Natūralūs apdovanojimai, neuroplastika ir priklausomybės nuo narkotikų (2011)

Neurofarmakologija. 2011 gruodis; 61(7): 1109-1122. Paskelbta internete 2011 April 1. doi:  10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010

PMCID: PMC3139704  NIHMSID: NIHMS287046
Galutinę leidėjo redaguotą šio straipsnio versiją galite rasti tinklalapyje Neurofarmakologija
Žr. Kitus PMC straipsnius citata paskelbtas straipsnis.

Abstraktus

Tčia yra didelis sutapimas tarp smegenų regionų, dalyvaujančių perdirbant natūralius atlyginimus ir piktnaudžiavimo narkotikus. „Narkotikų“ ar „elgesio“ priklausomybės klinikoje vis dažniau dokumentuojamos, o patologijos apima priverstinę veiklą, pvz., Apsipirkimą, valgyti, naudotis, seksualinį elgesį ir azartinius lošimus.

Kaip ir priklausomybė nuo narkotikų, priklausomybės nuo narkotikų atsiradimas pasireiškia simptomais, įskaitant troškimą, sutrikusią elgesio kontrolę, toleranciją, pasitraukimą ir didelį atkryčio rodiklį. Šie elgesio pokyčiai rodo, kad plastikumas gali atsirasti smegenų regionuose, susijusiuose su narkomanija.

Šioje apžvalgoje apibendrinu duomenis, įrodančius, kad ne narkotikų naudos poveikis gali pakeisti neuroninį plastiškumą smegenų regionuose, kuriuos veikia piktnaudžiavimo narkotikai. Tyrimai rodo, kad yra keletas panašumų tarp natūralių ir narkotikų naudos sukeltų neuroplastikų ir kad, priklausomai nuo atlygio, pakartotinis poveikis natūraliems atlygiams gali sukelti neuroplastiką, kuri skatina arba neutralizuoja priklausomybę.

Raktiniai žodžiai: naujovių ieškojimas, priklausomybė, motyvacija, stiprinimas, priklausomybė nuo elgesio, plastiškumas

1. Įvadas

Dabar yra daugybė televizijos laidų, kuriose dokumentuojami žmonės, kurie priverstinai verčiasi elgesiu, kuris kitaip gali būti laikomas normaliu, bet tai daro taip, kad turi rimtą neigiamą poveikį jų ir jų šeimų gyvenimui. PŽmonės, kenčiantys nuo to, kas gali būti laikomi „ne narkotikais“ ar „elgesio“ priklausomybėmis, vis dažniau dokumentuojami klinikoje, o simptomai yra priverstinė veikla, pvz., apsipirkimas, valgymas, mankšta, seksualinis elgesys, azartiniai lošimai ir vaizdo žaidimai. (Holden, 2001; Dotacijos et al, 2006a). Nors šių televizijos laidų subjektai gali atrodyti kaip ekstremalūs ir reti atvejai, šie sutrikimai yra stebėtinai dažni. Patologinių azartinių lošimų paplitimas JAV buvo nustatytas 1 – 2% (Welte et al, 2001), 5% - kompulsiniam seksualiniam elgesiui (Schaffer ir Zimmerman, 1990), 2.8%, kai yra sutrikęs valgymas (Hudson et al, 2007) ir 5 – 6%, jei norite pirktiJuoda, 2007).

Nors DSM-IV pripažįsta šiuos sutrikimus ir kitus „priklausomybę sukeliančius“ elgesius, jie šiuo metu nėra priskiriami priklausomybei nuo elgesio. Tai gali būti dėl to, kad DSM-IV vengia termino „priklausomybė“ netgi atsižvelgiant į piktnaudžiavimo narkotikus, pasirinkdamas terminus „piktnaudžiavimas“ ir „priklausomybė“.. DSM-IV elgesio priklausomybės yra suskirstytos pagal kategorijas, pvz., „Su medžiaga susijusių sutrikimų“, „valgymo sutrikimų“ ir „kitur neklasifikuojamų impulsų kontrolės sutrikimų“ (Holden, 2001; Potenza, 2006). Visai neseniai buvo tendencija galvoti apie tokius priklausomybės nuo narkotikų atvejus, kad jie būtų labiau panašūs į narkotikų vartojimą ir priklausomybę (Rogers ir Smit, 2000; Wang et al, 2004b; Volkow ir Wise, 2005; Dotacijos et al., 2006a; Petry, 2006; „Teegarden“ ir „Bale“, „2007“; Deadwyler, 2010; Dotacijos et al, 2010). Tiesą sakant, priklausomybės nuo narkotikų priklausomybė atitinka klasikinę priklausomybės apibrėžtį, kuri apima elgesį, nepaisant rimtų neigiamų pasekmių (Holden, 2001; Hyman et al, 2006). Šį reiškinį įvertino psichiatrai, o siūlomi DSM-5 pakeitimai apima priklausomybės ir susijusios elgsenos kategoriją ((APA), 2010). Šioje kategorijoje buvo pasiūlyta elgesio priklausomybių kategorija, kuri apimtų patologinius lošimus ir galimai interneto priklausomybę ((APA), 2010; O'Brien, 2010; Tao et al, 2010).

Kaip ir priklausomybės nuo narkotikų, priklausomybės nuo narkotikų atsiranda panašių psichologinių ir elgesio modelių, įskaitant troškimą, sutrikusią elgesio kontrolę, toleranciją, pasitraukimą ir didelį atkryčio rodiklį (Ženklai, 1990; Lejoyeux et al, 2000; Nacionalinis narkomanijos institutas (NIDA) et al, 2002; Potenza, 2006). Vaistų ir ne narkotikų naudos panašumai taip pat gali būti vertinami fiziologiškai. Funkciniai neuromizavimo tyrimai su žmonėmis parodė, kad azartiniai lošimai (Breiter et al, 2001), apsipirkimas (Knutsonas et al, 2007), orgazmas (Komisarukas et al, 2004), žaidžiant vaizdo žaidimus (Koepp et al, 1998; Hoeft et al, 2008) ir apetitingo maisto akyse (Wang et al, 2004a) aktyvuoti daugelį tų pačių smegenų regionų (ty mezokortikolimbinės sistemos ir išplėstos amygdalos) kaip piktnaudžiavimo narkotikus (Volkow et al, 2004). Šiame straipsnyje bus apžvelgti ikiklinikiniai įrodymai, kad natūralūs stiprikliai gali sukelti elgesio ir neurotransmisijos plastiškumą, kuris dažnai primena prisitaikymą, pastebėtą po piktnaudžiavimo narkotikais, ypač psichostimuliatorių. Šios peržiūros labui plastiškumas bus plačiai apibrėžiamas kaip bet koks elgesio ar nervų funkcijos pritaikymas, panašusar iš pradžių apibūdino William James (James, 1890). Synaptic plastiškumas bus susijęs su pokyčiu sinapso lygiu, paprastai matuojamas elektrofiziologiniais metodais (pvz., AMPA / NMDA santykio pokyčiai). Neurocheminis plastiškumas reiškia pakeistą neurotransmisiją (sinaptinę arba intracelulinę), išmatuotą biochemiškai pagal bazinio ar sukeltų siųstuvo, receptoriaus ar transporterio lygių skirtumus, arba ilgalaikį bet kurios iš šių molekulių fosforilinimo būsenos pokyčius. Elgesio plastiškumas bus susijęs su bet kuriuo elgesio pritaikymu (keli pavyzdžiai aptariami 1.1 skyriuje).

Manoma, kad piktnaudžiavimo narkotikais „užgrobti“ natūralių atlygių užkodavimo neuroninės grandinės, o manoma, kad šių grandinių plastiškumas yra atsakingas už priklausomybei būdingą elgesio plastiškumą (ty padidėjusį narkotikų ieškojimą ir troškimą).Kelley ir Berridge, 2002; Aston-Jones ir Harris, 2004; Kalivas ir O'Brien, 2008; Wanat et al, 2009b). Šio užgrobimo įrodymai matyti keliose plastiškumo formose smegenų regionuose, kurie, kaip žinoma, veikia motyvaciją, vykdomąją funkciją ir atlygio apdorojimą (Kalivas ir O'Brien, 2008; Tomas et al, 2008; Frascella et al, 2010; Koob ir Volkow, 2010; Pierce ir Vanderschuren, 2010; Rusų et al, 2010). Gyvūnų modeliai suteikė mums trumpą vaizdą apie tai, kaip gali būti perduodami piktnaudžiavimo narkotikų vartojimu. Adaptacijos svyruoja nuo pakeistų neurotransmiterių lygių iki pakeistų ląstelių morfologijos ir transkripcijos aktyvumo pokyčių (Robinson ir Kolb, 2004; Kalivas et al, 2009; Rusų et al., 2010). Keletas grupių taip pat pranešė apie piktnaudžiavimo narkotikus, pakeičiančius sinaptinį plastiškumą pagrindiniuose smegenų, susijusių su narkomanija, regionuose (peržiūrai žr.Vijurkas et al, 2002; Kaueris ir Malenka, 2007; Luscher ir Bellone, 2008; Tomas et al., 2008). Dauguma aprašytų neuroadaptacijų buvo mezokortikolimbinės sistemos ir išplėstinės amygdalos regionuose. (Grueter et al, 2006; Schramm-Sapyta et al, 2006; Kaueris ir Malenka, 2007; Kalivas et al., 2009; Koob ir Volkow, 2010; Rusų et al., 2010; Mameli et al, 2011).

Remiantis žinomais šių regionų vaidmenimis reguliuojant nuotaiką, natūralių apdovanojimų apdorojimu ir motyvuotu elgesiu, plačiai manoma, kad šis plastiškumas grindžiamas piktnaudžiaujančiais elgesio, susijusio su priklausomybe, pokyčiais. Žmonėms kai kurie iš šių pokyčių yra sprendimų priėmimas, sumažėjęs malonumas iš natūralių atlygių (anhedonija) ir troškimas (Majewska, 1996; Bechara, 2005; O'Brien, 2005). Gyvūnų modeliuose šie pakitę elgesys gali būti tiriami naudojant neurobevacines priemones, kurios buvo įvestos po narkotikų vartojimo, ir manoma, kad analogiški smegenų regionai tarpininkauja šioms priemonėms. (Markou ir Koob, 1991; Shaham et al, 2003; Bevins ir Besheer, 2005; Winstanley, 2007). Šios priemonės yra ikiklinikinių farmakoterapijos tyrimų, kurie gali būti naudingi gydant priklausomybę, pagrindas.

Naujausi įrodymai rodo, kad priklausomybė nuo narkotikų gali sukelti neuroadaptaciją, panašią į tuos, apie kuriuos pranešta vartojant ilgalaikį narkotikų vartojimą. Nors dauguma šių plastiškumo pavyzdžių atsiranda atliekant tyrimus su gyvūnais, ataskaitose taip pat pateikiami žmogaus tyrimų pavyzdžiai.

Šioje apžvalgoje išnagrinėsime koncepciją, kad natūralūs apdovanojimai gali sukelti nervų ir elgesio plastiškumą analogiškai narkotikų priklausomybei. Ateities tyrimas dėl šio reiškinio gali suteikti mums įžvalgų apie priklausomybę nuo elgesio ir skatinti „crossover“ farmakoterapijas, kurios galėtų būti naudingos tiek narkotikų, tiek ir ne priklausomybei nuo narkotikų (Frascella et al., 2010).

1.1. Elgesio plastiškumo ir priklausomybės teorijos

Narkomanijos srityje atsirado keletas teorijų, paaiškinančių, kaip nervų ir elgesio plastiškumas prisideda prie priklausomybės. Viena teorija yra skatinamojo jautrumo (Robinson ir Berridge, 1993, 2001, 2008). pagal šią teoriją imliems asmenims pakartotinis vaisto poveikis sukelia jautrumą (atvirkštinę toleranciją), skatinančias motyvacines narkotikų ir su narkotikais susijusias nuorodas. Šį pakeitimą bent jau iš dalies sukelia jautrūs branduolių accumbens (NAc) dopamino (DA) išsiskyrimai, atsiradę su narkotikais susijusiais ženklais. Elgesiu tai siejasi su padidėjusiu narkotikų troškimu ir troškimu, kai žmogus susiduria su užuominomis, susijusiomis su vartojimu (pvz., Įtrūkimo vamzdžiu). Gyvūnų modeliuose skatinamasis jautrinimas gali būti modeliuojamas matuojant vaistų paieškos elgesį, reaguojant į požymius, suporuotus su vaistų skyrimu (Robinson ir Berridge, 2008). Lokomotorinis jautrinimas taip pat vyksta pakartotinai vartojant kelis piktnaudžiavimo vaistus ir gali būti netiesioginis stimuliuojančio jautrumo matas, nors judesio ir skatinamojo jautrumo padidėjimas yra atskiri procesai (Robinson ir Berridge, 2008). Pažymėtina, kad jautrinimo procesai taip pat gali versti tarp narkotikų ir ne narkotikų naudos (Fiorino ir Phillips, 1999; Avena ir Hoebel, 2003b; Robinson ir Berridge, 2008). Žmonėms dopamino signalizacijos vaidmuo paskatinimo jautrinimo procesuose neseniai buvo pastebėtas stebint dopamino disreguliacijos sindromą kai kuriems pacientams, vartojantiems dopaminerginius vaistus. Šiam sindromui būdingas vaistų sukeltas padidėjimas (arba priverstinis) dalyvavimas ne vaistų, pavyzdžiui, azartinių lošimų, apsipirkimo ar lyties, apdovanojimuose (Evans et al, 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008).

Kita teorija, kuri buvo sukurta siekiant paaiškinti, kaip su narkotikais susijęs plastiškumas prisideda prie priklausomybės, yra priešininko proceso teorija (Saliamonas, 1980; Koob et al, 1989; Koob ir Le Moal, 2008). Trumpai tariant, ši motyvacijos teorija teigia, kad pakartotinės patirties metu vyksta du procesai: pirmasis susijęs su emociniu ar hedoniniu įpročiu, antrasis procesas yra emocinis ar hedoninis pasitraukimas (Saliamonas ir Corbitas, 1974). Saliamono pateiktas pavyzdys, susijęs su opiatų vartojimu, kai tolerancija išsivystė iki ūminio hedoninio poveikio po pakartotinio vaisto poveikio, ir atsirastų neigiamų simptomų, kurie toliau motyvuotų narkotikų vartojimą (neigiamas sustiprinimas).Saliamonas, 1980). Ši ankstyvoji teorijos versija iš pradžių buvo sukurta siekiant paaiškinti elgesį, pakeistą tiek narkotikų, tiek ne narkotikų naudai (peržiūrai žr.Saliamonas, 1980)). Priešininko proceso teorijos plėtra yra smegenų motyvacinių sistemų alostatinis modelis (Koob ir Le Moal, 2001, 2008). Biš esmės šis modelis apima priešingas koncepcijos „atlygis“ ir „už atlygį“ sąvokas, o pastarasis susijęs su nesugebėjimu sugrįžti į homeostatinį nustatymo tašką, o tai lemia neigiamą poveikį ir sumažina natūralų atlygį, o tai padidina motyvaciją šiai valstybei palengvinti (Koob ir Le Moal, 2008). Įrodymai dėl neuroplastizmo, reguliuojančio šį pakeistą emocinę būseną, yra kelios išvados, įskaitant džiurkėms nutraukus vaisto vartojimą, padidėjo bazinė NAc DA (Baltas et al, 1992), sumažėjęs striatalo D2 receptorių striatume ir žmogaus alkoholikų bei abstinencinių narkomanų \ tVolkow et al., 2004; Zijlstra et al, 2008) ir padidėjusios intrakranijinės savęs stimuliacijos (ICSS) ribos, kai kokaino vartojimas buvo \ tMarkou ir Koob, 1991). Be mesolimbinės DA signalizacijos pakeitimų, įdarbinamos centrinės įtampos sistemos. Ypač tvirtas pavyzdys yra padidėjęs CRF signalizavimas hipotalamoje, centriniame amygdalos branduolyje ir stria terminalo lovos branduolyje po daugelio piktnaudžiavimo narkotikais nutraukimo (Koob ir Le Moal, 2008).

Trečioji teorija, apibūdinanti neuroplastiką, prisidedančią prie priklausomybės, yra įpročių pagrindu veikiančios neurocirkuliacijos įdarbinimas per visą pakartotinį vaisto poveikį (Everitt et al, 2001; Everitt et al, 2008; Graybiel, 2008; Ostlund ir Balleine, 2008; Pierce ir Vanderschuren, 2010). Pavyzdžiui, nežmoginiai primatai, vartojantys kokainą, rodo gliukozės metabolizmo ir dopamino D2 receptorių bei dopamino transporterio pokyčius, kurie iš pradžių paveikia ventralinę striatumą, tačiau didėjant ekspozicijai, ji išplečia į nugaros striatumą (Porrino et al, 2004a; Porrino et al, 2004b). Ši plėtra „leidžia manyti, kad elgesio repertuaro elementai, nepriklausantys nuo kokaino įtakos, tampa vis mažesni, nes ilgėja narkotikų vartojimo trukmė, dėl kurios kokainas dominuoja visais narkomano gyvenimo aspektais“ (Porrino et al., 2004a). Šis laipsniškas plastiškumas nuo ventralinio iki dorsalinio striatumo sutampa su senesne literatūra apie perėjimą nuo tikslo į įpročius. (Balleine ir Dickinson, 1998) ir turi anatominę koreliaciją, kuri palaiko išplėstinio atlygio mokymosi gebėjimą įsitraukti į vis daugiau nugaros aspektų. (Naujienos et al, 2000).

2. Maisto apdovanojimas

Galbūt labiausiai ištirtas atlygis yra maisto. Maistas yra esminis atlygis daugelyje graužikų tyrimų ir buvo naudojamas kaip sustiprintojas tokiose procedūrose kaip operantiniai (savęs administravimo) uždaviniai, kilimo ir tūpimo tako bandymai, labirintą mokantis, lošimo užduotys ir vietos nustatymas (Skinner, 1930; Ettenbergas ir stovykla, 1986; Kandel et al, 2000; Kelley, 2004; Tzschentke, 2007; Zeeb et al, 2009). Žiurkėms, kurios buvo apmokytos paspaudžiant svirtį, kad gautų į veną savarankiškai vartojamų vaistų, labai gerai skanūs maisto produktai, tokie kaip cukrus ir sacharinas, mažina kokaino ir heroino savarankišką vartojimą (Carroll et al, 1989; Lenoir ir Ahmed, 2008) Ir buvo įrodyta, kad šie natūralūs sustiprintojai daugelyje išbandytų žiurkių išgyvena kokainą savarankiškai (Lenoir et al, 2007; Cantin et al, 2010). Tai rodo, kad saldūs maisto produktai turi didesnę vertę nei kokainas, net ir gyvūnams, turintiems didelę narkotikų vartojimo istoriją (Cantin et al., 2010). Nors šis reiškinys gali pasireikšti kaip dabartinių kokaino priklausomybės modelių silpnumas, mažesnė žiurkių dalis pageidauja kokaino cukraus ar sacharino. (Cantin et al., 2010). Gali būti, kad šie gyvūnai gali būti „pažeidžiami“ gyventojai, kurie yra labiau susiję su žmogaus būkle. Ši sąvoka yra daugiau išnagrinėta diskusijoje (Skyrius 6.1).

