Somatinių žymeklių teorija priklausomybės kontekste: indėlis į supratimą apie vystymąsi ir priežiūrą (2015)

Autoriai Olsenas V. V., Lugo RG, Sütterlinas S

Paskelbimo data liepa 2015 Tomas 2015: 8 Puslapiai 187 - 200

DOI http://dx.doi.org/10.2147/PRBM.S68695

Įstojo į Kovo 2 2015, Priimta 7 balandis 2015, paskelbta 6 liepa 2015

Publikuoti patvirtino Daktaras Igoris Elmanas

Vegardas V Olsenas,1 Ricardo G Lugo,1 Stefanas Süterlinas1,2

1Lilehamerio universiteto koledžo Psichologijos skyrius, Lilehameris, 2Oslo universitetinės ligoninės Psichosomatinės medicinos skyrius, Chirurgijos ir klinikinės neurologijos skyrius – Rikshospitalet, Oslas, Norvegija

Anotacija:

Naujausios teorinės priklausomybės istorijos pripažino, kad priklausomybė nuo medžiagų ir elgesys turi būdingų panašumų (pvz., nejautrumas būsimoms pasekmėms ir savireguliacijos trūkumai). Šį pripažinimą patvirtina neurobiologinių priklausomybės koreliacijų tyrimai, kurie parodė, kad skirtingoms priklausomybės patologijos apraiškoms būdingi bendri nerviniai mechanizmai. Šioje literatūros apžvalgoje bus nagrinėjamas somatinių žymenų hipotezės, kaip vienijančios aiškinamosios sprendimų priėmimo trūkumų, kurie, kaip manoma, susiję su priklausomybės vystymusi ir palaikymu, pagrindas. Somatinių žymenų hipotezė pateikia neuroanatominę ir pažintinę sprendimų priėmimo sistemą, kuri teigia, kad sprendimų priėmimo procesai yra linkę į ilgalaikes perspektyvas dėl emocinių žymenų signalų, kuriuos sukelia neuronų architektūra, apimanti ir žievės, ir subkortikines grandines. Narkomanai pasižymi ryškiai impulsyviu ir kompulsyviu elgesio modeliu, kuris gali būti suprantamas kaip sprendimų priėmimo procesų apraiškos, kuriose neatsižvelgiama į ilgalaikes veiksmų pasekmes. Įrodymai rodo, kad priklausomybei nuo medžiagų, patologiniam lošimui ir priklausomybei nuo interneto būdingi struktūriniai ir funkciniai nervinių regionų anomalijos, kaip nurodyta somatinio žymeklio hipotezėje. Be to, ir priklausomiems nuo narkotikų, ir nuo elgesio priklausomiems asmenims būdingi panašūs sprendimų priėmimo sutrikimai, kurie yra jautrūs somatinių žymenų veikimui. Priklausomybei būdingi sprendimų priėmimo trūkumai gali egzistuoti a priori priklausomybės vystymuisi; tačiau jie gali pablogėti nurijus neurotoksinių savybių turinčių medžiagų. Daroma išvada, kad somatinis priklausomybės žymenų modelis padeda patikimai paaiškinti pagrindinę sprendimų priėmimo trūkumo priklausomybės sutrikimų neurobiologiją, kurią patvirtina dabartiniai neurovaizdiniai ir elgesio įrodymai. Apibūdintos pasekmės būsimiems tyrimams.

Raktiniai žodžiai: priklausomybė, somatinių žymenų hipotezė, sprendimų priėmimas, emocijos, Ajovos lošimo užduotis

Įvadas

Priklausomybė apibūdinama kaip būklė, kai nervinės sistemos, dalyvaujančios motyvacijoje ir elgesio kontrolėje, skatina savireguliacijos nepakankamumą, kuris išlieka didėjant neigiamoms pasekmėms.1 Komponentinis priklausomybės modelis teigia, kad priklausomybės būsena apima didesnį priskyrimą priklausomybę sukeliančiam objektui, nuotaikos keitimą, tolerancijos vystymąsi, atsitraukimą, vidinius ir išorinius konfliktus ir atkrytį.2 Šis konceptualizavimas reiškia, kad priklausomybė neapsiriboja cheminėmis medžiagomis, bet gali apimti ir elgesį, pvz., besaikį lošimą ir interneto naudojimą. Priklausomybių elgesio panašumų pripažinimas sutampa su vis daugiau įrodymų, rodančių, kad cheminės ir necheminės priklausomybės gali turėti bendrų nervų mechanizmų.3-5 Impulsyvus ir kompulsyvus elgesys priklausomybės atveju buvo susijęs su klaidingu sprendimų priėmimu.6 Todėl, tiriant priklausomybės vystymąsi ir palaikymą, pagrindinis dėmesys skiriamas geresniam nenormalių sprendimų priėmimo procesų, stebimų įvairių rūšių priklausomybių atveju, supratimui. Somatinių žymenų hipotezė (SMH) suteikia teorinį pagrindą disfunkciniams narkomanų sprendimų priėmimo modeliams paaiškinti. Šioje apžvalgoje pateikiama dabartinės tyrimų, susijusių su sprendimų priėmimu priklausomybės srityje, apžvalga, ypatingą dėmesį skiriant somatinių žymenų teorijos vaidmeniui.

Sprendimų priėmimo trūkumai priklausomybės srityje yra panašūs į tuos, kurie pastebimi pacientams, turintiems prefrontalinių žievės pažeidimų – ryškus pamirštumas apie būsimas sprendimų pasekmes ir nepakankamas patirtimi pagrįstas mokymasis.7 Šis stebėjimas ir patvirtinantys fiziologiniai bei anatominiai vertinimai leido manyti, kad patofiziologija prefrontalinėje žievėje gali būti svarbus neuroninis priklausomybės pagrindas.8-10 Sprendimų rezultatams po afektinės-kognityvinės integracijos prefrontalinėse srityse įtakos turi aferentiniai ryšiai su limbinės sistemos sritimis. SMH pateikia sistemos lygmens sistemą, apibūdinančią, kaip sprendimų priėmimo procesus veikia emociniai signalai, atsirandantys dėl bioreguliacinių pokyčių, kurie pasireiškia tiek smegenyse, tiek kūne.11,12 Teorija sukurta tiriant pacientų, turinčių ventromedialinės prefrontalinės žievės (vmPFC) pažeidimus, sprendimų priėmimo trūkumą.13,14 SMH pakartoja ir išplečia Jameso istoriją apie periferinį grįžtamąjį ryšį, teigdama, kad emocinio šališkumo signalai iš periferijos nukreipia sprendimų priėmimo procesą į ilgalaikes perspektyvas situacijose, kurioms būdingas sudėtingumas ir neapibrėžtumas.15 Įrodymai rodo, kad normalus somatinių žymenų veikimas priklauso nuo įvairių struktūrų, susijusių su emocijų išreiškimu periferijoje, tokių kaip vmPFC ir migdolinis kūnas, taip pat struktūrų, susijusių su centriniu organizmo pokyčių (somatosensorinės žievės) vaizdavimu. , insulinė žievė, baziniai ganglijai, cingulinė žievė).16-18

Empirinė parama SMH iš esmės buvo gauta iš emocinės sprendimų priėmimo paradigmos, kuria siekiama imituoti realaus gyvenimo sprendimų priėmimą taip, kaip jis lemia netikrumą, atlygį ir bausmes – Ajovos lošimo užduotį (IGT).11 Bechara ir kt19 pasiūlė koreliaciją tarp sėkmingo veikimo ir padidėjusio odos laidumo atsako (SCR), numatant nesąmoningus nepalankius šios užduoties sprendimus.19-21 Šie numatomi SCR buvo interpretuojami kaip somatinių žymenų signalų indeksas ir jų nėra pacientams, turintiems vmPFC pažeidimų. Įdomu tai, kad paradigma buvo naudojama tiriant sprendimų priėmimą įvairiose klinikinėse populiacijose, o keli tyrimai rodo, kad somatinių žymenų trūkumas gali būti daugelio klinikinių sprendimų priėmimo sutrikimų, įskaitant priklausomybę nuo narkotikų, apraiškų pagrindas.22 psichopatija,23,24 nerimas,25 obsesinis kompulsinis sutrikimas,26 ir panikos sutrikimas.27

Vis daugiau įrodymų rodo, kad priklausomybei būdingas somatinio žymenų mechanizmo, kuris paprastai palaiko adaptyvaus elgesio pasirinkimą, defektas, sukelia netinkamus emocinius numatomų neigiamų būsimų veiksmų pasekmių žymenis, taip skatinant savireguliacijos sutrikimą.10,28 Ankstesnėse literatūros apžvalgose, tiriančiose somatinių žymenų ir priklausomybės ryšį, buvo teigiama, kad SMH gali paaiškinti disfunkcinių sprendimų priėmimą tiek priklausomybės, tiek elgesio formų, tokių kaip patologinis lošimas ir priklausomybė nuo interneto, atžvilgiu.7,10,29,30 Nors ankstesnėje literatūroje buvo apžvelgtos išvados, patvirtinančios modelio gebėjimą paaiškinti disfunkcinius sprendimus dėl priklausomybės nuo narkotikų, tačiau ji nepateikia įtikinamų įrodymų, ar jo prognozės galioja ir elgesio priklausomybėms. Be to, somatinių žymenų defektų etiologija nebuvo išsamiai išaiškinta; Reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant nustatyti, ar sugedusi somatinių žymenų signalizacijos sistema, kuri, kaip manoma, yra susijusi su priklausomybe, yra premorbidinis pažeidžiamumo veiksnys, ar priklausomybę sukeliančio elgesio rezultatas.

Pirmiausia bus pateikta trumpa dabartinio somatinių žymenų signalizacijos neurobiologijos supratimo apžvalga. Vėliau bus apžvelgti neurofiziologiniai ir neurokognityviniai įrodymai, susiję su priklausomybės somatinio žymenų modelio prognozėmis, ir kritiškai įvertintas modelio pritaikomumas priimant netinkamus sprendimus dėl priklausomybės. Taikymo sritis apsiribos priklausomybe nuo narkotikų, patologiniu lošimu ir priklausomybe nuo interneto, nes tai priklausomybės sutrikimai, kuriems buvo skiriamas didžiausias tyrimų dėmesys. Galiausiai, apžvalgoje bus aptarta somatinių žymenų defektų etiologija ir diatezinio pažeidžiamumo dėl priklausomybės galimybė dėl netinkamo sprendimų priėmimo, atsirandančio dėl disfunkcinės somatinių žymenų signalizacijos sistemos.

Somatinių žymenų signalizacijos neurobiologinės koreliacijos

SMH teigia, kad somatinės būsenos informacijos neuroninis įsikūnijimas, susijęs su situaciniais atsitiktinumais, turi pakreipimo savybių, galinčių nukreipti sprendimų priėmimo procesą iš naujo suaktyvinant somatines būsenas, anksčiau suporuotas su pasirinkimo ir rezultato pora (anksčiau buvo paskelbtos apžvalgos).15,16). SMH išskiria du skirtingus somatinės būsenos aktyvavimo veiksnius, kurių kiekvienas yra susijęs su skirtingais nerviniais substratais.31 Pirminiai induktoriai reiškia įgimtus arba išmoktus dirgiklius, susijusius su automatinėmis somatinėmis (emocinėmis) reakcijomis, tarpininkaujant subkortikinėms struktūroms, dalyvaujančioms emociniame apdorojime, kur migdolinis kūnas yra esminė struktūra. Antriniai induktoriai reiškia pažinimo dirgiklius, atsirandančius iš minčių ir prisiminimų apie faktinį ar hipotetinį emocinį įvykį, pvz., prisiminimą apie vaisto vartojimą arba mintis apie vaisto vartojimą ateityje. Veikiant per tas pačias somatines efektorių struktūras smegenų kamiene ir pagumburio srityje, kurias daro migdolai pirminės indukcijos atveju, indukcija iš antrinių induktorių yra susijusi su aukštesnės eilės asociacinėmis vmPFC sritimis, kurios gali užkoduoti ir suaktyvinti somatines. būsenos, susijusios su tam tikra pasirinkimo ir rezultato pora.16 Be to, nustačius dispozicinį vaizdą, leidžiantį antrinę indukciją, reaktyvacija gali vykti kaip intracerebrinis somos pokyčių atkartojimas per tarsi kilpos mechanizmą, kuris visiškai apeina visą kūną.32

