Nesubalansuotos neuronų grandinės priklausomybėje (2013)

Curr Opin Neurobiol. Autoriaus rankraštis; galima rasti PMC Aug 1, 2014.

PMCID: PMC3717294

NIHMSID: NIHMS449224

Galutinę leidėjo redaguotą šio straipsnio versiją galite rasti tinklalapyje Curr Opin Neurobiol

Žr. Kitus PMC straipsnius citata paskelbtas straipsnis.

Eiti į:

Abstraktus

Per nuoseklias vaistų sukeltos neurocheminės stimuliacijos bangas priklausomybė sąveikauja su smegenų neuronų grandinėmis, tarpininkaujančiomis atlygiui, motyvacijai, elgesio nelankstumui ir labai sutrikdžiusi savikontrolę ir priverstinį vaistų vartojimą. Smegenų vaizdavimo technologijos leido neuromokslininkams nustatyti žmogaus smegenų priklausomybės nervų kraštovaizdį ir suprasti, kaip vaistai jį modifikuoja.

Kontūrų sistemos

Priklausomybės fenomenui paaiškinti pateiktos kelios teorijos. Pavyzdžiui, nekontroliuojamas impulsyvumas [1] (nesugebėjimas slopinti pernelyg didelio vairavimo), atlygio trūkumas [2] (neryškus dopaminerginis atsakas į natūralius atlygius), netinkamas mokymasis [3] (didėjantis vaisto nuspėjamojo užuominų su lėtiniu vartojimu skatinimas), priešingų procesų atsiradimas [4] (neigiamų motyvacinių būsenų galia, kuria remiasi pasitraukimas), klaidingas sprendimų priėmimas [5] (netikslus skaičiavimas rengiantis veiklai) arba atsakymų automatizavimas [6(stimuliavimo ir atsako įpročių nelankstumas), visi buvo intensyvių ir produktyvių tyrimų dėmesys. Faktas yra tai, kad šių ir daugelio kitų funkcinių modulių sutrikimai [5] gali tiesiogiai ar netiesiogiai prisidėti prie priklausomo asmens nesugebėjimo slopinti netinkamo elgesio, nepaisant jo neigiamų pasekmių. Įrodyta, kad stebimas elgesys, apibūdinantis priklausomybės fenotipą (kompulsinis narkotikų vartojimas, sutrikusi savikontrolė ir elgesio nelankstumas), yra nesubalansuotos sąveikos tarp sudėtingų tinklų (kurie sudaro funkcines grandines), susijusių su tiksliniu elgesiu (1 pav).

Išorinis failas, kuriame yra paveikslėlis, iliustracija ir tt Objekto pavadinimas yra nihms449224f1.jpg

Atsargiai subalansuotas tarpusavyje sujungtų funkcinių modulių rinkinys išreiškia daugybės ir konkuruojančių signalų apdorojimą, įskaitant atlygį, lūkesčius, atlaidus, motyvaciją, vertės mokymąsi, emocinę vertę, dviprasmiškumą, konfliktus ir pažinimo procesą, kuris yra sprendimų priėmimo pagrindas ir galiausiai mūsų gebėjimas laisvai naudotis valia. Daugelis išorinių ir vidinių veiksnių (trigerių), veikiančių įvairiomis tarpinėmis sistemomis (tarpininkais), gali sutrikdyti pusiausvyrą tarp grandinių, atsakingų už adaptyvaus tikslo nukreipimo elgesį, sistemos.

Šią pusiausvyrą (pažeidžiamiems asmenims) ir sukelti ir priklausomybę sukeliantį elgesį gali sukelti keli išoriniai sutrikimai (pvz., Vaistai, maistas, azartiniai lošimai, seksas, vaizdo žaidimai, didelio kaloringumo maisto produktai, stresas). Tuo pačiu metu specifiniai neuroniniai mazgai ir su jais susiję tinklai, kai jie neveikia (atsiranda dėl genetinių ar vystymosi trūkumų arba nuo narkotikų ar kitų aplinkos poveikio), gali destabilizuoti sąveiką tarp smegenų grandinių, didinančių psichikos sutrikimų, įskaitant priklausomybę, pažeidžiamumą. Molekuliniai mechanizmai, lemiantys netinkamą ryšį tarp neuronų tinklų, apima NMDA ir AMPA receptorių sukeltos glutamato signalizacijos pokyčius [7], kuri čia nebus aptarta, bet buvo peržiūrėta kitur [8 •]. Šiuose skyriuose apibendrinti neuronų mazgai, relės ir ryšio modeliai iliustruoja mūsų dabartinį (ir augantį) suvokimą apie priklausomybės grandinę.

Mesostriatokortikos sistema

Gebėjimas formuoti įpročius buvo galinga ir teigiama evoliucijos jėga. Priverstinis elgesys, kaip ir priklausomybė, gali užtrukti, kai neuroninės grandinės, kurios atveria adaptyvius įpročius [9] atsikratyti vaistų ar kitų teigiamų (maisto, lyties, azartinių lošimų) arba neigiamų sustiprintojų (streso) pažeidžiamiems asmenims poveikio [10]. Tam tikrų elgesio rutinų gebėjimas giliai įsitvirtinti, po to, kai kartojasi, padeda paaiškinti tiek jų slopinimo sunkumą (ty prievartą [11-13]) ir tai, kaip lengva sugrįžti po išnykimo (ty atkryčio [14]). Atrodo, kad pagyvenusių žmonių gyvenimas dažniausiai pasireiškia mezostriatokortikos grandinėse, kurios „pakartotinai koduoja“ pasikartojančių veiksmų elgesį [14,15] procese, kuris buvo traktuojamas kaip veiksmų repertuarų „sugedimas“ [16 ••]. Pateikiamos pagrindinės frontokortikostrinės trajektorijos anatominės ir grandinės lygmens schemos, kurios prisideda prie įpročių įsidarbinimo.2A ir B pav). Narkotikų sukeltos adaptacijos bet kurioje šios dvikryptės schemos, tarp ventraliosios tegmentalinės zonos (VTA) ir gretimos materia nigra (SN), ventralinės ir dorsalinės striatumo, talamo, amygdalos, hipokampo, subalalinio branduolio ir prefrontalinės žievės (PFC) gali sukelti arba palengvinti priklausomybę sukeliantį procesą, nutraukiant mokymą už atlygį, moduluojant regioninį neuroniškumą [17,18]. Molekuliniu lygmeniu tokie prisitaikymai yra plastinių pokyčių atspindys, kurie daugiausia įtakoja DA ir glutamato neurotransmisijos integracijos būdą, leidžiant sustiprinti arba susilpninti sinapses, atsirandančias dėl tarpusavio ryšio. [19].

 Išorinis failas, kuriame yra paveikslėlis, iliustracija ir tt Objekto pavadinimas yra nihms449224f2.jpg  

Streso ir atsako įpročių fronto-striatrijos grandinė. A. Žmogaus smegenų mezokortikolimbinės dopamino sistemos scheminė anatominė reprezentacija, išryškinanti kelias pagrindines apdorojimo stotis: Ventral Tegmental Area (VTA) ir Substantia Nigra (SN), Nucleus Accumbens (NAc) ventralinėje stiatumoje, Thalamus ir Subthalamic Nuclei, ir Be to, priešpaskutinė žievė. Modifikuotas leidimu [15]. B. Keturi iš frontostriatalinių žievės grandinių, kurie, atrodo, vaidina svarbų vaidmenį vykdant veikimą ir slopinančią kontrolę. DL: dorsolateral; DM: dorsomedial; VA: ventiliacija; VM: ventromedial; r: dešinėje; IFG: prastesnis priekinis gyrus; preSMA: prieš somatinę motorinę zoną; STN: sub-thalamic branduolys. Modifikuotas leidimu [28].

DA sistema yra centrinis mechanizmas, priskiriantis druskingumą, taigi ir jo moduliavimo vaidmenį atlygio ir atlygio prognozėje (lūkesčiai, sąlyginis mokymasis, motyvacija (vairavimas), emocinis reaktyvumas ir vykdomosios funkcijos. VTA / SN ir atvykimas į striatumą vaidina lemiamą vaidmenį mokantis iš ankstesnės patirties ir organizuojant atitinkamus elgsenos atsakymus, nesvarbu, ar tiesiogiai ar netiesiogiai visi priklausomybę sukeliantys vaistai gali sukelti didelį ir trumpalaikį DA padidėjimą iš VTA neuronų, kurie projektuoja daugiausia į Ventralinio striatumo „Nucleus Accumbens“ (NAc), bet ir nugaros striatumo, amygdalos, hipokampo ir PFC [20] (2 pav). Nors dar nesuprantame, mes padarėme didelę pažangą tiriant pagrindinius procesus.

