J Reward Defic Syndr 1 (1): 46-64.

Abstraktus

Yra tokių, kurie teigia, kad alkoholizmas ir piktnaudžiavimas narkotikais visai nėra ligos ir kad jie nėra smegenų sutrikimo padariniai, kuriuos neseniai palaikė Amerikos priklausomybės medicinos draugija (ASAM). Kai kurie teigia, kad narkomanai gali mesti patys ir saikingai vartoti alkoholį ir narkotikus. Kai jie dalyvauja gydymo programoje arba dalyvauja 12 pakopų programoje ir stipendijoje, daugelis narkomanų pagaliau pasiekia visišką abstinenciją. Tačiau kai nepavyksta kontroliuoti gėrimo, gali būti sėkmingų alternatyvų, tinkančių tam tikroms asmenų grupėms. Šioje ekspertų nuomonėje mes bandome nustatyti asmeninius atsigavimo skirtumus, išaiškindami kiekvieno 12 pakopų programos etapo molekulinį neurobiologinį pagrindą. Mes ištyrėme, kokį poveikį 12 žingsnių molekulinis neurobiologinis pagrindas gali turėti atlygio trūkumo sindromui (RDS), nepaisant priklausomybės rizikos genų polimorfizmų. Šį tyrimą Blumas ir kiti jau iš dalies atliko 2013 m. „Springer Neuroscience Brief“. Šios ekspertų nuomonės tikslas yra trumpai apibūdinti molekulinius neurobiologinius ir genetinius ryšius, ypač atsižvelgiant į epigenetinių pokyčių, galimų asmenims, kurie reguliariai lankosi AA posėdžiuose, vaidmenį. Tai kelia klausimą, ar „12 žingsnių programos ir bendrija“ sukelia neuroplastiką ir nuolatinį dopamino D2 receptorių dauginimąsi, nepaisant hipodopaminerginio tipo polimorfizmų, tokių kaip DRD2 A1 alelis. ASAM „panašiai mąstantys“ gydytojai supranta, kad pacientai, besigydantys be „psichosocialinės-dvasinės trijulės“, gali negauti svarbios naudos, kurią suteikia 12 žingsnių doktrinos. Ar mums geriau susieti medicininį gydymą (MAT), kuris pritaria dopamino agonistų modalumų (DAM) derinimui kaip įmanomų histono-deacetilazės aktyvatorių su 12 žingsnių, po kurių eina programa, apimanti vieną ar kitą? Nors yra daug neatsakytų klausimų, bent jau pasiekėme laiką, kai „mokslas susitinka su atsigavimu“ ir tai darydami galime dar labiau išpirkti džiaugsmą pasveikti.

Raktiniai žodžiai

12 žingsniai, stipendija, dvasingumo, dopamino agonistinės modalybės (DAM), Dievas, genetinis testavimas, Neuroepigenetika, atlygio trūkumo sindromas (RDS)

Įvadas

Šio ekspertų nuomonėje daugiausia dėmesio skiriama savitarpio pagalbos grupių, pvz., Anoniminių alkoholikų ir anoniminių narkotikų (NN), molekulinės neurobiologijos aspektams. Tikslas yra informuoti priklausomybės bendruomenę, kad, remiantis naujai atrastomis smegenų atlyginimų grandinės funkcijomis, gali būti suprantami neurobiologiniai mechanizmai, dirbantys 12 žingsnio doktrinose.

Mes suprantame, kad šimtas alkoholikų, kurie sukūrė šiuos žingsnius 1930-ųjų pradžioje ar pabaigoje, tai padarė empiriškai, be šiandien turimų mokslo priemonių. Smegenys buvo tikra paslaptis, labai mažai buvo žinoma apie jų veikimą, ypač apie neuromediatorių vaidmenį ir atlygio schemas. Atsiradus XXI amžiaus mokslui ir medicinai, ypač neurografinėms technologijoms, mokslas pagaliau pasivijo „21 žingsnių programą ir draugiją“. Išaiškinamos paslaptys, siejančios smegenų funkcionavimą ir atlygį.

12 žingsnių ir įvairių grupių, pvz., Al-Anono, neuro-molekulinių biologinių pagrindų supratimas iš tiesų gali būti naujas ir svarbus žingsnis siekiant tapti švariu ir blaiviu. Molekulinio neurobiologijos principai galiausiai gali lemti geresnę gyvenimo kokybę atsigavimo metu.

Yra įrodymų, kad per 12 pakopų programą ir bendrystę yra plėtojami priešpriešinės žievės-cingulato (sprendimo priėmimo vietos) ir „Nucleus Accumbens“ (NAc) [potraukio elgesio vietos] tarpusavio pokalbiai. Daugiau nei pusšimtį metų atliktų ir kruopščių mokslinių tyrimų apie mezolimbinę sistemą buvo galima įžvelgti neurogenetinius mechanizmus, susijusius su priklausomybę sukeliančiomis smegenimis ir žmogaus laimės ieškojimais. Trumpai tariant, smegenų vieta, kurioje išgyvenama gerovės jausmas, vadinama mezolimbine sistema ir buvo vadinama atlygio centru. Atlygio centras yra tas, kur cheminiai pranešimai, įskaitant dopaminą (DA), serotoniną, enkefalinus ir γ-amino sviesto rūgštį (GABA), veikia kartu, kad užtikrintų gryną DA išsiskyrimą iš NAc. Gerai žinoma, kad genai kontroliuoja neuromediatorių sintezę, vezikulinį kaupimąsi, metabolizmą, receptorių susidarymą ir katabolizmą. [1-3]. Dėl šių genų polimorfinių pokyčių gali sutrikti neuronų įvykiai, vadinami „The Brain Reward Cascade“, dėl kurio išsiskiria DA [4] (1a pav & 1b, 2, 3). Šio kaskados suskirstymas sukels DA homeostazės sutrikimą ir disfunkciją. Dopaminas buvo sukurtas kaip malonumas ir anti-stresinė molekulė. Bet koks DA funkcijos sumažinimas gali lemti atlygio trūkumą, dėl kurio atsiranda elgesys su medžiaga [5].

Po 30,000 metų Homo sapiens vis dar vystosi. Mes biologiškai linkę gerti, valgyti, atgaminti ir troškti malonios patirties. Žmonės greitai išsivystė; keletas pastarųjų savybių pavyzdžių yra tiesūs juodi plaukai, mėlynos akys ir laktozės tolerancija. Perėjimas prie agrarinės iš medžioklės ir rinktinės bendruomenių leido atsirasti naujoms palankioms mutacijoms dėl padidėjusios reprodukcijos. Žmogaus genomas ir ateities kartos greičiausiai bus praeities genomo mozaikos dėl epigenetikos. Galimybė statyti dangoraižius ir miestus rodo, kad esame skirtingi nuo artimiausio santykinio homo ergasterio. Žmogaus smegenų dydis, remiantis kognityviniais bandymais, ir smulkūs vaikai, 4 mln. [6].

Dėl šių natūralių procesų atlyginimu susijusių mechanizmų pablogėjimo atsiranda daug impulsyvių, kompulsinių ir priklausomybę sukeliančių elgesių, valdomų genetinių-polimorfinių pirmtakų [7, 8]. Mesolimbinio aktyvumo lygmenyje yra daugybė genetinių variacijų. Šių genų polimorfizmai yra kandidatų genai, žinoma, kad jie yra linkę paskatinti asmenis pernelyg dideliu potraukiu ir sukelti elgesį. Jie įtraukia; serotonerginių 2A receptorių (5-HTT2a); serotonerginis transporteris (5HTTLPR); DA D2 receptorius (DRD2); DA D4 receptorius (DRD4); DA transporteris (DAT1); katecholio-metiltransferazės (COMT) ir monoamino oksidazės (MOA) genai [9].

1996, terminas RDS buvo sukurtas siekiant apibrėžti elgesį, susijusį su bendru genetiniu variantu, susijusiu su DRD2 polimorfizmais [10, 11] kaip galimas impulsyvaus, kompulsinio ir priklausomybę sukeliančio elgesio prognozuotojas [[12-14] [15] [žr. lentelę 1].

Turėdamas genetinius polimorfizmus, dėl kurių, pvz., Dėl sumažėjusio COMT geno katabolinio genotipo, pvz., Sumažėja serotonerginių ir (arba) dopaminerginių receptorių tankis arba padidėjęs sinaptinis DA katabolizmas, būtų sumažintas DA prieinamumas. Piktnaudžiavimo narkotikai yra susiję su DA išsiskyrimu mezokortikolimbinėje sistemoje arba smegenų atlygio keliu [15] [2 pav.]. Be adekvačios DA funkcijos individas būtų linkęs savarankiškai gydyti bet kokią medžiagą ar elgesį, kuris suaktyvintų DA išsiskyrimą, įskaitant alkoholį, nikotiną, psichostimuliatorius, opiatus, gliukozę, lytį, azartinius lošimus ir net pernelyg didelį interneto žaidimą. [16].

Dopaminerginės sistemos aktyvinimas sukelia atlygio ir malonumo jausmus [17, 18] įtakos epigenetiniai veiksniai. Tačiau hipodopaminerginis veikimas, kita vertus, gali sukelti vaistų ieškojimą ir kitus RDS elgesius, kurie, atrodo, sutampa [19-21]. Genų polimorfizmai gali sukelti hipodopaminerginį veikimą, pvz., Sumažinus DA receptorių tankį, nesukeliantį atsaką į DA arba padidėjusį DA katabolizmą atlygio bėgyje [22]. Lėtinio narkotikų vartojimo nutraukimas taip pat gali sukelti hipodopaminerginę būseną, kuri skatina elgesį su narkotikais, bandydama išspręsti pasitraukimo priežastį [23]].

Ūmus psichoaktyvių medžiagų vartojimas gali sukelti gerovės jausmą, ilgalaikis ir ilgalaikis piktnaudžiavimas, deja, sukelia toksinį „aukštą“ laipsnį ir sukelti toleranciją, ligas ir diskomfortą. Taigi, per didelis potraukis, kurį sukelia DRD2 A1 alelinis genotipas, sukeliantis mažus DA receptorius, dar labiau padidėja dėl to, kad ieškoma narkotikų. Ir atvirkščiai, normalus DA receptorių tankis nesukelia potraukio elgesio. Tikslas užkirsti kelią piktnaudžiavimui medžiagomis ar pernelyg dideliu gliukozės potraukiu gali būti pasiektas genetiškai linkusiems asmenims dauginant DA D2 receptorių [24]. In vitro nuolatinis DA receptorių sistemos stimuliavimas su žinoma D2 agonistu mažomis dozėmis sukelia reikšmingą D2 receptorių proliferaciją, nepaisant genetinių pirmtakų [25]. Iš esmės, mezolimbinėje sistemoje D2 receptorių stimuliacija signalizuoja apie neigiamus grįžtamojo ryšio mechanizmus, skatinančius mRNR ekspresiją ir sukelia D2 receptorių proliferaciją. Žmonėms, remiantis šiuo molekuliniu suradimu, gali būti panaudota natūrali DA išskyrimo indukcija, kad generuotų tą patį D2 nukreiptą mRNR, siekiant proliferuoti D2 receptorius, siekiant sumažinti troškimą. Tiesą sakant, tai dirbo, kai geno terapijos forma; DNR nukreipta DRD2 receptorių ekspresija sukėlė reikšmingą alkoholio ir kokaino troškimų elgesio sumažėjimą gyvūnuose [26-29].

Funkcinė RDS hipotezė, susijusi su narkotikų vartojimu ir narkotikų vartojimu, yra ta, kad, nepaisant jo šaltinio, hipodopaminerginės būklės buvimas yra pagrindinė narkotikų paieškos elgesio priežastis. Genetiniai polimorfizmai, sukeliantys hipodopaminerginį veikimą, yra pagrindinis priežastinis polinkis į polinkį į lėtinį narkotikų vartojimą ir atkrytį [30]. Ilgalaikis metodo, kuris švelniai suaktyvina DA, panaudojimas gali tapti veiksmingu ir saugiu RDS elgesio, įskaitant; medžiagų vartojimo sutrikimai (SUD), dėmesio trūkumo hiperaktyvumo sutrikimas (ADHD) ir nutukimas.

Kodėl aktyvuoti dopaminą?

Kaip minėta anksčiau, dopaminas buvo siejamas su malonumu ir yra pirminis neurotransmiteris, moduliuojantis smegenų atlyginimų sistemos aktyvavimą. Jis vadinamas anti-stresine molekule ir malonumo molekule [5, 31-[34], buvo plačiai ištirtas. Norint suvokti motyvuoto elgesio mechanizmą ir teigiamus stiprintuvus, reikia suprasti neuroninių atlygių grandinę [35].

Teigiamas teiginys yra operatyviai apibrėžtas kaip įvykis, kuris, kaip žinoma, padidina vėlesnio teigiamo atsako į DA tinklus tikimybę ir piktnaudžiavimo narkotikai laikomi stipresniais teigiamais stiprikliais nei natūralūs stiprikliai (pvz., Maistas ir seksas) [36-38]. Yra didelis skirtumas tarp natūralių ir nenatūralių apdovanojimų. Natūralūs apdovanojimai apima fiziologinių diskų (pvz., Alkio ir reprodukcijos bei tiriamojo judėjimo) pasitenkinimą, o nenatūralus atlygis išmoko ir apima pasitenkinimą įgytomis diskomis [39]. Įgyti diskai apima hedoninius pojūčius ir malonumą, gautą iš alkoholio, kitų narkotikų, taip pat dėl ​​lošimo ir kitų rizikingų elgesio [2, 3, 36].

Narkotikų, pvz., Kokaino, alkoholio, nikotino, maisto ir muzikos, stiprinimo poveikis yra tarpininkaujantis NAc - ventralinės stiatos vietoje. Iš tiesų, manoma, kad ši struktūra nukreipia motyvuotą elgesį, kurį sukelia natūralūs atlygiai ar skatinamieji stimulai. Pagrindiniai teigiamo stiprinimo principai yra tai, kad motorinis atsakas padidės ir bus energingas, kai po to bus naudingas įvykis. Mūsų hipotezė yra ta, kad vaistų, muzikos, maisto ir lyties poveikio žmonėms motyvacijai veikimo mechanizmas gali būti iš dalies dėl mažos DA funkcijos ventralinėje stiatumoje. [40].

Žmonės, siekiančios trijų būtinų motyvuotų elgesių, alkio, troškulio ir lyties, gali turėti bendrų molekulinių ir genetinių ankstesnių požymių, kurie, jei jie yra sutrikę, sukelia klaidingą elgesį. Mes hipotezėme, kad remdamiesi daugybe mokslinės paramos, seksualinė veikla, kaip antai narkotikai, maistas ir muzika, aktyvina smegenų mezovimbinę atlygio grandinę. Be to, dopaminerginiai genai ir, galbūt, kiti kandidatai, siejami su neurotransmiteriais, ir jų polimorfizmai veikia tiek hedoninius, tiek anhedoninius elgesio rezultatus. Todėl mes tikimės, kad būsimi genetiniai tyrimai dėl priklausomybės nuo lyties suteiks įrodymų apie polimorfinius susivienijimus su specifiniais seksualinių tipologijų klasteriais, remiantis klinikinių priemonių vertinimais. Mes skatiname tiek akademinius, tiek klinikinius mokslininkus pradėti natūralių dopaminerginių agonistinių agentų (pvz., KB220Z ™) neuromografinius tyrimus, siekiant sistemingai nukreipti specifinius genų polimorfizmus ir normalizuoti hiper- arba hipo-seksualinį atsaką [41-43].

Narkotikų mikroinjekcijos tyrimai parodė, kad opioidai smegenų atlyginimų regionuose, ypač Ventral Medial Striatum, sustiprina saldaus skonio naudą. Humboninės karštosios dėmės buvo nustatytos „accumbens“ ir „pallidum“, naudojant Fos plume kartografavimą. Šitos karštosios vietos yra, kur opioidai yra specialiai sureguliuoti, kad padidintų maisto naudos skonį. Hedoninės karštosios taškai skirtingose ​​smegenų struktūrose gali sąveikauti tarpusavyje didesnėje funkcinėje grandinėje, jungiančioje juos [44]. Pernelyg didelis hedoninis skonis tam tikriems atlygiams gali prisidėti prie pernelyg didelio vartojimo ir tokių sutrikimų kaip RDS.

Šis trumpas įvadas į mesolimbinę atlygio schemą, parodyta [15] 3 pav ji suteikia pagrindą suprasti galimą neurogenetikos ir neurotransmisijos vaidmenį, įtraukiant DA ir vėlesnį gerovės vystymąsi. Turint tai omenyje, ištyrėme molekulinę neurobiologiją, kuri gali paveikti 12 žingsnio doktriną kaip ankstesnių leidinių atkūrimo modelį [45].

Anonimiški alkoholikai / anoniminiai narkotikai

Anoniminių alkoholikų (AA), kuriuos 1935 m. Akrone, Ohajas, įkūrė Billas Wilsonas ir dr. Bobas Smithas (Billas W. ir Dr. Bobas), yra tarptautinis savitarpio pagalbos judėjimas. Pagrindinis nurodytas AA tikslas yra skatinti alkoholikus „išlikti blaiviems ir padėti kitiems alkoholikams pasiekti blaivumą“. Wilsonas ir Smithas, padedami kitų ankstyvųjų narių, sukūrė AA dvylikos žingsnių dvasinio ir charakterio ugdymo programą. 1946 m. ​​Buvo pristatytos „Dvylika tradicijų“, kurios padėjo AA sustiprėti ir augti. Tradicijos rekomenduoja viešosios žiniasklaidos grupėse ir nariams likti anonimais, įtraukti visus norinčius mesti gerti ir altruistiškai padėti kitiems alkoholikams. Tradicijos taip pat rekomenduoja AA nariams, veikiantiems bendrijos vardu, atsisakyti dogmos, įsitraukti į viešuosius klausimus ir valdyti hierarchijas. Vėlesnės stipendijos, tokios kaip Anoniminiai narkotikai, priėmė ir pritaikė Dvylika žingsnių ir Dvylika tradicijų savo atitinkamiems pagrindiniams tikslams [47].