Tiek vmPFC, tiek migdolinis kūnas yra glaudžiai susiję su somatinėmis efektorinėmis struktūromis pagumburio ir smegenų kamieno branduoliuose, kurios gali atlikti bioreguliacinius pokyčius organizme – pvz., inicijuoja somatinį žymenį. Šie emociniai pokyčiai organizme atsiranda per nugaros smegenis, kaukolės nervus ir endokrininius signalus. Pokyčių aferentinės projekcijos vaizduojamos somatotopiškai organizuotuose regionuose. Somatosensorinės žievės parietalinėje skiltyje (SI ir SII) ir salų žievės nuolat stebi interoceptinę informaciją,33 Manoma, kad ypač priekinė salos žievės dalis yra pagrindinis nervinis pagrindas sąmoningam kūno ir emocijų patyrimui, kurio teatras yra.18,34 Iš tiesų, neurovizualiniai tyrimai parodė, kad salų aktyvumo stiprumas koreliuoja tiek su suvoktu emociniu intensyvumu, tiek su interocepcinių sprendimų tikslumu.18,35 Be to, įvairūs tyrimai parodė ryšį tarp aktyvinimo saloje ir sprendimų rezultatų. Pavyzdžiui, Werneris ir kt36 pranešė, kad salų aktyvinimas numato sėkmingą intuityvų sprendimų priėmimą. Susijęs, didelis interocepcinis tikslumas yra teigiamai susijęs su didesniu jautrumu emociniam šališkumui emociškai įrėmintoje sprendimų priėmimo užduotyje37 ir su neigiamu disfunkciškai apdorotų interoceptinių paklaidų poveikiu sprendimų priėmimui pacientams, sergantiems panikos sutrikimu.27 Šie radiniai ir tvirti įrodymai apie neuronų koreliacijas dėl interoceptinio tikslumo, nustatytų priekinėje salos žievėje18 sustiprinti ankstesnius pasiūlymus, kad šis regionas yra neatskiriama somatinių žymenų elgesio poveikio struktūra. Salos žievės vaidmenį somatinių žymenų šalinimo veiksmuose dar labiau patvirtina pažeidimų tyrimai, siejantys šios struktūros žalą su aiškiais sprendimų priėmimo trūkumais, ypač nejautrumu atsako variantų vertės skirtumams.38,39 Taigi, sutrikęs izoliuotos žievės funkcionavimas gali sumažinti asmens gebėjimą nustatyti atsako variantų vertę dėl neefektyvaus periferinių pokyčių, kuriuos paprastai sukelia emocinio išryškinimo galimybės, panaudojimo.

Somatinių žymenų šališkumo veiksmai neapsiriboja tiesioginiu adaptyvių elgesio programų parinkimu. Manoma, kad somatiniai žymenys padeda atviriems samprotavimo procesams, kai jie padidina kai kurias atsakymo galimybes, palyginti su kitomis, tokiu būdu, kad šioms parinktims būtų skirta daugiau vykdomųjų išteklių.16 Ši prielaida atitinka sudėtingus ryšius tarp somatinių žymenų sistemos regionų, ypač vmPFC, ir regionų, dalyvaujančių darbinėje atmintyje ir konfliktų sprendime, pavyzdžiui, dorsolaterinė prefrontalinė žievė (dlPFC) ir priekinė cingulinė žievė.40,41 Be to, tyrimai, kuriuose naudojamos vykdomosios apkrovos paradigmos, kartu su užduočių, kuriomis matuojamas sprendimų priėmimas, rodo, kad regionai, dalyvaujantys tarpininkaujant vykdomiesiems ištekliams, ypač darbinei atminčiai, yra būtini, bet jų nepakanka, kad būtų galima aiškiai vadovautis elgesiu per somatinių žymenų šališkumo veiksmus.42,43 Be to, daroma prielaida, kad somatiniai žymenys gali netiesiogiai pakreipti elgesį – tai yra už sąmoningo suvokimo ribų – per ryšius su bazinių ganglijų regionais, ypač striatum.10 Tai ypač svarbu priklausomybės kontekste, nes yra įtikinamų įrodymų, kad padidėjęs dopamino perdavimas iš mezolimbinės dopamino sistemos į ventralinį striatumą skatina skatinamuosius motyvacinius procesus, esančius už priklausomybės adaptacinio diapazono ribų, todėl atsiranda dėmesys ir didėja noras norimą objektą.44,45 Taigi, striatum lygmenyje gali būti sąveika tarp dopamino skatinamų procesų, susijusių su skatinamuoju motyvavimu, ir afektiniais-kognityviniais signalais iš prefrontalinių žievės grandinių.

Somatinės būsenos įtakos elgesiui ir pažinimui neurocheminis tarpininkavimas

Neurofarmakologinių tyrimų pažanga pradėjo aiškintis, kaip neurocheminės siųstuvo medžiagos veikia elgesį ir pažinimą. Visų pirma, monoaminams buvo skiriamas didelis dėmesys ir manoma, kad jie atlieka svarbų vaidmenį įvairiuose pažinimo procesuose, įskaitant sprendimų priėmimą.46 Monoamino neurotransmiteriai taip pat buvo pagrindinis dėmesys tiriant psichopatologiją, įskaitant priklausomybę.47 ir reikšmingi įrodymai patvirtina šių neurocheminių medžiagų priežastinį vaidmenį daugelyje psichopatologinių būklių. Nors tikslus šių neuromoduliuojančių medžiagų vaidmuo sprendimų priėmimo procesuose lieka nežinomas, yra įrodymų, rodančių, kad somatinių žymenų šalutinės savybės daugiausia nulemtos šių siųstuvų medžiagų išsiskyrimo įvairiose smegenų dalyse pokyčių. susiję su pažinimo ir emociniu apdorojimu, pvz., vmPFC, migdolai, salų žievė ir striatum.16

Besikaupę įrodymai rodo, kad serotonerginė sistema yra neatsiejama adaptyvaus sprendimų priėmimo dalis ir gali atlikti pagrindinį vaidmenį nustatant somatinių žymenų šališkumo savybes.48,49 Rogers ir kt50 aptiko ryšį tarp žemo serotonino (5-HT) lygio, kurį sukelia dietos iššūkis, ir prasto veikimo paradigmoje, jautrioje orbitofrontaliniam / vmPFC veikimui. Be to, žemas 5-HT lygis buvo nuolat siejamas su padidėjusia tendencija į laikiną nuolaidą51,52 ir impulsyvus elgesys,53 abu jie aiškiai susiję su priklausomybe. Dopaminerginė sistema taip pat buvo susijusi su emocinių sprendimų priėmimu, o įrodymai rodo ryšį tarp sumažėjusio dopamino lygio ir pablogėjusio IGT veikimo.54 Atrodo, kad sumažėjęs dopamino kiekis trukdo atlikti pirmąją užduoties dalį, kai sprendimų priėmimo procesas grindžiamas numanomomis žiniomis apie užduoties nenumatytus dalykus. Priešingai, buvo nustatyta, kad manipuliacijos serotonergine sistema turi įtakos paskutinei užduoties daliai.55 Taigi, dopaminas ir 5-HT gali būti susiję su skirtingais sprendimų priėmimo būdais, o dopaminas visų pirma dalyvauja priimant sprendimus dviprasmiškai, o 5-HT – priimant sprendimus esant rizikingam.

Naujausi įrodymai parodė, kad somatinių žymenų sistemos efektyvumą įtakoja genetiniai pokyčiai, susiję su serotonerginiu ir dopaminerginiu funkcionavimu. Pavyzdžiui, Miu ir kt49 nustatė, kad asmenys, homozigotiniai dėl alelio, susijusio su mažu serotonino transporterio efektyvumu (5-HTT; molekulė, dalyvaujanti sinaptiniame 5-HT reabsorbcijoje), pasižymėjo geresniu našumu ir stipresniais SCR prieš nepalankias atrankas IGT. Šis tyrimas rodo, kad alelinės variacijos, susijusios su sumažėjusiu 5-HT reabsorbcija, palengvinamas poveikis. Tačiau kiti tyrimai apie ryšį tarp 5-HTT alelių ir IGT veikimo davė prieštaringų išvadų.56-59 Kalbant apie dopamino sistemą, Roussos ir kt60 ištyrė alelinių variacijų poveikį katechol-O-metiltransferazei (COMT) geną, lemiantį sprendimų priėmimo efektyvumą, ir nustatė ryšį tarp alelio, suteikiančio veiksmingesnį fermentinį katecholaminų skaidymą, ir adaptyvaus sprendimų priėmimo. Tai gali atrodyti nesuderinama su Sevy ir kt. tyrimo rezultatais54 minėta anksčiau; tačiau fermentinis dopamino skilimas ir dopamino mažinimas, pasiektas vartojant dietą, nėra tiesiogiai palyginami. Tikriausiai yra optimalus dopamino perdavimo lygis, susijęs su adaptyviu emociniu sprendimų priėmimu.

Galiausiai, smegenų kilmės neurotrofinis faktorius (BDNF) genas buvo susijęs su emocinių sprendimų priėmimu. Pavyzdžiui, Kang ir kt61 rado ryšį tarp Met alelio BDNF geną ir sumažino našumą pastaruosiuose IGT bandymuose. BDNF buvo plačiai susijęs su sinapsiniu plastiškumu62 ir todėl gali būti įtrauktos į pasirinkimo ir rezultato porų kodavimą. Vadinasi, BDNF genas gali turėti įtakos efektyvumui, kurio emocinis valentingumas – ty somatinis žymeklis – yra susietas su psichinėmis reprezentacijomis neuroninėse grandinėse, dalyvaujančiose somatinių žymenų funkcijose.

Apibendrinant, įrodymai rodo, kad 5-HT ir dopaminas vaidina pagrindinį ir skirtingą vaidmenį priimant emocinius sprendimus. Tačiau tikslūs jų vaidmenys lieka neaiškūs, o genetinės asociacijos, susijusios su alelinių variacijų, turinčių įtakos serotoninerginiam aktyvumui, tyrimai davė prieštaringų išvadų, kurios nėra lengvai suderinamos. Tikėtina, kad bus įtrauktos sudėtingos genų ir aplinkos bei genų po genų sąveikos. Taigi, sudėtingos siųstuvų sistemų sąveikos tikriausiai lemia galutinį somatinių žymenų poveikį sprendimų priėmimo procesams.

Sugedęs somatinių žymenų signalizavimas priklausomybės atveju

Tiek narkomanai, tiek pacientai, turintys orbitofrontalinių pažeidimų, yra nejautrūs būsimoms pasekmėms, elgesio reguliavimo sunkumai ir impulsų kontrolės trūkumai.7,32,53,63,64 SMH gali prisidėti prie šių disfunkcinių savireguliacijos mechanizmų supratimo, atsižvelgiant į afektinio prognozavimo funkciją, kuri sąveikauja su vykdomosiomis funkcijomis elgsenos atrankoje.10 Nors netinkamas somatinių žymenų signalizavimas gali būti susijęs su priklausomybės elgsenos palaikymu, priklausomybės somatinių žymenų modelis taip pat daro prielaidą, kad narkomanai ir nepriklausantys asmenys skiriasi nervų sistemose, susijusiose su sprendimų priėmimu ir somatinės būsenos aktyvavimu, net prieš tai, kai priklausomybė yra nustatyta.7 Taigi, be to, kad asmuo yra linkęs išlaikyti netinkamą kompulsinį elgesį, yra hipotezė, kad somatinių žymenų defektai perteikia padidėjusį imlumą impulsyviam elgesiui ir priklausomybės sutrikimų vystymąsi. Šios diatetinės prielaidos reiškia, kad somatinių žymenų defektai yra endofenotipinis priklausomybės elgesio, pvz., impulso ir prievartos, biomarkeris.

