Nusivylus vairavimas ir stabdžiai: poveikis stresui ir vėlesnė piktnaudžiavimo narkotikais rizika

Neurosci Biobehav Rev. 2009 Apr;33(4):516-24.

Andersen SL, Teicher MH.

Šaltinis

Vystymosi biopsichiatrijos tyrimų programa, McLean ligoninė/Harvardo medicinos mokykla, Belmont, MA 02478, JAV. [apsaugotas el. paštu]

Abstraktus

Nepageidaujami gyvenimo įvykiai yra susiję su daugybe psichopatologijos, įskaitant padidėjusią piktnaudžiavimo narkotinėmis medžiagomis riziką. Šioje apžvalgoje mes sutelkiame dėmesį į tarpusavio ryšį tarp nelaimių poveikio ir smegenų vystymosi ir siejame tai su padidintais pažeidžiamumo langais. Ši apžvalga apima klinikinius ir ikiklinikinius duomenis, gautus iš epidemiologinių tyrimų, morfometrinių ir funkcinių vaizdų tyrimų bei molekulinės biologijos ir genetikos. Poveikio jautriu laikotarpiu ir brendimo įvykių sąveika sukelia kaskadą, dėl kurios pradedama vartoti medžiagas jaunesniame amžiuje ir padidėja priklausomybės tikimybė paauglystėje ar ankstyvame pilnametystėje. Siūlomas streso inkubacijos / kortikolimbinės disfunkcijos modelis, pagrįstas streso poveikio, vystymosi stadijos ir neurobrandumo įvykių sąveika, kuri gali paaiškinti tam tikrų vaistų klasių ieškojimą vėliau gyvenime. Trys pagrindiniai veiksniai prisideda prie šio su amžiumi susijusio didėjančio narkotikų vartojimo progresavimo: (1) jautri reagavimo į stresą sistema; 2) jautrūs pažeidžiamumo laikotarpiai; ir (3) brendimo procesai paauglystėje. Kartu šie veiksniai gali paaiškinti, kodėl ankstyvos nelaimės padidina piktnaudžiavimo medžiagomis riziką paauglystėje.

Raktiniai žodžiai: piktnaudžiavimas, paauglystė, alkoholis, kokainas, jautrus laikotarpis, stimuliatorius, stresas

Eiti į:

Įvadas

Nelaimės vaikystėje, kilusios dėl prievartos, tėvų netekties, smurto šeimoje liudininkais ar buitinės disfunkcijos, yra pagrindinė prastos psichinės ir fizinės sveikatos priežastis (Chapman ir kt., 2004; Dube ir kt., 2003 m; Felitti, 2002). Viena iš pagrindinių ankstyvos nelaimės pasekmių yra žymiai padidėjusi narkotikų vartojimo, piktnaudžiavimo ir priklausomybės rizika (Dube ir kt., 2003 m). Mes ir kiti pasiūlėme, kad prievarta vaikystėje sukelia fiziologinių ir neurohumoralinių įvykių, kurie keičia smegenų vystymosi trajektorijas, pakopą (pvz.Andersen, 2003; Teicher ir kt., 2002)), ir kad neurobiologinės prievartos vaikystėje pasekmės yra lygiagrečios vystymosi streso poveikiui ikiklinikinių tyrimų metu (Teicher ir kt., 2006). Šios apžvalgos tikslas – apibendrinti kai kuriuos neseniai praneštus ankstyvojo streso padarinius gyvūnų ir žmonių smegenų vystymuisi, sutelkiant dėmesį į galimas asociacijas, kurios gali padėti išsiaiškinti priežastinius ryšius tarp ankstyvos nelaimės ir vėlesnio piktnaudžiavimo alkoholiu, nikotinu ir neteisėtais narkotikais. . Šioje apžvalgoje pagrindinis dėmesys bus skiriamas vystymosi ir (arba) laiko veiksniams, pripažįstant, kad piktnaudžiavimas narkotikais yra „vystymosi sutrikimas“, kuriame yra pažeidžiamumo langai, kai piktnaudžiavimo narkotikais poveikis gali sukelti piktnaudžiavimą ir priklausomybę.Chambers ir kt., 2003; Wagner ir Anthony, 2002). Prie šios sistemos pridedame naujų įrodymų, kad egzistuoja jautrūs laikotarpiai, kai atskiri smegenų regionai yra maksimaliai jautrūs streso poveikiui, ir pabrėžiame didelį vėlavimo laikotarpį, kuris gali įsiterpti tarp poveikio laiko ir neigiamų pasekmių pasireiškimo.

Eiti į:

Vystymosi stresas ir piktnaudžiavimo narkotinėmis medžiagomis epidemiologija

Vaikystės nelaimių poveikis aiškiausiai parodytas Neigiamos vaikystės patirties (ACE) tyrime, paremtame retrospektyvinėmis 17,337 XNUMX San Diego Kaiser-Permanente HMO narių apklausomis.Chapman ir kt., 2004; Dube ir kt., 2003 m; Felitti, 2002). Skirtingų AKF skaičius „priklausomai nuo dozės“ padidina simptomus arba ligų paplitimą. Su ankstyvomis nelaimėmis siejama rizika buvo 50 % dėl piktnaudžiavimo narkotikais, 54 % dėl dabartinės depresijos, 65 % dėl alkoholizmo, 67 % dėl bandymų nusižudyti ir 78 % dėl intraveninių narkotikų vartojimo.Chapman ir kt., 2004; Dube ir kt., 2003 m). Kiti tyrimai ištyrė ryšį tarp piktnaudžiavimo narkotinėmis medžiagomis ir vaikystės nelaimių. Vaikystėje patirtos seksualinės prievartos (CSA) sunkumas ir piktnaudžiavimo alkoholiu bei narkotikais rizika buvo įvertinta remiantis CSA suskirstymu į tris kategorijas (Fergusson ir kt., 1996). Atsižvelgiant į psichosocialinius veiksnius, nekontaktinis CSA nebuvo susijęs su reikšmingu piktnaudžiavimo alkoholiu ar kitomis medžiagomis / priklausomybės rizikos padidėjimu. Kreipkitės į CSA be lytinių santykių padidino piktnaudžiavimo alkoholiu / priklausomybės riziką, bet ne dėl piktnaudžiavimo kitomis medžiagomis. Tačiau CSA, kai buvo bandytas / baigtas lytinis aktas, padidino piktnaudžiavimo alkoholiu / priklausomybės riziką 2.7 karto ir padidino piktnaudžiavimo narkotikais / priklausomybės riziką 6.6 karto. Kendleris ir kolegos (Kendler ir kt., 2000) taip pat parodė, kad CSA sunkumas buvo svarbus, tačiau šiame tyrime net žemas lygis buvo susijęs su padidėjusia rizika. Trumpai tariant, jie nustatė, kad ne genitalijų CSA buvo susijusi su 2.9 karto padidėjusia priklausomybės nuo narkotikų rizika, o CSA, susijusi su lytiniais santykiais, buvo susijusi su 5.7 karto padidėjimu.Kendler ir kt., 2000).

Ryšys tarp ankstyvo netinkamo elgesio ir alkoholio ar narkotikų vartojimo pasireiškia grėsmingai jauname amžiuje. Atliekant didelio masto valstybinių mokyklų apklausą apie paauglių sveikatai pavojingą elgesį, 8, 10 ir 12 klasių mokiniai (N=4790) buvo paklausti apie ankstesnį ir dabartinį narkotikų vartojimą ir (taip/ne) apie ankstesnį fizinį ir seksualinė prievarta (Bensley ir kt., 1999 m). Piktnaudžiavimas buvo susijęs su daugiau nei 3 kartus padidėjusiu alkoholio ir (arba) cigarečių eksperimento tikimybe ir daugiau nei 12 kartų padidėjusiu šansu, kad marihuana buvo vartojama arba reguliariai geriama sulaukus 10 metų. Aštuntos klasės mokiniams kombinuotas seksualinis ir fizinis išnaudojimas buvo susijęs su 2 kartus didesne lengvo ar vidutinio alkoholio vartojimo rizika ir beveik 8 kartus didesne gausaus girtavimo rizika. 10 klasės mokiniams netinkamas elgesys buvo susijęs su 2 kartus padidėjusia lengvo ar vidutinio alkoholio vartojimo rizika ir daugiau nei 3 kartus padidėjusia gausaus girtavimo rizika. Tačiau iki 12 klasės paauglių alkoholio kiekis iš esmės buvo lygus tų, kurie pranešė apie piktnaudžiavimą. Kiekvienos kategorijos vaikystės nelaimių poveikis yra susijęs su 2–4 kartų padidėjusia nelegalių narkotikų vartojimo tikimybe sulaukus 14 metų.Dube ir kt., 2003 m). Be to, CSA padvigubino parenterinio narkotikų vartojimo visą gyvenimą riziką ir daugiau nei 12 kartų padidino riziką, kad parenterinis narkotikų vartojimas bus pradėtas ankstyvame amžiuje.Holmsas, 1997 m). Kartu šie tyrimai rodo, kad ankstyvas stresas sustiprina psichopatologiją apskritai ir perkelia narkotikų vartojimo pradžią į jaunesnį amžių. Poveikio mastas priklauso nuo skirtingų netinkamo elgesio formų poveikio laipsnio arba nuo pirminės formos sunkumo. Dėl to didelė dalis prievartos aukų tampa atvira pažeidžiamumo vystymosi laikotarpiu, kai yra didesnė tikimybė ateityje sukelti prievartą ir priklausomybę (Karalius ir Chasinas, 2007 m; Orlando ir kt., 2004 m).

Likusiuose šios apžvalgos skyriuose aprašome modelį, apimantį tai, kaip streso poveikio laikas sąveikauja su įprastais brendimo procesais, kad padidintų pažeidžiamumą piktnaudžiaujant medžiagomis. Neseniai pasiūlėme streso inkubacijos / kortikolimbinio vystymosi kaskadą, kuri rodo, kad ankstyvos nelaimės gali būti susijusios su ankstesniu depresijos simptomų pasireiškimu, palyginti su normalia populiacija (Andersen ir kt., 2008; Teicher ir kt., spaudoje). Čia taikome tą patį modelį, kad paaiškintume, kaip stresas ankstyvame gyvenime taip pat gali paskatinti asmenį vartoti ir piktnaudžiauti medžiagomis jaunesniame amžiuje, nei įprastai stebima normalioje populiacijoje.

Eiti į:

Piktnaudžiavimo narkotinėmis medžiagomis neurobiologija – a Labai Pagrindinė sistema

Vaistai, kurie laikomi naudingais, sukelia daugybę pokyčių, kurie yra susiję su priklausomybės procese, pirmiausia tarpininkaujant keletui pagrindinių smegenų sričių (Hyman ir kt., 2006). Pirma, hedoniškas, malonus jausmas, siejantis visus piktnaudžiavimo narkotikais, yra susijęs su padidėjusiu dopamino kiekiu branduolyje.Dayanas ir Balleinas, 2002; Koob ir Swerdlow, 1988 m; Weiss, 2005). Antra, hipokampas sustiprina šio pomėgio pažinimo procesą ir išlaiko patirties asociacijų atmintį (Grace ir kt., 2007). Tada hipokampas gali moduliuoti arba „užvesti“ branduolio atsakymus, kad atspindėtų šią ankstesnę patirtį. Trečia, aplinkos užuominoms, susijusioms su narkotikų vartojimo patirtimi, priskiriama vertė, kuri tampa motyvaciniu požiūriu ryški per kondicionavimo procesus (Berridge, 2007). Gautą motyvacinį ryškumą pirmiausia lemia jaudinantis prefrontalinės žievės įvedimas į akubenus (Kalivas ir kt., 1998; 2005; Pickens ir kt., 2003; Robinson ir Berridge, 1993), su vaistų ir signalų asociacijomis, susidariusiomis migdolinėje kūne (Žr. Et al., 2003). Priklausomybė nuo narkotikų atsiranda dėl tam tikrų neuroadaptacijų, atsirandančių po pakartotinio vartojimo (Hyman ir kt., 2006). Šios adaptacijos gali pasireikšti bet kuriuo ir visais šiais pagrindiniais lygiais po pakartotinio narkotikų poveikio. Kartu „beviltiško vairavimo be stabdžių“ prielaida apima tris pagrindines idėjas, kaip ankstyvos nelaimės gali skirtingai moduliuoti smegenų sritis, kurios yra šių priklausomybės procesų pagrindas, ir pačią grandinę (žr. 1 pav).