Geras pavyzdys molekuliniu lygiu yra stebėjimas, kad dvi pagrindinės vidutinio smilkalų neuronų (MSN) klasės striatume žymiai skiriasi pagal jų DA receptorių raiškos raštus: MSNs striatonigralioje (tiesioginėje) ekspresinėje D1 receptoriuje (D1R), kuris skatina padidėjusį dendritinį sužadinimą ir glutamaterginį signalizavimą, tuo tarpu MSNs striatopallidinio (netiesioginio) kelio ekspresijoje ekspresuoja D2 tipo receptorius (D2R), kurie, atrodo, yra priešingas poveikis [21 •]. Šie skirtumai daro poveikį neurotransmisijos modeliams, kurie daro įtaką apdovanojimų apdorojimo elgsenai, atsižvelgiant į tai, ar tikėtinas atlygis iš tikrųjų buvo gautas (3 pav). Už narkotikų atlygį tyrimai parodė, kad disbalansas tarp D1R (priklausomai nuo vaisto priklausomybės) ir D2R (priklausomai nuo vaisto sumažėjimo) signalizacijos palengvina kompulsinį vaisto vartojimą [22,23]. Pavyzdžiui, antagonistų, kurie konkrečiai blokuoja tiesioginius (D1; SCH23390) arba netiesioginius (D2; Sulpiridą) kelius dorsomedialinėje striatumoje, vartojimas turi priešingą poveikį užduočiai, kuri matuoja elgesio slopinimą, o ankstesnis mažėjantis Stop signalo reakcijos laikas, tačiau turi nedidelis poveikis „Go“ atsakymui, o pastarasis didina tiek „Stop Signal Reaction“, tiek „Go Trial Reaction Reaction Times“ [24]. Šie rezultatai rodo, kad diferencinė DA receptorių ekspresija dorsomedialinėje striatumoje leidžia subalansuotą elgesio slopinimą nepriklausomai nuo elgesio aktyvacijos. Įdomu tai, kad D1R turi mažą afinitetą DA ir todėl jie yra aktyvūs, kai jie susiduria su dideliu DA padidėjimu, kaip ir intoksikacijos metu, tuo tarpu D2R yra didelis afinitetas ir todėl skatinamas ne tik dėl didelio DA padidėjimo, bet ir dėl palyginti mažesnių toninių DA lygių. Taigi, vaistų poveikis gali turėti trumpesnę D1R signalizacijos veikimo trukmę nei D2R signalizacija, kuri neseniai buvo patvirtinta kokaino poveikiu striatros MSN [23]. D1R stimuliavimas yra būtinas kondicionavimui, įskaitant vaistų sukeliamą poveikį [25]. Pakartotinio vaisto poveikio gyvūniniuose modeliuose poveikis sukelia D1R signalizacijos jautrumą, o tiek ikiklinikinių, tiek klinikinių tyrimų dokumentas mažina D2R signalizaciją [26,27]. Tai lemia tai, kad atrodo, kad yra disbalansas tarp stimuliuojančio tiesioginio D1R tarpininkaujančio striatokortikos kelio ir slopinančio D2R tarpininkaujančio netiesioginio kelio. Taip pat aprašytas trečiasis vadinamasis hiperdirectinis kelias (taip pat pavaizduotas. \ T Pav. 2B), kurioje eksitacinės projekcijos tarp žemesnės priekinės gyrus (IFG) ir subalamos branduolių (nuo motorinių kortikos zonų į globus pallidus) sukelia talaminį slopinimą greičiau, palyginti su tiesioginiais ar netiesioginiais keliais, ir tai buvo įtraukta į sugebėjimas slopinti elgesį po to, kai jis buvo pradėtas [28].

 
Išorinis failas, kuriame yra paveikslėlis, iliustracija ir tt Objekto pavadinimas yra nihms449224f3.jpg   

Scheminė pozityvios ir neigiamos motyvacijos kilpos dopaminerginės kontrolės dorsalinėje stiatumoje schema. A. Kai veiksmas sukelia geresnę nei prognozuota situaciją, DA neuronai užsidega šuolių sprogimo, kuris greičiausiai suaktyvins D1R tiesioginiuose kelio neuronuose ir palengvins neatidėliotinų veiksmų ir kortikostracinių plastiškumo pokyčius, dėl kurių labiau tikėtina, kad šis veiksmas bus pasirinktas ateityje. B. Priešingai, kai veiksmo rezultatas yra blogesnis, nei tikėtasi, DA neuronai yra slopinami mažinant DA, kuris gali slopinti D2R netiesioginius kelio neuronus, slopindamas neatidėliotinus veiksmus ir sustiprindamas kortikostrinę sinapsią, o tai slopina šį veiksmą ateitis. Pakartotinis leidimas [101].

Geresnis supratimas apie biologines ir aplinkosaugines jėgas, kurios formuoja mezostriatokortikines grandines, turėtų tapti veiksmingesnėmis intervencijomis. Pavyzdžiui, įrodyta, kad gimdyvių įtaka neigiamai veikia dendritinę arborizaciją NAc ir besivystančio vaisiaus prefrontokortikaliose struktūrose [29 •]. Panašiai ir vaikų namuose auginami vaikai turi mažai išsivysčiusių priekinių jungčių [30 ••]. Dėl centrinės NAc padėties grandinėje, kuri verčia motyvacinius įėjimus iš limbinės sistemos į tikslą nukreiptą elgesį ir jo ryšį su PFC, kuris yra būtinas savikontrolei, šie rezultatai gali padėti paaiškinti ryšį tarp ankstyvo neigiamo įvykiai, smegenų vystymosi trajektorijos ir psichikos sveikata [31-33].

Be to, mūsų geresnis supratimas apie mezostriatokortikines grandines taip pat pradėjo apšviesti į neurobiologinį apdorojimą, kuriuo grindžiamas atvirkštinis santykis tarp pradinio narkotikų vartojimo ir priklausomybės rizikos [34]. Pvz., Perėjimas nuo dominuojančios SN įtakos kaip DA jungties šaltinio į subkortikinius ir žievės regionus vaikystėje / paauglystėje iki bendros SN ir VTA įtakos jauniems suaugusiems [35 •] šis pereinamasis laikotarpis galėtų būti ypač jautrus didėjančiam pažeidžiamumui cheminių medžiagų vartojimui ir kitiems psichikos sutrikimams, kurie pastebimi ankstyvame amžiuje. Šio brandinimo efekto atradimas rodo svarbius naujus mokslinių tyrimų klausimus. Pavyzdžiui, ar šis sujungimo pokytis gali reguliuoti kortikotropino atpalaiduojančio faktoriaus jungimo baltymo (CRF-BP), moduliuojančio faktoriaus, galinčio sustiprinti glutamaterginį atsaką, reguliavimo poveikį [36] susijęs su kokaino ieškojimu [37], ir tai išreiškiama VTA, bet ne SN [38]?

Limbiniai stebulės

Pirmiau minėta pagrindinė mezostriatokortikinė grandinė sąveikauja su kitomis limbinės sistemos struktūromis, kurios daro įtaką su atlyginimu susijusiam elgesiui, teikiant informaciją, susijusią su, be kita ko, emocine valencija, saugomomis atmintimis, seksualine ir endokrinine funkcija, autonomine kontrole, interocepcija ir energijos homeostazėmis. Toliau pateikiame svarbiausius naujausius rezultatus, susijusius su kai kurių šių mazgų įtraukimu į medžiagų vartojimo sutrikimus (SUD).

Amygdala

„Amygdala“ koduoja nuostolių prevenciją ir sprendimų priėmimo procese įkvepia emocijas ir baimę. Taip pat atrodo, kad ji veikia kartu su ventraliniu striatumu, kad pasiektų ne tik emocinius stimulus ryškus bet labai svarbus priklausomas nuo užduoties atlygio [39]. Išplėstinis amygdalas (centrinis amygdalos branduolys, stria terminalo ląstelių branduolys ir NAc apvalkalas), padidinus signalizaciją per kortikotropiną atpalaiduojantį faktorių (CRF) ir su CRF susijusiais peptidais, taip pat dalyvauja streso reakcijose ir prisideda (tačiau taip pat žr. toliau pateiktą „habenula“ atvejį) prieš atlygį sistema [40 ••]. Amygdala yra galingas priklausomybę sukeliančios elgsenos moduliatorius, ypač užsitęsusio narkotikų potraukio inkubacijos metu [41]. Basolaterinė amygdala (BLA) gauna iš VTA dopaminergines inervacijas ir ekspresuoja D1 ir D2 receptorius, kurie diferencijuoja BLA moduliavimą NAc ir PFC funkcijomis. Pavyzdžiui, D1R antagonisto įvedimas į BLA stiprina streso sukeltą DA išsiskyrimą NAc, tuo pačiu sumažindamas jį medialiniame PFC (mPFC), tuo tarpu D2R antagonistas neturėjo poveikio šiems regionams [42]. Reikėtų pridurti, kad D3 tipo receptoriai centrinėje amygdaloje taip pat atlieka svarbų vaidmenį inkubuojant kokaino troškimą [43 ••]. Nenuostabu, kad yra keletas įrodymų, rodančių, kad giliai smegenų stimuliacija amygdaloje gali padėti gydyti įvairias psichines ligas, įskaitant priklausomybę [44 •].

