Motyvacinės sistemos paauglystėje: galimi padariniai dėl amžiaus skirtumų, susijusių su piktnaudžiavimu narkotikais ir kitais rizikos prisiėmimo būdais (2010)

Smegenys Cogn. 2010 m. vasario mėn.;72(1):114-23. Epub 2009 rugsėjo 16 d.
 

Šaltinis

Plėtros ir elgesio neurologijos centras, Binghamtono universiteto Psichologijos katedra, Binghamtonas, NY 13902-6000, JAV.

Abstraktus

Paauglystė yra evoliuciškai konservuota vystymosi fazė, kuriai būdingi hormoniniai, fiziologiniai, nerviniai ir elgsenos pokyčiai, plačiai pastebimi visose žinduolių rūšyse. Pavyzdžiui, paauglių žiurkėms, kaip ir jų kolegoms žmonėms, padaugėjo į bendraamžių nukreiptos socialinės sąveikos, rizikuoja / ieško naujovių, vartoja narkotikus ir alkoholį, palyginti su suaugusiaisiais, taip pat pastebimi motyvacijos ir su atlygiu susijusių smegenų sričių pokyčiai. Apžvelgus šias temas, šiame darbe aptariami sąlyginių pirmenybių ir pasibjaurėjimo duomenys, rodantys, kad paaugliai yra jautresni nei suaugusieji teigiamoms įvairių vaistų ir natūralių dirgiklių savybėms, tuo tarpu mažiau jautrūs šių dirgiklių aversyvioms savybėms. Papildomi eksperimentai, skirti analizuoti konkrečius su atlygiu susijusio apdorojimo komponentus naudojant natūralų atlygį, davė daugiau įvairių išvadų, o pranešimai apie paryškintą teigiamą hedoninį jautrumą paauglystėje, priešingai nei tyrimai, rodantys mažiau teigiamą hedoninį poveikį ir sumažėjusį paskatų dėmesį šiame amžiuje. Bus aptartas šių išvadų poveikis paauglių piktnaudžiavimui narkotinėmis medžiagomis.

Raktiniai žodžiai: Paauglystė, gyvūnų modelis, motyvacija, atlygis, narkotikų vartojimas

Paauglystė yra greitų fizinių pokyčių laikas, kartu su kartais ryškiais nuotaikos ir elgesio pokyčiais. Nors paauglystė kartais manoma kaip unikalus žmogaus vystymosi etapas, visų žinduolių rūšių besivystantys organizmai išgyvena panašų perėjimą nuo priklausomybės prie nepriklausomybės. Iš tiesų, žmonių paaugliai ir jų kolegos iš kitų rūšių turi daug panašumų hormoninių pokyčių, elgesio ypatybių ir smegenų transformacijų atžvilgiu (Spear, 2000), įskaitant su atlygiu susijusių schemų pakeitimus (Ernst & Spear, 2008 m), o tai rodo, kad šios paaugliams būdingos savybės iš dalies gali atspindėti tvirtai sujungtas, evoliuciškai suformuotas sistemas.

Paaugliams būdingi elgesio pokyčiai, įskaitant sustiprėjusį bendravimą su bendraamžiais ir didėjantį rizikos prisiėmimą, pojūčių ir (arba) naujovių ieškojimą, yra akivaizdūs įvairiose rūšyse ir, atrodo, iš dalies išsivystė taip, kad palengvintų emigraciją, suteikdami postūmį ieškoti naujų teritorijų, seksualiniai partneriai ir nauji maisto šaltiniai (Spear, 2000, 2007a). Tiek, kiek dėl bendro evoliucinio spaudimo daugelio rūšių paaugliai turėjo tam tikrų bendrų elgesio ypatybių, šie elgesio bendrumai gali atspindėti panašius pagrindinius biologinius substratus, o smegenų regionai paauglystėje patiria ypač ryškius pokyčius. Evoliuciškai senovinių smegenų motyvacinių sistemų ir su atlygiu susijusių neuroschemų pokyčiai paauglystėje gali atlikti ypač svarbų vaidmenį išreiškiant paaugliams būdingas elgesio ypatybes.

Nors turtingą žmogaus paauglystės sudėtingumą geriausiu atveju galima tik iš dalies modeliuoti laboratoriniuose gyvūnuose, nerviniai regionai, moduliuojantys malonumą ir atlygio motyvuotą elgesį, yra labai panašūs tarp žmonių ir kitų žinduolių rūšių.Berridge & Kringlebach, 2008 m). Šie panašumai suteikia pagrįstą veidą ir konstrukcinį pagrįstumą, kai naudojami gyvūnų modeliai, siekiant ištirti su atlygiu susijusį elgesį, įskaitant narkotikų ir alkoholio vartojimą paauglystėje.

I. Su atlygiu susijęs paauglystės elgesys

Paaugliai dažnai labai skiriasi nuo jaunesnių ar vyresnių žmonių tuo, kaip jie reaguoja į reikšmingus dirgiklius savo aplinkoje ir sąveikauja su jais. Tokios paaugliams būdingos savybės apima ryškų bendravimo su bendraamžiais padidėjimą, naujovių siekimą / rizikos prisiėmimą ir visapusišką elgesį (Spear, 2000, 2007a). Sąveika su bendraamžiais tampa ypač svarbi paauglystėje, nes ši sąveika pradeda daryti didesnę įtaką sprendimų priėmimui ir elgesiui nei tarp suaugusiųjų (Gardner & Steinberg, 2005 m; Grosbras ir kt., 2007 m; Steinberg, 2005). Paauglystėje žmonės daugiau laiko praleidžia bendraudami su bendraamžiais nei bet kuriuo kitu vystymosi laikotarpiu (Hartupas ir Stevensas, 1997 m), ir šie santykiai yra reikšmingas teigiamos patirties šaltinis paaugliams (Ruda, 2004; LaGreca ir kt., 2001 m, Steinberg & Morris, 2001 m). Panašiai, per amžiaus intervalą nuo 28 iki 42 dienų po gimdymo (P), kuris konservatyviai apibrėžiamas kaip žiurkės paauglystė (žr. Spear, 2000), žiurkės demonstruoja didesnį socialinio aktyvumo lygį nei jaunesni ir vyresni gyvūnai. Šie aukšti socialinių sąveikų lygiai ypač būdingi žaismingoms kovoms paauglystėje, priešingai nei socialinis tyrimas, kuriame vyrauja nuosaikesnis suaugusiųjų socialinės sąveikos kiekis (žr. Vanderschuren ir kt., 1997 už nuorodas ir apžvalgą; „Varlinskaya & Spear“, 2002 m, 2008). Paaugliai ne tik daugiau socialiai bendrauja nei suaugusieji, bet ir jiems ši socialinė sąveika yra neįprastai naudinga (Douglas ir kt., 2004).

Padidėjęs rizikos prisiėmimas ir naujovių ieškojimas yra kitos santykinai konservuotos paauglystės elgesio ypatybės. Nuo vaikystės iki paauglystės pastebimas reikšmingas rizikingo elgesio padidėjimas, o paaugliai užsiima rizikinga veikla nei suaugusieji (Steinberg, 2008). Šis rizikingo elgesio padidėjimas tarp žmonių paauglių yra susijęs su motyvacija patirti daugybę naujų ir intensyvių dirgiklių, kad būtų galima gauti naudos (Arnett, 1994; Trimpop ir kt., 1999 m; Steinberg, 2005). Nustatyta, kad ši motyvacija ieškoti naujų patirčių, ty naujovių ieškantis elgesys, reikšmingai prisidėjo prie dabartinio ir būsimo narkotikų vartojimo, daugybinio narkotikų vartojimo ir vėlesnio piktnaudžiavimo (Hittner & Swickert, 2006 m; Kelly ir kt., 2006).

Daugelyje eksperimentinių paradigmų buvo įrodyta, kad paauglių graužikų reakcija į naujumą yra patobulinta, palyginti su jų brandesniais kolegomis (Adriani ir kt., 1998; Adriani ir Laviola, 2000 m; Beluzzi ir kt., 2004 m; Caster et al., 2007; Collinsas ir Izenwasseris, 2004 m; Douglas ir kt., 2003; Philpot & Wecker, 2008 m; Spear & Brake, 1983 m; Stansfieldas ir Kirsteinas, 2006 m, bet ir žr Cao ir kt., 2007; Caster et al., 2005). Atsižvelgiant į tai, kad paauglystė yra metas, kai įgyjama naujų įgūdžių, reikalingų išgyventi toli nuo tėvų, evoliuciškai stipresnis naujovių ieškojimas galėjo būti išsaugotas dėl savo adaptacinės vertės šiuo vystymosi laikotarpiu, prisidedant prie naujų sričių tyrinėjimo ir suteikiant galimybę rasti naujų maisto šaltinių, vanduo ir draugai (Spear, 2000).

Socialiniai veiksniai vaidina svarbų vaidmenį reaguojant į naujumą žmonių paaugliams, taip pat kitų rūšių paaugliams. Žmonėms socialinis atitikimas, bendraamžių nukrypimas ir socialinė parama daro įtaką naujovių siekimui ir rizikos prisiėmimui paauglystėje.Martin ir kt., 1995), o bendraamžių poveikis rizikai ir rizikingų sprendimų priėmimui yra stipresnis tarp paauglių nei suaugusiųjų (Gardner & Steinberg, 2005 m). Atlygio tyrimuose su graužikais taip pat įtakoja socialinis nepriteklius už naujumą, būdingą paaugliams (ir lyčiai).Douglas ir kt., 2003).

Bent jau eksperimentinis alkoholio ir kitų narkotikų vartojimas taip pat yra paplitęs paauglystėje, o tai galbūt atspindi rizikingo elgesio pavyzdį. Pavyzdžiui, 2007 m. Ateities stebėjimo tyrime maždaug 50 % vyresniųjų klasių mokinių pranešė vartoję neteisėtą narkotiką per savo gyvenimą (Johnston ir kt., 2008). Dažnas ir besaikis alkoholio vartojimas ypač paplitęs tarp paauglių – maždaug 25 % 12 klasės mokinių pranešė apie besaikio alkoholio vartojimo epizodą per pastarąjį mėnesį. Svarbu tai, kad buvo įrodyta, kad narkotikų ir alkoholio vartojimas paauglystėje koreliuoja su padidėjusiu narkotikų ir alkoholio problemų dažniu suaugusiesiems.DeWit ir kt., 2000 m; Grant ir kt., 2001). Panašiai, naudodami paprastą gyvūnų paauglystės modelį su žiurkėmis, parodėme, kad paaugliai išgeria 2–3 kartus daugiau etanolio nei suaugusieji (Brunell & Spear, 2005 m: Doremus ir kt., 2005, Vetter ir kt., 2007 m), iš dalies, regis, dėl jų nejautrumo tam tikram neigiamam ir nepajėgiančiam etanolio poveikiui (žr. Spear & Varlinskaya, 2005 nuorodoms ir apžvalgoms). Tikėtina, kad paauglystėje būdingi elgesio bruožai iš dalies prisideda prie narkotikų ir alkoholio vartojimo inicijavimo kartu su bendraamžių spaudimu (Segal & Stewart, 1996 m) ir noras laisvesnio socialinio bendravimo (Smith et al., 1995) gali prisidėti prie alkoholio vartojimo tarp paauglių šiuo vystymosi laikotarpiu. Paauglių graužikai taip pat rodo unikalų ryšį tarp etanolio ir socialinio elgesio, o paauglių socialinė sąveika labai padidėja po vidutinių etanolio dozių, o etanolio sukeltas socialinis palengvinimas, kurio suaugusiems nepastebi („Varlinskaya & Spear“, 2002 m, 2006, 2007).

Apibendrinant, šios išvados rodo, kad daugelis pagrindinių su atlygiu susijusių elgsenų, pastebėtų naudojant paprastą gyvūnų paauglystės modelį žiurkėms, yra panašūs į tuos, kurie pastebimi tarp žmonių paauglių. Šis tvirtas motyvuotas paauglystės elgesys greičiausiai iš dalies atspindi vystymosi transformacijas evoliuciškai konservuotose smegenų srityse, reguliuojančiose motyvacijos ir atlygio procesus – temą, į kurią dabar kreipiamės.