Daugelio laboratorijų atliktas darbas parodė plastiškumo pavyzdžius, susijusius su apdovanojimu susijusiose grandinėse, po to, kai buvo pasiekta skanių maisto produktų. Neurobavio elgsenos adaptacijos, atliktos praeityje vartojant maistą, buvo panašios į tas, kurios buvo pastebėtos po piktnaudžiavimo narkotikais, paskatino kelis mokslininkus pasiūlyti, kad maisto suvartojimo reguliavimas gali būti panašus į priklausomybę (Hoebel et al, 1989; Le Magnen, 1990; Wang et al., 2004b; Volkow ir Wise, 2005; Davis ir Carter, 2009; nair et al, 2009a; Korsika ir Pelčata, 2010). „Bartley Hoebel“ laboratorija turi daug duomenų, rodančių, kad po cukraus patekimo į istoriją buvo elgiamasi dėl plastiškumo, todėl jis ir jo kolegos pasiūlė, kad cukraus vartojimas, atitinkantis priklausomybės kriterijus (Avižos et al, 2008). Šią sąvoką palaiko tai, kad keletas plastiškumo pavyzdžių, pastebėtų po pakartotinio vaisto poveikio, taip pat pastebimi po pertrūkių patekimo ne tik prie cukraus, bet ir riebalų. Plastiškumui tyrinėti buvo naudojami įvairių tipų skanūs maisto produktai, įskaitant didelį cukrų, riebalų kiekį ir „Vakarų“ arba „kavinės“ mitybą, siekiant išbandyti skirtingus žmonių mitybos modelius.

Kitas dietos sukeltas plastiškumo požymis yra tas, kad „kryžminį jautrinimą„Judesio aktyvumas tarp nepertraukiamo cukraus vartojimo ir psichostimuliantų gali būti pradėtas bet kuria gydymo tvarka (Avena ir Hoebel, 2003b, a; Gosnell, 2005). Kryžminis jautrinimas yra reiškinys, atsirandantis po ankstesnio poveikio aplinkai ar farmakologiniam agentui (pvz., Stresoriui ar psichostimuliantui), dėl kurio padidėja atsakas (paprastai lokomotorinis) kitam aplinkos ar farmakologiniam agentui (Antelmanas et al, 1980; O'Donnell ir Miczek, 1980 m; Kalivas et al, 1986; Vezina et al, 1989). Jautrinimo procesai, kuriuose dalyvauja psichostimuliantai, apima Mesolimbic DA neuronus, o manoma, kad kryžminio jautrinimo atsiranda dėl bendrų veikimo mechanizmų tarp dviejų stimulų (Antelmanas et al., 1980; Hermanas et al, 1984; Kalivas ir Stewart, 1991; Savęs ir Nestleris, 1995).

Kryžminį jautrumą psichostimuliantams taip pat galima pastebėti gyvūnams, kuriems perinataliniu ir po nujunkymo laikotarpiu buvo šeriamas didelis cukraus / riebalų kiekiss (Šalevas et al, 2010). Norint nustatyti, ar didelės riebalų turinčios dietos poveikis gali pakenkti piktnaudžiavimo narkotikų „naudingam“ poveikiui, Davis et al. išbandyti gyvūnai, šeriami dideliu riebalų kiekiu, kad būtų pakeistas jautrumas amfetaminui, naudojant sąlyginės vietos pirmenybės (CPP) paradigmą (Davis et al, 2008). Šiame modelyje gyvūnams pirmiausia leidžiama ištirti daugiakamerinę aparatūrą (išankstinį bandymą), kur kiekviena kamera turi skirtingus regėjimo, lytėjimo ir / arba uoslės ženklus. Kondicionavimo metu gyvūnai apsiriboja vienu iš kamerų ir sujungiami su atlygiu (pvz., Amfetamino injekcija arba maistas kameroje). Šios sesijos kartojamos ir sujungiamos su kondicionavimo seansais, kurie apima kitos aparato kameros suporavimą su kontrolės būsena (pvz., Druskos tirpalo injekcija arba be maisto). Bandymo fazė atliekama tokiomis pačiomis sąlygomis, kaip ir išankstinis bandymas, o CPP parodoma, kai gyvūnai turi didelę pirmenybę kamerai, kuri buvo suporuota su vaistu ar ne vaistu. Davis ir kt. nustatė, kad didelės riebalų turinčios žiurkės nesukūrė sąlyginio amfetamino pirmenybės vietai, o tai rodo, kad labai riebaus maisto suvartojimas ir sąlyginis amfetamino poveikis sustiprėja. (Davis et al., 2008).

Be elgsenos plastiškumo, pernelyg didelis tam tikrų rūšių maisto produktų vartojimas taip pat siejamas su neurocheminiu plastiškumu. Visų pirma, atrodo, kad dopamino ir opioidų signalizacija gali būti pritaikyta po pertrūkių patekimo į didelį cukrų ar didelį riebalų kiekį turinčius maisto produktus.. NAc, periodiškai maitinantis epizodas su galimybe gauti cukrų ir karvę padidina D1 ir D3 receptorių kiekį (arba mRNR, arba baltymas), mažėjant D2 receptoriams NAc ir dorsal striatum (Colantuoni et al., 2001; Bello et al, 2002; Spangleris et al, 2004). Šis poveikis taip pat buvo pastebėtas, kai žiurkėms buvo suteikta didesnė riebalų dieta didžiausias D2 sumažėjimas, pasireiškiantis sunkiausiose žiurkėse (Johnson ir Kenny, 2010). Šie dopamino ir striatalo receptorių adaptacijos lygiagrečiai su graužikais, kurie buvo pakartotinai vartojami su kokainu ar morfinu (Alburgai et al, 1993; Unterwald et al, 1994a; Spangleris et al, 2003; Conrad et al, 2010). Be to, striatų D2 receptorių sumažėjimas taip pat pastebimas žmogaus psichostimuliantų naudotojams ir alkoholikams (Volkow et al, 1990; Volkow et al, 1993; Volkow et al, 1996; Zijlstra et al., 2008), ir nutukusiems suaugusiems, kuriems nustatyta, kad D2 kiekis neigiamai koreliuoja su kūno masės indeksu (Wang et al., 2004b). Endogeninis opioidų signalizavimas taip pat labai paveikė mitybą (Gosnell ir Levine, 2009). Su pertrūkiais susiformavęs cukrus ar saldus / riebalų kiekis padidina muilo opioidų receptorių prisijungimą NAc, cingulate cortex, hippocampus ir locus coeruleus (Colantuoni et al., 2001) ir sumažina enkefalino mRNR NAc (Kelley et al, 2003; Spangleris et al., 2004). Be to, įrodyta, kad neurocheminis plastiškumas mesolimbiniame DA ir opioidų signalizacijoje pasireiškia pelėms, kurios nėščiosioms šeriami labai riebalais,Vucetic et al, 2010). Šie palikuonys turi padidėjusį dopamino transporterį (DAT) ventralinio tegmental srityje (VTA), NAc ir prefrontalinėje žievėje (PFC), ir padidėjusius preproenkefalino ir mu opioidų receptorius NAc ir PFC (Vucetic et al., 2010). Įdomu tai, kad šie pokyčiai buvo susiję su visais paveiktais baltymų epigenetiniais pakeitimais (hipometilacija).

Poveikis kortikosropino atpalaiduojančio faktoriaus (CRF) sistemai didelio riebalų / cukraus kiekio dietomis taip pat primena piktnaudžiavimo narkotikais. CRD amygdaloje padidėjo po 24 valandos išgėrimo iš didelio riebalų kiekio dietos, tuo tarpu gyvūnai, kurie buvo laikomi šia dieta, buvo nepakeisti amfdala CRF („Teegarden“ ir „Bale“, „2007“). Remiantis ikiklinikiniais modeliais, manoma, kad šis pakeistas CRF signalizavimas grindžiamas neigiamais sustiprinimo procesais ir padidina etanolio vartojimą.Koob, 2010). Dėl to yra siūlomi CRF antagonistai alkoholizmo ir narkomanijos gydymui (Sarnyai et al, 2001; Koob et al, 2009; „Lowery“ ir „Thiele“, „2010“). Remiantis šiais duomenimis, gali būti tikimasi, kad CRF antagonistai padės asmenims, kurie pereina prie sveikesnės mitybos, palikti abstinenciją nuo didelio riebalų / didelio cukraus kiekio maisto produktų.

Transkripcijos faktoriai yra dar viena molekulės klasė, susijusi su ilgalaikiu piktnaudžiavimo vaistų poveikiu, tiesiogiai paveikiant genų ekspresiją (McClung ir Nestler, 2008). Palaikydami idėją, kad maistas gali sukelti nervinį plastiškumą, mityba taip pat keičia keletą transkripcijos faktorių. NAc fosfo-CREB sumažėjo 24 valandos po išgėrimo iš didelės angliavandenių dietos ir 24 valandų, ir 1 savaitės po išgėrimo iš didelio riebalų kiekio dietos, o transkripcijos faktorius delta FosB padidėja patekus į didelio riebumo dietą („Teegarden“ ir „Bale“, „2007“) arba sacharozė (Wallace et al, 2008). NAc sumažėjęs fosfo-CREB taip pat pastebimas pasitraukiant iš amfetamino ir morfino (McDaid et al, 2006a; McDaid et al, 2006b), ir delta FosB taip pat padidėja po to, kai pasitraukia iš šių vaistų, taip pat kokaino, nikotino, etanolio ir fenciklidino. (McClung et al, 2004; McDaid et al., 2006a; McDaid et al., 2006b). Panašiai kaip ir jų vaidmuo didinant vaistų paieškos elgseną, šios neuroadaptacijos taip pat gali paveikti vėlesnį šėrimo elgesį, nes delta FosB ekspresija ventralinėje stiatumoje didina motyvaciją gauti maisto (Olausson et al, 2006) ir sacharozės (Wallace et al., 2008).

Su sintetiniu plastiškumu, susijusiu su priklausomybe susijusiose grandinėse, buvo susieta in vivo daugelio piktnaudžiavimo narkotikų vartojimą. VTA daugelis priklausomybę sukeliančių, bet ne priklausomybę sukeliančių psichoaktyviųjų vaistų klasių sukelia sinaptinį plastiškumą (Saal et al, 2003; Stuber et al, 2008a; Wanat et al, 2009a). Iki šiol labai mažai duomenų, tiesiogiai matuojančių maisto poveikį sintetiniam plastiškumui priklausomybės neuroprocesijoje. Operatoriaus mokymasis, susijęs su maistu (chow ar sacharozės granulėmis), padidino AMPA / NMDA santykį ventralinio apvalkalo srityje iki septynių dienų po treniruotės (Chen et al, 2008a). Kai kokainas buvo savarankiškai vartojamas, poveikis truko iki trijų mėnesių, o šis poveikis nebuvo pastebėtas pasyviai vartojant kokainą. (Chen et al., 2008a). Miniatiūrinis EPSP dažnis VTA taip pat padidėjo iki trijų mėnesių po kokaino savarankiško vartojimo, ir iki trijų savaičių po sacharozės (bet ne chow) savarankiško vartojimo, o tai rodo, kad glutamaterginis signalizavimas sustiprėja prieš ir po sinchroninio (Chen et al., 2008a).

Šie duomenys rodo, kad kai kurie sinapcinio plastiškumo matavimai mesolimbinėje sistemoje (pvz., AMPA / NMDA santykiai) gali būti siejami su apetitiniu mokymusi apskritai. Tai patvirtina tai, kad Pavlovijos mokymasis, susijęs su maisto atlygiu, užsikimšdavo VTA LTP įsigijimo metu (3 diena).Stuber et al, 2008b). Nors 3 dieną pastebėta plastiškumo požymių, po dviejų dienų ji buvo nebuvusi, o tai rodo, kad savęs administravimas aiškiai lemia ilgesnį šių grandinių plastiškumą (Stuber et al., 2008b). Taip atsitinka taip pat ir dėl kokaino savarankiško administravimo plastiškumo, nes pakartotinis nekontroliuojamas kokaino sukeltas plastiškumas VTA taip pat yra trumpalaikis (Borgland et al, 2004; Chen et al., 2008a). Tačiau šių operantinių tyrimų pobūdis neatleidžia nuo to, kad išplėstinė prieiga prie skanių maisto produktų gali sukelti ilgalaikį sinaptinį plastiškumą. Tipiškų operantinio kondicionavimo tyrimų metu gyvūnams suteikiama daug mažiau galimybių gauti pašalpą už maistą nei laisvai maitinant ar reguliariai. Turi būti atliekami tolesni tyrimai, siekiant nustatyti išplėstinės prieigos prie labai skanių maisto produktų poveikį sinaptiniam plastiškumui.

3. Seksualinis atlygis

Seksas yra atlygis, kuris, kaip ir maistas, yra lemiamas rūšies išlikimui. Kaip ir maistas bei keli piktnaudžiavimo vaistai, seksualinis elgesys padidina mesolimbinį DA (Meisel et al, 1993; Mermelstein ir Becker, 1995). Tai taip pat yra elgesys, išmatuotas operantų vertės stiprinimo požiūriu (Paplūdimys ir Jordanija, 1956; Caggiula ir Hoebel, 1966; Everitt et al, 1987; Crawford et al, 1993) ir kondicionavimo metodus (Paredes ir Vazquez, 1999; Martinez ir Paredes, 2001; Tzschentke, 2007). Žmonėms, gydomiems dėl kompulsinio seksualinio elgesio (DSM-IV kategorijoje „Seksualinė liga, kitaip nenurodyta“), yra daug su narkomanija susijusių simptomų, įskaitant eskalavimą, pasitraukimą, sunkumus sustabdyti ar sumažinti veiklą ir tęstinį seksualinį elgesį, nepaisant neigiamo poveikio pasekmes (Orfordas, 1978; Auksas ir Heffneris, 1998; Garcia ir Thibaut, 2010). Atsižvelgiant į šiuos elgesio pritaikymus, yra tikslinga įsivaizduoti reikšmingas neuroadaptacijas, atsirandančias mezokortikolimbinėje grandinėje. Kaip matyti pakartotinai veikiant cukraus kiekiui, kartotinis lytinis susitraukimas žiurkių patelėms, kryžminiam jautrumui amfetaminu, atliekant lokomotorinį tyrimą (Krapai et al, 2010a). Pakartotiniai seksualiniai susitikimai taip pat padidina sacharozės suvartojimą ir teikia pirmenybę mažos amfetamino dozėms, o tai rodo, kad seksualinė patirtis ir atlygis už narkotikus yra jautrūs (Wallace et al., 2008; Krapai et al, 2010b). Taip pat panašus į piktnaudžiavimo narkotikų jautrumą (Segal ir Mandell, 1974; Robinson ir Becker, 1982; Robinson ir Berridge, 2008), pasikartojantys seksualiniai susitikimai jautrina NAc DA atsaką į vėlesnį seksualinį susidūrimą (Kohlert ir Meisel, 1999). Kryžminis jautrinimas taip pat yra dvikryptis, nes amfetamino vartojimo istorija palengvina seksualinį elgesį ir padidina susijusį NAc DA padidėjimą (Fiorino ir Phillips, 1999).

As apibūdinta kaip atlygis už maistą, seksualinė patirtis taip pat gali sukelti su plastikumu susijusių signalizacijos kaskadų aktyvavimą. Transkripcijos faktorius delta FosB padidėja NAc, PFC, dorsal striatum ir VTA po pakartotinio seksualinio elgesio (Wallace et al., 2008; Krapai et al., 2010b). Šis natūralus delta FosB padidėjimas arba delta FosB pernelyg didelė ekspresija per NAc moduliuoja lytinę veiklą, o delta FosB blokavimas NAc susilpnina šį elgesį (Gyvatvorės et al, 2009; Krapai et al., 2010b). Be to, viruso pernelyg didelio delta FosB išraiška pagerina sąlyginę vietovės pasirinkimą aplinkoje, susietoje su seksualine patirtimi (Gyvatvorės et al., 2009).

Šios MAP kinazės signalizacijos kelias yra kitas su plastiškumu susijęs kelias, kuris vyksta pakartotinės seksualinės patirties metu (Bradley et al, 2005). n seksualiai patyrusioms moterims, seksualinis susidūrimas paskatino pERK2 padidėjimą NAc (Meisel ir Mullins, 2006). NAc pERK padidėjimą sukelia keli piktnaudžiavimo vaistai, bet ne priklausomybę sukeliantys psichoaktyvūs vaistai, o tai rodo, kad NAc ERK aktyvinimas gali būti susijęs su plastikumu, susijusiu su priklausomybe (Valjent et al, 2004). Be to, neseniai atliktas tyrimas parodė, kad pERK sukėlė seksualinis aktyvumas tose pačiose NAc neuronuose, bazolateriniame amygdaloje ir priekinėje cingulinėje žievėje, kurios anksčiau buvo aktyvuotos metamfetaminu. (Frohmaderis et al, 2010). Šis unikalus selektyvumas rodo, kad šio signalizavimo kaskados aktyvinimas NAc ir kitose mezokortikolimbinėse zonose gali lemti plastiškumą, kuris skatina apetitinį elgesį ateityje. (Girault et al, 2007).

Mesokortikolimbinės sistemos neuroninė struktūra taip pat keičiama po seksualinės patirties. Šunys ir kolegos neseniai pranešė apie dendritų ir dendritinių spyglių padidėjimą žiurkių patelėms per „pasitraukimą“ iš seksualinės patirties (Krapai et al., 2010a). Tjo išplečiamas su kitais duomenimis, rodančiais, kad seksualinė patirtis gali pakeisti dendritinę morfologiją tokiu pat būdu, kaip ir pakartotinis vaisto poveikis (Fiorino ir Kolb, 2003; Robinson ir Kolb, 2004; Meisel ir Mullins, 2006).