Nors AA paprastai vengia diskutuoti apie alkoholizmo medicininį pobūdį, AA laikomas senesnės alkoholizmo ligos teorijos šalininku ir populiarėju [48]. Amerikos psichiatrų asociacija rekomendavo AA programą ar panašius bendruomenės išteklius kartu su ilgalaikiu lėtinių alkoholikų gydymu, nereaguojančiu į trumpą gydymą. AA duomenys rodo, kad pirmaisiais metais iš AA atsisako 64 proc [49, 50].

AA narystė nuo 1935 m. Išplito „įvairiose kultūrose, turinčiose skirtingus įsitikinimus ir vertybes“, įskaitant geopolitines sritis, atsparias vietinių žmonių judėjimams. AA pretenduoja į daugiau nei 2 milijonus narių. Nors yra skirtumas tarp 12 žingsnių programos ir AA / NA stipendijos, gali atlikti svarbų vaidmenį sėkmingai atsigaunant. Šiame straipsnyje mes pakeitėme žodžius „bendrija“ ir „programa“, nes yra manančių, kad jie yra sinonimai tikrąja tikrąja prasme. AA vardas kilo iš pirmosios knygos, neoficialiai vadinamos „Didžiąja knyga“, kurios pradinis pavadinimas buvo „Anoniminiai alkoholikai: istorija apie tai, kaip daugiau nei šimtas vyrų pasveiko nuo alkoholizmo“. Nors gali kilti tikra alergija etanoliui dėl genetinės sudėties, žmonės gali būti nepasmerkti. Dabar mes žinome poveikio aplinkai svarbą mūsų polimorfiniams genams, ypač tiems, kurie dalyvauja smegenų atlygio schemoje. Mes taip pat žinome, kad daugelis žmonių gali priimti 12 žingsnių programas, tačiau, nors nėra stebuklingos kulkos, ar mes artėjame prie „perinti priklausomybės kiaušinį“? [51, 52].

Priklausomybės epigenetika

Ankstesnis paprastas genetikos ir aplinkos supratimas teigė, kad P = G + E kur P = bet koks fenotipas; G = genai ir E = aplinkos elementai yra pagrindas suprasti, kodėl mes nesame pasmerkti dėl savo DNR polimorfizmų. Nors manoma, kad mūsų genai sudaro apie 50–70% RDS dispersijos, atrodo, kad aplinka vaidina svarbų vaidmenį genų raiškos požiūriu ir kaip tokia elgsena yra „normali“ ar netinkama. Atlikdami išsamius tyrimus per pastaruosius dešimt metų, mes pradedame suprasti aplinkos poveikį mūsų genomui [53].

Svarbu tai, kad įrodymai rodo, kad narkomanijoje dalyvauja epigenetiniai mechanizmai. Neseniai buvo tiriami fermentai, susiję su chromatino pertvarkymu. Simonas O'Brienas ir kt. [54] nustatyta, kad histono dezacetilazės (HDAC) inhibitoriai (HDACi) turėjo reikšmingą poveikį etanolio vartojimui ir atkryčiui. Konkrečiai, jie nustatė, kad pernelyg didelis alkoholio vartojimas priklausomiems (bet ne priklausomiems) žiurkėms operantiniame etanolio savireguliacijos paradigmoje buvo žymiai sumažintas natrio butirato (NaB) ir MS-275. NaB sumažino pernelyg didelį alkoholio vartojimą ir užkirto kelią etanolio vartojimui didėjant prieigai prie 20% etanolio paradigmos ir visiškai užkirto kelią alkoholio vartojimo sumažėjimui. Šie rezultatai parodė NaB prevencinį poveikį recidyvui.

Be to, Febo ir kt. [55] nustatė, kad ūminis kokaino poveikis sukėlė plačią BOLD aktyvaciją priešakyje ir viduryje, tačiau lėtinis poveikis nebuvo. Išankstinis gydymas histono dezacetilazės inhibitoriumi NaB atstatė BOLD signalus prieš smegenis po pakartotinio poveikio. Aktyvacijos sritys: hippocampus / amygdala, įvairios limbinės ir sensorinės žievės dalys ir ryškus aktyvavimas priekiniame talame. Šie duomenys rodo, kad HDACi moduliavimas po pakartotinio stimuliatoriaus poveikio apima kortikoskopinę grandinę, reguliuojančią emocijas, motyvaciją ir atmintį.

Kadangi gerai žinoma, kad narkotikų patirties atmintis yra svarbus veiksnys, kuriuo siekiama atkurti narkotikų paiešką, o neigiamos pasekmės taip pat yra užuominos, kad būtų užkirstas kelias atkurti. Šiuo atžvilgiu Sen [56], pranešė, kad genų reguliavimas dėl epigenetikos pokyčių lemia kognityvinius trūkumus, kurie gali turėti įtakos priklausomybės procesui. Kenny grupė [57] rodo, kad yra įrodymų, kad DNR metilinimas atlieka pagrindinį vaidmenį šiuose procesuose, galbūt tiesiogiai veikiant genų, susijusių su sinaptiniu plastiškumu, ekspresijai.

Nustatyta, kad piktnaudžiavimas opiatais sukelia sinaptinį prisitaikymą daugelyje smegenų regionų, įskaitant ventralinį tegmentalą (VTA). Šie pritaikymai gali palengvinti opioidų priklausomybės ir priklausomybės nuo žmonių ir gyvūnų modelių pradžią ir palaikymą. Wang et al. [58], parodė, kad morfinas keičia tam tikrus genus, susijusius su glutaminergine funkcija. Dėl epigenetinių mechanizmų morfinas keičia baltymą, dalyvaujantį postsinapsiniame tankyje, vadinamą „baltymu 95“ (PSD-95). Šis baltymas yra kritiškai susijęs su glutamaterginiu sinapsiniu brendimu ir plastiškumu centriniuose neuronuose.

Visame pasaulyje mokslininkai sutinka, kad ūminis ir lėtinis etanolio poveikis gali būti susijęs su chromatino remodeliavimu, atsirandančiu dėl kovalentinių histono modifikacijų ir DNR metilinimo neuronų grandinėse, kuriose yra amygdalos smegenų regionas [59]. Šiuo atžvilgiu Pandey et al. [60] atskleidė naują amygdaloidinio chromatino keitimo vaidmenį alkoholio priklausomybės procese. Jie taip pat rodo, kad HDAC inhibitoriai gali būti gydomieji vaistai alkoholio vartojimo nutraukimo simptomų gydymui.

Svarbu tai, kad mikroRNR yra mažos nekoduojančios RNR molekulės, kurios reguliuoja sumažėjusį arba padidinantį polipeptido susidarymą, priklausomai nuo iRNR išraiškos. Jie atlieka šią funkciją, sujungdami bazę su iš dalies komplementariomis tikslinių MRN 3'-UTR sekomis. Nuo pirmojo miR, lin-4 atradimo Caenorhabditis Elegans virusuose, šimtai miR buvo identifikuoti iš žmonių virusuose, kurie suteikė plintantį posttranskripcinio genų reguliavimo sluoksnį. Žmogaus nervų sistema yra turtingas miR ekspresijos šaltinis, turintis miR funkcijų įvairovę pagrindiniuose neurobiologiniuose procesuose, įskaitant neuronų vystymąsi, plastiškumą, metabolizmą, apoptozę ir priklausomybę. [61]. Taip pat žinoma, kad, pvz., NMDA receptoriaus 2B (NR2B) geno ekspresija yra reguliuojama po lėtinio pertraukiamojo etanolio (CIE) gydymo ir nutraukimo. Šis reguliavimas yra priklausomybės nuo elgesio pokyčių pagrindas [62]. Kai kuriuose histono metiltransferazėse (HMT) Qiang ir kt. [62] nustatė reikšmingą reguliavimą tiek pasauliniu lygiu, tiek vietiniu NR2B geno chromatinu po gydymo CIE. Be to, taip pat buvo nustatyta, kad NR2B geno promotoriaus chromatinu G9a, Suv39 h1 ir HDAC1-3 sumažėjimas yra atsakingas už pakeistus H3K9 modifikacijas, kurias sukelia CIE. H3K9 modifikacijos parodo metilinimo padidėjimą su ūminiu etanoliu ir vėlesnį metilinimo sumažėjimą nutraukimo metu, padidėjus histono acetilinimui. Svarbu tai, kad tai dar vienas pavyzdys, kaip H3K9 modifikacijų pokyčiai NR2B geno vietinėje chromatinoje yra alkoholio sukeltas neuroadaptacijos pagrindas. Be to, Taqi et al. [63] atskleidė, kad po alkoholizmo post mortem audiniuose alkoholikai buvo metilinti lyginant su kontroliniais preparatais. Tačiau metilinimas buvo nustatytas ne rizikos rizikos prelynorfino geno (PDYN) alelyje. Taigi, alkoholis per se gali paveikti netgi geno ekspresiją, pakeisdamas PDYN transkripcijos aktyvumą ir asmenų, turinčių C, ne rizikos alelį, pažeidžiamumą, kad būtų sukurta priklausomybė nuo alkoholio.

Buvo atlikta nemažai gyvūnų tyrimų, rodančių, kad lėtinis kanapių rūkymas gali sukelti molekulinius neurobiologinius atlygio schemos pakeitimus, dėl kurių gali kilti ilgalaikių elgesio problemų. Be to, tai patvirtino neseniai atliktas Szutorisz et al. [64]. Jie nustatė, kad pagrindinė kanapių psichoaktyviosios sudedamosios dalies (ne ta pati, kaip auginami kanapės) ekspozicija Δ (9) -tetrahidrokanabinolis (THC) veda prie kompulsinio heroino ieškojimo elgesio ir pakeitė striatalaus sinaptinį plastiškumą vėlesnėse kartose. Nustatyta, kad THC ekspozicija mažina mRNR, o kartu suaugusiųjų palikuonių nugaros striatume sumažėjo NMDA receptorių prisijungimas. Šie rezultatai taip pat rodo, kad THC ekspozicija daro įtaką striatumo molekulinėms charakteristikoms ir gali paveikti palikuonių fenotipą, dėl to padidėja psichikos sutrikimų rizika vėlesnėje kartoje per neuro epigenetinį poveikį.

Aplinkos elementų poveikis mRNR transkripcijai yra svarbi tyrimo sritis. Konkrečiai, mikroRNR (miRNAs) yra ne baltymų koduojančios vienos grandinės RNR tipas, paprastai 20-25 nt. Neginčijama, kad miRNAs atlieka svarbų vaidmenį daugelyje biologinių procesų, įskaitant vystymąsi, ląstelių proliferaciją, diferenciaciją ir apoptozę. Xu et al. [65] nustatė, kad vartojant kokainą miR-212 ekspresijos lygis nuolat buvo padidėjęs. Panašiomis linijomis „Bahi & Dreyer“ [66] parodė, kad striatriškas miR124a ir BDNF signalizavimas turi lemiamą vaidmenį alkoholio vartojimo ir etanolio sąlygoto atlygio srityje. Zhang et al. [67] pranešė apie svarbų miR-190 vaidmenį reguliuojant morfino funkciją dėl jos poveikio OPRM1 ekspresijai.

Pranešimas apie namus yra tai, kad genetinis kintamumas gali padidinti priklausomybės elgsenos pavojų asmeniui, o vaisto poveikis gali sukelti neuroadaptacijas tarpusavyje susijusiose smegenų grandinėse. Genetiškai jautriems asmenims šie neuroadaptacijos pagrindas yra perėjimas prie priklausomos valstybės ir jos palaikymas. Be to, šie pritaikymai vyksta ląstelių, molekulinių ar epigenetinių lygių metu ir yra susiję su sinaptiniu plastiškumu ir modifikuota genų ekspresija. Šie poveikiai genų ekspresijai gali atsirasti per faktorius, įtakojančius DNR ar net RNR transkripciją (epigenetiką) ir transkripciją (nekoduojantį mikroRNR) [68-70].

Ar 12 pakopų programose ir draugijoje yra epigenetinių efektų?

Nors gali būti sunku įrodyti dėl to, kad „anonimas“ užkerta kelią galimiems tyrimams realiuoju laiku, yra daug šio svarbaus atkūrimo proceso papildymo aspektų, kurie rodo, kad epigenetika gali turėti didžiulę neurobiologinę įtaką atlygio schemai. Knygoje „Molecular Neurobiology of Recovery: 12 Steps Programs and Fellowship“ Blum ir kt. [46] tinkamai sprendžia šį klausimą.

Kaip pažymėjome, vis daugiau įrodymų patvirtina teiginį, kad AA ir 12 pakopų programos veikia daugeliui, bet ne visiems. Vienas įdomus pastebėjimas yra tas, kad tie, kurie lankosi reguliariuose susitikimuose, regis, prisitaiko prie atsigavimo turėdami „visiškai naują psichiką“. Šis galimas rezultatas reikš naują ir patobulintą blaivybės gyvenimą arba švarų laiką ir kitų priėmimą be teismo. Mes tikime, kad per bendrumą turi būti galingas epigenetinis poveikis. Kito „meilė“, galbūt net suteikiant pirmenybę jungiamojo cheminio oksitocino išsiskyrimui, gali sukelti „sinapsinius pokyčius“, sukeliančius tam tikrą naujos surastos laimės laipsnį. Be to, Michaelas Meaney ir jo partneriai iš McGill universiteto parodė, kad motinos elgesio poveikis tam tikru mastu yra tarpininkaujamas per epigenetiką. Konkrečiai, žiurkių motinoms, kurioms būdingas didelis auklėjimo elgesys, laižantys ir prižiūrintys savo jauniklius, atsiranda palikuonių, kurie mažiau jaudinasi ir gamina mažiau streso hormono nei mažiau prižiūrinčių motinų auginami jaunikliai. Pagrindinė to priežastis yra skirtingi metilinimo lygiai, susiję su hipokampo gliukokortikoidų receptoriumi. Mažiau rūpinantis, atsirado daugiau metilinimo ir sumažėjo receptorių skaičius. Dėl to padidėja kortizolio gamyba, o kartu padidėja stresas [71].

Tačiau turime užduoti šiuos neatsakytus klausimus:

1. Ar yra reguliarių susitikimų lankytojų neuroplastinių ir ilgalaikių smegenų pokyčių?

2. Ar AA / oksitocino išskyrimas AA lankymo metu yra lengvesnis?

3. Ar DRD2 receptorių proliferacija netgi DRD2 A1 (30-40% sumažinta D2 receptorių) nešikliais, kai šie asmenys reguliariai lanko AA susitikimus;

4. Ar galime manipuliuoti atsigavusių narkomanų streso lygiu, pvz., KB220Z.sumažinti gliukokortikordo receptoriaus metilinimą. [KB220Z yra kompleksas, kuris suaktyvina funkcinį smegenų sujungimą net ramybėje, hiperbarinį deguonį, jogą, meditaciją, mitybą, fizinį krūvį, muzikos terapiją, garso terapiją, būgnų terapiją, traumų malšinimo terapiją, kognityvinę elgesio terapiją, be kitų žinomų būdų];

5. Dalyvaudami AA susitikimuose mes iš tikrųjų galime platinti D2 receptorius?

D2 receptorių proliferacija yra vienas iš neuroplastizmo, galinčio sumažinti norepinefrino sukeltą stresą, sumažėjimo, gerinti sprendimų priėmimą, stiprinti socialinius ryšius, sumažinti nesubrendusių gynybos stilių (gulėti ir manipuliuoti). Ji taip pat galėtų reguliuoti priešpriešinius kankinius, kad būtų išvengta atkryčio, padidintas dėmesys, plečiama atmintis, padidintas savigarba ir pasitikėjimas, mažinamas nusikalstamumas, mažinamas neapsaugotas seksas, didinamas smegenų atlygis balto / pilkosios medžiagos tankis ir galiausiai skatinamas dvasingumas ir naujos pabudimai [45, 52].

Taigi ar tikslinga įtraukti 12 pakopų programą ir stipendijas kartu su medicininiu pagalba (MAT)?

Mes taip pat turėtume užduoti svarbų klausimą - jei dabartiniai FDA patvirtinti vaistai palaiko DA funkcijos blokavimą; Kodėl mes norėtume blokuoti DA ilgalaikėje perspektyvoje, ypač aktyviai ieškodami pagalbos atlikdami 12 žingsnių? Atsakymas į šią mįslę yra bent jau suvokti koncepciją, kad DA blokavimas nėra geriausias būdas, kol nerandame tinkamos MAT formos su didesniu malonumu ir antistresu, kad padėtų sveikstantiems. Vienas iš tikslų būtų sumažinti „baltųjų pirštų blaivumą“ sveikstančiame narkomane.

Svarbu tai, kad dabar yra molekulinis pagrindas vartai hipotezei, ypač nikotinui [72]. Visada buvo manoma, kad jaunimas piktnaudžiavimo narkotikus vartoja etapais ir kad tam tikri vaistai, tokie kaip marihuana ir nikotinas, gali tapti vartojamais vaistais, kurie sukelia sunkesnius psichoaktyvius vaistus, tokius kaip heroinas ir kokainas [73]. Dabar mes žinome, kad nikotinas sukelia „hiperacetilinimą“ smegenyse ir keičia FOSB išraišką, kuri sukelia priklausomybę. Taip pat įmanoma, kad histono deacetilazės (HDAC) aktyvavimas gali turėti tam tikros naudos gydant priklausomybę, nes tai gali sumažinti FOSB ekspresiją kaip atsaką į kokainą. Nors labiausiai pageidautina modifikuoti HDAC aktyvatorius, kad jie būtų nukreipti būtent į striatumą, turime žinoti, kad sisteminis gydymas HDAC aktyvatoriais arba histono acetiltransferazės inhibitoriais gali būti pavojingas pažinimui. Be to, elektroninės cigaretės gali būti tiek pat kenksmingos, kaip ir rūkymas, išskyrus galimą vėžį, nes jose yra gryno nikotino ir dėl to jos gali veikti kaip vartai. Šie faktai turi realią reikšmę sveikstančiai bendruomenei, nes tai susiję su tolesniu abstinencijos vartojimu dėl smegenų nustatymo atkurti alkoholį ar kitas piktnaudžiaujančias legalias ar neteisėtas medžiagas per žinomą neuro epigenetinį mechanizmą.