Nesubalansuotas dvigubas apdorojimas: impulsyvi ir atspindinti sistema

Priklausomybės somatinio žymeklio modelis numato priklausomybę kaip būseną, kuriai būdingas disbalansas tarp impulsyvios sistemos, kuri tarpininkauja emociškai kompetentingų dirgiklių skatinamąsias motyvacines savybes, ir reflektyvios sistemos, atsakingos už impulsų kontrolę ir ilgalaikių tikslų siekimą.65 Ši sąvoka suderinama su įtakinga dviejų procesų sprendimų priėmimo koncepcija.66-70

Impulsyvi sistema atitinka neuronų grandines, susijusias su apetitinio požiūrio elgesiu. Manoma, kad migdolinis kūnas ir ventralinis striatumas yra neatskiriamos šios sistemos struktūros. Pavyzdžiui, ventralinio striatum neuronai labai reaguoja į natūralų atlygį, o priklausomybės atveju jie energingai šaudo reaguodami į priklausomybę sukeliantį objektą.71 Be to, buvo įrodyta, kad sužadinimo įvestis iš bazolaterinio migdolinio kūno į nucleus accumbens lemia tolesnį atlygio siekimo elgesį gyvūnų modeliuose.72,73 Impulsyvi sistema reaguoja į emociškai kompetentingus dirgiklius bioreguliaciniais pokyčiais per plačius ryšius su subkortikinėmis efektorinėmis struktūromis.74 Dėl to atsirandantys pokyčiai pakreipia organizmą link apdovanojančio dirgiklio – pvz., stimului įsijungia teigiamas somatinis žymeklis – kuris per atspindinčią sistemą gali įgyti antrines induktoriaus savybes. Priklausomybės somatinio žymeklio modelis teigia, kad impulsyvi sistema gali dominuoti priklausomybėje, būklei, kuriai būdingas per didelis emocinis reaktyvumas priklausomybės objekto atžvilgiu.

Refleksinė sistema yra susijusi su apgalvotu ir į tikslą nukreiptu elgesiu ir, manoma, atitinka prefrontalinės žievės ir cingulinės žievės sritis. Sistema priklauso nuo neuronų grandinių, susijusių su šauniomis vykdomosiomis funkcijomis, tokiomis kaip darbinė atmintis ir atsako slopinimas, funkcijomis, kurias pirmiausia tarpininkauja PFC dorsolateriniai ir ventrolateraliniai sektoriai, taip pat karštųjų vykdomųjų funkcijų, tokių kaip antrinė somatinių būsenų ir konfliktų sukėlimas. skiriamoji geba yra medialinė PFC ir priekinė cingulinė žievė.16,75 Refleksinės sistemos operacijos yra labai svarbios priimant sprendimus, atitinkančius ilgalaikes perspektyvas, ir manoma, kad ji neveikia esant priklausomybės sutrikimams, todėl sistema negali reguliuoti pagrindinių impulsų, susijusių su priklausomybę sukeliančiu objektu.10

Nervų struktūra, kuri pastaraisiais metais sulaukia vis didesnio susidomėjimo ir, kaip manoma, turi įtakos abiejų sistemų efektyvumui, yra salų žievė.76,77 Salų žievė buvo apibūdinta kaip struktūra, galinti išlaikyti somatinių žymenų atvaizdus internete, kad paveiktų elgesį ir pažinimą, taip suteikdama pagrindą subjektyviems interoceptinių signalų jausmams.18,36 Insulinė žievė gali būti susijusi su homeostatinių signalų, susijusių su kūno būkle abstinencijos būsenose, pavertimui subjektyvia potraukio patirtimi. Iš tiesų, neseniai atliktas pacientų, patyrusių insultą salos regione, tyrimas rodo, kad šios struktūros pažeidimas tiesiogine prasme panaikina priklausomybę nuo nikotino, o tai lemia, kad salos žievė palaiko priklausomybę.78 Manoma, kad nikotino suvartojimo sumažėjimas atsirado dėl to, kad nepavyksta paversti interoceptinės informacijos į sąmoningus jausmus, taip pašalinant potraukį. Įrodymai rodo, kad rūkymo elgesys mažėja dar ryškesnis, kai pažeidimai apima bazinių ganglijų dalis, todėl pažeidžiama ir homeostatinė, ir impulsinė grandinė.79 Salų žievė gali atlikti impulsyvios sistemos katalizinę funkciją, padidindama priklausomybę sukeliančių objektų gebėjimą suaktyvinti sistemą pasitraukimo būsenose. Be to, izoliuotos projekcijos gali sugriauti arba funkciškai užgrobti atspindinčią sistemą siekiant priklausomybę sukeliančio objekto.80 Ši idėja yra suderinama su neuroanatominiais įrodymais apie salos žievės dvikrypčius ryšius su orbitofrontaline žieve (OFC)81 ir migdolai.82 Taigi, pirmiausia saloje esanti homeostatinė sistema gali paveikti dvigubas sistemas taip, kad emociniai signalai, kuriuos inicijuoja šios atlygio valdomos grandinės, nukreipia narkomaną link norimo objekto.

Neurofiziologiniai priklausomybės sutrikimai

Neurofiziologiniai pažeidimai, nustatyti narkomanams, apima sritis, susijusias su somatinių žymenų sistema ir kurios buvo susijusios su netinkamu sprendimų priėmimu. Regionuose, kurie atitinka priklausomybės nuo narkotikų atspindinčią sistemą, buvo aptikta keletas nukrypimų. Nuoseklus radinys sumažintas pilka spalva83 ir balta84 medžiagos vientisumas ir nenormalus aktyvavimas85 OFC. Sumažėjusi pilkoji medžiaga OFC buvo nustatyta įvairiuose narkomanų mėginiuose, įskaitant alkoholį,86 heroinas,87 kokainas,88 metamfetaminas,89 nikotinas,90 ir priklausomybė nuo kanabinoidų.91 Be to, dlPFC buvo pranešta apie mažesnį pilkosios medžiagos tankį87 ir priekinė cingulinė žievė88,92,93 sergant įvairiomis priklausomybėmis nuo narkotikų, palyginti su sveikais kontroliniais žmonėmis.

Panašios išvados buvo atskleistos elgsenos narkomanų imtyse, nors įrodymai yra įvairūs. Pavyzdžiui, elgesio paradigmos, jautrios orbitofrontaliniam funkcionavimui (pvz., IGT), parodė, kad patofiziologija orbitofrontaliniame / vmPFC regione yra susijusi su patologiniu lošimu.94 Tačiau keliuose tyrimuose buvo ištirtos patologinio lošimo struktūrinės koreliacijos, o tuose tyrimuose, kuriuose buvo nagrinėjamos šio sutrikimo morfologinės koreliacijos, nepavyko nustatyti didelių struktūrinių anomalijų OFC ar susijusiuose priekinės skilties regionuose.95 Tačiau vienas tyrimas iš tikrųjų parodė, kad patologinių lošėjų mėginys padidino pilkosios medžiagos tankį dešinėje OFC ir dešinėje ventralinėje striatalinėje srityje.96 Pažymėtina, kad taip pat buvo nustatyta, kad patologiniai lošėjai turi didesnį funkcinį ryšį tarp dešiniojo PFC ir dešiniojo ventralinio striatumo.97 Baltosios medžiagos vientisumo patologinio lošimo metu tyrimai nustatė anomalijas, kurios gali turėti įtakos priekinės skilties funkcionavimui.98,99 Šie tyrimai parodė baltosios medžiagos mikrostruktūros anomalijas priekiniame korpuse, kuriame yra takų, kurie yra labai svarbūs signalo perdavimui tarp priekinių pusrutulių. Šios išvados patvirtina ankstyvą Goldstein ir kt.100 Tai rodo, kad patologiniai lošėjai pasižymėjo elektroencefalografiniu aktyvumu, rodančiu sunkumus keičiant pusrutulio aktyvumą pagal poslinkius tarp užduočių, paprastai susijusių su dešiniuoju arba kairiuoju pusrutulio aktyvavimu. Taigi, nenormalus ryšys tarp skirtingų atspindinčios sistemos komponentų (pvz., vmPFC, dlPFC ir priekinės cingulinės žievės) gali būti susijęs su šios sistemos disfunkcija patologinio lošimo atveju, dėl ko gali sumažėti gebėjimas inicijuoti būsimus somatinius žymenis. nukreipti sprendimų priėmimo procesus siekiant ilgalaikių rezultatų.

Skirtingai nuo patologinio lošimo, priklausomybės nuo interneto morfologinių koreliacijų tyrimai atskleidė plačiai paplitusias struktūrines smegenų sričių anomalijas, susijusias su atspindinčia sistema. Pavyzdžiui, įvairūs tyrimai praneša apie OFC tūrio sumažėjimą, ypač dešiniajame pusrutulyje.101-104 Ši pusrutulio asimetrija pastebima, kaip Bechara ir Damasio16 nurodė, kad somatinių žymenų funkcijos yra šiek tiek šoninės į dešinįjį pusrutulį. Be to, buvo pranešta apie dvišalio dlPFC kiekio sumažėjimą,104 kairioji priekinė cingulinė žievė,104,105 ir kairioji užpakalinė cingulinė žievė105 priklausomų nuo interneto pavyzdžiuose. Be to, tyrimai, kuriuose naudojami struktūriniai vaizdavimo metodai, nustatė baltosios medžiagos anomalijas, panašias į tuos, kurie pastebėti priklausomybės nuo narkotikų ir patologinio lošimo atveju. Pavyzdžiui, Lin ir kt106 atskleidė plačiai paplitusius baltosios medžiagos anomalijas OFC, priekiniame korpuso kūne, cingulum ir vainikinės spinduliuotės srityje. Panašias išvadas pranešė Weng ir kt.103 kurie nustatė didelius baltosios medžiagos sumažėjimus priekinėje skiltyje ir priekiniame korpuse. Neseniai atliktas Lin ir kt107 taip pat aptiko priekinės skilties baltosios medžiagos trūkumą didesnėje nuo interneto priklausomų asmenų imtyje, visų pirma esančioje apatinėje priekinėje girnoje ir priekinėje cingulinėje žievėje. Šie tyrimai rodo, kad panašius priešfrontalinės žievės kontrolės sistemų trūkumus gali turėti įvairios priklausomybės ir kad šie trūkumai gali sukelti patologinę būseną, kuriai būdingas didėjantis su priklausomybe susijęs elgesys, atsižvelgiant į neigiamas asmenines ir socialines pasekmes, atsirandančias dėl sutrikusios kūno funkcijos. sistema, atsakinga už veiksmų pasekmių palyginimą su jų tiesiogine nauda, ​​ir jos gali sukurti somatines būsenas, remdamosi šiomis perspektyvomis.

Dviejų procesų sveikatos elgesio modelių prasme,108 sugedusi atspindinti sistema gali palikti narkomaną pagrindinių impulsų sistemos generuojamų impulsų malonei. Šiuos pagrindinius impulsus gali sukelti išoriniai (pvz., narkotikų užuominos, lošimo užuominos, interneto užuominos) arba vidiniai (pvz., mintys ar prisiminimai apie priklausomybę sukeliantį objektą) dirgikliai. Pagal somatinio žymenų priklausomybės modelį, trigerinis dirgiklis sukels nervinių reakcijų kaskadą, kai kurios iš jų yra susijusios su somatinės būsenos generavimu, kuri perduodama struktūroms, dalyvaujančioms kūno kartografavime ir homeostatiniame reguliavime (pvz., salų žievei); Tada šios struktūros pavers somatinės būsenos informaciją jausmu (pvz., potraukiu ar troškimu), kuris priverčia narkomaną link priklausomybės objekto.10

Visų pirma, ventralinis striatum ir migdolinis kūnas tapo svarbiomis struktūromis tarpininkaujant su priklausomybe susijusių dirgiklių motyvacinėms savybėms.109,110 Iš tiesų, neurovizualiniai tyrimai parodė, kad šios struktūros yra nuolat aktyvuojamos pagal užuominų indukcijos paradigmas priklausomybės pavyzdžiuose.111-113 Be to, atrodo, kad priklausomybei būdingas neryškus atlygio grandinės atsakas į nepriklausomybės užuominas, susijusias su natūraliais atlygiais, tokiais kaip maistas ir seksas.114-116 Dominuojantis požiūris į šį nesubalansuotą priklausomybės ir nepriklausomybės požymių apdorojimą yra Robinsono ir Berridgeso paskatų jautrinimo teorija,44,45 kuris teigia, kad priklausomybė yra nenormalaus priskyrimo su priklausomybe susijusiems objektams rezultatas dopamino inervuotų regionų, dalyvaujančių apdorojant atlygį (pvz., ventralinis striatum), lygiu. Nors šios pozicijos įrodymai priklausomybės nuo narkotikų atveju atrodo įtikinami, tebėra ginčytina, ar tai taikoma necheminėms priklausomybėms. Pavyzdžiui, naujausi tyrimai parodė, kad patologiniai lošėjai nerodo padidėjusio dopamino išsiskyrimo IGT metu.117,118 Tačiau buvo nustatyta, kad dopamino išsiskyrimas buvo susijęs su patologinių lošėjų sprendimų priėmimo trūkumais, priešingai nei įprastos kontrolės grupės, kurioms jis buvo susijęs su padidėjusiu našumu.118 Tai pastebima, nes tai rodo, kad dviejose grupėse vyksta skirtingi nerviniai procesai, nepaisant panašaus dopamino išsiskyrimo lygio. Galima spėlioti, kad priklausomų gyventojų našumas yra prastas dėl impulsyvios sistemos reflektuojančios sistemos moduliavimo trūkumo, o tai juos atstumia prieš didesnį trumpalaikį atlygį; nors šie trumpalaikiai atlygiai yra susiję su didesniais ilgalaikiais nuostoliais. Tačiau neseniai atliktas neurovaizdo tyrimas parodė, kad patologiniai lošėjai padidino funkcinį ryšį tarp migdolinio kūno ir ventralinio striatumo verte pagrįsto sprendimų priėmimo metu.119 Narkomanų pavyzdžiuose buvo pastebėtas padidėjęs funkcinis ryšys tarp su atlygiu susijusių grandinių ir sumažėjęs funkcinis ryšys tarp atspindinčių grandinių.120 Šios išvados patvirtina priklausomybės, kaip būklės, kai su priklausomybe susiję dirgikliai turi didesnį potencialą paskatinti elgesį per impulsyvią sistemą, kuri yra pernelyg aktyvi ir nereguliuojama.