4. Pratimai

Prieiga prie važiavimo rato pratyboms yra laboratorinių graužikų įtaka (Belke ir Heyman, 1994; Belke ir Dunlop, 1998; Lett et al, 2000). Kaip ir piktnaudžiavimo narkotikais bei kitais natūraliais pranašumais, pratimai graužikams yra susiję su DA signalizacijos padidėjimu NAc ir striatum (Freed ir Yamamoto, 1985; Hattori et al, 1994). Pratimai taip pat padidina endogeninių opioidų smegenų ir plazmos koncentraciją žmonėms ir graužikams (Christie ir Chesher, 1982; Janal et al, 1984; Schwarz ir Kindermann, 1992; Asahina et al, 2003). Vienas šių opioidų tikslas yra opioidinis receptorius, opioidinių narkotikų, pvz., Heroino ir morfino, substratas. Panašu, kad šis sutapimas taip pat apima elgesio reakcijas į piktnaudžiavimo narkotikus. Skirtingai nuo iki šiol aptartų natūralių pranašumų, dauguma tyrimų parodė, kad mankštos poveikis sumažina piktnaudžiavimo narkotikais poveikį. Pavyzdžiui, po treniruotės sumažėja morfino, etanolio ir kokaino savarankiškas vartojimas.Cosgrove et al, 2002; Kalvis et al, 2008; Ehringer et al, 2009; Hosseini et al, 2009). Pratimų patirtis susilpnino CPP su MDMA ir kokainu, taip pat sumažino MDMA padidėjimą NAc DA (Chen et al, 2008b; Thanos et al, 2010). Pratimai prieš savarankišką mokymą taip pat galėjo sumažinti narkotikų paiešką ir atstatymą, nors šiame tyrime nepaveikė kokaino savarankiško vartojimo.Zlebnik et al, 2010). Panašaus tyrimo metu žiurkėms, kurios vartojo narkotikų abstinencijos laikotarpį, buvo siekiama sumažinti kokaino vartojimą ir atsinaujinimą.Linčiuoti et al, 2010). n su gyvūnais, kurie patyrė važiavimo ratą, vairuotojo patekimo į rinką nutraukimas sukelia panašius simptomus, pvz., padidėjusį nerimą ir agresiją, ir jautrumą naloksono nusodintam ištraukimui.l (Hoffmann et al, 1987; Kanarekas et al, 2009).

Be pasikeitusio elgesio atsako į piktnaudžiavimą narkotikais, atsiranda neurocheminis plastiškumas, kurį atspindi padidėjęs dinorfinas striatume ir NAc, po to, kai pasireiškia žmogaus kokaino narkomanai ir gyvūnai, vartojant kokainą ar etanolį. (Lindholmas et al, 2000; Werme et al, 2000; Wee ir Koob, 2010). Taip pat primena su narkotikais susijusį neuroninį plastiškumą, transkripcijos faktorius delta FosB indukuojamas NAc gyvūnų, turinčių ratų važiavimo patirtį (Werme et al, 2002). Šie pakeitimai gali būti pagrindas „pasitraukimui“, kuris pastebimas pašalinus važiavimo ratų prieigą gyvūnams su ankstesne prieiga (Hoffmann et al., 1987; Kanarekas et al., 2009). Ir atvirkščiai, naudojimasis vaistu abstinencijos metu taip pat yra susijęs su sumažėjusiu ERK aktyvacijos aktyvavimu PFC. (Linčiuoti et al., 2010). Tai ypač svarbu, atsižvelgiant į ERK vaidmenį daugelyje addictio aspektųn (Valjent et al., 2004; Lu et al, 2006; Girault et al., 2007) ir išvada, kad ERK aktyvinimas PFC yra susijęs su narkotikų troškimo inkubacija (Koja et al, 2009). Taip pat pranešta, kad dopamino D2 receptorių striatrijos lygis padidina pratimus (MacRae et al, 1987; Foley ir Fleshner, 2008), poveikis, kuris yra priešingas stebėjimui po psichostimuliantų savęs įvedimo graužikams, primatams ir žmonėms (Volkow et al., 1990; Nader et al, 2002; Conrad et al., 2010). Gali būti, kad šie pritaikymai gali prisidėti prie „apsauginio“ fizinio krūvio poveikio, susijusio su narkotikų vartojimu / priklausomybe. Parama šiai idėjai kyla iš anksčiau šiame skyriuje paminėtų tyrimų, kuriuose parodoma, kad mažėja narkotikų savarankiško administravimo, ieškojimo ir atkūrimo, kurį leidžiama atlikti gyvūnams. Taip pat palaikoma, kad pratimai gali „konkuruoti“ vaistų savarankišką vartojimą, nes ratų važiavimas sumažina amfetamino suvartojimą, kai abu stiprintuvai vienu metu buvo prieinami (Kanarekas et al, 1995).

Pratimai taip pat turi poveikį hipokampui, kur jis daro įtaką plastiškumui (atsispindi padidėjusiame LTP ir pagerėjusiame erdviniame mokymesi) ir didina neurogenezę ir keleto su plastika susijusių genų ekspresiją (Kanarekas et al., 1995; van Praag et al, 1999; Gomez-Pinilla et al, 2002; Molteni et al, 2002). Ikiklinikinių tyrimų metu sumažėjusi hipokampo neurogenezė buvo susijusi su depresija panašiu elgesiu (Dumanas et al, 1999; Sahay ir Hen, 2007) ir, atsižvelgiant į gebėjimą didinti hipokampo neurogenezę, buvo įrodyta, kad sportas turi antidepresinį poveikį depresijos žiurkių linijoje (Bjornebekk et al, 2006) ir gerinti depresinius simptomus pacientams (\ tRimtai et al, 2006). Atsižvelgiant į neseniai paskelbtą ryšį tarp hipokampo neurogenezės slopinimo ir padidėjusio kokaino suvartojimo ir ieškant elgesio žiurkėse (Noonan et al, 2010) kartu su ankstesniais įrodymais, kad streso poveikis (gydymas, kuris mažina hipokampo neurogenezę), padidina narkotikų vartojimą (\ tCovington ir Miczek, 2005), svarbu apsvarstyti fizinio krūvio poveikį hipokampo funkcijai, o ne tas, kuris atlieka mesolimbinę funkciją. Kadangi pratimas sukelia plastiškumą tiek su depresija susijusių grandinių (ty hipokampo), tiek su narkotikais susijusių grandinių (ty mezolimbinės sistemos), sunku nustatyti, kur egzistuoja tiksli „vaistų paieškos“ poveikio vietovė.

Atsižvelgiant į pratybų poveikį narkotikų naudai, taip pat yra įrodymų, kad važiavimas gali sumažinti natūralių stiprintuvų pirmenybę. Esant ribotam patekimui į maistą, žiurkėms, kurios nuolat patenka į važiuojamąjį ratą, netenka mirties (Routtenberg ir Kuznesof, 1967; Routtenberg, 1968). Šis ekstremalus reiškinys pastebimas tik tada, kai maisto prieinamumo laikotarpiai vyksta nuolat besitęsiantys važiuojantys ratai, nors tai gali reikšti, kad fizinis krūvis gali sumažinti motyvaciją tiek narkotikų, tiek ne narkotikų stiprintuvams. Galutinis treniruotės poveikis yra tas, kad važiuojantysis ratas, laikomas gyvūnų narve, gali būti aplinkos praturtinimo forma. Nors sunku visiškai atskirti aplinkos praturtėjimą nuo pratybų (EE namuose gyvenantys gyvūnai daugiau naudojasi), pranešama apie išskirtinį EE ir fizinio krūvio poveikį (van Praag et al., 1999; Olsonas et al, 2006).

5. Naujovė / jutimo stimuliavimas / aplinkos praturtinimas

Nauji stimulai, jutimo stimuliavimas ir praturtinta aplinka stiprina gyvūnus, įskaitant graužikus (Van de Weerd et al, 1998; Besheer et al, 1999; Bevins ir Bardo, 1999; Mellen ir Sevenich MacPhee, 2001; Dommett et al, 2005; Kainas et al, 2006; Olsen ir Winder, 2009). Buvo įrodyta, kad naujoji aplinka, jusliniai stimulai ir aplinkos sodrinimas (EE) aktyvina mesolimbinę DA sistemą (vinis et al, 1980; Horvitz et al, 1997; Rebec et al, 1997a; Rebec et al, 1997b; Mediena ir Rebec, 2004; Dommett et al., 2005; Segovija et al, 2010), tai rodo, kad sutampa su priklausomybės grandine. Žmonių populiacijose pojūtis ir naujumo siekimas buvo susiję su narkotikų vartojimu (jautrumu, vartojimu ir sunkumu).Cloninger, 1987; Kelly et al, 2006); peržiūrėti (žr.Zuckerman, 1986). Graužikams atsakas į naujumą taip pat buvo susijęs su vėlesniu vaistų savarankišku vartojimu (Aikštė et al, 1989; Kainas et al, 2005; Meyer, et al, 2010), tai rodo, kad šie du fenotipai yra kariniai. Remiantis šiais ir neurocheminiais duomenimis, manoma, kad mezokortikolimbinėje grandinėje yra persidengimas, kuris yra atsakas į naujumą ir piktnaudžiavimą narkotikais (Rebec et al., 1997a; Rebec et al., 1997b; Bardo ir Dwoskin, 2004). Buvo tiriami jutimo stimulai (ypač regėjimo ir klausos stimulai) dėl jų stiprinimo savybių (Marksas et al, 1955; Stewart, 1960; Kainas et al., 2006; Liu et al, 2007; Olsen ir Winder, 2010), ir mes neseniai parodėme dopaminerginės ir glutamaterginės signalizacijos dalyvavimą tarpininkaujant įvairios jutimo dirgiklių stiprinimo savybėms (Olsen ir Winder, 2009; Olsen et al, 2010). Plastiškumas po diskretiško poveikio naujumui ar jutimo dirgikliui, esant parametrams, kurie nebūtų aversyvūs, yra ribotas, nors yra didelių įrodymų dėl neuronų plastiškumo po stipraus sensorinių sistemų aktyvavimo arba atėmimo (Kaas, 1991; Rauschecker, 1999; Uhlrich et al, 2005; Kalvis et al, 2009). Tačiau yra daug duomenų apie neuroninį plastiškumą, susijusį su būstu, praturtintoje aplinkoje (įskaitant kitų aptariamų temų aspektus, įskaitant naujovę ir pratybas; išsamesnės apžvalgos, žr.Kolb ir Whishaw, 1998; van Praag et al, 2000a; Nithianantharajah ir Hannan, 2006)). Garsiai Hebbo mokymosi teorijai įtakos turėjo jo gauti rezultatai, įrodantys, kad žiurkės, laikomos praturtintoje aplinkoje (jo paties namuose), mokymosi užduotis atliko geriau nei šiukšlės, esančios laboratorijoje (Hebb, 1947). Vėlesni tyrimai parodė, kad reaguojant į aplinkos praturtėjimą (EE), smarkiai pasikeitė smegenų svoris, angiogenezė, neurogenezė, gliogenezė ir dendritinė struktūra.Bennettas et al, 1969; Greenough ir Chang, 1989; Kolb ir Whishaw, 1998; van Praag et al, 2000b). Naujausi „microarray“ tyrimų duomenys parodė, kad EE korpusas skatina genų kaskadų, susijusių su nuo NMDA priklausomu plastiškumu ir neuroprotekcija, ekspresiją (Ramponas et al, 2000). Toje pačioje grupėje nustatyta, kad EE aplinkos poveikis tik 3 valandoms (ty daugelio naujų stimulų poveikis) buvo panašus, didinant genų ekspresiją keliuose, susijusiuose su neuritogeneze ir plastiškumu (Ramponas et al., 2000).

Kaip ir atlygio už naudojimą, EE tendencija, atrodo, mažina jautrumą piktnaudžiavimui narkotikais ir gali suteikti „apsauginį fenotipą“ nuo narkotikų vartojimo (Laiptai ir Bardo, 2009; Thiel et al, 2009; Solinas et al, 2010; Thiel et al, 2011). Palyginti su skurdesnėmis sąlygomis gyvūnais, EE sukėlė judėjimo ir morfino aktyvacijos dozės ir atsako kreivės dešinę perėjimą, taip pat susilpnintą morfino ir amfetamino sukeltą lokomotorinį jautrinimą (Bardo et al, 1995; Bardo et al, 1997). Panaši tendencija buvo pastebėta po gydymo psichostimuliantais, kai EE sumažino nikotino ir sumažėjusio kokaino savarankiško vartojimo bei elgsenos judėjimo aktyvumą ir jautrumą (nors EE padidino kokaino CPP).Green et al, 2003; Green et al, 2010). Įdomu tai, kad EE nesukėlė skirtumų tarp NAc ar striatalų DA sintezės ar muopiatų receptorių surišimo keliose tiriamose mezokortikolimbinėse srityse (Bardo et al., 1997), nors Segovija ir kolegos rado bazinio ir K padidėjimą+- paskatino NAC DA po EE (Segovija et al., 2010). Nustatyta, kad PFC (bet ne NAc ar striatum) EE žiurkės sumažino dopamino transportavimo pajėgumą (zhu et al, 2005). Šis padidėjęs prefrontalinio DA signalizacijos padidėjimas gali paveikti mezolimbinį aktyvumą, impulsyvumą ir vaisto savęs administravimą (Deutch, 1992; Olsen ir Duvauchelle, 2001, 2006; Everitt et al., 2008; Del Arco ir Mora, 2009). Neseniai atliktas darbas nustatė susilpnintą CREB aktyvumą ir sumažino BDNF NAc po 30 dienų EE, palyginti su skurdžiomis žiurkėmis (Green et al., 2010), nors NAc BDNF lygiai buvo panašūs tarp EE ir kontrolinių žiurkių po vienerių metų būsto (Segovija et al., 2010). EE taip pat daro įtaką piktnaudžiavimo narkotikų sukeliamai transkripcinei veiklai. Tiesioginio ankstyvojo geno indukcija zif268 sumažėja kokaino koncentracija NAc, kaip ir kokaino sukeliama delta FosB ekspresija striatume (nors pats EE buvo nustatyta, kad jis padidina striatalaus delta FosB).Solinas et al, 2009). Šis „apsauginis“ efektas ne tik matomas priklausomybės srityje. EE plastiškumo laipsnis yra toks didelis, kad jis ir toliau tiriamas siekiant apsaugoti ir pagerinti atsigavimą nuo kelių neurologinių ligų (van Praag et al., 2000a; Spires ir Hannan, 2005; Nithianantharajah ir Hannan, 2006; Laviola et al, 2008; Lonetti et al, 2010), o neseniai paskelbtame pranešime netgi buvo nustatyta, kad dėl to, kad gyvūnai buvo laikomi EEE, padidėjo vėžio remisija.cao et al, 2010). Kaip aptarta vykdant, turėtų būti daromos išvados dėl EE poveikio savarankiškam vaistų vartojimui, atsižvelgiant į galimą antipresinį poveikį turintį būstą. Kaip ir pratimas, įrodyta, kad EE padidina hipokampo neurogenezę (van Praag et al., 2000b) ir sumažinti streso depresinį poveikį graužikams (\ tLaviola et al., 2008).

6. Diskusija

Kai kurie žmonės pereina nuo „normalaus“ prie priverstinio įsitraukimo į natūralius atlygius (pvz., Maistą ar lytį), kai kurios iš jų vadinamos priklausomybe nuo elgesio ar priklausomybės nuo narkotikų (Holden, 2001; Dotacijos et al., 2006a). Narkomanijos pažangos tyrimai rodo, kad narkomanijos, motyvacijos ir obsesinio-kompulsinio sutrikimo srityse įgytos žinios prisidės prie gydymo strategijų, susijusių su priklausomybe nuo narkotikų, kūrimo. Yra klinikinių įrodymų, kad narkomanijos gydymui naudojamos farmakoterapijos gali būti sėkmingas būdas gydyti priklausomybę nuo narkotikų. Pavyzdžiui, buvo pranešta, kad naltreksonas, nalmefinas, N-acetilcisteinas ir modafanilas sumažina troškimą patologinių žaidėjų (Kim et al, 2001; Dotacijos et al, 2006b; Leung ir Cottler, 2009). Opiatų antagonistai taip pat parodė pažadą atlikti mažus tyrimus dėl kompulsinio seksualinio elgesio (Grant ir Kim, 2001), ir topirimate parodė, kad nutukusiems pacientams, sergantiems sutrikusio mitybos sutrikimu, sėkmingai mažėja šlaunies epizodų ir svorio.McElroy et al, 2007). Šių gydymo, susijusio su priklausomybe nuo narkotikų, sėkmė rodo, kad tarp narkotikų ir priklausomybės nuo narkotikų nėra bendrų nervų substratų.

Motyvuotų ir priverstinio elgesio gyvūnų modeliai taip pat padės pateikti įžvalgas apie neuronų mechanizmus, priklausančius nuo priklausomybės nuo narkotikų (Potenza, 2009; Winstanley et al, 2010). Kai kurie ne narkomanijos tipai yra lengviau modeliuojami graužikams nei kiti. Pavyzdžiui, paradigmos, suteikiančios prieigą prie labai skanių maisto produktų, sudarė puikų pagrindą pereiti prie priverstinio ar per didelio maisto vartojimo. Graužikų modeliai, naudojantys didelės riebalų, aukšto cukraus ar „kavinės“ dietos, padidina kalorijų kiekį ir padidina svorio padidėjimą, pagrindinius žmogaus nutukimo komponentus (Rothwell ir Stock, 1979, 1984; lin et al, 2000). Šie gydymo būdai gali padidinti būsimą maisto atlygio motyvaciją (Wojnicki et al, 2006) ir sukelti mezolimbinės dopamino sistemos nervų plastiškumo pokyčius (\ tHoebel et al, 2009). Maisto savarankiško vartojimo modeliai taip pat nustatė, kad su maistu susiję patarimai ir stresai gali sukelti pasikartojimą maistui (Palata et al., 2007; Grimm et al, 2008; nair et al., 2009b), reiškinys, apie kurį taip pat pranešta žmogaus \ tDrewnowski, 1997; Berthoud, 2004). Taigi šių tipų modeliai turi aukštą konstrukcijos galiojimą ir gali sukelti neuroadaptacijas, kurios suteikia mums įžvalgų apie žmogaus sąlygas, pvz., Priverstinį maistą arba pernelyg didelių mitybos įpročių po naudos pasikeitimą.

Kita neseniai pasiekta pažanga buvo kuriama azartinių lošimų modelių ir rizikingo pasirinkimo (van den Bos et al, 2006; Rivalanas et al, 2009; St Onge ir Floresco, 2009; Zeeb et al., 2009; Jentsch et al, 2010). Tyrimai parodė, kad žiurkės gali atlikti Ajovos lošimo užduotį (IGT).Rivalanas et al., 2009; Zeeb et al., 2009) ir lošimo automatų užduotis (Winstanley et al, 2011). Vienas tyrimas parodė, kad žiurkėms, kurios neveikė optimaliai IGT, buvo didesnis jautrumas darbo užmokesčiui ir didesnė rizika (Rivalanas et al., 2009), panašus į požymius, susijusius su patologiniais azartiniais lošimais ir narkomanija žmonėms (\ tCloninger, 1987; Zuckerman, 1991; Cunningham-Williams et al, 2005; Potenza, 2008). Naudojant graužikų modelius, tyrimuose taip pat nagrinėjami neuronų mechanizmai, kuriais grindžiamas „vairavimo lošimas“ ir patologinių lošimų vystymasis, kurie gali padėti įžvelgti patologinių azartinių lošimų farmakoterapijos plėtrą (Winstanley, 2011; Winstanley et al., 2011).