1 pav

„Beviltiškai vairuojamas be stabdžių“ iliustruoja ši streso paveiktų smegenų grandinė. Nesant priklausomybės būsenų, nucleus accumbens gauna įvesties iš daugelio smegenų regionų, įskaitant hipokampą ir priekinę dalį. ...
Eiti į:

Streso inkubacijos / kortikolimbinio vystymosi kaskados hipotezė dėl piktnaudžiavimo narkotikais pažeidžiamumo

Remiantis čia apžvelgta literatūra, didelis priklausomybės nuo narkotikų dažnis po netinkamo elgesio vaikystėje iš dalies gali būti paaiškintas streso inkubacijos / kortikolimbinio vystymosi kaskados hipoteze.Andersen ir Teicher, 2008), kaip taikoma piktnaudžiavimui narkotikais. Ši hipotezė siūlo, kad ankstyvojo gyvenimo streso poveikis skatina asmenis piktnaudžiauti narkotikais ankstesniame amžiuje, remiantis trimis šiais principais:

  1. Kompulsinis narkotikų vartojimas didėja dėl labai reaktyvios pagumburio-hipofizės-antinksčių ašies (HPA) (Hyman ir kt., 2006).
  2. Streso poveikis yra susijęs su jautriais pažeidžiamumo laikotarpiais (Andersen ir Teicher, 2008; Andersen ir Teicher, 2004), kuris unikaliai prisidės prie piktnaudžiavimo narkotikais pažeidžiamumo. Ankstyvojo gyvenimo stresas gali būti selektyvesnis hipokampui ir sustiprinti kontekstinį atsaką į su narkotikais susijusius signalus. Ankstyvos nelaimės taip pat gali padidinti dopamino aktyvumą nucleus accumbens, todėl gali atsirasti pradinė anhedonijos būsena, dėl kurios asmenys yra linkę ieškoti narkotikų.Matthewsas ir Robbinsas, 2003 m). Vėlesnis gyvenimo stresas gali būti selektyvesnis prefrontalinei žievei (Leussis ir Andersenas, 2008 m) ir padidina pažeidžiamumą dėl su narkotikais susijusių signalų (Ernst ir kt., 2006; Brenhouse ir kt., 2008a).
  3. Smegenų sritys ir grandinės turi iki tam tikro laipsnio subręsti, kad pasireikštų ankstyvo streso poveikis.

Kartu šie procesai padidina pažeidžiamumą vartojant narkotikus ir perkelia pradinio vartojimo amžių anksčiau nei įprastai pastebima nepiktnaudžiaujančiose populiacijose. Peržiūrėsime įrodymus, kurie patvirtina šiuos teiginius ir apima visus tris veiksnius.

1. Poveikis stresui programuoja HPA reaktyvumą

Streso poveikis ankstyvame gyvenime suaktyvina atsako į stresą sistemas ir iš esmės pakeičia jų molekulinę struktūrą, kad pakeistų jų jautrumą ir atsako šališkumą (Caldji ir kt., 1998 m; Liu ir kt., 1997; Meaney ir Szyf, 2005 m; Seckl, 1998 m; Weaver ir kt., 2004; Welberg ir Seckl, 2001; Jauni, 2002). Iki šiol nustatytos molekulinės modifikacijos apima: (1) GABA-benzodiazepino supramolekulinio komplekso subvieneto struktūros pokyčius, dėl kurių susilpnėja centrinio benzodiazepino ir didelio afiniteto GABA-A receptorių vystymasis hipokampe, migdoliniame kūne ir locus coeruleus.Caldji ir kt., 2000a; Caldji ir kt., 2000b; Caldji ir kt., 1998 m; Hsu ir kt., 2003); (2) kortikotropiną atpalaiduojančio hormono (CRH) mRNR koncentracijos padidėjimas migdoliniame kūne ir pagumburyje ir sumažėjęs CRH mRNR kiekis hipokampe.Caldji ir kt., 1998 m; Liu ir kt., 1997); (3) sumažėjęs ∝2 noradrenerginių receptorių tankis locus coeruleus (Caldji ir kt., 1998 m); ir (4) epigenetinis hipokampo egzono 17 gliukokortikoidų receptoriaus (GR) promotoriaus geno DNR metilinimo pokytis (Weaver ir kt., 2004; Weaver ir kt., 2006). Trumpai tariant, per šiuos ar kitus molekulinius įvykius, laukiančius atradimo, ankstyvos streso programos ir žinduolių smegenys yra linkusios patirti sustiprintą streso atsaką, kuris sąveikauja su kitais veiksniais, didindamas narkotikų vartojimą ir priklausomybę.

Ryšys tarp streso ir narkotikų vartojimo

Manoma, kad stresas vaidina svarbų vaidmenį pradedant ir palaikant piktnaudžiavimą narkotikais ir buvo nustatytas kaip pagrindinis veiksnys, lemiantis narkotikų vartojimo atkrytį žmonėms.Kreekas ir Koobas, 1998). Kontroliuojamų eksperimentų metu buvo nustatyta, kad psichologinis stresas narkomanams sukelia stiprų potraukį kokainui.Sinha ir kt., 1999; Sinha ir kt., 2000). Keletas tyrimų ištyrė prievartos vaikystėje poveikį reakcijai į stresą ir HPA ašies reguliavimui. Mergaitėms (7–15 metų), kurioms buvo pasireiškusi CSA (n=13), nustatytas žymiai mažesnis bazinis ir grynasis avių CRH stimuliuojamas AKTH lygis, palyginti su kontroline grupe (n=13);De Bellis ir kt., 1994a)). Tačiau bazinis kortizolio kiekis šlapime ir plazmoje bei avių CRH stimuliuojamas lygis CSA aukoms buvo panašus į kontrolinių asmenų. Šie rezultatai gali atspindėti tam tikrą HPA disreguliacijos formą su hipofizės hipofizės reagavimu į avių CRH ir perdėtą antinksčių atsaką į sumažėjusį AKTH kiekį vaikams. Priešingai, Heimas ir kt., (Heimas ir kt., 2001 m) pranešė apie priešingas CSA reguliavimo sutrikimo pasekmes suaugęss. Prievartą patyrusių moterų, neturinčių didelio depresinio sutrikimo, AKTH atsakas į avių CRF buvo didesnis nei įprastai, o prievartą patyrusių moterų, sergančių dideliu depresiniu sutrikimu, ir depresyvių moterų, kurioms nebuvo ankstyvos prievartos, AKTH atsakas buvo silpnesnis, palyginti su kontrolinėmis grupėmis. Piktnaudžiaujamų moterų, neturinčių didelio depresinio sutrikimo, pradinė vertė buvo mažesnė, o AKTH stimuliavo kortizolio koncentraciją plazmoje. Panašiai vyrams, patyrusiems vaikystės traumų istoriją, padidėjo AKTH ir kortizolio atsakas į deksametazoną / CRF. Padidėjęs atsakas buvo susijęs su piktnaudžiavimo sunkumu, trukme ir ankstesne prievartos pradžia (Heimas ir kt., 2008 m). Šie radiniai rodo, kad priekinės hipofizės jautrinimas ir antinksčių žievės prisitaikymas prieš reguliavimą pasireiškia piktnaudžiaujantiems asmenims, neturintiems didelio depresinio sutrikimo ar potrauminio streso sutrikimo.

Tyrimai su gyvūnų modeliais parodė, kad stresas įvairiais būdais įtakoja atsaką į piktnaudžiavimo narkotikus. Pirmas kartotinis stresinių situacijų poveikis padidina individualų reakciją į priklausomybę sukeliančius vaistus. Įvairūs stresoriai, įskaitant pasikartojantį uodegos suspaudimo stresą (Piazza ir kt., 1990), suvaržymo stresas (Deroche ir kt., 1992a), socialinis stresas (Deroche ir kt., 1994) ir maisto trūkumo stresas (Deroche ir kt., 1992a), sustiprina lokomotorinį atsaką į sisteminį amfetaminą ar morfiną. Streso sukeltas jautrinimas amfetaminui ir morfinui priklauso nuo nepažeistos HPA ašies ir nepasireiškia gyvūnams, kuriems streso sukelta kortikosterono sekrecija yra slopinama (Deroche ir kt., 1992a; Deroche ir kt., 1994; Marinelli ir kt., 1996). Vien pakartotinio kortikosterono vartojimo (be streso) pakanka lokomotoriniam atsakui į amfetaminą įsijautrinti, kaip ir prenatalinis stresas, kilęs dėl motinos suvaržymo paskutinę nėštumo savaitę (Deroche ir kt., 1992b). Patys gliukokortikoidai turi tiesioginį euforinį poveikį kai kuriems asmenims ir sustiprinančias savybes laboratoriniams gyvūnams, kaip rodo savaiminio kortikosterono įvedimo į veną vystymasis, kurio kortikosterono kiekis plazmoje yra panašus į streso sukeliamą kortikosterono kiekį.Piazza ir kt., 1993). Tačiau yra didelių individualių skirtumų, susijusių su kortikosterono savarankišku vartojimu.Piazza ir kt., 1993).

Turbūt svarbiausia tai, kad buvo nustatyta, kad įvairių streso veiksnių poveikis atkuria anksčiau užgesusį heroino ieškojimą (Shaham et al., 2000; Shaham ir Stewart, 1995), kokainas (Ahmed ir Koob, 1997; Erb ir kt., 1996), alkoholis (Le et al., 2000; Le et al., 1998) ir nikotino (Buczek ir kt., 1999). Kai kuriuose tyrimuose stresas turėjo dar stipresnį atkuriamąjį poveikį nei pakartotinis vaisto poveikis (Shaham et al., 1996; Shaham ir Stewart, 1996). Stresas atkuria anksčiau panaikintas narkotikų sukeltas vietos nuostatas (Wang et al., 2000). Metiraponas (kuris blokuoja streso sukeltą kortikosterono sekreciją, bet nekeičia bazinio kortikosterono lygio) susilpnina streso sukeltą kokaino savarankiško vartojimo atkrytį, nesukeldamas nespecifinio motorinio ar su maistu susijusio elgesio sutrikimo.Deroche ir kt., 1994).

Apibendrinant galima pasakyti, kad ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad stresas yra svarbus veiksnys pradedant, palaikant ir atkuriant medžiagų vartojimą (Deroche ir kt., 1992a; Erb ir kt., 2001; Ežerai, 1997; Kabbaj ir kt., 2001 m; Piazza ir kt., 1990; Shaham et al., 2000; Shalev ir kt., 2002; Shalev ir kt., 2001; Stewart, 2000). Sustiprėjęs arba nereguliuojamas atsakas į stresą dėl prievartos vaikystėje, bent iš dalies, gali sukelti padidėjusį piktnaudžiavimą išgyvenusių asmenų pažeidžiamumą dėl priklausomybės nuo narkotikų (McEwen, 2000 m; Rodriguezas de Fonseca ir Navarro, 1998 m; Sinha, 2001; Stewart ir kt., 1997; Triffleman ir kt., 1995 m).

2. Streso poveikis yra susijęs su jautriais pažeidžiamumo laikotarpiais, kurie unikaliai prisidės prie piktnaudžiavimo narkotikais pažeidžiamumo

Įžeidimo laikas taip pat gali atlikti nepakankamai įvertintą vaidmenį pažeidžiamumui dėl medžiagų vartojimo. Atskiros neurotransmiterių sistemos arba smegenų sritys yra labiausiai pažeidžiamos išorinių poveikių tam tikrais langais, vadinamais jautriais laikotarpiais. Jautrūs periodai yra susiję su brendimo neurogenezės, diferenciacijos ir išgyvenimo įvykiais (Andersen, 2003; Bottjer ir Arnoldas, 1997 m; Harper ir kt., 2004 m; Heimas ir Nemeroffas, 2001 m; Koehl ir kt., 2002 m; Nowakowski ir Hayes, 1999 m; Sanchez ir kt., 2001). Nors procesai, kurie iš tikrųjų apibrėžia jautrų laikotarpį, nežinomi, tikėtini pokyčių mechanizmai apima, bet neapsiribojant, smegenų atstatymo mechanizmų modifikavimą, pakitusią neurotrofinių veiksnių išraišką ir signalizacijos mechanizmų vystymąsi. Bet kurio iš šių veiksnių pokyčiai jautriu laikotarpiu daro ilgalaikį poveikį struktūrai ir funkcijai (Adler ir kt., 2006 m; Andersen, 2003). Kaip apžvelgta toliau, ankstyvas gyvenimo stresas veikia daugybę procesų, formuojančių smegenis.

