Paauglių smegenų brendimas ir žievės lankstymas: įrodymai, kad sumažėjo žirifikacija (2014)

„PLoS One“. 2014; 9 (1): e84914.

Paskelbta internete Jan 15, 2014. doi:  10.1371 / journal.pone.0084914
PMCID: PMC3893168
Maurice Ptito, redaktorius

Abstraktus

Iš anatominių ir funkcinių vaizdavimo tyrimų matyti, kad paauglystės metu buvo atlikti svarbūs žievės grandinių pakeitimai. Tai apima pilkosios medžiagos (GM) mažinimą, kortikosterikinių jungčių mielinizacijos padidėjimą ir didelio masto žievės tinklų architektūros pokyčius. Tačiau šiuo metu neaišku, kaip vykstantys vystymosi procesai daro poveikį smegenų žievės sulankstymui ir kaip genrifikacijos pokyčiai yra susiję su GM / WM tūrio, storio ir paviršiaus brandinimu. Šiame tyrime įsigijome 3 sveikų asmenų (79 vyrų ir 34 patelių) didelės skiriamosios gebos (45 Tesla) magnetinio rezonanso (MRI) duomenis tarp 12 ir 23 metų amžiaus ir atlikome visą smegenų žievės sulankstymo raštų analizę. žirginimo indeksas (GI). Be GI reikšmių, mes įvertinome žievės storio, paviršiaus, GM ir baltos medžiagos (WM) tūrį, kuris leido nustatyti koreliaciją su grifacijos pokyčiais. Mūsų duomenys rodo ryškius ir plačiai paplitusius GI vertės sumažėjimus paauglystėje keliose žievės dalyse, tarp kurių yra pirmtakų, laiko ir priekinės zonos. Grybelinio augimo sumažėjimas iš dalies sutampa tik su GM storio, tūrio ir paviršiaus pokyčiais ir apibūdintas iš esmės linijiniu vystymosi trajektorija. Mūsų duomenys rodo, kad pastebėtas GI verčių sumažėjimas yra papildomas svarbus smegenų žievės modifikavimas vėlyvojo smegenų brendimo metu, kuris gali būti susijęs su pažintiniu vystymusi.

Įvadas

Didelis darbas per pastaruosius du dešimtmečius parodė paauglystės svarbą tęstiniam žievės grandinių brandinimui [1]-[3]. Pradedant nuo Huttenlocher stebėjimo [4] pastebimai sumažėjęs sinaptinių kontaktų skaičius, magnetinio rezonanso tyrimo (MRI) tyrimai atskleidė ryškių pilkosios medžiagos (GM) apimties ir storio sumažėjimą. [5], [6]. Priešingai, baltųjų medžiagų kiekis (WM) padidėjo dėl pagerėjusio kortikosterikinių jungčių mielinizacijos [7]-[10]. Naujausi tyrimai parodė, kad GM / WM modifikacijos apima trečiąjį gyvenimo dešimtmetį [11], [12] ir apima didelio masto anatominių ir funkcinių tinklų organizavimo pokyčius [13]. Šie rezultatai suteikė naujų įžvalgų apie paauglystės svarbą kaip kritinį žmogaus smegenų vystymosi laikotarpį, kuris taip pat gali turėti svarbių užuominų dėl psichikos sutrikimų, pvz., Šizofrenijos, atsiradimo, kuris paprastai pasireiškia perėjimo nuo paauglystės iki suaugusiojo amžiaus metu. [14], [15].

Nors GM / WM tūrio modifikacijos buvo plačiai apibūdintos, egzistuoja palyginti mažai įrodymų apie brandinimo pokyčius, atsiradusius žievės paviršiaus lankstymo metu. Žmogaus smegenų žievė yra viena iš išskirtinių bruožų - labai sulankstytas sulankstomasis raštas, kuris lemia žymiai padidėjusį žievės paviršių. Pavyzdžiui, žmogaus žievės paviršiaus plotas yra vidutiniškai dešimt kartų didesnis nei makakų beždžionių, bet tik dvigubai storesnis [16]. Žmonėms padidėjęs žievės paviršius gali būti susijęs su aukštesnių kognityvinių funkcijų atsiradimu, nes gali atsirasti daug neuronų ir kortikosterikinių jungčių.

Yra įrodymų, kad žievės sulankstymo raida keičiasi. Po 5 mėnesių gimdoje, žievės raukšlės atsiranda ir toliau vystosi bent jau pirmaisiais metais [17]. Ankstyvosios vaikystės metu žirgybos laipsnis toliau didėja ir iki šiol daroma prielaida stabilizuotis. Post-mortem analizė, atlikta Armstrong ir kt. [18]tačiau pastebėta, kad iki pirmųjų metų žarnyno sulankstymas buvo per didelis, o po to sumažėjo iki pilnametystės.

Šią išvadą patvirtina naujausi MRI tyrimai, kuriuose buvo tiriamos GI vertės smegenų brandinimo metu. Raznahanas ir kt. [19] paaugliams pasireiškė visuotinis ginekologijos sumažėjimas. Visai neseniai, Mutlu et al. [20] parodė, kad tarp 6 – 29 amžiaus GI vertės sumažėjo priekinės ir parietinės žievės, kurios atitinka Su ir kolegų duomenis. [21] kuris taikė naują požiūrį į žirginimo matavimus mažam vaikų ir paauglių mėginiui. Galiausiai Hogstrom et al. [22] rodo, kad žydėjimo būdų modifikacijos tęsiasi iki senatvės.

Šiame tyrime siekėme visapusiškai apibūdinti žirgynės vystymąsi paauglystėje, tiriant visą smegenų GI reikšmes MRT duomenyse. Be to, mes nustatėme GM parametrus (žievės storis, tūris ir paviršiaus plotas), taip pat įvertinome WM kiekio vertinimus, kad nustatytume priklausomybę nuo priklausomybės nuo žirginimo ir GM / WM parametrų. Mūsų rezultatai rodo plačiai paplitusią GN reikšmę, kuri atsiranda sutampančiose, bet ir skirtingose ​​GM pokyčių srityse, pvz., Regioniniuose, laikinuose ir priekiniuose regionuose, kurie pabrėžia paauglių anatominę galvos smegenų žievės modifikaciją.

Medžiagos ir metodai

Dalyviai

85 dešinieji dalyviai (36 vyrai ir 49 moterys) tarp 12 ir 23 metų amžiaus buvo įdarbinti iš vietinių aukštųjų mokyklų ir Goethe universiteto Frankfurto ir buvo tikrinami dėl psichikos sutrikimų, neurologinės ligos ir piktnaudžiavimo narkotikais. Rašytinis sutikimas buvo gautas iš visų dalyvių. Jaunesniems nei 18 metų dalyviams raštišką sutikimą davė jų tėvai. „Hamburger-Wechsler“ žvalgybos bandymas (HAWI-E / K) [23], [24] buvo atliekama. Šeši dalyviai buvo pašalinti dėl trūkstamų arba neišsamių MRT duomenų. Tyrimą patvirtino Frankfurto Goetės universiteto etikos taryba.