II. Motyvacinių ir atlygio sistemų neurobiologija

Palyginti senos smegenų sritys tarpininkauja pagrindinėms, nuo išgyvenimo priklausomoms veikloms, kai norisi, ieško, nustato ir džiaugiasi natūraliais atlygiais, tokiais kaip maistas, naujumas ir socialiniai dirgikliai. Šias atlygio sistemas taip pat suaktyvina alkoholis ir kiti vaistai, vartojami dėl jų naudingo poveikio, galbūt neįprastai, o pakartotinis tokių „supranormalių“ narkotikų dirgiklių poveikis prisideda prie priklausomybės nuo narkotikų išsivystymo. Pagrindinis tokios su atlygiu susijusios neuroschemos elementas jau seniai buvo priskiriamas nucleus accumbens (NAc) ir dopamino (DA) įvestis, kurią jis gauna iš DA ląstelių kūnų vidurinių smegenų ventralinėje tegmentinėje srityje (VTA). Papildomi kritiniai atlygio grandinės komponentai apima kitus priekinių smegenų taikinius DA projekcijomis iš VTA, įskaitant migdolą, hipokampą ir prefrontalinę žievę (PFC), taip pat nugaros striaumą ir įvestį, kurią jis gauna iš DA ląstelių kūnų vidurinėje smegenų substantia nigra. SN) (ty nigra-striatinė DA sistema), kai šie mezolimbiniai ir mezokortikiniai smegenų regionai yra glaudžiai tarpusavyje susiję (pvz., žr. Berridge, 2004).

Pažeidimų tyrimai su laboratoriniais gyvūnais atskleidė, kad motyvacinis elgesys, orientuotas į natūralų atlygį ir narkotikus, gali būti suskirstytas į įvairius psichologinius komponentus, kurių kiekvienas turi sudėtingų, kartais persidengiančių ir nevisiškai suprantamų nervų vaizdų (pvz., Baxteris ir Murėjus, 2002 m; Cardinal et al., 2002). Tačiau vis dar kyla ginčų dėl niuansų, kaip reikėtų analizuoti su atlygiu susijusius procesus, konkrečių nervinių komponentų vaidmenis šiuose atskiriamuose procesuose ir sudedamųjų dalių, kurios tampa disfunkcinės besivystant priklausomybei, identifikavimo (pvz., žr. Berridge, 2007). Pavyzdžiui, viena įtakinga teorija mano, kad DA projekcijos į priekines smegenis yra labai svarbios tarpininkaujant hedoniniam atlygio poveikiui, kai pakartotinis narkotikų vartojimas sukelia hipo-DA būseną, dėl ko sumažėja jautrumas natūraliems ir narkotikų atlygiams, o tai savo ruožtu skatina narkotikų padidėjimą. naudokite šiam nepakankamumui pašalinti (pvz., Volkow ir kt., 2007). Ši hipotezė nepaprastai skiriasi nuo kitos svarbios perspektyvos, kuri šias DA projekcijas laiko itin svarbiomis skatinamumo, taigi ir motyvacinio potraukio, priskyrimui su atlygiu susijusiems stimulams; Ši teorija teigia, kad pakartotinis narkotikų vartojimas padidina DA jautrumą, todėl padidėja „norėjimo“ elgesys ar potraukis narkotikams.Robinson & Berridge, 2003 m). Remiantis šia perspektyva, DA nėra labai svarbus tarpininkaujant hedoninei, afektinei reakcijai (ty „patinka“ reakcijai) į apdovanojantį stimulą. Vietoj to, tokias „patinka“ reakcijas koordinuoja kitos neurocheminės sistemos įvairiose mažose, opioidams ir kanabinoidams jautriose teigiamo hedoninio poveikio „karštosiose vietose“ NAc ir ventralinio blyškumo dalyse.Smith & Berridge, 2005 m).

Kiti atkreipė dėmesį į mezolimbinių DA projekcijų svarbą grandinėje, susijusioje su mokymu apie atlygį, remdamiesi tyrimais, rodančiais, kad DA yra labai svarbus norint „įspausti“ atlygio mokymąsi arba aptikti atlygio numatymo klaidas, o gautas DA leidimas veikia kaip „ mokymo signalas“ naujam mokymuisi, kai negaunamas numatytas atlygis (žr Hollerman ir kt., 2000; Berridge, 2007, peržiūrai ir nuorodoms). Manoma, kad toks atlygiu pagrįstas mokymasis apima nervų grandines, apimančias aferentus ir eferentus iš abiejų ventralinių striatum dalių (ty NAc) ir iš nugaros striatumo (pvz., nigrostrialinės DA sistemos)Meredith ir kt., 2008), kartu su migdoline dalimi, hipokampu ir priekinės žievės sritimis (pvz., žr. Berridge & Kringelbach, 2008 m).

III. Paauglių smegenų transformacijos motyvacinėse ir atlygio sistemose

Atsižvelgiant į besitęsiančius ginčus dėl to, kaip skirtingi priekinių smegenų atlygio sistemų komponentai yra funkciškai suskirstyti į sistemas, kurios padeda su atlygiu susijusiems suaugusiųjų dirgikliams priskirti hedoninę vertę, skatinamąjį poveikį, mokymąsi ir santykinę motyvacinę reikšmę, neturėtų stebėtis, kad dar mažiau žinojo apie šių atlygiu pagrįstų sistemų funkcijas paauglystėje. Tačiau aišku, kad su atlygiu susiję smegenų regionai ir jų nervų grandinė patiria ypač ryškius vystymosi pokyčius paauglystėje.

Naujausi duomenys parodė, kad ryšiai tarp šių su atlygiu susijusių regionų ir toliau plėtojami paauglystėje. Atsižvelgiant į santykinai uždelstą priekinių žievės sričių vystymąsi, kuris tęsiasi paauglystėje ir jaunystėje (žr. Ietis, 2007b), per šį laikotarpį taip pat toliau vystosi neuroschemos, jungiančios PFC ir subkortikinius atlygio regionus. Pavyzdžiui, glutaminerginės projekcijos nuo bazolaterinio migdolinio kūno iki PFC ir toliau plėtojamos paauglystėje.Cunningham ir kt., 2008), nors bendras sinapsinis tankis ir sužadinimo potraukis į PFC paauglystėje ypač sumažėja (žr. Ietis, 2007b, peržiūrai ir nuorodoms). DA skaidulų, kurios baigiasi PFC, skaičius taip pat didėja paauglystėje (Benes ir kt., 2000), kaip ir slopinanti PFC aktyvumo kontrolė, kurią atlieka šie DA aferentai iš VTA (Tseng ir O'Donnell, 2007 m). Greitį ribojančio fermento DA, tirozino hidroksilazės, sintezėje lygiai taip pat didėja paauglystėje ir suaugus žiurkių medialiniame PFC ir NAc (Mathews ir kt., 2009 m).

PFC jungtys su NAc ir toliau didėja paauglystėje, kai vystosi PFC piramidinių ląstelių, kurios projektuojasi į NAc, skaičius, taip pat trumpalaikis šių projekcinių neuronų, ekspresuojančių DA D1 receptorius (D1-Rs), skaičiaus padidėjimas. ). Dėl to susikaupusių piramidinių ląstelių, kuriose yra D1-R, procentas pasiekia aukščiausią lygį vėlyvoje paauglystėje (>40%) nei jaunesniame ar vyresniame amžiuje (<4–5%).Brenhouse ir kt., 2008). Šios išvados yra intriguojančios, atsižvelgiant į PFC projekcijų svarbą NAc ieškant narkotikų (pvz., Kalivas ir kt., 2005) ir dėl galimo PFC D1-R vaidmens didinant vaistų veiksmingumą (žr. Brenhouse ir kt., 2008). Šių PFC DA receptorių genėjimas įvyksta tik ankstyvoje pilnametystėje, o tarp P1 ir P2 pastebimas reikšmingas D60 ir D80-R tankio sumažėjimas.Andersen ir kt., 2000).

Priešingai, ryškus DA receptorių tankio vystymosi pikas, pastebėtas nugaros striatumoje paauglystėje, po to pastebimas šių receptorių genėjimas paauglystės perėjimo metu, kuriam būdingas 1/3–1/2 DA receptorių populiacijos praradimas tarp ankstyvos paauglystės. ir jauname amžiuje, praradimas, akivaizdus tiek žmonių skrodimo medžiagoje, tiek tyrimuose su gyvūnų modeliais (pvz., Seeman et al., 1987; Tarazi ir Baldessarini, 2000 m; Teicher ir kt., 2003). NAc taip pat rodo aukščiausią D1 ir D2-R lygį paauglystėje, nors vėlesnis genėjimas atrodo gana kuklus, o pranešimai apie reikšmingą 20–35% sumažėjimą nuo ankstyvos paauglystės iki jauno pilnametystės (pvz., Andersen, 2002; Tarazi ir Baldessarini, 2000 m😉 prieštarauja reikšmingo genėjimo trūkumui kituose tyrimuose (pvz., žr Andersen ir kt., 2000).

Šiuose su atlygiu susijusiuose regionuose taip pat buvo pranešta apie DA tono vystymosi pokyčius. Pavyzdžiui, remiantis foskolino sukelto cAMP kaupimosi duomenimis, DA tono („hiperdopaminerginės“ būsenos) padidėjimas turėtų būti pasiektas vėlyvoje paauglystėje NAc ir nugaros striatum.Andersen, 2002) ir numatomus apyvartos rodiklius (žr Spear, 2000 peržiūrai) ryškiai kontrastuoja su (galbūt kompensaciniu) cAMP atsako į DA D1 ir D2-R stimuliaciją susilpnėjimu (tai rodo DA „padidėjusį jautrumą“), kuris taip pat pastebimas šiose srityse vėlyvoje paauglystėje (Andersen, 2002). Jau seniai žinoma, kad tokie kompensaciniai atsakai svyruoja DA sistemose (pvz., Zigmond ir kt., 1990 m) ir net visose sistemose. Pastarojo pavyzdžiu, padidėjusio DA perdavimo požymiai paauglystėje buvo susiję su kompensaciniais cholinerginių neuronų, į kuriuos jie projektuojasi striatum, pokyčiais, todėl DA sistema buvo funkciškai nejautri (Bolanos ir kt., 1998), kartu su sumažėjusiu psichomotoriniu stimuliuojančiu atsaku į DA agonistus dažnai (pvz., Bolanos ir kt., 1998; Frantz ir kt., 2007; Mathews ir kt., 2009 m; Spear & Brake, 1983 m; Zombeck ir kt., 2008), bet ne visada (Collinsas ir Izenwasseris, 2002 m; Niculescu ir kt., 2005 m; Smith & Morrell, 2008 m) pastebėta lyginant paaugles žiurkes su suaugusiomis žiurkėmis. Aplinkos kintamieji (pvz., manipuliavimo ar apdorojimo prieš bandymą kiekis) gali prisidėti prie šių skirtingų psichofarmakologinių tyrimų rezultatų (Maldonado ir Kirstein, 2005a,b; Doremus-Fitzwater & Spear, peržiūrimas), galbūt dėl ​​jų įtakos mezokortikolimbinėms DA sistemoms (Brake ir kt., 2004 m) dar labiau sudėtinga.

Neaišku, kaip vystymosi pokyčiai šiose DA prognozėse į atlygį svarbius priekinių smegenų regionus gali turėti įtakos su atlygiu susijusiam elgesiui paauglystėje. Jei šie pokyčiai atspindi DA sistemų sumažėjusį jautrumą, gali sutrikti paskatų priskyrimas arba į tikslą nukreipto elgesio išraiška paauglystėje (pvz., žr. Berridge, 2007). Arba galima daryti prielaidą, kad bet koks su paaugliu susijęs DA jautrumas sumažina jautrumą natūraliems ar narkotikų atlygiams, suintensyvinant narkotikų vartojimą, siekiant kompensuoti šį atlygio trūkumą (panašiai į priklausomybės teorijas, vaizduojančias atlygio trūkumus, pvz., Volkow ir kt., 2007). Tačiau yra daug kitų potencialių „žaidėjų“ su apdovanojimais susijusiuose regionuose, kurie taip pat keičiasi paauglystėje. Apsvarstykite, pavyzdžiui, kanabinoidų sistemą su receptoriais (CB1-R), kurie daugiausia yra lokalizuoti presinapsinėse galūnėse, kur jie tarnauja kaip svarbūs neuroninių įėjimų į DA tikslinius regionus reguliatoriai.Cohen ir kt., 2008). Paauglystėje CB1-R pasiekia aukščiausią išsivystymo lygį striatum ir limbinėse srityse (žiurkių P30–40), o vėliau žymiai sumažėja ir pasiekia suaugusiųjų lygį (Rodriguez de Fonseca ir kt., 1993). Reikšmingi endokanabinoidų lygio vystymosi pokyčiai taip pat yra akivaizdūs paauglystėje, pavyzdžiui, vystantis anandamido padidėjimas, bet 2-arachidonoilglicerolio (2-AG) sumažėjimas stebimas visą paauglystę sergant PFC.Ellgren ir kt., 2008 m). Taigi, nors iki šiol didžioji dalis dėmesio buvo skirta su DA susijusių sistemų pokyčiams paauglystėje, jie yra įtraukti į kitus su atlygiu susijusių grandinių transformacijas, kurios dar turi būti išsamiai ištirtos, tačiau kurios gali labai prisidėti prie paaugliams būdingų pokyčių. reaguoti į apdovanojančius dirgiklius.