Padidėjęs streso reaktyvumas keičia smegenų vystymąsi

HPA ašies pokyčiai padidina reaktyvumą stresui (1 principas), tačiau šie pokyčiai turi unikalų poveikį smegenų vystymuisi. Dramatiškas ir gilus CRH poveikis (Brunsonas ir kt., 2001 m) ir streso hormonai, veikia kartu su monoamino neuromoduliatoriais ir sužadinimo aminorūgštimis (McEwen, 2000b), keisti pagrindinius nervinius procesus. Gliukokortikoidų skyrimas laboratoriniams gyvūnams ankstyvuoju gyvenimo laikotarpiu visam laikui sumažina smegenų svorį ir DNR kiekį.Ardeleanu ir Strerescu, 1978 m), slopina postnatalinę smegenėlių ir dantytųjų ląstelių granulių mitozę (Bohnas, 1980 m), trukdo glijos ląstelių dalijimuisi (Lauderis, 1983 m) ir sumažina dendritinių spyglių skaičių įvairiose smegenų srityse (Schapiro, 1971 m). Naujausi darbai aiškiai rodo, kad ankstyvas streso sukeltų molekulinių signalų poveikis veikia mielinizaciją (Leussis ir Andersenas, 2008 m; Meyer, 1983 m; Tsuneishi ir kt., 1991 m), neuronų arborizacija (McEwen, 2000b), neurogenezė (Gould ir Tanapat, 1999 m; Mirescu ir Gouldas, 2006 m) ir sinaptogenezę (Andersen ir Teicher, 2004; Garcia, 2002 m).

Tačiau streso poveikis smegenims nėra universalus. Tam tikri smegenų regionai skiriasi savo jautrumu streso sukeltam poveikiui. Jautrumą gali įtakoti genetika (Caspi ir kt., 2002; Caspi ir kt., 2003; Koenen ir kt., 2005 m), Lytis (Barna ir kt., 2003 m; De Bellis ir Keshavan, 2003 m; Teicher ir kt., 2004), laikas (Andersen, 2003; Andersen ir kt., 2008; Leussis ir Andersenas, 2008 m; Perlman ir kt., 2007 m), gliukokortikoidų receptorių tankis (Benesova ir Pavlikas, 1985 m; Haynes ir kt., 2001; McEwen ir kt., 1992; Pryce, 2007 m) ir vietinių neuronų gebėjimas išskirti CRH reaguojant į stresą (Chen ir kt., 2004). Šioje apžvalgoje mes sutelkiame dėmesį į tai, kaip streso poveikio laikas gali palengvinti priešlaikinio narkotikų vartojimo raišką dėl regioninių smegenų pokyčių. Smegenų sritys, kurios, atrodo, yra morfometriškai pažeidžiamos ankstyvo streso ar vaikystėje patirto smurto padariniams, yra corpus callosum, hipokampas, smegenėlės ir neokorteksas.Andersen ir kt., 2008). Pirmiausia aptarsime uždelstą ankstyvojo gyvenimo streso poveikį hipokampui, kuris pasireiškia nuo paauglystės iki pilnametystės.Andersen ir Teicher, 2004). Taip pat bus aptarti branduolio ir prefrontalinės žievės pokyčiai.

Ankstyvos nelaimės turi įtakos hipokampo vystymuisi

Kombinuoti klinikiniai ir ikiklinikiniai tyrimai rodo, kad streso poveikis ankstyvame amžiuje sukelia uždelstą poveikį hipokampo vystymuisi. Panašu, kad hipokampo tūrio pokyčiai atsiranda suaugus. Klinikiniai tyrimai, vertinantys hipokampo morfometriją vaikystėje išgyvenusiems smurtą, parodė reikšmingą tūrio sumažėjimą (Andersen ir kt., 2008; Bremner ir kt., 1997; Driessen ir kt., 2000; Steinas, 1997; Vermetten ir kt., 2006 m; Vythilingam ir kt., 2002 m). Priešingai, tiriant vaikus, sergančius PTSD, nepavyko rasti jokių hipokampo tūrio sumažėjimo įrodymų.Carrion ir kt., 2001 m; De Bellis ir kt., 1999b; De Bellis ir kt., 2002), ir iš tikrųjų buvo pranešta apie reikšmingą baltosios medžiagos tūrio padidėjimą (Tupleris ir De Bellisas, 2006 m). Taigi prievartos vaikystėje pasekmės yra susijusios su hipokampo tūrio sumažėjimu suaugus, bet ne vaikystėje ar ankstyvoje paauglystėje.Andersen ir kt., 2008; Teicher ir kt., 2003). Neseniai nustatėme, kad dvišalio hipokampo tūrio sumažėjimas po CSA jaunų suaugusiųjų imtyje yra didžiausias, jei prievarta įvyko nuo 3 iki 5 metų ir nuo 11 iki 13 metų.Andersen ir kt., 2008). Šie laikotarpiai atitinka žmogaus hipokampo pilkosios medžiagos perprodukcijos fazes (Gogtay ir kt., 2006). Atrodo, kad ikiklinikiniai stebėjimai suderina šiuos iš pažiūros skirtingus rezultatus tarp tyrimų, kuriuose tiriami vaikai ar suaugusieji. Ankstyvas besivystančių žiurkių izoliacijos stresas neleidžia normaliai peripubertacinei sinapsių gamybai žiurkių hipokampo CA1 ir CA3 srityse; tačiau ankstyvas stresas netrukdo genėti, o tai lemia ilgalaikį sinapsinio tankio trūkumą vėlyvoje paauglystėje / ankstyvoje pilnametystėje (žiurkėms 60 dienų) (Andersen ir Teicher, 2004). Taigi tikėtina, kad ankstyvo streso poveikis keičia hipokampo vystymosi trajektoriją, o neigiamas ankstyvojo streso poveikis išryškėja pereinant iš paauglystės į ankstyvą pilnametystę.

Hipokampo vaidmuo yra teikti kontekstinį informacijos, gaunamos iš prefrontalinės žievės, gavimą branduolio accumbens lygyje.Grace ir kt., 2007), todėl dalyvauja jautrinimo vaistams procesuose. Hipokampo sinapsinio tankio arba pilkosios medžiagos tūrio praradimas, atsirandantis ankstyvame streso paveiktiems asmenims paauglystėje, gali sutrikdyti arba pakeisti šią užtvarų funkciją. Šiuo metu mažai žinoma apie ankstyvų streso sukeltų hipokampo pokyčių poveikį pažeidžiamumui piktnaudžiavimo medžiagomis. Tačiau eksitotoksiniai ventromedialinio hipokampo pažeidimai per pirmąją žiurkių gyvenimo savaitę padidina vaistų vartojimo dažnumą ir dažnumą, bet ne pertraukos tašką progresuojančiame metamfetamino vartojimo savarankiškai tvarkaraštyje.Brady ir kt., 2008 m). Šie duomenys atitinka sumažėjusį žievės patekimą į akubenus ir dėl to streso veikiamas paauglys būtų labiau linkęs piktnaudžiauti narkotikais jaunesniame amžiuje nei jo bendraamžiai. Alternatyvus paaiškinimas gali būti tas, kad streso sukelti hipokampo pokyčiai sumažina neigiamą HPA ašies grįžtamojo ryšio kontrolę (1 principas; Goursaud ir kt., 2006 m). Didesnio pažeidžiamumo vartojant vaistus po hipokampo manipuliacijų išvados ikiklinikinių tyrimų metu atitinka aukščiau aptartus klinikinius duomenis.

Vystymosi streso poveikis programuoja accumbens dopamino sistemą, kad sumažintų atlygį ir padidėtų anhedonija

Gerai žinoma, kad ankstyvojo gyvenimo streso poveikis padidina disforijos, anhedonijos ir nerimo jausmus.Ruedi-Bettschen ir kt., 2006). Išsamią, išsamią apžvalgą pateikė Matthewsas ir Robbinsas 2003 m (Matthewsas ir Robbinsas, 2003 m) rodo, kad ankstyvas gyvenimo stresas slopina atlygio sistemą. Pakartotinis motinos atskyrimas yra susijęs su ilgalaikiu suaugusių žiurkių elgsenos reakcijų į apetitą sukeliančius dirgiklius sumažėjimu, palyginti su tvarkomomis žiurkėmis (Matthews ir kt., 1996). Kaip buvo pastebėta atliekant daugybę eksperimentinių procedūrų, įskaitant savarankišką vartojimą, tarpkranijinį savęs stimuliavimą ir sacharozės pasirinkimą, duomenys nuolat rodo, kad apetito dirgikliai atskirtoms žiurkėms sukelia mažiau energingų reakcijų.Matthewsas ir Robbinsas, 2003 m). Pavyzdžiui, izoliuotos žiurkės taip pat turi silpnesnį teigiamą ir neigiamą kontrasto poveikį, kai lyginamasis tirpalas yra sacharozė, o tai rodo, kad šis natūralus stimulas sumažina atlygį (Matthewsas ir Robbinsas, 2003 m). Vaistų vartojimas padeda įveikti šį anhedonijos jausmą, todėl stresą patiriantis subjektas bus jautresnis vaistų poveikiui, bandydamas normalizuoti šią bazinę būseną.

Streso poveikis iš dalies veikia pakeičiant dopamino (DA) sistemą branduolyje. Remiantis suaugusiųjų motinos nepriteklių pasekmėmis, elgesio įrodymais, pvz., padidėjusiu lokomotoriniu aktyvumu, reaguojant į naujumą (Brake ir kt., 2004 m), kokainui (Brake ir kt., 2004 m), o uodegos suspaudimo stresas patvirtina hipotezę, kad motinos nepriteklius padidina pradinį DA jautrumą nucleus accumbens. Mes nustatėme, kad motinos nepriteklius prieš nujunkymą padidino DA kiekį ir sumažino serotonino apykaitą (5-HT/5-HIAA santykį) branduolyje ir migdoliniame kūne suaugus.Andersen ir kt., 1999). Tiesioginiai matavimai rodo, kad izoliatai turi padidėjusį tarpląstelinio DA lygį šiame regione, reaguodami į kokainą (Kosten ir kt., 2003), poveikis, kurį gali sukelti mažesnis DA transporterio lygis (Brake ir kt., 2004 m; Meaney ir kt., 2002 m). Tačiau streso poveikis susikaupusiam branduoliui neapsiriboja tik ankstyvaisiais gyvenimo įvykiais. Hall ir kt (Hall ir kt., 1998) nustatė, kad dėl izoliuoto auginimo patiriamas stresas po nujunkymo sukėlė ilgalaikį 5-HIAA lygio sumažėjimą ir DA lygio padidėjimą bei stimuliatorių sukelto DA išsiskyrimo padidėjimą nucleus accumbens. Taigi lėtinis ankstyvas stresas gali padidinti jautrumą piktnaudžiavimui medžiagomis, pakeisdamas mezolimbinės DA sistemos vystymąsi, tačiau streso poveikis gali pasireikšti bet kuriame amžiuje.

Vienas iš galimų mechanizmų, per kuriuos nuolatinis DA padidėjimas sukelia disforijos ir anhedonijos jausmus, yra jo veikimas transkripcijos reguliavimo faktoriui CREB (Nestler ir Carlezon, 2006). Pažymėtina, kad padidėję accumbens CREB lygiai nepastebėti nuo motinos atskirtų gyvūnų (Lippmann ir kt., 2007 m) ir rodo, kad anhedoniją gali lemti kitas mechanizmas arba pokyčiai kitose smegenų vietose. Kortikosterono ir (arba) CRH poveikis mezolimbinei DA sistemai gali moduliuoti streso sukeltą elgesio jautrumo piktnaudžiavimo vaistams moduliavimą (Barrot ir kt., 1999; Deroche ir kt., 1995; Koob, 1999; 2000; Marinelli ir Piazza, 2002; Piazza ir kt., 1996; Rouge-Pont ir kt., 1998; Aš, 1998). Lėtinis stresas sukelia nervines adaptacijas nucleus accumbens - ventralinėje tegmentinėje srityje, kurios yra labai panašios į vaistų poveikio poveikį (Fitzgerald et al., 1996; Ortiz ir kt., 1996).

Vaikų piktnaudžiavimas taip pat gali padidinti piktnaudžiavimo narkotinėmis medžiagomis riziką, paveikdamas DA sistemą ir jautrumą stimuliatoriams. Piktnaudžiavimas vaikystėje buvo susijęs su padidėjusiu periferiniu DA arba homovanilo rūgšties kiekiu (De Bellis ir kt., 1999a; De Bellis ir kt., 1994b) ir sumažėjusi dopamino beta hidroksilazės koncentracija plazmoje (Galvinas ir kt., 1995) fermentas, atsakingas už DA pavertimą norepinefrinu.