Insula

Panašu, kad perėjimas nuo lankstaus, tikslo nukreipto į refleksyvų, kompulsinį elgesį taip pat priklauso nuo instrumentinio mokymosi, moduliuojamo interoceptinių ir exteroceptinių įvesties. Insula atlieka svarbų interoceptinį vaidmenį, suvokdama ir integruodama informaciją apie vidinę fiziologinę būklę (vykstančio aktyvumo kontekste) ir perduodama ją į priekinę cingulinę žievę (ACC), ventralinę striatumą (VS) ir ventralinę medinę PFC (vmPFC). inicijuoti adaptyvų elgesį [45]. Laikantis savo vaidmens pereinant vidaus būklės ir kognityvinio bei emocinio apdorojimo pokyčius, neuromografiniai tyrimai atskleidė, kad vidurinė insula vaidina lemiamą vaidmenį maisto, kokaino ir cigarečių potraukyje [46-48] ir apie tai, kaip asmuo gydo narkotikų vartojimo nutraukimo simptomus. Taigi, salų disfunkcija yra susijusi su narkomanijos priklausomybe [49] samprata, kurią patvirtina dokumentais pagrįstas paprastumas, kuriuo salos žalą patyrę rūkaliai galėjo mesti [50 ••], taip pat kelis priklausomų asmenų atvaizdavimo tyrimus [51,52]. Stebimi ryšiai tarp alkoholio ir salų hipofunkcijos [53] ir tarp heroino ir kokaino vartojimo ir pilkų salų klausimo trūkumų, palyginti su kontroliniais \ t54], taip pat gali atsižvelgti į savęs suvokimo trūkumą apsinuodijimo metu ir į tai, kad nepripažįstama priklausomojo asmens patologinė priklausomybės būklė, kuri tradiciškai buvo priskirta neigimui [55]. [55]. Iš tiesų, daugelis vaizdavimo tyrimų parodė, kad troškimo metu įsijungia diferencialas.56], kuri buvo pasiūlyta tarnauti kaip biomarkerio prognozė recidyvui [57].

Thalamus, subthalamic branduolys (STN), epitalamas

Lėtinis piktnaudžiavimas narkotikais galiausiai kenkia kritinių centrų jungiamumui [58]. Pavyzdžiui, piktnaudžiavimas kokainu, palyginti su kontrolėmis, mažesnis funkcinis ryšys tarp vidurio smegenų (SN ir VTA vieta) ir talamus, smegenėlių ir rostralinės ACC, kuris yra susijęs su sumažėjusiu talamo ir smegenų aktyvavimu ir sustiprintu deaktyvavimu rostral ACC [59]. Šių centrų veikimą ir jų kelis uždavinius gali sutrikdyti ne tik lėtinis, bet ir ūminis piktnaudžiavimas narkotikais: pavyzdžiui, alkoholio intoksikacija gali sukelti kuro perjungimą nuo gliukozės iki acetato, talamo, smegenų ir pakaušio žievė ir šis jungiklis palengvina lėtinę alkoholio ekspoziciją [60 •]. Kita vertus, neseniai atliktas 15 gydymo kokaino priklausomų asmenų tyrimas parodė, kad tik 6 gydymo mėnesiais mėnesiai gali išgelbėti daugelį sumažėjusio neuroninio aktyvumo vidutinio smegenų (įskaitant VTA / SN) ir talamus (apimantį mediodorsalinį branduolį), kuris sumažėjęs kokaino ieškojimo elgesys, imituojamas narkotikų žodžio pasirinkimo užduotyje [61 ••].

STN atlieka gyvybiškai svarbų vaidmenį integruojant limbinę ir asociatyvią informaciją rengiantis jos perdavimui į žievės ir subkortikos regionus [62]. Ji reguliuoja motorinius veiksmus ir dalyvauja priimant sprendimus, ypač priimant sudėtingus pasirinkimo sprendimus [63,64]. Keli tyrimai parodė STN priklausomybę. Pavyzdžiui, viena ataskaita parodė, kad tvirtas perėjimas tarp impulsų kontrolės ir pažinimo procesų, pagerinančių cheminės medžiagos naudojimo rezultatus ir prisideda prie paauglių atsparumo, labai priklauso nuo STN veikimo [65]. Gilus smegenų stimuliavimas STN, kuris naudojamas gydant Parkinsono ligą [66] ir gali būti naudinga sunkioje OCD [67] buvo išbandytas ikiklinikinių tyrimų metu, siekiant sumažinti jautrias reakcijas į kokaino \ t68].

DA signalizacija iš VTA ir SN yra labai svarbi mokymosi metodo elgsenai iš atlygio, o VTA DA signalizacijos slopinimas šoniniu habenuliu leidžia mokytis vengti elgsenos, kai tikėtinas atlygis nėra realus [69] arba kai teikiama aversinė paskata arba neigiamas atsiliepimas [70]. Taigi šoninė habenula kartu su amygdala / streso sistema gali sudaryti smegenų priešpriešinių grandinių dalį, kuri neigiamai skatina elgesį. Tai atitinka ikiklinikinio tyrimo rezultatus, kuriuose šoninio habenulio aktyvacija sukėlė kokaino ir heroino savarankiško atsinaujinimo atvejus [71,72]. Tuomet dabartinis mąstymas reiškia, kad lėtinis priklausomybę sukeliančių vaistų vartojimas sukelia habenulinį hiperaktyvumą, kuris skatina neigiamą emocinę būseną narkotikų vartojimo nutraukimo metu [73].

Cerebellum

Konvergenciniai tyrimai taip pat verčia smegenis, o ypač smegenėlių vermį priklausomybėje. Pavyzdžiui, smegenys, kartu su pakaušio žieve ir talamu yra viena iš smegenų sričių, kurioms pasireiškia didžiausias aktyvumas, reaguojant į intraveninį metilfenidatą [74 ••] ir, kaip ir thalamus, poveikis vermiui buvo stipriai padidintas (~ 50%), kai tikėtina, jog kokaino vartotojas tikisi metilfenidato.74 ••]. Iš tiesų, kituose tyrimuose nustatyta, kad kokaino vartojimas gali sukelti smegenėlių vermų aktyvavimą kokaino vartotojams [75] ir kad vermio aktyvinimas buvo susijęs su alkoholio priklausomybės susilaikymu [76]. Tikėtiną smegenų indėlį į priklausomybės procesą taip pat siūlo vaizdavimo tyrimai, kurie priskiria jį kognityviniams procesams, kuriais grindžiamas tikslinio elgesio vykdymas ir jų slopinimas, kai jie suvokiami kaip nepalankūs [75 •].

Dopamino kiekis smegenyse yra mažas, todėl nebuvo tradiciškai laikomas DA moduliuojamos grandinės dalimi [77]. Tačiau primityvių smegenų vermų (lobių II – III ir VIII – IX) imunoreaktyvumas turi reikšmingą axoninį dopamino transporterį, kuris, kartu su VTA projekcijomis į smegenis rodo, kad abipusė smegenų grandinė yra tikėtina [78]. VTA-smegenėlių vermio komunikacijos svarbą apdovanojimui apdovanoti taip pat palaiko nepriklausomi žmogaus fMRI pagrįsti koreliuojamo neuroninio aktyvumo stebėjimai VTA ir smegenėlių vermyje, žiūrint priešingos lyties veidus [79ir stiprus funkcinis ryšys tarp VTA ir SV bei smegenėlių vermių (Tomasi ir Volkow, spaudoje).

Frontokortikos pagrindai

Didžioji dalis ankstyvojo priklausomybės tyrimų buvo orientuota į limbines smegenų sritis dėl jų vaidmens atlygio už narkotikus [80]. Tačiau vaistų sukeltas DA padidėjimas nepaaiškina priklausomybės, nes jis pasireiškia anksčiau negydytiems gyvūnams, o priklausomybė sumažėja [81 •]. Priešingai, ikiklinikiniai ir klinikiniai tyrimai atskleidžia PFC neuroadaptacijas, kurios yra išskirtinai aktyvuotos narkotikų ar vaistų užuominomis priklausomiems, bet ne priklausomiems asmenims ir todėl gali turėti svarbų vaidmenį priklausomybės fenotipe (žr.82]).

