Paauglystė kaip jautrus smegenų vystymosi laikotarpis (2015)

Publikavimo etapas: Spauda Pataisytas įrodymas

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.tics.2015.07.008

Plastiškumo ir jautrių laikotarpių nustatymas

„1960“, „Wiesel“ ir „Hubel“ tyrinėjo monokulinio trūkumo poveikį 1 – 4 mėnesiams po akių atidarymo. Atitinkamos regos žievės neuronai vėliau prarado reagavimą į dirgiklius, nukreiptus į anksčiau nepritekliuotą akį, ir pirmiausia pradėjo reaguoti į netinkamą akį [1, 2]. Pirmaisiais 3 gyvenimo mėnesiais monokuliarinis trūkumas taip pat buvo susijęs su atrofija tantamoje esančiose ląstelėse, gaunančiose nepriteklių akių. Atsigavimas po šios atrofijos buvo labai ribotas netgi po 5 metų šviesos poveikio. Priešingai, monokulinis deprivacija po 3 mėnesių amžiaus beveik nepadarė fiziologinių, morfologinių ar elgesio efektų [3, 4]. Šių tyrimų rezultatai buvo laikomi įrodymais, kad pirmieji keli gyvenimo mėnesiai sudaro jautrią suvokimo raidos laikotarpį, per kurį padidėja neuronų plastiškumas [5].

Plastiškumas apibūdina nervų sistemos gebėjimą pritaikyti savo struktūrą ir funkciją, atsižvelgiant į aplinkosaugos reikalavimus, patirtį ir fiziologinius pokyčius [6]. Žmogaus smegenys visą gyvenimą išlaiko pagrindinį plastiškumo lygį - tai vadinama priklausomybe nuo plastiškumo, ir tai yra visų mokymosi pagrindas [7]. Priešingai, plastiškumas jautriais laikotarpiais yra tikėtinas - organizmas „tikisi“, kad tuo metu jis patirs tam tikrą stimulą [7].

Jautrūs laikotarpiai iš pradžių buvo vadinami „kritiniais laikotarpiais“. Šis terminas dabar vartojamas rečiau, nes nuo to laiko paaiškėjo, kad tam tikras funkcijos atkūrimas gali būti įmanomas net už didelio jautrumo laiko langą. Vizualinio vystymosi atveju vėlesni kačiukų monokulinio trūkumo tyrimai parodė, kad gyvūnai gali būti išmokyti naudoti iš pradžių atimtas akis po to, kai jis buvo atidengtas, ir tai gali sukelti tam tikrą atsigavimo lygį [8].

Žmonių jautrių regėjimo sistemos periodų tyrimai remiasi natūraliai atsirandančiais regėjimo trūkumais asmenims, gimusiems katarakta, kuri užkimš akies lęšį. Matymas gali būti atkurtas po kataraktos keitimo procedūrų. Kataraktos reversiniai tyrimai rodo skirtumus tarp jautrių normalaus regėjimo vystymosi laikotarpių, jautrumo nepritekliui laikotarpių ir atsigavimo nuo nepriteklių periodų [9]. Pavyzdžiui, regėjimo aštrumas, vizualiai orientuoto tipinio vystymosi laikotarpis tęsiasi per pirmuosius 7 gyvenimo metus, tačiau individai išlieka jautrūs atotrūkiui iki 10 metų ir kai kurie gyvenimo atsigavimo požymiai gali būti [10].

Kalbos vystymasis taip pat paprastai rodo, kad vaikystėje plastiškumas didėja [11, 12], nors kalbai nėra vieno jautraus laikotarpio. Skirtingi kalbiniai gebėjimai yra įgyjami iš dalies atskirtomis nervų sistemomis, kurios gali skirtis atsakant į nepriteklius ir padidėjusio plastiškumo laikotarpius [13]. Įgimtas kurtumas, pavyzdžiui, yra susijęs su pakeista gramatinės informacijos apdorojimu, o semantinis apdorojimas, atrodo, yra nejautrus klausos trūkumui [14]. Tai pabrėžia jautrių laikotarpių specifiškumą.

