Pereinamumas priklausomybėje: „laikinoji tęstinumo“ hipotezė, susijusi su nesąžininga motyvacija, hedoniniu reguliavimu ir netinkamu mokymusi (2016)

Med Hypotheses. 2016 m. Rugpjūtis; 93: 62-70. doi: 10.1016 / j.mehy.2016.05.015.

Patrono E1, Gasbarri A2, Tomaz C3, Nishijo H4.

Straipsnio struktūra

  1. Įvadas
    1. „Paskatinimo-jautrinimo“ teorija
    2. „Hedoninės disreguliacijos“ teorija
    3. „Įpročiu grindžiamo mokymosi“ teorija
  2. „Laiko tęstinumo“ hipotezės, susijusios su nukrypstančia motyvacija, hedonine disreguliacija ir nukrypstančiu mokymusi
  3. Neuro-bio-fiziologinis priklausomybės nuo narkotikų „laikino tęstinumo“ hipotezių pagrindas
  4. Narkotikų motyvuoto elgesio nervinis pagrindas
  5. Neuroninis įpročio mokytis narkotikų elgesio pagrindas
  6. Sąvokos „priklausomybė nuo maisto“ teisėtumas
  7. Nervinis priklausomybės nuo maisto pagrindas
  8. Elektrofiziologinis elgesio, nukreipto į maistą, pagrindas
  9. Naujas lygiagretus priklausomybę sukeliantis elgesys
  10. Išvados
  11. Autoriai ir bendraautoriai
  12. Interesų konfliktai
  13. Nuorodos

 

 

  

Abstraktus

 

 

Priklausomybė yra lėtinė prievarta ir recidyvuojantis sutrikimas. Tai apima kelias smegenų sritis ir grandines, kuriose užkoduojamos įvairios funkcijos, tokios kaip atlygis, motyvacija ir atmintis. Priklausomybė nuo narkotikų apibrėžiama kaip „patologinis medžiagos vartojimo būdas“, kuriai būdinga tai, kad prarandama su narkotikais susijusio elgesio kontrolė, to elgesio vykdymas net ir esant neigiamoms pasekmėms, ir stipri motyvuota veikla prisiimti medžiagų. Trys skirtingos teorijos vadovaujasi eksperimentiniais narkomanijos tyrimais. Kiekvienoje iš šių teorijų pagrindiniai veikėjai, norint paaiškinti visą priklausomybę sukeliančio elgesio procesą, laiko pavieniais bruožais, tokiais kaip nukrypstanti motyvacija, hedoninė disreguliacija ir nukrypstantis įpročio mokymasis. Pagrindinis šio tyrimo tikslas yra pateikti tris pereinamumo nuo kontroliuojamo vartojimo iki piktnaudžiavimo priklausomybę sukeliančiomis medžiagomis hipotezes, apžvelgiant tris skirtingas teorijas, atsižvelgiant į visus atskiros kiekvienos teorijos bruožus kartu tame pačiame „laiko kontinuume“ nuo naudoti piktnaudžiaujant priklausomybę sukeliančiomis medžiagomis. Neseniai buvo pasiūlyta, kad įprastas nervų sistemas gali suaktyvinti natūralūs ir farmakologiniai dirgikliai, keliant hipotezes, kad besaikio valgymo sutrikimai gali būti laikomi priklausomu elgesiu. Antrasis šio tyrimo tikslas yra pateikti įrodymus, siekiant išryškinti galimą psicho-bio-fiziologinį uždėjimą tarp narkotikų ir „priklausomybės nuo maisto“. Galiausiai pateikiami įdomūs klausimai, pradedant paskutinėmis išvadomis apie teorinį / psicho-bio-fiziologinį narkotikų ir „maisto priklausomybės“ uždėjimą ir jų galbūt tą patį pereinamumą tame pačiame „laiko kontinuume“ nuo vartojimo iki piktnaudžiavimo priklausomybę sukeliančiomis medžiagomis, siekiant tirti naujas terapines strategijas, pagrįstas naujomis terapijos strategijomis, pagrįstomis individualiais momentais, apibūdinančiais perėjimą nuo savanoriško medžiagų vartojimo prie netinkamai prisitaikančio priklausomybės elgesio 