Paauglių stresas veikia prefrontalinę žievę

Priešingai nei uždelstas streso poveikis hipokampo morfometrijai, stresas paauglystėje daro didžiausią poveikį prefrontalinei žievei.Andersen ir kt., 2008; Salė, 1998; Leussis ir Andersenas, 2008 m). Be to, šis poveikis pastebimas be uždelsimo, kaip pastebėta hipokampui (Andersen ir Teicher, 2004). Užsitęsęs prefrontalinės žievės vystymasis (Crews ir kt., 2007; Spear, 2000) gali padaryti jį vis labiau pažeidžiamą streso padariniams paauglystėje. Be to, šiame etape žievėje išreiškiamas didelis gliukokortikoidų receptorių kiekis, o tai gali dar labiau sustiprinti streso poveikį (Pryce, 2007 m). Streso poveikis paauglystėje, įskaitant CSA klinikiniuose tyrimuose (Andersen ir kt., 2008) arba socialinė izoliacija ikiklinikinių tyrimų metu (Salė, 1998; Leussis ir Andersenas, 2008 m), yra susijęs su prefrontalinės pilkosios medžiagos ir sinapsinio tankio sumažėjimu, o kituose smegenų regionuose beveik nesikeičia. Remiantis farmakologiniais tyrimais, šis sinapsinis praradimas atspindi streso sukeltą glutamaterginio aktyvumo padidėjimą (Leussis ir kt., 2008 m). Padidėjęs glutamaterginis aktyvumas prefrontalinėje žievėje atitinka padidėjusius piktnaudžiavimo narkotikais kondicionavimo aspektus (žr. 3 principą).

Iš tiesų, tyrimai, ištyrę ryšį tarp paauglių streso ir piktnaudžiavimo narkotikais, rodo didesnį pažeidžiamumą. Žiurkių medialinės prefrontalinės žievės iboteniniai pažeidimai, kurie, tikėtina, susilpnina sėdmenų inervaciją, paskatino didesnį elgsenos atsaką į stresą ir padidino streso sukeltą dopamino išsiskyrimą į akubenus (Brake ir kt., 2000 m). Atskirai auginamos, bet ne be motinos žiurkės, parodė lokomotorinį jautrumą protarpiniam 1.5 mg/kg amfetamino (Weiss ir kt., 2001). Atsižvelgiant į tai, narkotikai, sukeliantys priklausomybę su stipriu narkotikų ieškojimu (ty heroinas ir krekas)Franken ir kt., 2003)) gali būti labiau paveiktas vėlesnių streso veiksnių. Kaip aptarta 3 principe, prefrontalinė žievė dalyvauja narkotikų ieškojimo elgsenoje, kai susiformuoja narkotikų užuominos asociacija.

3. Tam, kad pasireikštų ankstesnio streso poveikis, turi įvykti tam tikras smegenų brendimo lygis

Paauglystė yra kritinis priklausomybės nuo narkotikų pažeidžiamumo langas, nors kiekvienoje narkotikų klasėje yra didelis pasireiškimo amžius (žr. 2 pav). Kaip 2 pav rodo, 50% gyventojų pradeda vartoti narkotikus tik iki paauglystės (3 principas). Atrodo, kad tai galioja visose narkotikų klasėse. Statistika rodo, kad ankstyvas narkotikų vartojimas žymiai padidina santykinę priklausomybės ir visą gyvenimą trunkančios priklausomybės riziką.Hill ir kt., 2000; SAMHSA, 1999). Pavyzdžiui, tiems, kurie pradeda gerti iki 40 metų, alkoholizmo rizika padidėja 15 proc.SAMHSA, 1999). Panašiai santykinė priklausomybės nuo kokaino rizika po pradinio poveikio yra keturis kartus didesnė už riziką, jei ji pradedama vartoti iki 12 metų, ir smarkiai mažėja kiekvienais papildomais abstinencijos metais.O'Brien ir Anthony, 2005). Ilgalaikė piktnaudžiavimo marihuana, tabaku ir inhaliatoriais rizika taip pat padidėja, jei poveikis pasireiškia paauglystėje (Waylen ir Wolke, 2004 m; Westermeyer, 1999 m). Čia iškeliame hipotezę, kad streso poveikis jautriais vystymosi laikotarpiais (2 principas) taip pat turi įtakos, nes narkotikų eksperimentavimo pradžios kreivė pasislenka į kairę.

2 pav

Amžius, kai pirmą kartą buvo pavartota įvairių rūšių piktnaudžiaujama medžiaga. Duomenys pateikiami kaip suminis visų tam tikros rūšies piktnaudžiaujančių medžiagų vartotojų procentas pagal amžių, kai pirmą kartą buvo pavartota. Duomenys buvo surinkti Nacionalinio narkotikų vartojimo ir sveikatos tyrimo, 2002 m ...

3 principas siūlo, kad visas ankstyvo streso poveikis pažeidžiamumui vartoti medžiagas būtų gana neaktyvus iki paauglystės, kaip buvo spėjama dėl šizofrenijos.Weinbergeris, 1987 m), depresija (Andersen ir Teicher, 2008; Teicher ir kt. spaudoje) ir ankstyvas narkotikų poveikis (Andersen, 2005). Ankstyvieji gyvenimo įvykiai numato vystymosi trajektoriją, kuri tęsiasi paauglystėje ir jauname amžiuje. Kai kurie streso padariniai yra lengvai pastebimi trumpuoju laikotarpiu, įskaitant dendritinius persitvarkymus (Leussis ir Andersenas, 2008 m; Radley ir kt., 2005). Kiti, pavyzdžiui, hipokampo sinapsinio tankio susilpnėjimas, gali atsirasti tik vėliau gyvenime (Andersen ir kt., 1999; Andersen ir Teicher, 2004). Siūlome, kad bręstantys pokyčiai prefrontalinėje žievėje, kuri atlieka lemiamą vaidmenį ieškant narkotikų ir atkryčio, gali būti esminis dalykas norint suprasti paauglių piktnaudžiavimo narkotikais pradžią.

Priklausomybės procesas apima stiprų motyvacinį komponentą, kurį vėl suaktyvina signalai, susiję su narkotikų vartojimu, ir yra laikomas pagrindiniu atkryčio veiksniu.Kalivas ir kt., 2005; Volkow, 2005; Robinson ir Berridge, 1993; Vezina ir Stewart, 1984)). Žmonių vaizdavimo tyrimų duomenys rodo, kad užuominos, susijusios su narkotikų vartojimu ir potraukiu (ty aplinkos kontekstas, parafenalijos) žmonėms suaktyvina motyvacines grandines priekinėje žievėje, dalyvaujančioje apdorojant atlygį.Goldstein ir Volkow, 2002; Grant ir kt., 1996; Maas ir kt., 1998; Tzschentke, 2000). Ši informacija naudojama motyvacinei užuominų vertei įvertinti pagal galimą atlygį (Elliott ir kt., 2003; Londonas ir kt., 2000) ir sukuria sąlyginę paskatą (narkotikų potraukį) (Childress ir kt., 1999). Nesant priklausomybės, GABA veikla padidina elgesio lankstumą, leisdama įvairiems informacijos šaltiniams moduliuoti glutamato gamybą (Seamans ir Yang, 2004). Tačiau esant sąlygoms, kurios skatina priklausomybę ir atkrytį, D1 receptoriai yra selektyviai per daug ekspresuojami ant glutamaterginių neuronų, kurie projektuojasi į akubenus. Dėl to dopamino aktyvumo padidėjimas, kurį sukelia užuominos, labiau paskatins šį kelią ir sustiprins narkotikų ieškojimo elgesį kito elgesio (ty sumažėjusio elgesio lankstumo) sąskaita; 1 pav; (Kalivas ir kt., 2005)).

Paauglių smegenų brendimas yra susijęs su pažeidžiamumu dėl su narkotikais susijusių ženklų

Epidemiologiniai tyrimai (2 pav) rodo, kad dauguma priklausomybių atsiranda tik paauglystėje. Prefrontalinės žievės subrendimas ir jos ryšys su kitais regionais gali būti svarbus veiksnys nustatant šio proceso laiką (Ernst ir kt., 2006). Atlygio apdorojimo vystymosi skirtumai buvo pastebėti BOLD fMRI tyrimuose su vaikais. Nesubrendęs priekinės žievės atsakas į atlygį yra labiau išsklaidytas ir susilpnėjęs, palyginti su suaugusiaisiais (Durstonas, 2003 m). Priešingai, vaikai labiau suaktyvina pilvo ertmę (Ernst ir kt., 2005). Brendimas lemia labiau apribotą (mažiau difuzinį) žievės aktyvavimo modelį (Rubia ir kt., 2000), kuris greičiausiai atspindi sinaptinių ryšių genėjimą.

Remdamiesi Kalivas ir kt., Brenhouse ir kolegų darbais {Brenhouse, 2008 #7113} neseniai įrodė, kad D1 dopamino receptoriai, esantys skaidulose, išsikišusiose iš prefrontalinės žievės į branduolį, paauglystėje paprastai yra per daug ekspresuojami, tačiau D1 receptoriai šiame regione. ir esantys šiuose terminaluose yra mažesni jaunesniems ir vyresniems gyvūnams. Šis stebėjimas atitinka ankstesnius ikiklinikinius tyrimus su žiurkėmis, kurie parodė, kad stimuliatoriai sumažino poveikį priekinėms smegenų sritims, palyginti su subkortikiniais veiksmais prieš paauglystę.Andersen ir kt., 2001; Leslie et al., 2004). Padidėję D1 receptoriai prefrontalinėje žievėje padidina jautrumą su kokainu susijusiai aplinkai / signalams paaugliams, kuriems reikia mažesnės kokaino dozės nei jaunesniems ar vyresniems gyvūnams, kad susidarytų reikšmingas vietos pasirinkimas.Badanic ir kt., 2006 m; Brenhouse ir kt., 2008a). Susiformavusios šios paauglių narkotikų konteksto asociacijos yra atsparesnės išnykimui nei suaugusiųjų asociacijos (Brenhouse ir Andersen, 2008b). Apibendrinant, 3 principas rodo, kad į priklausomybę panašus elgesys atsiranda paauglystėje tiek streso patiriantiems, tiek streso nepatyrusiems asmenims, iš dalies dėl prefrontalinės žievės brendimo.

Eiti į:

Išvados

Ankstyvos nelaimės per šį laikotarpį perkels narkotikų ieškojimą į ankstesnį amžių, tačiau nesvarbu, ar šiuos pokyčius lėmė hipokampo užtvarų pokyčiai (ankstyvas stresas), padidėjęs dopamino kiekis pilve (ankstyvas stresas) ar sinapsiniai pokyčiai prefrontalinė žievė (paauglių stresas) dar turi būti nustatyta. Parodytas beviltiškai varomas narkotikų vartojimo be stabdžių modelis 1 pav. Šiame tyrime apžvelgti duomenys rodo, kad atlygio sistema yra suaktyvinta. Nereguliuojama HPA ašis gali paskatinti asmenį priverstinai vartoti, o padidėjusi anhedonija dar labiau padidina vartojimo ir priklausomybės riziką. Įprasti stabdžiai, mažinantys medžiagų vartojimą, esantys hipokampe ir prefrontalinėje žievėje, neveikia ir iš tikrųjų gali paskatinti sistemą ieškoti narkotikų net labiau nei tikėtasi. Šioje apžvalgoje pateikiama įrodymų, kad nepageidaujamų reiškinių poveikis vystymosi eigoje skatina individą piktnaudžiauti medžiagomis anksčiau nei nepiktnaudžiaujantys asmenys. Supratimas, kokį vaidmenį vystymasis vaidina šių rizikos veiksnių išraiškoje, dažnai nepastebimas, tačiau reikia daugiau dėmesio, kad būtų galima visapusiškai suprasti visą ankstyvojo gyvenimo streso (CSA, motinos atskyrimo) poveikį piktnaudžiavimui narkotinėmis medžiagomis. Iš tiesų, ankstyvos nelaimės pasekmės gali pasireikšti uždelstas, bet staiga pasireiškia ankstyvoje paauglystėje. Šis pradinis delsimas gali sukelti klaidingą saugumo jausmą, kad ankstyvos nelaimės asmeniui nepadarė jokios ilgalaikės žalos. Tačiau šis delsimas gali suteikti progą, kai ankstyvos intervencijos gali užkirsti kelią vystymosi nelaimių įtakai.

Eiti į:

Padėka

Iš dalies remiamas apdovanojimais iš NARSAD (2001, 2002, 2005), NIDA RO1DA-016934, RO1DA-017846), NIMH (RO1MH-66222) ir Simches bei Rosenberg šeimų. MHT buvo Johno W. Aldeno patikos tyrėjas.