Ginčai

Dėl aiškumo Harvardo profesorius George'as Vaillantas nenuostabu nerado AA programos veiksmingumo įrodymų, susijusių su kontrole, neturinčia AA gydymo.

Vaillant padarė išvadą, kad:

„AA gali būti geras ir patogus pasirinkimas keliems žmonėms, turintiems problemų dėl alkoholio, atrodo, kad daugumai žmonių, turinčių problemų dėl alkoholio, geriau elgiasi kitaip. Mes norėtume pamatyti tyrimą, kodėl tiek daug žmonių metė AA. Mes keliame hipotezę, kad taip gali būti dėl to, kad AA teologinės mintys apie žmonijos bejėgiškumą ir apie būtinybę gelbėti Dievą yra neskanios ne tik daugeliui ateistų ir agnostikų, bet ir beveik visiems teistams, kurie taip pat nėra kalvinistai “.

Be to, Vaillant, remdamasis savo tyrimais, siūlo: „Taip pat gali būti, kad AA filosofija„ bejėgiškumas “dėl alkoholio ir šūkiai, tokie kaip„ vienas gėrimas, vienas girtas “,„ vieno yra per daug ir tūkstančio niekada negana “ir„ alkoholis yra gudrus, gluminantis ir galingas “iš tikrųjų priverčia žmones gerti gėrimus, o ne praktikuoti žalą, kai jie paslysta ir nesusilaiko, kaip numatyta. Būtinai reikia daugiau duomenų šia tema “.

„Valliant“ santrauka:

• AA yra tinkamas nedideliam skaičiui alkoholio problemų turinčių žmonių ir padeda jiems susilaikyti.
• AA yra netinkama daugumai alkoholio problemų turinčių žmonių ir gali pabloginti kai kuriuos žmones.
• AA geriau sukuria „tikinčius tikinčiuosius“, nei pašalina probleminį gėrimą.
• Nesvarbu, ar AA yra tinkamas žmogui, jis turi mažai ar nieko bendro su tuo, kiek žmogus gėrė, ar su alkoholiu susijusių problemų, kurias žmogus turi, skaičius - esminis veiksnys yra asmenybės tipas.
• AA yra tinkamas juodos ir baltos mąstytojams, kurie priima įrodymus pagal autoritetą.
• AA yra prastas tinka žmonėms, kurie galvoja apie pilkos spalvos atspalvius ir reikalauja eksperimentinių įrodymų bei mokslinio įrodymo.

Mes tvirtiname, kad ateityje gali būti įmanoma išbandyti konkrečius genus, kurie geriau atitiktų individus su AA doktrinų priėmimu [74]. Yra pavyzdžių, kodėl AA neveikia visiems [75]. Įdomu tai, kad PUBMED paieška (9–5–14), vartojant terminologiją „kodėl anoniminiai alkoholikai neveikia“, negavo jokių rezultatų. Tačiau Kelly [75] nurodė, kad:

„Kalbant apie pogrupius, dabartiniai duomenys rodo, kad ne patys ar mažiau religingi asmenys iš savipagalbos grupių gauna tiek naudos, kiek daugiau religingų asmenų ir moterų įsitraukia į naudą tiek pat, kiek vyrai. Tačiau dalyvavimas tradiciškai savigalbos grupėse ir jų poveikis dvigubai diagnozuotiems pacientams gali priklausyti nuo psichiatrinio gretutinio ligos tipo. Kai kurie jaunuoliai, atrodo, turi naudos, tačiau iš esmės jų netiria. Nepaisant klinikinių rekomendacijų, tenka atsisakyti ir nedalyvauti.

Beyound Vaillant

Kadangi Valliant peržiūrėjo 12 veiksmų potencialą mažinant atkrytį, daugelis pranešimų priešingai atskleidė meditacijos, asmenybės, transcendencijos, sąmoningumo ir dvasingumo svarbą. Tiesą sakant, mūsų laboratorija neseniai pranešė, kad, kaip tikėjimas dvasingumu, žmogus pakyla, taip pat ir atsisakymas piktnaudžiauti narkotikais [76]. Buvo atliktas tyrimas, skirtas suprasti iš neurotransmiterių lygio, turint skirtingus rezultatus. Tuo tarpu Suomijos mokslininkai nerado ryšio tarp 5-HT-1A receptorių ir dvasinės patirties abiem pacientams, sergantiems sunkia depresija ir sveikomis kontrolėmis. [77], kiti surado asociaciją. Konkrečiai, Borg et al. [78] nustatė, kad dvasinis priėmimas reikšmingai koreliuoja su keletu kartų didesniu 5-HT-1A receptorių tankiu ir „gali paaiškinti, kodėl žmonės labai skiriasi dvasiniu užsidegimu“. Panašiai nustatyta, kad berniukai ir mergaitės kartu su trumpu 5-HTTLPR ir ilgo AP-2beta genotipo homozigotiškumu pasižymėjo žymiai mažesniu savęs peržengimo ir dvasinio priėmimo rezultatu. [79].

Kitas Davidsono grupės dėmesingumo dėmesys atskleidžia tarpininkavimo svarbą smegenų aktyvavimo atžvilgiu atlygio schemoje. Jie nustatė, kad „Expert Meditators“ aktyvavo labiau fMRI pritaikytą „Stroop Word-Color Task“ (SWCT), kuriai reikia dėmesio ir impulsų kontrolės, palyginti su naujokais. Tai supratus, galima manyti, kad meditacija kartu su sustiprintu dvasiniu tikėjimu iš tikrųjų gali paskatinti DA išsiskyrimą VTA ir cinguluoti gyrus, galinčius sukelti geresnius klinikinius rezultatus ir sumažinti recidyvą. [80, 81].

Žinoma, genai turi įtakos medžiagų vartojimo sutrikimams, taip pat elgesio priklausomybėms, ir šie RDS pogrupiai atrodo paveldimi. Tačiau RDS nėra monogenetinis sutrikimas, kai vienas genas sukelia šią sudėtingą psichinę būklę. Jis yra poligeninis, turintis daugybę indukuojamų epigenetinių poveikių DNR chromatino struktūrai ir funkcijai. Belcher ir kt. [82] nustatė trijų aukštų kategorijų asmenybės bruožus, kurie, atrodo, yra susieti su specifiniais smegenų regionais ir genų polimorfizmais. Akivaizdu, kad šie polimorfizmai daro įtaką šių smegenų sričių darbui ir daro įtaką individo asmenybei [83] ir net tikėjimo sistema. Tai gali tapti pažeidžiamumu arba atsparumu RDS kūrimui.

Be abejo, dauguma gydymo įstaigų apimtų 12 etapo programą, įskaitant pagalbininko principą [84] tačiau jo vaidmuo yra vienintelis gydymo būdas. Nepaisant to, kad MAT / NA dažniausiai nepatvirtino AA / NA ar panašios organizacijos, Chappel ir Dupont [47] ne tik apėmė 12 pakopų programą, skirtą pasveikti narkomanams, bet ir pasiūlė legaliai išrašytų gydymo vaistų svarbą, ypač sergant gretutinėmis psichiatrinėmis ligomis. Jie taip pat pabrėžia Galanterso šeimos narių ir draugų įtraukimo į tinklo terapiją svarbą siekiant išvengti atkryčio. Kaip pasiūlė Scottas A. Teitelbaumas savo knygoje „Addiction: A Family Affair“ (2011), kadangi nėra jokio žinomo priklausomybės „gydymo“, būtina, kad prevencija prasidėtų nuo šeimos. Galanter ir kt. [85] pranešė, kad pacientai, labiau orientuoti į dvasinį nei anksčiau buvusią religinę priklausomybę kitiems 12 žingsnį turintiems nariams (dvasiniam pabudimui), susiję su mažesniu medžiagų ieškojimo elgesiu.

Toliau atsiranda įrodymų, susijusių su mūsų supratimu apie smegenų funkciją, ypač atlygio schema ir visi priklausomybę sukeliantys elgesys ir gydytojai yra skatinami peržiūrėti kai kurias pasirinktos molekulinės neurogenetinės literatūros [86-105].

12 žingsnių molekulinės neurobiologijos santrauka

Apibendrinimas, kaip kiekvieno etapo molekulinis neurobiologinis poveikis buvo išsamiai aprašytas Blum et al. [46]. Čia pateikiame trumpą pagrindinio pranešimo apie kiekvieną žingsnį santrauką (žr Lentelė 2 su nuorodomis).

Žingsnis 1-Mes pripažinome, kad mes buvome bejėgiai dėl alkoholio, kad mūsų gyvenimas tapo nepavaldomas.

Nors JĖGUMO sąvoka šioje srityje gali būti prieštaringa, pirmas žingsnis pripažįstant asmeninį bejėgiškumą priklausomybės atžvilgiu palaikomas faktiniais mechanizmais, susijusiais su mūsų smegenų neurobiologinėmis grandinėmis. Genetinis pažeidžiamumas priklausomybei ir kompulsiniam elgesiui, kurį papildo epigenetiškai sukelti aplinkos elementai. Stresas ir toksinis vaistų poveikis sukelia smegenų neuroanatomijos, neurofiziologijos ir neurochemijos pokyčius, kurie keičia hedoninį tonusą, fizinę priklausomybę, potraukį ir atsinaujinimą. Iš esmės labai teisinga, kad iš tikrųjų žmogus yra bejėgis. Priklausomas asmuo nekontroliuoja narkotikų ieškojimo ir kitokio žalingo elgesio, nepaisant to, kad jis neigia piktnaudžiavimo narkotikais kontrolės praradimą ir klaidingas mintis apie savo „pseudo galią“ dėl savo nepageidaujamo elgesio.

Nors genetiniai veiksniai vaidina labai svarbų vaidmenį priklausomybės procese ir ypač rizikuojant atsirasti priklausomybei nuo atlygio, kaip matome iš aukščiau paskelbtų eksperimentų, šios galingos medžiagos turi stiprų epigenetinį poveikį. Šie padariniai labai sutrikdo smegenų atlygio homeostazę ir sukelia NEVALINGĄ norą savarankiškai vartoti piktnaudžiavimo narkotikus. Nevaldomas noras pasireiškia kaip bejėgiškumas, nesugebėjimas kontroliuoti elgesio, darančio įtaką kiekvienam gyvenimo aspektui.

Žingsnis 2-Came tikėjo, kad galia, kuri yra didesnė už save, galėtų atkurti mus į sveikatą.

Protingumas (sveikas sprendimas) ar beprotybė (pasikartojantis elgesys, nepaisant žalos) gali sutrikti net gimus, ir tai gali būti dėl nepakankamos smegenų atlygio grandinės funkcijos, ypač sukeliančios hipodopaminerginį požymį. Šis prastas sprendimas gali sukelti netinkamą medžiagą, ieškančią elgesio žalos akivaizdoje. Blogi sprendimai, kuriuos papildo aplinkos veiksniai, įskaitant narkotikų prieinamumą, tėvų, kurie netrukdo auklėti, socialinę ir ekonominę naštą bei stresą. Svarbu ir tai, kad sugebėjimą elgtis protingai gali paveikti asmens santykiai su didesne už save galia. Kalbant apie recidyvą, gerai žinoma, kad prefrontalinė žievė ir cingulate gyrus yra kritinės smegenų sritys, susijusios su atkryčio reguliavimu. Blogas sprendimas, kurį sukelia šių regionų neurocheminio funkcionavimo sutrikimai dėl genų ir (arba) toksinių medžiagų ir (arba) elgesio, trukdo atsigauti ir sukelia recidyvą. Suprasti smegenų atlygio sistemos molekulinę biologiją (genai ir aplinka) išryškėja bendrystės (savipagalbos) programų ir kitų gydymo būdų teigiamo indėlio svarba. Teigiamas bendravimo indėlis gali kompensuoti nepageidaujamą genų raišką, pakelti nuotaiką ir padėti asmeniui pasiekti sveiko proto būseną ir teisingai pasirinkti.

3 žingsnis - priėmė sprendimą paversti mūsų valią ir gyvenimą į Dievo rūpestį, kaip jį supratome.

Valios galią sunku kontroliuoti, ypač asmenims, gimusiems su pažeista atlygio sistema ir mažu endorfinų kiekiu. Genetiškai linkę asmenys ieško tokių narkotikų kaip alkoholis, heroinas, kokainas, nikotinas ir net cukrus. Visos šios medžiagos aktyvina atlygio substratus (pvz., Serotonino, enkefalinų, GABA ir DA kelius) ir suteikia pseudo laikiną gerovės jausmą (vadinamąjį „normalizavimą“). Valios jėga remiasi tiek genų, tiek aplinkos elementų sąveika visuomenėje. Stresas, būdamas suaugęs ir stebinantis prenatalinėje fazėje, yra aplinkos elementai. Šis ankstyvas stresas gali sukelti netinkamus medžiagų vartojimo sutrikimus suaugusiųjų gyvenime, kaip tai rodo epigenetinis poveikis gliukokortikoidų receptorių ekspresui. Kadangi sunku kovoti su smegenų atlygio schemos laidais, sveikstančiam narkomanui atrodo akivaizdu ieškoti atlygio už mūsų genomo ribų (ty alkoholio, narkotikų, sekso ir maisto).

4 žingsnis - sukūrė save ir bebaimis moralinį inventorių.

Bebaimiame moraliniame apraše turi būti pasirinktas vaistas ir kitas su RDS susijęs elgesys, nes fenotipas nėra koks nors konkretus vaistas ar elgesys; tai tikrai RDS. Tačiau inventorizacija, kurią asmuo pildo, negali būti „teisinga“ ar „neteisinga“, nes tai yra jo paties įvertinimas ir apmaudų sąrašas. Be to, Didžiojoje knygoje teigiama (Kaip tai veikia, 60 psl.): „Niekas iš mūsų nesugebėjo visiškai laikytis nė vieno iš šių principų. Esmė ta, kad esame pasirengę augti pagal dvasines linijas. Mūsų nustatyti principai yra pažangos vedliai. Mes tvirtiname dvasinę pažangą, o ne dvasinį tobulumą “. Per blaivumą asmuo gali žengti kelis „keturis žingsnius“. Be to, ankstyvo sveikimo metu narkomanams beveik neįmanoma priimti 4 žingsnio. Smegenų atlygio schemų pažeidimai užsitęsia ir sustiprėja pašalinimo ir ankstyvo pasveikimo metu, pavyzdžiui, alkoholikams, narkomanams ir narkomanams nuo kokaino. Deja, taip gali būti dėl chroniško piktnaudžiavimo šiomis stipriomis medžiagomis kaip epigenetiniais reiškiniais, taip pat dėl ​​galimų paveldimų atlygio genų polimorfizmų, kurie atsiranda gimus. Buvo argumentuota, kad vienas terapinis taikinys apima nuolatinį natūralų DA D2 aktyvavimą, kaip atsispindi preliminariuose fMRI tyrimuose, kurie buvo atlikti Kinijoje naudojant KB220Z [106].

Žingsnis 5-Priimtas Dievui, sau ir kitam žmogui, būtent mūsų klaidų pobūdis.

Šis žingsnis apima mūsų problemų, susijusių su „padidėjimu“, taip pat nuolatinio šių galingų medžiagų poveikio toksiškumą. Jų poveikis smegenų atlygio tinklams iš tikrųjų yra fiziologinis (pvz., Smegenų DBI padidėjimas). Fiziologiniai pokyčiai gali sukelti psichologinį poveikį (nerimą ir agresiją), atsirandantį dėl elgesio, kuris turi žalingų ir kartais mirtinų pasekmių ne tik sau, bet ir kitiems.

Žingsnis 6-Visiškai pasirengę, kad Dievas pašalintų visus šiuos charakterio trūkumus.

Nors charakterį galima apibrėžti moralistine prasme, labai sunku priskirti atsakomybę už charakterio trūkumus ir neteisingus sprendimus bei pasekmes, nes charakterį formuoja genetinės (evoliucinės) jėgos, kurios toli gražu negali žmogaus kontroliuoti. Šiuo teiginiu teigiama, kad aplinkos elementai, ypač vaikystėje, taip pat gali pareikalauti iš naujo apgalvoti kaltę ir net pagirti atskirą poelgį. Ši idėja palaiko šeštojo žingsnio mintį, kad simbolių defektų pašalinimas yra aukštesnių jėgų provincija. Gydytojai turėtų suvokti, kad norint pasiekti šį žingsnį asmeniui reikia gilios charakterio analizės, skausmingo suvokimo ir gebėjimo atsiriboti nuo dabarties. Taip pat reikėtų pažymėti, kad DRD2 geno polimorfizmo (priklausomybės rizika) nešėjams bus labai sunku būti sąžiningam.

7-Humbly pakvietė Jį pašalinti mūsų trūkumus.

Nuolankumas turi būti lydimas ir dėkingumo, ir malonės. „Apversti“ ir leisti Dievui pašalinti mūsų trūkumus nėra lengvai įgyvendinama. Nuolankumas prilygsta dėkingumui už dalykus, kuriuos turime mintį judėti pirmyn. Dvasinio tikėjimo ir nuolankumo pareiškimai meta iššūkį sveikstančiam žmogui susidurti su tuo, kad vien tik gerais ketinimais ir sąžiningomis pastangomis ne visada pavyks jį ar ją gauti to, ko iš tikrųjų norima iš gyvenimo. Savo ruožtu ir dėl genetinio polinkio tai gali sukelti lėtinę depresiją ir recidyvą. Tačiau 12 pakopų programa ir tradicijos kartu prašo žmogaus tikėti, kad blogis ir žiaurumas, neteisybė ir žiaurumas galų gale nebūtinai nugalės. Būdamas nuolankus ir tikintis, nepritaria nei pasyvumui, nei beviltiškumui; priešingai, jie išreiškia įsitikinimą, kad mūsų trūkumus gali pašalinti noras manyti, kad viskas ilgalaikėje perspektyvoje gali būti geriausia. Teigiami jausmai apie Dievą reiškia teigiamą epigenetiką, kuri padidina tikimybę, kad galėtume pašalinti savo trūkumus išreikšdami „gerus“, o ne „blogus“.