 

 

Raktiniai žodžiai:

Narkotikų / maisto priklausomybė, Motyvacija, Bažnyčios mokymasis, Hedoninė disreguliacija, Pereinamumas, Apdovanojimų sistema

 

  

 

Įvadas

 

 

Priklausomybė, kilusi iš lotynų kalbos „addictus“ („skolų vergas“ arba „pavergti“), yra lėtinė prievarta ir recidyvuojantis sutrikimas, kuris žmones veikia labiau psichologiškai nei fiziškai. Tai lėtinė būklė, apimanti kelias smegenų sritis ir grandines, koduojančias kelias funkcijas, tokias kaip atlygis, motyvacija ir atmintis. Narkomanas pamažu daugiausia energijos skiria piktnaudžiavimo medžiagų paieškai, paieškai, vėliau įgijimui ir naudojimui. Tai atsitinka net nepaisant ligos, nesėkmių gyvenime ir sutrikusių santykių.

 

 

Neseniai priklausomybė DSM-V buvo apibrėžta kaip „patologinis medžiagos vartojimo būdas“, kuriai būdinga tai, kad prarandama su narkotikų vartojimu susijusio elgesio kontrolė, to elgesio vykdymas net ir esant neigiamoms pasekmėms, ir stipri įtaka. motyvuota veikla vartoti medžiagas [1]. Kontrolės praradimas, siekimas ir stiprus motyvuotas aktyvumas prisiimti medžiagas gali būti analizuojamas ir konceptualizuojamas nuo psichologinio iki biologinio-molekulinio lygio.

Trys skirtingos teorijos vadovauja eksperimentiniams narkomanijos tyrimams [[2], [3], [4]]. Kiekvienoje iš šių teorijų pagrindiniai veikėjai, paaiškinantys visą priklausomybę sukeliančio elgesio procesą, laiko pavienius bruožus, tokius kaip aberantiška motyvacija [2], hedoninė disreguliacija [3] ir nukrypstantis įpročio mokymasis [4]. Pagrindinis šio tyrimo tikslas yra pateikti tris pereinamumo nuo kontroliuojamo vartojimo iki piktnaudžiavimo priklausomybę sukeliančiomis medžiagomis hipotezes, apžvelgiant tris skirtingas teorijas, atsižvelgiant į visus atskiros kiekvienos teorijos bruožus kartu tame pačiame „laiko kontinuume“ nuo naudoti piktnaudžiaujant priklausomybę sukeliančiomis medžiagomis.

Čia apžvelgiamos trys pagrindinės psichologinės hipotezės, kuriomis bandoma paaiškinti atsitiktinio vartojimo perėjimą į piktnaudžiavimą farmakologinėmis medžiagomis: skatinimo-sensibilizavimo teorija, hedoninės disreguliacijos teorija ir įpročiu pagrįsto mokymosi teorija

 

 

  

„Paskatinimo-jautrinimo“ teorija

 

 

Remiantis šia teorija, pasikartojantys piktnaudžiavimo narkotikais narkotikai sukelia „jautrumą“ smegenyse, todėl jie tampa patrauklesni ar pageidaujami. Tai gali paskatinti įsipareigojimą įsigyti narkotikų, net jei trūksta narkotikų sukelto malonumo, paaiškinant atkryčio reiškinį.   