IV. Paauglių motyvacija gauti natūralų atlygį ir piktnaudžiavimo narkotikais

Atsižvelgiant į pirmiau aptartus vystymosi pokyčius su atlygiu susijusiuose smegenų regionuose, nenuostabu, kad paaugliai skiriasi nuo jaunesnių ir vyresnių kolegų tuo, kaip jie reaguoja į apdovanojančius stimulus. Pavyzdžiui, išvados su laboratoriniais gyvūnais, naudojant sąlyginės vietos pasirinkimo (CPP) paradigmą, rodo, kad paauglystėje, palyginti su pilnametystės, gali padidėti daugelio natūralių atlygių, įskaitant socialinius dirgiklius ir naujumą, motyvacija. Vietos kondicionavimo procedūra iš esmės susieja stimulo buvimą (pvz., vaisto skyrimą, naujo objekto ar socialinio partnerio buvimą) su atskira kamera, o dirgiklio nebuvimą suporuoja su kita atskira kamera atskirų bandymų metu. Bandymo dieną gyvūnams leidžiama tuo pačiu metu patekti į abi kameras, nesant dresūros stimulo. Daugiau laiko, praleisto toje pusėje, kuri anksčiau buvo suporuota su treniruočių stimulu, naudojamas kaip pirmenybės tam dirgikliui indeksas (ty stimulas buvo naudingas), o daugiau laiko praleidžiama alternatyvioje pusėje, rodant nepasitenkinimą dirgikliu (ty sąlyginį). vietos pasibjaurėjimas). Taikant šią procedūrą, buvo įrodyta, kad socialiai auginami paaugliai žiurkių patinai turi CPP naujiems dirgikliams, o tai nebuvo akivaizdu jų suaugusiems.Douglas ir kt., 2003). Panašiai, kai mūsų laboratorijoje buvo įvertinta socialinio CPP raiška, naudojant tos pačios lyties, nepažįstamą partnerį kaip socialinį stimulą, tiek vyrų, tiek moterų paauglių CPP buvo stipresnis nei suaugusiųjų.Douglas ir kt., 2004). Šios naudingos socialinės sąveikos savybės buvo sustiprintos dėl ankstesnio socialinio nepriteklių tiek paaugliams, tiek suaugusiems, nors socialiniai dirgikliai vis dar buvo naudingi paaugliams net ir be išankstinio socialinio kontakto atėmimo (Douglas ir kt., 2004). Taip pat buvo pranešta, kad paauglių žiurkių santykinai trumpalaikis socialinis nepriteklius (5–7 dienos izoliuotai) padidina socialinį elgesį, ypač žaismingų muštynių atžvilgiu.Holloway ir Suteris, 2004 m; Panksepp, 1981; Takahashi & Lore, 1983 m; Varlinskaya ir kt., 1999 m), poveikis, kuris ypač ryškus ankstyvoje paauglystėje („Varlinskaya & Spear“, 2008 m).

Panašiai kaip naudingas natūralių dirgiklių poveikis, narkotikų dirgiklių naudingos savybės paaugliams ir suaugusiems taip pat gali skirtis. Daugelis šių ontogenetinių tyrimų buvo sutelkti į nikotiną ir tradicinius stimuliatorius, ypač kokainą, o iki šiol gauti rezultatai paprastai rodo, kad paaugliai, palyginti su suaugusiaisiais, teikia didesnį pirmenybę šiems vaistams. Mūsų laboratorijoje atliktas tyrimas parodė, kad paauglių žiurkių patinai ir patelės turi reikšmingą nikotino sukeltą CPP esant santykinai mažai nikotino dozei (0.6 mg/kg), tuo tarpu suaugusiems žiurkėms tokiomis aplinkybėmis CPP nepavyko išreikšti.Vastola ir kt., 2002). Kituose tyrimuose taip pat buvo pranešta, kad paaugliams nikotino sukeltas CPP yra stipresnis nei suaugusiesiems (pvz., Shram ir kt., 2006; Torres ir kt., 2008).

Taip pat buvo pranešta apie didesnę CPP raišką kokainui tarp paauglių, palyginti su suaugusiaisiais. Pavyzdžiui, paaugliams žiurkių patinams CPP pasireiškė mažesnėmis kokaino dozėmis nei suaugusiems patinams.Badanich ir kt., 2006; „Brenhouse & Andersen“, 2008 m; Brenhouse ir kt., 2008; Zakharova ir kt., 2008a), taip pat nustatytas moterų amžiaus skirtumas tarp jautrumo kokainui CPP (Zakharova ir kt., 2008b). Nustatyta, kad kokaino sukeltas CPP išsivysto ne tik vartojant mažesnes dozes paauglystėje, bet ir užgęsta lėčiau, o paaugliams yra didesnis polinkis vėl atsinaujinti, palyginti su suaugusiaisiais.„Brenhouse & Andersen“, 2008 m). Pranešimai apie padidėjusį CPP kokainui tarp paauglių nėra visur, tačiau kai kuriuose tyrimuose nepastebėta su amžiumi susijusių skirtumų.Aberg ir kt., 2007 m; Campbell ir kt., 2000).

Atlyginančių etanolio savybių vystymosi tyrimai pasirodė sudėtingi, iš dalies dėl sunkumų nustatant CPP etanoliui žiurkėms, o pelėms, priešingai, įrodant patikimą etanolio sukeltą CPP (žr. Green & Grahame, 2008 m nuorodoms ir apžvalgoms). Tačiau žiurkėms paprastai būdingas etanolio sukeltas kondicionuotos vietos aversija (CPA), o gyvūnams pranešta apie etanolio CPP po ankstesnio poveikio etanoliu (žr. Fidler ir kt., 2004 m nuorodoms). Dažnas etanolio sukeltas CPA (o ne CPP) atsiradimas etanolio nevartojusioms suaugusioms žiurkėms greičiausiai yra susijęs su padidėjusiu suaugusių žiurkių jautrumu aversiniam postabsorbciniam etanolio poveikiui.Fidler ir kt., 2004 m). Tačiau naudojant kitas atlygio už etanolį vertinimo strategijas, keliose naujausiose ataskaitose pateikta keletas pradinių įrodymų, kad paauglėms žiurkėms etanolis gali būti stipresnis nei suaugusiųjų. Tiriant antros eilės kondicionavimą, eksperimentinės (suporuotos) žiurkės 1 fazės metu gavo etanolio (nesąlyginis stimulas [US]) į skrandį infuziją kartu su sacharozės (CS1) infuzijomis į burną, o nesuporuoti kontroliniai gyvūnai buvo veikiami sacharozės. CS1 likus keturioms valandoms iki JAV etanolio vartojimo (Pautassi ir kt., 2008 m). Antroje kondicionavimo fazėje tiek porų, tiek nesuporuotų grupių gyvūnai buvo veikiami sacharozės CS1 atskiroje aplinkoje (CS2). Bandymo metu, kai paauglėms ir suaugusioms žiurkėms buvo suteikta galimybė ištirti 3 kamerų aparatą, kuriame buvo CS2 aplinka, suporuotos būklės paaugliai labiau teikė pirmenybę CS2 nei jų nesuporuotai kontrolei, o tai rodo, kad CS2 buvo pasiekęs teigiamą sustiprinimą. savybės per CS1 tarpininkaujantį ryšį su etanoliu US. Toks antros eilės kondicionavimas nebuvo akivaizdus suaugusiesiems, o suaugusieji, kuriems 1 fazėje buvo taikomas porinis CS1/US, nesiskyrė nuo nesuporuotų suaugusiųjų, tiriant CS2 pirmenybę bandymo metu.

Neseniai buvo gauta papildomų įrodymų apie didesnį etanolio poveikį paaugliams nei suaugusiesiems, įvertinus etanolio sukeltą tachikardiją – autonominį rodiklį, kuris teigiamai koreliuoja su DA išsiskyrimu ventraliniame striatum.Boileau ir kt., 2003) ir subjektyvius etanolio naudingo poveikio matavimus atliekant tyrimus su žmonėmis (Conrod ir kt., 1998; Holdstock & de Wit, 2001 m; Holdstock ir kt., 2000). Ristuccia & Spear (2008 m.) naudojo etanolio sukeltą tachikardiją, kad indeksuotų etanolio hedoninę vertę tiek paaugliams, tiek suaugusiems žiurkių patinams per 2 valandas trukusią ribotos prieigos per burną. Esant tokioms sąlygoms, paauglės žiurkės ne tik vartojo daugiau etanolio nei suaugusios, o etanolio suvartojimo amžiaus skirtumas buvo ne kartą pastebėtas (Brunell & Spear, 2005 m; Doremus ir kt., 2005; Vetter ir kt., 2007 m), tačiau jie taip pat parodė žymiai didesnį širdies susitraukimų dažnio padidėjimą geriant etanolį, palyginti su sacharino kontroliniu tirpalu – skirtumas tarp suaugusiųjų nepastebėtas. Tiek, kiek tachikardinis atsakas į savarankiškai vartojamą etanolį yra tinkamas jo naudingo / teigiamo hedoninio poveikio indeksas, šie rezultatai rodo, kad paaugliai dažniau nei suaugusieji savanoriškai suvartoja pakankamai etanolio, kad gautų naudingą naudą.

Naujausi tyrimai su žmonėmis ir gyvūnais rodo, kad piktnaudžiavimo narkotikais naudingai vertei įtakos gali turėti socialinis kontekstas, o ši sąveika yra ryškesnė paauglystėje nei suaugus. Socialinio konteksto įtaka alkoholio vartojimui paauglystėje vertinama kaip ypač svarbi (Skaitykite ir kt., 2005 m), o alkoholio procentas didžiausias tarp paauglių, kurie labai palaiko socialinius gėrimo motyvus (Mohr ir kt., 2005). Socialinė įtaka yra vienas ryškiausių paauglių narkotikų vartojimo prognozių, o bendraamžių ir draugų narkotikų vartojimas yra pagrindinis paauglių narkotikų vartojimo rizikos veiksnys.Epšteinas ir kt., 2007; Skara ir Sussman, 2003 m). Polinkis į padidėjusį narkotikų vartojimą ir ypatinga socialinio konteksto reikšmė paauglystėje iš dalies gali būti biologinė. Paauglės žiurkės, primenančios savo kolegas žmones, yra daug jautresnės socialiniam etanolio poveikiui nei suaugusios („Varlinskaya & Spear“, 2002 m). Be to, įrodyta, kad narkotikų poveikis socialiniame kontekste padidina kokaino naudingumą (Thiel ir kt., 2008) ir nikotino (Thiel ir kt., 2009). Šis socialinis nikotino ir kokaino atlygio padidėjimas, pastebėtas paauglių gyvūnams, gali būti susijęs su endogeninės mu opioidų sistemos aktyvavimu socialiniais dirgikliais, nes ši sistema yra susijusi ir su socialiniu elgesiu, ir su narkotikų vartojimu.Van Ree ir kt., 2000 m; Gianoulakis, 2004 m).