Žmonėms, priklausomiems nuo narkotikų, sumažėja striatalo D2R, kuris yra susijęs su kai kuriais impulsyviais ir kompulsiniais elgesio fenotipais [83] yra susijęs su sumažėjusiu PFC regionų aktyvumu, įskaitant orbitofrontinę žievę (OFC), ACC ir dorsolaterinę prefroninę žievę (DLPFC) [84-86]. Tyrimai taip pat parodė, kad daugelio piktnaudžiavimo narkotikų metu sumažėjęs priekinės žievės aktyvumas apsinuodijimo metu [87], kuris išlieka nutraukus vaisto vartojimą lėtiniais prievartautojais [88]. Iš tiesų, apie lėtinius narkotikus vartojančius vartotojus buvo pranešta apie keleto frontokortikalų procesųI lentelė) (pamatyti [13] peržiūrai). Natūralu, kad priklausomybės nuo frontalinių sutrikimų nukreipimas buvo šventas gydymo strategijų, skirtų pagerinti savikontrolę, gretas [61] [89].

Lentelė 1      

Procesai, susiję su prefrono žieve, kurie yra sutrikę priklausomybėje

Tarp frontalinių regionų, susijusių su priklausomybe, OFC, ACC, DLPFC ir prastesnės frontinės gyrus (IFG; Brodmann sritis 44) išsiskiria dėl jų dalyvavimo skiriamojo požymio, slopinančio kontrolės / emocijų reguliavimo, sprendimų priėmimo ir elgesio slopinimo (Pav. 2B). Buvo teigiama, kad jų netinkamas reguliavimas pagal D2R tarpininkaujantį striatalų DA signalizavimą priklausomiems subjektams gali padėti sustiprinti vaistų motyvacinę vertę ir kontroliuoti narkotikų vartojimą [90 ••]. Beje, susiję disfunkcijos taip pat galėtų būti kai kurių priklausomybių nuo elgesio pagrindas, pvz., Patologinis interneto naudojimas [91] ir kompulsinis maisto vartojimas kai kuriose nutukimo formose [83]. Įdomu tai, kad tyrėjai pakartojo pasikartojančią temą, taip pat rado D1R ir D2R skirtingų vaidmenų PFC. Pavyzdžiui, naujausi ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad farmakologinė mPFC D1R blokada slopina; kadangi D2R padidina rizikingų pasirinkimų tendenciją, įrodančią, kad mPFC DA receptorių vaidmuo yra atskiras, tačiau papildomas, o tai gali vaidinti svarbų vaidmenį organizuojant smulkią pusiausvyrą, reikalingą slopinančiai kontrolei, delsimui ir sprendimui [92].

Be to, kadangi OFC ir ACC sutrikimai yra susiję su kompulsiniais elgesiais ir impulsyvumu, DA sumažėjęs šių regionų moduliavimas gali prisidėti prie kompulsinio ir impulsyvaus narkotikų vartojimo, matomo priklausomybėje [93]. Akivaizdu, kad mažas DA tonas taip pat gali būti jau esamas pažeidžiamumas narkotikų vartojimui PFC, nors tai gali būti dar labiau pablogėjusi dar labiau sumažinus striatalų D2R, kurį sukelia pakartotinis narkotikų vartojimas. Iš tiesų, tyrimas buvo atliktas tiems asmenims, kurie, nepaisant teigiamos šeimos (didelės rizikos) alkoholizmo, patys nebuvo alkoholikai, atskleidė didesnį nei įprastą striatalų D2R prieinamumą, kuris buvo susijęs su normaliu metabolizmu OFC, ACC ir DLPFC [94 •]. Tai rodo, kad tiems, kuriems gresia alkoholizmas, normalus PFC funkcija buvo susieta su sustiprinta striatalu D2R signalizacija, kuri savo ruožtu galėjo apsaugoti juos nuo piktnaudžiavimo alkoholiu.

Taip pat siūlomi kompensaciniai mechanizmai, galintys suteikti apsaugą kai kuriems rizikos grupės nariams, neseniai atliktas tyrimas dėl brolių ir seserų, nesusijusių su priklausomybe nuo stimuliuojančių vaistų [95 ••] parodė savo OFC morfologijos smegenų skirtumus, kurie priklausomi nuo brolio gimdytojams buvo žymiai mažesni nei kontroliniuose tyrimuose, o ne priklausomuose broliuose ir seseryse OFC nesiskyrė nuo kontrolinių grupių [96].

Gydymo pasekmės

Didindami mūsų supratimą apie lėtinio narkotikų vartojimo nervų sistemas, taip pat modulinį poveikį, kurį genai kartu su vystymosi ir aplinkos veiksniais daro šiems neuroniniams procesams, pagerins mūsų gebėjimą kurti efektyvesnes SUD prevencijos ir gydymo strategijas.

Nepriklausomai nuo to, ar su šia priklausomybe susiję sutrikimai, išryškinti šioje apžvalgoje, sukelia arba stebi lėtinį narkotikų vartojimą, kombinuoti daugiadiscipliniai įrodymai rodo, kad egzistuoja kelios neuronų grandinės, kurios tampa neveiksmingos ir kurios gali būti tiksliau nukreiptos farmakologiniu, fiziniu būdu. arba elgesio priemonės bandyti ir sušvelninti, sustabdyti ar net pakeisti specifinį deficitą. Pavyzdžiui, funkciniai MRT tyrimai rodo, kad geriamasis metilfenidatas gali normalizuoti aktyvumą dviejuose pagrindiniuose ACC poskyriuose (ty caudal-dorsal ir rostroventromedial) ir mažinti priklausomybės nuo kokaino impulsyvumą emociškai svarbioje kognityvinėje užduotyje [97 •]. Panašiai geriau suprasti pagrindinius mazgus, esančius priklausomybės sutrikdytų grandinių grandinėse, yra potencialūs tikslai tirti transkranijinės magnetinės stimuliacijos (TMS) ar net gilaus smegenų stimuliacijos (DBS) vertę gydant refrakterinius pacientus, sergančius priklausomybe [98 •]. Galiausiai, įrodymais pagrįstos psichosocialinės intervencijos tampa veiksmingesnės ir prieinamesnės SUD gydymui - tai tendencija, kuri greičiausiai paspartės, nes atsiranda naujų skaitmeninių, virtualių ir mobiliųjų technologijų plėtojamų metodų [99ir mūsų išplėstas supratimas apie socialines smegenis, kuri leis mums pasinaudoti galingu socialinių veiksnių poveikiu moduliuojant neuronų grandines ir žmogaus elgesį [100].

Pabrėžia

  • Priklausomybė yra spektro sutrikimas, kuris sutrikdo grandinių tinklo pusiausvyrą.
  • Priklausomybė apima progresyvią disfunkciją, kuri mažina savikontrolės pagrindus.
  • Priklausomybės grandinės sutampa su kitų impulsyvumo sutrikimų (pvz., Nutukimo) grandinėmis.
  • Geresnis šių grandinių supratimas yra geresnės prevencijos ir gydymo pagrindas.

Išnašos

Leidėjo atsisakymas: Tai PDF failas iš neregistruoto rankraščio, kuris buvo priimtas paskelbti. Kaip paslauga mūsų klientams teikiame šią ankstyvą rankraščio versiją. Rankraštis bus kopijuojamas, užrašomas ir peržiūrimas gautas įrodymas, kol jis bus paskelbtas galutinėje cituotojoje formoje. Atkreipkite dėmesį, kad gamybos proceso metu gali būti aptiktos klaidos, kurios gali turėti įtakos turiniui, ir visi su žurnalu susiję teisiniai atsakymai.