MR duomenų gavimas

Struktūriniai magnetinio rezonanso vaizdai buvo gauti naudojant „3-Tesla Siemens Trio“ skaitytuvą („Siemens“, „Erlangen“, Vokietija), naudojant CP galvutės ritę, skirtą RF perdavimui ir signalo priėmimui. Mes naudojome T1 svertinį trimatį (3D) magnetizacijos paruoštą greitojo įsigijimo gradiento Echo (MPRAGE) seką su šiais parametrais: laiko kartojimas (TR): 2250 ms., Laiko aidas (TE): 2.6 ms, regėjimo laukas (FOV): 256 × 256 mm3, griežinėliai: 176 ir 1 × 1 × 1.1 mm vokselio dydis3.

Paviršiaus rekonstrukcija

MRT duomenys buvo apdoroti naudojant FreeSurfer programinės įrangos versijos 5.1.0 paviršiaus ir tūrio vamzdyną (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) [25], [26] ir žievės storio, GM ir WM kiekio, žievės paviršiaus ploto, 3-D vietinio žydėjimo indekso (LGI) ir apskaičiuoto intrakranijinio tūrio (eTIV) įvertinimai. Buvo laikomasi standartinio „FreeSurfer“ dujotiekio, automatiškai rekonstruoti paviršiai buvo tikrinami tiksliai ir, jei reikia, buvo naudojami rankiniai įsikišimai naudojant „FreeSurfer“ korekcijos įrankius.

Išankstinis apdorojimas apėmė Talairach transformaciją, judesio korekciją, intensyvumo normalizavimą, ne smegenų audinių pašalinimą, segmentavimo ir pilkosios ir baltos medžiagos ribos pasiskirstymą, automatiškai topologijos korekciją ir paviršiaus deformaciją ir yra išsamiau aprašyta kitur [25], [27]-[29]. Be to, buvo atlikta sferinė atlaso registracija, infliacija ir giralinis / sulfacinis žievės paviršiaus dalijimasis tarp individualių tyrimų, kurie davė 33 žievės sritis per pusrutulį [30].

Žievės storis, žievės paviršiaus plotas ir GM tūris

Žievės storis buvo matuojamas kaip atstumas tarp WM-ribos ir GM-medžiagos paviršiaus kiekviename taške (viršūnėje) tesselated paviršiuje [27]. Kortikos paviršiaus žemėlapiai buvo sukurti pagal kiekvienos trikampio ploto įvertinimus standartizuotame paviršiaus tesselatione [31]. Apskaičiavimai buvo suskirstyti į atskirą žievės erdvę sferinio atlaso registracijos būdu [32]. Tai davė santykinio arealo išplėtimo arba suspaudimo vertex-by-vertex įvertinimus [33]. GM tūris buvo apskaičiuotas pagal žievės storio matavimus ir plotą aplink atitinkamą viršūnę ant žievės paviršiaus [34].

3-D vietinis žydėjimo indeksas (LGI)

Apskaičiuota 3-D lGI [35] kuris buvo naudojamas ankstesnėse MR studijose [36], [37]. Trumpai tariant, LGI apima 3-D rekonstravimą žievės paviršiuje, kur žirginimo laipsnis yra apibrėžiamas kaip žievės paviršiaus, palaidoto sulčių raukšlėse, kiekis, palyginti su regimuoju žievės kiekiu žiediniuose regionuose, kurie domina [38]. Pirmajame etape buvo sukurtas trikampis išorinis paviršius, glaudžiai susegiantis pialinį paviršių, naudojant morfologinę uždarymo procedūrą. Konvertavę tinklinį tinklą į dvejetainį tūrį, mes naudojome 15 mm skersmenį, kad uždarytume pagrindines sferas, skirtas sferai generuoti. [35]. Norint sukurti optimalų raišką, norėdami sukurti daugiau nei vieną sulcus, pasirenkame 25 mm spindulį. [38]. Pradinės viršūnės lGI reikšmės buvo apibrėžtos kaip išorinio ROI paviršiaus ir paviršiaus paviršiaus santykis. Statistiniams palyginimams išorinės LGI reikšmės buvo susietos su individualia koordinatės sistema, kuri sumažino tarpsluoksnį tarpsluoksnį nukrypimą [35].

WM apimtis

Apskaičiuota regioninė WM apimtis, mažesnė už paralelinius žievės GM regionus. Kiekvienas baltos medžiagos vokselis buvo paženklintas prie artimiausio žievės GM-vokelio su 5 mm atstumo riba, todėl 33 WM tūris atitiko atitinkamas GMN sritis. [39] kuris buvo naudojamas ankstesnėse studijose [9], [40].

Numatomas intrakranijinis tūris (eTIV)

Apskaičiuotas intrakranijinis tūris (eTIV) FreeSurfer vamzdyne buvo gautas iš atlaso normalizavimo procedūros. Per Atlas Scaling Factor (ASF), kuris atspindi tūrio skalės koeficientą, atitinkantį individą su atlaso tikslu, atlikti kiekvieno eTIV skaičiavimai [41].

Statistinė analizė

Analizės etapai apibendrinti 1 pav. Visų 79 dalyvių dešiniojo ir kairiojo pusrutulio paviršiai buvo vidutiniškai apskaičiuoti, o atskiri paviršiai buvo perorientuoti į vidutinę sferinę koordinačių sistemą. Norint padidinti žievės storio, GM tūrio ir žievės paviršiaus ploto ir 20 mm FWHM vertę, naudojome 5 mm pilno pločio pusiau maksimalų (FWHM) lyginimą, kad padidintume signalo ir triukšmo santykį.

1 pav 

Analizuoja lGI-vertybių ir koreliacijų su anatominiais parametrais veiksmus (GM / WM apimtis, žievės paviršiaus plotas ir žievės storis).

Pirmajame etape tyrinėjome viso smegenų LGI reikšmes, žievės storį, žievės paviršiaus plotą ir GM tūrį. Siekiant įvertinti amžiaus poveikį skirtingiems anatominiams parametrams (lGI, žievės storis, žievės paviršiaus plotas ir GM tūris), buvo naudojamas bendrasis linijinis modelis (GLM). Visos analizės buvo atliktos kontroliuojant lyčių ir eTIV poveikį. Mes naudojome klaidingą atradimo metodą (FDR) [42] koreguoti kartotinius palyginimus su q 0.05 ir q 0.005 žievės storio, paviršiaus ploto ir GM tūrio kriterijais LGI įvertinimams. Dėl plačiai paplitusių, nuo amžiaus priklausančių LGI reikšmių pokyčių, palyginti su žievės storiu, žievės paviršiaus plotu ir GM tūriu, buvo pasirinktos skirtingos statistinės ribos. Be to, mes analizavome amžių2 ir amžius3 poveikis visiems anatominiams parametrams, kurie buvo kontroliuojami dėl amžiaus, lyties ir eTIV poveikio.