Psichologijoje motyvacija paprastai laikoma vidine būkle, kuri nukreipia ir moduliuoja individo elgesį tikslo link. Psichologinius procesus, kuriais vadovaujamasi priklausomybės elgesį, galima tirti remiantis motyvacinėmis sąvokomis, suprantant, kurios smegenų sistemos yra susijusios. Priverstinis narkotikų siekimas ir (arba) vartojimo elgesys ir recidyvas (per visą dirgiklių, susijusių su medžiaga, ar dėl streso, poveikį) siejami su motyvacinės sistemos pokyčiais ir apetito faze (noras). Berridge'as ir Robinsonas paaiškino šį reiškinį „paskatinimo-sensibilizavimo teorija“ [2]. Jie teigia, kad lėtinis vaisto vartojimas sukelia didėjančius neurologinius pokyčius atlygio sistemoje, jautrina sistemą narkotikams ir susijusiems stimulams. Narkotikų ir dirgiklių porų stiprinimas padidina stimulų skatinamąją vertę, sukurdamas narkotikų vartotojų „pereinamumą“, kuris nori narkotikai, nors jie ir negauna kaip nuo jų [5] (Pav 1). Pav 1 rodo, kaip simpatija ir nori gali sekti skirtingus psichologinius / smegenų kelius, palygindamas atmintį. Nors ši teorija paaiškina daugelį žmogaus priklausomybės aspektų, pavyzdžiui, pernelyg didelę narkotikų paiešką, intensyvų potraukį ir atsinaujinimą, ji negali paaiškinti tik pagrindinio priklausomybės nuo narkotikų bruožo: narkomanų nesugebėjimo reguliuoti ar sustabdyti narkotikų vartojimą. nepaisant neigiamų pasekmių ir ilgalaikio jo naudojimo savižudiško pobūdžio. Priklausomybė nuo narkotikų yra kompleksinė psichopatologija, bent iš dalies būdinga narkotikų sukeltam malonumui, su narkotikais susijusiems prisiminimams ir su narkotikais susijusiems emociniams bruožams, susijusiems su „patinkančiais“ dirgikliais [[6], [7]]. Tiek „noro“ (pvz., Skatinimo-sensibilizavimo), tiek „simpatijų“ disbalansas gali turėti įtakos skatinant priklausomybę sukeliantį elgesį [8]. Tačiau nors ši teorija neatmeta narkotikų sukelto malonumo, atsisakymo ar įpročių kaip narkotikų siekimo / vartojimo elgesio priežasčių, ji kelia prielaidą, kad kiti veiksniai, pavyzdžiui, įjautrinti nori, galėtų geriau paaiškinti prievartą ir priklausomybės atsinaujinimą.

1 paveikslo miniatiūros vaizdas. Atidaromas didelis vaizdas

Pav 1

Skatinamasis motyvacijos skatinamasis svarbos modelis. „Patinka“ ir „nori“ atitinka atskiras psichologines ir neurologines sistemas. Sąlyginiai dirgikliai (CS) ir besąlyginiai dirgikliai (JAV) sukuria atminties palyginimą. DA projekcijos į NAc ir neostriatum sukelia norą (motyvacijos skatinamieji ir svarbiausi aspektai). Ir atvirkščiai, DA neprojektuoja tiesiogiai į NAc ir neostriatum, palyginti su patinkančiu (hedonija) ir asociatyviu mokymuisi atlygio. Norint asmeniškai įvertinti malonumą ir motyvaciją, reikia papildomų pažintinių patobulinimų, kad būtų suvokta emocija, kuri yra „patinka“ ir „nori“.

Peržiūrėti didelį vaizdą | Peržiūrėti „Hi-Res“ vaizdą | Atsisiųskite „PowerPoint Slide“

 

 

„Hedoninės disreguliacijos“ teorija

 

Ši teorija rodo, kad spiralė į priklausomybę atsiranda pereinant tris etapus: „nuogąstavimas / numatymas“, „apsvaigimas / apsvaigimas“ ir „pasitraukimas / neigiamas poveikis“. [9].   