Skirtingai nuo paauglių jautrumo natūralaus atlygio ir piktnaudžiavimo narkotikais naudingosioms savybėms, palyginti su suaugusiaisiais, jų jautrumas nepalankioms narkotikų pasekmėms (ir galbūt net kai kuriems natūraliems atlygiams) yra susilpnėjęs. Pavyzdžiui, atskiruose tos pačios eksperimentinės serijos tyrimuose nustatyta, kad paaugliai, palyginti su suaugusiaisiais, pasižymėjo didesniu jautrumu nikotino sukeltam CPP, bet silpnesnio aversinio atsako į nikotiną, kai jie buvo indeksuojami per sąlyginio skonio aversiją (CTA) nikotinui.Shram ir kt., 2006 m) arba per kondicionuotą vietą, nemėgstama didesnės nikotino dozės (Torres ir kt., 2008). Vartojant kitus vaistus paaugliams gali pasireikšti ne tik stipresnis teigiamas pasitenkinimo poveikis, bet ir susilpnėjusios aversinės pasekmės. Neseniai naudojome CTA procedūras, kad įvertintume neigiamas etanolio pasekmes, kai paaugliams reikia daug didesnių dozių nei suaugusiesiems, kad būtų nustatyta reikšminga etanolio sukelta CTA suporuotam CS tirpalui (Anderson ir kt., 2008a, b; Varlinskaya ir kt., 2006 m). Be to, Infurna & Spear (1979) parodė susilpnėjusį amfetamino veiksmingumą skatinant CTA paauglystėje, o tai skiriasi nuo anksčiau aptarto, dažnai pranešto sustiprinto psichomotorinių stimuliatorių CPP paauglystėje (pvz., Badanich ir kt., 2006; „Brenhouse & Andersen“, 2008 m; Brenhouse ir kt., 2008; Zakharova ir kt., 2009a , b). Socialinis kontekstas gali ne tik padidinti atlygį nuo narkotikų paaugliams, bet ir susilpninti neigiamas etanolio poveikio pasekmes. Pavyzdžiui, buvimas socialiniame kontekste apsinuodijimo metu sumažina jautrumą neigiamam etanolio poveikiui, kurį indeksuoja CTA, o šis poveikis pastebėtas paaugliams, bet ne suaugusiems žiurkių patinams.Vetter-O'Hagen ir kt., 2009 m).

Nors tikslūs šio su paaugliu susijusio nejautrumo nepageidaujamoms narkotikų pasekmėms neuroniniai mechanizmai vis dar nežinomi, yra tam tikrų įrodymų, kad dinorfino / kappa opioidų receptorių sistemos, esančios su atlygiu susijusioje nervų grandinėje, gali būti susijusios su jautrumu neigiamoms narkotikų, įskaitant kokainą ir etanolį, pasekmėms. (Chefer ir kt., 2005; Zapata ir Shippenberg, 2006 m). Šios endogeninės opioidinės sistemos aktyvumo padidėjimas prieštarauja kokaino arba etanolio sukeltai mezolimbinės DA sistemos aktyvacijai, taip sumažindamas teigiamą šių vaistų poveikį arba net sukeliantis disforiją (žr. Shippenberg ir kt., 2007). Mūsų naujausi tyrimai parodė, kad paauglės žiurkės yra gana nejautrios socialiniam nerimą sukeliančiam ne tik etanolio poveikiui.„Varlinskaya & Spear“, 2002 m), bet ir selektyvaus kappa agonisto U60,622 XNUMXE, kai abu vaistai mažina socialinį tyrimą ir paverčia socialinę pirmenybę socialiniu vengimu („Varlinskaya & Spear“, 2009 m). Vykdomas darbas siekiant toliau tirti kappa opioidų sistemos ontogenetinių skirtumų poveikį paauglių nejautrumui neigiamoms alkoholio pasekmėms.

Kartu tokio pobūdžio tyrimai suteikia vis daugiau įrodymų, kad paauglystė gali būti išskirtinio motyvacinio jautrumo natūraliam atlygiui, taip pat narkotikams ir alkoholiui ontogenetinis laikotarpis, o socialinis kontekstas sustiprina naudingą narkotikų poveikį (Theil ir kt., 2008 m, 2009) ir susilpninti jų aversines savybes (Vetter-O'Hagen ir kt., 2009 m). Paauglystėje padidėjęs jautrumas atlygiui už narkotikus kartu su santykiniu atsparumu nepalankioms narkotikų pasekmėms gali padidinti ne tik tolesnio vartojimo tikimybę dėl pirminės malonios narkotikų patirties, bet ir vėlesnio vartojimo mastą dėl sumažėjusio jautrumo narkotikams. aversinius šio naudojimo komponentus.

Nors CPP naudinga atskleisti bendrąsias prasmingų dirgiklių apdovanojimo ir aversines savybes, buvo teigiama, kad CPP atspindi daugybę atlygio komponentų, tokių kaip emocinis priskyrimas, į tikslą nukreiptas elgesys ir mokymosi procesai.Berridge & Robinson, 2003 m). Taigi amžiaus skirtumai CPP išvadose gali atspindėti bet kurį su atlygiu susijusių procesų sudėtį. Taigi, savo darbe pradėjome sutelkti dėmesį į atskiresnius atlygio procesų aspektus visoje ontogenezėje, kad geriau apibūdintume motyvacinius skirtumus tarp paauglių ir suaugusiųjų. Viena iš tokių strategijų yra sutelkti dėmesį į numanomo natūraliai apdovanojančių dirgiklių hedoninio poveikio ontogenetinių skirtumų įvertinimą (žinoma, darant prielaidą, kad hedoninis poveikis yra tinkama konstrukcija ne žmonių žinduolių rūšims). Tarp tradicinių hedoninės būsenos indeksavimo metodų atliekant tyrimus su laboratoriniais gyvūnais yra sacharozės suvartojimo tyrimas, atsižvelgiant į tai, kad graužikams esant įvairioms anhedoninėms būsenoms, skanaus tirpalo suvartojimas susilpnėja (pvz., Papp & Moryl, 1996 m; Willner ir kt., 1987 m). Kai šis metodas buvo naudojamas norint nustatyti galimus paauglių ir suaugusių žiurkių suvartojamo sacharozės amžiaus skirtumus, paaugliams buvo nustatytas didesnis sacharozės suvartojimas ml/kg, palyginti su jų suaugusiomis žiurkėmis.„Wilmouth & Spear“, 2009 m).

Skonio reaktyvumo vertinimas taip pat buvo naudojamas skonio dirgiklių hedoninėms savybėms (arba „mėgimui“) indeksuoti, o šis atsakas labai konservuotas visose rūšyse (apžvalgas žr. Berridge, 2007; Grill & Berridge 1985 m). Pavyzdžiui, ritmiški arba šoniniai liežuvio išsikišimai atsiranda reaguojant į malonaus skonio suteikimą (teigiami atsakymai), o aversinis skonis sukelia kitas reakcijas, pvz.Berridge & Treit, 1986 m; „Grill & Norgren“, 1978 m). Buvo pasiūlyta, kad teigiamų atsakymų į skanius tirpalus skaičius ir intensyvumas indeksuotų teigiamas hedonines savybes, kurias tirpalui priskyrė tiriamasis („Grill & Berridge“, 1985 m). Atliekant daugybę eksperimentų, tiriančių paauglių ir suaugusiųjų skonio reakciją į įvairios koncentracijos sacharozės ir kitų tirpalų, tiekiamų per intraoralines kaniules, koncentraciją, nuolat buvo įrodyta, kad paauglių žiurkės pasižymi geresniu teigiamu skonio atsaku (pvz., ritmiškesni ir šoniniai liežuvio išsikišimai) nei suaugusieji.„Wilmouth & Spear“, 2009 m). Toks teigiamo skonio reaktyvumo ir sacharozės vartojimo padidėjimas tarp paauglių primena didesnę motyvaciją gauti natūralų, narkotikų ir alkoholio atlygį, atskleistą anksčiau aprašytuose CPP, antros eilės kondicionavimo ir tachikardijos tyrimuose. Sustiprėjęs poveikis, pastebėtas paauglystėje, naudojant šias numanomas teigiamo hedoninio poveikio priemones, taip pat rodo žmogaus vaizdavimo tyrimus, rodančius, kad paaugliams gaunant atlygį NAc prisitraukia daugiau nei suaugusiųjų (pvz., Ernst ir kt., 2005; Galvanas ir kt., 2006), nors šie radiniai nėra visur (pvz., Bjork et al., 2004).

Nustatyta, kad paauglių žiurkės ne tik pasižymi didesniu teigiamu atsaku į sacharozės tirpalus pagal skonio reaktyvumo paradigmą, bet ir pasižymi mažesnėmis neigiamomis skonio reakcijomis, lyginant su suaugusiais, į priešingą tirpalą, pvz., chininą.„Wilmouth & Spear“, 2009 m), išvadų modelis, primenantis anksčiau aprašytas sustiprintas naudingas, bet susilpnėjusias piktnaudžiavimo narkotikais savybes paauglystėje. Šiek tiek panašių išvadų atsiranda pastaruoju metu atliekant vaizdinius tyrimus, kai buvo pranešta, kad dorsolaterinė priekinė žievė prieš/ankstyvą paauglystę labiau pritraukia teigiamą, o ne neigiamą grįžtamąjį ryšį, o vėlyvoje paauglystėje palaipsniui pereinama prie didesnio neigiamo, o ne teigiamo grįžtamojo ryšio. /ankstyva pilnametystė (van Duijvenvoorde ir kt., 2008 m). Crone ir kolegos (2008 m.) taip pat yra įrodymų, kad paauglystės laikotarpiu sulėtėja suaugusiems būdingas aktyvacijos padidėjimas iki neigiamo grįžtamojo ryšio įvairiose priekinėse smegenų srityse.

Tačiau, priešingai nei sacharozės vartojimo ir skonio reaktyvumo tyrimų rezultatai, kai kurie su paaugliais susilpnėjusio hedoninio atsako į naudingą socialinį stimulą įrodymų buvo pastebėti naudojant 50 KHz ultragarso vokalizacijų (USV) emisiją kaip rodiklį. teigiamas poveikis (Blanchard ir kt., 1993; Fu ir Brudzynksi, 1994 m). Ankstesniuose tyrimuose buvo įrodyta, kad žiurkės skleidžia USV 22 KHz diapazone įvairiomis nepalankiomis aplinkybėmis (žr. Brudzynskis, 2001 m), įskaitant pėdų šoką (Tonoue ir kt., 1986 m) ir plėšrūno kvapo buvimas (Blanchard ir kt., 1991). Tačiau USV raiška 50–55 KHz diapazone buvo susijusi su aplinkybėmis, sukeliančiomis teigiamą emocinę būseną, pavyzdžiui, žaidimo muštynės (Knutson ir kt., 1998), eksperimentuotojo „kutimas“ (Panksepp & Burgdorf, 2000 m) ir atlygio kelio elektrinė stimuliacija (Burgdorf ir kt., 2000). Įvertinus šių 50 KHz USV gamybą 10 minučių socialinio bendravimo su amžių ir lytį atitinkančiu asmeniu laikotarpiu, buvo nustatyta, kad paaugliai per šį „baigtąjį“ laikotarpį skleidžia daug mažiau teigiamų skambučių nei suaugusieji, nors paaugliai testo metu elgėsi daug labiau socialiai nei suaugusieji (Willey ir kt., 2009 m). Šie rezultatai yra labai atkartojami ir nėra susiję su konkurencija tarp 50 KHz USV kūrimo ir socialinio elgesio išraiškos, nes socialinis nepriteklius teigiamai koreliuoja tiek su socialinio elgesio dažniu, tiek su 50 KHz USV.Knutson ir kt., 1998; Willey ir kt., 2007). Taigi šių USV eksperimentų rezultatai rodo vystymosi disociaciją tarp socialinio elgesio ir tame kontekste skleidžiamų 50 KHz USV – numanomo socialinės sąveikos hedoninės vertės indekso.

Darant ginčytiną prielaidą, kad 50 kHz USV atspindi teigiamą poveikį, Willey ir kt. (2009 m.) duomenys rodo, kad paauglystėje, palyginti su pilnamečiu, sumažėjo teigiamas poveikis socialiniams dirgikliams, o tai gali paskatinti paauglius kompensaciniu būdu padidinti šio natūralaus atlygio „vartojimą“ (ty padidėjusią socialinę sąveiką), kad pasiektų norimą hedoninio malonumo kiekį. Tačiau aukščiau aptarti sacharozės suvartojimo ir skonio reaktyvumo duomenys, atvirkščiai, yra įrodymai, patvirtinantys padidėjusį teigiamą skanių tirpalų hedoninį poveikį paauglystėje, o šis padidėjęs hedoninis malonumas galbūt paskatins didesnį atlygio vartojimą už malonius aspektus šio vystymosi perėjimo metu. Taigi, iki šiol gauti duomenys neleidžia daryti paprastos išvados, ar paauglystė yra sustiprėjusių ar susilpnėjusių hedoninių reakcijų į natūralius pasitenkinimo stimulus laikotarpis, nei aiškių prognozių dėl su amžiumi susijusių jautrumo su narkotikais susijusiems atlygiams pokyčių. Akivaizdu, kad norint išspręsti šias problemas reikia daugiau tyrimų, galbūt ypatingą dėmesį skiriant poreikių būsenai, taip pat atlygio būdui ir santykiniam intensyvumui. Iš tiesų, naudojant fMRT, kad būtų galima palyginti NAc aktyvavimą su žmonių paauglių ir suaugusiųjų atlygiais, Galvanas ir kolegos (2006) nustatė, kad ryšys tarp NAc aktyvavimo ir atlygio dydžio, kuris paprastai pastebimas suaugusiems, yra perdėtas paauglystėje, o paauglių NAc įdarbinimas buvo didesnis ir gautas didesnis atlygis nei suaugusiems, tačiau, reaguodami į nedidelį atlygį, įdarbinimas buvo silpnesnis. Žmonių paauglių jautrumo atlygiui fMRT tyrimai kartu su tolimesniais tyrimais, naudojant pagrindinius paauglystės gyvūnų modelius, gali suteikti svarbios informacijos apie potencialiai naudingų dirgiklių emocinę reikšmę ir jų poveikį į atlygį nukreiptam elgesiui paauglystėje, palyginti su suaugusiųjų.