Norėdami gauti ploto dydžio vertinimus, mes pasirinkome viršūnes, kuriose yra didžiausios LGI reikšmės, o jų atitinkamos Talairach koordinatės ir taikė automatinę mri_surfcluster funkciją FreeSurfer (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/fswiki/mri_surfcluster). Be to, Coheno d [43] buvo gautas smegenų plotams, turintiems didžiausią priklausomybę nuo amžiaus, lyginant vidutines vertes jauniausioje (amžiaus: 12 – 14, n = 13) ir seniausioje dalyvių grupėje (amžius: 21 – 23, n = 18). Efektų dydžiai pateikiami paveikslėlių legendose.

Antrame etape mes ištyrėme Pearsono koreliacijos koeficientus tarp amžiaus priklausančių lGI efektų ir žievės storio, žievės paviršiaus ploto ir GM / WM tūrio pokyčių. Norint įtraukti WM apimties duomenis, buvo atlikta parceliacija pagrįsta regioninė analizė. Keturios viršūnės iš viršūnių po taškus analizuojamos pusrutulyje su ryškiais amžiaus-lGI efektais (statistinė riba p <10-4) buvo priskirtos FreeSurfers gyral pagrindinėms sritims [30] ir atitinkamoms etiketėms išsiskiria žievės storis, GM / WM tūris ir žievės paviršiaus plotas.

rezultatai

Amžiaus priklausomų lGI pokyčių viršūnių analizė

LGI reikšmės sumažėjo su amžiumi 12 klasteriuose kairėje ir 10 grupėse dešinėje pusrutulyje (FDR 0.005) (2 pav ir And3,3, Lentelė 1). Smegenų plotai, kuriuose mažiausias LGI sumažėjimas, buvo lokalizuoti kairiajame centre (plotas = 22211.63 mm2, p = 10-8.42, BA 6 ir 7), kairėje pranašesnis už priekį (plotas = 3804.76 mm2, p = 10-5.69, BA 10), kairėn prastesnė (laiko dydis = 2477.53 mm2, p = 10-4.61, BA 19, 20 ir 37), kairiosios - orbitofrontal (plotas = 1834.36 mm2, p = 10-4.45, BA 47 ir 11) ir dešiniojo vidurinio žievės (ploto dydis = 12152.39 mm2, p = 10-7.47, BA 6 ir 7), dešinė pars triangularis (ploto dydis = 271.76 mm2, p = 10-4.57, BA 10 ir 46), dešinysis rostral-middlefrontal (ploto dydis = 1200.69 mm2, p = 10-4.57, BA 9) ir geresnis parietalas (plotas = 1834.36 mm2, p = 10-4.26, BA 19 ir 39). Nenustatyta jokių reikšmingų lyties pasekmių LGI reikšmių pokyčiams FDR, esant 0.005, ir su amžiumi susijusio žirginimo sumažėjimu, atlikus netiesines (kubines) trajektorijas (3 pav).

2 pav 

Vietinio žydėjimo indekso (LGI) pilno smegenų analizė paauglystės metu.
3 pav 

Sklaidos sklypai devynioms smegenų sritims, turinčioms reikšmingą koreliaciją tarp amžiaus ir LGI reikšmių.
Lentelė 1 

Su amžiumi susiję žirginimo sumažėjimai.

Kortikinio storio, GM-tūrio ir žievės paviršiaus srities pokyčių priklausomybės nuo viršūnių analizė

Kortikos storis labiausiai pastebimas viršutinėje priekinėje dalyje (ploto dydis = 2608.63 mm2, p = 10-7.13, BA 6, 8 ir 9) ir rostral-middle-frontal (ploto dydis = 12859.08 mm2, p = 10-6.08, BA 11, 44, 45 ir 46) korpusai kairiajame pusrutulyje ir dešiniojo pusrutulio dešinėje (plotas = 14735.38 mm)2, p = 10-6.16, BA 6, 44 ir 45) (4 pav). Žievės storio sumažėjimą galima apibūdinti kubine trajektorija (R. \ T2 = 0.191 kairiosios kairės-vidurinės priekinės dalies atžvilgiu, R2 = 0.126 kairiajam viršutiniam priekiniam ir R2  = 0.134 dešiniųjų precentralinių grupių atveju). Be to, mes nustatėme nuo amžiaus priklausomą dvišalį GM tūrio sumažėjimą, kuris buvo lokalizuotas viršutiniame priekyje (ploto dydis = 45212.15 mm2, p = 10-7.60, BA 6, 8 ir 9) skilties kairiajame pusrutulyje ir pars orbitalis (ploto dydis = 19200.11 mm2, p = 10-6.68, BA 44, 45 ir 47) ir žemesnės parietalės (ploto dydis = 16614.72 mm2, p = 10-5.03 BA 19 ir 39) dešiniojo pusrutulio skiltelė (4 pav). GM kiekio mažinimas po kubinių trajektorijų (R2 = 0.132 kairiajam viršutiniam priekiniam, R2 = 0.185 dešiniojo pars orbitalio ir R atveju2 = 0.204 dešiniojo apatinio parietalinio klasterio atveju).

4 pav 

Su amžiumi susijusių pokyčių tarp GM apimties, žievės storio, žievės paviršiaus ir grifikacijos palyginimas.

Dėl paviršiaus ploto, mes nustatėme reikšmingą pirmtako sumažėjimą (ploto dydis = 2296.99 mm2, p = 10-9.64, BA 4), vidinis priekinės dalies (plotas = 609.mm)2, p = 10-6.03, BA 6) ir supramarginalas (ploto dydis = 1647.24 mm2, p = 10-4.88, BA 22) klasteriai kairiajame pusrutulyje. Viršutiniame plote geriausiame pusrutulyje pastebimai sumažėjo centre (ploto dydis = 1371.37 mm2, p = 10-6.34, BA 4), žemesnis parietalas (plotas = 1248.36 mm2, p = 10-5.99, BA 7) ir geresnis parietalas (plotas = 652.77 mm2, p = 10-4.11, BA 7))4 pav). Paviršiaus ploto sumažinimą geriausiai apibūdino kubinė trajektorija (R. \ T2 = 0.095 kairiajam precentralui, R2 = 0.026 kairysis uodeginis-vidurinis priekinis, R2 = 0.024 kairysis viršžiedis, R2 = 0.116 dešinysis pusrutulis, R2 = 0.156 dešinioji viršutinė-parietalinė ir R2  = 0.046 dešiniesiems precentraliniams klasteriams). Reikšmingo lyties poveikio žievės storio, GM tūrio ir paviršiaus pokyčiams FDR esant 0.005 nenustatyta

Koreliacijos tarp žydėjimo, žievės storio, paviršiaus ploto ir GM / WM-tūrio

Norint ištirti ryšius tarp lGI-reikšmių ir GM / WM pokyčių, buvo pasirinktos 8 sritys, kuriose didžiausi priklausomybės nuo žydėjimo pokyčiai, ir LGI reikšmės buvo koreliuojamos su žievės storiu, žievės paviršiaus plotu ir GM / WM-Volume (5 pav, Lentelė 2). Nustatyta didelių ir teigiamų koreliacijų tarp žievės paviršiaus ploto ir GM apimties su LGI reikšmėmis. Toks ryšys nenustatytas koreliacijai tarp žievės storio ir LGI įvertinimų. Padidėjęs WM kiekis taip pat parodė reikšmingą, nors ir silpnesnį santykį nei GM apimtis ir paviršiaus plotas, sustiprinus žudynę keliose priekinės dalies ir parietinės žievės dalyje.