Mechanistiniai tyrimai, naudojantys jutimo stimulus, kaip sustiprintojas, nustatė, kad molekuliniai mechanizmai sutampa su jutimo stiprintuvų ir piktnaudžiavimo narkotikų savęs administravimu.Olsen ir Winder, 2009; Olsen et al., 2010). Nors moksliniai tyrimai šioje srityje yra pradiniame etape, šie ir būsimi eksperimentai gali padėti įžvelgti galimas terapines strategijas, kaip gydyti priverstinį interneto naudojimą ar vaizdo žaidimus.

Nors šie ir kiti elgesio modelių laimėjimai pradeda suteikti mums galimą įžvalgą apie procesus, pagrindinius priklausomybes nuo narkotikų, bandant modeliuoti tokį elgesį yra keletas iššūkių ir apribojimų. Vienas apribojimas yra tas, kad daugumoje modelių nėra reikšmingų netinkamo sprendimų priėmimo ar per didelio įsitraukimo į elgesį pasekmių. Pvz., Atliekant azartinius lošimus su graužikais, gaunami mažesni atlygiai arba padidėja uždelsimas tarp atlygio, atsižvelgiant į blogus sprendimus, tačiau gyvūnas nerizikuoja prarasti savo namų po pralaimėjimo serijos. Kitas apribojimas yra tas, kad pernelyg didelis elgesys, pavyzdžiui, maisto ar vaistų vartojimas laboratorinėmis sąlygomis, gali būti gyvūnų, neturinčių galimybės gauti kitų su narkotikais nesusijusių atlygių, pasekmė (Ahmed, 2005). Ši unikali situacija buvo pasiūlyta modeliuoti riziką patiriančius asmenis žmonių populiacijose (Ahmed, 2005), nors tai vis dar kelia įspūdį šiems tyrimams.

Tolesnis tyrimas dėl pernelyg didelio, kompulsinio ar netinkamo elgesio su maistu, azartiniais lošimais ir kitais elgesiu su narkotikais elgesio bus pagrindinis veiksnys, padedantis suprasti priklausomybę nuo narkotikų. Ikiklinikinių tyrimų, kuriuose naudojami šie metodai, rezultatai, susiję su žmonių populiacijų tyrimais, skatins „crossover“ farmakoterapijas, kurios gali būti naudingos tiek vaistams, tiek priklausomybei nuo narkotikų (Dotacijos et al., 2006a; Potenza, 2009; Frascella et al., 2010).

6.1 likusieji klausimai

Išlieka vienas klausimas, ar tos pačios neuronų populiacijos yra aktyvuotos narkotikų ir gamtos naudai. Nors yra daug įrodymų, kad smegenų regionuose, kuriuose veikia natūralūs atlygiai ir piktnaudžiavimo narkotikais, sutampa (Garavanas et al, 2000; Karama et al, 2002; Childress et al, 2008), yra prieštaringų duomenų apie persidengimą nervų populiacijose, kurioms įtakos turi natūralūs atlygiai ir vaistai. Vienkartiniai žiurkių ir nežmoginių primatų ventralinės striatos įrašai rodo, kad natūralios naudos (maisto, vandens ir sacharozės) savarankiško vartojimo metu vartojamos skirtingos nervų populiacijos, palyginti su kokainu ar etanoliu, nors tarp jų skirtingų natūralių atlygių, naudojamų šiuose tyrimuose (\ tBowmanas et al, 1996; Carelli et al, 2000; Carelli, 2002; Robinson ir Carelli, 2008). Taip pat yra įrodymų, kad skirtingų klasių vaistai mezokortikolimbinėje sistemoje dalyvauja skirtingose ​​nervų grupėse. Vieno vieneto įrašai iš žiurkių, vartojančių kokainą ar heroiną, medinės PFC ir NAc, atskleidė, kad skirtingos neuronų populiacijos buvo skirtingai veikiamos tiek numatomojo, tiek po infuzijos metu.Chang et al, 1998). Skirtumas tarp natūralaus ir narkotikų atlygio gali būti ne toks absoliutus, nes yra ir priešingų įrodymų. Laikui bėgant metamfetaminu ir seksualine patirtimi, šie du apdovanojimai NAc aktyvavo neuronų aktyvumą, priekinį cingulinį žievę ir bazolaterinį amygdalą (Frohmaderis et al., 2010). Taigi, nervų populiacijų įdarbinimas tam tikrais piktnaudžiavimo narkotikais gali sutapti su kai kurių natūralių pranašumų, bet ne kitų, pranašumu. Siekiant išspręsti šią problemą, reikės atlikti tolesnius tyrimus, naudojant išsamesnius natūralių ir narkotikų naudos elementus.

Kitas kyla klausimas, kokiu mastu natūralaus atlygio apdorojimo tyrimas gali padėti mums suprasti priklausomybę nuo narkotikų ir ne narkotikų. Naujausi įrodymai rodo, kad kai kurių ne narkotikų naudos poveikis gali suteikti „apsaugą“ nuo narkotikų atlygio. Pavyzdžiui, cukrus ir sacharinas gali sumažinti kokaino ir heroino savarankišką vartojimą (Carroll et al., 1989; Lenoir ir Ahmed, 2008), ir įrodyta, kad šie natūralūs stiprintuvai didžia dalimi žiurkių patenka į kokainą savarankiškai.Lenoir et al., 2007; Cantin et al., 2010). Retrospektyviai atlikus tyrimus su gyvūnais, Cantin et al. pranešė, kad tik ~ 9% žiurkių renkasi kokainą per sachariną. Įdomi galimybė yra ta, kad ši nedidelė gyvūnų dalis yra populiacija, kuri yra jautri „priklausomybei“. Tyrimai, kuriuose dalyvavo kokaino savarankiškas vartojimas, bandė nustatyti „priklausomas“ žiurkes naudojant kriterijus, modifikuotus priklausomai nuo priklausomybės nuo narkotikų DSM-IV kriterijų (Deroche-Gamonet et al., 2004; Belinas et al, 2009; Kasanetz et al, 2010). Šie tyrimai parodė, kad maždaug ~ 17 – 20% savarankiškai vartojančių kokainų atitinka visus tris kriterijus, o žmonių, kuriems anksčiau buvo nustatytas narkotikų diapazonas, priklausomybės nuo kokaino kiekio skaičiavimai nuo ~ 5 – 15% (anthony et al, 1994; O'Brien ir Anthony, 2005). Taigi cukrus ir sacharinas daugumoje gyvūnų yra labiau sustiprinantys nei kokainas. Didelį susidomėjimą keliantis klausimas yra tai, ar gyvūnų, kuriems narkotikų stiprintojas teikia pirmenybę, mažumas yra „pažeidžiama“ populiacija, kuri yra svarbesnė priklausomybės tyrimams. Taigi, palyginus atskirų gyvūnų pageidavimus dėl narkotikų, palyginti su natūraliais privalumais, galima įžvelgti pažeidžiamumo veiksnius, susijusius su priklausomybe nuo narkotikų.

Galiausiai kyla klausimas, ar natūralaus atlygio siekimas gali padėti užkirsti kelią narkomanijai ar ją gydyti. Aplinkos sodrinimas buvo pasiūlytas kaip prevencinė ir gydomoji narkomanijos priemonė, pagrįsta ikiklinikiniais tyrimais su keliais piktnaudžiavimo vaistais (Bardo et al, 2001; Deehan et al, 2007; Solinas et al, 2008; Solinas et al., 2010). Žmonių kalinių tyrimai rodo, kad aplinkos praturtinimas naudojant „terapines bendruomenes“ iš tikrųjų yra veiksmingas gydymo būdas tiek mažinant būsimą nusikalstamumą, tiek piktnaudžiavimą narkotikais (Inciardi et al, 2001; Butzin et al, 2005). Šie rezultatai yra perspektyvūs ir rodo, kad aplinkos praturtėjimas gali pagerinti neuroadaptacijas, susijusias su lėtiniu narkotikų vartojimu. Panašiai kaip ir aplinkos praturtinimas, tyrimai parodė, kad pratimai sumažina savęs administravimą ir piktnaudžiavimą narkotikais (Cosgrove et al., 2002; Zlebnik et al., 2010). Taip pat yra tam tikrų įrodymų, kad šie ikiklinikiniai duomenys pasireiškia žmonių populiacijoms, nes mankštinimas sumažina abstinencijos rūkančiųjų pasikartojimo simptomus ir atsinaujinimą (Danielis et al, 2006; Prochaska et al, 2008) ir viena narkomanijos atkūrimo programa buvo sėkminga dalyviams, kurie mokosi ir konkuruoja maratone kaip programos dalis (Butler, 2005).

7. Baigiamosios pastabos

Yra daug panašumų tarp priklausomybės nuo narkotikų ir priklausomybės nuo narkotikų, įskaitant troškimą, sutrikusią elgesio kontrolę, toleranciją, pasitraukimą ir didelį atkryčio rodiklį (Ženklai, 1990; Lejoyeux ir kt., 2000; Nacionalinis piktnaudžiavimo narkotikais institutas (NIDA) ir kt., 2002; Potenza, 2006). Kaip peržiūrėjau, yra įrodymų, kad natūralūs atlygiai gali sukelti plastiškumą priklausomybės grandinėje. Tai neturėtų tapti staigmena, nes 1) piktnaudžiavimo vaistai veikia smegenyse, kurie yra panašūs, nors ir ryškesni už natūralius atlygius (Kelley ir Berridge, 2002) ir 2) išmoko ryšius tarp tokių dalykų, kaip maistas ar seksualinės galimybės, ir sąlygos, kurios užtikrina maksimalų prieinamumą, yra naudingos išgyvenimo požiūriu ir yra natūrali smegenų funkcija („Alcock“, „2005“). Kai kuriems asmenims šis plastiškumas gali prisidėti prie kompulsinio elgesio su narkomanija. Išsamūs duomenys rodo, kad valgyti, apsipirkti, lošti, žaisti vaizdo žaidimus ir praleisti laiką internete yra elgesys, kuris gali išsivystyti į priverstinį elgesį, kuris tęsiamas nepaisant katastrofiškų pasekmių (Jauni, 1998; Tejeiro Salguero ir Moran, 2002; Davis ir Carter, 2009; Garcia ir Thibaut, 2010; Lejoyeux ir Weinstein, 2010). Kaip ir priklausomybės nuo narkotikų atveju, yra pereinamasis laikotarpis nuo vidutinio iki \ tDotacijos et al., 2006a), nors yra sunku nubrėžti liniją tarp „normalaus“ ir patologinio atlygio siekimo. Vienas iš galimų būdų, kaip padaryti šį skirtumą, yra išbandyti pacientus, naudojančius priklausomybę nuo priklausomybės nuo DSM kriterijus. Taikant šį metodą buvo pateiktos ataskaitos, kad šie DSM kriterijai gali būti įvykdyti, kai jie taikomi pacientams, kurie priverstinai užsiima seksualine veikla (Goodman, 1992), lošimai (Potenza, 2006), interneto naudojimas (Griffiths, 1998) ir valgyti (Ifland et al, 2009). Atsižvelgiant į tai, kad „DSM-5“ turėtų apimti vidutinio sunkumo ir sunkių kategorijų „priklausomybės ir su ja susijusių sutrikimų“ kategoriją (Amerikos psichiatrijos asociacija, 2010), tai galbūt gerai tarnautų priklausomybės tyrėjams ir gydytojams, kad apsvarstytų priklausomybę kaip spektro sutrikimą. Kitose srityse tokios rūšies nomenklatūra padėjo didinti supratimą, kad tokie sutrikimai kaip autizmas ir vaisiaus alkoholizmas turi daugybę sunkumo lygių. Priklausomybės (narkotikų ar ne narkotikų) atveju simptomų nustatymas net žemiau „vidutinio sunkumo“ slenksčio gali padėti nustatyti pavojų keliančius asmenis ir leisti veiksmingiau veikti. Būsimieji tyrimai ir toliau atskleis, kaip kai kurie asmenys gali siekti natūralių pranašumų ir kaip geriausiai gydyti priklausomybę nuo narkotikų.

​          

Lentelė 1          

Apibendrintas plastikumas, stebimas po poveikio vaistams ar natūraliems stiprintuvams.

Padėka

Finansinę paramą suteikė NIH dotacija DA026994. Norėčiau padėkoti Kelly Conrad, Ph.D. ir Tiffany Wills, Ph.D. konstruktyviai komentuoti ankstesnes šio rankraščio versijas.

Išnašos

Leidėjo atsisakymas: Tai PDF failas iš neregistruoto rankraščio, kuris buvo priimtas paskelbti. Kaip paslauga mūsų klientams teikiame šią ankstyvą rankraščio versiją. Rankraštis bus kopijuojamas, užrašomas ir peržiūrimas gautas įrodymas, kol jis bus paskelbtas galutinėje cituotojoje formoje. Atkreipkite dėmesį, kad gamybos proceso metu gali būti aptiktos klaidos, kurios gali turėti įtakos turiniui, ir visi su žurnalu susiję teisiniai atsakymai.