Darbas su molekuliniais mechanizmais, kuriais remiasi ankstyvieji jautrūs laikotarpiai, parodė, kad stimuliuojančio ir slopinančio neurotransmisijos pusiausvyra yra padidinto plastiškumo priežastis ir kad molekuliniai „stabdžiai“ paprastai riboja plastiškumą jautrių laikotarpių pabaigoje [15]. Jautrių laikotarpių pradžios ir kompensavimo laikas yra kaliojo. Tyrimai su beždžionėmis parodė, kad jautrūs veido periodai gyvenimo pradžioje gali būti pailginti 2 ar daugiau metų, jei kūdikių beždžionės per šį laiką nėra veikiamos veido. Todėl atėmimas nuo veido atideda jautraus laikotarpio pradžią [16]. Jautriojo laikotarpio pabaiga kai kuriais atvejais gali būti savaime sukurta: mokymasis gali paskatinti neuronų struktūras, efektyviai mažinant plastiškumą [17, 18]. Veido suvokimas susiduria su supratimu, pavyzdžiui, kai žmonės geriau apdoroja veidų kategoriją, kuriai jie yra labiausiai veikiami kategorijų, kurias jie mato rečiau, sąskaita, o tokie efektai, kaip antai savo rasės švelninimas veido suvokimui [19]. Kitas paaiškinimas dėl jautrių laikotarpių pabaigos yra tai, kad neuroplastika nėra iš tikrųjų sumažinta, bet vietoj to yra mažiau arba mažiau įvairi aplinkos stimuliacija [18].

Dauguma tyrimų, susijusių su jautriais laikotarpiais, buvo sutelkti ankstyvoje vaikystėje, o vėlesniais vystymosi laikotarpiais patyręs laukiamas plastiškumas buvo šiek tiek apleistas. Mokslininkai pradėjo apsvarstyti galimybę, kad paauglystė yra „antrasis padidinto tempiamumo periodas“ (Steinberg, 2014 [20], p. 9; taip pat žr.21, 22]). Paauglystė, gyvenimo laikotarpis, prasidedantis brendimo metu ir baigiasi to momento, kai asmuo pasiekia nepriklausomą vaidmenį visuomenėje [23], pasižymi ryškiais smegenų struktūros ir funkcijos pokyčiais (Dėžutė 1). Šioje nuomonėje straipsnyje aptariamos trys paauglių vystymosi sritys, kurias siūloma apibūdinti padidėjusiu plastiškumu: atmintimi, socialiniu apdorojimu ir narkotikų vartojimo poveikiu. Mes teigiame, kad pažangos vystymosi studijose davė intriguojančių duomenų, atitinkančių paauglystės padidėjusį plastiškumą. Tačiau, nepaisant neseniai pasiektos pažangos, daugiausia trūksta konkrečių įrodymų dėl jautrių laikotarpių.

+

Dėžutė 1

Neurokognityvinis vystymasis paauglystėje

Kokie įrodymai atitiktų paauglystės jautrumo laikotarpį?

Jei paauglystė iš tikrųjų būtų jautrus laikotarpis, tikėtina, kad bus parengti tam tikri vystymosi duomenų modeliai. Pirma, konkrečios paskatos poveikis smegenims ir elgesiui paauglystėje turėtų būti didesnis nei anksčiau ar vėliau. Dėl šios priežasties reikia atlikti tyrimus, kuriuose lyginami vaikai, paaugliai ir suaugusieji. Tik tuomet, kai bus svarstomos visos šios amžiaus grupės, galima įvertinti, ar paauglystė yra savarankiškas periodiškumo padidėjimas (1 pavA modelis), tęstinis jautrus laikotarpis su vaikyste (1 pav, B modelis), arba visai nėra jautrus laikotarpis (1 pav, C modelis).

Dėl skirtingų smegenų regionų ir grandinių brandinimo laiko skirtumų [24], tikėtina, kad skirtingų dirgiklių jautrių laikotarpių pradžia ir nuokrypis yra labai skirtingi. Kaip ir ankstyvasis vystymasis pasižymi keliais jautriais laikotarpiais [9, 13], paauglystė nėra siūloma jautriu laikotarpiu Rep; vietoj to siūloma, kad paauglystėje būtų tam tikri laikotarpiai, kurių metu tikimasi, kad bus gautas konkretus aplinkos indėlis.

