Stimuliantų sukeltas dopamino padidėjimas yra akivaizdžiai sumažintas aktyvių piktnaudžiavimų kokainu (2014) \ t

Mol "psichiatrija. 2014 m. rugsėjis;19(9):1037-43. doi: 10.1038/mp.2014.58. Epub 2014 birželio 10 d.

Volkow ND1, Tomasi D1, Wang GJ2, Logan J2, Alexoff DL2, Jayne M1, Fowler JS2, Wong C1, Yin P3, Du C3.

Abstraktus

Dopamino signalizacija nucleus accumbens yra būtina kokaino atlygiui. Įdomu tai, kad vaizdo gavimo tyrimai parodė, kad detoksikuotų kokainą piktnaudžiaujančių asmenų grupėje padaugėjo dopamino (vertinamas kaip sumažėjęs [(11)C]rakloprido prisijungimas prie D2/D3 receptorių). Čia įvertiname, ar sumažėjęs dopamino atsakas atspindėjo detoksikacijos poveikį ir kokaino ženklų trūkumą stimuliatoriaus poveikio metu. Šiuo tikslu ištyrėme 62 dalyvius (43 nedetoksikuotus kokaino piktnaudžiavimo žmones ir 19 kontrolinių asmenų), naudodami pozitronų emisijos tomografiją ir [(11)C]raklopridą (radioligandą, jautrų endogeniniam dopaminui), kad išmatuotų dopamino padidėjimą, kurį sukelia intraveninis metilfenidatas, ir 24 iš kokainu piktnaudžiaujančių asmenų, mes taip pat palyginome dopamino padidėjimą, kai metilfenidatas buvo vartojamas kartu su kokaino užuominos vaizdo įrašu, palyginti su neutraliu vaizdo įrašu. Kontrolinėje grupėje metilfenidatas padidino dopamino kiekį nugaroje (poveikio dydis 1.4; P < 0.001) ir ventraliniame striatum (poveikio dydis 0.89; P < 0.001), tačiau piktnaudžiaujantiems kokainu metilfenidato poveikis nesiskyrė nuo placebo ir buvo panašus. kokaino užuominų buvo ar ne. Piktnaudžiaujantiesiems kokainu, nepaisant labai susilpnėjusio dopaminerginio poveikio, metilfenidato sukelti ventralinio striatumo pokyčiai buvo susiję su intensyviu narkotikų troškimu. Mūsų išvados atitinka labai sumažėjusį signalų perdavimą per D2 receptorius aktyvių kokainu vartojančių asmenų apsinuodijimo metu, neatsižvelgiant į užuominų poveikį, o tai gali prisidėti prie kompulsinio narkotikų vartojimo.