8 žingsnis - sudarė sąrašą visų asmenų, kuriems buvo padaryta žala, ir norėjome juos visus pakeisti.

Nelengva atitaisyti žmones, kurie yra ne tik mūsų draugai, bet ir kuriuos mylime. 8 žingsnis nėra ankstyvas blaivumas, bet tik po to, kai būna švarus ir blaivus. Tačiau atlikęs šią sunkią užduotį asmuo galės pasistūmėti į priekį. Kalbant apie taškų sujungimą, gydytojams svarbu suvokti, kad senas posakis „Plunksnos paukščių būrys kartu“ gali būti genetinės asociacijos poveikis. Draugai ieško draugų, kurie ne tik turi panašias savybes (gal net geria, vartoja narkotikus ir valgo), bet ir panašius genotipus, pvz., DRD2 A1 alelį, kad, pavyzdžiui, paprašius alkoholiko, tai pataisyti pašalinti tam tikrus draugus, kurie nebūtų palankūs jiems pasveikti, turime būti informuoti, kad einame prieš genetinį grūdą. Taigi molekuliniu neurobiologiniu lygmeniu tai lengva pasakyti, bet nėra lengva padaryti. Laimės forma yra ta, kad žmonės gyvena patogiuose socialiniuose tinkluose. Pataisyti žalą gali neatkurti pasitikėjimo, tačiau gali padėti numalšinti kaltę ir gėdą. Čia gali būti naudinga atsižvelgti į genetinį šeimų polinkį į RDS elgesį.

Žingsnis 9-Made tiesioginiai pakeitimai tokiems žmonėms, kai tik įmanoma, išskyrus atvejus, kai tai padaryti sužeistų juos ar kitus.

Nelengva pasiekti laimės ir ramybės, ypač kai alkoholikas ar narkomanas susiduria su atsakomybe už įskaudinimą kitiems, su kuriais turėjo santykių, gerdamas ir vartodamas narkotikus. Akivaizdus priklausomybės sukeltų santykių sužalojimo šaltinis yra sutuoktinio ar svarbaus kito asmens „apleidimas“ dėl alkoholio ir (arba) narkotikų vartojimo. RDS aukos turi prisiimti atsakomybę už šį artimųjų apleidimą. Be to, priklausomi asmenys galėjo labai smurtauti (tiek fiziškai, tiek emociškai) aktyvios priklausomybės metu. 8 veiksme, kol bus galima padaryti pakeitimus, narkomano prašoma surašyti visus nukentėjusius asmenis, kurie gali lengvai sukelti stiprų kaltės ir gėdos jausmą. Tai taip pat reikalauja nugalėti neigimą ir norą pasitaisyti. 9 žingsnyje, norint pataisyti (išskyrus atvejus, kai tai padarys daugiau žalos), priklauso nuo genų, draugystės ir santykių koreliacijos. Kaip pažymėta pirmiau apibendrintame tyrime, santykiai ir laimė yra pagrįsti neuronų laidais, ir tai kelia didžiulį iššūkį ir aiškumą, kaip pasiekti gijimą sveikstant. Tai, kiek asmuo gali atitaisyti kitus (nepakenkdamas ir nepakenkdamas), yra tolygus sveikam sveikimui ir, svarbiausia, laimės pasiekimui. Pataisyti gali palengvinti aktyvus natūralus DA išsiskyrimas smegenų atlygio centruose.

Žingsnis 10-Paimkite asmeninį inventorių ir pripažinkite, kad esate neteisingas

Dešimtas žingsnis gali būti slėgio sumažinimo vožtuvas. Narkomanai dirba šį žingsnį, o dienos peripetijos vis dar nepamiršta. Jie išvardija, ką padarė, ir stengiasi neracionalizuoti savo veiksmų. Pirmas dalykas, kurį jie turi padaryti, yra sustoti! Tada jie turi skirti laiko sau leisti mąstyti. Jie šį žingsnį dirba nuolat. Tai yra būdas išvengti sielvarto. Individas stebi jausmus, emocijas, fantazijas ir veiksmus. Nuolat žiūrėdami į šiuos dalykus, jie gali išvengti pakartojimų veiksmų, kurie jiems kelia blogą savijautą (Anoniminių narkotikų pagrindinis tekstas, 4 skyrius / 10 žingsnis). 10 žingsnis yra 4 ir 5 žingsnių priežiūra ir „skatina surengti asmeninę inventorizaciją, kuri sveikstantiems žmonėms turėtų būti kasdienis procesas“. Svarbu, kad narkomanai suprastų, kad, jei, pavyzdžiui, kyla genetinė rizika, DRD2 A1 alelis, turintis 30–40% mažesnį D2 receptorių tankį, inventorizacija ir gera savijauta yra laikinai „dopamino fiksacija“. Kaip papildai, narkomanai turi ir toliau kasdien atlikti „veiksmus“, kad papildytų DA.

Žingsnis 11-Norint malda ir meditacija pagerinti mūsų sąmoningą ryšį su Dievu, kaip mes Jį supratome, meldžiame tik už žinias apie Jo valią ir galybę tai atlikti.

Nuolat atliekant 11 žingsnyje reikalaujamą darbą tiek meditacijos, tiek maldos procese, padidėja DA išsiskyrimas sinapsiniame lygmenyje. Be to, kasdien atliekant 11 veiksmą, bus kompensuota genetiškai sukelta „hipodopaminerginė smegenų funkcija“ tęsiant DA išsiskyrimą sinapsėje. Padidėjęs DA sukels tolesnį DA D2 receptorių dauginimąsi net DRD2 A1 alelio ir kitų atlygio genų polimorfizmuose. D2 receptorių padidėjimas reiškia sustiprintą DA funkciją, kuri galiausiai paskatins didesnį pasitikėjimą sveikstančiu narkomanu ir leis geriau suprasti dvylikos žingsnių bendrijos rašytinį žodį. Tai sukels antistresinį poveikį ir sumažins atkryčio tikimybę, ypač neveikiančiose ir kartu priklausomose šeimose.

Žingsnis 12 -Tam būdamas dvasinis pabudimas dėl šių žingsnių, mes bandėme perduoti šį pranešimą alkoholistams ir praktikuoti šiuos principus visuose mūsų reikaluose.

12 žingsnis įvyksta, kai sveikstantis asmuo atliko darbą ir iš tikrųjų supranta visus ankstesnius programos veiksmus. Buvo sakoma, kad atlikus visus veiksmus, žmogus galės pabudti. Mes atkreipiame dėmesį, kad žmonėms, turintiems priklausomybę, priklauso ir genai, ir aplinkos sąlygos, pasiekti šį pabudimą gali būti daugiau ar mažiau sunku. Viena iš labiausiai patiriančių patirčių yra dalijimasis emocijomis su kitais, ypač kai tai susiję su bendrijos žinios perdavimu kitiems narkomanams. Svarbu suvokti, kad šią patirtį gali paveikti smegenų cheminio oksitocino sintezė ir išsiskyrimas. Deja, nepriklausomai nuo genetinės sudėties, alkoholis ir opiatai žymiai pablogina šio svarbaus žmogaus jungimosi neuropeptido sintezę ir išsiskyrimą. Galiausiai gydytojai turėtų suvokti, kad bet kokiam gyvenimo būdo pokyčiui didelę įtaką daro tiek polimorfiniai genai, tiek trauminiai įvykiai.

Nors vis dar prieštaringai vertinamas vienas iš būdų apibendrinti 12 pakopų programos ir stipendijos pranašumus, yra įtvirtintas ir taip atspindėtas priklausomybės medicinos specialistų, dirbančių priklausomybės medicinos srityje, teiginiuose. (žr. pav. 5).

Išvada

Nors būtų lengva pasakyti, kad visiems priklausomiems asmenims būtų naudingos 12 pakopų doktrinos, tai gali būti ne taip. Iš tikrųjų, kalbant apie dvasingumą, yra daugybė genų ir susijusių polimorfizmų, kurie įkrauna žmogaus įsitikinimus, susijusius su DIEVU [46, 74, 79, 137, 287-289]. Vienas narys pareiškė, kad „Programa yra tobula ir ji nepasiseka - žmonės tai padarys. (Anoniminis). Kaip jau minėjome anksčiau, „laimės radimas gali būti ne tik mūsų genome, bet tam tikrai gali turėti įtakos pozityvi meditacinė praktika, teigiama psichologija, dvasinis priėmimas, kitų ir savęs meilė bei savęs inventorizavimas po vieną dieną“. [46].

Padėka

Autoriai vertina Mary Hauser, Lisa Marzili ir Chris Campanella, Dominion Diagnostics, LLC paramą.

Finansavimo šaltiniai

Šio straipsnio rašymas buvo iš dalies paremtas Nacionalinių sveikatos institutų, NIAAA (RO1-AA07112 ir K05-AA00219) ir JAV Veteranų reikalų departamento medicinos tyrimų tarnybos (MOB) lėšomis. Autoriai vertina Margaret A. Madigan ir Paula J. Edge redakcinę pagalbą. Floridos universiteto fondas pritarė šiam tyrimui. Rajendra D. Badgaiyan remiami Nacionaliniai sveikatos institutai 1R01NS073884 ir 1R21MH073624; ir „Merit Review“ apdovanojimai „CX000479“ ir „CX000780“. „Kenneth Blum“ yra paramos gavėja „Life Extension Foundation“, Floridos fondas „Life Extension Foundation“.

Interesų konfliktas

Kenneth Blum, PhD, yra daugelio JAV ir užsienio patentų, išduotų ir laukiančių susijusių su Nutrigenomics ir Nutraceuticals, turėtojas. Per „IGENE LLC.“, Dr. Blum leido „Dominion Diagnostics, LLC“ licencijuoti Genetikos priklausomybės rizikos balą (GARS). Dr Blum taip pat yra IGENE, LLC pareigūnas ir atsargų turėtojas ir yra mokamas konsultantas „Dominion Diagnostics, LLC“, „IGENE“, „Malibu Recovery Center“. Blum yra mokamas „Malibu Recovery Center“ konsultantas. Dr Blum yra Dominion Diagnostics LLC mokslinės patariamosios tarybos narys ir vyriausiasis Dominion Diagnostics mokslinis patarėjas, vyriausiasis RDSolutions ir Victory Nutrition International, LLC mokslinis pareigūnas.

Autorių indėlis

Pradinį rankraštį parašė KB, JG, MSG, ST, MOB, JF. Klinikinė DES, AKR, ZD, GA ir JF apžvalga. Visi autoriai rankraštį patvirtino prieš pateikdami. MAM (Margaret A. Madigan) pateikė galutinį rašymą ir pakeitimus.

Atsidavimas

ASAM „panašiai mąstantiems dokumentams“.

Nuorodos

1. Hodge CW, Chappelle AM, Samsonas HH.1996. Dopamino receptoriai medialinėje prefrontalinėje žievėje įtakoja etanolį ir sustiprina sacharozės reakciją. Alkoholio Clin Exp Res 20 (9): 1631-1638. doi: 10.1111 / j.1530-0277.1996.tb01709.x

2. Hodge CW, Slawecki CJ, Aiken AS. 1996. Norepinefrino ir serotonino receptoriai paraventrikuliniame branduolyje interaktyviai moduliuoja etanolio vartojimą. Alkoholio Clin Exp Res 20 (9): 1669-1674. doi: 10.1111 / j.1530-0277.1996.tb01714.x

3. „Hodge CW“, „Cox AA“. 1998. Etanolio diskriminacinius stimuliavimo efektus sąlygoja NMDA ir GABA (A) receptoriai specifiniuose limbinių smegenų regionuose. Psichofarmakologija (Berl) 139(1-2): 95-107. doi: 10.1007 / s002130050694

4. Blum K, Kozlowski GP. 1990. Etanolio ir neuromoduliatorių sąveika: kaskadinis atlygio modelis: In: Ollat H, Parvez H (red.) Alchol ir elgesys. Prog Alcohol Res VSP, Utrechtas ir Nyderlandai, pp 131-149.

5. Blum K, Braverman ER, Holder JM, Lubar JF, Monastra VJ, et al. 2000. Atlygio trūkumo sindromas: biogenetinis modelis, skirtas diagnozuoti ir gydyti impulsyvų, priklausomybę sukeliantį ir kompulsinį elgesį. J Psichoaktyvūs vaistai 32 suppl: i-iv, 1-112. doi: 10.1080 / 02791072.2000.10736099

6. Hawks J. 2014. Vis dar vystosi (po visų šių metų). Sci Am 311 (3): 86-91. doi: 10.1038 / Scientificamerican0115-6

7. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ ir kt. 1995. Dopamino D2 receptorių genų variantai: asociacijos ir ryšių tyrimai impulsyvaus-priklausomybės-kompulsinio elgesio atžvilgiu. Farmakogenetika 5 (3): 121-141.

8. Blum K, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Sheridan PJ. 1995. D2 dopamino receptorių genas kaip kompulsinės ligos prognozatorius: Bayeso teorema. Funct Neurol 10 (1): 37-44.

9. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ ir kt. 1996. D2 dopamino receptorių genas kaip atlygio trūkumo sindromo determinantas. JR Soc Med 89 (7): 396-400. doi: 10.1177 / 014107689608900711

10. Grandy DK, Litt M, Allen L, Bunzow JR, Marchionni M, et al. 1989. Žmogaus dopamino D2 receptoriaus genas yra chromosomoje 11, esančiame q22-q23, ir identifikuoja TaqI RFLP. Am J Hum Genet 45 (5): 778-785.

11. Smith GP, Schneider LH. 1988. Ryšys tarp mezolimbinės dopamino funkcijos ir valgymo elgesio. Ann NY Acad Sci 537: 254-261. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1988.tb42111.x

12. Blum K, Braverman ER, Wood RC, Gill J, Li C, et al. 1996. Padidėjęs dopamino receptoriaus geno (DRD1) Taq I A2 alelio paplitimas nutukime su panašių medžiagų vartojimo sutrikimais: preliminari ataskaita. Farmakogenetika 6 (4): 297-305.

13. Braverman ER, Blum K. 1996. Medžiagos vartojimo sutrikimas pablogina smegenų elektrofiziologinius sutrikimus psichikos ligonių populiacijoje. Clin Electroencephalogr 27 (47): 5-27. doi: 10.1177 / 1550059496027S0402

14. Gyollai A, Griffiths MD, Barta C, Vereczkei A, Urbán R ir kt. 2014. Problemos ir patologinių azartinių lošimų genetika: sisteminė peržiūra. Valiuta Pharma Des 20 (25): 3993-3999. doi: 10.2174 / 13816128113199990626

15. Di Chiara G, Imperato A. 1988. Žmonės, kurie piktnaudžiauja žmonėmis, dažniausiai padidina sinaptines dopamino koncentracijas laisvai judančių žiurkių mesolimbinėje sistemoje. Proc Natl Acad Sci USA 85 (14): 5274-5278.

16. Atvykimas DE, Gonzales N, Saucier G, Johnson JP, MacMurray JP. 2000. DRD4 genas ir charakterio temperamento indekso dvasinė transcendencijos skalė. Psychiatr Genet 10 (4): 185-189. doi: 10.1097 / 00041444-200010040-00006

17. Rutter JL, Volkow ND. 2014. Pakartotinai nustatyti papildomą (CH3) Tioną: genomika ir cheminių medžiagų vartojimo sutrikimų epigenomika. Mol Genet Genomic Med 2 (4): 273-279. doi: 10.1002 / mgg3.93

18. Eisenberg DT, Campbell B, Mackillop J, Lum JK, Wilson DS. 2007. Gimimo sezonas ir dopamino receptorių genų asociacijos su impulsyvumu, pojūčių ieškojimu ir reprodukciniu elgesiu. PLoS Vienas 2 (11): e1216. doi: 10.1371 / journal.pone.0001216

19. Tomasi D, Wang GJ, Wang R, Caparelli EC, Logan J, et al. 2015. Sutampa smegenų aktyvacijos su maistu ir kokaino vartojimu kokaino pažeidėjai: susiejimas su striatalu D2 / D3 receptoriais. Hum Brain Mapp 36 (1): 120-136. doi: 10.1002 / hbm.22617

20. Dackis CA, auksinė MS. 1985. Naujos koncepcijos, susijusios su priklausomybe nuo kokaino: dopamino išeikvojimo hipotezė. Neurosci Biobehav Rev 9 (3): 469-477. doi: 10.1016/0149-7634(85)90022-3

21. Blum K, Eubanks JD, Wallace JE, Schwertner HA. 1976. Dopamino pašalinimas iš etanolio. Patirtis 32 (4): 493-495. doi: 10.1007 / BF01920816

22. Hietala J, West C, Syvälahti E, Någren K, Lehikoinen P et al. 1994. Pacientams, sergantiems priklausomybe nuo alkoholio, in vivo stacionariosios D2 dopamino receptorių charakteristikos. Psichofarmakologija (Berl) 116 (3): 285-290. doi: 10.1007 / BF02245330

23. Melis M, Spiga S, Diana M. 2005. Dopamino hipotezė dėl priklausomybės nuo narkotikų: hipodopaminerginė būsena. Int Rev Neurobiol 63: 101-154. doi: 10.1016/S0074-7742(05)63005-X

24. Rothman RB, Blough BE, Baumann MH. 2007. Dvigubos dopamino / serotonino atpalaidavimo priemonės kaip potencialūs vaistai, skatinantys stimuliatorius ir alkoholį. AAPS J 9 (1): E1-10. doi: 10.1208 / aapsj0901001

25. Boundy VA, Pacheco MA, Guan W, Molinoff PB. 1995. Agonistai ir antagonistai diferencijuoja aukštą D2L receptorių afinitetinę būklę žmogaus embriono inkstų 293 ląstelėse. Mol Pharmacol 48 (5): 956-964.

26. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, Umegaki H, Ikari H, et al. 2001. Dopamino D2 receptorių perteklinė ekspresija mažina savarankišką alkoholio vartojimą. J Ncurochcm 78 (5): 1094-1103. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00609.x

27. Thanos PK, Taintor NB, Rivera SN, Umegaki H, Ikari H, et al. 2004. DRD2 genų pernešimas į alkoholio preferuojančių ir nekreifuojančių žiurkių branduolį accumbens branduolį silpnina alkoholio vartojimą. Alkoholio Clin Exp Res 28 (5): 720-728. doi: 10.1097 / 01.ALC.0000125270.30501.08

28. Thanos PK, Rivera SN, Weaver K, Grandy DK, Rubinstein M, et al. 2005. Dopamino D2R DNR perdavimas dopamino D2 receptorių nepakankamose pelėse: poveikis etanolio gėrimui. Life Sci 77 (2): 130-139. doi: 10.1016 / j. lfs.2004.10.061

29. Thanos PK, Michaelides M, Umegaki H, Volkow ND. 2008. D2R DNR pernešimas į branduolį accumbens sumažina kokaino savarankišką vartojimą žiurkėms. „Synapse 62“ (7): 481-486. doi: 10.1002 / syn.20523

30. Merlo LJ, aukso MS. 2008. Receptinių opioidų piktnaudžiavimas ir priklausomybė tarp gydytojų: hipotezės ir gydymas. Harv Rev psichiatrija 16 (3): 181-194. doi: 10.1080 / 10673220802160316

31. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Montgomery A, Ritchie T ir kt. 1990. Alelinis žmogaus dopamino D2 receptorių geno susiejimas su alkoholizmu. JAMA 263 (15): 2055-2060. doi: 10.1001 / jama.1990.03440150063027

32. Madridas GA, MacMurray J, Lee JW, Anderson BA, Comings DE. 2001. Stresas kaip tarpinis veiksnys, susijęs su DRD2 TaqI polimorfizmu ir alkoholizmu. Alkoholis 23 (2): 117-122. doi: 10.1016/ S0741-8329(00)00138-5

33. Bau CH, Almeida S, Hutz MH. 2000. Dopamino D1 receptoriaus geno TaqI A2 alelis ir alkoholizmas Brazilijoje: asociacija ir sąveika su stresu ir žalos vengimu dėl sunkumo prognozavimo. Am J Med Genet 96 (3): 302-306. doi: 10.1002/1096-8628(20000612)96:3<302::AIDAJMG13> 3.0.CO;2-I

34. Blum K, Braverman ER, Wu S, Cull JG, Chen TJ ir kt. 1997. Dopamino D2 receptorių (DRD2) ir dopamino transporterio (DAT1) polimorfizmų asociacija su schizoido / vengimo elgesiu (SAB). Mol Psichiatrija 2 (3): 239-246. doi: 10.1038 / sj.mp.4000261

35.Robbins TW, Everitt BJ. 1996. Neoboraciniai atlygio ir motyvacijos mechanizmai. Curr Opin Neurobiol 6 (2): 228-236. doi: 10.1016/S0959- 4388(96)80077-8

36. Wightman RM, Robinson DL. 2002. Laikini mezolimbinio dopamino pokyčiai ir jų sąsajos su „atlygiu“. J Ncurochcm 82 (4): 721-735. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2002.01005.x

37. Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. 1998. Dramatiškas smegenų atlyginimų funkcijos sumažėjimas nikotino pašalinimo metu. Gamta 393 (6680): 76-79.

38. Cooper ML, Frone MR, Russell M, Mudar P. 1995. Geriamieji norint reguliuoti teigiamas ir neigiamas emocijas: motyvacinis alkoholio vartojimo modelis. J Pers Soc Psychol 69 (5): 990-1005. doi: 10.1038 / 30001

39. Yamada M, Uddin LQ, Takahashi H, Kimura Y, Takahata K, et al. 2013. Aukštesnės iliuzijos atsiranda dėl dopamino moduliuojamų poilsio-smegenų tinklų. Proc Natl Acad Sci USA 110 (11): 4363-4367. doi: 10.1073 / pnas.1221681110

40. Heinz A, Schäfer M, Higley JD, Krystal JH, Goldman D. 2003. Alkoholizmo dispozicijos ir palaikymo neurobiologinės koreliacijos. Farmakopsija 36 Suppl 3: S255-258. doi: 10.1055 / s-2003-45139

41. Blum K, Chen TJ, Morse S, Giordano J, Chen AL ir kt. 2010. QEEG anomalijų įveikimas ir gero deficito atlyginimas užsitęsusio abstinencijos metu vyrams psichostimuliantams ir piktnaudžiavimui narkotikais, naudojant galimą dopamino D2 agonistų terapiją: 2 dalis. Postgrad Med 122 (6): 214-226. doi: 10.3810 / pgm.2010.11.2237

42. Blum K, Chen ALC, Chen TJH, Braverman ER, Reinking J, et al. 2008. Aktyvinimas vietoj blokuojančios mesolimbinės dopaminerginės atlyginimų grandinės yra pageidaujamas būdas ilgalaikio atlygio trūkumo sindromo (RDS) gydymui: komentaras. Theor Biol Med modelis 5: 24. doi: 10.1186/1742-4682-5-24.

43. Koob GF. 2009. Neurobiologiniai substratai, skirti priklausomybės kompulsyvumo tamsiai pusei. Neurofarmakologija 56 Suppl 1: 18-31. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.043

44. Peciña S, Smith KS, Berridge KC. 2006. Hedoninės karštosios dėmės smegenyse. Neurologas 12 (6): 500-511.

45. Blum, K, Oscar-Berman, M, Jacobs W, McLaughlin T, Gold M. 2014. Buprenorfino atsakas kaip neurogenetinių polimorfinių pirmtakų funkcija: ar dopamino genai gali turėti įtakos klinikiniams rezultatams atlyginimų trūkumo sindrome (RDS)? J Addict Res Ther 5: 185. doi: 10.4172 / 2155-6105.1000185

46. Blum K, Femino J, Teitlebaum S, Giordano J, Oscar-Berman M ir kt. 2013. Priklausomybės atkūrimo molekulinė neurobiologija: 12 žingsnių programa ir stipendija. Springer, Niujorkas, JAV.

47. Chappel JN, DuPont RL. 1999. Dvylika žingsnių ir tarpusavio pagalbos programos priklausomybės sutrikimams. Psychiatr Clin North Am 22 (2): 425-446. doi: 10.1016/S0193-953X(05)70085-X

48. Blum K. 1991. Alkoholis ir priklausomybės smegenys. „The New Press“, Niujorkas, JAV.

49. Timko C, Laudet A, Moos RH. 2014. „Al-Anon“ šeimos grupių naujokai: kas lieka ir kas nukrenta? Addict Behav 39 (6): 1042-1049. doi: 10.1016 / j.addbeh.2014.02.019

50. Timko C, DeBenedetti A. 2007. Atsitiktinės atrankos būdu kontroliuojamas intensyvaus kreipimosi į 12 savęs pagalbos grupes tyrimas: vienerių metų rezultatai. Priklauso nuo alkoholio 90(2-3): 270-279. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2007.04.007

51. Kalivas PW, Brady K. 2012. Patekimas į priklausomybės branduolį: perėjimas nuo priklausomybės kiaušinio.Nat Med 18 (4): 502-503. doi: 10.1038 / nm.2726.

52. Blum K, Thompson B, Oscar-Berman M, Giordano J, Braverman E, et al. 2013. Genospiritualumas: mūsų tikėjimai, genomai ir priklausomybės. J Addict Res Ther 5 (4). doi: 10.4172 / 2155-6105.1000162

53. Demers CH, Bogdan R, Agrawal A. 2014. Priklausomybės genetika, neurogenetika ir farmakogenetika. Curr Behav Neurosci Rep 1 (1): 33-44. doi: 10.1007/s40473-013-0004-8

54. Simon-O'Brien E, Alaux-Cantin S, Warnault V, Buttolo R, Naassila M ir kt. 2014. Histono deacetilazės inhibitorius natrio butiratas sumažina per didelį etanolio vartojimą priklausomiems gyvūnams. Addict Biol. doi: 10.1111 / adb.12161.

55. Febo M, Akbarian S, Schroeder FA, Ferris CF. 2009. Kokaino sukeltas metabolinis aktyvavimas kortikos limbinėje grandinėje padidėja, kai veikia histono dezacetilazės inhibitorius, natrio butiratas. Neurosci Lett 465 (3): 267-271. doi: 10.1016 / j.neulet.2009.07.065

56. Sen N. 2014. Epigenetinis atminties reguliavimas acetilinimo ir chromatino metilinimo būdu: poveikis neurologiniams sutrikimams, senėjimui ir priklausomybei. Neuromolekulinė med. doi: 10.1007 / s12017-014- 8306-x

57. Bali P, Im HI, Kenny PJ. 2011. Metilinimas, atmintis ir priklausomybė. Epigenetika 6 (6): 671-674. doi: 10.4161 / epi.6.6.15905

58. Wang Z, Yan P, Hui T, Zhang J. 2014. Epigenetinis PSD-95 reguliavimas prisideda prie naudingo elgesio morfino kondicionavimo būdu. EUR J Pharmocol 732: 123-129. doi: 10.1016 / j.ejphar.2014.03.040

59. Starkman BG, Sakharkar AJ, Pandey SC. 2012. Epigenetika - už alkoholizmo ribų. Alkoholis Res 34 (3): 293-305.

60. Pandey SC, Ugale R, Zhang H, Tang L, Prakash A. 2008. Smegenų chromatino rekonstrukcija: naujas alkoholizmo mechanizmas. J Neuroscience 28 (14): 3729-3737. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5731-07.2008

61. Jis Y, Wang ZJ. 2012. Leiskite-7 mikroRNR ir opioidų toleranciją. Priekinis „Genet“ 3: 110. doi: 10.3389 / fgene.2012.00110

62. Qiang M, Denny A, Lieu M, Carreon S, Li J. 2011. Histono H3K9 modifikacijos yra vietinis chromatino įvykis, susijęs su etanolio sukelta NR2B geno neuroadaptacija. Epigenetika 6 (9): 1095-1104. doi: 10.4161 / epi.6.9.16924

63. Taqi MM, Bazov I, Watanabe H, Sheedy D, Harper C ir kt. 2011. Prodinorfino CpG-SNP, susiję su alkoholio priklausomybe: padidėjusi metilacija žmogaus alkoholikų smegenyse. Addict Biol 16 (3): 499-509. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00323.x

64. Szutorisz H, DiNieri JA, Sweet E, Egervari G, Michaelides M, et al. 2014. Tėvų THC ekspozicija veda prie kompulsinio heroino paieškos ir pakeistos striatos sinaptinės plastiškumo vėlesnėje kartoje. Neuropsychopharmacology 39 (6): 1315-13123. doi: 10.1038 / npp.2013.352

65. Xu LF, Wang J, Lv FB, Song Q. 2013. MikroRNR funkcijos reaguojant į kokaino stimuliavimą. Genet Mol Res 12 (4): 6160-6167. doi: 10.4238 / 2013.December.4.2

66. Bahi A, Dreyer JL. 2013. BDNF ekspresijos striatyvinis moduliavimas, naudojant mikroRNA124a išreiškiančius lentiviralinius vektorius, mažina etanolio sukeltą sąlyginę vietą ir savanorišką alkoholio vartojimą. Eur J Neurosci 38 (2): 2328-2337. doi: 10.1111 / ejn.12228

67. Zhang Y, Tian J, Yuan K, Liu P, Zhuo L, et al. 2011. Skirtingi ramybės ir smegenų veiksmai, priklausantys nuo heroino priklausomiems asmenims. Smegenų raiška 1402: 46-53. doi: 10.1016 / j.brainres.2011.05.054

68. Archer T, Oscar-Berman M, Blum K. 2011. Epigenetika vystymosi sutrikime: ADHD ir endofenotipai. J Genet Syndr Gene Ther 2 (1): 1000104. doi: 10.4172 / 2157-7412.1000104

69. Archer T, Oscar-Berman M, Blum K, Gold M. 2012. Neurogenetika ir epigenetika impulsiniame elgesyje: poveikis apdovanojimų grandinei. J Genet Syndr Gene Ther 3 (3): 1000115. doi: 10.4172 / 2157-7412.1000115

70. Archer T, Oscar-Berman M, Blum K, Gold M. 2013. Moodos sutrikimų epigenetinis moduliavimas. J Genet Syndr Gene Ther 4 (1): 1000120. doi: 10.4172 / 2157-7412.1000120

71. Zhang TY, Labonté B, Wen XL, Turecki G, Meaney MJ. 2013. Epigenetiniai mechanizmai, skirti agresyviam hipokampo gliukokortikoidų receptorių genų ekspresijai graužikams ir žmonėms. Neuropsychopharmacology 38 (1): 111-123. doi: 10.1038 / npp.2012.149.

72. Kandel ER, Kandel DB. 2014. Shattuck paskaita. Molekulinis nikotino, kuris yra vartai kaip vartai, pagrindas. N Engl J Med 371: 932-943. doi: 10.1056 / NEJMsa1405092

73. Kandel D. 1975. Paauglių dalyvavimo narkotikų vartojime etapai. Mokslas 190: 912-914. doi: 10.1126 / science.1188374

74. Komanda DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, Wu S, Muhleman D, et al. 2000. 59 kandidatų genų daugiamatė analizė asmenybės bruožais: temperamento ir charakterio inventorius. Clin Genet 58 (5): 375-385. doi: 10.1034 / j.1399-0004.2000.580508.x

75. Kelly JF. 2003. Savitarpio pagalba medžiagų vartojimo sutrikimams: istorija, veiksmingumas, žinių spragos ir mokslinių tyrimų galimybės. Clin Psychol Rev 23 (5): 639-663. doi: 10.1016/S0272-7358(03)00053-9

76. Schoenthaler SJ, Blum K, Braverman ER, Giordano J, Thompson B, et al. 2015. NIDA-Narkotikų priklausomybės gydymo rezultatų tyrimas (DATOS) Recidyvas kaip dvasingumo funkcija. J Reward Defic Syndr 1 (1): 36-45. doi: 10.17756 / jrds.2015-007

77. Karlsson H, Hirvonen J, Salminen JK, Hietala J. 2011. Nėra ryšio tarp serotonino 5-HT 1A receptorių ir dvasingumo pacientams, sergantiems dideliais depresijos sutrikimais arba sveikais savanoriais. Mol Psichiatrija 16 (3): 282-285. doi: 10.1038 / mp.2009.126

78. Borg J, Andrée B, Soderstrom H, Farde L. 2003. Serotonino sistema ir dvasinė patirtis. Aš esu psichiatrija 160 (11): 1965-1969. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1965

79. Nilsson KW, Damberg M, Ohrvik J, Leppert J, Lindström L, et al. 2007. Genas, koduojančios AP-2beta ir serotonino transporterį, yra susijusios su asmenybės charakterio dvasiniu priėmimu. Neurosci Lett 411 (3): 233-237. doi: 10.1016 / j.neulet.2006.10.051

80. Brefczynski-Lewis JA, Lutz A, Schaefer HS, Levinson DB, Davidson RJ. 2007. Ilgalaikių meditacijos specialistų dėmesinės kompetencijos neuronų koreliacijos. Proc Natl Acad Sci USA 104 (27): 11483-11488. doi: 10.1073 / pnas.0606552104

81. Kozasa EH, Sato JR, Lacerda SS, Barreiros MA, Radvany J, et al. 2012. Meditacijos mokymas padidina smegenų efektyvumą dėmesio centre. Neuroimage 59 (1): 745-749. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2011.06.088

82. Belcher AM, Volkow ND, Moeller FG, Ferré S. 2014. Asmenybės bruožai ir pažeidžiamumas ar atsparumas medžiagų vartojimo sutrikimams. Tendencijos Cogn Sci 18 (4): 211-217. doi: 10.1016 / j.tics.2014.01.010

83. Hides L, Lubman DI, Dawe S. 2004. Bendrai atsirandančių medžiagų piktnaudžiavimo ir psichozės modeliai: ar asmenybės bruožai yra trūkstama jungtis? Narkotikų alkoholio rev 23 (4): 425-432. doi: 10.1080 / 09595230412331324545

84. Zemore SE, Kaskutas LA, Ammon LN. 2004. „12“ žingsnių grupėse padeda padėti pagalbininkui. Polinkis 99 (8): 1015-1023. doi: 10.1111 / j.1360- 0443.2004.00782.x

85. Galanter M, Dermatis H, Post S, Sampson C. 2013. Dvasingumas pagrįstas atsigavimas nuo narkomanijos dvylikos žingsnių anoniminių narkotikų bendrijoje. J Addict Med 7 (3): 189-195. doi: 10.1097/ADM.0b013e31828a0265

86. Barr CL, Kidd KK. 1993. A1 alelio populiacijos dažnis dopamino D2 receptoriaus lokuse. Biol psichiatrija 34 (4): 204-209. doi: 10.1016/0006-3223(93)90073-M

87. Blum K, aukso MS. 2011. Neuro-cheminis smegenų atlygio mezo-limbinės grandinės aktyvinimas susijęs su atkryčio prevencija ir narkotikų badu: hipoteze. Med hipotezės 76 (4): 576-584. doi: 10.1016 / j.mehy.2011.01.005

88. Blum K, Chen TJ, Downs BW, Bowirrat A, Waite RL ir kt. 2009. Didelio dopaminerginių receptorių jautrumo neurogenetika aktyvinant smegenų atlygio grandinę ir recidyvą: siūloma „atėmimo-amplifikacijos atkryčio terapija“ (DART). Postgrad Med 121 (6): 176-196. doi: 10.3810 / pgm.2009.11.2087

89. Bossert JM, Grey SM, Lu L, Shaham Y. 2006. II grupės metabotropinių glutamato receptorių aktyvavimas branduolio accumbens apvalkale susilpnina konteksto sukeltą atkrytį į heroiną. Neuropsychopharmacology 31 (10): 2197-2209. doi: 10.1038 / sj.npp.1300977