Eiti į:

Išnašos

Leidėjo atsisakymas: Tai PDF failas iš neregistruoto rankraščio, kuris buvo priimtas paskelbti. Kaip paslauga mūsų klientams teikiame šią ankstyvą rankraščio versiją. Rankraštis bus kopijuojamas, užrašomas ir peržiūrimas gautas įrodymas, kol jis bus paskelbtas galutinėje cituotojoje formoje. Atkreipkite dėmesį, kad gamybos proceso metu gali būti aptiktos klaidos, kurios gali turėti įtakos turiniui, ir visi su žurnalu susiję teisiniai atsakymai.

Eiti į:

Nuorodos

  • Adler LA, Spencer T, Faraone SV, Kessler RC, Howes MJ, Biederman J, Secnik K. Pilotinės suaugusiųjų ADHD savianalizės skalės (ASRS) tinkamumas suaugusiųjų ADHD simptomams įvertinti. Ann Clin psichiatrija. 2006;18: 145-8. [PubMed]
  • Ahmedas SH, Koob GF. Kokaino, bet ne ieškančio maisto elgesys po išnykimo atkuriamas dėl streso. Psichofarmakologija (Berl) 1997;132: 289-95. [PubMed]
  • Andersen SL. Smegenų vystymosi trajektorijos: pažeidžiamumo ar galimybių langas? Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 3-18. [PubMed]
  • Andersen SL. Stimuliantai ir besivystančios smegenys. "Trends Pharmacol Sci. 2005;26: 237-43. [PubMed]
  • Andersenas SL, LeBlanc CJ, Lyss PJ. Subrendęs c-fos ekspresijos padidėjimas kylančiose dopamino sistemose. Sinapsija. 2001;41: 345-50. [PubMed]
  • Andersen SL, Lyss PJ, Dumont NL, Teicher MH. Ilgalaikis ankstyvo motinos atskyrimo neurocheminis poveikis limbinėms struktūroms. Ann NY akad mokslas. 1999;877: 756-9. [PubMed]
  • Andersenas SL, Teicher MH. Uždelstas ankstyvo streso poveikis hipokampo vystymuisi. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 1988-93. [PubMed]
  • Andersenas SL, Teicher MH. Stresas, jautrūs laikotarpiai ir brendimo įvykiai sergant paauglių depresija. Tendencijos neurosci. 2008
  • Andersen SL, Tomada A, Vincow ES, Valente E, Polcari A, Teicher MH. Preliminarūs jautrių laikotarpių įrodymai dėl seksualinės prievartos vaikystėje įtakos regioniniam smegenų vystymuisi. Neuropsichiatrijos ir klinikinių neuromokslų žurnalas. spaudoje.
  • Ardeleanu A, Strerescu N. RNR ir DNR sintezė besivystančiose žiurkių smegenyse: hormonų įtaka. Psichoneuroendocrinologija. 1978;3: 93-101. [PubMed]
  • Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Paaugliai skiriasi nuo suaugusiųjų kokainą sąlygojančios vietovės pasirinkimo ir kokaino sukeltas dopamino kiekis branduolyje accumbens septi. Eur J Pharmacol. 2006;550: 95-106. [PubMed]
  • Barna I, Balint E, Baranyi J, Bakos N, Makara GB, Haller J. Gender-specific effect of matern deprivation on anxiety and corticotropin-releasing hormone mRNR express in žiurkės. Brain Res Bull. 2003;62: 85-91. [PubMed]
  • Barrot M, Marinelli M, Abrous DN, Rouge-Pont F, Le Moal M, Piazza PV. Funkcinis dopamino išsiskyrimo ir į Fos panašių baltymų ekspresijos heterogeniškumas žiurkės striataliniame komplekse. Eur J Neurosci. 1999;11: 1155-66. [PubMed]
  • Ben-Ari Y. Jaudinantys gabos veiksmai vystymosi metu: auklėjimo pobūdis. Nat Rev Neurosci. 2002;3: 728-39. [PubMed]
  • Benesova O, Pavlik A. Smegenų gliukokortikoidų receptoriai ir jų vaidmuo sintetinių gliukokortikoidų elgesio teratogeniškumui. Arch Toxicol Suppl. 1985;8: 73-6. [PubMed]
  • Bensley LS, Spieker SJ, Van Eenwyk J, Schoder J. Savarankiškai pranešta prievartos istorija ir probleminis paauglių elgesys. II. Alkoholio ir narkotikų vartojimas. J Adolesc Sveikata. 1999;24: 173-80. [PubMed]
  • Berridge KC. Diskusijos dėl dopamino vaidmens atlygio srityje: skatinamojo dėmesio. Psichofarmakologija (Berl) 2007;191: 391-431. [PubMed]
  • Bohn MC. Granuliuotųjų ląstelių genezė žiurkių hipokampe, naujagimiui gydyti hidrokortizonu. Neurologija. 1980;5: 2003-12. [PubMed]
  • Bottjer SW, Arnoldas AP. Neuroninių grandinių raidos plastiškumas išmoktam elgesiui. Annu Rev Neurosci. 1997;20: 459-81. [PubMed]
  • Brady AM, McCallum SE, Glick SD, O'Donnell P. Patobulintas metamfetamino savarankiškas vartojimas šizofrenijos neurologinio vystymosi žiurkės modelyje. Psychopharmacol. 2008;200: 205-15.
  • Brake WG, Flores G, Francis D, Meaney MJ, Srivastava LK, Gratton A. Sustiprintos nucleus accumbens dopamino ir plazmos kortikosterono streso reakcijos suaugusioms žiurkėms, turinčioms naujagimių eksitotoksinius medialinės prefrontalinės žievės pažeidimus. Neurologija. 2000;96: 687-95. [PubMed]
  • Brake WG, Zhang TY, Diorio J, Meaney MJ, Gratton A. Ankstyvųjų postnatalinių auginimo sąlygų įtaka mezokortikolimbiniam dopaminui ir suaugusių žiurkių elgesio atsakams į psichostimuliatorius ir stresorius. Eur J Neurosci. 2004;19: 1863-74. [PubMed]
  • Bremner JD, Randall P, Vermetten E, Staib L, Bronen RA, Mazure C, Capelli S, McCarthy G, Innis RB, Charney DS. Magnetinio rezonanso tomografija pagrįstas hipokampo tūrio matavimas sergant potrauminio streso sutrikimu, susijusiu su fizine ir seksualine prievarta vaikystėje – preliminari ataskaita. Biol Psichiatrija. 1997;41: 23-32. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Brenhouse H, Sonntag KC, Andersen SL. Laikinas D1 dopamino receptorių per didelis ekspresija prefrontalinės žievės projekcijos neuronuose: mechanizmas, skirtas sustiprinti motyvacinį narkotikų signalų reikšmingumą paauglystėje. Neuroscience žurnalas. 2008a;28: 2375-2382. [PubMed]
  • Brenhouse HC, Andersen SL. Vėlavęs išnykimas ir stipresnis kokainą sąlygojamos vietos pirmenybės atkūrimas paaugliams žiurkėms, palyginti su suaugusiais. Behav Neurosci. 2008b;122: 460-5. [PubMed]
  • Brunsonas KL, Eghbal-Ahmadi M, Bender R, Chen Y, Baram TZ. Ilgalaikis progresuojantis hipokampo ląstelių praradimas ir disfunkcija, kurią sukelia ankstyvas kortikotropiną atpalaiduojančio hormono vartojimas, atkuria ankstyvojo gyvenimo streso padarinius. Proc Natl Acad Sci JAV A. 2001;98: 8856-61. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Buczek Y, Le AD, Stewart J, Shaham Y. Stresas atkuria nikotino ieškojimą, bet ne sacharozės tirpalo paiešką žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl) 1999;144: 183-8. [PubMed]
  • Caldji C, Diorio J, Meaney MJ. Motinos priežiūros kūdikystėje skirtumai reguliuoja streso reaktyvumo vystymąsi. Biol Psichiatrija. 2000a;48: 1164-74. [PubMed]
  • Caldji C, Francis D, Sharma S, Plotsky PM, Meaney MJ. Ankstyvos auginimo aplinkos poveikis GABAA ir centrinių benzodiazepinų receptorių lygių vystymuisi ir naujovių sukeltam baimiui žiurkėse. Neuropsychopharmacology. 2000b;22: 219-29. [PubMed]
  • Caldji C, Tannenbaum B, Sharma S, Francis D, Plotsky PM, Meaney MJ. Motinos priežiūra kūdikystėje reguliuoja nervų sistemų vystymąsi, tarpininkaujančią žiurkės baimės išraiškai. Proc Natl Acad Sci JAV A. 1998;95: 5335-40. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Carrion VG, Weems CF, Eliez S, Patwardhan A, Brown W, Ray RD, Reiss AL. Vaikų potrauminio streso sutrikimo priekinės asimetrijos susilpnėjimas. Biol Psichiatrija. 2001;50: 943-51. [PubMed]
  • Caspi A, McClay J, Moffitt TE, Mill J, Martin J, Craig IW, Taylor A, Poulton R. Genotipo vaidmuo smurto cikle netinkamai elgiamose vaikams. Mokslas. 2002;297: 851-4. [PubMed]
  • Caspi A, Sugden K, Moffitt TE, Taylor A, Craig IW, Harrington H, McClay J, Mill J, Martin J, Braithwaite A, Poulton R. Gyvenimo streso įtaka depresijai: 5-HTT geno polimorfizmo sumažinimas . Mokslas. 2003;301: 386-9. [PubMed]
  • Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN. Motyvacijos vystymosi neurocirkuliacija paauglystėje: kritinis priklausomybės pažeidžiamumas. Am J psichiatrija. 2003;160: 1041-52. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Chapman DP, Whitfield CL, Felitti VJ, Dube SR, Edwards VJ, Anda RF. Nepalanki vaikystės patirtis ir depresinių sutrikimų rizika suaugus. J Affect Disord. 2004;82: 217-25. [PubMed]
  • Chen Y, Bender RA, Brunson KL, Pomper JK, Grigoriadis DE, Wurst W, Baram TZ. Dendritinės diferenciacijos moduliavimas kortikotropiną atpalaiduojančiu faktoriumi besivystančiame hipokampe. Proc Natl Acad Sci JAV A. 2004;101: 15782-7. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limbinis aktyvavimas per kokaino sukeltą troškimą. Am J psichiatrija. 1999;156: 11-8. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Crews F, He J, Hodge C. Paauglių žievės vystymasis: kritinis priklausomybės pažeidžiamumo laikotarpis. Pharmacol Biochem Behav. 2007;86: 189-99. [PubMed]
  • Dayan P, Balleine BW. Atlygis, motyvacija ir pastiprinimas mokymasis. Neuronas. 2002;36: 285-98. [PubMed]
  • De Bellis MD, Baum AS, Birmaher B, Keshavan MS, Eccard CH, Boring AM, Jenkins FJ, Ryan ND. AE Bennett tyrimų apdovanojimas. Vystymosi traumatologija. I dalis: Biologinės streso sistemos. Biol Psichiatrija. 1999a;45: 1259-70. [PubMed]
  • De Bellis MD, Chrousos GP, Dorn LD, Burke L, Helmers K, Kling MA, Trickett PK, Putnam FW. Pogumburio-hipofizės-antinksčių ašies sutrikimas seksualiai išnaudotoms merginoms. J Clin Endocrinol Metab. 1994a;78: 249-55. [PubMed]
  • De Bellis MD, Clark DB, Beers SR, Soloff PH, Boring AM, Hall J, Kersh A, Keshavan MS. Hipokampo tūris paauglystėje prasidėjusiems alkoholio vartojimo sutrikimams. Am J psichiatrija. 2000;157: 737-44. [PubMed]
  • De Bellis MD, Keshavan MS. Smegenų brendimo lyties skirtumai esant su netinkamu elgesiu susijusiam vaikų potrauminio streso sutrikimui. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 103-17. [PubMed]
  • De Bellis MD, Keshavan MS, Clark DB, Casey BJ, Giedd JN, Boring AM, Frustaci K, Ryan ND. Vystymosi traumatologija. II dalis: Smegenų vystymasis. Biol Psichiatrija. 1999b;45: 1271-84. [PubMed]
  • De Bellis MD, Keshavan MS, Shifflett H, Iyengar S, Beers SR, Hall J, Moritz G. Smegenų struktūros vaikų netinkamu elgesiu susijusiame potrauminio streso sutrikime: sociodemografiškai suderintas tyrimas. Biol Psichiatrija. 2002;52: 1066-78. [PubMed]
