Motyvacijos vystymosi neurocirkuliacija paauglystėje: kritinis priklausomybės pažeidimo laikotarpis (2003)

Abstraktus

Tikslas

Epidemiologiniai tyrimai rodo, kad eksperimentavimas su priklausomybę sukeliančiais vaistais ir priklausomybės sutrikimų atsiradimas daugiausia koncentruojamas paauglystėje ir jauname amžiuje. Pagrindinius ir klinikinius duomenis, patvirtinančius paauglių neurologinį vystymąsi, autoriai apibūdina kaip biologiškai kritinį laikotarpį, kai yra didesnis pažeidžiamumas eksperimentuojant su medžiagomis ir įgyti medžiagų vartojimo sutrikimų.

Siuntimas

Autoriai apžvelgė naujausią literatūrą, susijusią su nervų grandinės motyvacija, impulsyvumu ir priklausomybe, daugiausia dėmesio skirdami tyrimams, tiriantiems paauglių neurologinį vystymąsi.

rezultatai

Paauglių neurologinis vystymasis vyksta smegenų srityse, susijusiose su motyvacija, impulsyvumu ir priklausomybe. Paauglių impulsyvumas ir (arba) naujovių ieškojimas, kaip pereinamasis požymis, iš dalies gali būti paaiškinti brendimo pokyčiais priekinėje žievės ir subkortikinėje monoaminerginėse sistemose. Šie vystymosi procesai gali palankiai skatinti mokymosi paskatas prisitaikyti prie suaugusiųjų vaidmenų, bet taip pat gali suteikti didesnį pažeidžiamumą dėl priklausomybės nuo narkotikų poveikio.

Išvados

Impulsų valdyme dalyvaujančių nervų grandinės raidos pokyčių tyrimas turi reikšmingų pasekmių paauglių elgesio supratimui, priklausomybės pažeidžiamumui ir priklausomybės prevencijai paauglystėje ir suaugus.

Narkotikų vartojimo sutrikimai yra pagrindinė sergamumo, mirtingumo ir sveikatos išlaidų Jungtinėse Valstijose priežastis (1). Medžiagų prieinamumas regione ir socialinės tendencijos turi įtakos tam tikrų medžiagų vartojimo sutrikimų paplitimui (2). Trys pagrindiniai pastebėjimai rodo, kad paauglystės ir ankstyvo pilnametystės vystymosi laikotarpiai yra pagrindiniai medžiagų vartojimo ir jų vartojimo sutrikimų koreliatoriai, veikiantys įvairiose kultūrinėse tendencijose ir medžiagose. Pirma, paaugliai ir jauni suaugusieji paprastai pasižymi didesniu eksperimentiniu vartojimu ir medžiagų vartojimo sutrikimais nei vyresnio amžiaus suaugusieji, kaip rodo paskutinius du dešimtmečius atlikti bendrosios populiacijos tyrimai ir taikant alternatyvius diagnostikos kriterijus.3-5). Antra, suaugusiesiems nustatyti priklausomybės sutrikimai dažniausiai pasireiškia paauglystėje arba jauname amžiuje (6, 7). Pavyzdžiui, dauguma suaugusių JAV rūkalių pradeda rūkyti nesulaukę 18 metų (8), o kasdien rūkyti pradedama nedažnai sulaukus 25 metų (9). Daugiau nei 40 % suaugusių alkoholikų patiria su alkoholizmu susijusių simptomų nuo 15 iki 19 metų amžiaus, o 80 % visų alkoholizmo atvejų prasideda iki 30 metų.10). Vidutinis neteisėtų narkotikų vartojimo amžiaus suaugusiųjų, turinčių narkotikų vartojimo sutrikimų, amžiaus vidurkis yra 16 metų, 50 % atvejų prasideda nuo 15 iki 18 metų ir retai pradedama vartoti po 20 metų.3). Trečia, anksčiau pradėjus vartoti narkotines medžiagas, numatomas didesnis priklausomybės sunkumas ir sergamumas, įskaitant kelių medžiagų vartojimą ir su jomis susijusius sutrikimus.6, 11, 12). Nors epidemiologiniai tyrimai paprastai rodo didesnį narkotikų vartojimo sutrikimų paplitimą tarp vyrų nei tarp moterų, šios su amžiumi susijusios tendencijos pastebimos tiek vyrų, tiek moterų pogrupiuose, o tai rodo, kad priklauso nuo lyties nepriklausomų veiksnių, lemiančių medžiagų vartojimo sutrikimų atsiradimą. (4, 13).

Du pagrindiniai priklausomybės sutrikimų genezės kintamieji yra 1) narkotikų vartojimo laipsnis / kiekis ir 2) būdingas pažeidžiamumas priklausomybei, kai vartojamas fiksuotas narkotikų kiekis (14, 15). Supratimas, ar vienas ar abu šie veiksniai yra didesni paauglystėje, yra svarbu paaiškinant psichoaktyvių medžiagų vartojimo sutrikimų raidą. Nors kultūrinė, bendraamžių ir šeimos įtaka prisideda prie narkotikų prieinamumo ir eksperimentavimo su medžiagomis (16), keletas įrodymų rodo, kad vien paauglių gyvenimo sociokultūriniai aspektai nevisiškai atspindi didesnį narkotikų vartojimą. Nors rinkodara ir legalių narkotikų (alkoholio ir nikotino) prieinamumas yra paplitęs visose Amerikos visuomenės amžiaus grupėse ir yra teisiškai sankcionuotas tik suaugusiems, su šiais narkotikais susiję narkotikų vartojimo sutrikimai dažniausiai pasireiškia paauglystėje ir jauname amžiuje ir nedidėja. kaupiamuoju būdu su amžiumi. Europoje, kur paauglių kultūrinės normos ir visuomenės apribojimai, susiję su narkotinėmis medžiagomis, skiriasi nuo taikomų JAV, su narkotikų vartojimo sutrikimais susijęs dažnis ir sergamumas taip pat dažnai pasireiškia paaugliams ir jauniems suaugusiems.17, 18).

Manoma, kad genetiniai ir neurobiologiniai individų veiksniai sumažina narkotikų poveikio slenkstį, reikalingą norint „perjungti“ nuo eksperimentinio prie priklausomybės sukeliančių narkotikų vartojimo.15). Vis daugiau klinikinių įrodymų rodo, kad paauglystė yra padidėjusio biologinio pažeidžiamumo laikotarpis nuo nelegalių ir teisiškai sankcionuotų medžiagų priklausomybę sukeliančių savybių. Pavyzdžiui, paauglių nelegalių narkotikų vartojimas progresuoja sparčiau nei suaugusieji (4, 19). Nepaisant to, kad jie rūko mažiau cigarečių nei suaugusieji, paaugliai turi didesnį priklausomybę, kai vartoja panašiai (20), ir nors alkoholio vartojimo lygis paauglystėje ir pilnametystėje yra panašus, piktnaudžiavimo / priklausomybės rodikliai skiriasi priklausomai nuo amžiaus (5). Šiame straipsnyje apžvelgiami pagrindiniai ir klinikiniai paauglių neurologinio vystymosi įrodymai, kaip kritinis priklausomybės pažeidžiamumo laikotarpis. Elgesys, kuriam, atrodo, būdingas impulsyvumas ir neoptimalus sprendimų priėmimas, apibūdinamas kaip normatyviniai paauglystės bruožai, atitinkantys motyvacinės grandinės, susijusios su priklausomybės patofiziologija, raidą. Vystymosi renginiai, palengvinantys motyvacinį potraukį, skatinantys mokytis apie suaugusiųjų patirtį, kartu gali padidinti pažeidžiamumą dėl priklausomybę sukeliančių narkotikų neuroelgesio poveikio, o tai gali sukelti medžiagų vartojimo sutrikimus.

Impulsyvumas ir sprendimų priėmimas

Suaugusiųjų, sergančių šizofrenija, dideliais afektiniais sutrikimais, asocialiais ir ribiniais asmenybės sutrikimais, ir patologiniu lošimu, paplitimas yra didesnis suaugusiųjų, sergančių narkotinių medžiagų vartojimo sutrikimais.2, 3, 10, 21, 22). Paaugliai, kuriems yra buvę arba visiškai išreikšti šių sutrikimų variantai, taip pat dažniau turi medžiagų vartojimo sutrikimų (23-25). Šių psichikos ligų ir paauglystės sąsajos su medžiagų vartojimo sutrikimais rodo, kad bendri smegenų mechanizmai gali būti pažeidžiamumo dėl medžiagų vartojimo sutrikimų šiais skirtinguose kontekstuose pagrindas. Šie mechanizmai gali pasireikšti kaip bendras klinikinis motyvas arba elgesio bruožas, pranokstantis paauglių, psichikos ar medžiagų vartojimo sutrikimų grupes. Sutrikusi impulsų kontrolė yra vienas iš tokių motyvų (23, 26, 27). Kaip ir kitų aprašomųjų konstrukcijų klinikinėje psichiatrijoje, tiksli impulsyvumo reikšmė ir jo ryšys su naujumo ar pojūčių ieškojimo bruožais yra ginčytinas. Buvo pasiūlyta impulsyvumo įvairovė, atsižvelgiant į klinikinius rodiklius ir vertinamų specifinių smegenų sričių funkciją (28). Impulsyvumas čia formuluojamas kaip į tikslą nukreiptas elgesys, kuriam būdingas prastas sprendimas gauti atlygį, pvz., priklausomybę sukeliančius narkotikus, seksą, maistą, socialinę galią (smurto būdu), pinigus ar kitus išteklius.27, 28). Pagal šį apibrėžimą impulsyvus elgesys paprastai sukelia nepalankias ar žalingas pasekmes; elgesys, kuriam būdingas padidėjęs naujovių siekimas arba prastas sprendimų priėmimas, gali būti laikomas impulsyviu (29).

Psichikos sutrikimai, dažniausiai nustatomi su atlygio motyvacijos sutrikimais ir gretutinių medžiagų vartojimo sutrikimais, yra susiję su impulsyvumu (3, 27, 28, 30). Sprendimų priėmimą matuojantys instrumentai nustato impulsyvumą kaip pirmenybę didelės rizikos / mažos naudos pasirinkimams arba mažesniam tiesioginiam atlygiui, o ne didesniam uždelsto atlygiui (laikinas diskontavimas) (31, 32). Buvo nustatyti impulsyvūs atsako modeliai, susiję su impulsų kontrolės sutrikimais, medžiagų vartojimo sutrikimais ir psichikos diagnozėmis su impulsų kontrolės sutrikimu ir (arba) gretutinių medžiagų vartojimo sutrikimu.26, 33). Nors panašūs instrumentai dar nebuvo taikomi paaugliams, impulsyvumas ir (arba) naujovių ieškojimas paprastai didėja paauglystėje ir mažėja su amžiumi.34, 35).