90. Budygin EA, Park J, Bass CE, Grinevich VP, Bonin KD, et al. 2012. Aversyvus stimulas diferencijuotai skatina antrinį dopamino išsiskyrimą atlygio regionuose. Neurologijos 201: 331-337. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.10.056

91. David V, Matifas A, Gavello-Baudy S, Decorte L, Kieffer BL, et al. 2008. Smegenų regioninė FOS ekspresija, atsiradusi dėl ventralinio tegmentalios srities mu, bet ne delta-opioidinių receptorių aktyvacijos: įrodymas, kad opalinė premija yra susijusi su ventraliniu talamu. Neuropsychopharmacology 33 (7): 1746-1759. doi: 10.1038 / sj.npp.1301529

92. Filip M, Zaniewska M, Frankowska M, Wydra K, Fuxe K. 2012. Adenozino A (2A) receptorių ir dopamino D (2) receptorių sąveikos priklausomybės nuo narkotikų svarba. Curr Med Chem 19 (3): 317-355. doi: 10.2174 / 092986712803414231

93. Ikemoto S. 2010. Smegenų atlygio schema už mesolimbinės dopamino sistemos: neurobiologinė teorija. Neurosci Biobehav Rev 35 (2): 129-150. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.02.001

94. LaForge KS, Shick V, Spangler R, Proudnikov D, Yuferov V ir kt. 2000. Žmogaus mu opioidinių receptorių geno atskirų nukleotidų polimorfizmų aptikimas hibridizacijos arba vieno nukleotidų išplėtimo pagalba pagal užsakytas oligonukleotidų gelio padėties mikroschemas: potencialas priklausomybės tyrimuose. Am J Med Genet 96 (5): 604-615. doi: 10.1002/1096-8628(20001009)96:5<604::AID-AJMG5>3.0.CO;2-F

95. Lobo MK, Covington HE 3rd, Chaudhury D, Friedman AK, Sun H et al. 2010. BDNF signalizacijos ląstelių tipo specifinis praradimas imituoja optogenetinę kokaino atlygio kontrolę. Mokslas 330 (6002): 385-390. doi: 10.1126 / science.1188472

96. Myers RD, Robinson DE. 1999. Mμ ir D2 receptorių antisensinių oligonukleotidų, švirkščiamų į branduolį accumbens, slopina didelį alkoholio vartojimą genetinėse geriamose HEP žiurkėse. Alkoholis 18(2-3): 225-233. doi: 10.1016/S0741-8329(99)00015-4

97. Johnson PM, Kenny PJ. 2010. Dopamino D2 receptoriai, priklausantys priklausomybei nuo atlygio disfunkcijos ir priverstinio mitybos nutukusioms žiurkėms. Nat Neurosci 13 (5): 635-641. doi: 10.1038 / nn.2519

98. Nestler EJ. 2001. Priklausomybės molekulinė neurobiologija. Aš J Addict 10 (3): 201-217. doi: 10.1080 / 105504901750532094

99. Noble EP, Blum K, Ritchie T, Montgomery A, Sheridan PJ. 1991. Alelinis D2 dopamino receptorių geno susiejimas su receptorių rišamosiomis savybėmis alkoholizme. Arka Gen Psichiatrija 48 (7): 648-654. doi: 10.1001 / archpsyc.1991.01810310066012

100. Palomo T, Archer T, Kostrzewa RM, Beninger RJ. 2007. Cheminių medžiagų piktnaudžiavimo kitais psichikos sutrikimais komorbidumas. Neurotox Res 12 (1): 17-27. doi: 10.1007 / BF03033898

101. Pierce RC, Kumaresan V. 2006. Mesolimbinė dopamino sistema: galutinis bendras kelias piktnaudžiavimo narkotikų stiprinimui? Neurosci Biobehav Rev 30 (2): 215-238. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2005.04.016

102. Wang GJ, Smith L, Volkow ND, Telang F, Logan J, et al. 2012. Sumažėjęs dopamino aktyvumas prognozuoja piktnaudžiavimo metamfetaminais atkrytį. Mol Psichiatrija 17 (9): 918-925. doi: 10.1038 / mp.2011.86

103. Wahlstrom D, White T, Luciana M. 2010. Neurobevaciniai įrodymai dėl dopamino sistemos aktyvumo pokyčių paauglystėje. Neurosci Biobehav Rev 34 (5): 631-648. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2009.12.007

104. Blum K, Chen AL, Oscar-Berman M, Chen TJ, Lubar J, et al. 2011. Dopaminerginių genų kartos asociacijos tyrimai atlyginimų trūkumo sindromo (RDS) subjektuose: tinkamų fenotipų atrankos priklausomybės elgesiui parinkimas. Aplinkosaugos visuomenės sveikata 8 (12): 4425-4459. doi: 10.3390 / ijerph8124425

105. Yacubian J, Sommer T, Schroeder K, Gläscher J, Kalisch R et al. 2007. Geno genų sąveika, susijusi su nervų atlyginimų jautrumu. Proc Natl Acad Sci USA 104 (19): 8125-8130. doi: 10.1073 / pnas.0702029104

106. Blum K, Liu Y, Wang W, Wang Y, Zhang Y, et al. 2015. KB220Z ™ rsfMRI poveikis neuroniniams takams abstinentų genotipų priklausomųjų narkomanų atlygio grandinėje. Postgrad Med 127 (2): 232-241.

107. Gowan T, Whetstone S, Andic T. 2012. Priklausomybė, agentūra ir savikontrolės politika: žalos mažinimas heroino vartotojų grupėje. Soc Sci Med 74 (8): 1251-1260. doi: 10.1016 / j.socscimed.2011.11.045

108. Ford GG. 1996. Egzistencinis gyvenimo kaitos skatinimo modelis. Susidūrę su ligos koncepcija. J Subst Abuse Treat 13 (2): 151-158. doi: 10.1016/0740-5472(96)00041-4

109. Greene W, aukso MS. 2012. Piktnaudžiavimas narkotikais. Bope ET, Kellerman RD (red.) Conn's Current Therapy. Saunders, Inc, Filadelfija, PA, JAV, p. 946-951.

110. Koob GF, Volkow ND. 2010. Nepriklausomybės neurocirkuliacija. Neuropsychopharmacology 35 (1): 217-238. doi: 10.1038 / npp.2009.110

111. Goldstein RZ, Volkow ND. 2011. Priklausomybės prefrontalinės žievės disfunkcija: neurofiltravimo atradimai ir klinikinės reikšmės. Nat Rev Neurosci 12: 652-669. doi: 10.1038 / nrn3119

112. Herkovas MJ, Nias MF, aukso MS. 2013. Priklausomybė ir priklausomybė. Bruce Jennings (red.) „Bioetikos-4th“ leidinio enciklopedija. Macmillan nuoroda: Farmington Hills, MI, JAV.

113. Mandyam CD, Koob GF. 2012. Priklausomas smegenys trokšta naujų neuronų: galimas suaugusiųjų gimdyvių vaidmuo skatinant atsigavimą. Tendencijos Neurosci 35 (4): 250-260. doi: 10.1016 / j.tins.2011.12.005

114. Hyman SE. 2007. Priklausomybės neurobiologija: pasekmės savanoriškai elgesio kontrolei. Am J Bioeth 7 (1): 8-11. doi: 10.1080 / 15265160601063969

115. Harris GJ, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy D, Caviness VS ir kt. 2008. Frontalinė baltoji medžiaga ir cingulumo difuzijos tenzoriaus defektai alkoholizme. Alkoholio Clin Exp Res 32 (6): 1001-1013. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00661.x

116. Makris N, Oscar-Berman M, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy DN ir kt. 2008. Sumažėjusi smegenų atlygio sistemos apimtis alkoholizme. Biol psichiatrija 64 (3): 192-202. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.01.018

117. Kienast T, Wrase J, Heinz A. 2008. [Su narkotikais susijusios priklausomybės neurobiologija: neuromedualizavimo rezultatai]. Fortschr Neurol Psychiatr 76 Suppl 1: S68-76. doi: 10.1055 / s-2008-1038141

118. Yaryura-Tobias JA, Neziroglu FA, Kaplan S. 1995. Obsessive compulsive sutrikimas yra savęs žalojimas, anoreksija ir dismenorėja. Int J Valgykite disord 17: 33-38. doi: 10.1002/1098-108X(199501)17:1<33::AIDEAT2260170104>3.0.CO;2-2

119. Koob GF, Le Moal M. 2008. Peržiūra. Neurobiologiniai mechanizmai priešų motyvaciniams procesams priklausomybėje. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 363 (1507): 3113-3123. doi: 10.1098 / rstb.2008.0094

120. Broderick PA, Barr GA, Sharpless NS, Bridger WH. 1985. Biogeniniai amino pokyčiai žiurkių žiurkių limbinėse smegenų srityse. Res Commun Chem. Pathol Pharmacol 48 (1): 3-15.

121. Blum K, Liu Y, Shriner R, Gold MS. 2011. Atlygio grandinės dopaminerginis aktyvavimas reguliuoja maisto ir vaistų troškimo elgesį. Valiuta Pharma Des 17 (12): 1158-1167. doi: 10.2174 / 138161211795656819

122. Gardner EL. 2011. Priklausomybės ir smegenų atlygio ir priešpriešinių ligų keliai. Adv Psychosom Med 30: 22-60.

123. Brickman P, Campbell DT. 1971. Hedoninis reliatyvizmas ir geros visuomenės planavimas. In (ed) Apley MH adaptacijos lygio teorija: simpoziumas. Niujorkas: Academic Press, pp 287-302.

124. „Miller NS“, „Gold MS“. 1994. „Sąmoningo noro“ (potraukio) atsiribojimas nuo priklausomybės nuo alkoholio ir kokaino bei jų atsinaujinimas. Ann Clin psichiatrija 6 (2): 99-106.

125. Diana M. 2011. Dopamino hipotezė dėl priklausomybės nuo narkotikų ir jo galimo gydymo vertės. Psichiatrija 2: 64. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00064.

126. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. 2002. Smegenų emocinių sistemų vaidmuo priklausomybėse: neuroevoliucinė perspektyva ir naujas „savęs pranešimo“ gyvūnų modelis. Polinkis 97 (4): 459-469. doi: 10.1046 / j.1360-0443.2002.00025.x

127. Smith DE. 2012. Proceso priklausomybės ir naujas ASAM priklausomybės apibrėžimas. J Psichoaktyvūs vaistai 44 (1): 1-4. doi: 10.1080 / 02791072.2012.662105

128. Vetulani J. 2001. Priklausomybė nuo narkotikų. II dalis. Priklausomybės neurobiologija. Pol J Pharmacol 53 (4): 303-317.

129. Blum K, Briggs AH, DeLallo L, Elston SF, Ochoa R. 1982. Viso smegenų metionino enkefalinas, kurio metu vengiama etanolio ir pirmenybę teikiančios c57BL pelės. Patirtis 38 (12): 1469-1470. doi: 10.1007 / BF01955775

130. Blum K, DeLallo L, Briggs AH, Hamilton MG. 1982. Izochinolino alkaloidų (TIQ) opioidiniai atsakai. Prog Clin Biol Res 90: 387-398.

131. Schulz R, Wüster M, Duka T, Herz A. 1980. Ūminis ir lėtinis etanolio gydymas pakeičia endorfino koncentraciją smegenyse ir hipofizėje. Psichofarmakologija (Berl) 68 (3): 221-227. doi: 10.1007 / BF00428107

132. Turchan J, Laso W, Budziszewska B, PrzewÅocka B. 1997. Vienkartinio ir kartotinio morfino vartojimo poveikis prodynorfinui, proenkefalinui ir dopamino D2 receptorių genų ekspresijai pelės smegenyse. Neuropeptidai 31 (1): 24-28. doi: 10.1016/S0143-4179(97)90015-9

133. Duka T, Wüster M, Herz A. 1979. Spartūs enkefalino kiekio pokyčiai žiurkių striatume ir hipotalamoje, kurį sukelia diazepamas. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 309 (1): 1-5. doi: 10.1007 / BF00498749

134. Wüster M, Schulz R, Herz A. 1980. Endorfininių grįžtamojo ryšio mechanizmų tyrimas opiato tolerancijos / priklausomybės vystymosi metu. Smegenų raiška 189 (2): 403-411. doi: 10.1016/0006-8993(80)90100-6

135. Sharpe LG, Pilotte NS, Shippenberg TS, Goodman CB, Londonas ED. 2000. Autoradiografiniai įrodymai, kad ilgalaikis nutraukimas iš periodinio kokaino sumažina mu opioidų receptorių ekspresiją žiurkių smegenų limbiniuose regionuose. Synapse 37 (4): 292-297. doi: 10.1002/1098-2396(20000915)37:4<292::AID-SYN6>3.0.CO;2-V

136. Kurtz E. 2008. Alkoholikų anoniminiai tyrimai: istorinis kontekstas. Surinkta Ernie Kurtz. „Hindsfoot“ fondo serija gydymui ir atkūrimui, autorių pasirinkimas, Niujorkas, pp 1-22.

137. Charlton BG. 2008. Genospiritualumas: genų inžinerija dvasiniam ir religiniam tobulinimui. Med hipotezės 71 (6): 825-828. doi: 10.1016 / j.mehy.2008.06.006

138. McNamara P. 2009. Religinės patirties neurologija. Cambridge University Press, Kembridžas, Jungtinė Karalystė.

139. Wildman WJ. 2011. Religinės ir dvasinės patirties. Cambridge University Press, Kembridžas, Jungtinė Karalystė.

140. Braverman ER. 1987. Religinis medicinos modelis: šventoji medicina ir dvasinis elgesio inventorius. South Med J 80(4): 415-420, 425.

141. Sulmasy DP. 2006. Dvasiniai klausimai mirštančių pacientų priežiūroje: “. . . tarp manęs ir dievo viskas gerai “. JAMA 296 (11): 1385-1392. doi: 10.1001 / jama.296.11.1385

142. Kirk KM, Eaves LJ, Martin NG. 1999. Savęs transcendencija kaip dvasingumo matas senesnių Australijos dvynių pavyzdyje. Twin Res 2 (2): 81-87. doi: 10.1375 / 136905299320565942

143. Atvyksta DE. 2008. Ar žmogus sukūrė Dievą? Ar jūsų dvasinė smegenis yra taika su savo mąstymo smegenimis? Hope Press, Durate, Kalifornija, JAV.

144. Newberg A. 2009. Smegenys ir tikėjimo biologija: interviu su Andrew Newberg, MD. Nancy Nachman-Hunt interviu. Adv Mind Body Med 24 (1): 32-36.

145. Atvykimas DE, Blum K. 2000. Atlygio trūkumo sindromas: elgesio sutrikimų genetiniai aspektai. Prog Brain Res 126: 325-341. doi: 10.1016/S0079-6123(00)26022-6

146. Chopra D. 2006. Gyvenimas po mirties. „Three Rivers Press“, Niujorkas, JAV.

147. Cloninger CR, Svrakic DM, Przybeck TR. 1993. Psichobiologinis temperamento ir charakterio modelis. Arka Gen Psichiatrija 50 (12): 975-990. doi: 10.1001 / archpsyc.1993.01820240059008

148. Asghari V, Sanyal S, Buchwaldt S, Paterson A, Jovanovic V, et al. 1995. Intracelulinių ciklinių AMP lygių moduliavimas įvairiais žmogaus dopamino D4 receptorių variantais. J Ncurochcm 65 (3): 1157-1165. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1995.65031157.x

149. Gelernter J, Kranzler H, Coccaro E, Siever L, New A ir kt. 1997. D4 dopamino receptorių (DRD4) aleliai ir naujumas, priklausantis nuo medžiagos priklausomybės, asmenybės sutrikimo ir kontrolinių asmenų. Am J Hum Genet 61 (5): 1144-1152. doi: 10.1086 / 301595

150. Auksinė MS, Dackis CA. 1984. Naujos įžvalgos ir gydymas: opiatų pasitraukimas ir priklausomybė nuo kokaino. Clin Ther 7 (1): 6-21.

151. Shultes RE, Hoffman A, Ratsch C. 1998. Dievų augalai. Jų šventosios gijimo ir haliucinogeninės galios. Healing Arts Press, Rochester, NY, JAV.