5 pav 

Remiantis „FreeSurfers Desikan“ ženklinimu, buvo pasirinkti aštuoni dominantys regionai (IG), analizuojantys ryšį tarp lGI, kortikos storio, GM tūrio, korticalinio paviršiaus ploto ir WM tūrio.
Lentelė 2 

Vidutinių lGI-reikšmių su storio, WM-, GM apimties ir paviršiaus srities koreliacijos.

Anatominių parametrų ir amžiaus pokyčių linijiniai ryšiai: „Vertex-by-Vertex“ analizės

LGI

Mes radome 16 (kairiojo pusrutulio) ir 7 klasterius (pusrutulį), kur amžius2 ir LGI buvo koreliuojami neigiamai (Pav. S1). Stipriausias amžius 2 poveikis LGI buvo lokalizuotas kairėje viršutinėje priekinėje dalyje (ploto dydis = 2147.01 mm2, p = 10-5.48, BA 8, 9 ir 10), kairėje viršutinė parietal (ploto dydis = 5233.35 mm2, p = 10-4.51, BA 1, 2, 3 ir 4) ir kairėje pericalcarine (plotas = 243.34 mm2, p = 10-3.80, BA 17). Dešiniajame pusrutulyje poveikis buvo pastebėtas centriniame regione (plotas = 1165.59 mm2, p = 10-4.81, BA 1, 2, 3, 4 ir 6), postcentral (ploto dydis = 465.07 mm2, p = 10-3.53, BA 1, 2 ir 3) ir pranašesnėse kortelėse (ploto dydis = 330.55 mm2, p = 10-3.48, BA 8).

Kubinis amžiaus poveikis LGI buvo nustatytas 18 (kairiajame pusrutulyje) ir 7 klasteriuose (dešinėje pusrutulyje). Regionai, turintys didžiausią kubinį efektą, buvo lokalizuoti dideliame viršutiniame priekyje (ploto dydis = 5598.96 mm2, p = 10-6.54, BA 8, 9, 10, 11, 45, 46 ir 47), superior-parietal (plotas = 11513.02 mm2, p = 10-6.11, BA 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ir 9) ir pericalcarine (plotas = 292.35 mm2, p = 10-3.73, BA 17) klasteris kairiajame pusrutulyje. Dešiniajame pusrutulyje ryškiausias kubinis amžius ir LGI santykiai buvo nustatyti centrinėje dalyje (ploto dydis = 5862.33 mm2, p = 10-5.52, BA 6, 4, 5 ir 7), caudal-middlefrontal (ploto dydis = 503.66 mm2, p = 10-3.56, BA 8 ir 9) ir vidutinio laiko klasteris (ploto dydis = 152.44 mm2, p = 10-2.98, BA 21).

GMW

amžius2 poveikis GMV buvo apribotas kairiajame pusrutulyje (Pav. S2). Stipriausi poveikiai buvo pastebėti išplėstose pars operuliarinės dalies dalyse (ploto dydis = 630.89 mm2, p = 10-4.35, BA 13, 44 ir 45), paracentrinis (plotas = 495.23 mm2, p = 10-4.11, BA 4, 6 ir 31) ir žemesnės parietalės (ploto dydis = 144.45 mm2, p = 10-3.71, BA 39 ir 22).

Kubinio amžiaus poveikis GMV buvo kairiajame pusrutulyje esančiose 3 korekcijose. Vienas klasteris yra užpakalinėse gyrus cinguli dalyse (plotas = 175.00 mm2, p = 10-4.55, BA 31), dalis gyrus inferior frontalis-pars operularis- (plotas = 124.78 mm2, p = 10-4.25, BA 44) ir geresnio laikinio sulcus bankai (ploto dydis = 7.12 mm2, p = 10-3.61, BA 39) pasižymėjo dideliu amžiumi3 ir LGI santykiai (Pav. S2).

CT / SA: Nėra reikšmingo amžiaus2amžius3 poveikis, kurį radome CT ir SA.

Diskusija

Mūsų tyrimo rezultatai rodo plačiai paplitusią smegenų žievės žydėjimo modelio kaitą paauglystės metu. Ankstesnė post mortem [18] ir MRT tyrimai [19]-[21] parodė, kad LGI reikšmės sumažėjo vėlesniais vystymosi laikotarpiais, tačiau pokyčių mastas, dalyvaujantys smegenų regionai ir santykis su tuo pačiu anatominiu procesu liko neaiškūs. Kortikos zonos, kurioms būdingas didžiausias LGI reikšmių sumažėjimas, buvo pirmieji, laikini ir priekiniai regionai. Šie smegenų plotai, sutapti tik iš dalies su regionais, kuriems būdingi GM ir poveikio dydžių pokyčiai, buvo žievės storio ir GM tūrio intervale ir aukščiau, o tai rodo, kad pastebėti žirginimo pokyčiai yra papildomas svarbus smegenų žievės modifikavimas paauglystės metu.

IGL pokyčių žievės regionai

Didžiausias žievės regionas, kuriam būdingas sumažėjęs žirgynas, buvo klasteris pirmtako žievėje, į kurią įeina BA 3, 6 ir 7. Palyginimui, GM storio ir tūrio pokyčiai buvo orientuoti į priekines (BA 8 ir 9) ir laikines (BA 20 ir 21) korteles, kurios atitinka ankstesnių išilginių tyrimų duomenis. [6] bet tik iš dalies sutapo su sumažėjusiomis LGI reikšmėmis.

Nors precentrinis klasteris, kuris išplito iki ikimokyklinio / centrinio gyrus, supramarginalinis gyrus, taip pat geresnis parietinis žievis, buvo mažiau nuosekliai susijęs su paauglių smegenų brendimu, yra įrodymų, kad šios smegenų sritys gali būti susijusios su vykstančius pažinimo ir elgesio pokyčius. Neseniai atliktas Ramsden et al. [44] parodė, kad intelekto svyravimai paauglystės metu yra glaudžiai susiję su GM pokyčiais kairiajame variklio kalbos regione. Panašiai ir toliau gerėja motorinė žievė, kaip matyti iš transkranijinės magnetinės stimuliacijos (TMS) tyrimų. [45] ir EEG [46]. Galiausiai, BA 7 yra labai svarbus vystant kortikinius tinklus, kurie paauglystės metu yra aukštesnės kognityvinės funkcijos, pvz., Darbo atminties (WM), nes BOLD aktyvumas viršutiniame parietiniame žieve rodo didelį vystymosi padidėjimą manipuliuojant WM-elementais [47].