Nuorodos

  • (APA) APA DSM-5 Siūlomi pakeitimai apima naują priklausomybės ir susijusių sutrikimų kategoriją. 2010 [Pranešimas spaudai]. Gauta iš http://wwwdsm5org/newsroom/pages/pressreleasesaspx.
  • Aghajanian GK. Locus coeruleus neuronų toleravimas į morfiną ir klonidino nutraukimo atsako slopinimas. Gamta. 1978: 276: 186 – 188. [PubMed]
  • Ahmed SH. Narkotikų ir ne narkotikų atlygio prieinamumo pusiausvyra: pagrindinis priklausomybės rizikos veiksnys. Eur J Pharmacol. 2005: 526: 9 – 20. [PubMed]
  • Ahmed SH, Koob GF. Perėjimas nuo vidutinio iki pernelyg didelio narkotikų vartojimo: pokyčiai hedoniniame taške. Mokslas. 1998: 282: 298 – 300. [PubMed]
  • Aiken CB. Pramipeksolis psichiatrijoje: sisteminė literatūros apžvalga. J Clin psichiatrija. 2007: 68: 1230 – 1236. [PubMed]
  • Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. Dopaminerginių receptorių sistemos pakeitimai po ilgalaikio kokaino vartojimo. Sinapsija. 1993: 14: 314 – 323. [PubMed]
  • Alcock J. Gyvūnų elgesys: evoliucinis požiūris. „Sinauer Associates“; „Sunderland“, masė: 2005.
  • Amerikos psichiatrijos asociacija „DSM-5“ siūlomi pakeitimai apima naują priklausomybės ir susijusių sutrikimų kategoriją. 2010 [Pranešimas spaudai]. Gauta iš http://wwwdsm5org/newsroom/pages/pressreleasesaspx.
  • Antelman SM, Eichler AJ, Black CA, Kocan D. Streso ir amfetamino tarpusavio pakeičiamumas jautrinant. Mokslas. 1980: 207: 329 – 331. [PubMed]
  • Anthony JC, Warner LA, Kessler RC. Lyginamoji priklausomybės nuo tabako, alkoholio, kontroliuojamų medžiagų ir inhaliacinių medžiagų epidemiologija: pagrindiniai nacionalinio komorbidumo tyrimo duomenys. Eksperimentinė ir klinikinė psichofarmakologija. 1994: 2: 244 – 268.
  • Asahina S, Asano K, Horikawa H, Hisamitsu T, Sato M. Beta-endorfino koncentracijos didinimas žiurkių hipotalamoje. Japonijos fizinio sporto ir sporto medicinos žurnalas. 2003: 5: 159 – 166.
  • Aston-Jones G, Harris GC. Smegenų substratai padidėjusiam narkotikų ieškojimui užsitęsusio pasitraukimo metu. Neurofarmakologija. 2004; 47 (Suppl 1): 167 – 179. [PubMed]
  • Avena NM, Hoebel BG. Amfetamino jautrintos žiurkės rodo cukraus sukeltą hiperaktyvumą (kryžminį jautrumą) ir cukraus hiperfagiją. Pharmacol Biochem Behav. 2003a: 74: 635 – 639. [PubMed]
  • Avena NM, Hoebel BG. Dieta, skatinanti priklausomybę nuo cukraus, sukelia elgsenos kryžminį jautrumą amfetamino mažai dozei. Neurologija. 2003b: 122: 17 – 20. [PubMed]
  • Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Žiurkėms, priklausančioms nuo cukraus, po abstinencijos padidėjo cukraus atsakas: cukraus nepriteklių įrodymas. Physiol Behav. 2005: 84: 359 – 362. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Cukraus priklausomybės įrodymai: pertrūkių pernelyg didelio cukraus vartojimo elgesio ir neurocheminis poveikis. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20 – 39. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Balleine BW, Dickinson A. Tikslus instrumentinis veiksmas: nenumatytų atvejų ir paskatų mokymasis ir jų žievės substratai. Neurofarmakologija. 1998: 37: 407 – 419. [PubMed]
  • Bardo MT, Bowling SL, Rowlett JK, Manderscheid P, Buxton ST, Dwoskin LP. Aplinkos sodrinimas mažina judrumo jautrinimą, bet ne in vitro dopamino išsiskyrimą, kurį sukelia amfetaminas. Pharmacol Biochem Behav. 1995: 51: 397 – 405. [PubMed]
  • Bardo MT, Dwoskin LP. Biologinis ryšys tarp naujoviškumo ir vaistų ieškančių motyvacinių sistemų. Nebr Symp Motiv. 2004: 50: 127 – 158. [PubMed]
  • Bardo MT, Klebaur JE, Valone JM, Deaton C. Aplinkos sodrinimas mažina intraveninį amfetamino vartojimą patelėms ir patelėms. Psichofarmakologija (Berl) 2001, 155: 278 – 284. [PubMed]
  • „Bardo MT“, „Robinet PM“, „Hammer RF“, „Jr“. Diferencinių auginimo aplinkų įtaka morfino sukeltam elgesiui, opioidų receptoriams ir dopamino sintezei. Neurofarmakologija. 1997: 36: 251 – 259. [PubMed]
  • Paplūdimys FA, Jordanija L. Seksualinio stiprinimo poveikis žiurkių patinų veikimui tiesiu taku. J Comp Physiol Psychol. 1956: 49: 105 – 110. [PubMed]
  • Bechara A. Sprendimų priėmimas, impulsų kontrolė ir valios praradimas, siekiant atsispirti narkotikams: neurokognityvinė perspektyva. Nat Neurosci. 2005: 8: 1458 – 1463. [PubMed]
  • „Belin D“, „Balado E“, „Piazza PV“, „Deroche-Gamonet“ V. Vartojimo ir narkotikų troškimo prognozė rodo, kad žiurkėms pasireiškia priklausomybė nuo kokaino. Biol psichiatrija. 2009: 65: 863 – 868. [PubMed]
  • Belke TW, Dunlop L. Didžiųjų naltreksono dozių poveikis veikiant ir reaguojant į galimybę važiuoti žiurkėmis: opiatų hipotezės tyrimas. Psychol Rec. 1998: 48: 675 – 684.
  • Belke TW, Heyman GM. Ratų važiavimo ratuose sustiprinimo veiksmingumo atitikties teisė. Anim Learn Learn Behav. 1994: 22: 267 – 274.
  • Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Pakartotinė sacharozės prieiga veikia dopamino D2 receptorių tankį striatume. Neuroreportas. 2002: 13: 1575 – 1578. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Bennett EL, Rosenzweig MR, Diamond MC. Žiurkės smegenys: aplinkos praturtėjimo poveikis šlapiam ir sausam svoriui. Mokslas. 1969: 163: 825 – 826. [PubMed]
  • Berthoud HR. Protas prieš medžiagų apykaitą maisto suvartojimo ir energijos balanso kontrolėje. Physiol Behav. 2004: 81: 781 – 793. [PubMed]
  • Besheer J, Jensen HC, Bevins RA. Dopamino antagonizmas naujojo objekto atpažinimo ir naujojo objekto vietos kondicionavimo preparatu su žiurkėmis. Behav Brain Res. 1999: 103: 35 – 44. [PubMed]
  • Bevins RA, Bardo MT. Sąlyginis vietos pirmenybės padidėjimas, suteikiant prieigą prie naujų objektų: MK-801 antagonizmas. Behav Brain Res. 1999: 99: 53 – 60. [PubMed]
  • Bevins RA, Besheer J. Naujienos atlygis kaip anhedonijos matas. Neurosci Biobehav Rev. 2005; 29: 707 – 714. [PubMed]
  • Bjornebekk A, Mathe AA, Brene S. Running turi skirtingą poveikį NPY, opiatams ir ląstelių proliferacijai gyvūnų depresijos ir kontrolės modeliuose. Neuropsichofarmakologija. 2006: 31: 256 – 264. [PubMed]
  • Juoda DW. Kompulsinis pirkimo sutrikimas: įrodymų peržiūra. Cns spektrai. 2007: 12: 124 – 132. [PubMed]
  • Borgland SL, Malenka RC, Bonci A. Ūminis ir lėtinis kokaino sukeltas sinapsinio stiprumo stiprėjimas ventralinio tegmentalio srityje: elektrofiziologinės ir elgesio koreliacijos atskirose žiurkėse. J Neurosci. 2004: 24: 7482 – 7490. [PubMed]
  • Bowman EM, Aigner TG, Richmond BJ. Neuriniai signalai beždžionių ventralinėje stiatumoje susiję su sulčių ir kokaino naudos motyvacija. J Neurophysiol. 1996: 75: 1061 – 1073. [PubMed]
  • Bradley KC, Boulware MB, Jiang H, Doerge RW, Meisel RL, Mermelstein PG. Genų ekspresijos pokyčiai branduolyje accumbens ir striatum po seksualinės patirties. Genesas Behav. 2005: 4: 31 – 44. [PubMed]
  • „Breiter HC“, „Aharon I“, „Kahneman D“, „Dale A“, „Shizgal P.“. Funkcinė neuronų atsako į laukimą ir pinigų prieaugio ir nuostolių patirtis. Neuronas. 2001: 30: 619 – 639. [PubMed]
  • Bruijnzeel AW. kappa-opioidų receptorių signalizacija ir smegenų atlygio funkcija. Brain Res Rev. 2009; 62: 127 – 146. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Butler SL. Prekyba gėrimu ir narkotikais prakaito ir pūslių. „New York Times“; Niujorkas: 2005.
  • Butzin CA, Martin SS, Inciardi JA. Gydymas perėjus iš kalėjimo į bendruomenę ir paskesnis neteisėtas narkotikų vartojimas. J Subst Abuse Treat. 2005: 28: 351 – 358. [PubMed]
  • Caggiula AR, Hoebel BG. „Copulation-reward site“, esanti užpakalinėje hipotalamoje. Mokslas. 1966: 153: 1284 – 1285. [PubMed]
  • Kainas ME, Žalioji TA, Bardo MT. Aplinkos sodrinimas mažėja, reaguojant į vizualinę naujovę. Elgesio procesai. 2006: 73: 360 – 366. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Kainas ME, „Saucier DA“, „Bardo MT“. Naujumo ieškojimas ir narkotikų vartojimas: gyvūno modelio indėlis. Eksperimentinė ir klinikinė psichofarmakologija. 2005; 13: 367–375. [PubMed]
  • Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F ir kt. Kokainas yra mažas dėl žiurkių vertės kopėčių: galimi atsparumo priklausomybei įrodymai. „PLoS One“. 2010: 5: e11592. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Cao L, Liu X, Lin EJ, Wang C, Choi EY, Riban V ir kt. Smegenų-adipocitų BDNF / leptino ašies aplinkos ir genetinis aktyvavimas sukelia vėžio remisiją ir slopinimą. Ląstelė. 2010: 142: 52 – 64. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • „Carelli RM“. Branduolys kaupia ląstelių šaudymą, kai tikslingai elgiamasi dėl kokaino, palyginti su „natūraliu“ pastiprinimu. Physiol Behav. 2002; 76: 379–387. [PubMed]
  • Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Įrodymai, kad atskiros neuronų grandinės branduolyje accumbens koduoja kokainą, palyginti su „natūraliu“ (vandens ir maisto) atlygiu. J Neurosci. 2000: 20: 4255 – 4266. [PubMed]
  • Carlezon WA, Jr, Thomas MJ. Biologiniai atlyginimų ir pasipriešinimo substratai: branduolio accumbens aktyvumo hipotezė. Neurofarmakologija. 2009; 56 (Suppl 1): 122 – 132. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Carroll ME, Lac ST, Nygaard SL. Kartu prieinamas nondrug sustiprintojas užkerta kelią kokaino sustiprinto elgesio įgijimui arba sumažina jo palaikymą. Psichofarmakologija (Berl) 1989, 97: 23 – 29. [PubMed]
  • Cassens G, aktorius C, Kling M, Schildkraut JJ. Amfetamino pašalinimas: poveikis intrakranijinės armatūros slenksčiui. Psichofarmakologija (Berl) 1981, 73: 318 – 322. [PubMed]
  • Chang JY, Janak PH, Woodward DJ. Mesokortikolimbinių neuronų atsakų palyginimas su kokaino ir heroino savarankišku vartojimu laisvai judančiose žiurkėse. J Neurosci. 1998: 18: 3098 – 3115. [PubMed]
  • Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM ir kt. Kokainas, bet ne natūralus atlygis savarankiškai, nei pasyvi kokaino infuzija VTA sukelia nuolatinį LTP. Neuronas. 2008a: 59: 288 – 297. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Chen BT, Hopf FW, Bonci A. Synaptic plastiškumas mezolimbinėje sistemoje: terapinis poveikis piktnaudžiavimui medžiaga. Ann NY Acad Sci. 2010: 1187: 129 – 139. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Chen HI, Kuo YM, Liao CH, Jen CJ, Huang AM, Cherng CG ir kt. Ilgalaikis kompulsinis pratimas sumažina 3,4-metilendioksimetamfetamino veiksmingumą. Behav Brain Res. 2008b: 187: 185 – 189. [PubMed]
  • Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, et al. Preliudija į aistrą: limbinis aktyvavimas „nematytu“ vaistu ir seksualiniais ženklais. „PLoS One“. 2008: 3: e1506. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Chiodo LA, Antelman SM, Caggiula AR, Lineberry CG. Jutimo stimulai keičia dopamino (DA) neuronų išsiskyrimo greitį: įrodymai dėl dviejų funkcinių tipų DA ląstelėse. Brain Res. 1980: 189: 544 – 549. [PubMed]
  • Christie MJ, Chesher GB. Fizinė priklausomybė nuo fiziologiškai išsiskiriančių endogeninių opiatų. Life Sci. 1982: 30: 1173 – 1177. [PubMed]
  • Clark PJ, Kohman RA, Miller DS, Bhattacharya TK, Haferkamp EH, Rhodes JS. Suaugusiųjų hipokampo neurogenezė ir c-Fos indukcija savanoriško rato eskalavimo metu, naudojant C57BL / 6J peles. Behav Brain Res. 2010: 213: 246 – 252. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Cloninger CR. Neurogenetiniai adaptyvūs mechanizmai alkoholizme. Mokslas. 1987: 236: 410 – 416. [PubMed]
  • Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A ir kt. Įrodymai, kad pertrūkis, per didelis cukraus suvartojimas sukelia endogeninę priklausomybę nuo opioidų. Obes Res. 2002: 10: 478 – 488. [PubMed]
  • Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, et al. Pernelyg didelis cukraus suvartojimas keičia prijungimą prie dopamino ir mu-opioidų receptorių smegenyse. Neuroreportas. 2001: 12: 3549 – 3552. [PubMed]
  • Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Dopamino receptorių ekspresija ir pasiskirstymas dinamiškai pasikeičia žiurkių branduolyje, kai pasitraukia iš kokaino savęs. Neurologija. 2010: 169: 182 – 194. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Contet C, Filliol D, Matifas A, Kieffer BL. Morfino sukelta analgetinė tolerancija, judrumo jautrinimas ir fizinė priklausomybė nereikalauja mu opioidų receptorių, cdk5 ir adenilato ciklazės aktyvumo modifikavimo. Neurofarmakologija. 2008: 54: 475 – 486. [PubMed]
  • Korsika JA, Pelchat ML. Maisto priklausomybė: tiesa ar klaidinga? Curr Opin Gastroenterol. 2010: 26: 165 – 169. [PubMed]
  • Cosgrove KP, Hunter RG, Carroll ME. Važiavimas ratais mažina intraveninę kokaino savarankišką vartojimą žiurkėms: lyties skirtumai. Pharmacol Biochem Behav. 2002: 73: 663 – 671. [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Nuo opioidų priklausomas išankstinis neigiamas kontrastas ir besaikis valgymas žiurkėms, turinčioms ribotą priėjimą prie labai pageidaujamo maisto. Neuropsichofarmakologija. 2008: 33: 524 – 535. [PubMed]
  • Covington HE, 3rd, Miczek KA. Pakartotinis socialinio pralaimėjimo stresas, kokainas ar morfinas. Poveikis elgesio jautrinimui ir intraveniniam kokaino savarankiškam vartojimui „binges“ Psichofarmakologija (Berl) 2001; 158: 388 – 398. [PubMed]
  • Covington HE, 3rd, Miczek KA. Intensyvus kokaino savęs administravimas po epizodinio socialinio pralaimėjimo streso, bet ne po agresyvaus elgesio: disociacijos nuo kortikosterono aktyvacijos. Psichofarmakologija (Berl) 2005, 183: 331 – 340. [PubMed]
  • Crawford LL, Holloway KS, Domjan M. Seksualinio stiprinimo pobūdis. J Exp Anal Behav. 1993: 60: 55 – 66. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Crombag HS, Gorny G, Li Y, Kolb B, Robinson TE. Priešingos amfetamino savarankiškos patirties, susijusios su dendritiniais spygliais, poveikis medialinėje ir orbitinėje prefrono žievėje. Cereb Cortex. 2005: 15: 341 – 348. [PubMed]
  • Cunningham-Williams RM, Grucza RA, Cottler LB, Womack SB, Books SJ, Przybeck TR ir kt. Patologinių azartinių lošimų paplitimas ir prognozavimas: St Louis asmenybės, sveikatos ir gyvenimo būdo (SLPHL) tyrimo rezultatai. J Psychiatr Res. 2005: 39: 377 – 390. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Daniel JZ, Cropley M, Fife-Schaw C. Poveikis mažinant norą rūkyti ir cigarečių išgėrimo simptomus nesukelia dėmesio. Priklausomybė. 2006: 101: 1187 – 1192. [PubMed]
  • Davis C, Carter JC. Kompulsinis persivalgymas kaip priklausomybės sutrikimas. Teorijos ir įrodymų apžvalga. Apetitas. 2009: 53: 1 – 8. [PubMed]
  • Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ, et al. Padidėjęs riebalų kiekis maiste sumažina psichostimuliatoriaus atlygį ir mesolimbinę dopamino apyvartą žiurkėse. Behav Neurosci. 2008: 122: 1257 – 1263. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Deadwyler SA. Piktnaudžiavusių narkotikų elektrofiziologinės koreliacijos: santykis su natūraliais atlygiais. Ann NY Acad Sci. 2010: 1187: 140 – 147. [PubMed]
  • Deehan GA, Jr, Kainas ME, Kieferas SW. Diferencijuotos auginimo sąlygos leidžia operuoti reaguojant į etanolį žiurkėms. Alkoholio Clin Exp Res. 2007: 31: 1692 – 1698. [PubMed]
  • Del Arco A, Mora F. Neurotransmiteriai ir prefrontalinės žievės-limbinės sistemos sąveikos: poveikis plastiškumui ir psichikos sutrikimams. J Neuralinis transm. 2009: 116: 941 – 952. [PubMed]
  • Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Su priklausomybe panašaus elgesio žiurkėse įrodymai. Mokslas. 2004: 305: 1014 – 1017. žr. komentarą. [PubMed]
  • Deutch AY. Subkortikinių dopamino sistemų reguliavimas prefrontalinėje žievėje: centrinių dopamino sistemų sąveika ir šizofrenijos patogenezė. J Neuro transm. 1992: 36: 61 – 89. [PubMed]
  • Dommett E, Coizet V, Blaha CD, Martindale J, Lefebvre V, Walton N ir kt. Kaip vizualiniai stimulai trumpais latentais aktyvuoja dopaminerginius neuronus. Mokslas. 2005: 307: 1476 – 1479. [PubMed]
  • Drewnowski A. Skonio ir maisto suvartojimas. Annu Rev Nutr. 1997: 17: 237 – 253. [PubMed]
  • Duman RS, Malberg J, Thome J. Neuralinis plastiškumas stresui ir antidepresantams gydyti. Biol psichiatrija. 1999: 46: 1181 – 1191. [PubMed]
  • Ehringer MA, Hoft NR, Zunhammer M. Mažesnis alkoholio vartojimas pelėms, turinčioms prieigą prie važiuojančio rato. Alkoholis. 2009: 43: 443 – 452. [PubMed]
  • Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Dramatiškas smegenų atlyginimų funkcijos sumažėjimas nikotino pašalinimo metu. Gamta. 1998: 393: 76 – 79. [PubMed]
  • Ernst C, Olson AK, Pinel JP, Lam RW, Christie BR. Antidepresantinis fizinio krūvio poveikis: suaugusiųjų neurogenezės hipotezės įrodymai? J Psichiatrija Neurosci. 2006: 31: 84 – 92. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Ettenberg A, CH stovykla. Haloperidolis žiurkėms sukelia dalinį sustiprinimo ekstinkcijos poveikį: poveikis dopamino dalyvavimui maistu. Pharmacol Biochem Behav. 1986: 25: 813 – 821. [PubMed]