„Sensibilizavimo“ vaidmuo priklausomybėje buvo paaiškintas kaip sklandus perėjimas prie „skatinamojo ir reikšmingo“ būsenos. Pirminį vartojimą skatina hedoniškai naudingos vaisto savybės, pvz., Euforinis aukštas, o priklausomybę sukeliantis vartojimas, kaip teigiama, auga „neigiamu sustiprinimu“ [10]. Neigiamas sustiprinimas yra procesas, kurio metu išsiskiriantys aversiniai dirgikliai, pvz., Neigiama emocinė abstinencijos būsena, padidina narkotikų vartojimą [3]. Siekdami išvengti disforijos ir diskomforto, narkotikų vartotojai vartoja farmakologines medžiagas [11]. Tačiau narkotikų vartotojai nuo atsitiktinio vartojimo pereina prie priklausomybės, o veiksniai, skatinantys narkotikų vartojimo „pereinamumą“, yra hipotezė, kad ankstyvaisiais laikotarpiais nuo impulsyvumo pereinama prie kompulsyvumo. Potraukis (stiprus ir galingas troškimas) turi lemiamą vaidmenį priklausomybėje ir yra laikomas trijų komponentų dalimi: „nuogąstavimas / laukimas“, „persivalgymas / apsvaigimas“ ir „atitraukimas / neigiamas poveikis“ [10]. Trys etapai yra interaktyvūs tarpusavyje, gilėja intensyviai, reguliuoja hedoninę atlygio sistemos homeostazę ir galiausiai priartina vartotoją prie priklausomybės [[3], [10]] (Pav 2). Pav 2 apibūdina priklausomybės iš viršaus į apačią ciklą, kuriame „užimtumo / laukimo“ etapas yra didžiulis potraukis vartoti narkotikus, net jei jo gyvenime yra daug atsakomybės ir žmonių santykių. „Persivalgymo / apsinuodijimo“ stadijoje nurodoma, kad reikia didelių narkotikų kiekių, kad būtų patiriamas tas pats hedoninis poveikis. „Nutraukimas / neigiamas poveikis“ reiškia psichofizinį poveikį, kurį sukelia nuolatinio narkotikų vartojimo nebuvimas ir kuriems reikalinga medicininė priežiūra (pvz., Farmakologinis metadono vartojimas).

2 paveikslo miniatiūros vaizdas. Atidaromas didelis vaizdas

Pav 2

Spiralė iš viršaus į apačią užburtame rate. Diagrama apibūdina priklausomybės ciklą iš viršaus į apačią. Potraukis yra labai svarbus procese, kuriame retkarčiais vartojami narkotikai gali pereiti prie piktnaudžiavimo ir vėliau atsinaujinti. Tai paaiškinama trimis veiksniais: „susirūpinimas / numatymas“, „persivalgymas / apsvaigimas“ ir „pasitraukimas / neigiamas“ efektas. Šie trys etapai sąveikauja tarpusavyje, tampa intensyvesni, reguliuodami hedoninę atlygio sistemos homeostazę ir veda į patologinę būseną, vadinamą priklausomybe.

Peržiūrėti didelį vaizdą | Peržiūrėti „Hi-Res“ vaizdą | Atsisiųskite „PowerPoint Slide“

Hedoninės disreguliacijos teorija išaiškina perėjimą nuo narkotikų vartojimo iki piktnaudžiavimo narkotikais, pvz., „Iš viršaus į apačią užburtu ratu“, atsižvelgiant į pagrindinį tam tikro disbalanso vaidmenį hedoninėje narkotikų vartotojų būklėje [3]. Tačiau teorija negali paaiškinti tik kitų pagrindinių priklausomybės nuo narkotikų bruožų, tokių kaip nenormalus jautrinimas medžiagai ir instrumentinis elgesys, norint gauti medžiagą. Iš pradžių buvo manoma, kad mezolimbiška atlygio grandinė užkoduoja tiesiog hedoninį poveikį, susijusį su narkotikų patirtimi. Neseniai manoma, kad ši grandinė yra funkciškai sudėtingesnė, koduoja dėmesį, atlygio tikimybę ir motyvacinę motyvaciją [12].