Kitų užuominų apie galimą paauglių savitą reakciją į atlygį galima gauti sutelkus dėmesį į tai, kaip paauglius motyvuoja atlygis, ty ištyrus galimus amžiaus skirtumus skatinamojo dėmesio procese. „Robinson & Berridge“ labai išpopuliarino skatinamojo dėmesio arba „norėjimo“ sąvoką.Robinson & Berridge, 2003 m, 1993, 2008), su „noriu“ reiškia į tikslą nukreiptą elgesį atitinkamų aplinkos stimulų atžvilgiu. Organizmams reikia proceso, kad atpažintų ir ieškotų naudingų dirgiklių aplinkoje, pavyzdžiui, maisto ir vandens, kad būtų užtikrintas išlikimas. Remiantis šia hipoteze, skatinamojo dėmesio procesas yra atsakingas už motyvacinės vertės priskyrimą ženklams, susijusiems su natūraliais atlygiais ir narkotikais.Robinson ir kt., 1998). Svarbu tai, kad buvo iškelta hipotezė, kad piktnaudžiavimo narkotikais gali užgrobti procesus, atsakingus už paskatų priskyrimą, kurie iš pradžių buvo sukurti siekiant gauti natūralų atlygį (žr. Robinson & Berridge, 2003 m, 1993, 2008). Konkrečiai kalbant, kai pasikartojantys susidūrimai su narkotikais sukelia elgesio jautrumą, taip pat manoma, kad skatinamasis dėmesys vaistams ir su narkotikais susijusiems signalams (dėl atlygio smegenų grandinės neuroninių pokyčių) taip pat gali atsirasti – tai reiškinys, vadinamas „skatinamuoju jautrumu“.Robinson & Berridge, 1993 m, 2008).

Darbas mūsų laboratorijoje (Doremus-Fitzwater & Spear, 2008 m) pradėjo tirti galimus amžiaus skirtumus, susijusius su paskatų gauti natūralų atlygį, naudodamas ženklų sekimo elgesio vertinimą (Flagel et al., 2007, 2008, 2009). Ženklų sekimas įvyksta, kai užuomina, susijusi su apetitiniu atlygiu, skatina požiūrį ir į tikslą nukreiptą elgesį į patį užuominą, į užuominą nukreiptą elgesį, kuris laikui bėgant gali tapti perteklinis (Tomie, 1995). Flagelis ir jo kolegos iškėlė hipotezę, kad požiūrio ir į tikslą nukreipto elgesio išraiška tokiems signalams (o ne artėjančio atlygio įteikimo erdvinei vietai) rodo, kad užuomina yra labiau skatinama (žr. Flagel et al., 2009).

Tiek, kiek didesnis natūralaus atlygio ir narkotikų vartojimas paauglystėje yra susijęs su didesniu su atlygiu susijusių užuominų skatinimu, turėtų būti tikimasi, kad paaugliai parodys didesnį ženklų sekimo elgesį, palyginti su suaugusiaisiais. Pradiniame darbe, siekiant ištirti šią hipotezę, paaugliai ir suaugę žiurkių patinai (po 12 gyvūnų kiekvienoje amžiaus grupėje) buvo patalpinti į savaiminio formavimo situaciją, kai 8 sekundes buvo parodyta apšviesta ištraukiama svirtis prieš nuo reakcijos nepriklausantį bananų granulių pristatymą. Žiurkėms kiekvieną dieną buvo duodamos 25 svirties ir granulių poros, iš viso 5 dienas. Laikui bėgant kai kurios žiurkės priartėjo ir susisiekė su svirtimi CS ją pateikus („ženklų sekimo priemonės“), o kitos žiurkės priartėjo ir pateko į maisto lovelį, kai svirtis buvo įkišta į kamerą („tikslų sekėjai“), nors kontaktai nei svirtis, nei maisto lovelis neturėjo įtakos maisto atlygio pristatymui. Nors tiek paauglių, tiek suaugusiųjų amžiaus grupėse buvo tam tikrų gyvūnų, kuriems buvo būdingi ženklų sekimo požymiai, apskritai paauglių ženklų sekimas buvo žymiai silpnesnis nei jų suaugusiųjų (žr. Pav 1). Šis su paaugliu susijęs ženklų sekimo elgesio sumažėjimas taip pat akivaizdus žiurkių patelėms (Doremus-Fitzwater & Spear, 2008 m; Doremus-Fitzwater & Spear, peržiūrima) ir buvo patvirtinta papildomu darbu mūsų laboratorijoje (Andersonas ir Spear, 2009 m). Šis ženklų stebėjimo susilpnėjimas tarp paauglių gyvūnų, palyginti su suaugusiais, buvo stebinantis ir priešingas tam, ką mes iškėlėme. Vietoj to, jis palaiko teiginį, kad skatinamasis dėmesys už atskirą užuominą, numatantį atlygį už maistą, paauglystėje gali būti mažesnis nei brandos metu. Tiek, kiek ženklų sekimas yra tinkamas skatinamosios motyvacijos indeksas ir apibendrina kitus atlygius numatančius ženklus, išvados gali būti aiškinamos taip, kad paaugliai gali būti labiau pažeidžiami dėl užuominų sukelto potraukio gauti atlygį nuo narkotikų. Nors šie duomenys prieštarauja mūsų pradinei hipotezei, šie duomenys primena žmogaus fMRT darbo išvadas, rodančias, kad paaugliams, tikėdamiesi atlygio, NAc pasisavinama mažiau nei suaugusiems, nors jie reaguoja panašiai į atlygio gavimą, o duomenys interpretuojami taip, kad „paaugliai selektyviai rodo sumažėjusį motyvuojančių, bet ne užbaigiamųjų į atlygį nukreipto elgesio komponentų įdarbinimas“ (Bjork et al., 2004, p.1793).

1 pav 

Paaugliams (juodi apskritimai) ir suaugusiems (balti apskritimai) žiurkių patinams buvo atlikta automatinio formavimo procedūra, kurios metu po 8 sekundžių apšviestos svirties (sąlyginio dirgiklio) pristatymo, po to, nepriklausomai nuo atsako, buvo pristatyta banano granulė. ...

Taip pat gali būti, kad pastebimai susilpnėjęs ženklų sekimas, pastebėtas paaugliams, palyginti su suaugusiaisiais, iš dalies gali atspindėti stimulų pasirinkimo ir užuominų mokymosi polinkio amžiaus skirtumus. Pavyzdžiui, atliekant pasyvų vengimo užduotį, senesnis tyrimas parodė, kad paaugles žiurkes mažiau trikdo perteklinio diskriminacinio signalo pasikeitimas, o konteksto pasikeitimas jas labiau sutrikdė nei jaunesnes ar vyresnes žiurkes (Barrett ir kt., 1984). Paskutiniame darbe pastebėta, kad žiurkėms, kurios buvo išmokytos savarankiškai vartoti kokainą ar morfijų paauglystėje, buvo pastebėta, kad narkotikų vartojimas buvo mažesnis, palyginti su gyvūnais, kurie pradėjo vartoti narkotikus būdami suaugę.Doherty ir kt., 2009 m, Li ir Frantz, 2009 m), duomenys taip pat atitinka teiginį, kad paaugliai motyvacinį poveikį stimulams gali priskirti kitaip nei suaugusieji. Akivaizdu, kad reikia atlikti daugiau tyrimų, kad būtų išspręstas klausimas, kuo paaugliai skiriasi nuo suaugusiųjų tuo, kad jie skatina atlygį ir tuos atlygius prognozuojančius ženklus, taip pat siekiant nustatyti galimą šių raidos skirtumų įtaką su paaugliais susijusiam polinkiui vartoti ir kartais piktnaudžiauti narkotikais ir alkoholiu.

Santrauka ir išvados

Paauglystė yra vystymosi fazė, kuriai būdingi unikalūs smegenų ir elgesio pokyčiai. Įvairių rūšių paaugliai ne tik labiau linkę rizikuoti ir ieškoti naujovių, bet ir pademonstruoti padidėjusį socialinį bendravimą su bendraamžiais. Smegenų pakitimai regionuose, susiję su motyvaciniu ir su atlygiu susijusiu elgesiu, gali prisidėti prie šio paaugliams būdingo elgesio išraiškos. Anksti bręsta arba perdėta atlygio sistema, galbūt susijusi su padidėjusiu NAc reagavimu, gali padidinti jautrumą teigiamai galimo atlygio hedonikai šiame vystymosi etape. Papildomi elgesio įrodymai rodo, kad paaugliai, atvirkščiai, gali turėti susilpnėjusį jautrumą aversinėms dirgiklių savybėms, galbūt iš dalies dėl tų pačių motyvacinių sistemų nervinių komponentų vystymosi pokyčių, nors nerviniai mechanizmai, kuriais grindžiamos tokios aversinės savybės, paauglystėje nebuvo sistemingai tyrinėjami. Galiausiai šis paaugliams būdingas sustiprinto teigiamo / susilpninto priešiškumo narkotikų ir kitų dirgiklių derinys gali prisidėti prie padidėjusio narkotikų vartojimo paauglystėje. Pirmą kartą pavartojus naują vaistą, paaugliai gali patirti teigiamą poveikį, nesant pastebimo priešiškumo (pvz., pykinimo, galvos svaigimo), todėl padidėja tikimybė, kad pradinis vartojimas bus kartojamas. Nuolat naudojant, šie jautrumo modeliai leidžia palyginti didelius naudojimo lygius ir pažeidžiamų asmenų piktnaudžiavimo būdus. Atsižvelgiant į paauglių ir suaugusiųjų smegenų grandinės raidos skirtumus, suaugusiesiems gali atsirasti kitoks piktnaudžiavimo būdas, o pakartotinis vartojimas gali sukelti jautrumą narkotikų „potraukiui“ (pvz., Robinson & Berridge, 2003 m) arba sustiprinti nepageidaujamas pasekmes po naudojimo, kurios paskatintų toliau vartoti jas palengvinti (pvz., žr. Koob, 2001). Norint geriau suprasti rizikingą ir su narkotikais susijusį elgesį paauglystėje, reikia daugiau tyrimų, kad būtų galima apibūdinti su atlygiu susijusį paauglių apdorojimą, taip pat su atlygiu susijusios neuroschemos vystymosi pokyčių poveikį šiems procesams.

Išnašos

Leidėjo atsisakymas: Tai PDF failas iš neregistruoto rankraščio, kuris buvo priimtas paskelbti. Kaip paslauga mūsų klientams teikiame šią ankstyvą rankraščio versiją. Rankraštis bus kopijuojamas, užrašomas ir peržiūrimas gautas įrodymas, kol jis bus paskelbtas galutinėje cituotojoje formoje. Atkreipkite dėmesį, kad gamybos proceso metu gali būti aptiktos klaidos, kurios gali turėti įtakos turiniui, ir visi su žurnalu susiję teisiniai atsakymai.