Antrasis ryškus IGl reikšmių pokyčių regionas buvo priekinė žievė, kuri buvo nuosekliai susijusi su anatomijos ir elgesio pokyčiais paauglystės metu. Šiame tyrime sumažėjo lGI reikšmės buvo nustatytos priekinėje stulpelyje (BA 10), orbitofrontinėje žievėje (BA 11) ir prastesniame priekiniame gyrus (BA 47). Didelė dalis darbo parodė, kad šie regionai yra centralizuotai įtraukti į elgesio modifikacijas paauglystės metu, pavyzdžiui, pažinimo slopinimo patobulinimus. [48], rizikuoti [49] ir mentalizavimas [50].

Galiausiai, klasterio, atitinkančio BA 19, 20 ir 37, reikšmingas sumažėjimas buvo susijęs su ankstyvosiomis regėjimo vietomis ir žievės regionais, skirtiems objektų atpažinimui. Be didesnių kognityvinių funkcijų modifikacijų, paauglystė taip pat siejama su nervų virpesių pagerėjimu, kurį sukelia paprastas ir sudėtingas regėjimo stimulas [51], [52] taip pat objekto apdorojimo ventraliniame sraute brandinimas [53].

Stiprus kvadratinis amžiaus poveikis LGI buvo nustatytas kairėje viršutinėje priekinėje dalyje (BA 8, 9 ir 10) ir dešinėje pusėje esančiose frontalinėse (BA 8) grupėse, kurios atitinka ankstesnį tyrimą (Hogstrom et al. [22]. Kubinio amžiaus-LGI santykiai yra lokalizuoti kairiajame viršutiniame priekyje (BA 8, 9, 10, 11, 45, 46 ir 47), geresni parietaliai (BA 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 8, 9 ir 21 XNUMX), dešiniojo caudal-middlefrontal (BA XNUMX ir XNUMX) ir vidutinio laiko (BA XNUMX) zonos.

Dabartiniai duomenys tokiu būdu suteikia naujų perspektyvų regionams, dalyvaujantiems paauglystės laikotarpiu, kuriai būdingas ginekologijos vystymasis, kuriam būdinga linijinė vystymosi trajektorija, kai kuriuose regionuose yra kreivieji ir kubiniai efektai. Ankstesni tyrimai su mažesniais imties dydžiais [20], [21] daugiausia nustatė GI reikšmių pokyčius laikinuose, parietiniuose ir priekiniuose regionuose. Be to, Mutlu ir kolegos [20] pastebėta, kad vyresnio amžiaus vyrų neišvengiamai mažėjantis lGI sumažėjo, palyginti su moterimis, esančiomis prefrontaliniuose regionuose.

Kortikos sulankstymo plėtra paauglystės metu: ryšys su GM / WM pokyčiais

Buvo pasiūlyta keletas mechanizmų, skirtų besivystančioms žirgynėms [54]. Van Essen [55] pasiūlė, kad smegenų žievės sulankstomasis raštas gali būti paaiškintas mechanine įtempimu palei ašis. Pagal šią teoriją gyri susidarymas yra mechaninių jėgų, atsirandančių tarp tankiai sujungtų regionų, rezultatas, nes įtampa stipriai sujungia tarpusavyje sujungtus regionus. Be to, alternatyvios sąskaitos pabrėžė skirtingo augimo tarp vidinių ir išorinių žievės sluoksnių vaidmenį [17]. Galiausiai yra įrodymų, kad žievės lankstymas yra genetinės kontrolės [56] ir kad lyties skirtumai egzistuoja brandoje žievėje [57].

Nors dabartinis tyrimas neleidžia įžvalgų dėl mechanizmų, kuriais grindžiamas žirginimo sumažėjimas paauglystėje, palyginimas su GM ir WM parametrų pokyčiais gali būti svarbus klausimui, ar pastebėtus žievės lankstymo pokyčius įtakoja nuolatiniai anatominiai pakeitimai. Svarbi dabartinio tyrimo išvada yra ta, kad LGI reikšmių sumažėjimas atsiranda žievės regionuose, kurie iš esmės skiriasi nuo GM kiekio ir storio sumažėjimo. Tačiau koreliacijos tarp lGI-reikšmių regionuose, kuriems būdingas ryškus amžių mažinantis ir GM / WM-parametras, rodo, kad žievės lankstymo laipsnis vis dėlto yra susijęs su GM-tūrio ir paviršiaus plotu. Konkrečiai, mes pastebėjome teigiamą ryšį tarp padidėjusių LGI reikšmių su GM ploto ir tūrio. Įdomu tai, kad nebuvo GM storio. Galiausiai, WM-apimtis taip pat prisidėjo prie didesnių LGI reikšmių 5 iš 7 žievės regionų.

Grifikacija, elgesys ir psichopatologija

Nepaisant plačiai paplitusio žievės lankstymo paauglystėje metu ir didelių efektų dydžių, susijusių su sumažėjusiomis LGI reikšmėmis, dar reikia nustatyti pasekmes pažinimo ir elgesio pokyčiams paauglystėje. Ankstesni tyrimai parodė, kad individualūs žievės lankstymo frontaliniuose regionuose skirtumai įtakoja suaugusiųjų vykdomuosius procesus [58] ir elgesio modifikacijos, pavyzdžiui, meditacija [59], poveikis žudynėms, nurodant žievės lankstymo vaidmenį pažinimo ir nuo patirties priklausančio plastiškumo.

Be to, yra daugybė įrodymų, kad ginekologijos modeliai siejami su psichopatologija, o tai rodo, kad svarbu suprasti vystymosi pokyčius grifikacijoje ir ryšį su pažinimu bei elgesiu. Keletas nervų sistemos vystymosi sutrikimų, pvz., Williamso sindromas (WS) ir autizmo spektro sutrikimai (ASD), yra susiję su nenormaliais žievės lankstymo modeliais. Konkrečiai, dalyviai, turintys WS, pasižymi sulciu gylio sumažėjimu parieto okcipitaliniuose regionuose, kurie yra aiškiai susiję su visuo-konstruktyviais trūkumais [60]. Priešingai, ŽIV auginimo būdai pasižymi didesniu lankstymu, palyginti su įprastai besivystančiais vaikais [61].

Šizofrenija yra sunkus psichikos sutrikimas, turintis tipišką pasireiškimą pereinant nuo paauglystės iki suaugusio amžiaus, kuris taip pat susijęs su aberrantiniu žudymu. Post mortem [62] ir MRT tyrimai [63], [64] pastebėtas žievės lankstymo padidėjimas, ypač prefrontalinėje žievėje, kuri, be to, yra prognozuojama šizofrenijos vystymuisi rizikos grupėse. [65]. Pastaruoju metu buvo įrodyta, kad pirmojo epizodo psichozės metu sulankstymo defektai prognozuoja prastą gydymo atsaką [66].