  • De Bellis MD, Lefter L, Trickett PK, Putnam FW., Jr. Katecholamino išsiskyrimas su šlapimu seksualiai išnaudotoms merginoms. J Am Acad Vaikų Adolesc Psichiatrija. 1994b;33: 320-7. [PubMed]
  • Deroche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV. Streso sukeltas jautrinimas ir gliukokortikoidai. I. Amfetamino ir morfino nuo dopamino priklausomo lokomotorinio poveikio jautrinimas priklauso nuo streso sukeltos kortikosterono sekrecijos. J Neuroscience. 1995;15: 7181-8. [PubMed]
  • Deroche V, Piazza PV, Casolini P, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Streso sukeltas jautrinimas amfetaminui ir morfijui psichomotoriniam poveikiui priklauso nuo streso sukeltos kortikosterono sekrecijos. Brain Res. 1992a;598: 343-8. [PubMed]
  • Deroche V, Piazza PV, Le Moal M, Simon H. Social izoliacijos sukeltas morfino psichomotorinio poveikio stiprinimas priklauso nuo kortikosterono sekrecijos. Brain Res. 1994;640: 136-9. [PubMed]
  • Deroche V, Piazza PV, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Pakartotinis kortikosterono vartojimas padidina lokomotorinį atsaką į amfetaminą. Brain Res. 1992b;584: 309-13. [PubMed]
  • Driessen M, Herrmann J, Stahl K, Zwaan M, Meier S, Hill A, Osterheider M, Petersen D. Magnetinio rezonanso tomografijos tūriai hipokampo ir migdolinio kūno moterims, turinčioms ribinį asmenybės sutrikimą ir ankstyvą traumą. Arka Gen Psichiatrija. 2000;57: 1115-22. [PubMed]
  • Dube SR, Felitti VJ, Dong M, Chapman DP, Giles WH, Anda RF. Piktnaudžiavimas vaikystėje, nepriežiūra ir namų ūkio disfunkcija bei nelegalių narkotikų vartojimo rizika: nepalankios vaikystės patirties tyrimas. Pediatrija. 2003;111: 564-72. [PubMed]
  • Durston S. Biologinių ADHD pagrindų apžvalga: ko mes išmokome iš vaizdo tyrimų? Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2003;9: 184-95. [PubMed]
  • Elliott R, Newman JL, Longe OA, Deakin JF. Skirtingi atsako modeliai striatumoje ir orbitofrontalinėje žievėje į finansinį atlygį žmonėms: parametrinis funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas. J Neuroscience. 2003;23: 303-7. [PubMed]
  • Erb S, Salmaso N, Rodaros D, Stewart J. CRF turinčio kelio nuo centrinio migdolinio kūno branduolio iki stria terminalis lovos branduolio vaidmuo atkuriant streso sukeltą kokaino ieškojimą žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl) 2001;158: 360-5. [PubMed]
  • Erb S, Shaham Y, Stewart J. Stresas atkuria kokaino ieškojimą po ilgo išnykimo ir laikotarpio be narkotikų. Psichofarmakologija (Berl) 1996;128: 408-12. [PubMed]
  • Ernst M, Nelson EE, Jazbec S, McClure EB, vienuolis CS, Leibenluft E, Blair J, Pine DS. Amygdala ir branduolys sulaukia atsakymų į gaunamus ir neveikiančius pelnus suaugusiems ir paaugliams. Neuroimage. 2005;25: 1279-91. [PubMed]
  • Ernst M, Pine DS, Hardin M. Triadinis motyvuoto elgesio paauglystėje neurobiologinis modelis. Psychol Med. 2006;36: 299-312. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Felitti VJ. Nepalankios vaikystės patirties santykis su suaugusiųjų sveikata: aukso pavertimas švinu. Z Psychosom Med Psychother. 2002;48: 359-69. [PubMed]
  • Fergusson DM, Horwood LJ, Lynskey MT. Seksualinė prievarta vaikystėje ir psichikos sutrikimai jauname amžiuje: II. Vaikystėje patirtos seksualinės prievartos psichikos pasekmės. J Am Acad Vaikų Adolesc Psichiatrija. 1996;35: 1365-74. [PubMed]
  • Fitzgerald LW, Ortiz J, Hamedani AG, Nestler EJ. Piktnaudžiavimo ir streso vaistai padidina GluR1 ir NMDAR1 glutamato receptorių subvienetų ekspresiją žiurkių ventralinio tegmentalio srityje: bendri prisitaikymo tarp kryžminio jautrumo agentai. J Neuroscience. 1996;16: 274-82. [PubMed]
  • Francis DD, Diorio J, Plotsky PM, Meaney MJ. Aplinkos praturtinimas pakeičia motinos atskyrimo poveikį reaktyvumui į stresą. J Neuroscience. 2002;22: 7840-3. [PubMed]
  • Franken IH, Stam CJ, Hendriks VM, van den Brink W. Neurofiziologiniai įrodymai dėl nenormalaus kognityvinio narkotikų signalų apdorojimo priklausomybės nuo heroino atveju. Psichofarmakologija (Berl) 2003;170: 205-12. [PubMed]
  • Galvin M, Ten Eyck R, Shekhar A, Stilwell B, Fineberg N, Laite G, Karwisch G. Dopamino beta hidroksilazės serume ir netinkamas elgesys psichiatriškai hospitalizuotiems berniukams. Vaiko piktnaudžiavimas Negl. 1995;19: 821-32. [PubMed]
  • Garcia R. Stresas, metaplastiškumas ir antidepresantai. Curr Mol Med. 2002;2: 629-38. [PubMed]
  • Goeders NE. Neuroendokrininis vaidmuo stiprinant kokainą. Psichoneuroendocrinologija. 1997;22: 237-59. [PubMed]
  • Gogtay N, Nugent TF, 3rd, Herman DH, Ordonez A, Greenstein D, Hayashi KM, Clasen L, Toga AW, Giedd JN, Rapoport JL, Thompson PM. Dinaminis normalaus žmogaus hipokampo vystymosi kartografavimas. Hippocampus. 2006;16: 664-72. [PubMed]
  • Goldstein RZ, Volkow ND. Narkomanija ir jos pagrindinė neurobiologinė bazė: neuronų vaizdavimo įrodymai, susiję su priekinės žievės dalyvavimu. Am J psichiatrija. 2002;159: 1642-52. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Gould E, Tanapat P. Stresas ir hipokampo neurogenezė. Biol Psichiatrija. 1999;46: 1472-9. [PubMed]
  • Goursaud AP, Mendoza SP, Capitanio JP. Ar naujagimių dvišaliai hipokampo arba migdolinio kūno iboteno rūgšties pažeidimai pablogina HPA ašies reakciją ir reguliavimą kūdikių rezus makakos (Macaca mulatta)? Brain Res. 2006;1071: 97-104. [PubMed]
  • Grace AA, Floresco SB, Goto Y, Lodge DJ. Dopaminerginių neuronų uždegimo reguliavimas ir į tikslą nukreipto elgesio kontrolė. Tendencijos neurosci. 2007;30: 220-7. [PubMed]
  • Grant S, Londonas ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Atminties grandinių aktyvavimas cue-elicited kokaino troškimo metu. Proc Natl Acad Sci JAV A. 1996;93: 12040-5. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Gustafsson L, Nylander I. Nuo laiko priklausomi etanolio suvartojimo pokyčiai žiurkių patinams, veikiamiems trumpo ir ilgo kasdieninio motinos atskyrimo pagal 4 butelių laisvo pasirinkimo paradigmą. Alkoholio Clin Exp Res. 2006;30: 2008-16. [PubMed]
  • FS salė. Naujagimių, paauglių ir suaugusių žiurkių socialinis nepriteklius turi ryškių neurocheminių ir elgesio pasekmių. Crit Rev Neurobiol. 1998;12: 129-62. [PubMed]
  • Hall FS, Wilkinson LS, Humby T, Inglis W, Kendall DA, Marsden CA, Robbins TW. Izoliuotas žiurkių auginimas: prieš ir posinapsiniai pokyčiai striatalinėse dopaminerginėse sistemose. Pharmacol Biochem Behav. 1998;59: 859-72. [PubMed]
  • Harper DG, Stopa EG, McKee AC, Satlin A, Fish D, Volicer L. Demencijos sunkumas ir Lewy kūnai veikia cirkadinį ritmą sergant Alzheimerio liga. Neurobiol senėjimas. 2004;25: 771-81. [PubMed]
  • Haynes LE, Griffiths MR, Hyde RE, Barber DJ, Mitchell IJ. Deksametazonas sukelia ribotą apoptozę ir didelę subletalinę žalą tam tikriems striatumo ir hipokampo subregionams: poveikis nuotaikos sutrikimams. Neurologija. 2001;104: 57-69. [PubMed]
  • Heimas C, Nemeroffas CB. Vaikų traumų vaidmuo nuotaikos ir nerimo sutrikimų neurobiologijoje: ikiklinikiniai ir klinikiniai tyrimai. Biol Psichiatrija. 2001;49: 1023-39. [PubMed]
  • Heim C, Newport DJ, Bonsall R, Miller AH, Nemeroff CB. Pakitęs hipofizės ir antinksčių ašies atsakas į provokuojančius išbandymus suaugusiems, išgyvenusiems smurtą vaikystėje. Am J psichiatrija. 2001;158: 575-81. [PubMed]
  • Heimas C, Mletzko T, Purselle D, Musselmanas DL, Nemeroffas CB. Deksametazono / kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus testas vyrams, sergantiems didžiule depresija: vaikystės traumos vaidmuo. Biol Psichiatrija. 2008;63: 398-405. [PubMed]
  • Hill SY, Shen S, Lowers L, Locke J. Faktoriai, prognozuojantys paauglių geriamojo gėrimo atsiradimą šeimose, kuriose yra didelė alkoholizmo rizika. Biol Psichiatrija. 2000;48: 265-75. [PubMed]
  • Holmso tualetas. Ryšys tarp vaikystės seksualinės prievartos istorijos ir vėlesnio paauglių psichoaktyvių medžiagų vartojimo sutrikimo ŽIV seropozityvių vyrų imtyje. J Adolesc Sveikata. 1997;20: 414-9. [PubMed]
  • Hsu FC, Zhang GJ, Raol YS, Valentino RJ, Coulter DA, Brooks-Kayal AR. Pakartotinis naujagimių gydymas su motinos atskyrimu visam laikui pakeičia hipokampo GABAA receptorius ir elgesio streso reakcijas. Proc Natl Acad Sci JAV A. 2003;100: 12213-8. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neuriniai priklausomybės mechanizmai: su mokymu ir atmintimi susijęs atlygis. Annu Rev Neurosci. 2006;29: 565-98. [PubMed]
  • Ito Y, Teicher MH, Glod CA, Harper D, Magnus E, Gelbard HA. Padidėjęs elektrofiziologinių anomalijų paplitimas vaikams, patyrusiems psichologinę, fizinę ir seksualinę prievartą. Neuropsichiatrijos ir klinikinių neuromokslų žurnalas. 1993;5: 401-8. [PubMed]
  • Jaworski JN, Francis DD, Brommer CL, Morgan ET, Kuhar MJ. Ankstyvojo motinos atskyrimo poveikis suaugusių žiurkių etanolio suvartojimui, GABA receptoriams ir metabolizuojantiems fermentams. Psichofarmakologija (Berl) 2005;181: 8-15. [PubMed]
  • Kabbaj M, Norton CS, Kollack-Walker S, Watson SJ, Robinson TE, Akil H. Socialinis pralaimėjimas keičia kokaino savarankiško vartojimo įgijimą žiurkėms: individualių kokaino vartojimo skirtumų vaidmuo. Psichofarmakologija (Berl) 2001;158: 382-7. [PubMed]
  • Kalivas PW, Pierce RC, Cornish J, Sorg BA. Įjautrinimo vaidmuo potraukyje ir priklausomybės nuo kokaino atkryčiui. J Psychopharmacol. 1998;12: 49-53. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Negalima valdyti priklausomybės motyvacija: patologija perduodant glutamatą. Neuronas. 2005;45: 647-50. [PubMed]
  • Katz LC, Shatz CJ. Sinapsinė veikla ir žievės grandinių kūrimas. Mokslas. 1996;274: 1133-8. [PubMed]
  • Kendler KS, Bulik CM, Silberg J, Hettema JM, Myers J, Prescott CA. Vaikų seksualinė prievarta ir suaugusiųjų psichikos bei narkotikų vartojimo sutrikimai moterims: epidemiologinė ir giminaičių kontrolės analizė. Arka Gen Psichiatrija. 2000;57: 953-9. [PubMed]