 

 

 

   

„Įpročiu grindžiamo mokymosi“ teorija 

 

 

 

Realiame pasaulyje narkotikų vartotojai turi apsirūpinti narkotikais ten, kur paprastai narkotikų nėra lengva įsigyti. Neuromokslų tyrimai ypatingą dėmesį skyrė šiam faktui [13]. Ši koncepcija leido sukurti narkotikų ieškojimo / vartojimo elgesio gyvūnų modelį, kai jautrumas atsirado dėl ryšio tarp instrumentinio elgesio ir narkotikų vartojimo. Tiesą sakant, su narkotikais susiję stimulai, stipriai veikiantys elgesį, vaidina pagrindinį vaidmenį plėtojant priklausomybę [[14], [15]]. Kadangi narkotikų ieškojimo elgesys pasireiškia prieš narkotikų infuziją, buvo įrodyta, kad narkotikų ieškojimui įtakos neturi jokie farmakologiniai narkotikų poveikiai [16]. Tai, kad narkotikų ieškantis elgesys vis dar gali pasireikšti nepristatant narkotikų, paskatino argumentą, kad narkotikų ieškojimas labiau priklauso nuo trumpo „su narkotikais susijusių užuominų“ pristatymo. Tačiau narkotikų ieškojimas / vartojimo elgesys priklauso ne tik nuo tiesioginių ženklų, bet ir nuo labai sudėtingų pažinimo procesų, tokių kaip dėmesys, atlygio tikimybė, atlygio tikimybės patvirtinimas, asociatyvūs emociniai prisiminimai, instrumentinis mokymasis ir skatinamoji motyvacija. Be to, kiti pažinimo procesai, pavyzdžiui, kontekstų, kuriuose pateikiami su narkotikais susiję ženklai, vertinimas [12]. Gyvūnų narkotikų ieškojimo / vartojimo elgesio modelis suteikia galimybę ištirti smegenų mechanizmus, susijusius su narkotikų ieškojimu, susijusiu su „užuomina“. Be to, tai taip pat naudinga sprendžiant naujus galimus gydymo būdus, kurie sumažintų su nuoroda susijusių vaistų paiešką. Nepaisant neigiamų pasekmių, narkotikų elgesio siekimas / vartojimas ir priverstinis narkotikų vartojimas, nepaisant neigiamų pasekmių, yra elgesio ypatumai, apibrėžiantys „pereinamojo laikotarpio“ idėją priklausomybei nuo narkotikų nuo vartojimo iki piktnaudžiavimo medžiagomis. Kai noras tampa poreikiu, subjektas elgiasi kitokio pobūdžio elgesyje, kuris verčia jį vartoti medžiagas. „Tikslo siekiantis elgesys“ ir „įpročio mokymasis“ atlieka du „instrumentinio mokymosi“ būdus: pirmasis būdas greitai įgyjamas ir sureguliuojamas gautų rezultatų; antrasis būdas yra sąmoningesnis ir jį išprovokuoja ankstesni stimulai, o ne jų padariniai [17]. Priklausomybės nuo narkotikų psichobiologija nustato tokio elgesio „pereinamumą“, laikydamas, kad pirmasis yra tiesiog aberrantiškas, o antrasis - kaip patologinis.   

Everittas laiko priklausomybę nuo narkotikų paskutiniu pereinamojo etapo etapu nuo pradinio ir kontroliuojamo medžiagos vartojimo [[13], [18], [19]] (Pav 3). Pav 3 aprašomi šie narkotikų priklausomybės veiksmai. Kai medžiaga vartojama savanoriškai dėl skatinamojo poveikio, ieškojimas ir elgesys palaipsniui prarandant kontrolę tampa „įpročiu“. Taigi stimulo ir atsako mechanizmas vaidina svarbų vaidmenį palaikant instrumentinį elgesį. Galiausiai, stimulo (substancijos) gebėjimas veikti kaip pastiprinimui (sąlyginiam stiprintojui) tam tikra prasme kontroliuoja ieškomą / imantį elgesį. Taigi priklausomybė nuo narkotikų gali prasidėti kaip „į tikslą nukreiptas elgesys“; vėliau, išlaikant „instrumentinį elgesį“, jis gali virsti „įprastu elgesiu“, sukeliančiu įpročiu pagrįstą mokymosi formą (mokymąsi pagal įpročius) [[13], [16], [18]].