Nuorodos

1. Bechara A. Sprendimų priėmimas, impulsų kontrolė ir valios praradimas, siekiant atsispirti narkotikams: neurokognityvinė perspektyva. Nat Neurosci. 2005: 8: 1458 – 1463. [PubMed]
2. Blum K, Gardner E, Oscar-Berman M, Gold M. „Patinka“ ir „nori“, susiję su atlygio trūkumo sindromu (RDS): hipotezinis diferencinis reagavimas smegenų atlygio schemose. Curr Pharm Des. 2012; 18: 113–118. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
3. Berridge KC. Diskusijos dėl dopamino vaidmens atlyginime: skatinamojo dėmesio. Psichofarmakologija (Berl) 2007, 191: 391 – 431. [PubMed]
4. Koob GF, Stinus L, Le Moal M, Bloom FE. Oponentų procesų motyvacijos teorija: opioatinės priklausomybės tyrimų neurobiologiniai įrodymai. Neurosci Biobehav Rev. 1989; 13: 135 – 140. [PubMed]
5. Redish AD, Jensen S, Johnson A. Vieninga priklausomybės sistema: pažeidžiamumas sprendimų priėmimo procese. Behav Brain Sci. 2008: 31: 415 – 437. diskusija 437 – 487. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
6. Belin D, Jonkman S, Dickinson A, Robbins TW, Everitt BJ. Lygiagretūs ir interaktyvūs mokymosi procesai baziniame ganglijoje: aktualumas priklausomybės suvokimui. Behav Brain Res. 2009: 199: 89 – 102. [PubMed]
7. Kalivas PW, Volkow ND. Narkotinis priklausomybės pagrindas: motyvacijos ir pasirinkimo patologija. Aš esu psichiatrija. 2005: 162: 1403 – 1413. [PubMed]
8. Moussawi K, Kalivas PW. II grupės metabotropiniai glutamato receptoriai (mGlu2 / 3) priklausomybės nuo narkotikų srityje. Eur J Pharmacol. 2010: 639: 115 – 122. [PubMed• Puikus įvadinis tyrimas dėl vaistų sukeltų glutamaterginių signalų trūkumo visose mezokortikolimbinėse struktūrose ir sudėtingi mechanizmai, kuriais mGlu2 / 3 receptoriai gali moduliuoti tiek atlygio apdorojimą, tiek vaistų paiešką.
9. Sesack SR, Grace AA. „Cortico-Basal Ganglia“ atlygio tinklas: mikroprocesorius. Neuropsichofarmakologija. 2010: 35: 27 – 47. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
10. Everitt BJ, Robbins TW. Narkotikų stiprinimo neuronų sistemos: nuo veiksmų iki įpročių iki prievartos. Nat Neurosci. 2005: 8: 1481 – 1489. [PubMed]
11. Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH, Choi CH, Choi SW, Lee JY, Hwang JY, Kwon JS. Pakeistas smegenų aktyvumas atlyginimų numatymo metu patologiniame lošime ir obsesinis-kompulsinis sutrikimas. „PLoS One“. 2012: 7: e45938. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
12. „Filbey FM“, „Myers US“, „Dewitt S.“ Apdovanojimų grandinės funkcija dideliuose KMI asmenims, turintiems kompulsinį persivalgymą: panašumai su priklausomybe. Neuroimage. 2012: 63: 1800 – 1806. [PubMed]
13. Goldstein RZ, Volkow ND. Priklausomybės prefrontalinės žievės disfunkcija: neurofiltravimo atradimai ir klinikinės reikšmės. Nat Rev Neurosci. 2012: 12: 652 – 669. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
14. Barneso TD, Kubota Y, Hu D, Jin DZ, Graybiel AM. Striatų neuronų aktyvumas atspindi dinaminį kodavimą ir procesinių prisiminimų atkūrimą. Gamta. 2005: 437: 1158 – 1161. [PubMed]
15. Graybiel AM. Įpročiai, ritualai ir vertinamosios smegenys. Annu Rev Neurosci. 2008: 31: 359 – 387. [PubMed]
16. Graybiel AM. Bazinis gangliams ir veiksmų repertuarams. Neurobiol Learn Mem. 1998: 70: 119 – 136. [PubMed] •• Kritinė peržiūra, kurioje pateikiamas tvirtas modelis, kaip baziniai ganglijos gali pakartotinai elgtis taip, kad juos būtų galima įgyvendinti kaip našumo vienetus.
17. Girault JA. Neurotransmisijos integravimas striatrijose vidutinio smailių neuronuose. Adv Exp Med Biol. 2012: 970: 407 – 429. [PubMed]
18. Shiflett MW, Balleine BW. Veikimo kontrolės molekuliniai substratai cortico-striatros grandinėse. Prog Neurobiol. 2011: 95: 1 – 13. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
19. Rodriguez Parkitna J, Engblom D. Priklausomybę sukeliantys vaistai ir glutamaterginių sinapšų plastiškumas dopaminerginiuose neuronuose: ką sužinojome iš genetinių pelės modelių? Priekinis Mol Neurosci. 2012: 5: 89. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
20. Morales M, Pickel VM. Įžvalgos apie priklausomybę nuo narkotikų, kylančios iš ultrakonstrukcinių mezokortikolimbinės sistemos vaizdų. Ann NY Acad Sci. 2012: 1248: 71 – 88. [PubMed]
21. Surmeier DJ, Ding J, Day M, Wang Z, Shen W. D1 ir D2 dopamino receptorių moduliavimas striatų glutamaterginio signalizavimo srityje striatriškuose vidutinio spyglių neuronuose. Tendencijos Neurosci. 2007: 30: 228 – 235. [PubMed• Kaip suprasti, kaip dopamino signalizacija gali atlikti tokią platų elgesio užduočių spektrą, pasirodė esąs didžiulis iššūkis. Šiame straipsnyje parodyta genetinių ir neurofiziologinių tyrimų galia išskaidyti subtilius skirtumus molekuliniu ir ląstelių lygiu, kurie yra sintetinio plastiškumo pobūdis striatume.
22. Berglind WJ, Case JM, Parker MP, Fuchs RA, Žr. Dopamino D1 arba D2 receptorių antagonizmas bazolateriniame amygdaloje skirtingai keičia kokaino-cue susivienijimų, reikalingų kokaino atgaminimui, įsigijimą. Neurologija. 2006: 137: 699 – 706. [PubMed]
23. Luo Z, Volkow ND, Heintz N, Pan Y, Du C. Ūminis kokainas sukelia greitą D1 receptorių aktyvavimą ir progresyvų D2 receptorių striatrijos neuronų dezaktyvavimą: in vivo optinis mikrofonas [Ca2 +] i vaizdavimas. J Neurosci. 2011: 31: 13180 – 13190. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
24. Eagle DM, Wong JC, Allan ME, Mar AC, Theobald DE, Robbins TW. Kontrastingi dopamino D1 ir D2 receptorių potipių vaidmenys dorsomedialinėje stiatumoje, bet ne branduolys accumbens branduolio elgesio slopinimo metu stabdymo signalo užduotyje žiurkėms. J Neurosci. 2011: 31: 7349 – 7356. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
25. Parker JG, Zweifel LS, Clark JJ, Evans SB, Phillips PE, Palmiter RD. NMDA receptorių nebuvimas dopamino neuronuose silpnina dopamino išsiskyrimą, bet ne kondicionuojamą požiūrį Pavloviano kondicionavimo metu. Proc Natl Acad Sci US A. 2010, 107: 13491 – 13496. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
26. Thompson D, Martini L, Whistler JL. Pakeistas D1 ir D2 dopamino receptorių santykis pelės striatume susijęs su elgesio jautrinimu kokainui. „PLoS One“. 2010: 5: e11038. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
27. Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R, Dewey SL, Logan J, Bendriem B, Christman D, et al. Lėtinio piktnaudžiavimo kokainu poveikis postsinaptiniams dopamino receptoriams. Aš esu psichiatrija. 1990: 147: 719 – 724. [PubMed]
28. Feil J, Sheppard D, Fitzgerald PB, Yucel M, Lubman DI, Bradshaw JL. Priklausomybė, kompulsinis vaistų ieškojimas ir frontostriatinių mechanizmų vaidmuo reguliuojant slopinančią kontrolę. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 248 – 275. [PubMed]
29. Muhammad A, Carroll C, Kolb B. Stresas vystymosi metu keičia dendritinę morfologiją branduolyje accumbens ir prefrontalinėje žievėje. Neurologija. 2012: 216: 103 – 109. [PubMed] • Yra žinoma, kad stresas vystymosi metu gali turėti pražūtingų pasekmių vėlesnei psichinei sveikatai, tačiau mažai žinoma apie susijusius mechanizmus. Žvelgiant į prenatalinio / vystymosi streso poveikį graužikams, šis tyrimas atskleidė reikšmingus streso sukeltus pokyčius axon morfologijoje (pvz., Dendritinis šaknis, ilgis, stuburo tankis) pagrindiniuose mazguose išilgai mezokortikostrinės ašies.