152. Fromm E. 1955. „Sane“ visuomenė. Rinehart, Niujorkas, JAV.

153. Bowirrat A, Chen TJ, Oscar-Berman M, Madigan M, Chen AL ir kt. 2012. Neuropsichofarmakologija ir neurogenetiniai vykdomojo funkcionavimo aspektai: turėtų atlyginti genų polimorfizmus, kurie yra diagnostinė priemonė, skirta nustatyti, ar asmenys, kuriems gresia nuosprendis, yra rizikingi? Mol Neurobiol 45 (2): 298-313. doi: 10.1007 / s12035-012-8247-z

154. Bertolino A, Taurisano P, Pisciotta NM, Blasi G, Fazio L, et al. 2010. Genetiškai nustatyti striatalo D2 signalizavimo rodikliai prognozuoja prefrontalinę veiklą darbo atminties veikimo metu. PLoS Vienas 5 (2): e9348. doi: 10.1371 / journal.pone.0009348

155. Markett SA, Montag C, Reuter M. 2010. Dopamino DRD2 polimorfizmų ir darbo atminties talpos ryšį moduliuoja funkcinis polimorfizmas ant nikotino receptoriaus geno CHRNA4. J Cogn Neurosci 22 (9): 1944-1954. doi: 10.1162 / jocn.2009.21354

156. Frank MJ, Hutchison K. 2009. Genetiniai įnašai į vengimo sprendimus: striatalų D2 receptorių polimorfizmai. Neurologijos 164 (1): 131-140. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.04.048

157. Drew MR, Simpson EH, Kellendonk C, Herzberg WG, Lipatova O, et al. 2007. Pernelyg didelė striatalo D2 receptorių perteklinė ekspresija sutrikdo operantų motyvaciją ir intervalų laiką. J Neuroscience 27 (29): 7731-7739. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1736-07.2007

158. Xu TX, Sotnikova TD, Liang C, Zhang J, Jung JU ir kt. 2009. Hiperdopaminerginis tonas mažina prefrontalinį ilgalaikį potencialą per D2 receptorių valdomus baltymų fosfatazės vartus. J Neuroscience 29 (45): 14086-14099. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0974-09.2009

159. Stelzel C, Basten U, Montag C, Reuter M, Fiebach CJ. 2009. Su dopamino susijusių genų ir genų sąveikos poveikis darbo atminties komponentų procesams. Eur J Neurosci 29 (5): 1056-1063. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2009.06647.x

160. Blanchard MM, Chamberlain SR, Roiser J, Robbins TW, Müller U. 2011. Dviejų dopamino moduliuojančių genų (DAT1 9 / 10 ir COMT Val / Met) poveikis sveikų savanorių darbo atminties efektyvumui. Psychol Med 41 (3): 611-618. doi: 10.1017 / S003329171000098X

161. Stroth S, Reinhardt RK, Thöne J, Hille K, Schneider M, et al. 2010. Aerobinių treniruočių poveikis kognityvinėms funkcijoms ir jaunimo suaugusiųjų, susijusių su COMT polimorfizmu, poveikis. Neurobiol Learn Mem 94 (3): 364-372. doi: 10.1016 / j.nlm.2010.08.003

162. Bousman CA, Cherner M, Atkinson JH, Heaton RK, Grant I ir kt. 2010. COMT Val158Met polimorfizmas, vykdomoji disfunkcija ir seksualinės rizikos elgesys ŽIV infekcijos ir priklausomybės nuo metamfetamino kontekste. Interdiscip Perspect Infect Dis. doi: 10.1155 / 2010 / 678648

163. Blum K, Briggs AH, Wallace JE, Hall CW, Trachtenberg MA. 1987. Regioninės smegenys [Met] -enkefalinas alkoholio pirmenybėje ir nealkoholiniu būdu renkantis inbredas pelių padermes. Patirtis 43 (4): 408-410. doi: 10.1007 / BF01940430

164. Bowirrat A, Oscar-Berman M. 2005. Dopaminerginės neurotransmisijos, alkoholizmo ir atlygio trūkumo sindromo ryšys. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 132B (1): 29-37. doi: 10.1002 / ajmg.b.30080

165. Blum K, Chen ALC, Chen TJH ir kt. 2009. Genai ir laimė. Gen Ther Mol Biol 13: 91-129.

166. Oscar-Berman M, Marinkovic K. 2007. Alkoholis: poveikis nervų elgesio funkcijoms ir smegenims. Neuropsychol Rev 17 (3): 239-257. doi: 10.1007/s11065-007-9038-6

167. Lyvers M, Tobias-Webb J. 2010. Ūminio alkoholio vartojimo poveikis vadovaujančiam pažintiniam funkcionavimui gamtinių parametrų srityje. Addict Behav 35 (11): 1021-1028. doi: 10.1016 / j.addbeh.2010.06.022

168. Barnesas JJ, dekanas AJ, Nandamas LS, O'Connello RG, Bellgrove MA. 2011. Vykdomosios funkcijos molekulinė genetika: monoaminų sistemos genų vaidmuo. Biol psichiatrija 69 (12): e127-143. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.12.040

169. Zhang Y, Bertolino A, Fazio L, Blasi G, Rampino A ir kt. 2007. Žmogaus dopamino d2 receptorių geno polimorfizmai veikia geno ekspresiją, splazavimą ir neuronų aktyvumą darbo atminties metu. Proc Natl Acad Sci USA 104 (51): 20552-20557. doi: 10.1073 / pnas.0707106104

170. Arnsten AF. 2009. Naujo dėmesio trūkumo hiperaktyvumo sutrikimo patofiziologijos supratimas: svarbus prefrono žievės disfunkcijos vaidmuo. CNS vaistai 23 Suppl 1: 33-41. doi: 10.2165 / 00023210-200923000-00005.

171. Dickinson D, Elvevåg B. 2009. Genas, pažinimas ir smegenys per COMT objektyvą. Neurologijos 164 (1): 72-87. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.05.014

172. Haluk DM, Floresco SB. 2009. Ventralinė striatalo dopamino moduliacija įvairioms elgsenos lankstumo formoms. Neuropsychopharmacology 34 (8): 2041-2052. doi: 10.1038 / npp.2009.21

173. MacDonald SW, Li SC, Bäckman L. 2009. Kognityvinio funkcionavimo kintamumo žmogaus viduje pagrindas. Psicholio senėjimas 24 (4): 792-808. doi: 10.1037 / a0017798

174. Pinto E, Ansseau M. 2009. [Alkoholio priklausomybės genetiniai veiksniai]. Encephale 35 (5): 461-469. doi: 10.1016 / j.encep.2008.03.008

175. Pinto E, Reggers J, Gorwood P, Boni C, Scantamburlo G, et al. 2009. TaqI A DRD2 polimorfizmas II tipo alkoholio priklausomybėje: amžiaus ar šeimos ligos požymis? Alkoholis 43 (4): 271-275. doi: 10.1016 / j.alcohol.2009.02.006

176. Heck A, Pfister H, Czamara D, Müller-Myhsok B, Pütz B, et al. 2011. Įrodymai dėl asociacijos tarp MDGA2 polimorfizmų ir žalos vengimo-replikacijos bei genomo visumos asociacijos paieškos pratęsimo. Psichiatrinė genetika 21 (5): 257-260. doi: 10.1097 / YPG.0b013e3283457bfb

177. Dreyer JK, Herrik KF, Berg RW, Hounsgaard JD. 2010. Fazinio ir toninio dopamino išsiskyrimo įtaka receptorių aktyvacijai. J Neuroscience 30 (42): 14273-14283. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1894-10.2010

178. Lawson-Yuen A, Saldivar JS, Sommer S, Picker J. 2008. Šeimos ištrynimas per NLGN4, susijęs su autizmo ir Tourette sindromu. Eur J Hum Genet 16 (5): 614-618. doi: 10.1038 / sj.ejhg.5202006

179. Sundaram SK, Huq AM, Wilson BJ, Chugani HT. 2010. Tourette sindromas yra susijęs su pasikartojančiais egzoninių kopijų skaičiaus variantais. Neurologija 74 (20): 1583-1590. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181e0f147

180. „McClearn GE“. 1972. Genetika kaip priemonė alkoholio tyrimams. Ann NY Acad Sci 197: 26-31. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1972.tb28114.x

181. McBride WJ, Li TK. 1998. Alkoholizmo gyvūnų modeliai: didelio alkoholio vartojimo rodiklių neurobiologija graužikams. Crit Rev Neurobiol 12 (4): 339-369. doi: 10.1615 / CritRevNeurobiol.v12.i4.40

182. Blum K, Topel H. 1986. Opioidiniai peptidai ir alkoholizmas: genetinis trūkumas ir cheminis valdymas. Funct Neurol 1 (1): 71-83.

183. Blum K, Wallace JE, Briggs AH, Trachtenberg MC. 1985. „Genotipo“ teorijos svarbos ieškant alkoholio elgesio įrodymai: komentaras. Alkoholis Drug Res 6 (6): 455-461.

184. Blum K, Elston SF, DeLallo L, Briggs AH, Wallace JE. 1983. Etanolio priėmimas kaip smegenų genotipo kiekio funkcija [Met] enkefalinas. Proc Natl Acad Sci USA 80 (21): 6510-6512.

185. Blum K, Briggs AH, Trachtenberg MC, Delallo L, Wallace JE. 1987. Enkefalazės slopinimas: etanolio suvartojimo reguliavimas genetiškai predisponuojamose pelėse. Alkoholis 4 (6): 449-456. doi: 10.1016/0741-8329(87)90084-X

186. Campbell JC, Szumlinski KK, Kippin TE. 2009. Ankstyvojo aplinkos streso indėlis į alkoholizmo pažeidžiamumą. Alkoholis 43 (7): 547-554. doi: 10.1016 / j.alcohol.2009.09.029

187. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Finley O, Montgomery A ir kt. 1991. D1 dopamino receptoriaus geno A2 alelio susiejimas su sunkiu alkoholizmu. Alkoholis 8 (5): 409-416. doi: 10.1016/0741-8329(91)90693-Q

188. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, Porjesz B, Fowler JS ir kt. 2006. Dideli dopamino D2 receptorių kiekiai nepaveiktuose alkoholinių šeimos narių nariuose: galimi apsauginiai veiksniai. Arka Gen Psichiatrija 63: 999-1008. doi: 10.1001 / archpsyc.63.9.999

189. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. 2003. Priklausomas žmogaus smegenys: vaizdų tyrimų įžvalgos. J Clin Invest 111: 1444-1451. doi: 10.1172 / JCI18533

190. Yuan Y, Zhu Z, Shi J, Zou Z, Yuan F, et al. 2009. Pilkosios medžiagos tankis neigiamai koreliuoja su heroino vartojimo trukme jauniems žmonėms, priklausantiems nuo heroino. Smegenys Cogn 71 (3): 223-228. doi: 10.1016 / j.bandc.2009.08.014

191. Bell RP, Foxe JJ, Nierenberg J, Hoptman MJ, Garavan H. 2011. Baltųjų medžiagų vientisumo vertinimas kaip buvusių nuo kokaino priklausomų asmenų abstinencijos trukmės funkcija. Priklauso nuo alkoholio 114(2-3): 159-168. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2010.10.001

192. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J et al. 2011. Glaudesnis striatalo dopamino išsiskyrimas maisto stimuliavimo metu, kai yra sutrikęs valgymo sutrikimas. Nutukimas (sidabro pavasaris) 19 (8): 1601-1608. doi: 10.1038 / oby.2011.27

193. Goldstein RZ, Leskovjan AC, Hoff AL, Hitzemann R, Bashan F, et al. 2004. Kokaino ir alkoholio priklausomybės neuropsichologinio sutrikimo sunkumas: ryšys su metabolizmu prefrontalinėje žievėje. Neuropsychologia 42 (11): 1447-1458. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2004.04.002

194. Zijlstra F, Booij J, van den Brink W, Franken IH. 2008. Striatyvinis dopamino D2 receptorių surišimas ir dopamino išsiskyrimas per neseniai susilaikiusių opiatų priklausomų vyrų troškimą. Eur Neuropsychopharmacol 18 (4): 262-270. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2007.11.002

195. Ruiz SM, Oscar-Berman M, Sawyer KS, Valmas MM, Urban T ir kt. 2013. Geriamojo istorijos asociacijos su regioniniais baltųjų medžiagų kiekiais vyrams ir moterims. Alkoholio Clin Exp Res 37 (1): 110-122. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2012.01862.x

196. Pritchard JK, Di Rienzo A. 2010. Prisitaikymas, o ne vien tik patys. Nat Rev Genet 11 (10): 665-667. doi: 10.1038 / nrg2880

197. Moore LG, Zamudio S, Zhuang J, Droma T, Shohet RV. 2002. Mioglobino geno analizė tibetiečiams, gyvenantiems aukštyje. Aukštas Alt Med Biol 3 (1): 39-47. doi: 10.1089 / 152702902753639531

198. Chen TJ, Blum K, Mathews D, Fisher L, Schnautz N ir kt. 2005. Ar dopaminerginiai genai yra linkę į patologinę agresiją? Hipotezuojant „super normalių kontrolių“ svarbą psichiatriniuose ir genetiniuose kompleksinių elgesio sutrikimų tyrimuose. Med hipotezės 65: 703-707. doi: 10.1016 / j.mehy.2005.04.037

199. Kosta E, Guidotti A. 1979. Benzodiazepinų receptorių veikimo molekuliniai mechanizmai. Annu Rev Pharmacol Toxicol 19: 531-545. doi: 10.1146 / annurev.pa.19.040179.002531

200. Kosta E, Corda MG, Guidotti A. 1983. Dėl smegenų polipeptido, veikiančio kaip galimas benzodiazepino ir beta-karbolino darinių atpažinimo vietų efektorius. Neurofarmakologija 22 (12B): 1481-1492. doi: 10.1016/0028-3908(83)90116-8

201. Guidotti A, Forchetti CM, Corda MG, Konkel D, Bennett CD ir kt. 1983. Endogeninio polipeptido su agonistiniu poveikiu benzodiazepinų receptoriams išskyrimas, apibūdinimas ir homogeniškumas. Proc Natl Acad Sci USA 80 (11): 3531-3535.

202. van Kammen DP, Guidotti A, Kelley ME, Gurklis J, Guarneri P, et al. 1993. CSF diazepamo jungimosi inhibitorius ir šizofrenija: klinikiniai ir biocheminiai ryšiai. Biol psichiatrija 34 (8): 515-522. doi: 10.1016/0006-3223(93)90193-H

203. Ferrero P, Costa E, Conti-Tronconi B, Guidotti A. 1986. Žmogaus smegenyse aptinkamas diazepamo jungimosi inhibitorius (DBI) panašus neuropeptidas. Smegenų raiška 399 (1): 136-142. doi: 10.1016/0006-8993(86)90607-4

204. Alho H, Miyata M, Korpi E, Kiianmaa K, Guidotti. 1987. Smegenų polipeptido tyrimai, veikiantys kaip galimas endogeninis ligandas benzodiazepinų atpažinimo vietoms žiurkėse, selektyviai auginamose alkoholio atžvilgiu. Alkoholis Alkoholis Suppl 1: 637-641.

205. Blum K, Chen TJ, Meshkin B, Waite RL, Downs BW ir kt. 2007. Katecholio-O-metil-transferazės (COMT) aktyvumo manipuliavimas, siekiant paveikti norimą elgsenos susilpnėjimą, atlygio trūkumo sindromo (RDS) potipis priklauso nuo genų polimorfizmų: hipotezės. Med hipotezės 69 (5): 1054-1060. doi: 10.1016 / j.mehy.2006.12.062

206. Linnoila M, Virkkunen M, Scheinin M, Nuutila A, Rimon R ir kt. 1983. Mažas cerebrospinalinis skystis 5-hidroksindolacto rūgšties koncentracija diferencijuoja impulsyvų nuo neimpulsinio smurtinio elgesio. Life Sci 33 (26): 2609-2614. doi: 10.1016/0024-3205(83)90344-2

207. Muehlenkamp F, Lucion A, Vogel WH. 1995. Selektyvių serotonerginių agonistų poveikis agresyviam elgesiui žiurkėms. Pharmacol Biochem Behav 50: 671-674. doi: 10.1016/0091-3057(95)00351-7

208. Barbaccia ML, Costa E, Ferrero P, Guidotti A, Roy A ir kt. 1986. Diazepamą jungiantis inhibitorius. Smegenų neuropeptidas, esantis žmogaus stuburo skystyje: depresijos, šizofrenijos ir Alzheimerio ligos tyrimai. Arka Gen Psichiatrija 43 (12): 1143-1147. doi: 10.1001 / archpsyc.1986.01800120029007

209. Campbell V, Bond R. 1982. Rašto ugdymo programos vertinimas. In: McClelland D (red.) Vertybių vertybės. Irvingtono leidėjai, Niujorkas, JAV.

210. Anscombe GEM. 1958. Šiuolaikinė moralinė filosofija 1. Filosofija 33 (124): 1-19.

211. Perry JC, Körner AC. 2011. Impulsiniai reiškiniai, impulsyvus charakteris (der Triebhafte Charakter) ir DSM asmenybės sutrikimai. J Pers Disord 25 (5): 586-606. doi: 10.1521 / pedi.2011.25.5.586

212. Doris JM. 2000. Charakterio stoka: asmenybė ir moralinis elgesys, Cambridge University Press, pp 284.

213. Homiak M. 2008. Moralinis pobūdis. In: Zalta EN (red.) Stanfordo enciklopedija filosofijoje (Fall Edition).

214. Huitt W. 2004. Moralinė ir charakterio raida. Interaktyvi pedagoginė psichologija. (Valdosta, GA: Valdostos valstybinis universitetas).

215. Lawrence LE. 1994. Realybė yra realybė. J Natl Med Assoc 86 (6): 417-419.

216. Atėjimai DE, MacMurray J, Johnson P, Dietz G, Muhleman D. 1995. Dopamino D2 receptorių geno (DRD2) haplotipai ir gynybos stiliaus klausimynas piktnaudžiavimui medžiagomis, Tourette sindromas ir kontrolė. Biol psichiatrija 37 (11): 798-805. doi: 10.1016/0006-3223(94)00222-O

217. Bond M, Gardner ST, Christian J, Sigal JJ. 1983. Empirinis savarankiškų gynybos stilių tyrimas. Arka Gen Psichiatrija 40 (3): 333-338. doi: 10.1001 / archpsyc.1983.01790030103013

218. Andrews G, Pollock C, Stewart G. 1989. Gynybos stiliaus nustatymas klausimynu. Arka Gen Psichiatrija 46 (5): 455-460. doi: 10.1001 / archpsyc.1989.01810050069011

219. Frank E, Salchner P, Aldag JM, Salomé N, Singewald N, et al. 2006. Genetinis polinkis į nerimą susijusį elgesį lemia susidūrimo stilių, neuroendokrininį atsaką ir neuronų aktyvavimą socialinio pralaimėjimo metu. Elgesio neurologija 120 (1), 60-71. doi: 10.1037 / 0735-7044.120.1.60

220. Bond MP, Vaillant JS. 1986. Empirinis tyrimas apie diagnozės ir gynybos stiliaus ryšį. Arch Gen Psychiatry 43 (3): 285-288. doi: 10.1001 / archpsyc.1986.01800030103012

221. Vaillant GE, Bond M, Vaillant CO 1986. Empiriškai patvirtinta gynybos mechanizmų hierarchija. Arka Gen Psichiatrija 43 (8): 786-794. doi: 10.1001 / archpsyc.1986.01800080072010

222. Pollock C, Andrews G. 1989. Gynybos stiliai, susiję su konkrečiais nerimo sutrikimais. Aš esu psichiatrija 146 (11): 1500-1502. doi: 10.1176 / ajp.146.11.1500

223. Brennan J, Andrews G, Morris-Yates A, Pollock C. 1990. Tėvų, piktnaudžiaujančių vaikais, gynybos stiliaus tyrimas. J Nerv Ment Dis 178 (9): 592-595.