Nuorodos

  • Aberg M, Wade D, Wall E, Izenwasser S. MDMA (ekstazio) poveikis aktyvumui ir kokainą sąlygojančiai vietovei suaugusiems ir paaugliams žiurkėms. Neurotoksikologija ir teratologija. 2007;29: 37-46. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Adriani W, Chiarotti F, Laviola G. Padidėjęs naujovių ieškojimas ir savotiškas d-amfetamino jautrinimas periadolescentinėse pelėse, lyginant su suaugusiais pelėmis. Elgesio neurologija. 1998;112: 1152-66. [PubMed]
  • Adriani W, Laviola G. Unikali hormonų ir elgesio sumažėjusi reakcija į priverstinį naujumą ir d-amfetaminą periadolescentinėse pelėse. Neurofarmakologija. 2000;39: 334-46. [PubMed]
  • Andersenas SL. Antrojo pasiuntinio ciklinio AMP pokyčiai vystymosi metu gali būti dėmesio trūkumo / hiperaktyvumo sutrikimo (ADHD) motorinių simptomų pagrindas. Elgesio smegenų tyrimas. 2002;130: 197-201. [PubMed]
  • Andersen SL, Thompson AT, Rutstein M, Hostetter JC, Teicher MH. Dopamino receptorių genėjimas prefrontalinėje žievėje žiurkių periadolesciniu laikotarpiu. Sinapsija. 2000;37: 167-9. [PubMed]
  • Anderson RI, Spear LP. Ženklų sekimas ir etanolio suvartojimas žiurkių patinams ir patelėms: paauglių išankstinio poveikio autoformavimo procedūrai. Plakatas, pristatytas kasmetiniame Neuromokslų draugijos susirinkime; Čikaga, IL. 2009 m. spalis.
  • Anderson RI, Varlinskaya EI, Spear LP. Paauglių ir suaugusių žiurkių patinų suvaržymo stresas, sacharozės suvartojimas ir etanolio sukeltas sąlyginis skonio nenoras. Plakatas, pristatytas kasmetiniame Alkoholizmo tyrimų draugijos susirinkime; Vašingtonas. Birželis, 2008a.
  • Anderson RI, Varlinskaya EI, Spear LP. Izoliacijos stresas ir etanolio sukeltas sąlyginis skonio nepasitenkinimas paauglių ir suaugusių žiurkių patinų. Plakatas, pristatytas kasmetiniame Tarptautinės raidos psichobiologijos draugijos susirinkime; Vašingtonas. lapkritis, 2008b.
  • Arnett J. Sensacijų ieškojimas: nauja konceptualizacija ir naujas mastas. Asmenybė ir individualūs skirtumai. 1994;16: 289-96.
  • Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Paaugliai skiriasi nuo suaugusiųjų kokainą sąlygojančios vietovės pasirinkimo ir kokaino sukeltas dopamino kiekis branduolyje accumbens septi. Europos farmakologijos žurnalas. 2006;550: 95-106. [PubMed]
  • Barrett BA, Rizzo T, Spear NE, Spear LP. Pasyvaus vengimo mokymosi ir išlaikymo stimulų atranka: nujunkytos, paauglystės ir jaunos suaugusios žiurkės. Elgesio ir nervų biologija. 1984;42: 23-32. [PubMed]
  • Baxter MG, Murray EA. Migdolinis kūnas ir atlygis. Gamtos apžvalgos. Neurologijos. 2002;3: 563-73.
  • Belluzzi JD, Lee AG, Oliff HS, Leslie FM. Nuo priklausomybės nuo nikotino poveikio lokomotoriniam aktyvumui ir sąlyginei vietovės pasirinkimui žiurkėms. Psichofarmakologija. 2004;174: 389-95. [PubMed]
  • Benes FM, Taylor JB, Cunningham MC. Monoaminerginių sistemų konvergencija ir plastiškumas medialinėje prefrontalinėje žievėje postnataliniu laikotarpiu: pasekmės psichopatologijos vystymuisi. Smegenų žievės. 2000;10: 1014-27. [PubMed]
  • Berridge KC. Motyvacijos sampratos elgesio neuromoksluose. Fiziologija ir elgesys. 2004;81: 179-209. [PubMed]
  • Berridge KC. Diskusijos dėl dopamino vaidmens atlygio srityje: skatinamojo dėmesio. Psichofarmakologija (Berl) 2007;191: 391-431. [PubMed]
  • Berridge KC, Kringelbach ML. Afektinis malonumo neuromokslas: atlygis žmonėms ir gyvūnams. Psichofarmakologija (Berl) 2008;199: 457-80. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Berridge KC, Robinson TE. Analizavimo atlygis. Neurologijos tendencijos. 2003;26: 507-13.
  • Berridge KC, Treit D. Chlordiazepoksidas tiesiogiai sustiprina teigiamas žiurkių nurijimo reakcijas. Farmakologija, biochemija ir elgesys. 1986;24: 217-21.
  • Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW. Skatinamasis smegenų aktyvavimas paaugliams: panašumai ir skirtumai nuo jaunų suaugusiųjų. Neuroscience žurnalas. 2004;24: 1793-802. [PubMed]
  • Blanchard RJ, Blanchard DC, Agullana R, Weiss SM. Dvidešimt dviejų kHz signalas šaukia, kad laboratorinės žiurkės, gyvenančios matomose urvų sistemose, pristato plėšrūną. Fiziologija ir elgesys. 1991;50: 967-972. [PubMed]
  • Blanchard RJ, Yudko ​​EB, Blanchard DC, Taukulis HK. Aukšto dažnio (35–70 kHz) ultragarsiniai garsai žiurkėms, susidūrusioms su anestezuotomis giminėmis: gepirono, etanolio ir diazepamo poveikis. Farmakologija, biochemija ir elgesys. 1993;44: 313-19.
  • Boileau I, Assaad JM, Pihl RO, Benkelfat C, Leyton M, Diksic M, Tremblay RE, Dagher A. Alkoholis skatina dopamino išsiskyrimą žmogaus branduolyje. Sinapsija. 2003;49: 226-231. [PubMed]
  • Bolanos CA, Glatt SJ, Jacksonas D. Jautrumas dopaminerginiams vaistams, esantį skilinėjančioms žiurkėms: elgesio ir neurocheminė analizė. Smegenų tyrimai. Vystymosi smegenų tyrimai. 1998;111: 25-33. [PubMed]
  • Brake WG, Zhang TY, Diorio J, Meaney MJ, Gratton A. Ankstyvųjų postnatalinių auginimo sąlygų įtaka mezokortikolimbiniam dopaminui ir suaugusių žiurkių elgesio atsakams į psichostimuliatorius ir stresorius. Europos neurologijos žurnalas. 2004;19: 1863-74. [PubMed]
  • Brenhouse HC, Andersen SL. Vėlavęs išnykimas ir stipresnis kokainą sąlygojamos vietos pirmenybės atkūrimas paaugliams žiurkėms, palyginti su suaugusiais. Elgesio neurologija. 2008;122: 460-5. [PubMed]
  • Brenhouse HC, Sonntag KC, Andersen SL. Tranzentinis D1 dopamino receptorių ekspresija prefrono žievės projekcijos neuronuose: santykis su padidėjusiu motyvaciniu vaistų ženklų dėmesiu paauglystėje. Neuroscience žurnalas. 2008;28: 2375-82. [PubMed]
  • Ruda BB. Paauglių santykiai su bendraamžiais. In: Lerner RM, Steinberg LD, redaktoriai. Paauglių psichologijos vadovas. 2. Hobokenas: Wiley; 2004. 363–94 p.
  • Brudzynskio SM. Žiurkių 22 kHz pavojaus skambučių farmakologinės ir elgsenos charakteristikos. Neurologijos ir biologinės elgsenos apžvalgos. 2001;25: 611-617. [PubMed]
  • Brunell SC, Spear LP. Streso poveikis savanoriškam saldinto etanolio tirpalo suvartojimui porose laikomose paauglystėje ir suaugusiems žiurkėms. Alkoholizmo klinikiniai ir eksperimentiniai tyrimai. 2005;29: 1641-53.
  • Burgdorf J, Knutson B, Panksepp J. Numatymas, kad bus naudinga elektrinė smegenų stimuliacija, žiurkėms sukelia ultragarso garsus. Elgesio neurologija. 2000;114: 320-7. [PubMed]
  • Campbell JO, Wood RD, Spear LP. Kokaino ir morfino sukeltos vietos gydymas paaugliams ir suaugusiesiems. Fiziologija ir elgesys. 2000;68: 487-93.
  • „Cao J“, „Lotfipour S“, „Loughlin SE“, „Leslie FM“. Kokainui jautrių nervinių mechanizmų brendimas paaugliams. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 2279-89. [PubMed]
  • Kardinolas RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Emocijos ir motyvacija: migdolinio kūno, ventralinio striatumo ir prefrontalinės žievės vaidmuo. Neurologijos ir biologinės elgsenos apžvalgos. 2002;26: 321-52. [PubMed]
  • Ratukas JM, Walker QD, Kuhn CM. Geresnis elgesio atsakas į pakartotinę kokaino dozę paaugliams žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl) 2005;183: 218-25. [PubMed]
  • Ratukas JM, Walker QD, Kuhn CM. Viena didelė kokaino dozė sukelia diferencinį jautrumą specifiniam elgesiui paauglystėje. Psichofarmakologija. 2007;193: 247-60. [PubMed]
  • Chefer VI, Czyzyk T, Bolan EA, Moron J, Pintar JE, Shippenberg TS. Endogeninės kappa-opioidų receptorių sistemos reguliuoja mezoakumuliacinio dopamino dinamiką ir pažeidžiamumą kokainui. Neurologijos žurnalas. 2005;25(20): 5029-5037. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Cohen M, Solowig N, Carr V. Kanapės, kanabinoidai ir šizofrenija: įrodymų derinimas. Australijos ir Naujosios Zelandijos psichiatrijos. 2008;42: 357-68.
  • Collins SL, Izenwasser S. Kokainas skirtingai keičia elgseną ir neurochemiją, palyginti su suaugusiomis žiurkėmis. Smegenų tyrimai. Vystymosi smegenų tyrimai. 2002;138: 27-34. [PubMed]
  • Collins SL, Izenwasser S. Lėtinis nikotinas skirtingai keičia kokaino sukeltą lokomotorinį aktyvumą paaugliams, palyginti su suaugusių vyrų ir patelių žiurkėmis. Neurofarmakologija. 2004;46: 349-62. [PubMed]
  • Conrod PJ, Pihl RO, Vassileva J. Diferencinis jautrumas alkoholio pastiprinimui vyrų, kuriems gresia skirtingi alkoholizmo potipiai, grupėse. Alkoholizmo klinikiniai ir eksperimentiniai tyrimai. 1998;22: 585-97.
  • Crone EA, Zanolie K, Van Leijenhorst L, Westenberg PM, Rombouts SA. Neuroniniai mechanizmai, palaikantys lankstų veikimo koregavimą kūrimo metu. Pažintinis, afektinis ir elgesio neuromokslas. 2008;8(2): 165-177.
  • Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Didėjanti amigdalinių afferentų sąveika su GABAerginiais tarpneuronais tarp gimimo ir suaugusiųjų. Smegenų žievės. 2008;18: 1529-35. [PubMed]
  • DeWit DJ, Adlaf EM, Offord DR, Ogborne AC. Amžius pirmą kartą vartojant alkoholį: alkoholio sutrikimų vystymosi rizikos veiksnys. „American Journal of Psychiatry“. 2000;157: 745-50. [PubMed]
  • Doherty J, Ogbomnwan Y, Williams B, Frantz K. Nuo amžiaus priklausomas morfino suvartojimas ir užuominų sukeltas pakartojimas, bet ne vartojimo padidėjimas, paauglių ir suaugusių žiurkių patinai. Farmakologija, biochemija ir elgesys. 2009;92: 164-172.
  • Doremus-Fitzwater TL, Spear LP. Paauglių ir suaugusių žiurkių skatinamieji motyvaciniai procesai: amfetamino jautrinimo poveikis kompulsiniam ženklų sekimui už natūralų atlygį. Plakatas, pristatytas kasmetiniame Neuromokslų draugijos susirinkime; Vašingtonas. 2008 m. lapkritis.
  • Doremus-Fitzwater TL, Spear LP. Ženklų sekimo elgesio raiška paauglėms ir suaugusioms žiurkių patelėms, kurioms anksčiau buvo įjautrintas stimuliatorius arba be jo. Elgesio smegenų tyrimai peržiūrima.
  • Doremus TL, Brunell SC, Rajendran P, Spear LP. Veiksniai, turintys įtakos padidėjusiam etanolio vartojimui paaugliams, palyginti su suaugusiais žiurkėmis. Alkoholizmo klinikiniai ir eksperimentiniai tyrimai. 2005;29: 1796-808.
  • Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Naujo objekto vietos kondicionavimas paaugliams ir suaugusiems vyrams ir moterims: socialinės izoliacijos poveikis. Fiziologija ir elgesys. 2003;80: 317-25. [PubMed]
  • Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Paauglių ir suaugusių vyrų ir moterų socialinio sąveikos savybių atlyginimas: socialinių ir izoliacinių asmenų ir partnerių būsto poveikis. Plėtros psichobiologija. 2004;45: 153-62. [PubMed]
  • Ellgren M, Artmann A, Tkalych O, Gupta A, Hansen HS, Hansen SH, Devi LA, Hurd YL. Dinaminiai endogeninių kanabinoidų ir opioidinių mezokortikolimbinių sistemų pokyčiai paauglystėje: THC poveikis. Europos neuropsihofarmakologija. 2008;18: 826-34. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Epsteinas JA, Bang H, Botvinas GJ. Kokie psichosocialiniai veiksniai vidutinio sunkumo ar tiesiogiai veikia narkotikų vartojimą tarp miesto paauglių? Priklausomybę sukeliantis elgesys. 2007;32: 700-713. [PubMed]
  • Ernstas M., Spear LP. Apdovanojimų sistemos. In: de Han M, Gunner MR, redaktoriai. Neurologijos raidos vadovas. Niujorkas: Gilford Press; 2008 m.
  • Fidler TL, Bakner L, Cunningham CL. Kondicionuotas pasibjaurėjimas vietoje, kurį sukėlė etanolio įvedimas į skrandį žiurkėms. Fiziologija, biochemija ir elgsena. 2004;77: 731-743.
  • Flagel SB, Akil H, Robinson TE. Individualūs paskatų priskyrimo su atlygiu susijusiems signalams skirtumai: pasekmės priklausomybei. Neurofarmakologija. 2009;56: 139-148. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Flagel SB, Watson SJ, Akil H, Robinson TE. Individualūs paskatų priskyrimo su atlygiu susijusiam signalui skirtumai: įtaka kokainui. Elgesio smegenų tyrimai. 2008;186: 48-56.
  • Flagel SB, Watson SJ, Robinson TE, Akil H. Individualūs polinkio artėti prie signalų ir tikslų skirtumai skatina skirtingas žiurkių dopamino sistemos adaptacijas. Psichofarmakologija (Berl) 2007;191: 599-607. [PubMed]
  • Frantzas KJ, O'Dell LE, Parsons LH. Elgesio ir neurocheminės reakcijos į kokainą, esant tarpdančioms ir suaugusioms žiurkėms. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 625-37. [PubMed]
  • Fu XW, Brudzynski SM. Aukšto dažnio ultragarso vokalizacijos, kurias sukelia intracerebrinis glutamatas žiurkėms. Farmakologija, biochemija ir elgesys. 1994;49: 835-41.
  • Galvan A, Hare TA, Parra CE, Penn J, Voss H, Glover G, Casey BJ. Ankstesnis stuburo vystymasis, palyginti su orbitofrontaline žieve, gali būti paauglių rizikingo elgesio pagrindas. Neuroscience žurnalas. 2006;26: 6885-92. [PubMed]
  • Gardner M, Steinberg L. Kolegų įtaka rizikos prisiėmimui, rizikos pasirinkimui ir rizikingam sprendimų priėmimui paauglystėje ir suaugusiems: eksperimentinis tyrimas. Plėtros psichologija. 2005;41: 625-35. [PubMed]
  • Gianoulakis C. Endogeniniai opioidai ir priklausomybė nuo alkoholio bei kitų piktnaudžiavimo narkotikų. Aktualios medicininės chemijos temos. 2004;4: 39-50. [PubMed]
  • Grantas BF, Stinson FS, Harford TC. Amžius alkoholio vartojimo ir DSM-IV piktnaudžiavimo alkoholiu ir priklausomybės pradžioje: 12 metų stebėjimas. Piktnaudžiavimo narkotikais žurnalas. 2001;13: 493-504. [PubMed]
  • Green AS, Grahame NJ. Etanolio gėrimas graužikams: ar laisvai pasirenkamas gėrimas yra susijęs su stiprinančiu etanolio poveikiu? Alkoholis. 2008;42: 1-11. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Grilis HJ, Berridge KC. Skonio reaktyvumas kaip nervinio skonio kontrolės matas. Psichobiologijos ir fiziologinės psichologijos pažanga. 1985;11: 1-61.
  • Grilis HJ, Norgren R. Skonio reaktyvumo testas. I. Mimetinis atsakas į skonio dirgiklius neurologiškai normalioms žiurkėms. Smegenų tyrimai. 1978;143: 263-79. [PubMed]
  • Grosbras MH, Jansen M, Leonard G, McIntosh A, Osswald K, Poulsen C, Steinberg L, Toro R, Paus T. Neuroniniai pasipriešinimo bendraamžių įtakai mechanizmai ankstyvoje paauglystėje. Neuroscience žurnalas. 2007;27: 8040-5. [PubMed]
  • Hartup WW, Stevens N. Draugystė ir prisitaikymas gyvenimo kelyje. Psichologinis biuletenis. 1997;121: 335-70.
  • Hittner JB, Swickert R. Sensacijų ieškojimas ir alkoholio vartojimas: metaanalitinė apžvalga. Priklausomybę sukeliantis elgesys. 2006;31: 1383-401. [PubMed]
  • Holdstock L, de Wit H. Individualūs atsako į etanolį ir d-amfetaminą skirtumai: tiriamasis tyrimas. Alkoholizmo klinikiniai ir eksperimentiniai tyrimai. 2001;25: 540-8.
  • Holdstock L, King AC, de Wit H. Subjektyvūs ir objektyvūs atsakai į etanolį vidutiniškai/sunkiai ir mažai socialiai geriantiems. Alkoholizmas, klinikiniai ir eksperimentiniai tyrimai. 2000;24: 789-94.
  • Hollerman JR, Tremblay L, Schultz W. Bazinių ganglijų ir orbitofrontalinės žievės įtraukimas į tikslą nukreiptą elgesį. Smegenų tyrimų pažanga. 2000;126: 193-215.
  • Holloway KS, Suter RB. Žaiskite nepriteklių be socialinės izoliacijos: būsto kontrolė. Plėtros psichobiologija. 2004;44: 58-67. [PubMed]
  • Infurna RN, Spear LP. Amfetamino sukelto skonio slopinimo vystymosi pokyčiai. Farmakologija Biochemija ir elgsena. 1979;11: 31-5.
  • Johnston LD, O'Malley PM, Bachman JG, Schulenberg JE. Piktnaudžiavimas, NI o. D. Bethesda, MD: Nacionalinis piktnaudžiavimo narkotikais institutas; 2008 m. Stebėsena Ateities nacionaliniai paauglių narkotikų vartojimo rezultatai: pagrindinių išvadų apžvalga, 2007 m.; p. 70.
  • Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Negalima valdyti priklausomybės motyvacija: patologija perduodant glutamatą. Neuronas. 2005;45: 647-50. [PubMed]
  • Kelly TH, Robbins G, Martin CA, Fillmore MT, Lane SD, Harrington NG, Rush CR. Individualūs narkotikų vartojimo pažeidžiamumo skirtumai: d-amfetaminas ir pojūtis. Psichofarmakologija. 2006;189: 17-25. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Knutson B, Burgdorf J, Panksepp J. Žaidimo numatymas jaunoms žiurkėms sukelia aukšto dažnio ultragarso garsus. Išsamios psichologijos žurnalas. 1998;112: 65-73.
  • Koob GF, Le Moal M. Narkomanijos priklausomybė, atlygio reguliavimas ir alostazė. Neuropsychopharmacology. 2001;24: 97-129. [PubMed]
  • LaGreca AM, Prinstein MJ. Paauglių bendraamžių varnos priklausomybė: ryšiai su sveikatai pavojingu elgesiu ir artima draugyste. Vaikų psichologijos žurnalas. 2001;26: 131-43. [PubMed]
  • Li C, Frantzas KJ. Susilpnintas kokaino paieškos inkubavimas žiurkių patinams, išmokytiems savarankiškai vartoti kokainą paauglystės laikotarpiu. Psichofarmakologija. 2009;2004: 725-733. [PubMed]
  • Maldonado AM, Kiršteino CL. Kokaino sukeltas lokomotorinis aktyvumas padidėja prieš tai vartojant paaugles, bet ne suaugusias žiurkes. Fiziologija ir elgesys. 2005a;86: 568-72. [PubMed]
  • Maldonado AM, Kirstein CL. Tvarkymas keičia kokaino sukeltą aktyvumą paauglių, bet ne suaugusių žiurkių patinų organizme. Physiol Behav. 2005b;84: 321-6. [PubMed]
  • Martin SS, Robbins CA, Kaplan HB. Longitudiniai socialinių ir elgesio mokslų tyrimai: tarpdisciplininė serija. Niujorkas: plenumas; 1995. Narkotikai, nusikalstamumas ir kitos deviantinės adaptacijos: longitudiniai tyrimai; 145–61 p.
  • Mathewsas IZ, Waters P, McCormick CM. Hiporeagavimo į ūminį amfetaminą pokyčiai ir tirozino hidroksilazės imunoreaktyvumo smegenyse amžiaus skirtumai paauglystėje žiurkių patinų ir patelių. Plėtros psichobiologija. 2009 E-Pub (2 m. birželio 2009 d.)
  • Meredith GE, Baldo BA, Andrezjewski ME, Kelley AE. Struktūrinis elgsenos atvaizdavimo ventraliniame striatum ir jo padaliniuose pagrindas. Smegenų struktūra ir funkcija. 2008;213: 17-27. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Mohr CD, Armeli S, Tennen H, Temple M, Todd M, Clark J ir kt. Perėjimas už statinės vakarėlio ribų: kasdienis kolegijos studentų gėrimo motyvų proceso tyrimas. Priklausomybę sukeliančio elgesio psichologija. 2005;19: 392-403. [PubMed]
  • Niculescu M, Ehrlich ME, Unterwald EM. Amžiaus specifinės elgesio reakcijos į psichostimuliatorius pelėms. Farmakologija Biochemija ir elgsena. 2005;82: 280-8.
  • Panksepp J. Žaidimo ontogenija žiurkėse. Plėtros psichobiologija. 1981;14: 327-32. [PubMed]
  • Panksepp J, Burgdorf J. 50 kHz chirpin (juokiasi?) reaguojant į sąlyginį ir besąlyginį kutenimą sukeltą atlygį žiurkėms: socialinio būsto ir bendrųjų kintamųjų poveikis. Elgesio smegenų tyrimai. 2000;115: 25-38.
  • Papp M, Moryl E. Į antidepresantus panašus 1-amniociklopropankarboksirūgšties ir d-cikloserino poveikis gyvūnų depresijos modelyje. Europos farmakologijos žurnalas. 1996;316: 145-51. [PubMed]
  • Pautassi RM, Myers M, Spear LP, Molina JC, Spear NE. Paauglėms, bet ne suaugusioms žiurkėms būdingas etanolio sukeltas apetitinis antrosios eilės kondicionavimas. Alkoholizmo klinikiniai ir eksperimentiniai tyrimai. 2008;32: 2016-27.
  • Philpot RM, Wecker L. Priklausomybė nuo paauglių naujoviškumo ieškant atsako fenotipo ir aparato mastelio poveikio. Elgesio neurologija. 2008;122: 861-75. [PubMed]
  • Skaitykite JP, Wood MD, Capone C. Perspektyvus socialinio poveikio ir alkoholio vartojimo santykių tyrimas pereinant į koledžą. Alkoholio tyrimų leidinys. 2005;66: 23-34. [PubMed]
  • Ristuccia RC, Spear LP. Paauglių ir suaugusiųjų širdies susitraukimų dažnio atsakas į savarankiškai vartojamą etanolį. Alkoholizmo klinikiniai ir eksperimentiniai tyrimai. 2008;32: 1807-15.
  • Robinson TE, Berridge KC. Narkotikų troškimo nervų pagrindas: skatinamojo jautrumo priklausomybės teorija. Smegenų tyrimai. Smegenų tyrimų apžvalgos. 1993;18: 247-91. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Priklausomybė. Psichologijos metinės apžvalgos. 2003;54: 25-53.
  • Robinson TE, Berridge KC. Peržiūra. Skatinamoji jautrumo priklausomybės teorija: kai kurie dabartiniai klausimai. Londono karališkosios draugijos filosofiniai sandoriai. B serija, Biologijos mokslai. 2008;363: 3137-46.
  • Robinson TE, Browman KE, Crombag HS, Badiani A. Psichostimuliatoriaus jautrinimo indukcijos arba išraiškos moduliavimas atsižvelgiant į aplinkybes, susijusias su vaistų vartojimu. Neurologijos ir biologinės elgsenos apžvalgos. 1998;22: 347-54. [PubMed]
  • Rodriguezas de Fonseca F, Ramos JA, Bonnin A, Fernandez-Ruiz JJ. Kanabinoidų surišimo vietų buvimas smegenyse nuo ankstyvo postnatalinio amžiaus. NeuroReport. 1993;4: 135-8. [PubMed]