3 paveikslo miniatiūros vaizdas. Atidaromas didelis vaizdas

Pav 3

Žingsniai nuo naudojimo iki piktnaudžiavimo medžiagomis. Pasak Everitto ir jo kolegų, priklausomybė nuo narkotikų yra daugybė žingsnių, po kurių atliekamas pradinis, savanoriškas ir emocinį aktyvumą sukeliantis priklausomybę sukeliančių medžiagų vartojimas, kol prarandama tų pačių medžiagų vartojimo kontrolė pakeitus sąlyginio stiprintojo vaidmenį . Konkrečiai, kai medžiaga vartojama savanoriškai dėl skatinamojo poveikio, ieškojimas ir elgesys palaipsniui prarandant kontrolę tampa „įpročiu“. Taigi stimulo ir atsako mechanizmas vaidina svarbų vaidmenį palaikant instrumentinį elgesį. Galiausiai, stimulo (substancijos) gebėjimas veikti kaip pastiprinimui (sąlyginiam stiprintojui) tam tikra prasme kontroliuoja ieškomą / imantį elgesį.

Peržiūrėti didelį vaizdą | Peržiūrėti „Hi-Res“ vaizdą | Atsisiųskite „PowerPoint Slide“

 

 

„Laiko tęstinumo“ hipotezės, susijusios su nukrypstančia motyvacija, hedonine disreguliacija ir nukrypstančiu mokymusi 

 

Trys pagrindinės teorijos vadovaujasi eksperimentiniais tyrimais narkomanijos srityje. Skatinamojo ir sensibilizavimo teorija teigia, kad priklausomybę gali apibūdinti „netinkama motyvacija“ ieškoti ir vartoti narkotikus, ir mano, kad „noras“ vaidina svarbų vaidmenį plėtojant priklausomybę. Hedoninės reguliavimo teorija apibrėžia spiralę iš viršaus į apačią, pradedant vartojimu ir baigiant piktnaudžiavimu narkotikais, ir daugiausia dėmesio skiriama disreguliacijos vaidmeniui hedoninėje homeostazėje, atsižvelgiant į lemiamą „simpatiško“ reguliavimo vaidmenį. Įpročiu paremta mokymosi teorija pabrėžia instrumentinio mokymosi elgesio, kuris tampa įpročiu, vaidmenį siekiant paaiškinti sudėtingą vartojimo / piktnaudžiavimo perėjimą ieškant / vartojant narkotikus, ir vienodai svarsto „patinka“ ir „patinka“ vaidmenis. nori “.   

 