Suprasti impulsyvumo ir medžiagų vartojimo sutrikimų ryšį gali būti svarbu suprasti medžiagų vartojimo sutrikimų patogenezę ir didesnį jų paplitimą tam tikrose klinikinėse situacijose, įskaitant paauglystę. Narkotikų vartojimo sutrikimų klinikinių sindromų konceptualizavimas ir bloga impulsų kontrolė ar sprendimų priėmimas turi bendrų bruožų, rodančių panašias motyvacinės psichopatologijos formas. Asmenys, turintys prastą impulsų kontrolę, rodo teminę tendenciją įsitraukti į elgesį, kuriam būdingi ilgalaikiai nepalankūs rezultatai. Panašiai priklausomybę sukeliančios medžiagos yra bendrai siejamos su chemine stimuliacija ir neuroplastiniais smegenų motyvacijos substratų pokyčiais, dėl kurių atsiranda tolesnis narkotikų vartojimas socialinių ir profesinių pasekmių sąskaita.15). Analogiškos klinikinės impulsyvumo ir priklausomybių sampratos, susijusios su disfunkciniais motyvaciniais repertuarais, gali atspindėti bendrus neurobiologinius mechanizmus, susijusius su motyvacine neuroschema.

Motyvacinių substratų neurocirkuliacija

Motyvuojamųjų smegenų sistemų anatomijos ir funkcijos supratimas gali suteikti svarbios informacijos apie impulsyvumo, medžiagų vartojimo sutrikimų rizikos ir paauglystės atitiktį. Motyvacija gali būti suvokiama kaip smegenų veikla, kuri apdoroja „įvesties“ informaciją apie vidinę individo būseną ir išorinę aplinką bei lemia elgsenos „produkciją“ (36). Užuot veikusi kaip paprasta refleksinė sistema, sukurianti diskretišką elgesį, reaguodama į atskirus dirgiklius, motyvacija apima aukštesnio laipsnio apdorojimą, skirtą organizuoti elgesį taip, kad būtų galima maksimaliai išgyventi (37). Į tikslą nukreiptas elgesys apima informacijos apie daugybę besikeičiančių vidinių būsenų (pvz., alkį, seksualinį potraukį ar skausmą) ir aplinkos sąlygų (įskaitant išteklių ar dauginimosi galimybes, pavojaus buvimą) integravimą, kad būtų sukurtas naudingas elgsenos atsakas (31). Dėl šio sudėtingumo keli išgyvenimo tikslai gali būti vienu metu svarbūs, bet nepriklausomai pasiekiami erdvėje ir laike, ir gali būti daug potencialiai sėkmingų elgesio strategijų vienam ar keliems iš šių tikslų. Todėl motyvacinė neuroschema turėtų apimti mechanizmus, galinčius reprezentuoti alternatyvius motyvuotus variklius ir efektyviai nustatyti prioritetus bei pasirinkti tinkamus motyvuotus variklius.36, 38).

Transliacinis neuromokslas pradeda generuoti neurobiologinius įrodymus, patvirtinančius šiuos teorinius svarstymus. Motyvacijos svarba evoliuciniam tinkamumui numatytų, kad dalyvauja didelės smegenų dalys, vadovaujantis hierarchine anatomine ir funkcine organizacija, išsaugota visose rūšyse. Tyrimai su gyvūnais ir žmonėmis rodo, kad egzistuoja pirminė motyvacijos grandinė, apimanti prefrontalinę žievę ir ventralinį striatumą, turinčią tiesioginę prieigą prie motorinių „išėjimo“ struktūrų ir joms įtakos.37). Šią priekinę sistemą palaiko plačiau paskirstyta ir užpakalinėje dalyje esanti antrinės motyvacijos grandinė, suteikianti daugybę jutiminės „įvesties“ informacijos būdų, naudojant tiesiogines aksonines projekcijas, susiliejančias į pirmines motyvacijos grandines (1 pav) (39-41). Pavyzdžiui, hipokampas ir migdolinis kūnas suteikia kontekstinę atmintį ir emocinę informaciją, susijusią su motyvaciniais stimulais.31, 39, 42, 43), o pagumburio ir pertvaros branduoliai teikia informaciją, svarbią primityviam ar instinktyviam elgesiui, pvz., maistinių medžiagų nurijimui, agresijai ir reprodukcinėms reakcijoms (44).

1 pav  

Pagrindinės motyvacinės smegenų grandinės, tariamai susijusios su impulsyvumu, sprendimų priėmimu ir priklausomybe nuo narkotikųa

Naujausi išvados apibūdina pirminę motyvacijos grandinę kaip apimančią neuronų populiacijas, galinčias generuoti uždegimo modelius, kurie gali užkoduoti kelis motyvuotų ar alternatyvių motyvuotų pavarų aspektus (45). Šie atvaizdai atsiranda tarp neuronų ansamblių, sujungtų lygiagrečiomis nuosekliųjų aksoninių projekcijų kilpomis nuo prefrontalinės žievės iki ventralinio striatumo (nucleus accumbens iki ventralinio globus pallidus) iki talamo ir atgal į žievę (46, 47) (1 pav ir 2 pav). Žievės-striatalinės-talaminės-žievės kilpos apibūdinamos kaip lygiagrečios, nes tam tikri prefrontalinės žievės subregionai (pvz., priekinės cingulinės, ventromedialinės ir dorsolaterinės sritys) išsikiša į konkrečias juostelės dalis, kurios savo ruožtu palaiko tam tikrą segregacijos laipsnį. talamus ir atgal į žievę (48). Tiek anatominiai, tiek neurofiziologiniai įrodymai rodo, kad neuronų ansamblių šaudymo modeliai funkciškai specifiniuose striatumo skyriuose iš dalies koreliuoja su šaudymo modeliais specifiniuose prefrontalinės žievės subregionuose.42, 49). Savo ruožtu šaudymo modelius tiek branduolyje, tiek prefrontalinėje žievėje įtakoja glutamaterginiai įėjimai iš hipokampo ir migdolinio kūno, o tai rodo, kad šių distalinių struktūrų anomalijos gali sukelti psichikos ligas ir motyvacijos sutrikimus.50). Kadangi striatalinės populiacijos turi tiesioginę įtaką premotorinėms ir motorinėms žievėms bei smegenų kamieno motoriniams centrams, jų veikla tiesiogiai lemia motyvacines būsenas ir elgesio rezultatus (39, 44). Tankios γ-aminosviesto rūgšties (GABA)-erginių slopinančių neuronų kolekcijos striatumoje palaiko ryšį pasikartojančiu kolateraliniu slopinimu, o tai rodo didelį vietinių neuroninių tinklų gebėjimą užkoduoti daugybę alternatyvių uždegimo modelių, kurie galėtų būti skaičiavimo blokai. kelių, labai sudėtingų motyvuotų paskatų (39, 47, 51-67).

2 pav  

Žievės-juostelio-talaminės-žievės kilpos pirminėje motyvacijos grandinėje, susijusios su motyvuotų jėgų ir motyvacinių sprendimų priėmimo bei elgesio skatinimo neurokompiuterinių įvykių vaizdavimua

Sukaupti įrodymai rodo, kad neuroschemos, koduojančios alternatyvių motyvuotų pavarų repertuarus, priklauso nuo neurobiologinių įvykių, kurie teikia pirmenybę ir atrenka motyvuotus elgesio veiksnius. Konkretūs nerviniai substratai buvo siejami su motyvuotų paskatų skatinimu (padidina įsigalėjimo tikimybę) arba slopina. Motyvacinio repertuaro sutrikimai, įskaitant impulsyvumo ir priklausomybių įvairovę, paprastai gali atspindėti prastą koordinavimą arba nenormalų skatinančių ar slopinančių nervų sistemų, kurios yra neatsiejama nuo pirminės motyvacijos grandinės, funkcionavimą (41, 52). Atsižvelgiant į šią sąvoką, neurovizualiniai tyrimai įtraukia bendrus subkortikinius-striatalinius regionus ir prefrontalinę žievę į emocinius ir pažinimo procesus priimant sprendimus bei į priklausomybę sukeliančių vaistų farmakologinį poveikį.53). Siekiant toliau tirti šią hipotezę, bus aprašyti duomenys, apibūdinantys skatinimo ir slopinimo motyvacijos substratus, o po to apžvelgti pokyčiai šiuose keliuose paauglystėje.

Reklaminiai motyvacijos substratai

Dopamino išsiskyrimas į striatumą yra pagrindinis neuromoduliacinis įvykis, susijęs su užkoduotų motyvuotų jėgų pavertimu veiksmu, veikiant kaip bendras „eiti“ signalas.54). Dopamino išsiskyrimą į ventralinį striaumą (nucleus accumbens) ir nugarinį striatumą (caudate putamen) provokuoja sužadinimo signalai iš žievės ir kitų sričių, kurios atitinkamai stimuliuoja dopamino neuronų aktyvumą ventralinėje tegmentalinėje srityje ir juodąją medžiagą (Substantia nigra).55, 56) (1 pav). Tačiau ventralinės ir nugaros dalys yra susijusios su skirtingais priešmotorinio apdorojimo lygiais. Dopamino išsiskyrimas į nugaros striatumą, kuris yra pažeistas Parkinsono ligos patogenezėje, pirmiausia yra susijęs su konkrečios motorinės veiklos ir įprasto elgesio inicijavimu ir srautu.57). Priešingai, dopamino išsiskyrimas į kaupimosi branduolį yra susijęs su motyvaciniais dirgikliais, subjektyviu atlygiu, priešmotoriniu pažinimu (mąstymu) ir naujo elgesio mokymusi.43, 46, 58). Tikslus būdas, kuriuo dopamino išsiskyrimas yra susijęs su minties pavertimu veiksmais, nežinomas. Kai kurie darbai rodo, kad dopamino išskyros tiesiogiai veikia neuronų ansamblių uždegimo būdus branduolio branduolyje ir įtakoja jų reakciją į glutamaterginį poveikį iš žievės, migdolinio kūno ir hipokampo.51, 59) (Pav. 2B). Šis atradimas rodo, kad jutiminė, emocinė ir kontekstinė atminties informacija, dėl kurios atsiranda motyvuotų jėgų atvaizdai, yra apribota dopamino išsiskyrimu iš striatumo, todėl pasroviui esantys motoriniai centrai gali priimti ir veikti pagal specifinę motyvacinę informaciją (51, 59, 60). Atitinkamai, neurotoksiniai prefrontalinės žievės, migdolinio kūno ar hipokampo pažeidimai keičia elgsenos repertuarus, kuriuos sukelia farmakologinis dopamino išsiskyrimo branduolyje stimuliavimas.61-63).