Impulsinė sistema yra gausiai susijusi su efektorinėmis struktūromis pagumburio ir smegenų kamieno lygyje. Dėl šių ryšių motyvaciniai objektai gali pakeisti somatinį kraštovaizdį. Šiuos pokyčius suvokia struktūros, dalyvaujančios kūno kartografavime ir homeostatiniame reguliavime, kurie sukelia sąmoningus troškimo jausmus. Įrodymai rodo, kad salų žievė yra pagrindinis substratas šiame somatinės informacijos vertimo procese. Pastaruoju metu susidomėjimas šia priklausomybės tyrimų struktūra davė įrodymų, rodančių netinkamą šios priklausomybės sistemos veikimą.77,121

Buvo pranešta apie sumažėjusį pilkosios medžiagos kiekį salos žievėje tiek priklausomybei nuo narkotikų, tiek elgesio. Pavyzdžiui, Franklin ir kt88 narkomanų nuo kokaino mėginyje nustatytas sumažėjęs pilkosios medžiagos tūris priekinėje salos žievėje. Įdomu tai, kad šie tūrio anomalijos nekoreliavo su priklausomybės sunkumu, o tai rodo, kad izoliacijos anomalijos gali būti priklausomybės pažeidžiamumas. Taip pat buvo pranešta apie sumažėjusį pilkosios medžiagos kiekį salų žievėje ir priklausomiems nuo alkoholio.122 Tačiau panašu, kad šis tūrio sumažėjimas teigiamai koreliuoja su alkoholio vartojimu, o preliminarūs įrodymai rodo, kad jie pasikeičia su abstinencija.123 Nors keliuose tyrimuose, kuriuose buvo ištirtos patologinio lošimo struktūrinės koreliacijos, nebuvo pranešta apie morfologinius sutrikimus saloje, buvo pranešta, kad nuo interneto priklausomiems žmonėms salos regione labai sumažėjo pilkosios medžiagos.103-105 Viename iš šių tyrimų nustatyta, kad apimties sumažėjimas koreliuoja su priklausomybės nuo interneto sunkumo balais.103

Funkcinis neurovizualinis tyrimas parodė, kad narkomanams, palyginti su kontrolinėmis grupėmis, padidėja salų žievės aktyvacija pagal narkotikų signalus.124 Taip pat buvo pranešta apie padidėjusį aktyvumą salų žievėje patologiniams lošėjams, kai jie patyrė su lošimu susijusius signalus.112 Nors prognozuojama, kad padidėjęs salų aktyvavimas taip pat įvyks tarp priklausomų nuo interneto, šios populiacijos užuominų reaktyvumo tyrimai nepastebėjo padidėjusio salų aktyvavimo interneto dirgikliams. Tačiau vienas tyrimas pranešė apie padidėjusį salų žievės aktyvavimą ramybės būsenoje esant priklausomybei nuo interneto.125 Kai kurie tyrimai rodo, kad užuominų reaktyvumas salos žievėje yra susijęs su reikšmingais priklausomybės klinikinių baigčių kintamųjų skirtumais. Pavyzdžiui, Janes ir kt126 parodė, kad padidėjęs priekinės salos žievės aktyvavimas dėl rūkymo ženklų numatė slydimą tarp abstinentų nikotino priklausomų žmonių, o Claus ir kt.127 parodė, kad padidėjęs salų aktyvavimas buvo susijęs su priklausomybės nuo alkoholio sunkumu. Be to, Tsurumi ir kt128 nustatė, kad salų aktyvinimas atliekant atlygio tikėjimo užduotį buvo atvirkščiai susijęs su ligos trukme tarp abstinentų patologinių lošėjų. Nors atrodo, kad ši išvada šiek tiek prieštarauja anksčiau pateiktam atradimui,112 manome, kad šis neatitikimas gali atsirasti dėl užduoties pobūdžio. Tsurumi ir kt128 vietoj pinigų panaudojo taškus kaip paskatą, taigi, aktyvumo sumažėjimą gali lemti anksčiau minėtų atlygio atsakymų specifiškumas.116

Apibendrinant, čia apibendrinti išvados rodo, kad priklausomybėms, tiek nuo narkotikų, tiek dėl elgesio, būdingi nerviniai sutrikimai įvairiuose smegenų regionuose, dalyvaujančiuose somatinių žymenų veikime. Priklausomybės pavyzdžiuose buvo atskleisti tiek struktūriniai, tiek funkciniai anomalijos atspindinčioje, impulsyvioje ir homeostatinėje sistemoje. Be to, atrodo, kad įvairios priklausomybės formos iš esmės sutampa nervų anomalijose. Tai atitinka somatinių žymenų modelio diatetinę prielaidą, kuri teigia, kad priklausomybei būdingi neurokognityviniai trūkumai, kurie egzistuoja a priori priklausomybei kaip pažeidžiamumo žymeniui, ir kad šiuos neurokognityvinius trūkumus sukelia nenormalus veikimas grandinėse, sudaro somatinių žymenų sistemą. Tačiau čia apibendrinti tyrimai yra skerspjūvio; taigi priežastinės išvados yra per ankstyvos.

Sprendimų priėmimas priklausomybės srityje

Kaip minėta anksčiau, priklausomybei būdingi struktūriniai ir funkciniai anomalijos regionuose, kurie yra susiję su pažinimo ir emociniu apdorojimu. Šie anomalijos gali pasireikšti elgsenoje srityse, apimančiose racionalių ir emocinių sprendimų priėmimą. Priklausomybės somatinio žymeklio modelis teigia, kad priklausomybė yra būsena, kai pažeidžiama refleksinė sistema, dėl kurios gali nepavykti panaudoti emocinių žymenų signalų, susijusių su ilgalaikiais sprendimų priėmimo procesų rezultatais, taigi ir impulsyvia sistema, veikiančia be suvaržymų. atspindinčios sistemos, gali paskatinti narkomaną nedelsiant gauti atlygį.10 Šioje skiltyje bus peržiūrėti su šia paskyra susiję elgesio įrodymai. Taikymo sritis apsiribos tyrimais, kuriuose dalyvauja IGT, nes manoma, kad ši paradigma yra jautri pažinimo defektams, atsirandantiems dėl somatinių žymenų gedimo. Iš tiesų, neurovizualiniai tyrimai parodė, kad sėkmingas IGT veikimas yra susijęs su SMH nurodytos nervų architektūros aktyvavimu.129

Tyrimai, kuriuose naudojamas IGT narkomanų imtyse, neabejotinai rodo, kad pablogėjo emocinis sprendimų priėmimas.22,130-133 Ši išvada nuosekliai išryškėjo imtyse, apimančiose įvairias narkomanų grupes. Visų pirma, Bechara ir Damasio22 nustatė, kad netinkamas sprendimų priėmimo našumas buvo susijęs su susilpnėjusiais SCR prieš nepalankius kortelių pasirinkimus, palyginti su kontrolėmis, ir tai patvirtina somatinio žymeklio gedimo idėją. Tačiau taip pat pastebėta, kad nemaža dalis imties narkomanų sėkmingai atliko užduotį. Užduočių atlikimo skaidymas į blokus atskleidžia mokymosi kreivių skirtumus, todėl buvo priklausomybės ir sprendimų priėmimo tyrimų dėmesio centre. Narkomanų mokymosi kreivė yra lėtesnė, palyginti su kontrolinėmis grupėmis; tačiau tai taip pat rodo, kad narkomanai neturi bendros ateities trumparegystės, kaip yra vmPFC pažeistų pacientų atveju.22 Atvirkščiai, ši kiekvieno bloko analizė rodo, kad narkomanus labiau skatina tiesioginiai rezultatai, nes neproporcingai pasveriami dideli atlygiai, kurie gali trukdyti išmokti atlikti užduotis. Atliekant tolesnį tos pačios imties tyrimą, buvo taikomas atvirkštinis IGT variantas, siekiant patikrinti, ar sumažėjęs našumas atsirado dėl padidėjusio reaktyvumo už atlygį, ar dėl bendro nejautrumo būsimoms veiksmų pasekmėms. Nustatyta, kad narkomanai gali būti suskirstyti į tris grupes pagal jų efektyvumą IGT variante131: 1) hiperreaktyvus atlyginti; 2) bendras nejautrumas būsimoms pasekmėms; ir 3) nėra vertės sumažėjimo. Šis atradimas rodo lygiavertiškumą ta prasme, kad priklausomybė gali išsivystyti dėl skirtingų somatinės sistemos komponentų gedimo kartu arba nepriklausomai vienas nuo kito. Atspindintys sistemos trūkumai gali trukdyti panaudoti būsimus somatinius žymenis, susijusius su neigiamais ateities rezultatais, o impulsyvus sistemos hiperreaktyvumas gali sukelti tokį galingą su požiūriu susijusį signalą, kad atspindintys procesai yra funkciškai žlugdomi. Remiantis šiuo argumentu, Xiao ir kt134 parodė, kad neoptimalus IGT veikimas paauglių, geriančių alkoholį, buvo susijęs su padidėjusiu kairiosios migdolinės dalies ir dvišalės salos žievės aktyvavimu, taip pat su sumažėjusiu OFC aktyvavimu, palyginti su kontrolinėmis grupėmis.

IGT taip pat buvo naudojamas tiriant sprendimų priėmimą dėl patologinio lošimo, o rezultatai atitinka tuos, kurie buvo gauti sergant priklausomybe nuo medžiagų.135,136 Tačiau kai kurie iš šių tyrimų apėmė psichofiziologinius matavimus. Viena išimtis yra Goudriaan ir kt. tyrimas,137 kurie nustatė, kad emociniai sprendimų priėmimo defektai buvo susiję su susilpnėjusiomis SCR prieš nepalankią kortelių parinkimą IGT. Šis psichofiziologinis profilis IGT atlikimo metu atitinka tą, kuris buvo pastebėtas Becharos ir Damasio tyrime,22 ir toliau remia nenormalaus somatinio žymens funkcionavimo patologiniame lošime sąvoką. Be to, neseniai atliktas funkcinio magnetinio rezonanso tyrimas, kurį atliko Power ir kt138 parodė, kad sutrikęs IGT veikimas patologinio lošimo metu yra susijęs su padidėjusiu impulsinės grandinės (migdolinio kūno ir striatumo), bet ir OFC aktyvavimu.

Keletas tyrimų ištyrė emocinių sprendimų priėmimą dėl priklausomybės nuo interneto naudojant IGT. Mes nustatėme keturis tyrimus,139-142 ir rezultatai nevienodi. Nors kai kurie tyrimai parodė, kad priklausomų nuo interneto sprendimų priėmimo trūkumai yra panašūs į tuos, kurie buvo nurodyti narkomanų ir patologinių lošėjų imtyse,139,140 kiti nenurodė jokios vertės sumažėjimo.141,142 Tačiau rezultatų neatitikimas iš dalies gali būti dėl naudojamų priklausomybės nuo interneto apibrėžimų. Ko ir kt. atliktas tyrimas141 priklausomybę nuo interneto apibrėžė kaip interneto naudojimą, kuris viršija 2 valandas per dieną, o Metcalf ir Pammer142 apibrėžė pernelyg didelį internetinį lošimą (priklausomybės nuo interneto formą) kaip 5 valandas ar daugiau per savaitę. Taigi tikėtina, kad didelė dalis priklausomybės nuo interneto pavyzdžių šiuose tyrimuose apėmė dalyvius, kurių funkcionalumas nebuvo sutrikęs dėl interneto naudojimo. Galima spėlioti, kad griežtesni įtraukimo kriterijai duotų rezultatų, kurie labiau atspindėtų emocinių sprendimų priėmimo galimybes, būdingas priklausomiems nuo interneto.