Kadangi mūsų duomenys rodo, kad žievės lankstymas patiria didelių pakeitimų paauglystės metu, viena iš galimybių yra tai, kad be ankstyvojo neurologinio vystymosi poveikio, neįprastas smegenų vystymasis paauglystėje prisideda prie anormos neocortex anatomijos ir kognityvinių sutrikimų bei klinikinių simptomų pasireiškimo.

Išvada

Rezultatai patvirtina nuomonę, kad paauglystėje yra esminių smegenų žievės architektūros pokyčių. Konkrečiai, mes galime parodyti, kad žievės sulankstymo raštai patiria ryškius pokyčius, o tai reiškia, kad žirginimas sumažėja dideliuose smegenų žievės plotuose, ypač regionuose, priekiniuose ir laikinuose regionuose. Ateityje atliekami tyrimai turi nustatyti šių modifikacijų funkcinę svarbą, tuo pačiu metu keičiant elgesį, pažinimą ir fiziologiją, koreliuojant su neuropsichologiniais duomenimis ir funkciniais smegenų vaizdavimo metodais, tokiais kaip fMRI ir MEG.

Pagalbinė informacija

Pav. S1

Netiesinis amžių poveikis vietiniam ginekologijos indeksui (LGI) visose smegenyse, vertex-by-vertex analizės, prognozuojamos ant vidutinio šablono smegenų. Į viršų eilutė: amžius2 efektai yra parodyti kairiajame pusrutulyje (kairėje) ir dešinėje pusrutulyje (dešinėje) iš šoninių ir vidurinių vaizdų. Bottom Row: Koreliacijos tarp amžiaus3 ir LGI rodomi kairėje (kairėje) ir dešinėje pusėje (dešinėje) iš šoninių ir vidurinių vaizdų. Mėlynos spalvos rodo, kad lGI reikšmės gerokai sumažėjo, didėjant amžiui, tuo tarpu šiltesnės spalvos yra koduojamos, kad padidėtų LGI. Visos analizės buvo atliktos kontroliuojant lyties, eTIV ir amžiaus (linijinės) poveikį. Pastaba: Nėra reikšmingų koreliacijų tarp amžiaus3 ir LGI buvo nustatyti kontroliuojant lyties, eTIV, amžiaus (linijinės) ir amžiaus poveikį2.

(TIFF)

Pav. S2

Netiesinis amžiaus poveikis GMV visose smegenyse, vertex-by-vertex analizės, prognozuojamos ant vidutinio šablono smegenų. Kairė: Amžius2 poveikis kairiojo pusrutulio GMV poveikiui iš šoninės ir medinės pusės. Teisė: amžiaus poveikis3 kairiajame pusrutulyje iliustruojami iš šoninio ir vidurinio vaizdo. Mėlynos spalvos rodo didelį GMV sumažėjimą su didėjančiu amžiumi, tuo tarpu šiltesnės spalvos žymimos GMV padidėjimu. Visos analizės buvo atliktos kontroliuojant lyties, eTIV ir amžiaus (linijinės) poveikį. Pastaba: Nėra reikšmingų koreliacijų tarp amžiaus3 ir GMV buvo nustatyti kontroliuojant lyties, eTIV, amžiaus (linijinės) ir amžiaus poveikį2.

(TIFF)

Padėka

Norėtume padėkoti „Sandra Anti“ už pagalbą su MRT duomenimis.

Finansavimo ataskaita

Šį darbą palaikė Max Planck draugija (PJ Uhlhaas) ir Korėjos nacionalinis mokslinių tyrimų fondas, finansuojamas Švietimo, mokslo ir technologijų ministerijos (R32-10142, CE Han). Finansuotojai neturėjo jokio vaidmens studijų planavimo, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimo skelbti ar rengti rankraštį.