  • King KM, Chassin L. Perspektyvus alkoholio ir narkotikų vartojimo amžiaus poveikio jaunų suaugusiųjų priklausomybei nuo narkotikų tyrimas. J Stud Alcohol Drugs. 2007;68: 256-65. [PubMed]
  • Koehl M, Lemaire V, Mayo W, Abrous DN, Maccari S, Piazza PV, Le Moal M, Vallee M. Individualus pažeidžiamumas piktnaudžiavimui narkotinėmis medžiagomis ir emociniai sutrikimai: ankstyvo aplinkos poveikio vaidmuo. Neurotox Res. 2002;4: 281-96. [PubMed]
  • Koenen KC, Saxe G, Purcell S, Smoller JW, Bartholomew D, Miller A, Hall E, Kaplow J, Bosquet M, Moulton S, Baldwin C. Polimorfizmai FKBP5 yra susiję su peritraumatine disociacija mediciniškai sužeistiems vaikams. Mol "psichiatrija. 2005;10: 1058-9. [PubMed]
  • Koob GF. Striatopallidalinės ir išplėstinės amygdalos sistemų vaidmuo priklausomybėje nuo narkotikų. Ann NY akad mokslas. 1999;877: 445-60. [PubMed]
  • Koob GF. Priklausomybės neurobiologija. Naujų gydymo būdų kūrimo link. Ann NY akad mokslas. 2000;909: 170-85. [PubMed]
  • Koob GF, Swerdlow NR. Funkcinė mezolimbinės dopamino sistemos produkcija. Ann NY akad mokslas. 1988;537: 216-27. [PubMed]
  • Koob GF, Weiss F. Kokaino ir etanolio priklausomybės neurofarmakologija. Naujausi „Dev Alkoholis“. 1992;10: 201-33. [PubMed]
  • Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Lėtinis naujagimių izoliacijos stresas padidina kokaino sukeltą žiurkių jauniklių ventralinio striatalinio dopamino kiekio padidėjimą. Brain Res Dev Brain Res. 2003;141: 109-16.
  • Kreek MJ, Koob GF. Priklausomybė nuo narkotikų: stresas ir smegenų atlygio takų reguliavimo sutrikimas. Priklauso nuo alkoholio. 1998;51: 23-47. [PubMed]
  • Kumar S, Fleming RL, Morrow AL. Gama-aminosviesto rūgšties A receptorių reguliavimas etanoliu: genominiai ir negenominiai mechanizmai. Pharmacol Ther. 2004;101: 211-26. [PubMed]
  • Lauderis JM. Hormoninis ir humoralinis poveikis smegenų vystymuisi. Psichoneuroendocrinologija. 1983;8: 121-55. [PubMed]
  • Le AD, Harding S, Juzytsch W, Watchus J, Shalev U, Shaham Y. Kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus vaidmuo streso sukeltam atkryčiui į alkoholio ieškojimą žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl) 2000;150: 317-24. [PubMed]
  • Le AD, Quan B, Juzytch W, Fletcher PJ, Joharchi N, Shaham Y. Alkoholio ieškojimo atkūrimas, pridedant alkoholio injekcijas ir veikiant stresui žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl) 1998;135: 169-74. [PubMed]
  • Leslie FM, Loughlin SE, Wang R, Perez L, Lotfipour S, Belluzzia JD. Paauglių priešakinių stimuliatorių jautrumas: gyvūnų tyrimų rezultatai. Ann NY akad mokslas. 2004;1021: 148-59. [PubMed]
  • Leussis MP, Andersen SL. Ar paauglystė yra jautrus depresijai laikotarpis? Socialinio streso modelio elgesio ir neuroanatominės išvados. Sinapsija. 2008;62: 22-30. [PubMed]
  • Leussis MP, Lawson K, Stone K, Andersen SL. Ilgalaikis paauglių socialinio stresoriaus poveikis sinapsiniam tankiui, II dalis: adinazolamo ir MK-801 sinapsinio praradimo panaikinimas po streso žievėje. Sinapsija. 2008;62: 185-192. [PubMed]
  • Lippmann M, Bress A, Nemeroff CB, Plotsky PM, Monteggia LM. Ilgalaikiai elgesio ir molekuliniai pokyčiai, susiję su žiurkių motinos atskyrimu. Eur J Neurosci. 2007;25: 3091-8. [PubMed]
  • Liu D, Diorio J, Tannenbaum B, Caldji C, Francis D, Freedman A, Sharma S, Pearson D, Plotsky PM, Meaney MJ. Motinos priežiūra, hipokampo gliukokortikoidų receptoriai ir pagumburio-hipofizės-antinksčių atsakas į stresą. Mokslas. 1997;277: 1659-62. [PubMed]
  • Londonas ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Orbitofrontalinė žievė ir žmogaus narkotikų vartojimas: funkcinis vaizdavimas. Cereb Cortex. 2000;10: 334-42. [PubMed]
  • Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, Kukes TJ, Renshaw PF. Funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas žmogaus smegenų aktyvacijos metu, kai atsiranda kokaino troškimas. Am J psichiatrija. 1998;155: 124-6. [PubMed]
  • Mackie S, Shaw P, Lenroot R, Pierson R, Greenstein DK, Nugent TF, 3rd, Sharp WS, Giedd JN, Rapoport JL. Smegenėlių vystymasis ir klinikinis rezultatas esant dėmesio stokos hiperaktyvumo sutrikimui. Am J psichiatrija. 2007;164: 647-55. [PubMed]
  • Marinelli M, Le Moal M, Piazza PV. Ūminė farmakologinė kortikosterono sekrecijos blokada pakeičia maisto ribojimo sukeltą lokomotorinio atsako į kokainą jautrinimą. Brain Res. 1996;724: 251-5. [PubMed]
  • Marinelli M, Piazza PV. Gliukokortikoidų hormonų, streso ir psichostimuliantų sąveika. Eur J Neurosci. 2002;16: 387-94. [PubMed]
  • Matthewsas K, Robbinsas TW. Ankstyvoji patirtis kaip suaugusiųjų elgesio reakcijų į atlygį lemiantis veiksnys: pakartotinio motinos atskyrimo poveikis žiurkėms. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 45-55. [PubMed]
  • Matthewsas K., Wilkinsonas LS, Robbinsas TW. Pakartotinis žiurkių atskyrimas nuo motinos iki nujunkymo susilpnina elgesio reakciją į pirmines ir sąlygines paskatas suaugus. Physiol Behav. 1996;59: 99-107. [PubMed]
  • McEwen BS. Alostazė ir alostatinė apkrova: pasekmės neuropsichofarmakologijai. Neuropsychopharmacology. 2000a;22: 108-24. [PubMed]
  • McEwen BS. Nepageidaujamų potyrių poveikis smegenų struktūrai ir funkcijai. Biol Psichiatrija. 2000b;48: 721-31. [PubMed]
  • McEwen BS, Gould EA, Sakai RR. Hipokampo pažeidžiamumas apsauginiam ir destruktyviam gliukokortikoidų poveikiui, susijusiam su stresu. Br J Psychiatry Suppl. 1992: 18-23. [PubMed]
  • Meaney MJ, Brake W, Gratton A. Mezolimbinių dopamino sistemų vystymosi aplinkos reguliavimas: neurobiologinis pažeidžiamumo piktnaudžiavimo narkotikais mechanizmas? Psichoneuroendocrinologija. 2002;27: 127-38. [PubMed]
  • Meaney MJ, Szyf M. Streso reakcijų aplinkos programavimas per DNR metilinimą: gyvenimas dinaminės aplinkos ir fiksuoto genomo sąsajoje. Dialogai Clin Neurosci. 2005;7: 103-23. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Meyeris J. S. Ankstyva adrenalektomija skatina vėlesnį žiurkės smegenų augimą ir vystymąsi. Exp Neurol. 1983;82: 432-46. [PubMed]
  • Mirescu C, Gould E. Stresas ir suaugusiųjų neurogenezė. Hippocampus. 2006;16: 233-8. [PubMed]
  • Nair A, Vadodaria KC, Banerjee SB, Benekareddy M, Dias BG, Duman RS, Vaidya VA. Stresiniam poveikiui būdingas atskirų smegenų kilmės neurotrofinio faktoriaus transkriptų ir ciklinio AMP atsako elementą surišančio baltymo ekspresijos reguliavimas postnataliniame ir suaugusių žiurkių hipokampe. Neuropsychopharmacology. 2006
  • Navalta CP, Polcari A, Webster DM, Boghossian A, Teicher MH. Vaikų seksualinės prievartos poveikis kolegijos moterų neuropsichologinei ir pažinimo funkcijai. J Neuropsichiatrija Clin Neurosci. 2006;18: 45-53. [PubMed]
  • Nestler EJ, Carlezon WA., Jr. Mezolimbinio dopamino atlygio grandinė sergant depresija. Biol Psichiatrija. 2006;59: 1151-9. [PubMed]
  • Nowakowski RS, Hayes NL. CNS raida: apžvalga. Dev Psychopathol. 1999;11: 395-417. [PubMed]
  • O'Brienas MS, Anthony JC. Rizika tapti priklausomam nuo kokaino: epidemiologiniai skaičiavimai JAV, 2000–2001 m. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 1006-18. [PubMed]
  • Orlando M, Tucker JS, Ellickson PL, Klein DJ. Cigarečių rūkymo raidos trajektorijos ir jų koreliacijos nuo ankstyvos paauglystės iki jauno pilnametystės. J Consult "Clin Psychol". 2004;72: 400-10. [PubMed]
  • Ortiz J, Fitzgerald LW, Lane S, Terwilliger R, Nestler EJ. Biocheminės adaptacijos mezolimbinėje dopamino sistemoje reaguojant į pakartotinį stresą. Neuropsychopharmacology. 1996;14: 443-52. [PubMed]
  • Perlman WR, Webster MJ, Herman MM, Kleinman JE, Weickert CS. Su amžiumi susiję gliukokortikoidų receptorių mRNR lygio skirtumai žmogaus smegenyse. Neurobiol senėjimas. 2007;28: 447-58. [PubMed]
  • Peterson BS, Staib L, Scahill L, Zhang H, Anderson C, Leckman JF, Cohen DJ, Gore JC, Albert J, Webster R. Regioniniai smegenų ir skilvelių tūriai sergant Tourette sindromu. Arka Gen Psichiatrija. 2001;58: 427-40. [PubMed]
  • Piazza PV, Deminiere JM, le Moal M, Simon H. Streso ir farmakologiškai sukeltas elgesio jautrinimas padidina pažeidžiamumą įsigyjant amfetamino savarankiškai. Brain Res. 1990;514: 22-6. [PubMed]
  • Piazza PV, Deroche V, Deminiere JM, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Kortikosteronas streso sukeltų lygių diapazone turi stiprinančių savybių: įtakos pojūčių ieškančiam elgesiui. Proc Natl Acad Sci JAV A. 1993;90: 11738-42. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Piazza PV, Rouge-Pont F, Deroche V, Maccari S, Simon H, Le Moal M. Gliukokortikoidai turi nuo būsenos priklausomą stimuliuojantį poveikį mezencefaliniam dopaminerginiam perdavimui. Proc Natl Acad Sci JAV A. 1996;93: 8716-20. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Pickens CL, Saddoris MP, Setlow B, Gallagher M, Holland PC, Schoenbaum G. Skirtingi orbitofrontalinės žievės ir bazolaterinės amygdalos vaidmenys stipriklio devalvacijos užduotyje. J Neuroscience. 2003;23: 11078-84. [PubMed]
  • Pryce CR. Kortikosteroidų receptorių genų ekspresijos žinduolių smegenyse postnatalinė ontogenezė: skirtumai tarp rūšių ir tarp rūšių. Smegenų raiška red 2007
  • Radley JJ, Rocher AB, Janssen WG, Hof PR, McEwen BS, Morrison JH. Viršūninio dendrito atitraukimo grįžtamumas žiurkės medialinėje prefrontalinėje žievėje po pakartotinio streso. Exp Neurol. 2005;196: 199-203. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Narkotikų troškimo nervų pagrindas: skatinamojo jautrumo priklausomybės teorija. Brain Res Brain Res Rev. 1993;18: 247-91. [PubMed]
  • Rodriguez de Fonseca F, Navarro M. Limbinės sistemos vaidmuo priklausomybėje nuo narkotikų. Ann Med. 1998;30: 397-405. [PubMed]
  • Roman E, Nylander I. Ankstyvojo gyvenimo emocinio streso įtaka suaugusiųjų savanoriškam etanolio vartojimui – žiurkių motinos atskyrimo rezultatams. Stresas. 2005;8: 157-74. [PubMed]