Įrodyta, kad įvairūs motyvaciniai dirgikliai padidina dopamino kiekį nucleus accumbens. Tai apima priklausomybę sukeliančių narkotikų (įskaitant nikotiną, alkoholį, kokainą, amfetaminą, opiatus, kanapes) farmakologinį poveikį, natūralų atlygį (maistą, seksą ar kitus išteklius), su atlygiu susijusius dirgiklius ir situacijas (žaidimas vaizdo žaidimais) ir stresą. arba aversiniai dirgikliai (43, 64-67). Aplinkosauginis sąmoningumas yra gyvybiškai svarbus norint efektyviai įsigyti atlygio išteklius, o noras ieškoti ir tyrinėti nežinomybę pats savaime yra galinga pagrindinė motyvacija (43). Aplinkos naujovė provokuoja ventralinį-striatalinį dopamino išsiskyrimą (68) ir, kaip ir priklausomybę sukeliantys vaistai, sukelia lokomotorinį laboratorinių gyvūnų elgesį (69). Naujovė, pateikiama nenumatytų atsitiktinumų ar aplinkos dirgiklių pavidalu, kartu su priklausomybę sukeliančiais vaistais, yra ypač motyvuojanti (70). Atlygis, teikiamas su pertrūkiais, atsitiktiniais ar netikėtais būdais, turi didesnį pajėgumą, palyginti su pakartotiniais bandymais, išlaikyti dopamino ląstelių aktyvumą ir atlygio sąlygotą elgesį (71, 72). Priešingai, daugelis gerai išmoktų motyvuotų elgsenų ar įpročių, atliekamų numatomomis aplinkybėmis, tampa mažiau priklausomi nuo nucleus accumbens dopamino išsiskyrimo. Taigi, atrodo, kad tiesioginė farmakologinė dopamino sistemų stimuliacija, kurią sukelia priklausomybę sukeliantys vaistai, imituoja ir (arba) veikia sinergiškai su natūraliomis motyvacinėmis koduojančiomis aplinkos naujumo savybėmis.

Antroji svarbi dopamino funkcija, kartu su glutamaterginiu aferentiniu aktyvumu nucleus accumbens ir vidiniu GABA-erginiu aktyvumu nucleus accumbens neuronuose, apima būsimų motyvuotų diskų vaizdų ir atrankos nuostatų nustatymą. Su atlygiu susijusio mokymosi metu būsimas elgesys formuojamas atsižvelgiant į ankstesnę patirtį, susijusią su atlygiais dėl neuroplastinių pokyčių branduolio accumbens neuronuose (73). Pasikartojantis vaistų sukeltas dopamino išsiskyrimas branduolyje sukelia pokyčius ląstelių baltymuose, dalyvaujančiuose tarpląstelinių receptorių signalizacijos keliuose, genų ekspresijoje ir ląstelių architektūroje.15). Dopamino perdavimas nucleus accumbens ir prefrontalinės žievės regionuose, išsikišusiuose į nucleus accumbens, buvo susijęs su mokymosi ir plastiškumo mechanizmais, įskaitant ilgalaikio neuronų dendritinių medžių potencialo ir morfologijos pokyčius.74-77). Šie neuroplastiniai procesai gali būti elgesio sensibilizavimo pagrindas, todėl motyvacinis potraukis, susijęs su atlygiu, tampa vis stipresnis, kai tas atlygio kontekstas nuolat patiriamas (78, 79). Jautrumas, kaip motyvacinio prioriteto, susijusio su konkrečiu kontekstiniu atlygiu, padidinimas, palyginti su kitais užkoduotais motyvaciniais polėkiais, sukelia atlygiui būdingą įgijimo elgesį, kuris tampa vis labiau kompulsyvus (78). Tokiu būdu dopamino sistemų veikla gali atlikti ilgalaikę funkciją – susiaurinti arba sutelkti asmens motyvacinių paskatų repertuarą.

Slopinantys motyvacijos substratai

Slopinamųjų sistemų funkcijos ar struktūros trūkumai yra susiję su motyvuotų veiksmų, kurie laikomi neoptimaliais arba netinkamais, įgyvendinimu. Pagrindiniai iš jų yra serotonino (5-HT) neurotransmiterių sistema ir motyvacinės grandinės prefrontalinės žievės komponentai.1 pav). Sumažėjusio smegenų 5-HT aktyvumo rodikliai yra susiję su impulsyviu elgesiu, įskaitant į išorę nukreiptą smurtą, savižudybę, gaisrą ir patologinį lošimą.80-82). Farmakologinis 5-HT sistemų sužalojimas gyvūnams sukelia impulsyvų atsaką į atlygį susijusį mokymąsi ir skatinamąją motyvaciją (83). Ir atvirkščiai, pro-serotonerginiai agentai mažina gyvūnų ir žmonių socialinę agresiją ir impulsyvumą.84, 85). Nors šių išvadų mechanizmai nebuvo iki galo išplėtoti, atrodo, kad dalyvauja 5-HT projekcijos nuo vidurinių smegenų raphae branduolių iki motyvacinės grandinės, įskaitant ventralinę tegmentinę sritį, nucleus accumbens, prefrontalinę žievę, migdolą ir hipokampą.55, 86).

Prefrontalinės žievės funkcija jau seniai buvo siejama su impulsų kontrole. Jau 1848 m. užfiksuota, kad ventromedialinės prefrontalinės žievės pažeidimas sukelia išplitusį motyvacinį impulsyvumą, susijusį su emociniu nestabilumu, prastu sprendimų priėmimu ir vykdomosios veiklos planavimu bei abejingumu socialiniams signalams.87). Vėliau buvo pranešta apie sutrikusią impulsų kontrolę esant daugeliui neuropsichiatrinių būklių (pvz., asocialaus asmenybės sutrikimo, afektinių sutrikimų, šizofrenija, narkotikų vartojimo sutrikimų, demencijos ir trauminio smegenų pažeidimo), kurioms būdingi nenormalūs prefrontalinės žievės funkcijos rodikliai.26, 30, 88-90).

Prefrontalinės žievės anomalijos yra susijusios su didesne rizika susirgti medžiagų vartojimo sutrikimais, galbūt susiję su motyvacinių reakcijų į priklausomybę sukeliančius narkotikus pokyčiais. Klinikiniai tyrimai rodo, kad trauminis smegenų pažeidimas, dažnai apimantis prefrontalinę žievę, yra susijęs su padidėjusiu gretutinių medžiagų vartojimo sutrikimu ir rodo, kad vien kurio nors iš šių veiksnių atsiradimas padidina riziką kitam.91-93). Nespecifinės etiologijos prefrontalinės žievės funkciniai ar anatominiai anomalijos taip pat dažnai nustatomos populiacijose, turinčiose medžiagų vartojimo sutrikimų (94-97). Remiantis šiais klinikiniais stebėjimais, žiurkių prefrontalinės žievės pažeidimai gali sustiprinti kokaino veiksmingumą, kai jis vartojamas savarankiškai.98, 99).

Kortikostrialinės sąveikos tyrimai rodo prefrontalinės žievės disfunkcijos mechanizmą, sukeliantį impulsyvumą ir didesnę medžiagų vartojimo sutrikimų riziką. Jaudinamosios glutamaterginės projekcijos iš prefrontalinės žievės į nucleus accumbens ir ventralinę tegmentinę sritį įtakoja dopamino išsiskyrimą, neuronų uždegimą ir neuroplastinius procesus branduolyje.39, 100, 101). Šie anatominiai ir funkciniai ryšiai rodo, kad prefrontalinė žievė yra susijusi su motyvacinių paskatų vaizdavimu, vykdymu ir slopinimu, darydama įtaką nervinio ansamblio šaudymo būdams branduolyje. Prefrontalinės žievės ar jos įvesties į nucleus accumbens kompromitavimas gali 1) pakeisti motyvacinio impulso variantų įvairovę nucleus accumbens, 2) pakeisti atsako modelius branduolio accumbens neuronų ansambliuose į dopamino antplūdžio teikiamą signalą „eiti“. , todėl padidėja tam tikrų motyvuotų jėgų įsigalėjimo tikimybė ir (arba) 3) sutrikdomi neuroplastiniai procesai nucleus accumbens, dėl kurių paprastai sumažėtų motyvuotų jėgų, kurios pagal ankstesnę patirtį laikomos netinkamomis, stiprumas. Prasta prefrontalinės žievės funkcija, nepaisant konkrečios patologijos, gali padidinti tikimybę atlikti netinkamus motyvuotus potraukius, kliniškai vertinamus kaip impulsyvius. Panašiai dėl prefrontalinės žievės disfunkcijos gali atsirasti 1) pirmenybinis motyvacinis atsakas į tiesiogiai užkoduotą atlygį, kurį suteikia vaistų prodopamino poveikis, ir (arba) 2) nekontroliuojamas vaistų neuroadaptacinis poveikis, dėl kurio atsiranda motyvacinis jautrumas, ir pereiti prie kompulsinio narkotikų paieškos (102, 103). Iš esmės santykinis slopinančių motyvacinių sistemų sutrikimas, nustatant tvirtą skatinimo motyvavimo sistemų veiklą, paprastai padidintų impulsyvumą ir medžiagų vartojimo sutrikimų riziką. Neurologiniai pokyčiai paauglystėje, sukeliantys šias sąlygas, gali padidinti priklausomybės pažeidžiamumą.

Motyvacinės neurocirkuliacijos brendimas paauglystėje

Paauglystėje vyksta gilūs psichofiziologiniai pokyčiai. Paaugliai įgyja vis labiau suaugusiems būdingus pažinimo ir emocinius stilius (104, 105) ir tampa vis labiau motyvuoti suaugusiųjų aplinkos dirgiklių (106). Vaikystėje motyvacija žaisti skatina nedalyvaujant mokymąsi apie suaugusiųjų patirtį – procesą, kuris sumažina žalingus rezultatus (43). Paauglystėje motyvacija žaisti perauga į dalyvavimą naujoje suaugusiųjų patirtyje, be kontekstinių patyriminių žinių privalumų, padedančių priimti sprendimus (107). Žvelgiant iš suaugusiųjų perspektyvos, naujovių skatinamas paauglių elgesys gali atrodyti netinkamas ir impulsyvus (34, 35).