  • Evans AH, Pavese N, Lawrence AD, Tai YF, Appel S, Doder M, et al. Kompulsinis narkotikų vartojimas, susijęs su jautriu ventraliniu strialiu dopamino perdavimu. Ann Neurol. 2006: 59: 852 – 858. [PubMed]
  • Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Peržiūra. Neuriniai mechanizmai, kuriais grindžiamas pažeidžiamumas kuriant kompulsinius narkotikų vartojimo įpročius ir priklausomybę. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008: 363: 3125 – 3135. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Everitt BJ, Dickinson A, Robbins TW. Priklausomybę sukeliančio elgesio neuropsichologinis pagrindas. Brain Res Brain Res Rev. 2001: 36: 129 – 138. [PubMed]
  • „Everitt BJ“, „Fray P“, „Kostarczyk E“, „Taylor S“, „Stacey P.“. Žmonių patinų (Rattus norvegicus) instrumentinio elgesio su seksualiniu stiprinimu tyrimai. I. Kontrolė trumpais regėjimo stimuliais, suporuotais su imliąja moterimi. J Comp Psychol. 1987: 101: 395 – 406. [PubMed]
  • Fiorino DF, Kolb BS. Seksualinė patirtis lemia ilgalaikius morfologinius pokyčius žiurkių prefrontalinėje žievėje, parietalinėje žievėje ir branduolių accumbens neuronuose. Neurologijos draugija; Naujasis Orleanas, LA: 2003. 2003 abstraktus žiūrovas ir maršruto planuotojas Vašingtonas, DC.
  • Fiorino DF, Phillips AG. Po D-amfetamino sukeltos elgsenos jautrumo padidėja lytinio elgesio ir padidėjusio dopamino išsiskyrimo iš žiurkių patinų žiurkių branduolyje. J Neurosci. 1999: 19: 456 – 463. [PubMed]
  • Foley TE, Fleshner M. Dopamino grandinių neuroplastika po treniruotės: poveikis centriniam nuovargiui. Neuromolekulinė med. 2008: 10: 67 – 80. [PubMed]
  • Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR. Bendras smegenų pažeidžiamumas atveria kelią priklausomybei nuo nesveikumo: priklausomybės išpjaustymas naujame bendrame? Ann NY Acad Sci. 2010: 1187: 294 – 315. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Freed CR, Yamamoto BK. Regioninis smegenų dopamino metabolizmas: judančių gyvūnų greičio, krypties ir laikysenos žymuo. Mokslas. 1985: 229: 62 – 65. [PubMed]
  • Frohmader KS, Wiskerke J, Wise RA, Lehman MN, Coolen LM. Metamfetaminas veikia neuronų grupes, reguliuojančias lytinį elgesį žiurkių patinose. Neurologija. 2010: 166: 771 – 784. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ ir kt. Kainos sukeltas kokaino troškimas: neuroanatominė specifika narkotikų vartotojams ir narkotikų stimulams. Aš esu psichiatrija. 2000: 157: 1789 – 1798. [PubMed]
  • Garcia FD, Thibaut F. Seksualinės priklausomybės. Aš J piktnaudžiavimas narkotikais. 2010 [PubMed]
  • Girault JA, Valjent E, Caboche J, Herve D. ERK2: loginis IR vartai, svarbūs narkotikų sukeliamam plastiškumui? Dabartinė nuomonė farmakologijoje. 2007: 7: 77 – 85. [PubMed]
  • Auksas SN, Heffner CL. Seksualinė priklausomybė: daug koncepcijų, minimalių duomenų. Clin Psychol Rev. 1998: 18: 367 – 381. [PubMed]
  • Gomez-Pinilla F, Ying Z, Roy RR, Molteni R, Edgerton VR. Savanoriška veikla skatina BDNF tarpininkaujantį mechanizmą, kuris skatina neuroplastiką. J Neurophysiol. 2002: 88: 2187 – 2195. [PubMed]
  • Goodman A. Seksualinė priklausomybė: pavadinimas ir gydymas. J Sex Marital Ther. 1992: 18: 303 – 314. [PubMed]
  • Gosnell BA. Sacharozės vartojimas didina kokaino sukeliamą elgesio jautrumą. Brain Res. 2005: 1031: 194 – 201. [PubMed]
  • Gosnell BA, Levine AS. Apdovanojimo sistemos ir maisto vartojimas: opioidų vaidmuo. Int J Obes (Lond) 2009, 33 (Suppl 2): S54 – 58. [PubMed]
  • GED JE, Brewer JA, Potenza MN. Medžiagos ir elgesio priklausomybių neurobiologija. Cns spektrai. 2006a: 11: 924 – 930. [PubMed]
  • Grant JE, Kim SW. Nitrexonu gydomas kleptomanijos atvejis ir kompulsinis seksualinis elgesys. Klinikinės psichiatrijos Annals. 2001: 13: 229 – 231. [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams R, Nurminen T, Smits G ir kt. Daugialypis opioidų antagonisto nalmefeno tyrimas gydant patologinį lošimą. „American Journal of Psychiatry“. 2006b: 163: 303 – 312. žr. komentarą. [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA. Įvadas į elgesio priklausomybę. Aš J piktnaudžiavimas narkotikais. 2010: 36: 233 – 241. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Graybiel AM. Įpročiai, ritualai ir vertinamosios smegenys. Annu Rev Neurosci. 2008: 31: 359 – 387. [PubMed]
  • Green TA, Alibhai IN, Roybal CN, Winstanley CA, Theobald DE, Birnbaum SG, et al. Aplinkos sodrinimas sukuria elgsenos fenotipą, kurį sąlygoja mažas ciklinis adenozino monofosfato atsako elemento surišimo (CREB) aktyvumas branduolyje accumbens. Biol psichiatrija. 2010: 67: 28 – 35. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Žalioji TA, Kainas ME, Thompson M, Bardo MT. Aplinkos sodrinimas sumažina nikotino sukeltą hiperaktyvumą žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl) 2003, 170: 235 – 241. [PubMed]
  • Greenough WT, Chang FF. Synapse struktūros ir modelio plastiškumas smegenų žievėje. In: Peters, Jones EG, redaktoriai. Smegenų žievės. t. 7. Plenumas; Niujorkas: 1989. 391 – 440.
  • Griffiths M. Interneto priklausomybė: ar tai tikrai egzistuoja? In: Gackenbach J, redaktorius. Psichologija ir internetas. Academic Press; San Diegas, CA: 1998. 61 – 75.
  • Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Sacharozės troškimo inkubacija: sumažėjusio mokymo ir sacharozės įkrovimo poveikis. Physiol Behav. 2005: 84: 73 – 79. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptacija. Kokaino troškimas inkubuoti po pašalinimo. Gamta. 2001: 412: 141 – 142. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Grimm JW, Osincup D, Wells B, Manaois M, Fyall A, Buse C ir kt. Aplinkos sodrinimas mažina žiurkių sukeltą sacharozės atkūrimą. Behav Pharmacol. 2008: 19: 777 – 785. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Grueter BA, Gosnell HB, Olsen CM, Schramm-Sapyta NL, Nekrasova T, Landreth GE, et al. Ekstracelulinis signalo reguliuojamas kinazės 1 priklausomas metabotropinis glutamato receptorius 5 sukeltas ilgalaikis depresija stria terminalo lovos branduolyje yra sutrikdytas, vartojant kokainą. J Neurosci. 2006: 26: 3210 – 3219. [PubMed]
  • Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Striatonigrostriatrijos keliai primatuose sudaro kylančią spiralę nuo lukšto iki dorsolaterinio striatumo. J Neurosci. 2000: 20: 2369 – 2382. [PubMed]
  • Hammer RP., Jr. Kokainas pakeičia opiatų receptorių prisijungimą kritiniuose smegenų atlygio regionuose. Sinapsija. 1989: 3: 55 – 60. [PubMed]
  • Hattori S, Naoi M, Nishino H. Striatalo dopamino apyvarta žiurkių važiavimo metu, palyginti su važiavimo greičiu. Brain Res Bull. 1994: 35: 41 – 49. [PubMed]
  • Jis S, Grasing K. Lėtinis opiatų gydymas padidina tiek kokaino sustiprintą, tiek ir kokainą ieškantį elgesį po opiatų pasitraukimo. Priklauso nuo alkoholio. 2004: 75: 215 – 221. [PubMed]
  • Hebb DO. Ankstyvosios patirties poveikis problemų sprendimui brandos metu. Am Psychol. 1947: 2: 306 – 307.
  • Gyvatvorės VL, Chakravarty S, Nestler EJ, Meisel RL. Delta FosB overexpression į branduolį accumbens padidina seksualinį atlygį moteriškų Sirijos žiurkėnų. Genesas Behav. 2009: 8: 442 – 449. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Herman JP, Stinus L, Le Moal M. Pakartotinis stresas padidina lokomotorinį atsaką į amfetaminą. Psichofarmakologija (Berl) 1984, 84: 431 – 435. [PubMed]
  • Hoebel BG, Avena NM, Bocarsly ME, Rada P. Natural Addiction: elgesio ir grandinės modelis, pagrįstas priklausomybe nuo cukraus žiurkėms. Priklausomybės medicinos žurnalas. 2009: 3: 33 – 41. [PubMed]
  • Hoebel BG, Hernandez L, Schwartz DH, Mark GP, Hunter GA. Mikrodializiniai smegenų norepinefrino, serotonino ir dopamino išsiskyrimo tyrimai nurijimo metu: teorinės ir klinikinės pasekmės. Niujorko mokslų akademijos Annalsas; Niujorkas: 1989.
  • Hoeft F, Watson CL, Kesler SR, Bettinger KE, Reiss AL. Lyčių skirtumai mezokortikolimbinėje sistemoje kompiuterinio žaidimo metu. J Psychiatr Res. 2008: 42: 253 – 258. [PubMed]
  • Hoffmann P, Thoren P, Ely D. Savanoriško fizinio krūvio poveikis atvirojo lauko elgesiui ir agresijai spontaniškai hipertenziniame žiurkėje (SHR) Behav Neural Biol. 1987: 47: 346 – 355. [PubMed]
  • Holdenas C. „Elgesio“ priklausomybės: ar jos egzistuoja? Mokslas. 2001; 294: 980–982. [PubMed]
  • Horvitz JC, Stewart T, Jacobs BL. Ventralinio tegmentinio dopamino neuronų aktyvumo atsiradimo priežastis yra juslinės stimuliacijos. Brain Res. 1997: 759: 251 – 258. [PubMed]
  • Hosseini M, Alaei HA, Naderi A, Sharifi MR, Zahed R. Treadmill pratimas sumažina morfino patekimą į žiurkių patinus. Patofiziologija. 2009: 16: 3 – 7. [PubMed]
  • Hudson JI, Hiripi E, popiežius HG, Jr, Kessler RC. Valgymo sutrikimų paplitimas ir koreliacijos nacionalinėje komorbidumo tyrimo replikacijoje. Biol psichiatrija. 2007: 61: 348 – 358. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neuriniai priklausomybės mechanizmai: su mokymu ir atmintimi susijęs atlygis. Metinė neurologijos apžvalga. 2006: 29: 565 – 598. [PubMed]
  • Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K ir kt. Rafinuotas maisto priklausomumas: klasikinis medžiagų vartojimo sutrikimas. Med hipotezės. 2009: 72: 518 – 526. [PubMed]
  • Inciardi JA, Martin SS, Surratt HS. Terapinės bendruomenės kalėjimuose ir darbų išlaisvinimas. In: Rawlings B, Yates R, redaktoriai. Terapinės bendruomenės narkotikų vartotojų gydymui. Jessica Kingsley; Londonas: 2001. 241 – 256.
  • James W. Psichologijos principai. H. Holt ir bendrovė; Niujorkas: 1890.
  • Janal MN, Colt EW, Clark WC, Glusman M. Skausmo jautrumas, nuotaikos ir plazmos endokrininis lygis žmogui po tolimojo važiavimo: naloksono poveikis. Skausmas. 1984: 19: 13 – 25. [PubMed]
  • Jentsch JD, Woods JA, Groman SM, Seu E. Elgesio charakteristikos ir nervų mechanizmai, tarpininkaujantys našumą balionų analoginės rizikos užduoties graužikų versijoje. Neuropsichofarmakologija. 2010: 35: 1797 – 1806. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Johnson PM, Kenny PJ. Dopamino D2 receptoriai, priklausantys priklausomybei nuo atlygio disfunkcijos ir priverstinio valgymo nutukusioms žiurkėms. Nat Neurosci. 2010: 13: 635 – 641. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Kaas JH. Suaugusiųjų žinduolių jutimo ir motorinių žemėlapių plastiškumas. Annu Rev Neurosci. 1991: 14: 137 – 167. [PubMed]
  • Kalivas PW, Lalumiere RT, Knackstedt L, Shen H. Glutamato perdavimas priklausomybėje. Neurofarmakologija. 2009; 56 (Suppl 1): 169 – 173. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Kalivas PW, O'Brien C. Narkomanijos priklausomybė, kaip patologija palaipsniui. Neuropsichofarmakologija. 2008: 33: 166 – 180. [PubMed]
  • Kalivas PW, Richardson-Carlson R, Van Orden G. Kryžminio jautrumo tarp pėdų smūgio ir enkefalino sukeltos motorinės veiklos. Biol psichiatrija. 1986: 21: 939 – 950. [PubMed]
  • Kalivas PW, Stewart J. Dopamine transmisija pradedant ir ekspresuojant vaisto ir streso sukeltą motorinio aktyvumo jautrinimą. Brain Res Brain Res Rev. 1991: 16: 223 – 244. [PubMed]
  • Kanarekas RB, D'Anci KE, Jurdakas N, Mathesas WF. Bėgimas ir priklausomybė: paskatino pasitraukimą iš žiurkės, veikiančios anoreksijos, pagrįstos veikla. „Neurosci“ elgesys. 2009; 123: 905–912. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Kanarek RB, Marks-Kaufman R, D'Anci KE, Przypek J. Pratimai silpnina žiurkių amfetamino vartojimą per burną. Pharmacol Biochem Behav. 1995; 51: 725–729. [PubMed]
  • Kandel E, Schwartz J, Jessell T. Neurologijos principai. „McGraw-Hill Medical“; Niujorkas: 2000.
  • Karama S, Lecours AR, Leroux JM, Bourgouin P, Beaudoin G, Joubert S ir kt. Smegenų aktyvacijos sritys vyrams ir moterims, žiūrint erotinius filmus. Hum Brain Mapp. 2002: 16: 1 – 13. [PubMed]
  • Kasanetz F, Deroche-Gamonet V, Berson N, Balado E, Lafourcade M, Manzoni O, et al. Perėjimas prie priklausomybės yra susijęs su nuolatiniu sinapsinio plastiškumo sutrikimu. Mokslas. 2010: 328: 1709 – 1712. [PubMed]
  • Kauer JA, Malenka RC. Synaptic plastiškumas ir priklausomybė. Nat Rev Neurosci. 2007: 8: 844 – 858. [PubMed]
  • Kelley AE. Ventralinė striatalinė apetitinės motyvacijos kontrolė: vaidmuo nurijus elgesį ir mokantis už atlygį. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 765 – 776. [PubMed]
  • Kelley AE, Berridge KC. Gamtinių pranašumų neurologija: aktualumas priklausomybę sukeliantiems vaistams. J Neurosci. 2002: 22: 3306 – 3311. [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Ribotas kasdienis vartojimas labai skanus maistas (šokoladas „Assure“ (R)) keičia striatalo enkefalino genų ekspresiją. Eur J Neurosci. 2003: 18: 2592 – 2598. [PubMed]
  • Kelly TH, Robbins G, Martin CA, Fillmore MT, Lane SD, Harrington NG ir kt. Individualūs narkotikų vartojimo pažeidžiamumo skirtumai: d-amfetaminas ir pojūtis. Psichofarmakologija (Berl) 2006, 189: 17 – 25. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Kenny PJ. Smegenų atlygio sistemos ir priverstinis narkotikų vartojimas. Trends Pharmacol Sci. 2007: 28: 135 – 141. [PubMed]
  • Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC. Dvigubai aklas naltreksono ir placebo palyginimo tyrimas patologinių lošimų gydymui. Biologinė psichiatrija. 2001: 49: 914 – 921. [PubMed]
  • „Knutson B“, „Rick S“, „Wimmer GE“, „Prelec D“, „Loewenstein G.“. Neuronas. 2007: 53: 147 – 156. žr. komentarą. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T, et al. Įrodymai dėl striatalo dopamino išsiskyrimo per vaizdo žaidimą. Gamta. 1998: 393: 266 – 268. [PubMed]
  • Kohlert JG, Meisel RL. Seksualinė patirtis jautrina poravimosi sukeltą branduolį, kuris serga moteriškų Sirijos žiurkėnų dopamino atsakais. Behav Brain Res. 1999: 99: 45 – 52. [PubMed]
  • Kolb B, Whishaw IQ. Smegenų plastiškumas ir elgesys. Annu Rev Psychol. 1998: 49: 43 – 64. [PubMed]
  • Komisaruk BR, Whipple B, Crawford A, Liu WC, Kalnin A, Mosier K. Smegenų aktyvacija vaginokervinės savęs stimuliacijos ir orgazmo metu moterims, turinčioms pilną nugaros smegenų pažeidimą. Smegenų tyrimai. 2004: 1024: 77 – 88. [PubMed]
  • Koob G, Kreek MJ. Stresas, vaistų atlyginimo būdų reguliavimas ir perėjimas prie priklausomybės nuo narkotikų. Aš esu psichiatrija. 2007: 164: 1149 – 1159. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Koob GF. CRF ir su CRF susijusių peptidų vaidmuo tamsoje priklausomybės pusėje. Brain Res. 2010: 1314: 3 – 14. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Koob GF, Kenneth Lloyd G, Mason BJ. Farmakoterapijos plėtra narkomanijai: Rosetta akmens metodas. Nat Rev Drug Discov. 2009: 8: 500 – 515. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Narkomanijos priklausomybė, atlygio reguliavimas ir alostazė. Neuropsichofarmakologija. 2001: 24: 97 – 129. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. apžvalga. Neurobiologiniai mechanizmai priešų motyvaciniams procesams priklausomybėje. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008: 363: 3113 – 3123. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Koob GF, Stinus L, Le Moal M, Bloom FE. Oponentų procesų motyvacijos teorija: opioatinės priklausomybės tyrimų neurobiologiniai įrodymai. Neurosci Biobehav Rev. 1989; 13: 135 – 140. [PubMed]
  • Koob GF, Volkow ND. Nepriklausomybės neurocirkuliacija. Neuropsichofarmakologija. 2010: 35: 217 – 238. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Koya E, Uejima JL, Wihbey KA, Bossert JM, Hope BT, Shaham Y. Ventralinio medialinio prefrontalinio žievės vaidmuo inkubuojant kokaino troškimą. Neurofarmakologija. 2009; 56 (Suppl 1): 177 – 185. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Lader M. Antiparkinsoninis vaistas ir patologinis lošimas. CNS vaistai. 2008: 22: 407 – 416. [PubMed]
  • Laviola G, Hannan AJ, Macri S, Solinas M, Jaber M. Gausintos aplinkos įtaka neurodegeneracinių ligų ir psichikos sutrikimų gyvūnų modeliams. Neurobiol Dis. 2008: 31: 159 – 168. [PubMed]
  • Le Magnen J. Opiatų vaidmuo atlyginant už maistą ir priklausomybę nuo maisto. In: Capaldi ED, Powley TL, redaktoriai. Skonis, patirtis ir maitinimas. Amerikos psichologų asociacija; Vašingtonas: 1990. 241 – 254.
  • Lejoyeux M, Mc Loughlin M, Adinvertė J. Elgesio priklausomybės epidemiologija: literatūros apžvalga ir originalių tyrimų rezultatai. Europos psichiatrija: Europos psichiatrų asociacijos leidinys. 2000: 15: 129 – 134. [PubMed]
  • Lejoyeux M, Weinstein A. Kompulsinis pirkimas. Aš J piktnaudžiavimas narkotikais. 2010: 36: 248 – 253. [PubMed]
  • Lenoir M, Ahmed SH. Nepakankamo pakaitalo tiekimas sumažina padidėjusį heroino vartojimą. Neuropsichofarmakologija. 2008: 33: 2272 – 2282. [PubMed]
  • Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH. Intensyvus saldumas viršija kokaino atlygį. PLoS ONE. 2007: 2: e698. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Leri F, Flores J, Rajabi H, Stewart J. Kokaino poveikis žiurkėms, veikiančioms heroiną. Neuropsichofarmakologija. 2003: 28: 2102 – 2116. [PubMed]
  • Lett BT. Pakartotinis poveikis sustiprina, o ne mažina naudingą amfetamino, morfino ir kokaino poveikį. Psichofarmakologija (Berl) 1989, 98: 357 – 362. [PubMed]
  • Lett BT, Grant VL, Byrne MJ, Koh MT. Skirtingos kameros sujungimas su ratų veikimo rezultatais sukuria sąlyginę vietą. Apetitas. 2000: 34: 87 – 94. [PubMed]
  • Leung KS, Cottler LB. Patologinių lošimų gydymas. Curr Opin Psichiatrija. 2009: 22: 69 – 74. [PubMed]
  • Lin S, Thomas TC, Storlien LH, Huang XF. C57Bl / 6J pelėms didelio riebalų dietos sukeltų nutukimo ir leptino atsparumo vystymasis. Vid. J Obes Relat Metab Disord. 2000: 24: 639 – 646. [PubMed]
  • Lindholm S, Ploj K, Franck J, Nylander I. Pakartotinis etanolio vartojimas sukelia trumpalaikius ir ilgalaikius enkefalino ir dinamorfino audinių koncentracijos pokyčius žiurkių smegenyse. Alkoholis. 2000: 22: 165 – 171. [PubMed]
  • Liu X, Palmatier MI, Caggiula AR, Donny EC, Sved AF. Nikotino stiprinimas ir nikotino antagonistų poveikis jų žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl) 2007, 194: 463 – 473. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Lonetti G, Angelucci A, Morando L, Boggio EM, Giustetto M, Pizzorusso T. Ankstyvas aplinkos praturtinimas reguliuoja MeCP2 null pelių elgesio ir sinaptinį fenotipą. Biol psichiatrija. 2010: 67: 657 – 665. [PubMed]
  • Lowery EG, Thiele TE. Ikiklinikiniai įrodymai, kad kortikotropino atpalaiduojančio faktoriaus (CRF) receptorių antagonistai yra perspektyvūs alkoholizmo gydymo tikslai. CNS Neurol Disord narkotikų tikslai. 2010: 9: 77 – 86. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. Kokaino troškimo inkubacija po nutraukimo: ikiklinikinių duomenų apžvalga. Neurofarmakologija. 2004; 47 (Suppl 1): 214 – 226. [PubMed]
  • Lu L, Koya E, Zhai H, Hope BT, Shaham Y. ERK vaidmuo priklausomybės nuo kokaino srityje. Tendencijos Neurosci. 2006: 29: 695 – 703. [PubMed]
  • Luscher C, Bellone C. Kokaino sukeltas sinaptinis plastiškumas - raktas į priklausomybę? Nat Neurosci. 2008: 11: 737 – 738. [PubMed]
  • Lynch WJ, Piehl KB, Acosta G, Peterson AB, Hemby SE. Aerobinis pratimas silpnina kokaino ieškojimo elgesio atkūrimą ir susijusią neuroadaptaciją Prefrontal Cortex. Biol psichiatrija. 2010 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • MacRae PG, Spirduso WW, Walters TJ, Farrar RP, Wilcox RE. Ištvermės treniruotės poveikis striatalų D2 dopamino receptorių surišimui ir striatalo dopamino metabolitams senesnėse senyvose žiurkėse. Psichofarmakologija (Berl) 1987, 92: 236 – 240. [PubMed]
  • Maj M, Turchan J, Smialowska M, Przewlocka B. Morfino ir kokaino įtaka CRF biosintezei žiurkės centriniame amygdalos branduolyje. Neuropeptidai. 2003: 37: 105 – 110. [PubMed]
  • Majewska MD. Kokaino priklausomybė kaip neurologinis sutrikimas: gydymo pasekmės. NIDA Res Monogr. 1996: 163: 1 – 26. [PubMed]
  • Mameli M, Bellone C, Brown MT, Luscher C. Kokainas invertuoja glutamato transmisijos sinaptinio plastiškumo taisykles ventraliniame apatiniame plote. Nat Neurosci. 2011 [PubMed]
  • Markou A, Koob GF. Postokaino anhedonija. Kokaino pasitraukimo iš gyvūnų modelis. Neuropsichofarmakologija. 1991: 4: 17 – 26. [PubMed]
  • Ženklai I. Elgesio (ne cheminiai) priklausomybės [žr. Komentarą] „British Journal of Addiction“. 1990: 85: 1389 – 1394. [PubMed]
  • Martinez I, Paredes RG. Abiejų lyčių žiurkėms yra naudingas tik savarankiškas tempimas. Horm Behav. 2001: 40: 510 – 517. [PubMed]
  • Marx MH, Henderson RL, Roberts CL. Teigiamas armatūros spaudimo atsako sustiprinimas šviesos stimuliuojant po tamsių operantinių testų, kurie neturi jokio poveikio. J Comp Physiol Psychol. 1955: 48: 73 – 76. [PubMed]
  • McBride WJ, Li TK. Alkoholizmo gyvūnų modeliai: didelio alkoholio vartojimo rodiklių neurobiologija graužikams. Crit Rev Neurobiol. 1998: 12: 339 – 369. [PubMed]
  • McClung CA, Nestler EJ. Neuroplastiškumas, kurį sąlygoja pakeista genų ekspresija. Neuropsichofarmakologija. 2008: 33: 3 – 17. [PubMed]
  • McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. DeltaFosB: molekulinis jungiklis ilgalaikiam prisitaikymui smegenyse. Brain Res Mol Brain Res. 2004: 132: 146 – 154. [PubMed]
  • McDaid J, Dallimore JE, Mackie AR, Napier TC. Accumbal ir pallidinių pCREB ir deltaFosB pokyčiai morfino jautriose žiurkėse: koreliacija su receptorių sukeltomis elektrofiziologinėmis priemonėmis ventralinio paladžio metu. Neuropsichofarmakologija. 2006a: 31: 1212 – 1226. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • McDaid J, Graham MP, Napier TC. Metamfetamino sukeltas jautrinimas diferencijuotai keičia pCREB ir DeltaFosB visoje žinduolių smegenų limbinėje grandinėje. Mol Pharmacol. 2006b: 70: 2064 – 2074. [PubMed]
  • McElroy SL, Hudson JI, Capece JA, Beyers K, Fisher AC, Rosenthal NR. Topiramatas, skirtas gydyti nutukimo sutrikimus, susijusius su nutukimu: placebu kontroliuojamas tyrimas. Biol psichiatrija. 2007: 61: 1039 – 1048. [PubMed]
  • Meisel RL, Camp DM, Robinson TE. Mikrodializinis ventralinio striatalo dopamino tyrimas seksualinio elgesio metu moterų Sirijos žiurkėnuose. Behav Brain Res. 1993: 55: 151 – 157. [PubMed]
  • Meisel RL, Mullins AJ. Seksualinė patirtis moterų graužikams: ląstelių mechanizmai ir funkcinės pasekmės. Brain Res. 2006: 1126: 56 – 65. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Mellen J, Sevenich MacPhee M. Aplinkos sodrinimo filosofija: praeitis, dabartis ir ateitis. Zoo biologija. 2001: 20: 211 – 226.
  • Mermelstein PG, Becker JB. Padidėjęs ekstraląstelinis dopaminas moteriškos žiurkės branduolyje ir striatume, kai vyksta pacartas. Behav Neurosci. 1995: 109: 354 – 365. [PubMed]
  • Meyer AC, Rahman S, Charnigo RJ, Dwoskin LP, Crabbe JC, Bardo MT. Naujos paieškos genetika, amfetamino savęs administravimas ir grįžimas naudojant inbred žiurkes. Genesas Behav. 2010 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Molteni R, Ying Z, Gomez-Pinilla F. Poveikis ūminiam ir lėtiniam pratimui su plastikumu susijusiems genams žiurkių hipokampe, atskleidžiamas mikroschema. Eur J Neurosci. 2002: 16: 1107 – 1116. [PubMed]
  • Nader MA, Daunais JB, Moore T, Nader SH, Moore RJ, Smith HR ir kt. Kokaino savęs vartojimo poveikis striatų dopamino sistemoms reeso beždžionėse: pradinis ir lėtinis poveikis. Neuropsichofarmakologija. 2002: 27: 35 – 46. [PubMed]
  • „Nair SG“, „Adams-Deutsch T“, „Epstein DH“, „Shaham Y“. Prog Neurobiol. 2009a: 89: 18 – 45. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • „Nair SG“, „Adams-Deutsch T“, „Epstein DH“, „Shaham Y“. Prog Neurobiol. 2009b [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Nacionalinis piktnaudžiavimo narkotikais institutas (NIDA) Nacionalinis psichikos sveikatos institutas (NIMH) Nacionalinis diabeto ir virškinimo ir inkstų ligų institutas (NIDDK) Atlygis ir sprendimų priėmimas: galimybės ir ateities kryptys. Neuronas. 2002: 36: 189 – 192. [PubMed]
  • Nestler EJ, Kelz MB, Chen J. DeltaFosB: molekulinis mediatorius, turintis ilgalaikį nervų ir elgesio plastiškumą. Brain Res. 1999: 835: 10 – 17. [PubMed]
  • Nithianantharajah J, Hannan AJ. Didesnė aplinka, nuo patirties priklausantis plastiškumas ir nervų sistemos sutrikimai. Nat Rev Neurosci. 2006: 7: 697 – 709. [PubMed]
  • Noonan MA, Bulin SE, Fuller DC, Eisch AJ. Suaugusiųjų hipokampo neurogenezės mažinimas suteikia pažeidžiamumo su kokaino priklausomybe susijusiam gyvūnų modeliui. J Neurosci. 2010: 30: 304 – 315. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • O'Brien CP. Apkarpymo vaistai nuo recidyvo prevencijos: galimas naujas psichoaktyvių vaistų klasė. Aš esu psichiatrija. 2005: 162: 1423 – 1431. [PubMed]
  • O'Brien CP. Tao ir kt. Komentaras. (2010): priklausomybė nuo interneto ir DSM-V. Priklausomybė. 2010; 105: 565.
  • O'Brien MS, Anthony JC. Rizika tapti priklausomu nuo kokaino: Jungtinių Valstijų epidemiologiniai skaičiavimai, 2000–2001. Neuropsichofarmakologija. 2005 m.PubMed]
  • O'Donnellas JM, „Miczek KA“. Netoleruojamas pelių antiagresinis d-amfetamino poveikis. Psichofarmakologija (Berl) 1980; 68: 191–196. [PubMed]
  • Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. DeltaFosB branduolyje accumbens reguliuoja sustiprintą instrumentinį elgesį ir motyvaciją. J Neurosci. 2006: 26: 9196 – 9204. [PubMed]
  • Olsen CM, Childs DS, Stanwood GD, Winder DG. Operatoriaus pojūtis reikalauja metabotropinio glutamato receptoriaus 5 (mGluR5) PLoS One. 2010: 5: e15085. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Olsen CM, Duvauchelle CL. SCH 23390 injekcijos į vidų prefrontalinėje žievėje įtakoja dopamino koncentraciją 24 h po infuzijos. Brain Res. 2001: 922: 80 – 86. [PubMed]
  • Olsen CM, Duvauchelle CL. Priešpaskutinė žievė D1 kokaino stiprinamųjų savybių moduliavimas. Smegenų tyrimai. 2006: 1075: 229 – 235. [PubMed]
  • Olsen CM, Winder DG. Operatoriaus pojūtis siekia panašių nervų substratų į operacinį narkotikų paiešką C57 pelėse. Neuropsichofarmakologija. 2009: 34: 1685 – 1694. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Olsen CM, Winder DG. Operatoriaus pojūtis, ieškantis pelės. J Vis Exp. 2010 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Olson AK, Eadie BD, Ernst C, Christie BR. Aplinkos sodrinimas ir savanoriškas pratimas smarkiai didina neurogenezę suaugusiųjų hipokampe per išskiriamus kelius. Hippocampus. 2006: 16: 250 – 260. [PubMed]
  • Orfordas J. Hipereksualumas: pasekmės priklausomybės teorijai. Br J Addict Alkoholis Kiti narkotikai. 1978: 73: 299 – 210. [PubMed]
  • Ostlund SB, Balleine BW. Apie įpročius ir priklausomybę: Asociatyvi kompulsinių narkotikų paieškos analizė. Narkotikų išskleidimo šiandieniniai modeliai. 2008: 5: 235 – 245. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Packard MG, Knowlton BJ. „Basal Ganglia“ mokymosi ir atminties funkcijos. Annu Rev Neurosci. 2002: 25: 563 – 593. [PubMed]
  • Paredes RG, Vazquez B. Ką patinka moteriškosios žiurkės apie seksą? Pacientų poravimas. Behav Brain Res. 1999: 105: 117 – 127. [PubMed]
  • Petry NM. Ar priklausomybę sukeliančio elgesio apimtis turėtų būti išplėsta, kad ji apimtų patologinius lošimus? Priklausomybė. 2006; 101 (Suppl 1): 152 – 160. [PubMed]
  • Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Faktoriai, kurie prognozuoja individualų pažeidžiamumą savarankiškam amfetamino vartojimui. Mokslas. 1989: 245: 1511 – 1513. [PubMed]
  • Pierce RC, Vanderschuren LJ. Įprastas elgesys: kokaino priklausomybės neuronų pagrindas. Neurosci Biobehav Rev. 2010 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Neuroplastika mesolimbinėje sistemoje, kurią sukelia natūralus atlygis ir paskesnis atlygio susilaikymas. Biol psichiatrija. 2010a: 67: 872 – 879. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Pitchers KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman MN, et al. DeltaFosB branduolyje accumbens yra labai svarbus stiprinant seksualinio atlygio poveikį. Genesas Behav. 2010b [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Porrino LJ, Daunais JB, Smith HR, Nader MA. Padidėjęs kokaino poveikis: tyrimai, susiję su nežmogišku kokaino savęs administravimo modeliu. Neurosci Biobehav Rev. 2004a: 27: 813 – 820. [PubMed]
  • Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Kokaino savarankiškas vartojimas suteikia laipsnišką limbinės, asociacijos ir sensorių striatrijos domenų dalyvavimą. J Neurosci. 2004b: 24: 3554 – 3562. [PubMed]
  • Potenza MN. Ar priklausomybę sukeliantys sutrikimai apima su medžiaga nesusijusias sąlygas? Priklausomybė. 2006; 101 (Suppl 1): 142 – 151. [PubMed]
  • Potenza MN. Peržiūra. Patologinių lošimų ir narkomanijos neurobiologija: apžvalga ir nauji faktai. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008: 363: 3181 – 3189. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Potenza MN. Sprendimų priėmimo, azartinių lošimų ir su jais susijusio elgesio gyvūnų modelių svarba. Neuropsichofarmakologija. 2009: 34: 2623 – 2624. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Prochaska JJ, Hall SM, Humfleet G, Munoz RF, Reus V, Gorecki J, et al. Fizinis aktyvumas kaip tabako susilaikymo palaikymo strategija: atsitiktinis tyrimas. Prev Med. 2008: 47: 215 – 220. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Rampon C, Tang YP, Goodhouse J, Shimizu E, Kyin M, Tsien JZ. CA1 NMDAR1-knockout pelių patobulinimas sukelia struktūrinius pokyčius ir atsigavimą nuo nespecialios atminties trūkumo. Nat Neurosci. 2000: 3: 238 – 244. [PubMed]
  • Rauschecker JP. Klausos žievės plastiškumas: palyginimas su kitomis jutimo sistemomis. Tendencijos Neurosci. 1999: 22: 74 – 80. [PubMed]
  • Rebec GV, Christensen JR, Guerra C, Bardo MT. Regioniniai ir laikini skirtumai realaus laiko dopamino išsiliejime į branduolį accumbens per laisvai pasirenkamą naujovę. Smegenų tyrimai. 1997a: 776: 61 – 67. [PubMed]
  • Rebec GV, Grabner CP, Johnson M, Pierce RC, Bardo MT. Naujoviškumo metu laikinai padidėja katecholaminerginis aktyvumas medialinėje prefrono žievėje ir branduolyje. Neurologija. 1997b: 76: 707 – 714. [PubMed]
  • Rivalan M, Ahmed SH, Dellu-Hagedorn F. Asmenys, kuriems gresia rizika, pirmenybę teikia netinkamoms galimybėms žiurkės Iowa lošimo užduotyje. Biol psichiatrija. 2009: 66: 743 – 749. [PubMed]
  • Roberts DC, Morgan D, Liu Y. Kaip padaryti, kad žiurkė priklausytų nuo kokaino. Prog Neuropsychopharmacol Biol psichiatrija. 2007: 31: 1614 – 1624. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Robinson DL, Carelli RM. Skirtingi branduolių accumbens neuronų pogrupiai koduoja operantą reaguojant į etanolį ir vandenį. Eur J Neurosci. 2008: 28: 1887 – 1894. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Robinson TE, Becker JB. Elgsenos jautrinimas yra susijęs su amfetamino stimuliuojamo dopamino išsiskyrimo iš striatinio audinio pagerėjimu in vitro. Eur J Pharmacol. 1982: 85: 253 – 254. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Narkotikų troškimo nervų pagrindas: skatinamojo jautrumo priklausomybės teorija. Brain Res Brain Res Rev. 1993: 18: 247 – 291. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Skatinamasis jautrinimas ir priklausomybė. Priklausomybė. 2001: 96: 103 – 114. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Peržiūra. Skatinamoji priklausomybės senėjimo teorija: kai kurie dabartiniai klausimai. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008: 363: 3137 – 3146. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Robinson TE, Kolb B. Struktūrinis plastiškumas, susijęs su piktnaudžiavimo narkotikais poveikiu. Neurofarmakologija. 2004; 47 (Suppl 1): 33 – 46. [PubMed]
  • Rogers PJ, Smit HJ. Maisto troškimas ir „priklausomybė nuo maisto“: kritinė įrodymų apžvalga, atlikta remiantis biopsihosocialiniu požiūriu. Pharmacol Biochem Behav. 2000: 66: 3 – 14. [PubMed]
  • Rothwell NJ, akcijų MJ. Rudojo riebalinio audinio vaidmuo dietos sukeliamoje termogenezėje. Gamta. 1979: 281: 31 – 35. [PubMed]
  • Rothwell NJ, akcijų MJ. Gyvūnų nutukimo raida: mitybos veiksnių vaidmuo. Clin Endocrinol Metab. 1984: 13: 437 – 449. [PubMed]
  • Routtenberg A. Veiklos ratuose gyvenančių žiurkių „savarankiškumas“: prisitaikymo poveikis. J Comp Physiol Psychol. 1968: 66: 234 – 238. [PubMed]
  • Routtenberg A, Kuznesof AW. Veiklos ratuose gyvenančių žiurkių savarankiškas badavimas pagal ribotą maitinimo grafiką. J Comp Physiol Psychol. 1967: 64: 414 – 421. [PubMed]
  • Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D, Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ. Priklausomybė sinapsė: sinaptinio ir struktūrinio plastiškumo mechanizmai branduoliuose. Tendencijos Neurosci. 2010: 33: 267 – 276. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Rylkova D, „Shah HP“, „Small E“, „Bruijnzeel AW“. Smegenų atlyginimų funkcijos trūkumas ir ūminis ir užsitęsęs nerimo elgesys, nutraukus lėtinę alkoholio skysčio dietą žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl) 2009, 203: 629 – 640. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC. Piktnaudžiavimo ir streso sukeliami vaistai sukelia bendrąjį sinopinį adaptaciją dopamino neuronuose. Neuronas. 2003: 37: 577 – 582. [PubMed]
  • Sahay A, Hen R. Suaugusiųjų hipokampo neurogenezė depresijoje. Nat Neurosci. 2007: 10: 1110 – 1115. [PubMed]
  • Sarnyai Z, Shaham Y, Heinrichs SC. Kortikotropino atpalaiduojančio veiksnio vaidmuo priklausomybėje nuo narkotikų. X-NUMX: 2001: 53 – 209. [PubMed]