  • Seeman P, Bzowej NH, Guan HC, Bergeron C, Becker LE, Reynolds GP, Bird ED, Riederer P, Jellinger K, Watanabe S ir kt. Žmogaus smegenų dopamino receptoriai vaikams ir senstantiems suaugusiesiems. Sinapsija. 1987;1: 399-404. [PubMed]
  • Segal BM, Stewart JC. Narkotikų vartojimas ir piktnaudžiavimas paauglystėje: apžvalga. Vaikų psichiatrija ir žmogaus raida. 1996;26: 193. [PubMed]
  • „Shram MJ“, „Funk D“, „Li Z“, „Le AD“. Periadolescencinės ir suaugusios žiurkės skirtingai reaguoja atlikdamos testus, kuriuose matuojamas malonus ir neigiamas nikotino poveikis. Psichofarmakologija (Berl) 2006;186: 201-8. [PubMed]
  • Skara S, Sussman S. 25 ilgalaikių paauglių tabako ir kitų narkotikų vartojimo prevencijos programų įvertinimų apžvalga. Prevencinė medicina. 2003;37: 451-474. [PubMed]
  • Smith GT, Goldman MS, Greenbaum PE, Christiansen BA. Socialinio palengvinimo iš gėrimo lūkesčiai: skiriasi didelių lūkesčių ir mažų lūkesčių paauglių keliai. Nenormalaus psichologijos žurnalas. 1995;104: 32-40. [PubMed]
  • Smithas KS, Berridge KC. Pilvo blyškumas ir hedoninis atlygis: neurocheminiai sacharozės „mėgimo“ ir maisto vartojimo žemėlapiai. Neuroscience žurnalas. 2005;25: 8637-49. [PubMed]
  • Smithas KS, Morrellas JI. Elgesio atsakas per pradinį mažos kokaino dozės poveikį vėlyvoms žiurkėms prieš atjunkymą ir suaugusioms žiurkėms. Neurotoksikologija ir teratologija. 2008;30: 202-12. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Spear LP. Paauglių smegenų ir su amžiumi susijusios elgesio apraiškos. Neurologijos ir biologinės elgsenos apžvalgos. 2000;24: 417-63. [PubMed]
  • Spear LP. Besivystančios smegenys ir paaugliams būdingi elgesio modeliai: evoliucinis požiūris. In: Walker E, Romer D, redaktoriai. Paauglių psichopatologija ir besivystančios smegenys: smegenų ir prevencijos mokslo integravimas. Niujorkas: Oxford University Press; 2007a. 9–30 p.
  • Spear LP. Paauglystės psichobiologija. In: Kline K, redaktorė. Autoritetingos bendruomenės: mokslinis pagrindas ugdyti visą vaiką (paieškos instituto serija apie vystymuisi dėmesingą bendruomenę ir visuomenę) Niujorkas: Springer Publishing; 2007b. 263–80 p.
  • Spear LP, Brake SC. Periadolescencija: nuo amžiaus priklausomas elgesys ir psichofarmakologinis atsakas žiurkėms. Plėtros psichobiologija. 1983;16: 83-109. [PubMed]
  • Spear LP, Varlinskaya EI. Paauglystė. Jautrumas alkoholiui, tolerancija ir vartojimas. Naujausi alkoholizmo įvykiai. 2005;17: 143-59. [PubMed]
  • Stansfield KH, Kirstein CL. Naujojo elgesio poveikis paaugliams ir suaugusiems žiurkėms. Plėtros psichobiologija. 2006;48: 10-5. [PubMed]
  • Steinberg L. Kognityvinis ir emocinis vystymasis paauglystėje. Pažinimo mokslo tendencijos. 2005;9: 69-74.
  • Steinberg L. Socialinės neurologijos perspektyva dėl paauglių rizikos prisiėmimo. „Developmental Review“. 2008;28: 76-106.
  • Steinberg L, Morris AS. Paauglių raida. Metinė psichologijos apžvalga. 2001;52: 83-110.
  • Takashi LK, Lore RK. Žaiskite kovas ir agonistinio elgesio vystymąsi žiurkių patinų ir patelių. Agresyvus elgesys. 1983;9: 217-27.
  • Tarazi FI, Baldessarini RJ. Dopamino D(1), D(2) ir D(4) receptorių lyginamoji raida žiurkės priekinėse smegenyse. Tarptautinis raidos neurologijos žurnalas. 2000;18: 29-37. [PubMed]
  • Teicher MH, Krenzel E, Thompson AP, Andersen SL. Dopamino receptorių genėjimas peripubertaciniu laikotarpiu nėra susilpnintas dėl NMDA receptorių antagonizmo žiurkėms. Neurologijos laiškai. 2003;339: 169-71. [PubMed]
  • Thiel KJ, Okun AC, Neisewander JL. Socialinio atlygio sąlygojama vietos pirmenybė: modelis, atskleidžiantis kokaino ir socialinio konteksto atlygio sąveiką žiurkėms. Priklausomybė nuo narkotikų ir alkoholio. 2008;96: 202-212. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Thiel KJ, Sanabria F, Neisewander JL. Sinerginė sąveika tarp nikotino ir socialinio atlygio paauglių žiurkių patinų. Psichofarmakologija. 2009;204: 391-402. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Tomie A. CAM: Gyvūnų mokymosi modelis, kai žmonės vartoja narkotikus per daug ir kompulsyviai. Klinikinės psichologijos apžvalga. 1995;15: 145-67.
  • Tonoue T, Ashida K, Kakino H, Hata H. Šoko sukelto ultragarso vokalizacijos slopinimas opioidiniais peptidais žiurkėje: psichotropinis poveikis. Psichoneuroendocrinologija. 1986;11: 177-84. [PubMed]
  • „Torres OV“, „Tejeda HA“, „Natividad LA“, „O'Dell LE“. Padidėjęs pažeidžiamumas dėl teigiamo nikotino poveikio paauglystės vystymosi laikotarpiu. Farmakologija Biochemija ir elgsena. 2008;90: 658-63.
  • Trimpop RM, Kerr JH, Kirkcaldy BD. Rizikuojančio elgesio asmenybės konstruktų palyginimas. Asmenybė ir individualūs skirtumai. 1999;26: 237-54.
  • Tseng KY, O'Donnell P. Prefrontalinės žievės interneuronų dopamino moduliacija kinta paauglystėje. Smegenų žievės. 2007;17: 1235-40. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Van Ree JM. Žiurkių socialinio žaidimo elgesio neurobiologija. Neurologijos ir biologinės elgsenos apžvalgos. 1997;21: 309-26. [PubMed]
  • van Duijvenvoorde AC, Zanolie K, Rombouts SA, Raijmakers ME, Crone EA. Vertinti neigiamą ar vertinti teigiamą? Neuroniniai mechanizmai, palaikantys grįžtamuoju ryšiu pagrįstą mokymąsi viso vystymosi metu. Neurologijos žurnalas. 2008;28(38): 9495-9503. [PubMed]
  • Van Ree JM, Niesink RJ, Van Wolfswinkel L, Ramsey NF, Kornet MM, Van Furth WR ir kt. Endogeniniai opioidai ir atlygis. Europos farmakologijos žurnalas. 2000;405(1-3): 89-101. [PubMed]
  • Varlinskaya EI, Falkowitz S, Spear LP. Su paaugliais susijęs nejautrumas etanolio sukeltam skonio potraukiui. Neuromokslų draugijos anuliaciniame susirinkime pristatytas plakatas; Atlanta, GA. 2006 m. spalis.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Ūmus etanolio poveikis paauglių ir suaugusių žiurkių socialiniam elgesiui: bandymo situacijos pažinimo vaidmuo. Alkoholizmo klinikiniai ir eksperimentiniai tyrimai. 2002;26: 1502-11.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Paauglystėje žiurkėms išryškėja socialinių etanolio pasekmių skirtumai: socialinis palengvinimas, socialinis slopinimas ir anksiolizė. Plėtros psichobiologija. 2006;48: 146-61. [PubMed]
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Lėtinė tolerancija socialinėms etanolio pasekmėms paauglėms ir suaugusioms Sprague-Dawley žiurkėms. Neurotoksikologija ir teratologija. 2007;29: 23-30. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Socialinės sąveikos paaugliams ir suaugusiems Sprague-Dawley žiurkėms: socialinio nepriteklių ir testo konteksto žinojimas. Elgesio smegenų tyrimai. 2008;188: 398-405.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Farmakologinis kappa opioidų receptorių aktyvinimas ir socialinė anksiogenezė: amžiaus, lyties ir pakartotinio streso įtaka. Plakatas, pristatytas kasmetiniame Neuromokslų draugijos susirinkime; Čikaga, IL. 2009 m.
  • Varlinskaya EI, Spear LP, Spear NE. Paauglių žiurkių socialinis elgesys ir socialinė motyvacija: laikymo sąlygų ir partnerio aktyvumo vaidmuo. Fiziologija ir elgesys. 1999;67: 475-82.
  • Vastola BJ, Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Nikotino sukeltos sąlyginės vietos pirmenybė paaugliams ir suaugusiems žiurkėms. Fiziologija ir elgesys. 2002;77: 107-14. [PubMed]
  • Vetter CS, Doremus-Fitzwater TL, Spear LP. Padidėjusio etanolio vartojimo paaugliams laikas, palyginti su suaugusiais žiurkėmis, esant nuolatinėms, savanoriškoms prieigos sąlygoms. Alkoholizmo klinikiniai ir eksperimentiniai tyrimai. 2007;31: 1159-68.
  • Vetter-O'Hagen CS, Varlinskaya EI, Spear LP. Lytiniai skirtumai vartojant etanolį ir jautrumas neigiamam poveikiui paauglystėje ir pilnametystėje. Alkoholizmas ir alkoholizmas. 2009 (spaudoje)
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, et al. Didesnis dopamino išsiskyrimo į striatumą sumažėjimas detoksikuotuose alkoholikuose: galimas orbitofrontalinis dalyvavimas. Neurologijos žurnalas. 2007;27: 12700-12706. [PubMed]
  • Willey AR, Varlinskaya EI, Spear LP. Socialinė sąveika ir 50 kHz ultragarso garsai paauglėms ir suaugusioms žiurkėms. Elgesio smegenų tyrimas. 2009;202: 122-129. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Willner P, Towell A, Sampson D, Sophokleous S, Muscat R. Sacharozės pasirinkimo sumažinimas dėl lėtinio nenuspėjamo lengvo streso ir jo atkūrimas tricikliniu antidepresantu. Psichofarmakologija. 1987;93: 358-64. [PubMed]
  • Wilmouth CE, Spear LP. Hedoninis jautrumas paauglėms ir suaugusioms žiurkėms: skonio reaktyvumas ir savanoriškas sacharozės vartojimas. Farmakologija, biochemija ir elgesys. 2009;92: 566-573.
  • Zakharova E, Leoni G, Kichko I, Izenwasser S. Diferencinis metamfetamino ir kokaino poveikis suaugusiems ir paaugliams žiurkių patekimo į vietą sąlygomis ir lokomotoriniu aktyvumu. Elgesio smegenų tyrimas. 2009a;198: 45-50. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. Jautrumas kokainą sąlygojančiam atlygiui priklauso nuo lyties ir amžiaus. Farmakologija, biochemija ir elgesys. 2009;92: 131-134.
  • Shippenberg TS, Zapata A, Chefer VI. Dinorfinas ir priklausomybės nuo narkotikų patofiziologija. Farmakologija ir terapija. 2007;116: 306-321. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Zapata A, Shippenberg TS. Endogeninės kappa opioidų receptorių sistemos moduliuoja mezoakumuliacinių dopamino neuronų reakciją į etanolį. Alkoholizmas, klinikiniai ir eksperimentiniai tyrimai. 2006;30: 592-597.
  • Zigmondas MJ, Abercrombie ED, Berger TW, Grace AA, Stricker EM. Kompensacijos po centrinių dopaminerginių neuronų pažeidimų: kai kurios klinikinės ir pagrindinės pasekmės. Neurologijos tendencijos. 1990;13: 290-6.
  • Zombeck JA, Gupta T, Rhodes JS. Farmakokinetinės hipotezės dėl sumažėjusios lokomotorinės stimuliacijos, susijusios su metamfetaminu ir kokainu, įvertinimas paaugliams, palyginti su suaugusiais C57BL / 6J pelių patinais. Psichofarmakologija (Berlis) 2009;201: 589-99. [PubMed]