  • Rouge-Pont F, Deroche V, Le Moal M, Piazza PV. Individualiems streso sukelto dopamino išsiskyrimo į nucleus accumbens skirtumus įtakoja kortikosteronas. Eur J Neurosci. 1998;10: 3903-7. [PubMed]
  • Rubia K, Overmeyer S, Taylor E, Brammer M, Williams SC, Simmons A, Andrew C, Bullmore ET. Funkcinė frontalizacija su amžiumi: neurologinio vystymosi trajektorijų sudarymas naudojant fMRI. Neurosci Biobehav Rev. 2000;24: 13-9. [PubMed]
  • Ruedi-Bettschen D, Zhang W, Russig H, Ferger B, Weston A, Pedersen EM, Feldon J, Pryce CR. Ankstyvas nepriteklius sukelia suaugusių Fischer žiurkių elgesio, autonominės ir endokrininės reakcijos į aplinkos iššūkį pakitimus. Eur J Neurosci. 2006;24: 2879-93. [PubMed]
  • SAMHSA 1998 m. nacionalinio namų ūkių tyrimo apie piktnaudžiavimą narkotikais išvadų santrauka. JAV sveikatos ir žmogiškųjų paslaugų departamentas; Rockville, MD: 1999. p. 128.
  • Sanchezas MM, Ladd CO, Plotsky PM. Ankstyva neigiama patirtis kaip vėlesnės psichopatologijos vystymosi rizikos veiksnys: graužikų ir primatų modelių įrodymai. Dev Psychopathol. 2001;13: 419-49. [PubMed]
  • Sapolsky RM. Gliukokortikoidų toksiškumo hipokampe mechanizmas: padidėjęs neuronų pažeidžiamumas dėl metabolinių įžeidimų. J Neuroscience. 1985;5: 1228-32. [PubMed]
  • Schapiro S. Hormoninis ir aplinkos poveikis žiurkės smegenims ir elgesiui. In: Sterman MB, McGinty DJ, redaktoriai. Smegenų vystymasis ir elgsena. Akademinė spauda; NY: 1971. 307–34 p.
  • Schiffer F, Teicher MH, Anderson C, Tomoda A, Polcari A, Navalta CP, Andersen SL. Pusrutulio emocinio valentingumo nustatymas atskiriems dalykams: naujas požiūris, turintis tyrimų ir terapinių pasekmių. Behav Brain Funct. 2007;3: 1-22. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Schiffer F, Teicher MH, Papanicolaou AC. Sukėlė galimus įrodymus apie dešiniojo smegenų veiklą, kai prisimenami trauminiai prisiminimai. Neuropsichiatrijos ir klinikinių neuromokslų žurnalas. 1995;7: 169-75. [PubMed]
  • Seamans JK, Yang CR. Pagrindinės dopamino moduliacijos ypatybės ir mechanizmai prefrontalinėje žievėje. Prog Neurobiol. 2004;74: 1-58. [PubMed]
  • Seckl JR. Fiziologinis vaisiaus programavimas. Clin Perinatol. 1998;25:939–62. vii. [PubMed]
  • Žr. RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. Narkomanija, atkrytis ir migdolinė kūno dalis. Ann NY akad mokslas. 2003;985: 294-307. [PubMed]
  • Savarankiškas DW. Narkotikų potraukio ir priklausomybės nuo narkotikų atkryčio nerviniai substratai. Ann Med. 1998;30: 379-89. [PubMed]
  • Shaham Y, Erb S, Stewart J. Streso sukeltas atkrytis į heroino ir kokaino paieškas žiurkėms: apžvalga. Brain Res Brain Res Rev. 2000;33: 13-33. [PubMed]
  • Shaham Y, Rajabi H, Stewart J. Atkrytis į heroino ieškojimą žiurkėms, gydomoms opioidais: streso, heroino prisotinimo ir abstinencijos pasekmės. J Neuroscience. 1996;16: 1957-63. [PubMed]
  • Shaham Y, Stewart J. Stresas atkuria heroino ieškojimą gyvūnams be narkotikų: poveikis imituoja heroiną, o ne abstinenciją. Psichofarmakologija (Berl) 1995;119: 334-41. [PubMed]
  • Shaham Y, Stewart J. Opioidų ir dopamino receptorių antagonistų poveikis atkryčiui, kurį sukelia stresas ir pakartotinis heroino poveikis žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl) 1996;125: 385-91. [PubMed]
  • Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. Heroino ir kokaino paieškos recidyvo neurobiologija: peržiūra. Pharmacol Rev. 2002;54: 1-42. [PubMed]
  • Shalev U, Morales M, Hope B, Yap J, Shaham Y. Nuo laiko priklausomi išnykimo elgesio pokyčiai ir streso sukeltas narkotikų paieškos atstatymas po to, kai žiurkėms atsisakė heroino. Psichofarmakologija (Berl) 2001;156: 98-107. [PubMed]
  • Sinha R. Kaip stresas padidina piktnaudžiavimo ir recidyvo riziką? Psichofarmakologija (Berl) 2001;158: 343-59. [PubMed]
  • Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Streso sukeltas potraukis ir atsakas į stresą nuo kokaino priklausomiems asmenims. Psichofarmakologija (Berl) 1999;142: 343-51. [PubMed]
  • Sinha R, Fuse T, Aubin LR, O'Malley SS. Psichologinis stresas, su narkotikais susiję užuominos ir kokaino troškimas. Psichofarmakologija (Berl) 2000;152: 140-8. [PubMed]
  • Sowell ER, Thompson PM, Toga AW. Žmogaus žievės pokyčių nustatymas per visą gyvenimo laikotarpį. Neurologas. 2004;10: 372-92. [PubMed]
  • Spear L. Paauglių smegenys ir su amžiumi susijusios elgesio apraiškos. Neurologijos ir biologinės elgsenos apžvalgos. 2000;24: 417-463.
  • Stein MB. Hipokampo tūris moterims, nukentėjusioms nuo seksualinės prievartos vaikystėje. Psychol Med. 1997;27: 951-9. [PubMed]
  • Stewart J. Pathways į recidyvą: narkotikų ir streso sukeltos recidyvo prie narkotikų vartojimo neurobiologija. J psichiatrija Neurosci. 2000;25: 125-36. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Stewart SH, Karp J, Pihl RO, Peterson RA. Jautrumas nerimui ir pačios nurodytos narkotikų vartojimo priežastys. J Subst Abuse. 1997;9: 223-40. [PubMed]
  • Teicher MH. Ankstyvas piktnaudžiavimas, limbinės sistemos disfunkcija ir ribinis asmenybės sutrikimas. In: Silk K, redaktorius. Ribinio asmenybės sutrikimo biologiniai ir neuroelgesio tyrimai. Amerikos psichiatrijos doc. Spauda; Washington DC: 1994. 177–207 p.
  • Teicher MH, Andersen SL, Polcari A, Anderson CM, Navalta CP. Vaikystės streso ir traumų raidos neurobiologija. Psychiatr Clin North Am. 2002;25: 397-426. [PubMed]
  • Teicher MH, Andersen SL, Polcari A, Anderson CM, Navalta CP, Kim DM. Ankstyvojo streso ir netinkamo elgesio vaikystėje neurobiologinės pasekmės. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 33-44. [PubMed]
  • Teicher MH, Dumont NL, Ito Y, Vaituzis C, Giedd JN, Andersen SL. Vaikystės nepriežiūra yra susijusi su sumažėjusiu korpuso plotu. Biol Psichiatrija. 2004;56: 80-5. [PubMed]
  • Teicher MH, Tomoda A, Andersen SL. Ankstyvojo streso ir netinkamo elgesio vaikystėje neurobiologinės pasekmės: ar galima palyginti tyrimų su žmonėmis ir gyvūnais rezultatus? Ann NY akad mokslas. 2006;1071: 313-23. [PubMed]
  • Teicher M, Samson J, Polcari A, Andersen S. Laiko trukmė nuo vaikystės seksualinės prievartos pradžios iki empresijos atsiradimo jauno suaugusiojo imtyje. Klinikinės psichiatrijos leidinys. spaudoje.
  • Triffleman EG, Marmar CR, Delucchi KL, Ronfeldt H. Vaikystės trauma ir potrauminis streso sutrikimas piktnaudžiavimo narkotinėmis medžiagomis stacionare. J Nerv Ment Dis. 1995;183: 172-6. [PubMed]
  • Tsuneishi S, Takada S, Motoike T, Ohashi T, Sano K, Nakamura H. Deksametazono poveikis mielino bazinio baltymo, proteolipidinio baltymo ir glijos fibrilinio rūgštinio baltymo genų ekspresijai besivystančiose žiurkės smegenyse. Brain Res Dev Brain Res. 1991;61: 117-23.
  • Tupleris LA, De Bellis MD. Segmentuotas hipokampo tūris vaikams ir paaugliams, sergantiems potrauminio streso sutrikimu. Biol Psichiatrija. 2006;59: 523-9. [PubMed]
  • Tzchentke TM. Medialinė prefrontalinė žievė kaip smegenų atlygio sistemos dalis. Amino rūgštys. 2000;19: 211-9. [PubMed]
  • Vermetten E, Schmahl C, Lindner S, Loewenstein RJ, Bremner JD. Hipokampo ir migdolinio kūno tūriai esant disociatyviam tapatybės sutrikimui. Am J psichiatrija. 2006;163: 630-6. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Vezina P, Stewart J. Morfino sukelto aktyvumo padidėjimo VTA kondicionavimas ir vietai būdingas jautrinimas. Pharmacol Biochem Behav. 1984;20: 925-34. [PubMed]
  • Vincentas SL, Pabreza L, Benes FM. Žiurkių medialinės prefrontalinės žievės GABA imunoreaktyvių neuronų postnatalinis brendimas. J Comp Neurol. 1995;355: 81-92. [PubMed]
  • Volkovas ND. Ką mes žinome apie priklausomybę nuo narkotikų? Am J psichiatrija. 2005;162: 1401-2. [PubMed]
  • Vythilingam M, Heim C, Newport J, Miller AH, Anderson E, Bronen R, Brummer M, Staib L, Vermetten E, Charney DS, Nemeroff CB, Bremner JD. Vaikystės trauma, susijusi su mažesniu hipokampo kiekiu moterims, sergančioms didžiule depresija. Am J psichiatrija. 2002;159: 2072-80. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Wagneris FA, Anthony JC. Nuo pirmojo narkotikų vartojimo iki priklausomybės nuo narkotikų; priklausomybės nuo marihuanos, kokaino ir alkoholio vystymosi laikotarpiai. Neuropsychopharmacology. 2002;26: 479-88. [PubMed]
  • Wang B, Luo F, Zhang WT, Han JS. Stresas arba vaistų paruošimas skatina atkurti užgesusią sąlyginės vietos pirmenybę. NeuroReport. 2000;11: 2781-4. [PubMed]
  • Waylen A, Wolke D. Seksas „n“ narkotikai „n“ rokenrolas: brendimo laiko reikšmė ir socialinės pasekmės. Eur J Endokrinolis. 2004;151(3 priedas): U151–9. [PubMed]
  • Weaver IC, Cervoni N, Champagne FA, D'Alessio AC, Sharma S, Seckl JR, Dymov S, Szyf M, Meaney MJ. Epigenetinis programavimas pagal motinos elgesį. Nat Neurosci. 2004;7: 847-54. [PubMed]
  • Weaver IC, Meaney MJ, Szyf M. Motinos priežiūros poveikis hipokampo transkriptui ir nerimo sukeltam palikuonių elgesiui, kuris grįžtamas suaugus. Proc Natl Acad Sci JAV A. 2006;103: 3480-5. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Weinbergeris DR. Normalaus smegenų vystymosi įtaka šizofrenijos patogenezei. Arka Gen Psichiatrija. 1987;44: 660-9. [PubMed]
  • Weiss F. Potraukio, sąlyginio atlygio ir atkryčio neurobiologija. Curr Opin Pharmacol. 2005;5: 9-19. [PubMed]
  • Weissas F, Ciccocioppo R, Parsons LH, Katner S, Liu X, Zorrilla EP, Valdez GR, Ben-Shahar O, Angeletti S, Richter RR. Kompulsinis narkotikų ieškojimo elgesys ir atkrytis. Neuroadaptacija, stresas ir kondicionavimo veiksniai. Ann NY akad mokslas. 2001;937: 1-26. [PubMed]
  • Welberg LA, Seckl JR. Prenatalinis stresas, gliukokortikoidai ir smegenų programavimas. J Neuroendocrinol. 2001;13: 113-28. [PubMed]
  • Westermeyer J. Kultūrinių ir socialinių veiksnių vaidmuo priklausomybės sutrikimų priežastimi. Psychiatr Clin North Am. 1999;22: 253-73. [PubMed]
  • Jaunas JB. Simpatoadrenalinės funkcijos programavimas. Tendencijos Endocrinol Metab. 2002;13: 381-5. [PubMed]