Reklaminiai motyvacijos substratai

Pirminės motyvacijos grandinės raidos pokyčiai paauglystėje gali paskatinti naujovių ieškantį elgesį ir sustiprinti motyvacinius procesus. Neuropsichiatriniai sutrikimai, susiję su centrine dopamino funkcija, vystosi pagal šią sąvoką. Tiko sutrikimai, gydomi blokuojant dopamino aktyvumą, dažniausiai pasireiškia vėlyvoje vaikystėje ir ankstyvoje paauglystėje ir linkę išnykti suaugus (108). Priešingai, Parkinsono ligos, susijusios su dopamino funkcijos stoka, dažnis didėja su amžiumi.57). Tai, kad šie stebėjimai atspindi bendras vystymosi temas, patvirtina tyrimai su gyvūnais, rodantys skirtumus paauglių elgesyje, susijusiame su dopamino sistemų funkcija.109). Paauglių amžiaus žiurkės pasižymi didesniu tyrinėjimo elgesiu naujame atvirame lauke ir daugiau užsiima socialiniais žaidimais nei jaunesnės ir vyresnės žiurkės (110). Paauglių amžiaus žiurkės motoriškai nereaguoja į prodopaminerginius agentus ir padidina jautrumą dopamino blokadai, o tai rodo, kad jų dopamino sistema veikia pradiniame lygyje arčiau funkcinės ribos prieš farmakologinį poveikį.110). Paauglystės amžiaus pelės labiau renkasi naują aplinką nei suaugusios pelės (111). Gydantis amfetaminu, suaugusieji labiau renkasi naujumą, o paauglystės amžiaus paaugliai – mažiau, o pirmenybę teikia pažįstamai aplinkai, kuri anksčiau buvo susieta su amfetamino tiekimu (111). Paauglių amžiaus žiurkės po pakartotinių psichostimuliatorių injekcijų rodo didesnį elgsenos jautrumą ir dopamino išsiskyrimą iš striato nei suaugusios žiurkės (112, 113). Kartu šios išvados rodo, kad paauglių eksperimentavimas su priklausomybę sukeliančiais vaistais ir jų pažeidžiamumas yra susijęs su dopamino sistemos aktyvumo ir jautrinimo vystymosi skirtumais.

Motyvacinių dopamino sistemų ir slopinančių 5-HT sistemų brendimo skirtumai gali prisidėti prie paauglių naujovių siekio / impulsyvumo. Dopamino ir 5-HT metabolitų koncentracijos likvore mažėja vaikystėje, o iki 16 metų sumažėja iki beveik suaugusiųjų lygio.114). Tačiau dopamino metabolito homovanilinės rūgšties ir 5-HT metabolito 5-hidroksiindolo acto rūgšties santykis didėja, o tai rodo didesnį dopamino ir 5-HT apykaitos greitį.114). Beždžionėms dopamino turinčių presinapsinių galūnių tankis prefrontalinėje žievėje padidėja nuo pusės suaugusiųjų 6 mėnesių amžiaus iki suaugusiųjų lygio vėlyvoje paauglystėje (2 metai), kai dopamino aksonų įvedimo tankis yra maždaug tris kartus didesnis nei iš 5-HT (115). Priešingai, 5-HT gamybos vietos prefrontalinės žievės neuronuose pasiekia suaugusiųjų lygį antrą savaitę po gimimo (115). Kartu šie rezultatai rodo, kad paauglystei gali būti būdingas didesnis aktyvumas skatinančiose dopamino sistemose nei slopinančiose 5-HT sistemose.

Paauglių hormoniniai pokyčiai, turintys įtakos antrinei motyvacijos grandinei, taip pat gali prisidėti prie skatinamojo dopamino sistemų veikimo. Sekso steroidų receptoriai, tarpininkaujantys giliai neuroplastiniams poveikiams, yra labai išreikšti hipokampe ir pagumburyje.116, 117). Neuroplastinė peržiūra brendimo metu gali pakeisti kontekstinių motyvacinių dirgiklių vaizdus šiose struktūrose, pakeisdama motyvacinių paskatų pobūdį pirminėje motyvacijos grandinėje.118, 119). Pavyzdžiui, lytinių hormonų padidėjimas skatina didesnę seksualinę motyvaciją, jautrumą naujiems seksualiniams ir socialiniams dirgikliams, seksualinę konkurenciją ir paauglių agresiją.43, 120, 121).

Hipokampo funkcija gali būti svarbi su lytiniais hormonais susijusiems į naujumą orientuoto elgesio pokyčiams. Naudodamas platų ryšį su žieve, hipokampas lygina tiesioginį aplinkos kontekstą su praeities prisiminimais, kad nustatytų aplinkos naujumą (122). Gaunama informacija gali būti užkoduota motyvaciniuose potraukiuose, reguliuojant hipokampo dopamino išmetimo į nucleus accumbens amplitudę arba poveikį arba tiesioginį poveikį branduolio branduolio neuronų veiklai.51, 123, 124). Ši sąvoka atitinka anatominius ir fiziologinius duomenis, rodančius, kad hipokampo pažeidimas keičia kiekybinį dopamino išsiskyrimą į kaupimosi branduolį ir elgesio reakcijas į naują aplinką.69). Kartu šie duomenys rodo mechanizmą, pagal kurį hormoninės sąlygos tam tikrais gyvenimo tarpsniais (vaikystėje, paauglystėje, pilnametystėje) gali paveikti skatinamąsias dopamino sistemas, kad elgesys būtų labiausiai prisitaikęs prie vystymosi stadijos.

Slopinantys motyvacijos substratai

Reklaminės motyvacijos substratų pokyčiai vyksta kartu su vystymosi įvykiais prefrontalinėje žievėje. Paauglystėje prefrontalinė žievė dar nėra maksimaliai išnaudojusi įvairių pažintinių funkcijų, kurios gali apimti jos gebėjimą slopinti impulsus. Prefrontalinės žievės funkcijos rodikliai, įskaitant darbinę atmintį, sudėtingų problemų sprendimą, abstraktų mąstymą ir nuolatinį loginį mąstymą, paauglystėje pastebimai pagerėja.104, 105, 125). Nors gebėjimas slopinti psichomotorines reakcijas gerėja vaikystėje, o aukščiausią tašką pasiekia vėlyvoje paauglystėje (126), daugiau tiesioginių paauglių impulsyvumo priemonių (pvz., sprendimų priėmimo) iš esmės lieka neištirtos.

Smegenų anatomijos ir funkcijos pokyčiai laikinai atitinka pažinimo funkcijų pokyčius. Per visą paauglystę stebimi žievės aktyvumo ir reakcijos į jutimo dirgiklius EEG rodiklių pokyčiai (104, 127). Nuo 6 iki 12 metų amžiaus šoninio skilvelio ir smegenų tūrio santykis išlieka pastovus; tada jis nuolat didėja nuo 12 iki 18 metų (128). Nuo 4 iki 17 metų amžiaus laipsniškai didėja baltosios medžiagos tankis priekinėje žievėje, greičiausiai dėl padidėjusios neuronų mielinizacijos ir aksonų skersmens bei prisidedančio prie padidėjusio veikimo potencialo sklidimo efektyvumo.129). Taip pat stebimi smegenų metabolizmo pokyčiai, atspindintys pakitusį neuroplastiškumą ir informacijos apdorojimą. Pasauliniu mastu smegenys padidina energijos suvartojimą, prilygdamos suaugusiųjų lygiui iki 2 metų amžiaus, padidės iki 9 kartų daugiau nei suaugusiųjų iki XNUMX metų, o iki paauglystės pabaigos mažėja iki suaugusiųjų.130, 131). Palyginti su subkortikiniais regionais, žievės sritys patiria panašius, bet ryškesnius laikinus medžiagų apykaitos greičio svyravimus ir šie pokyčiai pasireiškia vėliau, o priekiniai žievės regionai pereina paskutiniai (131).

Dideli prefrontalinės žievės vystymosi pokyčiai yra lygiagrečiai su neuroplastiniais pokyčiais, kaip rodo dendritinių procesų tankis, sinapsės ir mielinizacija, neuronų membranų sintezės greitis ir suaugusiųjų pažinimo stilių atsiradimas.129, 132-134). Metabolinio aktyvumo sumažėjimas priekinėje ir kituose žievės regionuose gali atspindėti sinapsinį genėjimą, dėl kurio sumažėja energiją vartojančių neuronų jungčių, kurios neefektyviai perduoda informaciją, susijusią su kaupiama patirtimi. Žmogaus prefrontalinėje žievėje sinapsinis tankis pagrindinėse aksonų priėmimo zonose padidėja iki 17 × 108 per mm3 nuo 1 iki 5 metų amžiaus ir sumažėja iki suaugusiųjų 11 × 108 per mm3 iki vėlyvos paauglystės (135). Sinapsinis genėjimas paauglių beždžionėms vyksta žievės mikroarchitektūros komponentuose, o tai rodo specifinį poveikį informacijos apdorojimui (134). Prefrontalinės žievės sinapsių sumažėjimas yra didesnis nei aksonų, kilusių iš vietinių žievės regionų, o ne iš tolimų asociacijų žievės, ir yra siūloma, kad atspindėtų santykinį vietinių prefrontalinių žievės grandinių priklausomybės nuo labai apdorotos daugiarūšės informacijos padidėjimą.125). Ši funkcija gali leisti apdoroti iš viršaus į apačią, todėl didesnis, sudėtingesnis praeities patirties repertuaras, saugomas tolimose struktūrose, turi didesnę skaičiavimo įtaką (134). Peri-paauglystės sinapsinis genėjimas sumažina tiek sužadinimo, tiek slopinimo poveikį (136). Šie subalansuoti sumažėjimai gali padidinti žievės neuronų uždegimo modelių stabilumą (137) ir sustiprinti prefrontalinės žievės neuronų ansamblių gebėjimą nuolat, suderintai šaudyti (134, 138), palengvinantis trumpalaikį vis didesnio informacijos kiekio saugojimą. Atsižvelgiant į šią sąvoką, patobulintas paauglių beždžionių darbinės atminties našumas teigiamai atitinka prefrontalinės žievės neuronų, kurie rodo nuolatinį aktyvumą užduoties atidėjimo laikotarpiu, procentą (139).

Neuroninio tinklo modeliavimas rodo, kad žievės sąveikos padidėjimas vaikystėje, po kurio paauglystėje sumažėjo iki suaugusiųjų lygio, atspindi mokymosi potencialo optimizavimą, atitinkantį neuroplastinių pokyčių greičio mažėjimą.125, 140). Šie procesai nustato kompromisą tarp gebėjimo išmokti naują informaciją ir gebėjimo naudoti ir tobulinti anksčiau išmoktą informaciją (140). Kadangi kaupiama informacija yra saugoma neuroninių tinklų jungtyse, mokymosi greitis arba neuroplastiškumo pajėgumai, kuriuos parodo sinapsinių jungčių skaičius, turėtų mažėti, todėl sistema veikia taip, kad neprarastų anksčiau išmoktos informacijos (140). Sinapsinis genėjimas ir kiti vystymosi procesai prefrontalinėje žievėje, kartu su didesniu motyvaciniu potraukiu siekti naujos suaugusiųjų patirties, gali padėti paaugliams įgyti vis sudėtingesnį pažinimo ir suvokimo aplinkos supratimą. Taigi prefrontalinės žievės brendimą palengvina motyvacinis potraukis dalyvauti naujose, panašiose į suaugusiųjų patirtį, o tai galiausiai lemia patirtimi pagrįstą motyvaciją, kuri vadovaujasi „tinkamesnių“ sprendimų priėmimu.