224. Kesby G, Parker G, Barrett E. 1991. Asmenybės ir susidūrimo stilius, kaip įtaka alkoholio vartojimui ir rūkymui nėštumo metu. Med J Aust 155 (4): 229-233.

225. Andrews G. 1991. Kintantis psichiatrijos pobūdis. Aust NZJ psichiatrija 25 (4): 453-459. doi: 10.3109 / 00048679109064438

226. Dekanas JC, Poremba GA. 1983. Alkoholinė stigma ir ligos samprata. Vid. J Addict 18 (5): 739-751.

227. Iversen SD, Alpert JE. 1982. Funkcinė dopamino sistemos organizacija normaliame ir nenormaliame elgesyje. Adv Neurol 35: 69-76.

228. Louilot A, Le Moal M, Simon H. 1989. Priešais dopaminerginių takų įtaką prefrontalinei žievei arba pertvarai dopaminerginei transmisijai branduolyje accumbens. In vivo voltametrinis tyrimas. Neurologijos 29 (1): 45-56. doi: 10.1016/0306-4522(89)90331-X

229. Blackburn JR, Pfaus JG, Phillips AG. 1992. Dopamino funkcijos yra patrauklios ir gynybinės. Prog Neurobiol 39 (3): 247-279. doi: 10.1016/0301-0082(92)90018-A

230. Lorenzi M, Karam JH, McIlroy MB, Forsham PH. 1980. Padidėjęs augimo hormono atsakas į dopamino infuziją nuo insulino priklausomiems diabetikams: galimo kraujo ir smegenų barjero sutrikimų požymis. J Clin Invest 65 (1): 146-153. doi: 10.1172 / JCI109644

231. Routtenberg A. 1978. Smegenų atlygio sistema. Sci Am 239 (5): 154-164. doi: 10.1038 / Scientificamerican1178-154

232. Išminčius RA, Rompre PP. 1989. Smegenų dopaminas ir atlygis. Annu Rev Psychol 40: 191-225. doi: 10.1146 / annurev.ps.40.020189.001203

233. Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P, Salon J, et al. 1988. Žiurkės D2 dopamino receptoriaus cDNA klonavimas ir ekspresija. Gamta 336 (6201): 783-787. doi: 10.1038 / 336783a0

234. Hauge XY, Grandy DK, Eubanks JH, Evans GA, Civelli O et al. 1991. Dopamino D2 receptoriaus geno papildomų DNR polimorfizmų aptikimas ir apibūdinimas. Genomika 10 (3): 527-530. doi: 10.1016/0888-7543(91)90431-D

235. Uhl G, Blum K, Noble E, Smith S. 1993. Cheminės medžiagos pažeidžiamumas ir D2 receptorių genai. Tendencijos Neurosci 16 (3): 83-88. doi: 10.1016/0166-2236(93)90128-9

236. Noble EP. 1993. D2 dopamino receptorių genas: asociacijos tyrimų alkoholizmo srityje apžvalga. Behav Genet 23 (2): 119-129. doi: 10.1007 / BF01067416

237. Smith SS, O'Hara BF, Persico AM, Gorelick DA, Newlin DB ir kt. 1992. Genetinis pažeidžiamumas dėl piktnaudžiavimo narkotikais. D2 dopamino receptoriaus Taq I B1 restrikcijos fragmento ilgio polimorfizmas dažniau pasireiškia piktnaudžiavus daugiasluoksnėmis medžiagomis. Arka Gen Psichiatrija 49 (9): 723-727. doi: 10.1001 / archpsyc.1992.01820090051009

238. Comings DE, Flanagan SD, Dietz G, Muhleman D, Knell E, et al. 1993. Dopamino D2 receptorius (DRD2) yra pagrindinis nutukimo ir aukščio genas. Biochem Med Metab Biol 50 (2): 176-185. doi: 10.1006 / bmmb.1993.1059

239. O'Hara BF, Smith SS, Bird G, Persico AM, Suarez BK ir kt. 1993. Dopamino D2 receptorių RFLP, haplotipai ir jų ryšys su medžiagų vartojimu juodaodžių ir kaukazietiškų tyrimų savanoriams. Hum Hered 43 (4): 209-218. doi: 10.1159 / 000154133

240. Nyman ES, Loukola A, Varilo T, Taanila A, Hurtig T ir kt. 2012. DRD2 seksualinė įtaka ADHD tipo temperamentui didelėje gyventojų grupėje. Psychiatr Genet 22 (4): 197-201. doi: 10.1097/YPG.0b013e32834c0cc8

241. Comings DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR, Rugle LJ, Muhleman D, et al. 1996. Dopamino D2 receptorių geno tyrimas patologiniuose lošimuose. Farmakogenetika 6 (3): 223-234.

242. Myung W, Lim SW, Kim J, Lee Y, Song J, et al. 2010. Serotonino transporterio geno polimorfizmai ir lėtinė depresijos liga. J Korean Med Sci 25 (12): 1824-1827. doi: 10.3346 / jkms.2010.25.12.1824

243. „McLellan AT“, „Lewis DC“, „O'Brien CP“, „Kleber HD“. 2000. Priklausomybė nuo narkotikų, lėtinė medicininė liga: pasekmės gydymui, draudimui ir rezultatų vertinimas. JAMA 284 (13): 1689-1695. doi: 10.1001 / jama.284.13.1689

244. Wojnar M, Brower KJ, Strobbe S, Ilgen M, Matsumoto H, et al. 2009. Asociacija tarp Val66Met smegenų kilmės neurotrofinio faktoriaus (BDNF) geno polimorfizmo ir po gydymo priklausomybės nuo priklausomybės nuo gydymo. Alkoholio Clin Exp Res 33 (4): 693-702. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00886.x

245. Fowler JH, Dawes CT, Christakis NA. 2009. Žmogaus socialinių tinklų genetinio variacijos modelis. Proc Natl Acad Sci USA 106 (6): 1720-1724. doi: 10.1073 / pnas.0806746106

246. Jackson KJ, McIntosh JM, Brunzell DH, Sanjakdar SS, Damaj MI. 2009. Alpha6 turinčių nikotino acetilcholino receptorių vaidmuo nikotino atsipirkimo ir pašalinimo metu. J Pharmacol Exp Ther 331 (2): 547-554. doi: 10.1124 / jpet.109.155457

247. Kendler KS, Baker JH. 2007. Genetiniai poveikiai aplinkos priemonėms: sisteminė peržiūra. Psychol Med 37 (5): 615-626. doi: 10.1017 / S0033291706009524

248. Iervolino AC, Pike A, Manke B, Reiss D, Hetherington EM ir kt. 2002. Genetinis ir aplinkos poveikis paauglių bendraamžių socializacijai: dviejų genetiškai jautrių dizainų įrodymai. Vaiko Dev 73 (1): 162-174. doi: 10.1111 / 1467-8624.00398

249. Guo G. 2006. Genetinis panašumas, kurį dalijasi geriausi draugai tarp paauglių. Twin Res Hum Genet 9 (1): 113-121. doi: 10.1375 / twin.9.1.113

250. Dudley SA, File AL. 2007. Kinų pripažinimas metinėje gamykloje. Biol Lett 3 (4): 435-438. doi: 10.1098 / rsbl.2007.0232

251. Burt A. 2009. Mechanistinis populiarumo paaiškinimas: genai, taisyklų laužymas ir evoliucinės genų-aplinkos koreliacijos. J Pers Soc Psychol 96 (4): 783-794. doi: 10.1037 / a0013702

252. Dick DM, Pagan JL, Holliday C, Viken R, Pulkkinen L ir kt. 2007. Draugų įtakos paauglių gėrimui skirtumai: genetinis epidemiologinis tyrimas. Alkoholio Clin Exp Res 31 (12): 2012-2019. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2007.00523.x

253. Fowler JH, Settle JE, Christakis NA. 2011. Koreliuojami genotipai draugystės tinkluose. Proc Natl Acad Sci USA 108 (5): 1993-1997. doi: 10.1073 / pnas.1011687108

254. Diener E, Lucas RE, „Scollon CN“. 2006. Be hedoninio treadmill: patikslinti gerovės adaptacijos teoriją. Am Psychol 61 (5): 305-314. doi: 10.1037 / 0003-066X.61.4.305

255. Haller J, Makara GB, Kovács JL. 1996. Alfa 2 adrenoreceptorių blokatorių poveikis agresyviam pelių elgesiui: poveikis adrenoreceptorių agentų veiklai. Psichofarmakologija (Berl) 126 (4): 345-350. doi: 10.1007 / BF02247386

256. Bruijnzeel AW, „Repetto M“, aukso MS. 2004. Neurobiologiniai priklausomybės ir psichikos sutrikimų mechanizmai. Psychiatr Clin North Am 27 (4): 661-674. doi: 10.1016 / j.psc.2004.06.005

257. Kahneman D, Krueger AB, Schkade D, Schwarz N, Stone AA. 2006. Ar esate laimingesni, jei buvote turtingesni? Fokusuojanti iliuzija. Mokslas 312 (5782): 1908-1910. doi: 10.1126 / science.1129688

258. Guo G, Roettger ME, Shih JC. 2007. DAT1 ir DRD2 genų indėlis į rimtą ir smurtinį paauglių ir jaunų žmonių nusikalstamumą. Hum Genet 121 (1): 125-136. doi: 10.1007/s00439-006- 0244-8

259. Haeffel GJ, Getchell M, Koposov RA, Yrigollen CM, Deyoung CG ir kt. 2008. Dopamino transporterio geno polimorfizmų ir depresijos susiejimas: genų ir aplinkos sąveikos nepilnamečių sulaikytuose mėginiuose įrodymas. Psychol Sci 19 (1): 62-69. doi: 10.1111 / j.1467- 9280.2008.02047.x.

260. Mehrabian A, Blum JS. 1996. Temperamentas ir asmenybė kaip amžiaus funkcijos. Vid J Senėjimas Hum Dev 42 (4): 251-269.

261. Martinez D, Orlowska D, Narendran R, Slifstein M, Liu F et al. 2010. Dopamino tipo 2 / 3 receptorių prieinamumas striatum ir socialinis statusas žmogaus savanoriams. Biol psichiatrija 67 (3): 275-278. doi: 10.1016 / j. biopsijos.2009.07.037

262. Sapolsky RM. 2005. Socialinės hierarchijos įtaka primatų sveikatai. Mokslas 308 (5722): 648-652. doi: 10.1126 / science.1106477

263. Moors A, De Houwer J. 2005. Automatinis dominavimo ir paklusnumo apdorojimas. Exp Psychol 52 (4): 296-302. doi: 10.1027 / 1618-3169.52.4.296

264. Zink CF, Tong Y, Chen Q, Bassett DS, Stein JL, et al. 2008. Žinokite savo vietą: žmonių hierarchijos neuronų apdorojimas. Neuronas 58 (2): 273-283. doi: 10.1016 / j.neuron.2008.01.025

265. Fowler JH, Christakis NA. 2008. Dinamiškas laimės plitimas dideliame socialiniame tinkle: išilginė 20 metų analizė Framinghamo širdies tyrime. BMJ 337: a2338. doi: 10.1136 / bmj.a2338

266. Chen TJ, Blum K, Chen AL, Bowirrat A, Downs WB ir kt. 2011. Neurogenetika ir klinikiniai įrodymai, kad neuroadaptagenas sukelia galimą smegenų atlygio grandinės aktyvavimą: siūloma priklausomybės kandidato genų plokštės žemėlapis. J Psichoaktyvūs vaistai 43 (2): 108-127. doi: 10.1080 / 02791072.2011.587393

267. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT ir kt. 2001. Smegenų dopaminas ir nutukimas. ietist 357 (9253): 354-357. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03643-6

268. van der Zwaluw CS, Engels RC, Vermulst AA, Franke B, Buitelaar J, et al. 2010. Dopamino D2 receptorių genotipo sąveika su tėvų taisyklių nustatymu paauglių alkoholio vartojime: geno ir tėvų sąveikos įrodymai. Mol Psichiatrija 15 (7): 727-735. doi: 10.1038 / mp.2009.4

269. Carioppo JT, Patrick W. 2008. Vienatvė: žmogaus prigimtis ir socialinio ryšio poreikis. WW Norton, Niujorkas, Londonas.

270. Weiss RD, O'malley SS, Hosking JD, Locastro JS, Swift R; „COMBINE“ tyrimo tyrimų grupė. 2008. Ar pacientai, priklausantys nuo alkoholio, reaguoja į placebą? COMBINE tyrimo rezultatai. J Stud Alcohol Drugs 69 (6): 878-884. doi: 10.15288 / jsad.2008.69.878

271. Røysamb E, Tambs K, Reichborn-Kjennerud T, Neale MC, Harris JR. 2003. Laimė ir sveikata: aplinkos ir genetinis indėlis į subjektyvios gerovės, suvokiamos sveikatos ir somatinių ligų ryšį. J Pers Soc Psychol 85 (6): 1136-1146. doi: 10.1037 / 0022-3514.85.6.1136

272. Lou HC, Nowak M, Kjaer TW. 2005. Psichikos aš. Prog Brain Res 150: 197-204. doi: 10.1016/S0079-6123(05)50014-1

273. Miller JK. 1992. Gydymo badas: dvylika žingsnių kaip krikščioniškojo dvasinio augimo klasikinis modelis. HarperCollins, Niujorkas, JAV

274. Boundy VA, Lu L, Molinoff PB. 1996. Diferencinė žiurkių D2 dopamino receptorių izoformų jungtis, išreikšta Spodoptera frugiperda vabzdžių ląstelėse. J Pharmacol Exp Ther 276 (2): 784-794.

275. Comings DE, Ferry L, Bradshaw-Robinson S, Burchette R, Chiu C ir kt. 1996. Dopamino D2 receptorių (DRD2) genas: genetinis rūkymo rizikos veiksnys. Farmakogenetika 6 (1): 73-79. doi: 10.1097 / 00008571-199602000-00006

276. Esposito-Smythers C, Spirito A, Rizzo C, McGeary JE, Knopik VS. 2009. DRD2 TaqIA polimorfizmo asociacijos su impulsyvumu ir medžiagų vartojimu: preliminarūs paauglių klinikinio mėginio rezultatai. Pharmacol Biochem Behav 93 (3): 306-312. doi: 10.1016 / j. pbb.2009.03.012

277. Bowirrat A, Chen TJ, Oscar-Berman M, Madigan M, Chen AL ir kt. 2012. Neuropsichofarmakologija ir neurogenetiniai vykdomojo funkcionavimo aspektai: turėtų atlyginti genų polimorfizmus, kurie yra diagnostinė priemonė, skirta nustatyti, ar asmenys, kuriems gresia nuosprendis, yra rizikingi? Mol Neurobiol 45 (2): 298-313. doi: 10.1007 / s12035-012-8247-z

278. Kjaer TW, Bertelsen C, Piccini P, Brooks D, Alving J, et al. 2002. Padidėjęs dopamino tonas per meditacijos sukeltą sąmonės pasikeitimą. Brain Res Cogn Brain Res 13 (2): 255-259. doi: 10.1016/ S0926-6410(01)00106-9

279. de Boer A, van Buel EM, Ter Horst GJ. 2012. Meilė yra daugiau nei tik bučinys: meilės ir meilės neurobiologinė perspektyva. Neurologijos 201: 114-124. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.11.017

280. A juosta, Luminet O, Rimé B, Gross JJ, de Timary P ir kt. 2013. Oksitocinas padidina norą socialiai dalytis savo emocijomis. Int J Psychol 48 (4): 676-681. doi: 10.1080 / 00207594.2012.677540

281. Gillath O, Shaver PR, Baek JM, Chun DS. 2008. Suaugusiųjų arešto stiliaus genetiniai korelatai. Pers Soc Psychol Bull 34 (10): 1396-1405. doi: 10.1177 / 0146167208321484

282. Insel TR, Winslow JT, Wang Z, Young LJ. 1998. Oksitocinas, vazopresinas ir neuroendokrininis pora ryšių formavimosi pagrindas. Adv Exp Med Biol 449: 215-224. doi: 10.1007/978-1-4615-4871-3_28

283. Silva SM, Madeira MD, Ruela C, Paula-Barbosa MM. 2002. Ilgalaikis alkoholio vartojimas sukelia negrįžtamą vazopresino ir oksitocino neuronų praradimą hipotalamo paraventrikuliniame branduolyje. Smegenų raiška 925(1): 76-88. doi: 10.1016/S0006-8993(01)03261-9

284. Ortiz-Miranda S, Dayanithi G, Custer E, Treistman SN, Lemos JR. 2005. Mikro-opioidų receptoriai pirmiausia slopina oksitocino išsiskyrimą iš neurohipofizinių terminalų, blokuodami R tipo Ca2 + kanalus. J Neuroendocrinol 17(9): 583-590. doi: 10.1111/j.1365-2826.2005.01346.x

285. „Shapira NA“, „Ferguson MA“, „Frost-Pineda K“, aukso MS. 2002. Azartinių lošimų ir probleminių lošimų paplitimas tarp paauglių Floridoje. „100“ puslapis Ataskaita Floridos tarybai dėl kompulsinio lošimo, Inc.

286. Scherrer JF, Xian H, Shah KR, Volberg R, Slutske W, et al. 2005. Genų, aplinkos ir visą gyvenimą trunkančių sutrikimų įtaka sveikatai susijusiai gyvenimo kokybei ir patologiniams žaidėjams. Arka Gen Psichiatrija 62 (6): 677-683. doi: 10.1001 / archpsyc.62.6.677

287. Silveira LA. 2008. Eksperimentavimas su dvasingumu: analizuoti Dievo geną nežmonių laboratorijoje. CBE Life Sci Educ 7 (1): 132-145. doi: 10.1187 / cbe.07-05-0029

288. Beck M. 2007. Liga, liga ir nuodėmė: ryšys tarp genetikos ir dvasingumo. Kristus Bioeth. 13 (1): 67-89. doi: 10.1093 / 13803600701283052

289. Hamer D. 2004. Dievas Genas: kaip tikėjimas yra įsijungęs į mūsų genus. Niujorkas: Doubleday, JAV.