Nuorodos

1. Blakemore SJ (2012) Vaizdo smegenų vystymasis: paauglių smegenys. Neuroimage 61: 397 – 406. [PubMed]
2. Galvan A, Van Leijenhorst L, McGlennen KM (2012) Paauglių smegenų vaizdavimo aspektai. Dev Cogn Neurosci 2: 293 – 302. [PubMed]
3. Giedd JN, Rapoport JL (2010) Vaikų smegenų vystymosi struktūrinis MRT: ką mes sužinojome ir kur mes einame? Neuronas 67: 728 – 734. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
4. Huttenlocher PR (1984) Žmogaus smegenų žievės sinchronizavimas ir plastiškumas. Aš J Ment Defic 88: 488 – 496. [PubMed]
5. Giedd JN, Jeffries NO, Blumenthal J, Castellanos FX, Vaituzis AC, et al. (1999) Vaikų atsiradimo šizofrenija: progresuojantys smegenų pokyčiai paauglystės metu. Biol psichiatrija 46: 892 – 898. [PubMed]
6. Gogtay N, Giedd JN, Lusk L, Hayashi KM, Greenstein D, et al. (2004) Žmogaus žievės vystymosi dinaminis kartografavimas vaikystėje per ankstyvą pilnametystę. Proc Natl Acad Sci JAV 101: 8174 – 8179. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
7. Paus T (2010) Baltųjų medžiagų augimas paauglių smegenyse: mielinas ar axonas? Smegenys Cogn 72: 26 – 35. [PubMed]
8. Paus T, Zijdenbos A, Worsley K, Collins DL, Blumenthal J, et al. (1999) Vaikų ir paauglių nervų takų struktūrinis brendimas: in vivo tyrimas. Mokslas 283: 1908 – 1911. [PubMed]
9. Tamnes CK, Ostby Y, Fjell AM, Westlye LT, Due-Tonnessen P ir kt. (2010) Smegenų brandinimas paauglystėje ir jaunystėje: regioniniai su amžiumi susiję pokyčiai, susiję su žievės storiu ir baltos medžiagos kiekiu bei mikrostruktūra. Cereb Cortex 20: 534 – 548. [PubMed]
10. Colby JB, Van Horn JD, Sowell ER (2011) Kiekybiniai in vivo įrodymai dėl plataus regioninio gradiento baltymų brandinimo paauglystėje metu. Neuroimage 54: 25 – 31. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
11. Petanjek Z, Judas M, Simic G, Rasin MR, Uylings HB ir kt. (2011) Neeilinis sinaptinių spyglių neotenas žmogaus prefrontalinėje žievėje. Proc Natl Acad Sci JAV 108: 13281 – 13286. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
12. Lebel C, Beaulieu C (2011) Žmogaus smegenų laidų išilginis vystymasis tęsiasi nuo vaikystės iki pilnametystės. J Neurosci 31: 10937 – 10947. [PubMed]
13. Raznahan A, Lerch JP, Lee N, Greenstein D, Wallace GL ir kt. (2011) Žmogaus žievės vystymosi koordinuotų anatominių pokyčių modeliai: išilginis brandinimo jungties tyrimas. Neuronas 72: 873 – 884. [PubMed]
14. Uhlhaas PJ, Singer W (2011) Neuroninės sinchronijos ir didelio masto žievės tinklų vystymas paauglystės metu: aktualumas šizofrenijos patofiziologijai ir neurologinės plėtros hipotezei. „Schizophr Bull 37“: „514 – 523“. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
15. Paus T, Keshavan M, Giedd JN (2008) Kodėl paauglystėje pasireiškia daug psichikos sutrikimų? Nat Rev Neurosci 9: 947 – 957. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
16. Rakic ​​P (1995) Mažas žingsnis ląstelėje, milžiniškas šuolis žmonijai: neokortikinės plėtros hipotezė evoliucijos metu. Tendencijos Neurosci 18: 383 – 388. [PubMed]
17. Caviness VS Jr (1975) Mechaninis smegenų konvoliucinio vystymosi modelis. Mokslas 189: 18 – 21. [PubMed]
18. Armstrongas E, Schleicher A, Omranas H, Curtis M, Zilles K (1995) Žmogaus gryninimo ontogenija. Cereb Cortex 5: 56 – 63. [PubMed]
19. Raznahan A, Shaw P, Lalonde F, Stockman M, Wallace GL ir kt. (2011) Kaip auga jūsų žievė? J Neurosci 31: 7174 – 7177. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
20. Mutlu AK, Schneider M, Debbane M, Badoud D, Eliez S, et al. (2013) Lyties skirtumai tarp storio ir sulankstomi pokyčiai žievėje. Neuroimage 82: 200 – 207. [PubMed]
21. Su S, White T, Schmidt M, Kao CY, Sapiro G (2013) Žmogaus giroskopijos indeksų geometrinis skaičiavimas iš magnetinio rezonanso vaizdų. Hum Brain Mapp 34: 1230 – 1244. [PubMed]
22. Hogstrom LJ, Westlye LT, Walhovd KB, Fjell AM (2012) Smegenų žievės struktūra suaugusiųjų gyvenime: su amžiumi susiję paviršiaus, storio ir grifacijos modeliai. Cereb Cortex. [PubMed]
23. Petermann F, Petermann U (2010) HAWIK-IV. Bernas: Huber.
24. Tewes U (1991) HAWIE-R. „Hamburg-Wechsler-Intelligenztest für Erwachsene“. Bernas: Huber.
25. „Dale AM“, „Fischl B“, „Sereno MI“ („1999“). I. Segmentavimas ir paviršiaus rekonstrukcija. Neuroimage 9: 179 – 194. [PubMed]
26. Fischl B, van der Kouwe A, Destrieux C, Halgren E, Segonne F, et al. (2004) Automatinis žmogaus smegenų žievės dalijimasis. Cereb Cortex 14: 11 – 22. [PubMed]
27. Fischl B, Dale AM ​​(2000) Žmogaus smegenų žievės storio matavimas iš magnetinio rezonanso vaizdų. Proc Natl Acad Sci JAV 97: 11050 – 11055. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
28. „Fischl B“, „Sereno MI“, „Dale AM“ („1999“) žievės paviršiaus analizė. II: infliacija, lyginimas ir paviršiaus koordinatės sistema. Neuroimage 9: 195 – 207. [PubMed]
29. Fischl B, Liu A, Dale AM ​​(2001) Automatinė daugialypė chirurgija: geometriškai tikslių ir topologiškai teisingų žmogaus smegenų žievės modelių kūrimas. IEEE Trans Med Imaging 20: 70 – 80. [PubMed]
30. Desikan RS, Segonne F, Fischl B, Quinn BT, Dickerson BC ir kt. (2006) Automatizuota ženklinimo sistema, skirta padalinti žmogaus smegenų žievę ant MRI skenavimo į giralinius dominančius regionus. Neuroimage 31: 968 – 980. [PubMed]
31. Joyner AH, J CR, Bloss CS, Bakken TE, Rimol LM, et al. (2009) Įprastas MECP2 haplotipas yra susijęs su sumažėjusiu žievės paviršiaus plotu žmonėms dviejose nepriklausomose populiacijose. Proc Natl Acad Sci JAV 106: 15483 – 15488. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
32. Bakken TE, Roddey JC, Djurovic S, Akshoomoff N, Amaral DG ir kt. (2012) GPCPD1 bendrų genetinių variantų asociacija su regėjimo žievės paviršiaus ploto nustatymu žmonėms. Proc Natl Acad Sci JAV 109: 3985 – 3990. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
33. Rimol LM, Agartz I, Djurovic S, Brown AA, Roddey JC, et al. (2010) Sekso priklausomas bendrų mikrokefalinių genų variantų susiejimas su smegenų struktūra. Proc Natl Acad Sci JAV 107: 384 – 388. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
34. Rimol LM, Nesvag R, Hagler DJ Jr, Bergmann O, Fennema-Notestine C, et al. (2012) Šizofrenijos ir bipolinio sutrikimo žievės tūris, paviršiaus plotas ir storis. Biol psichiatrija 71: 552 – 560. [PubMed]
35. Schaer M, Cuadra MB, Tamarit L, Lazeyras F, Eliez S, et al. (2008) Paviršiaus metodas, skirtas kiekybiškai įvertinti vietinį žievės žievėjimą. IEEE Trans Med Imaging 27: 161 – 170. [PubMed]
36. Palaniyappan L, Mallikarjun P, Joseph V, White TP, Liddle PF (2011) Prefrontinės žievės sulenkimas šizofrenijoje: regioniniai skirtingi žirgavimai. Biol psichiatrija 69: 974 – 979. [PubMed]