30. Eluvathingal TJ, Chugani HT, Behen ME, Juhasz C, Muzik O, Maqbool M, Chugani DC, Makki M. Nenormalus galvos smegenų ryšys vaikams po ankstyvos sunkios socioemocinės deprivacijos: difuzijos tenzorinio vaizdo tyrimas. Pediatrija. 2006: 117: 2093 – 2100. [PubMed] •• Naudojant neinvazinį smegenų vaizdavimo metodą, šis tyrimas atskleidė specifinį regioninės dalies anizotropijos (baltos medžiagos sveikatos žymeklio) sumažėjimą vaikams, kuriems anksčiau buvo rimti sunkūs socioemociniai trūkumai, įdarbinti iš Rytų Europos našlaičių. Svarbu tai, kad trūkumai padeda paaiškinti anksčiau pastebėtus švelnius specifinius pažinimo sutrikimus ir impulsyvumą šiems vaikams.
31. Laplante DP, Brunet A, Schmitz N, Ciampi A, King S. Project Ice Storm: gimdyvių gimdymas prieš gimdymą lemia kognityvinį ir lingvistinį 5 / 1 metų amžiaus vaikų funkcionavimą. J Am Acad Child Adolesc psichiatrija. 2: 2008: 47 – 1063. [PubMed]
32. Bennett DS, Bendersky M, Lewis M. Vaikų pažintiniai gebėjimai nuo 4 iki 9 metų, priklausantys nuo prenatalinio kokaino poveikio, rizikos aplinkai ir motinos žodinio intelekto. „Dev Psychol“. 2008; 44: 919–928. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
33. Rosenberg SD, Lu W, Mueser KT, Jankowski MK, Cournos F. Suaugusiųjų, sergančių šizofrenijos spektro sutrikimais, nepageidaujamų vaikų reiškinių koreliacijos. Psichiatras Serv. 2007: 58: 245 – 253. [PubMed]
34. Stinson FS, Ruan WJ, Pickering R, Grant BF. Kanapės vartojimo sutrikimai JAV: paplitimas, koreliacijos ir sergamumas. Psychol Med. 2006: 36: 1447 – 1460. [PubMed]
35. Tomasi D, Volkow N. Funkcinis nigros ir ventralinio tegmentalio srities ryšys: brandinimas paauglystės metu ir ADHD poveikis. Smegenų žievės. 2012 spaudoje. [PubMed• Šis smegenų brendimo tyrimas atskleidė svarbią informaciją, kuri galėtų padėti paaiškinti, kodėl priklausomybė yra vystymosi liga. Rezultatai atskleidė kritišką ir užsitęsusį procesą, per kurį dopaminerginės inervacijos šaltinis nukreipiamas į žievės ir subkortikos sritis, pradedant nuo SN įvedimo per vaikystę / paauglystę iki kombinuotos SN / VTA kilmės jaunų suaugusiųjų amžiaus.
36. Nenaudingas MA, Singh V, Crowder TL, Yaka R, Ron D, Bonci A. Kortikotropino atpalaiduojantis faktorius reikalauja, kad CRF jungiantis proteinas sustiprintų NMDA receptorius per CRF receptorių 2 dopamino neuronuose. Neuronas. 2003: 39: 401 – 407. [PubMed]
37. Išminčius RA, Morales M. Ventralinis tegmentinis CRF-glutamato-dopamino sąveika priklausomybėje. Brain Res. 2010: 1314: 38 – 43. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
38. Wang HL, Morales M. Kortikotropino atpalaiduojančio faktoriaus jungiantis baltymas ventralinio tegmentalio srityje yra išreikštas dopaminerginių neuronų pogrupyje. J Comp Neurol. 2008: 509: 302 – 318. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
39. Ousdal OT, Reckless GE, Server A, Andreassen OA, Jensen J. Poveikis, susijęs su amygdala aktyvavimu ir susiejimu su ventraliniu striatumu. Neuroimage. 2012: 62: 95 – 101. [PubMed]
40. Koobas GF, Le Moalas M. Atlygio neurocirkuliacijos plastiškumas ir narkomanijos „tamsioji pusė“. Nat Neurosci. 2005: 8: 1442 – 1444. [PubMed] •• priklausomybė yra ne tik euforijos troškimas. Kadangi ši apžvalga puikiai iliustruoja, lėtinis piktnaudžiavimas narkotikais galiausiai įdarbina anti-atlygio sistemas (pvz., Amygdala, habenula), kurios labai prisideda prie neveiksmingo noro, priklausančio nuo priklausomybės, elgesio ciklo.
41. „Pickens CL“, „Airavaara M“, „Theberge F“, „Fanous S“, „Hope BT“, „Shaham Y“. Tendencijos Neurosci. 2011: 34: 411 – 420. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
42. Stevenson CW, Gratton A. Bazolaterinis branduolio amygdalos moduliavimas dopamino atsakas į stresą: medialinio prefrontalinio žievės vaidmuo. Eur J Neurosci. 2003: 17: 1287 – 1295. [PubMed]
43. Xi ZX, Li X, Li J, Peng XQ, Song R, Gaal J, Gardner EL. Dopamino D (3) receptorių blokada branduoliuose ir centrinėje amygdaloje slopina kokaino troškimo inkubaciją žiurkėms. Addict Biol. 2012 m.PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] •• 2 ir 3 tipo dopamino receptoriai jau seniai buvo tiksliai orientuoti į narkotikų vartojimą ir priklausomybę. Tačiau, kaip rodo šis straipsnis, vis labiau suvokiama, kad 3 tipo dopamino receptoriai taip pat atlieka svarbų vaidmenį, bent jau inkubacijos procese, susijusiame su narkotikų potraukiu. Taigi, D3R tapo perspektyviu tikslu kuriant naujas priklausomybės farmakoterapijas.
44. Langevin JP. Amygdala kaip elgesio chirurgijos tikslas. Surg Neurol Int. 2012; 3: S40 – S46. [PubMed• • Ši apžvalga suteikia atnaujintą vaizdą apie galimą amygdalos (mesiotemporalinės struktūros, kuri ilgą laiką laikoma pagrindine baimės ir pykčio vieta) gilių smegenų stimuliacija gydant nerimo sutrikimus, priklausomybę ir nuotaikos sutrikimus.
45. Paulus MP, Tapert SF, Schulteis G. Interocepcijos ir alliestezijos vaidmuo priklausomybėje. Pharmacol Biochem Behav. 2009: 94: 1 – 7. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
46. Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Links JM, Metcalfe J, Weyl HL, Kurian V, Ernst M, London ED. Neuralinės sistemos ir kokaino sukeltas kokaino troškimas. Neuropsichofarmakologija. 2002: 26: 376 – 386. [PubMed]
47. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Noro vaizdai: maitinimo troškimo aktyvinimas fMRI metu. Neuroimage. 2004: 23: 1486 – 1493. [PubMed]
48. Wang Z, Faith M, Patterson F, Tang K, Kerrin K, Wileyto EP, Detre JA, Lerman C. Lėtinių rūkalių abstinencijos sukeltų cigarečių potraukių nerviniai substratai. J Neurosci. 2007: 27: 14035 – 14040. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
49. Verdejo-Garcia A, Clark L, Dunn BD. Interoception vaidmuo priklausomybėje: kritinė peržiūra. Neurosci Biobehav Rev. 2012; 36: 1857 – 1869. [PubMed]
50. Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. Žarnos pažeidimas sutrikdo priklausomybę nuo rūkymo. Mokslas. 2007: 315: 531 – 534. [PubMed• •• Seminalinis tyrimas, kuris pirmą kartą parodė, kad žalos salų žievei (pacientams, sergantiems insultu) gali sukelti staigius norus rūkyti, o tai rodo, kaip kūno signalai prisideda prie priklausomybės.
51. Kang OS, Chang DS, Jahng GH, Kim SY, Kim H, Kim JW, Chung SY, Yang SI, Park HJ, Lee H, et al. Su rūkymu susiję individualūs rūkymo reakcijų skirtumai: akių sekimo ir fMRI tyrimas. Prog Neuropsychopharmacol Biol psichiatrija. 2012: 38: 285 – 293. [PubMed]
52. Goudriaan AE, de Ruiter MB, van den Brink W, Oosterlaan J, Veltman DJ. Smegenų aktyvacijos modeliai, susiję su reaktyvumu ir troškimu susilaikyti probleminių žaidėjų, sunkiųjų rūkančiųjų ir sveikų kontrolių: fMRI tyrimas. Addict Biol. 2010: 15: 491 – 503. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
53. Padula CB, Simmons AN, Matthews SC, Robinson SK, Tapert SF, Schuckit MA, Paulus MP. Alkoholis susilpnina aktyvavimą dvišalėse priekinėse dalyse emocinio apdorojimo užduoties metu: bandomasis tyrimas. Alkoholio alkoholis. 2011: 46: 547 – 552. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