Visi čia apžvelgti tyrimai rėmėsi IGT kaip emocinių sprendimų priėmimo priemone. Tačiau pažymėtina, kad užduotis sulaukė kritikos. Visų pirma, buvo užginčytas užduoties gebėjimas užfiksuoti emocinius sprendimų priėmimo gebėjimus. Konkrečiai, buvo teigiama, kad užduočių atlygio / bausmės grafikas yra kognityviniu požiūriu įveikiamas, todėl užduoties atlikimą gali paskatinti sąmoningos žinios.143 Atsižvelgiant į naujausius įrodymus, ši kritika atrodo iš dalies pagrįsta, nes Guillaume ir kt144 parodė, kad veiklos skirtumai buvo susiję su sąmoningomis žiniomis. Tačiau užduočių atlikimas taip pat buvo teigiamai koreliuojamas su SCR, įvykusiu prieš nepalankią kortelių pasirinkimą, ir jie nebuvo susiję su sąmoningomis žiniomis. Tai rodo, kad tiek aiškios žinios, tiek somatiniai žymenys nepriklausomai prisideda prie užduočių atlikimo. Tačiau buvo pasiūlyta, kad SCR aiškinimas, atspindintis somatinių žymenų šališkumo veiksmus, yra neteisingas, ir yra keletas įrodymų, patvirtinančių šį pasiūlymą.145 Tai yra iššūkis SMH ir rodo, kad tai vis dar yra besivystanti teorinė sistema, kuriai reikalingas empirinis patvirtinimas.

Diatetinė prielaida: neurokognityvinis trūkumas kaip predisponuojantis veiksnys

Pagrindinis priklausomybės somatinių žymenų modelio principas yra tas, kad neurokognityviniai trūkumai, susiję su nenormaliu somatinio žymens veikimu, yra premorbidiniai ir veikia kaip priklausomybę skatinantis veiksnys. Tačiau šios hipotezės tyrimą apsunkina tai, kad piktnaudžiavimo vaistais pasižymi neurotoksinėmis savybėmis.146,147 Darant prielaidą, kad skirtingos priklausomybės formos turi panašų patofiziologinį ir neurokognityvinį pagrindą, lyginamieji narkomanų ir elgesio narkomanų tyrimai gali atskirti piktnaudžiavimo narkotikais pasekmes nuo neurokognityvinių trūkumų, kurie skatina priklausomybę.

Siekdami atskirti polinkius sukeliančius neurokognityvinius veiksnius nuo narkotikų sukelto pažinimo efektyvumo sumažėjimo, Yan ir kt.148 atliko lyginamąjį heroino priklausomų ir patologinių lošėjų tyrimą, kuriame buvo tikrinamas emocinių sprendimų priėmimas ir darbinės atminties veikimas. Jų rezultatai parodė, kad emocinių sprendimų priėmimo defektai yra abiejuose sutrikimuose ir yra susiję su ilgamete piktnaudžiavimu heroino priklausomybe, bet ne su patologiniu lošimu. Darbinės atminties trūkumas pasireiškė tik priklausomybei nuo heroino. Šie rezultatai yra panašūs į tuos, kuriuos gavo Goudriaan ir kt149 lyginant priklausomybę nuo alkoholio ir patologinį lošimą. Šie tyrimai rodo, kad afektiniai sprendimų priėmimo gebėjimai gali būti priklausomybę skatinantis veiksnys ir gali pablogėti bei išplėsti kitas neurokognityvines funkcijas (pvz., darbinę atmintį) prarijus medžiagas, turinčias neurotoksinį poveikį.

Pagrįsdami emocinio gebėjimo priimti sprendimus, kaip predisponuojančio veiksnio, sampratą, Xiao ir kt150 parodė, kad IGT balas buvo reikšmingas geriamojo elgesio prognozuotojas po vienerių metų stebėjimo išilginiame Kinijos paauglių tyrime. Panašiai buvo įrodyta, kad IGT balai nuspėja rūkymo elgesio raidą paauglių imtyje.151 Šias išvadas patvirtina tyrimai, siejantys atspindinčių grandinių tūrinius anomalijas su būsimu narkotikų elgesiu. Vieno išilginio tyrimo metu buvo nustatyta, kad mažesnis OFC kiekis sulaukus 12 metų numatė kanapių vartojimo pradžią po 4 metų.152 Vėlesnėje publikacijoje ta pati grupė pranešė, kad tūriniai skirtumai priekinėje cingulinėje žievėje 12 metų amžiaus numatė probleminį gėrimą po 4 metų.153 Be to, Weiland ir kt154 nustatė atvirkštinį ryšį tarp ankstyvos piktnaudžiavimo narkotinėmis medžiagomis rizikos vertinimo balų ir priekinės žievės tūrio jauniems suaugusiems. Taigi, nors yra tvirtų įrodymų dėl neurotoksinio poveikio nervų grandinėms, susijusioms su narkotikų vartojimu, subtilūs nerviniai anomalijos regionuose, dalyvaujančiuose somatinių žymenų sistemoje, gali būti jau prieš narkotikų vartojimą. Šie nukrypimai gali būti susiję su aiškiais sprendimų priėmimo trūkumais, kurie skatina priklausomybės vystymąsi.

Išvada ir būsimos kryptys

Šio straipsnio tikslas buvo ištirti, ar SMH yra taikomas kaip vienijantis aiškinamasis sprendimų priėmimo defektų, pastebėtų įvairiose priklausomybėse, pagrindas ir ar įrodymai patvirtina somatinių žymenų veikimą kaip priklausomybės vystymąsi skatinantį veiksnį. SMH yra neuroanatominė ir neurokognityvinė sprendimų priėmimo sistema, sukurta tiriant sprendimų priėmimo defektus, atsirandančius dėl vmPFC pažeidimo. Paskata taikyti šią sistemą priklausomybės tyrimuose buvo panašių narkomanų ir vmPFC pacientų savireguliacijos trūkumų stebėjimas, o tai rodo bendrą pagrindinį mechanizmą.7

SMH numato atskirą neuroninę architektūrą savo prognozėms, apimančią atspindinčią sistemą, dalyvaujančią savireguliacijos funkcijomis, leidžiančiomis siekti ilgalaikių tikslų ir pasverti pasekmes, impulsyvią sistemą, kuri sukelia motyvacines būsenas, susijusias su emociškai ryškiais dirgikliais, ir homeostatinė sistema, susijusi su elgesio prisitaikymu prie somatinių sistemų būklės. Polinkis į priklausomybę gali atsirasti dėl vienos arba šių trijų sistemų disfunkcijos.65 Iš tiesų, yra rimtų įrodymų, kad priklausomybei nuo medžiagų ir elgesio būdingos morfologinės anomalijos ir nenormalūs aktyvacijos modeliai neuroniniuose regionuose, nurodytuose SMH.83,85,88,93,98,102,111,112,119 Be to, preliminarūs įrodymai rodo, kad subtilūs anomalijos gali atsirasti anksčiau nei priklausomybė, kaip priklausomybės išsivystymo diatezė,152 ir kad šiuos trūkumus galima paspartinti naudojant psichoaktyviąsias medžiagas.148

SMH teigia, kad įvairūs neuroniniai komponentai, dalyvaujantys somatinių žymenų sistemoje, pasiekia adaptyvų sprendimų priėmimą per afektinę prognozavimo funkciją, kuri sukelia somatinės būsenos aktyvavimą, palyginti su pasirinkimo ir rezultato poromis.12 Sprendimų priėmimo priklausomybės srityje tyrimai rodo, kad priklausomybei būdingas nesugebėjimas sukurti atitinkamų somatinių žymenų, o tai gali būti priežastinis veiksnys, lemiantis priklausomybę apibūdinančius savireguliacijos sutrikimus. Tačiau, nors narkomanų ir lošimų narkomanų imtyse nuolat buvo stebimas netinkamas sprendimų priėmimas,22,135 Įrodymai, susiję su emocinių sprendimų priėmimo funkcijomis priklausomybei nuo interneto, yra nevienodi.139-142 Tačiau pažymėtina, kad tyrimuose, kuriuose nebuvo nustatyta trūkumų priimant sprendimus, buvo naudojami įtraukimo kriterijai, dėl kurių gali atsirasti daug dalyvių, kurie gali būti nelaikomi tikrais narkomanais. Būsimuose tyrimuose turėtų būti siekiama paimti mėginius, kuriems būdingas pagrindinis priklausomybės aspektas, ty nuolatinis vartojimas, nepaisant didėjančių neigiamų pasekmių. Be to, ankstesniuose tyrimuose nebuvo ištirtas somatinės būsenos aktyvavimas atliekant užduotis, sergant priklausomybe nuo interneto. Taigi būsimuose tyrimuose būtų galima panaudoti psichofiziologines priemones, siekiant ištirti somatinių žymenų gedimo sąvoką priklausomybėje nuo interneto.

Įrodyta, kad tiek neuroanatominės anomalijos, tiek sprendimų priėmimo defektai gali nuspėti medžiagų vartojimą paauglių mėginiuose.150,153 Tai reiškia, kad somatinio žymens veikia kaip predisponuojantis veiksnys, o tai gali reikšti, kad somatinių žymenų defektai gali būti priklausomybės endofenotipas, skatinantis sprendimų priėmimą, kuris yra ir impulsyvus, ir kompulsyvus. Iš šio pasiūlymo matyti, kad funkciniai somatinių žymenų sistemos pokyčiai turi esminį genetinį komponentą, galbūt susijusį su genais, koduojančiais kelių sąveikaujančių neurotransmiterių sistemų efektyvumą. Serotonino sistema buvo plačiai įtraukta į emocinių sprendimų priėmimą,46,49,56 taip pat priklausomybės vystymuisi ir palaikymui.47,155 Tai rodo, kad genetiniai variantai, turintys įtakos serotonerginės sistemos efektyvumui, gali būti pagrindinis priklausomybės rizikos komponentas dėl somatinių žymenų gedimo. Išilginiai tyrimai dėl polimorfizmų, susijusių su serotonerginiu efektyvumu, poveikio sprendimų priėmimo galimybėms ir priklausomybės polinkiui, gali būti vertingi nustatant šio pasiūlymo pagrįstumą. Be to, išilginiai tyrimai galėtų padėti išsiaiškinti, ar somatinių žymenų efektyvumo svyravimai, naudojami kaip afektinis sprendimų priėmimas ir somatinės būsenos aktyvinimas, yra susiję su skirtingomis priklausomybės populiacijų prognostinėmis savybėmis.

Apibendrinant galima teigti, kad priklausomybės somatinio žymeklio modelis pateikia patikimą vaizdą apie tai, kaip su emocijomis susiję signalai, kuriuos sukuria artimiausios ir ateities perspektyvos, gali pakreipti narkomanus link priklausomybės išsivystymo ir palaikymo. Tiek neuroanatominės, tiek elgesio prognozės, gautos iš sistemos, gali toliau tobulinti dabartines žinias apie tai, kaip nepakankamas sprendimų priėmimas prisideda prie priklausomybės. Tačiau modelis turi tam tikrų apribojimų. Svarbiausia yra netikrumas, kaip geriausiai patikrinti jos prognozes, susijusias su sprendimų priėmimo našumu. Nors IGT buvo paradigma, labiausiai susijusi su sistema, ji buvo kritikuojama dėl to, kad yra kognityviniu požiūriu prieinama143 ir galbūt skatinami kitų psichologinių mechanizmų (pvz., atvirkštinio mokymosi156). Taigi lieka neaišku, ar IGT iš tikrųjų matuoja emocinį sprendimų priėmimo našumą, ar kitą konstrukciją. Be to, buvo užginčytas psichofiziologinių pokyčių (pvz., SCR), atsiradusių prieš pasirenkant nepalankias užduotis korteles, kaip atspindinčius somatinius žymenis, aiškinimas.15 Todėl būsimų SMH tyrimų ir priklausomybės somatinio žymeklio modelio būdas būtų sukurti kitas paradigmas, kurios pašalintų šiuos neapibrėžtumus.

atskleidimas

Autoriai nerodo jokio interesų konflikto šiame darbe.