37. Schaer M, Glaser B, Cuadra MB, Debbane M, Thiran JP, et al. (2009) Įgimtos širdies ligos paveikia vietinį žydėjimą 22q11.2 ištrynimo sindromu. Dev Med Child Neurol 51: 746 – 753. [PubMed]
38. Schaer M, Cuadra MB, Schmansky N, Fischl B, Thiran JP, et al. (2012) Kaip matuoti žievės atlenkimą iš MR vaizdų: žingsnis po žingsnio pamoka vietiniam giroskopijos indeksui apskaičiuoti. J Vis Exp e3417. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
39. Fjell AM, Westlye LT, Greve DN, Fischl B, Benner T, et al. (2008) Ryšys tarp difuzijos tenzoriaus vaizdavimo ir tūrio matavimo kaip baltos medžiagos savybių matavimas. Neuroimage 42: 1654 – 1668. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
40. Salat DH, Greve DN, Pacheco JL, Quinn BT, Helmer KG ir kt. (2009) Regioniniai baltosios medžiagos kiekio skirtumai nenusileidžiančiame senėjime ir Alzheimerio liga. Neuroimage 44: 1247–1258. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
41. Buckner RL, vadovas D, Parker J, Fotenos AF, Marcus D, et al. (2004) Vienodas požiūris į morfometrinius ir funkcinius duomenų tyrimus jauniems, seniems ir demencijuotiems suaugusiems, naudojant automatizuotą atraminiu pagrindu nustatytą galvos dydžio normalizavimą: patikimumą ir patvirtinimą prieš rankinio viso intrakranijinio tūrio matavimą. Neuroimage 23: 724 – 738. [PubMed]
42. Genovese CR, Lazar NA, Nichols T (2002) Statistinių žemėlapių slenksčio funkcinis neurografinis vaizdavimas naudojant klaidingą atradimo greitį. Neuroimage 15: 870 – 878. [PubMed]
43. Cohen J (1988) Elgesio mokslų statistinė galios analizė. Hillsdale, NJ Lawrence Earlbaum Associates.
44. Ramsden S, Richardson FM, Josse G, Thomas MSC, Ellis C, et al. (2011) Verbaliniai ir neverbaliniai žvalgybos pokyčiai paauglių smegenyse. Gamta 479: 113 – 116. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
45. Garvey MA, Ziemann U, Bartko JJ, Denckla MB, Barker CA ir kt. (2003) Sveikų vaikų neuromotorinio vystymosi kortikos koreliacijos. Clin Neurophysiol 114: 1662 – 1670. [PubMed]
46. Ūkininkas SF, Gibbs J, Halliday DM, Harrison LM, James LM, et al. (2007) EMG darnos pokyčiai tarp ilgų ir trumpų nykštukinių raumenų raumenų žmogaus vystymosi metu. J Physiol 579: 389 – 402. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
47. Crone EA, Wendelken C, Donohue S, van Leijenhorst L, Bunge SA (2006) Neurokognityvinis gebėjimas manipuliuoti informacija darbo atmintyje. Proc Natl Acad Sci JAV 103: 9315 – 9320. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
48. Rubia K, Smith AB, Taylor E, Brammer M (2007) Linijinis koreliacinis dešiniųjų žemesniųjų fronto-striato-cerebeliarinių tinklų funkcinis vystymasis reakcijos slopinimo ir priekinės cinguliacijos metu su klaidomis susijusių procesų metu. Hum Brain Mapp 28: 1163 – 1177. [PubMed]
49. Galvanas A, Hare TA, Parra CE, Penn J, Voss H, et al. (2006) Ankstyvesnis „accumbens“ vystymasis, palyginti su orbitofrontaline žieve, gali būti grindžiamas rizikingu elgesiu paaugliams. J Neurosci 26: 6885 – 6892. [PubMed]
50. Blakemore SJ (2008) Socialinių smegenų vystymasis paauglystės metu. QJ Exp Psychol (Hove) 61: 40 – 49. [PubMed]
51. „Werkle-Bergner M“, „Shing YL“, „Muller V“, „Li SC“, „Lindenberger U“ (2009) „EEG“ gama juostos sinchronizavimas vizualiu kodavimu nuo vaikystės iki senatvės: įrodymai iš sukeltos galios ir tarpinių bandymų fazių blokavimo. Clin Neurophysiol 120: 1291 – 1302. [PubMed]
52. Uhlhaas PJ, Roux F, Singer W, Haenschel C, Sireteanu R, et al. (2009) Neuroninės sinchronijos raida atspindi vėlyvą brandinimą ir funkcinių tinklų restruktūrizavimą žmonėms. Proc Natl Acad Sci JAV 106: 9866 – 9871. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
53. Golarai G, Ghahremani DG, Whitfield-Gabrieli S, Reiss A, Eberhardt JL ir kt. (2007) Diferencijuotas aukšto lygio regos žievės vystymasis siejasi su konkrečiai kategorijai būdinga atpažinimo atmintimi. Nat Neurosci 10: 512 – 522. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
54. Zilles K, Palomero-Gallagher N, Amunts K (2013) Kortikos sulankstymo raida evoliucijos ir ontogenijos metu. Tendencijos Neurosci 36: 275 – 284. [PubMed]
55. Van Essen DC (1997) Centrinės nervų sistemos įtampomis pagrįsta morfogenezės ir kompaktiškų laidų teorija. Gamta 385: 313 – 318. [PubMed]
56. Rogers J, Kochunov P, Zilles K, Shelledy W, Lancaster J, et al. (2010) Apie genetišką žievės lankstymo ir smegenų tūrį primatuose. Neuroimage 53: 1103 – 1108. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
57. Luders E, Narr KL, Thompson PM, Rex DE, Jancke L, et al. (2004) Lyčių skirtumai žievės sudėtingumo srityje. Nat Neurosci 7: 799 – 800. [PubMed]
58. Fornito A, Yucel M, Wood S, Stuart GW, Buchanan JA ir kt. (2004) Individualūs skirtumai tarp priekinės cinguliacijos / paralėlio morfologijos yra susiję su sveikų vyrų vykdomomis funkcijomis. Cereb Cortex 14: 424 – 431. [PubMed]
59. Luders E, Kurth F, Mayer EA, Toga AW, Narr KL, et al. (2012) Unikalus meditacijos specialistų smegenų anatomija: žievės žievės pokyčiai. Priekinis Hum Neurosci 6: 34. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
60. Kippenhan JS, Olsen RK, Mervis CB, Morris CA, Kohn, et al. (2005) Genetinis indėlis į žmogaus žudymą: sulfoninė morfometrija Williamso sindrome. J Neurosci 25: 7840 – 7846. [PubMed]
61. Jou RJ, Minshew NJ, Keshavan MS, Hardan AY (2010) Žievės žudymas autizmo ir Aspergerio sutrikimuose: preliminarus magnetinio rezonanso tyrimas. J vaikas Neurolis 25: 1462 – 1467. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
62. Vogeley K, Schneider-Axmann T, Pfeiffer U, Tepest R, Bayer TA ir kt. (2000) Vyrų šizofrenija sergančių pacientų prefrontalinės srities susierzinimas: morfometrinis postmorteminis tyrimas. Aš esu psichiatrija 157: 34 – 39. [PubMed]
63. Kulynych JJ, Luevano LF, Jones DW, Weinberger DR (1997) Šizofrenijos žievės pakitimai: žirginimo indekso taikymas in vivo. Biol psichiatrija 41: 995 – 999. [PubMed]
64. Palaniyappan L, Liddle PF (2012) Aberrantinis žievės žudymas šizofrenijoje: paviršinis morfometrijos tyrimas. J psichiatrija Neurosci 37: 399 – 406. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
65. Harris JM, Whalley H, Yates S, Miller P, Johnstone EC ir kt. (2004) Nenormalus žievės lankstymas didelės rizikos asmenims: šizofrenijos vystymosi prognozė? Biol psichiatrija 56: 182 – 189. [PubMed]
66. Palaniyappan L, Marques TR, Taylor H, Handley R, Mondelli V ir kt. (2013) Kortikos sulankstymo defektai kaip prastos gydymo atsako žymenys pirmosios epizodo psichozės metu. JAMA psichiatrija 70: 1031 – 1040. [PubMed]