54. Gardini S, Venneri A. Sumažėjusi pilkoji medžiaga užpakalinėje insuloje kaip struktūrinis pažeidžiamumas arba diatezė priklausomybei. Brain Res Bull. 2012: 87: 205 – 211. [PubMed]
55. Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND. Narkotikų priklausomybės suvokimo sutrikimas. Tendencijos Cogn Sci. 2009: 13: 372 – 380. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
56. Naqvi NH, Bechara A. Paslėpta priklausomybės sala: insula. Tendencijos Neurosci. 2009: 32: 56 – 67. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
57. Janes AC, Pizzagalli DA, Richardt S, de BFB, Chuzi S, Pachas G, Culhane MA, Holmes AJ, Fava M, Evins AE ir kt. Smegenų reaktyvumas rūkymo žymėms prieš rūkymo nutraukimą numato gebėjimą išlaikyti tabako susilaikymą. Biol psichiatrija. 2010: 67: 722 – 729. [PubMed] •• Šis tyrimas parodė, kad sudėtingi smegenų aktyvavimo modeliai, reaguojant į su rūkymu susijusius nurodymus, gali būti patikimai naudojami, kad būtų galima nustatyti, ar prieš pradedant mesti bandymus, rūkytieji yra linkę. Šis tyrimas turi milžinišką vertimo potencialą, nes tai leistų individualizuotą gydymą ir pagerinti nuo tabako priklausomybės gydymo rezultatus
58. Tomasi D, Volkow ND. Funkcinių ryšių centrų ir smegenų tinklų asociacija. Cereb Cortex. 2011: 21: 2003 – 2013. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
59. Tomasi D, Volkow ND, Wang R, Carrillo JH, Maloney T, Alia-Klein N, Woicik PA, Telang F, Goldstein RZ. Sutriko funkcinis ryšys su dopaminerginiu vidurinės smegenų vartojimu kokaino vartotojas. „PLoS One“. 2010: 5: e10815. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
60. Volkow ND, Kim S, Wang GJ, Alexoff D, Logan J, Muench L, Shea C, Telang F, Fowler JS, Wong C, et al. Ūmus alkoholio intoksikacija mažina gliukozės metabolizmą, bet padidina acetato įsisavinimą žmogaus smegenyse. Neuroimage. 2012 m.PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] • Pagal šį vaizdavimo tyrimą ūminis alkoholis sukelia smegenis, kad degalų sunaudojimas būtų nukreiptas nuo gliukozės ir naudingas acetatas. Diferencinis pokytis, pastebėtas įvairiose smegenų srityse; ypač smegenys suteikia svarbią naują įžvalgą, susijusią su neigiamu alkoholizmo poveikiu.
61. Moeller SJ, Tomasi D, Woicik PA, Maloney T, Alia-Klein N, Honorio J, Telang F, Wang GJ, Wang R, Sinha R ir kt. Padidėjęs vidurio smegenų atsakas stebint 6 mėnesio kokaino priklausomybę, susietą su mažesniu su narkotikais susijusiu pasirinkimu. Addict Biol. 2012 m.PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] •• Vienas iš svarbiausių priklausomybės tyrimų klausimų yra susijęs su tuo, kiek smegenų funkcijos galima susigrąžinti susilaikant ir kur vyksta funkcinis atsigavimas. Ištyrus deguonies kiekio priklausomybę nuo kraujagyslių kiekio (BOLD) dopaminerginiuose laukuose kokaino priklausomiems asmenims 6 praėjus mėnesiams po gydymo, šiame tyrime nustatyta, kad fMRI (kartu su elgsenos tyrimais) gali suteikti jautrių su narkomanija susijusių abstinencijos rezultatų.
62. Temel Y, Blokland A, Steinbusch HW, Visser-Vandewalle V. Subtalamo branduolio funkcinis vaidmuo pažintinėse ir limbinėse grandinėse. Prog Neurobiol. 2005: 76: 393 – 413. [PubMed]
63. Zaghloul KA, Weidemann CT, Lega BC, Jaggi JL, Baltuch GH, Kahana MJ. Neuronų aktyvumas žmogaus subalamo branduolyje koduoja sprendimo konfliktą veiksmų pasirinkimo metu. J Neurosci. 2012: 32: 2453 – 2460. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
64. Whitmer D, White C. Žmogaus subalamo branduolio dalyvavimo priimant sprendimus įrodymai. J Neurosci. 2012: 32: 8753 – 8755. [PubMed]
65. Weiland BJ, Nigg JT, Velso RC, Yau WY, Zubieta JK, Zucker RA, Heitzeg MM. Atsparumas paaugliams, kuriems yra didelė rizika, susijusi su piktnaudžiavimu medžiaga: lankstus prisitaikymas per subalamo branduolį ir ryšys su geriamuoju ir narkotikų vartojimu ankstyvame amžiuje. Alkoholio Clin Exp Res. 2012: 36: 1355 – 1364. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
66. van Wouwe NC, Ridderinkhof KR, van den Wildenberg WP, Band GP, Abisogun A, Elias WJ, Frysinger R, Wylie SA. Gilus smegenų stimuliavimas subtalamo branduolyje pagerina atlygiu pagrįstą mokymąsi dėl Parkinsono ligos. Priekinis „Hum Neurosci“. 2011; 5:30. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
67. Chabardes S, Polosan M, Krack P, Bastin J, Krainik A, David O, Bougerol T, Benabid AL. Gilus smegenų stimuliavimas obsesiniam-kompulsiniam sutrikimui: Subalalinis branduolys. Pasaulis Neurosurgas. 2012 [PubMed]
68. Rouaud T, Lardeux S, Panayotis N, Paleressompoulle D, Cador M, Baunez C. Sumažinti kokaino norą su subthalamic branduoliu giliai smegenų stimuliacija. Proc Natl Acad Sci US A. 2010: 107: 1196 – 1200. [PubMed] • Gilus smegenų stimuliavimas (DBS) yra grįžtamas būdas inaktyvuoti tam tikrą smegenų struktūrą. Šis ikiklinikinis tyrimas parodė, kad subalamo branduolio taikymas su DBS neturėjo įtakos nei maisto, nei kokaino vartojimo procesams, kai elgesio sąnaudos gauti atlygį yra mažos. Tačiau STN DBS sumažino norą dirbti (motyvacija) kokaino infuzijai, nedarant įtakos maisto motyvacijai.
69. Matsumoto M, Hikosaka O. Šoninis habenula kaip neigiamų atlygio signalų šaltinis dopamino neuronuose. Gamta. 2007: 447: 1111 – 1115. [PubMed]
70. Matsumoto M, Hikosaka O. Neigiamosios motyvacinės vertės atstovavimas primityviame šoniniame habenuloje. Nat Neurosci. 2009: 12: 77 – 84. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
71. Zhang F, Zhou W, Liu H, Zhu H, Tang S, Lai M, Yang G. Padidėjusi c-Fos ekspresija šoninio habenulio medialinėje dalyje žiurkių, kurie siekė žiurkių, metu. Neurosci Lett. 2005: 386: 133 – 137. [PubMed]
72. Brown RM, Short JL, Lawrence AJ. Smegenų branduolių, susijusių su kokainu grąžinus kondicionuojamų vietų pirmenybę, identifikavimas: elgesys, išskiriamas nuo jautrinimo. „PLoS One“. 2011: 5: e15889. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
73. Baldwin PR, Alanis R, Salas R. Habenulos vaidmuo priklausomybėje nuo nikotino. J Addict Res Ther. 2011: S1. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
74. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Zhu W, Maynard L, Telang F, Vaska P, Ding YS, Wong C, et al. Tikimasi sustiprina regioninį smegenų metabolizmą ir stiprina stimuliatorių poveikį kokaino vartojantiems asmenims. J Neurosci. 2003: 23: 11461 – 11468. [PubMed• •• Smegenų vaizdavimo tyrimas, kuris aiškiai parodo lūkesčių galią, išryškindamas smarkiai skirtingus smegenų apykaitos aktyvumo modelius ir saviraiškas apie aukštą ir narkotikų skonį, sukeltą kiekvieną kartą, kai atvyko stimuliatorius (metilfenidatas). tikimasi (palyginti su tuo, kada jis nebuvo).
75. Anderson CM, Maas LC, Frederick B, Bendor JT, Spencer TJ, Livni E, Lukas SE, Fischman AJ, Madras BK, Renshaw PF ir kt. Smegenėlių vermų dalyvavimas su kokaino vartojimu. Neuropsichofarmakologija. 2006: 31: 1318 – 1326. [PubMed] • Smegenys paprastai nelaikomos neatsiejama atlygio schemos dalimi, tačiau vis daugiau įrodymų, kad šis požiūris turės būti peržiūrėtas
76. Sausio L, Rackova S, Horacek J. Regioninis smegenėlių metabolizmas (18FDG PET) prognozuoja klinikinį alkoholio priklausomybės gydymo trumpalaikiu laikotarpiu rezultatus. Neuro Endocrinol Lett. 2012; 33 [PubMed]