 

Nuorodos

1.Goodman A. Priklausomybė: apibrėžimas ir pasekmės. Br J Addict. 1990; 85(11):1403–1408.
2.Griffiths M. Priklausomybės „komponentų“ modelis biopsichosocialinėje sistemoje. J Naudojimas. 2005;10(4):191–197.
3.Prekinis ženklas M, Young KS, Laier C. Išankstinė kontrolė ir internetinė priklausomybė: teorinis neuropsichologinių ir neuromedualizavimo rezultatų modelis ir apžvalga. Priekinė Hum Neurosci, 2014; 8: 375.
4.Conversano C, Marazziti D, Carmassi C, Baldini S, Barnabei G, Dell'Osso L. Patologinis lošimas: sisteminga biocheminių, neurovaizdinių ir neuropsichologinių radinių apžvalga. Harv Rev psichiatrija. 2012;20(3):130–148.
5.Potenza MN. Ar priklausomybę sukeliantys sutrikimai apima su medžiaga nesusijusias sąlygas? Polinkis. 2006;101 Priedas 1:142–151.
6.Clark L, Robbins T. Sprendimų priėmimo trūkumai priklausomybės nuo narkotikų srityje. Tendencijos Cogn Sci. 2002, 6 (9): 361.
7.Bechara A. Sprendimų priėmimas, impulsų kontrolė ir valios praradimas, siekiant atsispirti narkotikams: neurokognityvinė perspektyva. Nat Neurosci. 2005;8(11):1458–1463.
8.Goldstein RZ, Volkow ND. Prefrontalinės žievės disfunkcija priklausomybėje: neurovaizdų radiniai ir klinikinės pasekmės. Nat Rev Neurosci. 2011;12(11):652–669.
9.Limbrick-Oldfield EH, van Holst RJ, Clark L. Priklausomybės nuo narkotikų ir patologinio lošimo priekinės striatalinės disreguliacijos: nuoseklūs neatitikimai? Neuroimage Clin. 2013; 2: 385-393.
10.Verdejo-García A, Bechara A. Somatinių žymenų priklausomybės teorija. Neurofarmakologija. 2009;56 Priedas 1:48–62.
11.Bechara A, Damasio AR, Damasio H, Anderson SW. Nejautrumas būsimoms pasekmėms po žalos žmogaus prefrontalinei žievei. pažinimas. 1994;50(1–3):7–15.
12.Damasio A. Dekarto klaida: emocijos, protas ir žmogaus smegenys. Niujorkas, NY: GP Putnamo sūnūs; 1994 m.
13.Bechara A, Tranel D, Damasio H, Damasio AR. Nesugebėjimas autonomiškai reaguoti į numatomus būsimus padarinius po prefrontalinės žievės pažeidimo. Cereb Cortex. 1996;6(2):215–225.
14.Damasio AR, Tranel D, Damasio H. Somatiniai žymenys ir elgesio gairės: teorija ir preliminarus testavimas. In: Levin HS, Eisenberg HM, Benton AL, redaktoriai. Priekinės skilties funkcija ir disfunkcija. Oksfordas, JK: Oxford University Press; 1991: 217–229.
15.Dunn BD, Dalgleish T, Lawrence AD. Somatinio žymeklio hipotezė: kritinis įvertinimas. Neurosci Biobehav Rev. 2006;30(2):239–271.
16.Bechara A, Damasio AR. Somatinio žymeklio hipotezė: ekonominio sprendimo neuroninė teorija. Žaidimai Econ Behav. 2005;52(2):336–372.
17.Reimann M, Bechara A. Somatinių žymenų sistema kaip neurologinė sprendimų priėmimo teorija: apžvalga, konceptualūs palyginimai ir ateities neuroekonomikos tyrimai. J Econ Psychol. 2010;31(5):767–776.
18.Zaki J, Davis JI, Ochsner KN. Sutampantis aktyvumas priekinėje izoliacijoje interocepcijos ir emocinės patirties metu. Neuroimage. 2012;62(1):493–499.
19.Bechara A, Damasio H, Tranel D, Damasio AR. Nuspręskite, kaip naudinga, prieš žinodami naudingą strategiją. Mokslas. 1997; 275(5304):1293–1295.
20.Crone EA, Somsen RJ, Van Beek B, Van Der Molen MW. Širdies ritmo ir odos laidumo analizė sprendimų priėmimo pirmtakų ir pasekmių. Psichofiziologija. 2004;41(4):531–540.
21.Suzuki A, Hirota A, Takasawa N, Shigemasu K. Somatinių žymenų hipotezės taikymas individualiems sprendimų priėmimo skirtumams. Biol Psychol. 2003;65(1):81–88.
22.Bechara A, Damasio H. Sprendimų priėmimas ir priklausomybė (I dalis): sumažėjęs somatinių būsenų aktyvavimas priklausomiems asmenims, kai svarstomi sprendimai, turintys neigiamų pasekmių ateityje. Neuropsychologia. 2002;40(10):1675–1689.
23.Gao Y, Raine A, Schug RA. Somatinė afazija: kūno pojūčių ir autonominio streso reaktyvumo neatitikimas psichopatijoje. Biol Psychol. 2012;90(3):228–233.
24.Schmitt WA, Brinkley CA, Newman JP. Damasio somatinių žymenų hipotezės tikrinimas su psichopatiniais asmenimis: rizikuojantys ar vengiantys rizikuoti? J Abnorm Psychol. 1999;108(3):538–543.
25.Miu AC, Heilman RM, Houser D. Nerimas trukdo priimti sprendimus: psichofiziologiniai įrodymai iš Ajovos lošimo užduoties. Biol Psychol. 2008;77(3):353–358.
26.Cavedini P, Zorzi C, Baraldi C ir kt. Somatinis žymuo, turintis įtakos sprendimų priėmimo procesams esant obsesiniam-kompulsiniam sutrikimui. Cogn neuropsichiatrija. 2012;17(2):177–190.
27.Wölk J, Sütterlin S, Koch S, Vögele C, Schulz SM. Padidėjęs širdies suvokimas numato pablogėjusį Ajovos lošimo užduotį pacientams, sergantiems panikos sutrikimu. Smegenų elgesys. 2014;4(2):238–246.
28.Brevers D, Noël X. Patologinis lošimas ir valios praradimas: neurokognityvinė perspektyva. Socioaffect Neurosci Psychol, 2013; 3: 21592.
29.Bechara A. Rizikingas verslas: emocijos, sprendimų priėmimas ir priklausomybė. J Gambl Stud. 2003;19(1):23–51.
30.Verdejo-García A, Pérez-García M, Bechara A. Emocijos, sprendimų priėmimas ir priklausomybė nuo medžiagų: priklausomybės somatinio žymeklio modelis. Curr Neuropharmacol. 2006;4(1):17–31.
31.Damasio AR. Emocijų ir jausmų neurobiologijos link: veiklos koncepcijos ir hipotezės. Neurologas. 1995;1(1):19–25.
32.Bechara A. Emocijų vaidmuo priimant sprendimus: įrodymai iš neurologinių pacientų, turinčių orbitofrontalinę žalą. Smegenys Cogn. 2004;55(1):30–40.
33.Berlucchi G, Aglioti S. Kūnas smegenyse: nerviniai kūno suvokimo pagrindai. Tendencijos Neurosci. 1997;20(12):560–564.
34.Craigas AD. Kaip jautiesi dabar? Priekinė izoliacija ir žmogaus sąmoningumas. Nat Rev Neurosci. 2009;10(1):59–70.
35.Critchley HD, Rotshtein P, Nagai Y, O'Doherty J, Mathias CJ, Dolan RJ. Žmogaus smegenų veikla, numatanti skirtingą širdies ritmo reakciją į emocines veido išraiškas. Neuroimage. 2005;24(3):751–762.
36.Werner NS, Schweitzer N, Meindl T, Duschek S, Kambeitz J, Schandry R. Interoceptive awareness modes neural activity during Decision priming. Biol Psychol. 2013;94(3):498–506.
37.Sütterlin S, Schulz SM, Stumpf T, Pauli P, Vögele C. Sustiprintas širdies suvokimas siejamas su padidėjusiu jautrumu kadravimo efektams. Cogn Sci. 2013;37(5):922–935.
38.Clark L, Bechara A, Damasio H, Aitken MR, Sahakian BJ, Robbins TW. Atskiras salų ir ventromedialinio prefektono žievės pažeidimų poveikis rizikingam sprendimų priėmimui. Smegenys. 2008;131(Pt 5):1311–1322.
39.Weller JA, Levin IP, Shiv B, Bechara A. Insulos žalos poveikis sprendimų priėmimui dėl rizikingų pelnų ir nuostolių. Soc Neurosci. 2009;4(4):347–358.
40.Barbas H. Ryšiai, kuriais grindžiama pažinimo, atminties ir emocijų sintezė primatų prefrontalinėse žievėse. Brain Res Bull. 2000;52(5):319–330.
41.Beckmann M, Johansen-Berg H, Rushworth MF. Žmogaus cingulinės žievės sujungimu pagrįstas parceliavimas ir jo ryšys su funkcine specializacija. J Neuroscience. 2009;29(4):1175–1190.
42.Hinson JM, Jameson TL, Whitney P. Somatiniai žymenys, darbinė atmintis ir sprendimų priėmimas. Cogn Affect Behav Neurosci. 2002;2(4):341–353.
43.Jameson TL, Hinson JM, Whitney P. Darbinės atminties komponentai ir somatiniai žymenys priimant sprendimus. Psychon Bull Rev. 2004;11(3):515–520.
44.Robinson TE, Berridge KC. Narkotikų troškimo nervų pagrindas: skatinamojo jautrumo priklausomybės teorija. Brain Res Brain Res Rev. 1993;18(3):247–291.
45.Robinson TE, Berridge KC. Peržiūra. Skatinamoji jautrumo priklausomybės teorija: kai kurie dabartiniai klausimai. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363(1507):3137–3146.
46.Rogers RD. Dopamino ir serotonino vaidmuo priimant sprendimus: įrodymai iš farmakologinių eksperimentų su žmonėmis. Neuropsychopharmacology. 2011;36(1):114–132.
47.Müller CP, Homberg JR. Serotonino vaidmuo vartojant narkotikus ir priklausomybę nuo narkotikų. Behav Brain Res. 2015; 277: 146-192.
48.Hombergas JR. Serotoninas ir sprendimų priėmimo procesai. Neurosci Biobehav Rev. 2012;36(1):218–236.
49.Miu AC, Crişan LG, Chiş A, Ungureanu L, Drug B, Vulturar R. Somatiniai žymenys tarpininkauja serotonino transporterio geno polimorfizmų poveikiui Ajovos lošimo užduočiai. Genesas Behav. 2012;11(4):398–403.
50.Rogers RD, Everitt BJ, Baldacchino A ir kt. Lėtinių amfetaminų, piktnaudžiaujančių opiatais, pacientų, kuriems yra židinio prefrontalinės žievės pažeidimas, ir sveikų savanorių, kuriems trūksta triptofano, sprendimų priėmimo pažinimo trūkumai: monoaminerginių mechanizmų įrodymai. Neuropsychopharmacology. 1999;20(4):322–339.
51.Crockett MJ, Clark L, Lieberman MD, Tabibnia G, Robbins TW. Impulsyvus pasirinkimas ir altruistinė bausmė koreliuoja ir didėja kartu su serotonino išeikvojimu. Emocija. 2010;10(6):855–862.
52.Schweighofer N, Bertin M, Shishida K ir kt. Žemas serotonino kiekis padidina uždelstą atlygio nuolaidą žmonėms. J Neuroscience. 2008; 28(17):4528–4532.
53.„Verdejo-García A“, „Lawrence AJ“, „Clark L.“, impulsyvumas kaip pažeidžiamumo žymeklis, skirtas medžiagų vartojimo sutrikimams: didelės rizikos tyrimų, probleminių žaidėjų ir genetinių asociacijų tyrimų apžvalga. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32(4):777–810.
54.Sevy S, Hassoun Y, Bechara A ir kt. Emocijomis pagrįstas sprendimų priėmimas sveikiems asmenims: trumpalaikis dopamino kiekio mažinimo poveikis. Psichofarmakologija (Berl). 2006;188(2):228–235.
55.Bechara A, Damasio H, Damasio AR. Manipuliavimas dopamino ir serotoninu sukelia skirtingą poveikį slaptam ir atviram sprendimų priėmimui [abstraktus]. Neurologijos mokslo santraukų draugija. 2001, 27 (1): 1204.