Išvados

Paauglių neurologinis vystymasis apima smegenų organizavimo ir funkcijos pokyčius, kuriems būdinga santykinai didesnė skatinimo motyvacijos substratų įtaka nesubrendusių slopinančių substratų aplinkoje. Didesnė motyvacija įgyti naujų patirčių kartu su nesubrendusia slopinančia kontrolės sistema gali paskatinti impulsyvius veiksmus ir rizikingą elgesį, įskaitant eksperimentavimą su priklausomybę sukeliančiais vaistais ir piktnaudžiavimą jais. Panašiai, psichikos ligos, dažniausiai susijusios su medžiagų vartojimo sutrikimais, dažnai apima impulsų diskontrolę, tariamai atspindinčią chroniškai nepakankamus slopinamuosius ir (arba) hiperaktyvius motyvacinės nervų grandinės skatinimo mechanizmus. Įprastoje paauglystėje motyvacinė nervų grandinė išgyvena pereinamąjį etapą, primenantį šias sąlygas. Tiesioginis farmakologinis-motyvacinis priklausomybę sukeliančių vaistų poveikis dopamino sistemoms gali paspartėti šių vystymosi epochų metu, o tai sustiprins neuronų pokyčių, sukeliančių priklausomybę, progresavimą arba pastovumą.

Pagrindinė šio modelio pasekmė yra ta, kad medžiagų vartojimo sutrikimai yra neurologinio vystymosi sutrikimai. Taigi paaugliams ir jauniems suaugusiems skirti tyrimai ir gydymas gali būti naudingi visoms amžiaus grupėms, turinčioms medžiagų vartojimo sutrikimų. Tolesnis specifinių motyvacinės nervų sistemos komponentų, kuriems vyksta paauglių neurologinis vystymasis (įskaitant subkortikinį dopaminą ir prefrontalinę žievę bei kitus susijusius substratus), apibūdinimas gali atskleisti atskirus mechanizmus, susijusius su lytimi ar psichikos ligomis susijusiais pažeidžiamumo dėl medžiagų vartojimo sutrikimų skirtumais. Vaikų ir paauglių psichofarmakologijos praktikos poveikis motyvacinės nervų sistemos vystymuisi ir medžiagų vartojimo sutrikimų rizikai praktiškai neištirtas. Duomenų yra nedaug, o didžioji dalis informacijos gaunama iš pranešimų apie psichostimuliatorių naudojimą dėmesio stokos hiperaktyvumo sutrikimui gydyti. Rezultatai rodo apsauginį poveikį nuo medžiagų vartojimo sutrikimų konkrečiose diagnostinėse grupėse ar pogrupiuose, o galbūt jokio poveikio arba žalingo poveikio kitiems (141-144).

Norint išbandyti siūlomus šio modelio mechanizmus ir pasekmes, reikia atlikti papildomą tyrimą. Įrodymai, rodantys ryšį tarp impulsyvumo ir medžiagų vartojimo sutrikimų rizikos įvairiuose klinikiniuose kontekstuose, įskaitant paauglystės ir (arba) psichikos sutrikimus, yra tvirti, bet dažniausiai koreliaciniai. Norint tiesiogiai išnagrinėti siūlomus priežastinius ryšius, reikia atlikti suderintus tyrimus taikant įvairius metodus. Gyvūnų impulsyvumo ir priklausomybę sukeliančio elgesio modeliai, vartojant narkotikus savarankiškai, turėtų būti išbandomi su tiriamaisiais, naudojant tiek skerspjūvį, tiek išilginį metodą. Šiems modeliams turėtų būti taikomi genetiniai, molekuliniai, neurocheminiai ir neurofiziologiniai metodai, siekiant nustatyti bendrus ir unikalius motyvacinės grandinės aspektus, skatinančius impulsyvumą ir priklausomybę. Gali prireikti pirminės motyvacinės grandinės neurokompiuterinio modeliavimo, apimančio kelias biologinių duomenų eilutes, kad būtų galima ištirti reiškinius neuronų sistemų lygmeniu, kurie nėra lengvai ištirti atliekant unimodalinius biologinius tyrimus.

Atsižvelgiant į siūlomus smegenų mechanizmus, kurie paprastai sukelia impulsyvumą ir sukelia psichoaktyvių medžiagų vartojimo sutrikimų, sergančių psichikos ligomis, kurios taip pat dažnai pasireiškia jauname amžiuje, buvimą, dar reikia nustatyti, kokiu mastu paauglių pažeidžiamumas narkotikų vartojimo sutrikimams 1) atspindi ankstyvą suaugusiųjų pasireiškimą. psichikos sindromai, keliantys didesnę narkotikų vartojimo sutrikimų riziką ir (arba) 2) yra didesnė rizika visuose paauglių pogrupiuose. Gali būti, kad pasitaiko abu variantai, todėl visi paaugliai yra labiau pažeidžiami dėl narkotikų vartojimo sutrikimų, tačiau labiau – jauni, kurių psichikos sutrikimas. Toks aiškinimas atitiktų individualiai unikalių genetinės ir aplinkos rizikos ir apsauginių veiksnių, veikiančių kartu su laikinais smegenų funkcijos vystymosi pokyčiais, buvimą, kad būtų sukurtas specifinis priklausomybės pažeidžiamumo lygis. Vertinant santykinį šių galimybių indėlį, bus svarbus įvairių vystymosi etapų tiriamųjų medžiagų vartojimo sutrikimų modeliavimas su gyvūnais, naudojant alternatyvius narkotikų poveikio paauglystės laikotarpiui grafikus, įskaitant psichikos ligų ir medžiagų gyvūnų modelių naudojimą. vartojimo sutrikimai. Ilgalaikiai klinikiniai tyrimai, ypač tie, kuriuose naudojami objektyvūs impulsyvumo ir sprendimų priėmimo matai bei naudojant genetines ir funkcines neurovizualizavimo technologijas, bus labai naudingi siekiant suprasti sveikų ir psichiškai sergančių paauglių priklausomybės pažeidžiamumą įvairiose amžiaus grupėse.31). Paauglių pogrupių, turinčių padidintą pažeidžiamumą dėl narkotikų vartojimo sutrikimų, nustatymas, įrodymais pagrįstų prevencinių strategijų kūrimas, farmakoterapinio ir psichosocialinio gydymo tobulinimas yra svarbios sritys, kurių reikia siekti, siekiant sumažinti didelį medžiagų vartojimo sutrikimų poveikį visuomenei.

Padėka

Palaikoma veteranų administracijos specialiosios neurologijos tyrimų stipendijos ir Nacionalinio šizofrenijos ir depresijos tyrimų aljanso (Jaunojo tyrėjo apdovanojimas), Nacionalinio piktnaudžiavimo narkotikais instituto (DA-11717, DA-00167), Amerikos psichiatrijos asociacijos (DA) dotacijų. -00366), ir Nacionalinis atsakingo lošimo centras.

Autoriai dėkoja George'ui Heningeriui už komentarus apie rankraštį.