Jei per tam tikrą laiką tam tikri aplinkosaugos veiksniai iš tikrųjų turės didesnį poveikį, tikimės, kad bus daugiau mokymosi, ypač dėl vėlyvojo brandinimo įgūdžių. Tai bus aptarta sekančiame skyriuje apie atmintį. Taip pat tikimasi, kad per šį laikotarpį neturėtų būti neproporcingo stimuliavimo ar pernelyg didelio stimuliavimo. Šis jautrių laikotarpių bruožas bus aptartas skyriuje apie socialinio streso poveikį.

Paauglystės plastiškumas nuo vystymosi pradžios gali skirtis nuo plastiškumo, nes, skirtingai nei kūdikiai ir maži vaikai, paaugliai yra labiau linkę ir gali aktyviai rinktis patiriamus aplinkos stimulus. Apskritai, vaikystėje aplinką labiau struktūrizuoja tėvai ar globėjai, o paaugliai turi daugiau savarankiškumo pasirinkti, ką patirti ir su kuriais [25]. Todėl galime tikėtis didelių individualių skirtumų jautriuose laikotarpiuose paauglystėje ir kai kurie jautrūs laikotarpiai gali būti patiriami tik paauglių pogrupyje. Tai bus aptarta skyriuje apie narkotikų vartojimo poveikį.

Paauglystė kaip jautrus atminties laikotarpis

35 amžiuje labiau tikėtina, kad prisiminsime autobiografinius prisiminimus nuo 10 metų iki 30 metų, nei prisiminimai prieš arba po šio laikotarpio, reiškinys, vadinamas „reminiscump bump“ [26]. Atminimo bumpas yra nepaprastai tvirtas ir rodo panašų modelį, kai bandymai atliekami su skirtingais testais ir skirtingomis kultūromis [26, 27]. Be autobiografinių įvykių, muzikos, knygų, filmų ir viešų renginių atšaukimas iš paauglystės taip pat yra pranašesnis, palyginti su kitais gyvenimo laikotarpiais [28, 29]. Netgi kasdieniniai įvykiai, įvykę paauglystėje ir ankstyvame suaugusiųjų amžiuje, atrodo pernelyg atstovaujantys atmintyje, o tai rodo, kad šio gyvenimo metu padidėja mnemoninis pajėgumas [30]. Pavyzdžiui, didelės apimties tyrimas parodė kitų atminties aspektų, tokių kaip žodinė ir visuospatinė atmintis tarp 14 ir 26 metų, piko.31]. Nors šie duomenys rodo jautrius laikotarpius, reikalingi mokomieji tyrimai, siekiant pateikti eksperimentinius įrodymus dėl jautrių atminties laikotarpių.

Mokomosios studijos yra skirtos darbo atmintyje (WM), gebėjimui saugoti ir manipuliuoti informacija [32]. Paprasti WM aspektai, pvz., Uždelstas erdvinis atšaukimas, gali baigtis vaikystėje [33]. Sudėtingesni WM gebėjimai, pvz., Strateginė savarankiška erdvinė paieška, ir toliau gerėja ankstyvos paauglystės metu [33]. Tokios sudėtingos WM užduotys įdarbina priekinius regionus, kurie rodo ypač ilgą vystymąsi paauglystėje [34] (Dėžutė 1).

Yra keletas įrodymų, kad plastiškumas vystosi WM. Vaikams ir jauniems paaugliams pelnas iš n-back tipo WM mokymų, bet ne žiniomis pagrįstas mokymas, perkeltas į sklandžios žvalgybos patobulinimus [35]. Patobulinimai įvyko per 3 mėnesio laikotarpį, kurio metu nebuvo tęsiamas tolesnis mokymas. WM mokymas gali būti veiksmingas paaugliams, turintiems prastą vykdomą veiklą, taip pat paprastai kuriant kontrolę [36]. Tačiau mes dar nežinome, kaip paauglių mokymų poveikis skiriasi nuo vaikų ar suaugusiųjų. Tyrimai, kuriuose vaikai, paaugliai ir suaugusieji patiria pažintinį mokymą, ir poveikis yra lyginami su aktyviomis kontrolės grupėmis, gaunančiomis placebą, bus ypač informatyvūs nustatant, ar paauglystė yra jautrus WM vystymosi laikotarpis [37]. Tokie tyrimai gali tiesiogiai informuoti švietimo intervencijas ir politiką (Dėžutė 2).