56.He Q, Xue G, Chen C ir kt. Serotonino transporterio genu susietas polimorfinis regionas (5-HTTLPR) daro įtaką sprendimų priėmimui esant dviprasmiškumui ir rizikai dideliame Kinijos mėginyje. Neurofarmakologija. 2010;59(6):518–526.
57.van den Bos R, Homberg J, Gijsbers E, den Heijer E, Cuppen E. COMT Val158 Met genotipo poveikis sprendimų priėmimui ir preliminarioms išvadoms apie jo sąveiką su 5-HTTLPR sveikose moteryse. Neurofarmakologija. 2009;56(2):493–498.
58.Homberg JR, van den Bos R, den Heijer E, Suer R, Cuppen E. Serotonino transporterio dozė moduliuoja ilgalaikių sprendimų priėmimą žiurkėms ir žmonėms. Neurofarmakologija. 2008;55(1):80–84.
59.Lage GM, Malloy-Diniz LF, Matos LO, Bastos MA, Abrantes SS, Corrêa H. Impulsyvumas ir 5-HTTLPR polimorfizmas neklinikiniame mėginyje. PLoS Vienas. 2011; 6 (2): e16927.
60.Roussos P, Glakoumaki SG, Pavlakis S, Bitsios P. Planning, Decisions and the COMT rs4818 polymorphisms in health males. Neuropsychologia. 2008;46(2):757–763.
61.Kang JI, Namkoong K, Ha RY, Jhung K, Kim YT, Kim SJ. BDNF ir COMT polimorfizmų įtaka emocinių sprendimų priėmimui. Neurofarmakologija. 2010;58(7):1109–1113.
62.Lu B. BDNF ir nuo veiklos priklausomas sinapsinis moduliavimas. Išmok Mem. 2003;10(2):86–98.
63.Berlynas HA, Rolls ET, Kischka U. Impulsyvumas, laiko suvokimas, emocijos ir sustiprinimas jautrumui pacientams, sergantiems orbitoforontiniu žievės pažeidimu. Smegenys. 2004;127(Pt 5):1108–1126.
64.Morein-Zamir S, Robbins TW. Fronto-striatinės grandinės atsako slopinimo srityje: priklausomybės reikšmė. Smegenų raiška. Epub 16 m. rugsėjo 2014 d. pii: S0006-8993(14)01199-8.
65.Noël X, Brevers D, Bechara A. Neurokognityvinis požiūris į priklausomybės neurobiologijos supratimą. Curr Opin Neurobiol. 2013;23(4):632–638.
66.Bickel WK, Miller ML, Yi R, Kowal BP, Lindquist DM, Pitcock JA. Narkotikų priklausomybės elgesio ir neuroekonomika: konkuruojančios nervų sistemos ir laiko diskontavimo procesai. Priklauso nuo alkoholio. 2007;90 Suppl 1:S85–S91.
67.Brocas I, Carrillo JD. Dviejų procesų sprendimų priėmimo teorijos: atrankinė apklausa. J Econ Psychol. 2014; 41: 45-54.
68.Evansas JS. Dvigubo apdorojimo samprotavimo, sprendimo ir socialinio pažinimo ataskaitos. Annu Rev Psychol. 2008; 59: 255-278.
69.Kahneman D, Tversky A. Perspektyvos teorija: sprendimo, kuriam kyla pavojus, analizė. „Econometrica“. 1979; 47: 263-291.
70.Wiers RW, Stacy AW. Netiesioginis pažinimas ir priklausomybė. Curr Dir Psychol Sci. 2006;15(6):292–296.
71.Kelley AE. Ventralinė striatalinė apetitinės motyvacijos kontrolė: vaidmuo nurijus elgesį ir mokantis už atlygį. Neurosci Biobehav Rev. 2004;27(8):765–776.
72.Ambroggi F, Ishikawa A, Fields HL, Nicola SM. Bazolateriniai migdolinio kūno neuronai palengvina atlygio siekimo elgesį jaudinančius branduolio accumbens neuronus. Neuronas. 2008;59(4):648–661.
73.Stuber GD, Sparta DR, Stamatakis AM ir kt. Sužadinimo perdavimas iš migdolinio kūno į branduolį palengvina atlygio siekimą. Gamta. 2011;475(7356):377–380.
74.Murray EA. Amygdala, atlygis ir emocijos. Tendencijos Cogn Sci. 2007;11(11):489–497.
75.Noël X, Brevers D, Bechara A. Triadinis neurokognityvinis požiūris į priklausomybę klinikinėms intervencijoms. Psichiatrija, 2013; 4: 179.
76.Craigas AD. Kadaise sala, dabar dėmesio centre. Smegenų struktūra. 2010;214(5–6):395–396.
77.Naqvi NH, Gaznick N, Tranel D, Bechara A. Insula: svarbus nervinis substratas potraukiui ir narkotikų paieškai esant konfliktams ir rizikai. Ann NY Acad Sci. 2014; 1316: 53-70.
78.Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. Žarnos pažeidimas sutrikdo priklausomybę nuo rūkymo. Mokslas. 2007;315(5811):531–534.
79.Gaznick N, Tranel D, McNutt A, Bechara A. Bazinių ganglijų ir izoliacijos pažeidimai sukelia stipresnį priklausomybės nuo rūkymo sutrikimą nei vien bazinių ganglijų pažeidimas. Nikotinas Tob Res. 2014;16(4):445–453.
80.Verdejo-Garcia A, Clark L, Dunn BD. Interocepcijos vaidmuo priklausomybėje: kritinė apžvalga. Neurosci Biobehav Rev. 2012;36(8):1857–1869.
81.Ongür D, kaina JL. Žiurkių, beždžionių ir žmonių orbitinės ir medialinės prefrontalinės žievės tinklų organizavimas. Cereb Cortex. 2000;10(3):206–219.
82.Reynoldsas SM, Zahmas DS. Prefrontalinės ir salinės žievės projekcijų specifiškumas iki ventralinės striatopallidum ir išplėstinės migdolinės dalies. J Neuroscience. 2005;25(50):11757–11767.
83.Tanabe J, Tregellas JR, Dalwani M ir kt. Medialinės orbitofrontalinės žievės pilkosios medžiagos kiekis sumažėja nuo abstinentų priklausomiems asmenims. Biol psichiatrija. 2009;65(2):160–164.
84.Lim KO, Choi SJ, Pomara N, Wolkin A, Rotrosen JP. Sumažėjęs priekinės baltosios medžiagos vientisumas priklausomybėje nuo kokaino: kontroliuojamas difuzijos tenzoriaus vaizdo tyrimas. Biol psichiatrija. 2002;51(11):890–895.
85.Londonas ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Orbitofrontalinė žievė ir žmogaus narkotikų vartojimas: funkcinis vaizdavimas. Cereb Cortex. 2000;10(3):334–342.
86.Durazzo TC, Tosun D, ​​Buckley S ir kt. Smegenų atlygio sistemos žievės storis, paviršiaus plotas ir tūris priklausomybėje nuo alkoholio: ryšys su atkryčiu ir ilgalaikiu abstinencija. Alkoholio Clin Exp Res. 2011;35(6):1187–1200.
87.Liu H, Hao Y, Kaneko Y ir kt. Priekinės ir cingulinės pilkosios medžiagos kiekio sumažinimas priklausomybės nuo heroino atveju: optimizuota vokseliu pagrįsta morfometrija. Psichiatrija Clin Neurosci. 2009;63(4):563–568.
88.Franklin TR, Acton PD, Maldjian JA ir kt. Sumažėjusi pilkosios medžiagos koncentracija kokaino pacientų izoliacinėje, orbitofrontalinėje, cingulinėje ir laikinojoje žievėje. Biol psichiatrija. 2002;51(2):134–142.
89.Kim SJ, Lyoo IK, Hwang J ir kt. Prefrontaliniai pilkosios medžiagos pokyčiai trumpalaikiams ir ilgalaikiams abstinentiniams metamfetaminu piktnaudžiaujantiems asmenims. Int J Neuropsychopharmacol. 2006;9(2):221–228.
90.Kühn S, Schubert F, Gallinat J. Sumažėjęs medialinės orbitofrontalinės žievės storis rūkantiems. Biol psichiatrija. 2010;68(11):1061–1065.
91.Churchwell JC, Lopez-Larson M, Yurgelun-Todd DA. Pakitęs priekinės žievės tūris ir paauglių kanapių vartotojų sprendimų priėmimas. Psicholis, 2010; 1: 225.
92.Matochik JA, Londono ED, Eldreth DA, Cadet JL, Bolla KI. Priekinio žievės audinio sudėtis abstinentiniams kokaino vartotojams: magnetinio rezonanso tyrimas. Neuroimage. 2003;19(3):1095–1102.
93.Moreno-López L, Catena A, Fernández-Serrano MJ ir kt. Nuo kokaino priklausomų asmenų bruožas impulsyvumas ir prefrontalinės pilkosios medžiagos sumažėjimas. Priklauso nuo alkoholio. 2012;125(3):208–214.
94.Cavedini P, Riboldi G, Keller R, D'Annucci A, Bellodi L. Priekinės skilties disfunkcija pacientams, patyrusiems lošimus. Biol psichiatrija. 2002;51(4):334–341.
95.van Holst RJ, de Ruiter MB, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE. Vokseliais pagrįstas morfometrijos tyrimas, kuriame lyginami probleminiai lošėjai, piktnaudžiaujantys alkoholiu ir sveiki asmenys. Priklauso nuo alkoholio. 2012;124(1–2):142–148.
96.Koehler S, Hasselmann E, Wüstenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N. Didesnis ventralinio striatumo ir dešinės priekinės žievės tūris patologiniame lošime. Smegenų struktūra. 2015;220(1):469–477.
97.Koehler S, Ovadia-Caro S, van der Meer E ir kt. Padidėjęs funkcinis ryšys tarp prefrontalinės žievės ir atlygio sistemos patologinio lošimo atveju. PLoS Vienas. 2013; 8 (12): e84565.
98.Joutsa J, Saunavaara J, Parkkola R, Niemelä S, Kaasinen V. Extensive annormality of brain white material integrity in patologinen lošimų. Psychiatry Res. 2011;194(3):340–346.
99.Yip SW, Lacadie C, Xu J ir kt. Sumažėjęs lytinių organų baltosios medžiagos vientisumas patologinio lošimo metu ir jo ryšys su piktnaudžiavimu alkoholiu ar priklausomybe. Pasaulio J Biol Psychiatry. 2013;14(2):129–138.
100.Goldstein L, Manowitz P, Nora R, Swartzburg M, Carlton PL. Diferencinis EEG aktyvavimas ir patologinis lošimas. Biol psichiatrija. 1985;20(11):1232–1234.
101.Hong SB, Kim JW, Choi EJ ir kt. Sumažėjęs orbitofrontalinis žievės storis paaugliams, turintiems priklausomybę nuo interneto. Behav Brain Funct, 2013; 9: 11.
102.Kühn S, Gallinat J. Brains internete: struktūrinių ir funkcinių nuolatinių interneto naudojimo koreliacijų. Addict Biol. 2015;20(2):415–422.
103.Weng CB, Qian RB, Fu XM ir kt. Pilkosios ir baltosios medžiagos anomalijos priklausomybėje nuo internetinių žaidimų. Eur J Radiol. 2013;82(8):1308–1312.
104.Yuan K, Cheng P, Dong T ir kt. Žievės storio anomalijos vėlyvoje paauglystėje su priklausomybe nuo žaidimų. PLoS Vienas. 2013; 8 (1): e53055.
105.Zhou Y, Lin FC, Du YS ir kt. Pilkosios medžiagos anomalijos priklausomybėje nuo interneto: vokseliu pagrįstas morfometrijos tyrimas. Eur J Radiol. 2011;79(1):92–95.
106.Lin F, Zhou Y, Du Y ir kt. Nenormalus baltosios medžiagos vientisumas paaugliams, sergantiems priklausomybės nuo interneto sutrikimu: traktu pagrįstas erdvinės statistikos tyrimas. PLoS Vienas. 2012; 7 (1): e30253.
107.Lin X, Dong G, Wang Q, Du X. Nenormalus pilkosios ir baltosios medžiagos kiekis „interneto žaidimų narkomanuose“. Addict Behav. 2015; 40: 137-143.
108.Hofmann W, Friese M, Strack F. Impulsas ir savikontrolė iš dviejų sistemų perspektyvos. Perspect Psychol Sci. 2009;4(2):162–176.
109.Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M, Robledo P, Robbins TW. Asociatyvūs procesai priklausomybės ir atlygio srityje. Amygdala-ventralinių striatūros posistemių vaidmuo. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 412-438.