Nuorodos

1. Azartinių lošimų poveikio ir elgesio tyrimas. Čikaga: Čikagos universitetas, Nacionalinis nuomonės tyrimų centras; 1999 m.
2. Bucholz KK. Priklausomybės ligų ir gretutinių ligų nozologija ir epidemiologija. Priklausomybės sutrikimas. 1999;22: 221-239.
3. Anthony J, Helzer J. Piktnaudžiavimo narkotikais ir priklausomybės sindromai. In: Robins LN, Regier DA, redaktoriai. Psichikos sutrikimai Amerikoje: epidemiologinio baseino srities tyrimas. Niujorkas: laisva spauda; 1991. 116–154 p.
4. Warner LA, Kessler RC, Hughes M, Anthony JC, Nelson CB. Narkotikų vartojimo ir priklausomybės paplitimas ir koreliacijos Jungtinėse Valstijose: Nacionalinio sergamumo tyrimo rezultatai. Arka Gen Psichiatrija. 1995;52: 219-229. [PubMed]
5. Suteikti BF. Alkoholio vartojimo ir DSM-IV priklausomybės nuo alkoholio paplitimas ir koreliacijos Jungtinėse Valstijose: Nacionalinio ilgalaikio alkoholio epidemiologinio tyrimo rezultatai. J Stud Alcohol. 1997;58: 464-473. [PubMed]
6. Kandel DB, Yamaguchi K, Chen K. Narkotikų vartojimo progresavimo etapai nuo paauglystės iki pilnametystės: tolesni vartų teorijos įrodymai. J Stud Alcohol. 1992;53: 447-457. [PubMed]
7. Wagneris FA, Anthony JC. Nuo pirmojo narkotikų vartojimo iki priklausomybės nuo narkotikų: priklausomybės nuo marihuanos, kokaino ir alkoholio rizikos vystymosi laikotarpiai. Neuropsychopharmacology. 2002;26: 479-488. [PubMed]
8. Giovino GA. Tabako vartojimo epidemiologija tarp JAV paauglių. Nicotine Tobacco Res Suppl. 1999;1: S31-S40.
9. Breslau N, Johnson EO, Hiripi E, Kessler R. Nikotino priklausomybė Jungtinėse Valstijose: paplitimas, tendencijos ir rūkymas. Arka Gen Psichiatrija. 2001;58: 810-816. [PubMed]
10. Helzer JE, Burnam MA, McEvoy LT. Piktnaudžiavimas alkoholiu ir priklausomybė. In: Robins LN, Regier DA, redaktoriai. Psichikos sutrikimai Amerikoje: epidemiologinio baseino srities tyrimas. Niujorkas: laisva spauda; 1991. 81–115 p.
11. Taioli E, Wynder E. Amžiaus, kada pradėta rūkyti, įtaka rūkymo dažnumui suaugus. N Engl J Med. 1991;325: 968-969. [PubMed]
12. Anthony JC, Petronis KR. Ankstyvas narkotikų vartojimas ir vėlesnių narkotikų problemų rizika. Priklauso nuo alkoholio. 1995;40: 9-15. [PubMed]
13. Kandel D, Chen K, Warner LA, Kessler RC, Grant B. Praėjusių metų priklausomybės nuo alkoholio, nikotino, marihuanos ir kokaino simptomų paplitimas ir demografinės koreliacijos JAV gyventojų tarpe. Priklauso nuo alkoholio. 1997;44: 11-29. [PubMed]
14. Carroll ME, Lac ST. IV amfetamino ir kokaino įsigijimas savarankiškai žiurkėms kaip dozės funkcija. Psichofarmakologija (Berl) 1997;129: 206-214. [PubMed]
15. Nestler EJ, Barrot M, Self DW. ΔFosB: ilgalaikis molekulinis jungiklis priklausomybei gydyti. Proc Natl Acad Sci JAV. 2001;98: 11042-11046. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
16. Trad PV. Vystymosi vingiai, skatinantys paauglių piktnaudžiavimą narkotikais. Aš J piktnaudžiavimas narkotikais. 1994;20: 459-481. [PubMed]
17. Perkonigg A, Lieb R, Wittchen HU. Nelegalių narkotikų vartojimo, piktnaudžiavimo ir priklausomybės paplitimas tarp paauglių ir jaunų suaugusiųjų bendruomenės imtyje. Eur Addict Res. 1998;4: 58-66. [PubMed]
18. Rehm J, Gmel G, Room R, Frick U. Vidutinis alkoholio vartojimo kiekis, gėrimo įpročiai ir su tuo susijusi jaunų žmonių mirtingumo našta nusistovėjusiose Europos rinkos ekonomikose. Eur Addict Res. 2001;7: 148-151. [PubMed]
19. Estroff TW, Schwartz RH, Hoffman NG. Piktnaudžiavimas kokainu paaugliams: priklausomybės potencialas, elgesio ir psichikos poveikis. Clin Pediatr. 1989;28: 550-555.
20. Kandel DB, Chen K. Rūkymo ir priklausomybės nuo nikotino mastas Jungtinėse Amerikos Valstijose: 1991–1993 m. Nikotinas Tob Res. 2000;2: 263-274. [PubMed]
21. Regier DA, Farmer ME, Rae DS, Locke BZ, Keith SJ, Judd LL, Goodwin FK. Psichikos sutrikimų gretutinė priklausomybė nuo alkoholio ir kitų narkotikų vartojimo. JAMA. 1990;264: 2511-2518. [PubMed]
22. Blanco C, Moreyra P, Nunes EV, Saiz-Ruiz J, Ibanez A. Patologinis lošimas: priklausomybė arba prievarta. Semin Clin Neuropsichiatrija. 2001;6: 167-176. [PubMed]
23. Swadi H. Individualūs paauglių narkotikų vartojimo rizikos veiksniai. Priklauso nuo alkoholio. 1999;55: 209-224. [PubMed]
24. Zeitlin H. Vaikų ir paauglių psichikos gretutinė liga su piktnaudžiavimu medžiagomis. Priklauso nuo alkoholio. 1999;55: 225-234. [PubMed]
25. Shafferis HJ. Įvadas: jaunimo azartiniai lošimai. J Gambl Stud. 2000;16: 113-114.
26. Rogers RD, Robbins TW. Neurokognityvinių sutrikimų, susijusių su lėtiniu piktnaudžiavimu narkotikais, tyrimas. Curr Opin Neurobiol. 2001;11: 250-257. [PubMed]
27. Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC. Psichiatriniai impulsyvumo aspektai. Am J psichiatrija. 2001;158: 1783-1793. [PubMed]
28. Evenden JL. Impulsyvumo veislės. Psichofarmakologija (Berl) 1999;146: 348-361. [PubMed]
29. Vitacco MJ, Rogers R. Paauglių psichopatijos prognozės: impulsyvumo, hiperaktyvumo ir pojūčių ieškojimo vaidmuo. J Am Acad psichiatrijos teisė. 2001;29: 374-382. [PubMed]
30. Dervaux A, Baylé FJ, Laqueille X, Bourdel MC, Le Borgne MH, Olié JP, Krebs MO. Ar piktnaudžiavimas narkotinėmis medžiagomis sergant šizofrenija yra susijęs su impulsyvumu, pojūčių siekimu ar anhedonija? Am J psichiatrija. 2001;158: 492-494. [PubMed]
31. Bechara A. Sprendimų priėmimo neurobiologija: rizika ir atlygis. Semin Clin Neuropsichiatrija. 2001;6: 205-216. [PubMed]
32. Petry NM, Casarella T. Pernelyg didelis vėluojamų atlygių diskriminavimas dėl piktnaudžiavimo narkotikais, turinčiais lošimų problemų. Priklauso nuo alkoholio. 1999;56: 25-32. [PubMed]
33. Bechara A, Dolan S, Denburg N, Hindes A, Anderson SW, Nathan PE. Sprendimų priėmimo trūkumai, susiję su disfunkcine ventromedialine prefrontaline žieve, atskleidė piktnaudžiaujantiems alkoholiu ir stimuliatoriais. Neuropsychologia. 2001;39: 376-389. [PubMed]
34. Arnett J. Neapgalvotas elgesys paauglystėje: vystymosi perspektyva. Dev Rev. 1992;12: 339-373.
35. Spear LP. Paauglių smegenų ir su amžiumi susijusios elgesio apraiškos. Neurosci Biobehav Rev. 2000;24: 417-463. [PubMed]
36. Dorman C, Gaudiano P. Motyvacija. In: Arbib MA, redaktorius. Smegenų teorijos ir neuronų tinklų vadovas. Kembridžas, Masažas: MIT Press; 1998. 591–594 p.
37. Kalivas PW, Churchill L, Romanides A. Paladalinės-talamokortikinės grandinės įtraukimas į adaptyvų elgesį. Ann. NY Acad Sci. 1999;877: 64-70. [PubMed]
38. Rolls ET, Treves A. Neuroniniai tinklai ir smegenų funkcija. Niujorkas: Oxford University Press; 1998. Motorinės sistemos: smegenėlės ir baziniai ganglijos; 189–226 p.
39. Pennartz CMA, Groenewegen HJ, Lopez da Silva FH. Branduolys accumbens kaip funkciškai skirtingų neuronų ansamblių kompleksas: elgesio, elektrofiziologinių ir anatominių duomenų integracija. Prog Neurobiol. 1994;42: 719-761. [PubMed]
40. Jentsch JD, Roth RH, Taylor JR. Dopamino vaidmuo prefrontalinės kortikostriatinės sistemos elgesio funkcijose: poveikis psichikos sutrikimams ir psichotropinių vaistų veikimui. Prog Brain Res. 2000;126: 433-453. [PubMed]
41. Chambers RA, Potenza MN. Impulsų valdymo sutrikimai. In: Aminoff MJ, Daroff RB, redaktoriai. Neurologijos mokslų enciklopedija. San Diegas, Kalifornija: Academic Press; (spaudoje)
42. Groenewegen HJ, Wright CI, Beijer AV, Voorn P. Ventrinių striatalinių įėjimų ir išėjimų konvergencija ir segregacija. Ann. NY Acad Sci. 1999;877: 49-63. [PubMed]
43. Panksepp J. Afektinis neuromokslas. Niujorkas: „Oxford University Press“; 1998.
44. Swanson LW. Smegenų pusrutulio reguliavimas motyvuotu elgesiu. Brain Res. 2000;886: 113-164. [PubMed]
45. Woodward D, Chang J, Janak P, Azarov A, Anstrom K. Mezolimbinis neuronų aktyvumas visoje elgesio būsenose. Ann. NY Acad Sci. 1999;877: 91-112. [PubMed]
46. Masterman DL, Cummings JL. Priekinės-subkortikinės grandinės: anatominis vykdomojo, socialinio ir motyvacinio elgesio pagrindas. J Psychopharmacol. 1997;11: 107-114. [PubMed]
47. Rolls ET, Treves A. Neuroniniai tinklai ir smegenų funkcija. Niujorkas: „Oxford University Press“; 1998.
48. Kolomiets BP, Deniau JM, Mailly P, Menetrey A, Thierry AM. Informacijos srauto atskyrimas ir konvergencija kortiko-subtalaminiais keliais. J Neuroscience. 2001;21: 5764-5772. [PubMed]
49. Chang JY, Janak PH, Woodward DJ. Neuronų ir elgesio koreliacijos medialinėje prefrontalinėje žievėje ir branduolyje, kai žiurkės savarankiškai vartoja kokainą. Neurologija. 2000;99: 433-443. [PubMed]
50. Chambers RA, Krystal JK, Self DW. Neurobiologinis šizofrenijos piktnaudžiavimo narkotikais pagrindas. Biol Psichiatrija. 2001;50: 71-83. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
51. O'Donnell P, Greene J, Pabello N, Lewis BL, Grace AA. Ląstelių šaudymo moduliavimas branduolyje accumbens. Ann. NY Acad Sci. 1999;877: 157-175. [PubMed]
52. Potenza MN. Patologinio lošimo neurobiologija. Semin Clin Neuropsichiatrija. 2001;6: 217-226. [PubMed]