77. Kalivas PW, McFarland K. Smegenų grandinė ir kokaino ieškojimo elgsenos atkūrimas. Psichofarmakologija (Berl) 2003, 168: 44 – 56. [PubMed]
78. Ikai Y, Takada M, Mizuno N. Atskiros neuronai ventraliniame tegmentalyje, kurie projektuojasi tiek į smegenų, tiek smegenų žievės sritis, naudojant axon įkaitus. Neurologija. 1994: 61: 925 – 934. [PubMed]
79. Zeki S, Romaya J. Smegenų reakcija į priešingos ir tos pačios lyties romantiškų partnerių veidus. „PLoS One“. 2010: 5: e15802. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
80. Di Chiara G. Narkomanija kaip priklausomas nuo dopamino priklausomas mokymosi sutrikimas. Eur J Pharmacol. 1999: 375: 13 – 30. [PubMed]
81. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Sumažėjęs striatalo dopaminerginis jautrumas nuo detoksikuotų kokaino priklausomų asmenų. Gamta. 1997: 386: 830 – 833. [PubMed] • Naudojant PET, siekiant palyginti su kokaino priklausomų asmenų ir normalios kontrolės reakcijas į veną metilfenidatą, šis tyrimas parodė, kad narkomanai sumažino dopamino išsiskyrimą striatume ir sumažino „aukštą“, palyginti su kontroliniais preparatais. Šie atradimai užginčija mintį, kad priklausomybė apima sustiprintą striatalo dopamino atsaką į kokainą ir (arba) sustiprintą euforijos indukciją.
82. Goldstein RZ, Volkow ND. Narkomanija ir jos pagrindinė neurobiologinė bazė: neuronų vaizdavimo įrodymai, susiję su priekinės žievės dalyvavimu. Aš esu psichiatrija. 2002: 159: 1642 – 1652. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
83. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Nutukimas ir priklausomybė: neurobiologiniai sutapimai. Obes Rev. 2012 [PubMed]
84. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Sumažėjęs dopamino D2 receptorių prieinamumas yra susijęs su sumažėjusiu priekinio metabolizmo poveikiu kokaino vartojantiems asmenims. Sinapsija. 1993: 14: 169 – 177. [PubMed]
85. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, et al. Mažas smegenų dopamino D2 receptorių kiekis piktnaudžiavimu metamfetaminu: ryšys su metabolizmu orbitofrontalinėje žievėje. Aš esu psichiatrija. 2001: 158: 2015 – 2021. [PubMed]
86. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Iš esmės sumažėjo dopamino išsiskyrimas striatume detoksikuotuose alkoholikuose: galimas orbitofrontalinis dalyvavimas. J Neurosci. 2007: 27: 12700 – 12706. [PubMed]
87. Chang L, Chronicle EP. Funkciniai vaizdavimo tyrimai su kanapių vartotojais. Neurologas. 2007: 13: 422 – 432. [PubMed]
88. Volkow N, Hitzemann R, Wang GJ, Fowler J, Wolf A, Dewey S, Handlesman L. Ilgalaikiai smegenų smegenų medžiagų apykaitos pokyčiai kokaino pažeidėjų tarpe. Sinapsija. 1992: 11: 184 – 190. [PubMed]
89. Goldstein RZ, Woicik PA, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, Honorio J, Samaras D, Wang R, Telang F et al. Geriamojoje kognityvinėje užduotyje geriamojo metilo fenidatas normalizuoja kokaino priklausomybę. Proc Natl Acad Sci US A. 2010, 107: 16667 – 16672. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
90. Volkow ND, Fowler JS. Priklausomybė, prievartos ir vairavimo liga: orbitofrontalinės žievės dalyvavimas. Cereb Cortex. 2000: 10: 318 – 325. [PubMed] •• Pateikiamas labai įtakingas modelis, pagrįstas vaizdavimo duomenimis, kad toks malonumas per se nėra pakankamas, kad palaikytų kompulsinį narkotikų vartojimą priklausomybės nuo narkotikų subjektui ir kad periodinis dopaminerginis aktyvių grandinių aktyvavimas, antrinis dėl lėtinio narkotikų vartojimo, gali pridėti kritinį elementą, nutraukiant orbitofrontalinę žievę, kuri tampa hipoaktyvi proporcingai dopamino D2 receptorių lygiui striatume.
91. Yuan K, Qin W, Wang G, Zeng F, Zhao L, Yang X, Liu P, Liu J, Sun J, von Deneen KM ir kt. Mikrostruktūros anomalijos paaugliams, turintiems interneto priklausomybės sutrikimą. „PLoS One“. 2012: 6: e20708. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
92. St Onge JR, Abhari H, Floresco SB. Priskirtas prefrontal D1 ir D2 receptorių indėlis į rizika pagrįstą sprendimų priėmimą. J Neurosci. 2011: 31: 8625 – 8633. [PubMed]
93. „Volkow N“, „Fowler J.“ priklausomybė, prievartos ir vairavimo liga: orbitofrontalinės žievės dalyvavimas. Cereb Cortex. 2000: 10: 318 – 325. [PubMed]
94. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, Porjesz B, Fowler JS, Telang F, Wong C, Ma Y, Logan J, Goldstein R, et al. Dideli dopamino D2 receptorių kiekiai nepaveiktuose alkoholinių šeimos narių nariuose: galimi apsauginiai veiksniai. Arch Gen Psychiatry. 2006: 63: 999 – 1008. [PubMed• • Nustatyta, kad mažas D2R kiekis padidina pažeidžiamumą stimuliuojančių vaistų vartojimui, modifikuodamas ankstyvo amžiaus žmonių patirtį. Šiame tyrime pristatoma kita tos pačios monetos pusė, parodyta, kad didesnis nei normalus D (2) receptorių prieinamumas alkoholiniams šeimos nariams palaiko hipotezę, kad didelis D (2) receptorių kiekis gali apsaugoti nuo alkoholizmo.
95. Ersche KD, Jones PS, Williams GB, Turton AJ, Robbins TW, Bullmore ET. Nenormali smegenų struktūra, susijusi su priklausomybe nuo narkotikų. Mokslas. 2012: 335: 601 – 604. [PubMed] •• Šis tyrimas nustatė, kad sąsajos tarp galvos ir valdymo grandinių, esančių smegenyse, yra susijusios su prastesnių elgsenos kontroliu, susijusiu ne tik su priklausomais asmenimis, bet ir su jų nepriimtinais broliais ir seserimis, palyginti su nesusijusių sveikų asmenų kontroline grupe
96. Parvaz MA, Maloney T, Moeller SJ, Woicik PA, Alia-Klein N, Telang F, Wang GJ, Squires NK, Volkow ND, Goldstein RZ. Pastaruoju metu susilaikiusių kokaino priklausomų asmenų jautrumas piniginiam atlygiui yra labai pavojingas: skerspjūvio ERP tyrimas. Psychiatry Res. 2012 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
97. Goldstein RZ, Volkow ND. Per burną metilfenidatas normalizuoja cingulinį aktyvumą ir mažina kokaino priklausomybės impulsyvumą emociškai svarbioje kognityvinėje užduotyje. Neuropsichofarmakologija. 2011: 36: 366 – 367. [PubMed] • Šis fMRI tyrimas buvo pirmasis, kuris parodė, kad geriamojo metilo fenidatas (MPH) pagerino priekinės cingulinės žievės atsaką ir su tuo susijusį užduoties atlikimą priklausomiems kokaino žmonėms, atitinkantį MPH kognityvinę naudą kitose psichopatologijose.
98. Luigjes J, van den Brink W, Feenstra M, van den Munckhof P, Schuurman PR, Schippers R, Mazaheri A, De Vries TJ, Denys D. Deep smegenų stimuliacija priklausomybėje: galimų smegenų tikslų apžvalga. Mol Psichiatrija. 2011: 17: 572 – 583. [PubMed• • Atnaujinta ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų apžvalga, išryškinanti galimus uždavinius ir naudą, naudojant DBS gydant cheminių medžiagų vartojimo sutrikimus.
99. Marsch LA, Dallery J. Advokatų psichosocialinio gydymo pažanga: technologijos vaidmuo teikiant įrodymais pagrįstą psichosocialinį gydymą. Psychiatr Clin North Am. 2012: 35: 481 – 493. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
100. Eisenberger NI, Cole SW. Socialinė neurologija ir sveikata: neurofiziologiniai mechanizmai, susiejantys socialinius ryšius su fizine sveikata. Nat Neurosci. 2012: 15: 669 – 674. [PubMed]
101. Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopaminas motyvacinėje kontrolėje: apdovanojimas, pasipiktinimas ir įspėjimas. Neuronas. 2010: 68: 815 – 834. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]