110.Stamatakis AM, Sparta DR, Jennings JH, McElligott ZA, Decot H, Stuber GD. Stria terminalis grandinės migdolinis kūnas ir lovos branduolys: pasekmės su priklausomybe susijusiam elgesiui. Neurofarmakologija. 2014;76 Pt B:320–328.
111.Chase HW, Eickhoff SB, Laird AR, Hogarth L. Narkotikų stimulų apdorojimo ir potraukio neuroninis pagrindas: aktyvacijos tikimybės įvertinimo metaanalizė. Biol psichiatrija. 2011;70(8):785–793.
112.Goudriaan AE, de Ruiter MB, van den Brink W, Oosterlaan J, Veltman DJ. Smegenų aktyvavimo modeliai, susiję su užuominų reaktyvumu ir potraukiu susilaikiusiems žaidėjams, rūkantiems ir sveikiems asmenims: fMRI tyrimas. Addict Biol. 2010;15(4):491–503.
113.Ko CH, Liu GC, Hsiao S ir kt. Smegenų veikla, susijusi su priklausomybės nuo internetinių žaidimų potraukiu žaisti. J Psychiatr Res. 2009;43(7):739–747.
114.Asensio S, Romero MJ, Palau C ir kt. Pakitęs apetitinės emocinės sistemos nervinis atsakas priklausomybei nuo kokaino: fMRI tyrimas. Addict Biol. 2010;15(4):504–516.
115.Kim JE, Son JW, Choi WH ir kt. Funkcinio magnetinio rezonanso tomografijos aptiktos neuronų reakcijos į įvairius atlygius ir grįžtamąjį ryšį paauglių interneto narkomanų smegenyse. Psichiatrija Clin Neurosci. 2014;68(6):463–470.
116.Sescousse G, Barbalat G, Domenech P, Dreher JC. Jautrumo įvairaus tipo atlygiams, susijusių su patologiniu lošimu, disbalansas. Smegenys. 2013;136(Pt 8):2527–2538.
117.Linnet J, Møller A, Peterson E, Gjedde A, Doudet D. Dopamino išsiskyrimas ventraliniame striatum atliekant Ajovos lošimo užduotį yra susijęs su padidėjusiu susijaudinimo lygiu sergant patologiniu lošimu. Polinkis. 2011;106(2):383–390.
118.Linnet J, Møller A, Peterson E, Gjedde A, Doudet D. Atvirkštinis ryšys tarp dopaminerginės neurotransmisijos ir Ajovos lošimo užduočių atlikimo patologiniuose lošėjų ir sveikų asmenų atžvilgiu. Scand J Psychol. 2011;52(1):28–34.
119.Peters J, Miedl SF, Büchel C. Padidėjęs funkcinis ryšys striatalinėje ir migdolinio kūno grandinėje patologiniuose lošėjose. PLoS Vienas. 2013; 8 (9): e74353.
120.Ma N, Liu Y, Li N ir kt. Su priklausomybe susijęs ramybės būsenos smegenų ryšio pokytis. Neuroimage. 2010;49(1):738–744.
121.Naqvi NH, Bechara A. Insula ir priklausomybė nuo narkotikų: interoceptinis požiūris į malonumą, potraukius ir sprendimų priėmimą. Smegenų struktūra. 2010;214(5–6):435–450.
122.Jung YC, Jang DP, Namkoong K ir kt. Insulos formos deformacija alkoholikams: kairės ir dešinės asimetrijos mažinimas. Neuroreportas. 2007;18(17):1787–1791.
123.Cardenas VA, Studholme C, Gazdzinski S, Durazzo TC, Meyerhoff DJ. Smegenų priklausomybės nuo alkoholio ir abstinencijos pokyčių morfometrija pagal deformaciją. Neuroimage. 2007;34(3):879–887.
124.Jasinska AJ, Stein EA, Kaiser J, Naumer MJ, Yalachkov Y. Nervų reaktyvumą moduliuojantys veiksniai priklausomybės nuo narkotikų signalams: žmogaus neurovaizdinių tyrimų apžvalga. Neurosci Biobehav Rev. 2014; 38: 1-16.
125.Parkas HS, Kim SH, Bang SA, Yoon EJ, Cho SS, Kim SE. Pakeistas regioninis smegenų gliukozės metabolizmas internetinių žaidimų overuseriuose: 18F-fluorodoksigliukozės pozitrono emisijos tomografijos tyrimas. CNS Spectr. 2010;15(3):159–166.
126.Janes AC, Pizzagalli DA, Richardt S ir kt. Smegenų reaktyvumas į rūkymo signalus prieš metant rūkyti numato gebėjimą išlaikyti tabako abstinenciją. Biol psichiatrija. 2010;67(8):722–729.
127.Claus ED, Ewing SW, Filbey FM, Sabbineni A, Hutchison KE. Neurobiologinių fenotipų, susijusių su alkoholio vartojimo sutrikimo sunkumu, nustatymas. Neuropsychopharmacology. 2011;36(10):2086–2096.
128.Tsurumi K, Kawada R, Yokoyama N ir kt. Salų aktyvacija laukiant atlygio atspindi abstinentų patologinių lošėjų ligos trukmę. Psicholis, 2014; 5: 1013.
129.Li X, Lu ZL, D'Argembeau A, Ng M, Bechara A. Ajovos lošimo užduotis fMRI vaizduose. Hum Brain Mapp. 2010;31(3):410–423.
130.Bechara A, Dolan S, Denburg N, Hindes A, Anderson SW, Nathan PE. Sprendimų priėmimo trūkumai, susiję su disfunkcine ventromedialine prefrontaline žieve, atskleidė piktnaudžiaujantiems alkoholiu ir stimuliatoriais. Neuropsychologia. 2001;39(4):376–389.
131.Bechara A, Dolan S, Hindes A. Sprendimų priėmimas ir priklausomybė (II dalis): trumparegystė ateičiai ar padidėjęs jautrumas atlygiui? Neuropsychologia. 2002;40(10):1690–1705.
132.Grant S, Contoreggi C, Londonas ED. Nusikaltėliai narkotikais rodo, kad laboratorinių tyrimų metu priimami sprendimai yra blogesni. Neuropsychologia. 2000;38(8):1180–1187.
133.Whitlow CT, Liguori A, Livengood LB ir kt. Ilgalaikiai dideli marihuanos vartotojai priima brangius sprendimus dėl azartinių lošimų. Priklauso nuo alkoholio. 2004;76(1):107–111.
134.Xiao L, Bechara A, Gong Q ir kt. Nenormalus emocinis sprendimų priėmimas, nustatytas paaugliams, geriantiems alkoholį, naudojant funkcinio magnetinio rezonanso tyrimą. Psychol Addict Behav. 2013;27(2):443–454.
135.Brevers D, Bechara A, Cleeremans A, Noël X. Ajovos lošimo užduotis (IGT): po dvidešimties metų – lošimo sutrikimas ir IGT. Psicholis, 2013; 4: 665.
136.Wiehler A, Peters J. Atlygiu pagrįstas sprendimų priėmimas patologinio lošimo srityje: rizikos ir delsimo vaidmenys. Neurosci Res. 2015; 90: 3-14.
137.Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Psychophysiological determinants and concomitants of deficient Decisions in patologiniai lošėjai. Priklauso nuo alkoholio. 2006;84(3):231–239.
138.Power Y, Goodyear B, Crockford D. Patologinių lošėjų, teikiančių pirmenybę tiesioginiams atlygiams per Ijovos lošimo užduotį, neuroninės koreliacijos: fMRI tyrimas. J Gambl Stud. 2012;28(4):623–636.
139.Sun DL, Chen ZJ, Ma N, Zhang XC, Fu XM, Zhang DR. Sprendimų priėmimas ir priešgaisrinės reakcijos slopinimo funkcijos pernelyg dideliuose interneto naudotojams. CNS Spectr. 2009;14(2):75–81.
140.Xu SH. Interneto narkomanų elgesio impulsyvumas: Ajovos lošimo užduoties įrodymai. Acta Psychologica Sinica. 2012; 44: 1523-1534.
141.Ko CH, Hsiao S, Liu GC, Yen JY, Yang MJ, Yen CF. Kolegijos studentų, turinčių priklausomybę nuo interneto, sprendimų priėmimo ypatybės, galimybė rizikuoti ir asmenybė. Psychiatry Res. 2010;175(1–2):121–125.
142.Metcalf O, Pammer K. Impulsyvumas ir susiję neuropsichologiniai ypatumai įprastuose ir priklausomybę sukeliančiuose pirmojo asmens šaudymo žaidimuose. „Cyberpsychol Behav Soc Netw“. 2014;17(3):147–152.
143.Maia TV, McClelland JL. Somatinio žymens hipotezės įrodymų tyrimas: ką iš tikrųjų žino Ajovos azartinių lošimų užduotys dalyviai. Proc Natl Acad Sci USA. 2004;101(45):16075–16080.
144.Guillaume S, Jollant F, Jaussent I, Lawrence N, Malafosse A, Courtet P. Somatiniai žymenys ir aiškios žinios yra įtrauktos į sprendimų priėmimą. Neuropsychologia. 2009;47(10):2120–2124.
145.Tomb I, Hauser M, Deldin P, Caramazza A. Ar somatiniai žymekliai tarpininkauja priimant sprendimus dėl lošimo užduoties? Nat Neurosci. 2002;5(11):1103–1104; Autoriaus atsakymas 1104.
146.Angelucci F, Ricci V, Pomponi M ir kt. Lėtinis piktnaudžiavimas heroinu ir kokainu yra susijęs su sumažėjusia nervų augimo faktoriaus ir smegenų kilmės neurotrofinio faktoriaus koncentracija serume. J Psychopharmacol. 2007;21(8):820–825.
147.Zeigler DW, Wang CC, Yoast RA ir kt.; Amerikos medicinos asociacijos mokslo reikalų taryba. Alkoholio neurokognityvinis poveikis paaugliams ir kolegijų studentams. Prev Med. 2005;40(1):23–32.
148.Yan WS, Li YH, Xiao L, Zhu N, Bechara A, Sui N. Darbinė atmintis ir emocinis sprendimų priėmimas priklausomybės srityje: neurokognityvinis heroino priklausomų žmonių, patologinių lošėjų ir sveikų kontrolinių asmenų palyginimas. Priklauso nuo alkoholio. 2014; 134: 194-200.
149.Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Sprendimų priėmimas patologinio lošimo atveju: patologinių lošėjų, priklausomų nuo alkoholio asmenų, asmenų su Tourette sindromu ir normalios kontrolės palyginimas. Brain Res Cogn Brain Res. 2005;23(1):137–151.
150.Xiao L, Bechara A, Grenard LJ ir kt. Efektyvus sprendimų priėmimas, numatantis Kinijos paauglių alkoholio elgesį. J Int Neuropsychol Soc. 2009;15(4):547–557.
151.Xiao L, Koritzky G, Johnson CA, Bechara A. Kognityviniai procesai, kuriais grindžiamas emocinių sprendimų priėmimas, prognozuojantis paauglių rūkymo elgesį išilginiame tyrime. Psicholis, 2013; 4: 685.
152.Cheetham A, Allen NB, Whittle S, Simmons JG, Yücel M, Lubman DI. Orbitofrontaliniai tūriai ankstyvoje paauglystėje numato kanapių vartojimo pradžią: 4 metų išilginis ir perspektyvinis tyrimas. Biol psichiatrija. 2012;71(8):684–692.
153.Cheetham A, Allen NB, Whittle S, Simmons J, Yücel M, Lubman DI. Tūriniai skirtumai priekinėje cingulinėje žievėje prognozuoja su alkoholiu susijusias problemas paauglystėje. Psichofarmakologija (Berl). 2014;231(8):1731–1742.
154.Weiland BJ, Korycinski ST, Soules M, Zubieta JK, Zucker RA, Heitzeg MM. Piktnaudžiavimo narkotinėmis medžiagomis rizika besiformuojantiems suaugusiems, susijusi su mažesniu priekinės pilkosios medžiagos kiekiu ir didesniu išoriniu elgesiu. Priklauso nuo alkoholio. 2014; 137: 68-75.
155.Goldman D, Oroszi G, Ducci F. Priklausomybių genetika: genų atskleidimas. Nat Rev Genet. 2005;6(7):521–532.
156.Kolegos LK, Farah MJ. Skirtingi pagrindiniai sprendimų priėmimo sutrikimai po ventromedialinės ir dorsolaterinės priekinės skilties pažeidimo žmonėms. Cereb Cortex. 2005;15(1):58–63.