53. Breiter HC, Aharon I, Kahneman D, Dale A, Shizgal P. Functional imaging of neuronal responses to expectancy and experiences of monetary gains and losses. Neuronas. 2001;30: 619-639. [PubMed]
54. Panksepp J. Afektinis neuromokslas: žmonių ir gyvūnų emocijų pagrindai. Niujorkas: Oxford University Press; 1998. IEŠKOTI nervų sistemos sistemų ir išankstinių būsenų; 144–163 p.
55. Kalivas PW. Dopamino neuronų neurotransmiteris ventralinėje tegmentinėje srityje. Brain Res Brain Res Rev. 1993;18: 75-113. [PubMed]
56. Strafella AP, Paus T, Barrett J, Dagher A. Pasikartojanti transkranijinė žmogaus prefrontalinės žievės magnetinė stimuliacija sukelia dopamino išsiskyrimą uodeginiame branduolyje. J Neuroscience. 2001;21: RC157. [PubMed]
57. Sano M, Marder K, Dooneief G. Bazinių ganglijų ligos. In: Fogel BS, Schiffer RB, Rao SM, redaktoriai. Neuropsichiatrija. Baltimorė: Williams & Wilkins; 1996. 805–834 p.
58. Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Dopamino išsiskyrimas į nugaros striatą per kokaino ieškantį elgesį, kontroliuojant vaistą. J Neuroscience. 2002;22: 6247-6253. [PubMed]
59. Finčas DM. Konverguojančių sinapsinių įėjimų iš žiurkės prefrontalinės žievės, migdolinio kūno, vidurinės linijos talamo ir hipokampo formavimosi neurofiziologija į atskirus uodegos / putamen ir branduolio accumbens neuronus. Hippocampus. 1996;6: 495-512. [PubMed]
60. Lavinas A, Grace AA. Nugaros talaminių ląstelių aktyvumo moduliavimas ventraliniu blyškiu: jo vaidmuo reguliuojant talamo-žievės aktyvumą baziniuose ganglijose. Sinapsija. 1994;18: 104-127. [PubMed]
61. Burns LH, Robbins TW, Everitt BJ. Diferencinis bazolaterinio migdolinio kūno, ventralinio subikulumo ir medialinės prefrontalinės žievės eksitotoksinių pažeidimų poveikis reaguojant į sąlyginį sustiprinimą ir lokomotorinį aktyvumą, kurį sustiprina intraacumbens D-amfetamino infuzijos. Behav Brain Res. 1993;55: 167-183. [PubMed]
62. Everitt BJ, Wolf ME. Psichomotorinis stimuliatoriaus priklausomumas: nervų sistemų perspektyva. J Neuroscience. 2002;22: 3312-3320. [PubMed]
63. Chambers RA, Self DW. Motyvaciniai atsakai į natūralų ir vaistų atlygį žiurkėms, turinčioms naujagimių ventralinių hipokampo pažeidimų: dvigubos šizofrenijos diagnozės gyvūnų modelis. Neuropsychopharmacology. 2002;27: 889-905. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
64. Self DW, Nestler EJ. Narkotikų paieškos atkrytis: nerviniai ir molekuliniai mechanizmai. Priklauso nuo alkoholio. 1998;51: 49-60. [PubMed]
65. Finlay JM, Zigmond MJ. Streso poveikis centriniams dopaminerginiams neuronams: galimos klinikinės pasekmės. Neurochem Res. 1997;22: 1387-1394. [PubMed]
66. Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T, Brooks DJ, Bench CJ, Grasby PM. Įrodymai dėl striatalo dopamino išsiskyrimo per vaizdo žaidimą. Gamta. 1998;393: 266-268. [PubMed]
67. Volkow ND, Fowler JS. Priklausomybė, prievartos ir vairavimo liga: orbitofrontalinės žievės dalyvavimas. Cereb Cortex. 2000;10: 318-325. [PubMed]
68. Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Avarinių dopamino neuronų reakcijos mokantis elgsenos reakcijų. J neurofiziolas. 1992;67: 145-163. [PubMed]
69. Lipska BK, Jaskiw GE, Chrapusta S, Karoum F, Weinberger DR. Iboteno rūgšties pažeidimas ventraliniame hipokampe skirtingai veikia dopaminą ir jo metabolitus žiurkės branduolyje ir prefrontalinėje žievėje. Brain Res. 1992;585: 1-6. [PubMed]
70. Badiani A, Oates MM, Robinson TE. Morfino jautrinimo žiurkėms moduliavimas kontekstiniais dirgikliais. Psichofarmakologija (Berl) 2000;151: 273-282. [PubMed]
71. Ferster CB, Skinner BF. Sustiprinimo grafikai. Niujorkas: Appleton-Century-Crofts; 1957 m.
72. Waelti P, Dickinson A, Schultz W. Dopamino atsakymai atitinka pagrindines formaliojo mokymosi teorijos prielaidas. Gamta. 2001;412: 43-48. [PubMed]
73. Horger BA, Iyasere CA, Berhow MT, Messer CJ, Nestler EJ, Taylor JR. Lokomotorinio aktyvumo stiprinimas ir sąlyginis atlygis kokainui dėl smegenų kilmės neurotrofinio faktoriaus. J Neuroscience. 1999;19: 4110-4122. [PubMed]
74. Gurden H, Tassin JP, Jay TM. Mezokortikinės dopaminerginės sistemos vientisumas yra būtinas norint visiškai išreikšti ilgalaikį hipokampo-prefrontalinės žievės potenciją in vivo. Neurosci. 1999;94: 1019-1027.
75. Mulder AB, Arts MPM, Lopes da Silva FH. Trumpalaikis ir ilgalaikis hipokampo plastiškumas žiurkės branduoliui ir prefrontalinės žievės takams in vivo. Eur J Neurosci. 1997;9: 1603-1611. [PubMed]
76. Robinson T, Kolb B. Dendritų ir dendritinių dyglių morfologijos pokyčiai branduolio branduolyje ir prefrontalinėje žievėje po pakartotinio gydymo amfetaminu arba kokainu. Eur J Neurosci. 1999;11: 1598-1604. [PubMed]
77. Hyman SE, Malenka RC. Priklausomybė ir smegenys: prievartos ir atkaklumo neurobiologija. Nat Rev Neurosci. 2001;2: 695-703. [PubMed]
78. Robinson TE, Berridge KC. Narkotikų troškimo nervų pagrindas: skatinamojo jautrumo priklausomybės teorija. Smegenų raiška red 1993;18: 247-291. [PubMed]
79. Deroche V, Le Moal M, Piazza PV. Savarankiškas kokaino vartojimas padidina skatinamąsias skatinamąsias vaisto savybes žiurkėms. Eur J Neurosci. 1999;11: 2731-2736. [PubMed]
80. Brown GL, Linnoila MI. CSF serotonino metabolito (5-HIAA) tyrimai dėl depresijos, impulsyvumo ir smurto. J Clin psichiatrija. 1990 m. balandis;51(tiekimas):31–41. [PubMed]
81. Virkunnen M, Rawlins R, Tokola R. CSF biochemija, gliukozės metabolizmas ir paros veiklos ritmai alkoholikų smurtaujančių nusikaltėlių, gaisrininkų ir sveikų savanorių atveju. Arka Gen Psichiatrija. 1994;51: 20-27. [PubMed]
82. Nordin C, Eklundh T. Pakeistas CSF 5-HIAA dispozicija patologiniams vyrų žaidėjams. CNS spektrai. 1999;4: 25-33. [PubMed]
83. Taylor JR, Jentsch JD. Pakartotinai su pertraukomis vartojant psichomotorinius stimuliuojančius vaistus, pasikeičia Pavlovo požiūris į žiurkes: skirtingas kokaino, d-amfetamino ir 3,4-metilendioksimetamfetamino („Ecstasy“) poveikis. Biol Psichiatrija. 2001;50: 137-143. [PubMed]
84. Fuller RW. Fluoksetino poveikis serotonino funkcijai ir agresyviam elgesiui. Ann. NY Acad Sci. 1996;794: 90-97. [PubMed]
85. Cherek DR, Lane SD, Pietras CJ, Steinberg JL. Lėtinio paroksetino vartojimo poveikis suaugusių vyrų, turinčių elgesio sutrikimų, agresyvių ir impulsyvių reakcijų matams. Psichofarmakologija (Berl) 2002;159: 266-274. [PubMed]
86. White SR, Obradovic T, Imel KM, Wheaton MJ. Metilendioksimetamfetamino (MDMA, „Ecstasy“) poveikis monoaminerginei neurotransmisijai centrinėje nervų sistemoje. Prog Neurobiol. 1996;49: 455-479. [PubMed]
87. Damasio H, Grabowski T, Frank R, Galaburda AM, Damasio AR. Phineas Gage sugrįžimas: įkalčiai apie smegenis iš garsaus paciento kaukolės. Mokslas. 1994;264: 1102-1105. [PubMed]
88. McAllister TW. Neuropsichiatrinės galvos traumų pasekmės. Psychiatr Clin North Am. 1992;15: 395-413. [PubMed]
89. Ames D, Cummings JL, Wirshing WC, Quinn B, Mahler M. Pasikartojantis ir kompulsyvus elgesys esant priekinės skilties degeneracijai. J Neuropsichiatrija Clin Neurosci. 1994;6: 100-113. [PubMed]
90. Raine A, Lencz T, Bihrele S, LaCasse L, Colletti P. Sumažėjęs prefrontalinės pilkosios medžiagos tūris ir sumažintas autonominis aktyvumas sergant antisocialios asmenybės sutrikimu. Arka Gen Psichiatrija. 2000;57: 119-127. [PubMed]
91. Ommaya AK, Salazar AM, Dannenberg AL, Ommaya AK, Chervinsky AB, Schwab K. Rezultatas po trauminio smegenų sužalojimo JAV karinėje medicinos sistemoje. J Trauma. 1996;41: 972-975. [PubMed]
92. Barnfield TV, Leathem JM. Trauminio smegenų sužalojimo ir piktnaudžiavimo narkotinėmis medžiagomis dažnis ir pasekmės Naujosios Zelandijos kalėjimų populiacijoje. Brain Inj. 1998;12: 455-466. [PubMed]
93. Delmonico RL, Hanley-Peterson P, Englander J. Grupinė psichoterapija asmenims, patyrusiems trauminį smegenų pažeidimą: nusivylimo ir piktnaudžiavimo medžiagomis valdymas. J Galvos traumos reabilitacija. 1998;13: 10-22.
94. Dao-Castellana MH, Samson Y, Legault F, Martinot JL, Aubin HJ, Crouzel C, Feldman L, Barrucand D, Rancurel G, Feline A, Syrota A. Neurologiškai normalių lėtinių alkoholikų subjektų priekinė disfunkcija: metaboliniai ir neuropsichologiniai radiniai. Psychol Med. 1998;28: 1039-1048. [PubMed]
95. Liu X, Matochik JA, kadetas JL, Londono ED. Mažesnis priekinės skilties tūris piktnaudžiaujant įvairiomis medžiagomis: magnetinio rezonanso tyrimas. Neuropsychopharmacology. 1998;18: 243-252. [PubMed]
96. Rogers RD, Everitt B, Baldacchino A, Blackshaw AJ, Swainson R, Wynne K, Baker NB, Hunter J, Carthy T, Booker E, London M, Deakin JFW, Sahakian BJ, Robbins TW. Lėtinio piktnaudžiavimo amfetaminu, piktnaudžiaujančių opiatais, pacientų, turinčių židininį prefrontalinės žievės pažeidimą, ir sveikų savanorių, kuriems trūksta triptofano, sprendimų priėmimo pažinimo trūkumai: monoaminerginių mechanizmų įrodymai. Neuropsychopharmacology. 1999;20: 322-339. [PubMed]