+

Dėžutė 2

Švietimas paauglystėje

Paauglystė kaip jautrus laikotarpis streso poveikiui psichikos sveikatai

Daugelis psichinių ligų pasireiškia paauglystėje ir anksti suaugusiaisiais [38, 39]. Išilginis tyrimas parodė, kad 73.9% suaugusiųjų, sergančių psichikos sutrikimais, diagnozavo iki 18 metų amžiaus ir 50.0% iki 15 metų amžiaus [40]. Manoma, kad psichikos sutrikimai iš dalies gali atsirasti dėl streso poveikio vaikystėje ar paauglystėje [41]. Manoma, kad socialinis stresas šiuo metu turi neproporcingą poveikį [41]. Pavyzdžiui, dėl migracijos priskirtino akultūracijos streso patirtis rodo, kad tokie simptomai, kaip depresija ir nerimas paauglystėje, internalizuojami [42]. Taip pat yra įrodymų, kad patyčios vaikystėje (7 arba 11) taip pat turi ilgalaikį poveikį suaugusiųjų fizinei ir psichinei sveikatai [43].

Graužikų tyrimai suteikia galimybę manipuliuoti eksperimentiniu socialinio streso poveikiu ir pateikė vertingų įžvalgų apie žalingą streso poveikį paauglystėje. Paauglystė žiurkių patelėms trunka maždaug nuo postnatalinės dienos (PND) 30 iki 60 ir nuo PND 40 iki 80 vyrams. Moterų pelėms paauglystė trunka nuo PND 20 iki 40, o PND 25 - 55 vyrams [44]. Pažymėtina, kad literatūroje esančių graužikų amžius labai skiriasi [44]. Nustatyta, kad paaugliai žiurkėms, kurių dominuojantis individas pralaimėjo pakartotinai, būdingi skirtingi elgesio modeliai (daugiau vengimo, o ne agresija), ir atsigauna mažiau iš atsinaujinančių stresų, palyginti su suaugusiais žiurkėmis. Poveikis stresui paauglystėje (lyginant su suaugusiaisiais) žiurkėms taip pat buvo susijęs su mažiau neuronų aktyvavimu prefrontalinės žievės, cingulato ir talamo srityse [45]. Į šį tyrimą neįtraukti nepilnamečiai, ribojančios išvadas jautriems laikotarpiams.

Bet kokios socialinės stimuliacijos nebuvimas taip pat gali turėti žalingą poveikį. Nustatyta, kad žiurkių patinų ir patelių socialinė izoliacija turi negrįžtamą poveikį kai kuriems tiriamojo elgesio aspektams, tačiau tik tuo atveju, jei izoliacija įvyko tarp PND 25 ir 45, bet ne anksčiau ar po [46]. Todėl atrodo, kad žiurkių socialinis nepriteklius yra pažeidžiamas laikotarpis. Nors ši paradigma nėra tiesiogiai verčiama į žmones, tyrimai parodė, kad žmogaus paaugliai, reaguodami į socialinę atskirtį, turi didesnį nerimą nei suaugusieji [47, 48]. Socialinė atskirtis taip pat yra susijusi su socialinio nerimo vystymuisi paauglystėje [49]. Socialinės izoliacijos poveikio žmonėms vystymuisi įrodymai yra svarbūs ne tik iš teorinės perspektyvos, bet taip pat gali padėti plėtoti ir pagreitinti psichikos sveikatos intervencijas, skirtas stiprinti atsparumą socialinei atskirčiai.

Paauglystė taip pat gali būti jautrus laikotarpis atsigavimui nuo socialinės streso patirties [50]. Baimės išnykimo mokymasis yra esminis dalykas, kad sveikas atsakas į stresą, pvz.51]. Psichikos sutrikimams, pvz., Po trauminio streso sutrikimui (PTSD), stresas išlieka, net jei stresorius nebėra. Nustatyta, kad baimės išnykimo mokymas paauglystėje silpnėja, lyginant su vaikyste ir suaugusiaisiais - tiek žmonėms, tiek pelėms (2 pav) [50]. Tyrimo duomenimis, graužikų duomenys parodė, kad paauglystėje ventromedialinio prefektono žievės sinaptinio plastiškumo trūkumas siejamas su sumažėjusia baimės išnykimu. Tai reiškia, kad desensibilizacijos gydymas, grindžiamas baimės išnykimo mokymosi principais, paauglystėje gali būti ne toks veiksmingas, ir pabrėžia būtinybę plėtoti alternatyvius gydymo metodus šiai amžiaus grupei. Šio tyrimo ypatingas stiprumas yra tai, kad jame dalyvavo vaikų, paauglių ir suaugusiųjų amžiaus grupės, taip pat graužikų neuroniniai įrodymai. Rezultatai rodo, kad paauglystė gali būti jautrus arba pažeidžiamas laikotarpis išgyvenimui iš streso.