  • Schaffer SD, Zimmerman ML. Seksualinis narkomanas: iššūkis pirminės sveikatos priežiūros paslaugų teikėjui. Slaugytojo praktikas. 1990: 15: 25 – 26. žr. komentarą. [PubMed]
  • Schramm-Sapyta NL, Olsen CM, Winder DG. Kokaino savarankiškas vartojimas mažina pelių branduolio akumuliuotojo lukšto eksitacinį atsaką. Neuropsichofarmakologija. 2006: 31: 1444 – 1451. [PubMed]
  • Schulteis G, Markou A, Cole M, Koob GF. Sumažėjęs smegenų atlygis, gaunamas ištraukus etanolį. Proc Natl Acad Sci US A. 1995, 92: 5880 – 5884. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Schwarz L, Kindermann W. Beta-endorfinų kiekio pokyčiai reaguojant į aerobinį ir anaerobinį pratimą. Sportas Med. 1992: 13: 25 – 36. [PubMed]
  • Segal DS, Mandell AJ. Ilgalaikis d-amfetamino vartojimas: laipsniškas motorinio aktyvumo ir stereotipo padidėjimas. Pharmacol Biochem Behav. 1974: 2: 249 – 255. [PubMed]
  • „Segovia G“, „Del Arco A“, „De Blas M“, „Garrido P“, „Mora F.“. Aplinkos sodrinimas didina in vivo ekstradeliulinę dopamino koncentraciją branduolio accumbens'e. J Neuralinis transm. 2010 [PubMed]
  • „Self DW“, „Nestler EJ“. Molekuliniai narkotikų stiprinimo ir priklausomybės mechanizmai. Annu Rev Neurosci. 1995: 18: 463 – 495. [PubMed]
  • Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. Narkotikų atkryčio atkūrimo modelis: istorija, metodika ir pagrindiniai rezultatai. Psichofarmakologija. 2003: 168: 3 – 20. žr. komentarą. [PubMed]
  • Shalev U, Tylor A, Schuster K, Frate C, Tobin S, Woodside B. Ilgalaikis fiziologinis ir elgsenos poveikis, kurį sukelia labai skanus mityba perinataliniu ir po nujunkymo laikotarpiu. Physiol Behav. 2010 [PubMed]
  • Shippenberg TS, Heidbreder C. Jautrinimas dėl kokaino sąlyginio atlygio poveikio: farmakologinės ir laiko savybės. J Pharmacol Exp Ther. 1995: 273: 808 – 815. [PubMed]
  • Simpson DM, Annau Z. Elgesio nutraukimas po kelių psichoaktyvių vaistų. Pharmacol Biochem Behav. 1977: 7: 59 – 64. [PubMed]
  • Sinclair JD, Senter RJ. Alkoholio trūkumo poveikis žiurkėms. QJ Stud Alkoholis. 1968: 29: 863 – 867. [PubMed]
  • Skinner BF. Dėl tam tikrų valgymo refleksų atsiradimo sąlygų. Proc Natl Acad Sci US A. 1930, 16: 433 – 438. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Smith GB, Heynen AJ, Bear MF. Dvikrypčiai sinchroniniai akių dominavimo plastiškumo mechanizmai regos žievėje. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2009: 364: 357 – 367. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Smith MA, Schmidt KT, Iordanou JC, Mustroph ML. Aerobinis pratimas mažina teigiamą kokaino poveikį. Priklauso nuo alkoholio. 2008: 98: 129 – 135. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Solecki W, Ziolkowska B, Krowka T, Gieryk A, Filip M, Przewlocki R. Prodynorfino geno ekspresijos pokyčiai žiurkių mezokortikolimbinėje sistemoje per savarankišką heroiną. Brain Res. 2009: 1255: 113 – 121. [PubMed]
  • Solinas M, Chauvet C, Thiriet N, El Rawas R, Jaber M. Kokaino priklausomybės panaikinimas aplinkos praturtinimu. Proc Natl Acad Sci US A. 2008, 105: 17145 – 17150. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Solinas M, Thiriet N, Chauvet C, Jaber M. Narkomanijos prevencija ir gydymas aplinkos praturtinimu. Prog Neurobiol. 2010 [PubMed]
  • Solinas M, Thiriet N, El Rawas R, Lardeux V, Jaber M. Aplinkos sodrinimas ankstyvuoju gyvenimo etapu sumažina kokaino elgesio, neurocheminį ir molekulinį poveikį. Neuropsichofarmakologija. 2009: 34: 1102 – 1111. [PubMed]
  • Solomon RL. Įgytos motyvacijos priešininko-proceso teorija: malonumo ir skausmo nauda. Am Psychol. 1980: 35: 691 – 712. [PubMed]
  • Solomon RL, Corbit JD. Oponento proceso motyvacijos teorija. I. Poveikio laiko dinamika. Psychol Rev. 1974; 81: 119 – 145. [PubMed]
  • Spanagel R, Holter SM. Ilgalaikis alkoholio savarankiškas vartojimas su pakartotiniais alkoholio trūkumo etapais: alkoholizmo gyvūnų modelis? Alkoholio alkoholis. 1999: 34: 231 – 243. [PubMed]
  • Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Padidėjęs D3 dopamino receptorių mRNR žiurkių smegenų dopaminerginiuose ir dopaminoceptiniuose regionuose, reaguojant į morfiną. Brain Res Mol Brain Res. 2003: 111: 74 – 83. [PubMed]
  • Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Opiatinis panašus cukraus poveikis genų ekspresijai žiurkių smegenų atlyginimų zonose. Brain Res Mol Brain Res. 2004: 124: 134 – 142. [PubMed]
  • Spires TL, Hannan AJ. Gamta, ugdymas ir neurologija: neurodegeneracinės ligos geno ir aplinkos sąveika. „FEBS“ jubiliejaus premija „27 June 2004“ paskaita 29th FEBS kongrese Varšuvoje. FEBS J. 2005; 272: 2347 – 2361. [PubMed]
  • St Onge JR, Floresco SB. Dopaminerginis rizikos vertinimo sprendimų moduliavimas. Neuropsichofarmakologija. 2009: 34: 681 – 697. [PubMed]
  • Laiptai DJ, Bardo MT. Aplinkos sodrinimo ir piktnaudžiavimo narkotikais pažeidžiamumas. Pharmacol Biochem Behav. 2009: 92: 377 – 382. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Steiner H, Gerfen CR. Dinamorfino ir enkefalino vaidmuo reguliuojant striatų išėjimo takus ir elgesį. Exp Brain Res. 1998: 123: 60 – 76. [PubMed]
  • Stewart J. Šviesos stiprinimas kaip intensyvumo ir sutvirtinimo grafiko funkcija. Lyginamojo ir fiziologinio psichologijos žurnalas. 1960: 53: 187 – 193. [PubMed]
  • Stewart J. Pathways į recidyvą: narkotikų ir streso sukeltos recidyvo prie narkotikų vartojimo neurobiologija. J Psichiatrija Neurosci. 2000: 25: 125 – 136. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Stuber GD, Hopf FW, Hahn J, Cho SL, Guillory A, Bonci A. Savanoriškas etanolio vartojimas stiprina sergantį sinaptinį stiprumą Ventral Tegmental srityje. Alkoholio Clin Exp Res. 2008a [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Stuber GD, Klanker M, de Ridder B, Bowers MS, Joosten RN, Feenstra MG ir kt. Apdovanojimų ir nuspėjamųjų užuominų didinimas skatina susierzinančią sintetinę jėgą į vidurio smegenų dopamino neuronus. Mokslas. 2008b: 321: 1690 – 1692. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Tao R, Huang X, Wang J, Zhang H, Zhang Y, Li M. Siūlomi diagnostikos kriterijai interneto priklausomybei. Priklausomybė. 2010: 105: 556 – 564. [PubMed]
  • Teegarden SL, Bale TL. Maistinės pirmenybės sumažėjimas padidina emocionalumą ir riziką, kad maistas gali atsinaujinti. Biol psichiatrija. 2007: 61: 1021 – 1029. Epub 2007 Jan 1017. [PubMed]
  • Tejeiro Salguero RA, Moran RM. Probleminių vaizdo žaidimų žaidimo paaugliams matavimas. Priklausomybė. 2002: 97: 1601 – 1606. [PubMed]
  • Thanos PK, Tucci A, Stamos J, Robison L, Wang GJ, Anderson BJ ir kt. Lewis žiurkių lėtinio priverstinio krūvio metu paauglių kokainą sąlygojanti vieta sumažėja. Behav Brain Res. 2010: 215: 77 – 82. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Thiel KJ, Engelhardt B, Hood LE, Peartree NA, Neisewander JL. Interaktyvus poveikis aplinkos praturtinimui ir išnykimo intervencijoms, siekiant sumažinti žiurkių elgesį su kokainu. Pharmacol Biochem Behav. 2011: 97: 595 – 602. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Thiel KJ, Sanabria F, Pentkowski NS, Neisewander JL. Aplinkos sodrinimo pasipriešinimas nuo potraukio. Int J Neuropsychopharmacol. 2009: 12: 1151 – 1156. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. Neuroplastiškumas mezolimbinės dopamino sistemos ir priklausomybės nuo kokaino srityje. Br J Pharmacol. 2008: 154: 327 – 342. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Turchan J, Przewlocka B, Toth G, Lason W, Borsodi A, Przewlocki R. Pakartotinio morfino, kokaino ir etanolio vartojimo poveikis mu ir optoidų receptorių tankiui žiurkės branduolyje ir striatume. Neurologija. 1999: 91: 971 – 977. [PubMed]
  • Tzschentke TM. Atlygio matavimas su sąlygotos vietos pirmenybės (CPP) paradigma: paskutinio dešimtmečio atnaujinimas. Addict Biol. 2007: 12: 227 – 462. [PubMed]
  • Uhlricho DJ, Manning KA, O'Laughlin ML, Lytton WW. Fotikos sukeltas sensibilizavimas: padidėjusio smailės bangos atsako įgijimas suaugusioms žiurkėms pakartotinai veikiant stroboskopui. J Neurofiziolis. 2005; 94: 3925–3937. [PubMed]
  • Unterwald EM, Ho A, Rubenfeldas JM, Kreekas MJ. Elgsenos jautrinimo ir dopamino receptorių padidinimo reguliavimo eiga per laiką, kai vartojamas kokainas. J Pharmacol Exp Ther. 1994a: 270: 1387 – 1396. [PubMed]
  • Unterwald EM, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Pakartotinis kokaino vartojimas padidina kappa ir mu, bet ne delta, opioidinių receptorių. Neuroreportas. 1994b: 5: 1613 – 1616. [PubMed]
  • Valjentas E, puslapiai C, Herve D, Girault JA, Caboche J. Priklausomybę sukeliantys ir ne priklausomieji vaistai sukelia aiškius ir specifinius ERK aktyvacijos modelius pelės smegenyse. Eur J Neurosci. 2004: 19: 1826 – 1836. [PubMed]
  • Van de Weerd HA, Van Loo PLP, Van Zutphen LFM, Koolhaas JM, Baumans V. Lizdinės medžiagos, kaip aplinkosaugos praturtinimo laboratorinėms pelėms, pirmenybės stiprumas. Taikomas gyvūnų elgesio mokslas. 1998: 55: 369 – 382.
  • Van den Bos R, Lasthuis W, den Heijer E, van der Harst J, Spruijt B. link Iowa lošimo užduoties graužikų modelio. Behav Res metodai. 2006: 38: 470 – 478. [PubMed]
  • van Praag H, Christie BR, Sejnowski TJ, Gage FH. Veikimas padidina neurogenezę, mokymąsi ir ilgalaikį pelių stiprinimą. Proc Natl Acad Sci US A. 1999, 96: 13427 – 13431. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • van Praag H, Kempermann G, Gage FH. Aplinkos sodrinimo nervinės pasekmės. Nat Rev Neurosci. 2000a: 1: 191 – 198. [PubMed]
  • van Praag H, Kempermann G, Gage FH. Aplinkos sodrinimo nervinės pasekmės. Nat Rev Neurosci. 2000b: 1: 191 – 198. [PubMed]
  • Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Aplinkosauginis kryžminis jautrinimas tarp morfino ir amfetamino lokomotorinio aktyvuojančio poveikio. Pharmacol Biochem Behav. 1989: 32: 581 – 584. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, et al. Sumažėjęs dopamino D2 receptorių prieinamumas yra susijęs su sumažėjusiu priekinio metabolizmo poveikiu kokaino vartojantiems asmenims. Sinapsija. 1993: 14: 169 – 177. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamino vartojimas piktnaudžiavimui narkotikais ir priklausomybė nuo jų: atsiranda vaizdavimo tyrimų ir gydymo pasekmių. Molekulinė psichiatrija. 2004: 9: 557 – 569. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R, et al. Lėtinio piktnaudžiavimo kokainu poveikis postsinaptiniams dopamino receptoriams. Aš esu psichiatrija. 1990: 147: 719 – 724. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS ir kt. Dopamino receptorių sumažėjimas, bet ne dopamino transporteriuose alkoholikai. Alkoholio Clin Exp Res. 1996: 20: 1594 – 1598. [PubMed]
  • Volkow ND, Wise RA. Kaip narkomanija gali padėti mums suprasti nutukimą? Gamtos neurologija. 2005: 8: 555 – 560. [PubMed]
  • Vucetic Z, Kimmel J, Totoki K, Hollenbeck E, Reyes TM. Motinos riebalų dieta keičia dopamino ir su opioidais susijusių genų metilinimą ir genų ekspresiją. Endokrinologija. 2010: 151: 4756 – 4764. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A ir kt. „DeltaFosB“ įtaka branduoliui siejama su natūraliu atlygiu. J Neurosci. 2008: 28: 10272 – 10277. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Wanat MJ, Sparta DR, Hopfas FW, Bowersas MS, Melis M, Bonci A. Atliekant etanolio ekspoziciją, sugadinkite specifinius sintetinius modifikacijas ventraliniam tegmentalinės srities dopamino neuronams. Biol psichiatrija. 2009a: 65: 646 – 653. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Wanat MJ, Willuhn I, Clark JJ, Phillips PE. Fazinis dopamino išsiskyrimas apetito elgesyje ir priklausomybė nuo narkotikų. Curr Drug Abuse Rev. 2009b; 2: 195 – 213. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, et al. Poveikis apetitiniams maisto stimulams žymiai suaktyvina žmogaus smegenis. Neuroimage. 2004a: 21: 1790 – 1797. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Nutukimo ir narkomanijos panašumas, įvertintas neurofunkciniu vaizdavimu: koncepcijos peržiūra. Priklausomybės ligų žurnalas. 2004b: 23: 39 – 53. [PubMed]
  • Ward SJ, Walker EA, Dykstra LA. Cannabinoid CB1 receptorių antagonisto SR141714A ir CB1 receptorių nukenksminimo poveikis Cue indukuotam atstatymui užtikrinti reg. Ir kukurūzų aliejaus paiešką pelėms. Neuropsichofarmakologija. 2007: 32: 2592 – 2600. [PubMed]
  • Wee S, Koob GF. Dynorphin-kappa opioidų sistemos vaidmuo stiprinant piktnaudžiavimo vaistų poveikį. Psichofarmakologija (Berl) 2010, 210: 121 – 135. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Weiss F, Markou A, Lorang MT, Koob GF. Po neribotos prieigos savarankiškai vartojant kokainą, sumažėja bazinio ekstraląstelinio dopamino kiekis branduolio accumbens kraujyje. Brain Res. 1992: 593: 314 – 318. [PubMed]
  • Welte J, Barnes G, Wieczorek W, Tidwell MC, Parker J. Alkoholio ir azartinių lošimų patologija tarp JAV suaugusiųjų: paplitimas, demografiniai modeliai ir komorbidumas. Alkoholio tyrimų leidinys. 2001: 62: 706 – 712. [PubMed]
  • Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ, et al. Delta FosB reguliuoja ratų veikimą. J Neurosci. 2002: 22: 8133 – 8138. [PubMed]
  • Werme M, Thoren P, Olson L, Brene S. Running ir kokainas tiek reguliuoja dinorfino mRNR medialiniame caudate putamen. Eur J Neurosci. 2000: 12: 2967 – 2974. [PubMed]
  • Winder DG, Egli RE, Schramm NL, Matthews RT. Synaptic plastiškumas narkotikų atlygio grandinėje. Curr Mol Med. 2002: 2: 667 – 676. [PubMed]
  • Winstanley CA. Orbitofrontinė žievė, impulsyvumas ir priklausomybė: orbitofrontalinės disfunkcijos zondavimas neuroniniu, neurocheminiu ir molekuliniu lygiu. Ann NY Acad Sci. 2007: 1121: 639 – 655. [PubMed]
  • Winstanley CA. Lošimo žiurkės: įžvalga į impulsyvų ir priklausomybę sukeliantį elgesį. Neuropsichofarmakologija. 2011: 36: 359. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Winstanley CA, Cocker PJ, Rogers RD. Dopaminas moduliuoja atlygio tikimybę vykdant lošimo automatų užduotį žiurkėms: „Netoli praleisto“ efekto įrodymai. Neuropsichofarmakologija. 2011 m.PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Winstanley CA, Olausson P, Taylor JR, Jentsch JD. Įžvalgos apie impulsyvumo ir piktnaudžiavimo medžiagomis ryšį iš tyrimų, kuriuose naudojami gyvūnų modeliai. Alkoholio Clin Exp Res. 2010: 34: 1306 – 1318. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Išminčius RA. Dopamino ir atlygio: anhedonijos hipotezė 30 metų. Neurotox Res. 2008: 14: 169 – 183. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Išminčius RA, Munn E. Pasitraukimas iš lėtinio amfetamino padidina pradines intrakranijines savęs stimuliavimo ribas. Psichofarmakologija (Berl) 1995, 117: 130 – 136. [PubMed]
  • Wojnicki FH, Roberts DC, Corwin RL. Baklofeno poveikis maisto granulių ir daržovių sutrumpinimo operaciniam veikimui po to, kai anamnezėje pasireiškė nevalgius turinčios žiurkės. Pharmacol Biochem Behav. 2006: 84: 197 – 206. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Mediena DA, Rebec GV. Šerdies ir apvalkalo vieneto aktyvumo išskyrimas branduolio akumbensuose laisvai pasirenkamoje naujovėje. Behav Brain Res. 2004: 152: 59 – 66. [PubMed]
  • Jaunasis KS. Priklausomybė nuo interneto: naujo klinikinio sutrikimo atsiradimas. Kibernetinė psichologija ir elgesys. 1998; 1: 237–244.
  • Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Serotonerginis ir dopaminerginis azartinių lošimų elgesio moduliavimas, įvertintas naudojant naują žiurkių lošimo užduotį. Neuropsichofarmakologija. 2009: 34: 2329 – 2343. [PubMed]
  • Zhu J, Apparsundaram S, Bardo MT, Dwoskin LP. Aplinkos sodrinimas mažina dopamino transporterio ląstelių paviršiaus ekspresiją žiurkių medialiniame prefrontiniame žieve. J Neurochem. 2005: 93: 1434 – 1443. [PubMed]
  • Zijlstra F, Booij J, van den Brink W, Franken IH. Striatyvinis dopamino D2 receptorių surišimas ir dopamino išsiskyrimas per neseniai susilaikiusių opiatų priklausomų vyrų troškimą. Eur Neuropsychopharmacol. 2008: 18: 262 – 270. [PubMed]
  • Zlebnik NE, Anker JJ, Gliddon LA, Carroll ME. Išnykimo mažinimas ir kokaino ieškojimo atnaujinimas ratais, veikiančiais žiurkių patelėms. Psichofarmakologija (Berl) 2010, 209: 113 – 125. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Zuckerman M. Sensation ieško ir endogeninio narkotikų vartojimo deficito teorija. NIDA tyrimų monografija. 1986: 74: 59 – 70. [PubMed]
  • Zuckerman M. Sensation ieško: balansas tarp rizikos ir atlygio. In: Lipsitt L, Mitnick L, redaktoriai. Savireguliavimo elgesys ir rizikavimas: priežastys ir pasekmės. Ablex Publishing Corporation; Norwood, NJ: 1991. 143 – 152.