97. Franklin TR, Acton PD, Maldjian JA, Grey JD, Croft JR, Dackis CA, O'Brien CP, Childress AR. Sumažėjusi pilkosios medžiagos koncentracija kokaino pacientų izoliacinėje, orbitofrontalinėje, cingulinėje ir laikinojoje žievėje. Biol Psichiatrija. 2002;51: 134-142. [PubMed]
98. McGregor A, Baker G, Roberts DC. Vidurinės prefrontalinės žievės 6-hidroksidopamino pažeidimų įtaka intraveniniam kokaino vartojimui pagal laipsnišką stiprinimo grafiką. Pharmacol Biochem Behav. 1996;53: 5-9. [PubMed]
99. Weissenborn R, Robbins TW, Everitt BJ. Medialinių prefrontalinių arba priekinių cingulinių žievės pažeidimų poveikis atsakui į kokainą pagal fiksuoto santykio ir antros eilės sustiprinimo grafikus žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl) 1997;134: 242-257. [PubMed]
100. Karreman M, Westerink BHC, Moghaddam B. Eksitaciniai aminorūgščių receptoriai ventralinėje tegmentinėje srityje reguliuoja dopamino išsiskyrimą ventraliniame striatum. J Neurochem. 1996;67: 601-607. [PubMed]
101. Youngren KD, Daly DA, Moghaddam B. Skirtingi endogeninių sužadinamųjų aminorūgščių veiksmai dopamino nutekėjimui nucleus accumbens. J Pharmacol Exp Ten. 1993;264: 289-293. [PubMed]
102. Brady KT, Myrick H, McElroy S. Ryšys tarp medžiagų vartojimo sutrikimų, impulsų kontrolės sutrikimų ir patologinės agresijos. Aš J Addict. 1998;7: 221-230. [PubMed]
103. Jentsch JD, Taylor JR. Impulsyvumas, atsirandantis dėl piktybinio piktybinio sutrikimo, susijusio su piktnaudžiavimu narkotikais. Psichofarmakologija (Berl) 1999;146: 373-390. [PubMed]
104. Feinberg I. Šizofrenija: sukelta užprogramuoto sinapsinio pašalinimo gedimo paauglystėje? J Psychiatr Res. 1983;17: 319-334. [PubMed]
105. Yates T. Kognityvinio vystymosi teorijos. In: Lewis M, redaktorius. Vaikų ir paauglių psichiatrija. Baltimorė: Williams & Wilkins; 1996. 134–155 p.
106. Moore SM, Rosenthal DA. Vyresnio amžiaus paauglių vengimas, impulsyvumas ir rizikingas elgesys. Perceptas mot įgūdžius. 1992;76: 98. [PubMed]
107. Siegel J, Shaughnessy MF. Viskam yra pirmas kartas: suprasti paauglystę. Paauglystė. 1995;30: 217-221. [PubMed]
108. Leckman JF, Coheno didžėjus. Tiko sutrikimai. In: Lewis M, redaktorius. Vaikų ir paauglių psichiatrija. Baltimorė: Williams & Wilkins; 1996. 622–629 p.
109. Laviola G, Adriani W, Terranova ML, Gerra G. Psichobiologiniai rizikos veiksniai, susiję su psichostimuliantų pažeidžiamumu žmonių paaugliams ir gyvūnų modeliams. Neurosci Biobehav Rev. 1999;23: 993-1010. [PubMed]
110. Spear LP, Brake SC. Periadolescencija: nuo amžiaus priklausomas elgesys ir psichofarmakologinis atsakas žiurkėms. Dev Psychobiol. 1983;16: 83-109. [PubMed]
111. Adriani W, Chiarotti F, Laviola G. Padidėjęs naujovių ieškojimas ir tipiškas d-amfetamino jautrinimas periadolescent, palyginti su suaugusiomis pelėmis. Behav Neurosci. 1998;112: 1152-1166. [PubMed]
112. Laviola G, Wood RG, Kuhn C, Francis RLP. Jautrinimas kokainui paauglystėje ir suaugusioms žiurkėms. J Pharmacol Exp Ten. 1995;275: 345-357. [PubMed]
113. Laviola G, Pascucci T, Pieretti S. D-amfetamino jautrinimas juostiniam dopaminui periadolescent, bet ne suaugusioms žiurkėms. Pharmacol Biochem Behav. 2001;68: 115-124. [PubMed]
114. Takeuchi Y, Matsushita H, Sakai H, Kawano H, Yoshimoto K, Sawada T. Su Coulochem elektrodų matricos sistema atskleisti su monoaminais susijusių medžiagų smegenų skysčio koncentracijos raidos pokyčiai. J Vaiko Neurolis. 2000;15: 267-270. [PubMed]
115. Lambe E, Krimer LS, Goldman-Rakic ​​PS. Skirtingas postnatalinis katecholamino ir serotonino įvedimas į identifikuotus neuronus rezus beždžionės prefrontalinėje žievėje. J Neuroscience. 2000;20: 8780-8787. [PubMed]
116. Garcia-Segura L, Chowen J, Parducz A, Naftolin F. Lytinių liaukų hormonai kaip struktūrinio sinapsinio plastiškumo skatintojai: ląstelių mechanizmai. Prog Neurobiol. 1994;44: 279-307. [PubMed]
117. Shughrue PJ, Merchenthaler I. Estrogenai yra daugiau nei tik „lytinis hormonas“: naujos estrogeno veikimo hipokampe vietos. Priekinis Neuroendokrinolis. 2000;21: 95-101. [PubMed]
118. Zarrow MX, Naqvi RH, Denenberg VH. Androgenų sukeltas ankstyvas žiurkių patelių brendimas ir jo slopinimas hipokampo pažeidimais. Endokrinologija. 1969;84: 14-19. [PubMed]
119. Gorskis R. Smegenų žievės vystymasis, XV: centrinės nervų sistemos seksualinė diferenciacija. J Am Acad Vaikų Adolesc Psichiatrija. 1999;38: 344-346. [PubMed]
120. Sizonenko PC. Endokrinologija iki paauglių ir paauglių. Esu J Dis vaikas. 1978;132: 704-712. [PubMed]
121. Buchanan CM, Eccles JS, Becker JB. Ar paaugliai yra siautėjančių hormonų aukos: įrodymai, kad hormonai aktyvina nuotaiką ir elgesį paauglystėje. Psychol Bull. 1992;111: 62-107. [PubMed]
122. McClelland JL, McNaughton BL, O'Reilly RC. Kodėl hipokampe ir neokortekse yra papildomos mokymosi sistemos? įžvalgos iš konnekcionistinių mokymosi ir atminties modelių sėkmės ir nesėkmės. Psychol Rev. 1995;102: 419-457. [PubMed]
123. Schmajuk NA, Christionsen B, Cox L. Haloperidolis atkuria latentinį slopinimą, kurį sutrikdė hipokampo pažeidimai: duomenys ir teorija. Behav Neurosci. 2000;114: 659-670. [PubMed]
124. Legault M, Wise R. Naujovės sukeltas dopamino nucleus accumbens padidėjimas: priklausomybė nuo impulsų srauto iš ventralinio subikulumo ir glutamaterginės neurotransmisijos ventralinėje tegmentalinėje srityje. Eur J Neurosci. 2001;13: 819-828. [PubMed]
125. Woo TU, Pucak ML, Kye CH, Matus CV, Lewis DA. Beždžionių prefrontalinės žievės vidinės ir asociacijos grandinės tobulinimas peripubertacijoje. Neurologija. 1997;80: 1149-1158. [PubMed]
126. Williams BR, Ponesse JS, Schachar RJ, Logan GD, Tannock R. Slopinamosios kontrolės plėtra per visą gyvenimą. Dev Psychol. 1999;35: 205-213. [PubMed]
127. Goodin DS, Squires KC, Henderson BH, Starr A. Su amžiumi susiję klausos dirgiklių potencialo kitimai normaliems žmonėms. Neurofiziolio elektrokefalogr. 1978;44: 447-458. [PubMed]
128. Giedd JN, Snell JW, Lange N, Rajapakse JC, Casey BJ, Kozuch PL, Vaituzis AC, Vauss YC, Hamburger SD, Kaysen D, Rapoport JL. Žmogaus smegenų vystymosi kiekybinis magnetinio rezonanso tyrimas: 4–18 metų amžiaus. Cereb Cortex. 1996;6: 551-560. [PubMed]
129. Paus T, Zijdenbos A, Worsley K, Collins DL, Blumenthal J, Giedd JN, Rapoport JL, Evans AC. Vaikų ir paauglių nervų takų struktūrinis brendimas: in vivo tyrimas. Mokslas. 1999;283: 1908-1911. [PubMed]
130. Kety SS. Žmogaus smegenų kraujotaka ir deguonies suvartojimas, susijęs su senėjimu. Res Publ Assoc Res Nerv Ment Dis. 1956;35: 31-45. [PubMed]
131. Chugani HR, Phelps ME, Mazziotta JC. Žmogaus smegenų funkcinės raidos pozitronų emisijos tomografija. Ann Neurol. 1987;322: 487-497. [PubMed]
132. Jakovlevas PI, Lecours AR. Mielogenetiniai smegenų regioninio brendimo ciklai. Filadelfija: FA Davisas; 1967 m.
133. Nudo RJ, Masterton RB. Stimuliacijos sukeltas [14C]2-deoksigliukozės sinapsinio aktyvumo žymėjimas centrinėje klausos sistemoje. J Comp Neurol. 1986;245: 553-565. [PubMed]
134. Lewisas DA. Prefrontalinės žievės vystymasis paauglystėje: įžvalgos apie pažeidžiamas šizofrenijos nervų grandines. Neuropsychopharmacology. 1997;16: 385-398. [PubMed]
135. Huttenlocher PR. Sinaptinis tankis žmogaus priekinėje žievėje: vystymosi pokyčiai ir senėjimo poveikis. Brain Res. 1979;163: 195-205. [PubMed]
136. Anderson SA, Classey JD, Conde F, Lund JS, Lewis DA. Sinchroninis piramidinių neuronų dendritinių spyglių ir parvalbumino imunoreaktyvių sietynų neuronų aksonų terminalų vystymasis beždžionių prefrontalinės žievės III sluoksnyje. Neurosci. 1995;67: 7-22.
137. Rutherford LC, Nelson SB, Turrigiano GG. BDNF turi priešingą poveikį piramidinių neuronų ir tarpneuronų sužadinimo sinapsių kvantinei amplitudei. Neuronas. 1998;21: 521-530. [PubMed]
138. Milleris KD. Sinapsinė ekonomika: konkurencija ir bendradarbiavimas sinaptinio plastiko srityje. Neuronas. 1996;17: 371-374. [PubMed]
139. Aleksandras GE. Beždžionių priekinės asociacijos žievės funkcinis vystymasis: elgesio ir elektrofiziologiniai tyrimai. Neurosci Res Prog Bull. 1982;20: 471-479.
140. Spitzeris M. Protas tinkle. Kembridžas, Masažas: MIT Press; 1999 m.
141. Milberger S, Biederman J, Faraone SV, Wilens T, Chu MP. ADHD ir psichoaktyviųjų medžiagų vartojimo sutrikimų sąsajos. Aš J Addict. 1997;6: 318-329. [PubMed]
142. Biedermanas J, Wilensas T, Mickas E, Spenceris T, Faraone SV. Dėmesio stokos / hiperaktyvumo sutrikimo farmakoterapija sumažina narkotikų vartojimo sutrikimo riziką. Pediatrija. 1999;104: 1-5. [PubMed]
143. Lynskey MT, Hall W. Dėmesio stokos hiperaktyvumo sutrikimas ir medžiagų vartojimo sutrikimai: ar yra priežastinis ryšys? Priklausomybė. 2001;96: 815-822. [PubMed]
144. DelBello MP, Soutullo CA, Hendricks W, Niemeier RT, McElroy SL, Strakowski SM. Ankstesnis gydymas stimuliatoriais paaugliams, sergantiems bipoliniu sutrikimu: ryšys su amžiumi pradžioje. Bipolinis disordas. 2001;3: 53-57. [PubMed]