Paauglystė kaip jautrus laikotarpis narkotikų vartojimui

Paauglystė - tai laikas, kai aktyviau dalyvauja rizikingas elgesys su sveikata, pvz., Nesaugus seksualinis elgesys, pavojingas vairavimas ir eksperimentavimas su alkoholiu ir kitais vaistais [52, 53]. Šį rizikingo elgesio padidėjimą iš dalies gali sąlygoti laiko, praleisto su draugais, o ne su šeima, padidėjimas [54]. Kartu su savo draugais paaugliai yra labiau linkę rizikingai elgtis nei tada, kai jie vieni [55]. Atrodo, kad jauni paaugliai yra ypač jautrūs bendraamžių poveikiui rizikos suvokimui, palyginti su kitomis amžiaus grupėmis (3 pav) [56]. Šiame tyrime buvo įvertintas socialinės įtakos rizikos suvokimui laipsnis įvairiose amžiaus grupėse ir nustatyta, kad, nors vaikai, jauni suaugusieji ir suaugusieji buvo labiau paveikti suaugusiųjų nuomonės apie riziką, jauni paaugliai labiau paveikė paauglių nuomones, palyginti su suaugusiųjų nuomonės. Vidutiniškai paaugliai nesiskyrė suaugusiųjų ir paauglių nuomonės apie riziką skirtumo lygio, o tai rodo, kad tai yra pereinamasis vystymosi etapas.

Kai su bendraamžiais, paaugliai yra labiau linkę užsiimti rizikingu elgesiu, pavyzdžiui, narkotikų vartojimu [57]. Paaugliai, kurių draugai reguliariai vartoja tabako, alkoholio ir kanapių, dažniau vartoja narkotikus, pvz.58]. Kanapė yra vienas iš plačiausiai naudojamų vaistų tarp paauglių ir suaugusiųjų JAV ir JK [59, 60]. Apskaičiuota, kad 15.2% 15 europiečių, vartojusių 24, praėjusiais metais vartojo kanapių, o paskutinį mėnesį - 8%.61]. Manoma, kad kanapių ekspozicija ankstyvos paauglystės metu sukelia ilgalaikius smegenų struktūros ir pažinimo trūkumų pokyčius, galbūt paauglystę pažeidžiančiu laikotarpiu, kuriam pasireiškia jos poveikis [62, 63].

Laisvalaikio kanapių vartojimas iki 18 amžiaus (bet ne suaugusiųjų amžiuje) arba sunkus vartojimas bet kokiame amžiuje susijęs su pilkosios medžiagos atrofija suaugusiųjų laikinojoje stulpelyje, parahippocampal gyrus ir insula [64]. Išilginiai duomenys parodė, kad savarankiškai pranešta apie nuolatinį kanapių vartojimą tarp 13 ir 15 metų yra susijęs su reikšmingu IQ sumažėjimu [65]. Kuo ilgesnis kanapių vartojimo laikotarpis, tuo didesnis IQ sumažėjimas [65]. Nustatyta, kad šis IQ sumažėjimas buvo ryškesnis dalyviams, vartojusiems kanapius iki 18 amžiaus, palyginti su tais, kurie pradėjo vartoti kanapių po 18. Šie duomenys rodo, kad paauglių besivystančios smegenys gali būti ypač jautrios neigiamoms kanapių vartojimo pasekmėms. Vis dėlto reikia pažymėti, kad šiame tyrime negalima atmesti alternatyvių paaiškinimų, pvz., Jau egzistuojančių nuotaikos ar nerimo sutrikimų, kurie skatina tiek kanapių vartojimą, tiek pažinimo problemas.66]. Šiuose tyrimuose taip pat nebuvo jaunesnių amžiaus grupių, ir įmanoma, kad besivystančios smegenys vaikystėje parodytų panašų ar dar didesnį jautrumą kanapėms nei paauglystėje. Tačiau net jei taip būtų, tokie jautrumai paprastai nebūtų išreikšti žmonėms, nes paauglystė ar suaugusieji paprastai bus pirmasis potencialus sąlyčio su pramoginiais vaistais taškas.

Molekuliniai ir ląsteliniai duomenys apie kanapių poveikį paauglystei yra nedideli, tačiau yra netiesioginių įrodymų, kad padidėja jautrumas. Buvo įrodyta, kad kanapės veikia endokannabinoidų sistemą, kuri kartu su kitomis neurotransmiterių sistemomis (pvz., Glutamaterginės ir dopaminerginės sistemos) paauglystės laikotarpiu atlieka didelį restruktūrizavimą [67]. Nors du pagrindiniai kannabinoidiniai receptoriai CB1 ir CB2 jau yra graužikų embrione (nėštumo diena 11 – 14 [68]), vystymosi metu pasikeičia neuroanatominis pasiskirstymas ir receptorių skaičius. Nustatyta, kad CB1 receptorių ekspresija keliose smegenų srityse padažnėjo su brendimo pradžioje moterų ir vyrų graužikams [69]. Bet koks kanapes sukeliantis poveikis paauglių laikotarpiu gali turėti ilgalaikį poveikį endokannabinoidų sistemai, kuri turi įtakos neurologinio vystymosi procesams, įskaitant neuronų genezę, nervų specifikaciją, neuronų migraciją, axoninį pailgėjimą ir glia susidarymą [70, 71, 72]. Pavyzdžiui, D9-tetrahidrokanabinolio (THC), kuris yra pagrindinis kanapių psichoaktyvus ingredientas, poveikis patelėms patelėms (PND 35 – 45) sumažino CB1 receptorių tankį ir funkcionalumą keliose smegenų srityse [73]. Tačiau trūksta lyginamųjų duomenų iš kitų amžiaus grupių.

Tvirtų paauglių jautrumo narkotikų vartojimo laikotarpiui įrodymų yra iš daugybės tyrimų, kuriuose tiriamas lėtinis kanabinoidų poveikis graužikų patinams. Kanabinoidų poveikis paauglystėje (PND 40–65) numatė ilgalaikį kognityvinį deficitą suaugus (objektų atpažinimo atmintis), tuo tarpu panašus poveikis ikipubenscinių (PND 15–40) ir jaunų suaugusių graužikų (> PND 70) nebuvo susijęs su tokiais patvariais deficitas [74, 75]. Tačiau nėra aišku, ar šie įrodymai tiesiogiai verčia žmones. Taip pat reikėtų pažymėti, kad tik žmonių paauglių pogrupis eksperimentuoja su tokiais vaistais kaip kanapės. Būsimieji tyrimai reikalingi siekiant ištirti individualius skirtumus, ypač susijusius su bendraamžių įtaka ir rizikinga elgsena, siekiant suprasti, kada ir kam paauglys gali būti pažeidžiamas narkotikų vartojimo laikotarpis.

Baigiamosios pastabos

Įrodymai dėl atminties plastiškumo ir socialinio streso bei narkotikų vartojimo poveikio atitinka pasiūlymą, kad paauglystė yra jautrus laikotarpis tam tikroms vystymosi sritims. Sunkiausi įrodymai, kad iki šiol yra jautrūs laikotarpiai, gaunami iš graužikų tyrimų, kurie rodo padidėjusį pažeidžiamumą dėl kenksmingo socialinės izoliacijos ir kanapių vartojimo poveikio, taip pat dėl ​​mažesnio baimės išnykimo mokymosi. Vis dėlto yra mažai įtikinamų įrodymų, kad žmogus yra paauglys. Reikia atlikti tyrimus apie treniruotės ar streso poveikį žmogaus vaikystei, paauglystei ir suaugusiems (žr. „Neįvykdyti klausimai“).

+

Neįvykdyti klausimai

Padėka

Norėtume padėkoti Kathryn Mills už naudingus komentarus rankraštyje. DF finansuoja UCL psichologijos ir kalbų mokslų katedra. SJB finansuoja Karališkosios visuomenės universiteto mokslinių tyrimų stipendija. Mūsų tyrimus finansuoja „Nuffield“ fondas ir „Wellcome Trust“.

Paskelbta internete: rugsėjo 23, 2015