Šiuo tyrimu siekiama įvertinti tris pagrindines priklausomybės nuo narkotikų teorijas iš naujos vienybės perspektyvos, remiantis teorinėmis hipotezėmis apie unikalų „laikiną kontinuumą“, kuriame „aberantiška motyvacija“, „hedoninė reguliavimo reguliacija“ ir „nukrypstantis mokymasis“. gulėti kartu, siekiant paaiškinti perėjimą nuo atsitiktinio vartojimo prie piktnaudžiavimo narkotikais (Pav 4). Pav 4 rodo hipotetinę laiko liniją, kurioje trys pagrindiniai bruožai apibrėžiami kaip vienas „laikinasis tęstinumas“ nuo pirmo susitikimo su narkotikais iki pačios priklausomybės. Didelė literatūros dalis labai gerai įvertino kiekvienos iš trijų teorijų vaidmenį priklausomybėje nuo narkotikų. Be to, buvo apibrėžta, kad laipsniškas perėjimas nuo įpročio nulemto elgesio prie motyvuoto narkotikų ieškojimo / vartojimo elgesio, kai hedoninė disreguliacija pirmiausia sukeliama mokantis įpročio ir tęsiasi aberantiška motyvacija vartoti narkotikus. „Pavlovian-instrumental transfer“ (PIT) projekte atsižvelgiama į dvi sąlygas: (1) Pavlovo procesai, apibrėžiantys jautrumą galimam atvejui tarp stimulo (S) ir stiprintuvo (R); ir (2) instrumentinis elgesys, jautrus galimybei tarp aktyvių atsakų (R) ir rezultatų (O) [[20], [21]]. Neuro-bio-fiziologiniu požiūriu tai atitinka progresyvų perėjimą nuo pilvo prie nugaros striato kontroliuojant narkotikų ieškojimo / vartojimo elgesį [12]. Taigi galima apsvarstyti unikalų „laikiną tęstinumą“, kai (1) atsitiktinai vartojant narkotikus atsiranda laipsniškas aberentas „įpročio mokymasis“, kai „hedoninė disreguliacija“ yra aktyvuota ir (2) lemia laipsnišką nukrypimą „. „Salience-stimulation“, skatinantis vartoti narkotikus. Tačiau, mūsų žiniomis, nėra įrodymų apie vieningą trijų teorijų viziją per „laiko kontinuumo“ hipotezes. Keli tyrimai su žmonėmis ir gyvūnais parodė, kad atlygio laikas vaidina svarbų vaidmenį apdorojant atlygį [[22], [23]]. Be to, laiko langai ir „atlygio normos“ yra nepaprastai svarbūs sąlygojant, o DA neuronai yra labai svarbūs apdorojant laikiną informaciją apie atlygį. Klinikiniu lygmeniu tai taip pat padėtų suprasti, kaip ir kada reikia įsikišti laiko kontinuume nuo atsitiktinio vartojimo iki piktnaudžiavimo farmakologinėmis medžiagomis, ir parengti naujas terapijos strategijas, kad būtų išvengta patologinio narkotikų ieškojimo / vartojimo elgesio sukilimo. . Galiausiai, motyvacija, hedoninė disreguliacija ir įpročiu grįstas mokymasis gali būti laikomos unikaliomis ir sudėtingomis narkotikų ieškojimo / vartojimo elgsenomis.

4 paveikslo miniatiūros vaizdas. Atidaromas didelis vaizdas

Pav 4

Hipotetinė „laiko kontinuumo“ hipotezių laiko juosta. Diagrama, apibūdinanti hipotetinę laiko liniją, kurioje trys pagrindiniai bruožai yra apibrėžti kaip vienas „laiko tęstinumas“ nuo pirmojo susitikimo su narkotikais iki priklausomybės. Per šį laiką neurologiniai elgesio pokyčiai veikia hedoninę disreguliaciją ir vaisto vertės vaizdavimą, skatinantį įpročio mokymąsi, ir smarkiai praranda narkotikų vartojimo kontrolę.

Peržiūrėti didelį vaizdą | Peržiūrėti „Hi-Res“ vaizdą | Atsisiųskite „PowerPoint Slide“

 

 

 

   

Neuro-bio-fiziologinis priklausomybės nuo narkotikų „laikino tęstinumo“ hipotezių pagrindas 

 

Be pirmiau aprašytų elgesio kriterijų, keli tyrimai parodė ryšį tarp nervinių grandinių, aktyvuotų ieškant / vartojant narkotikus. Svarbu pažymėti, kad piktnaudžiavimas narkotikais suaktyvina keletą „kortikos-subkortikalinių“ smegenų sričių ir neurotransmisijos grandines, kurios yra susijusios su „narkotikų stiprinimu“. Norint patvirtinti hipotezes, kad trys kiekvienoje teorijoje sustiprinti bruožai gali slypėti viename „laikiniame tęstinume“, apibūdinančiuose perėjimą nuo medžiagų vartojimo iki piktnaudžiavimo medžiagomis, dėl narkotikų motyvuoto elgesio nervinį pagrindą ir įpročio dėl narkotikų vartojimą. išmoktas elgesys bus peržiūrėtas

 

 

 

 

 

Narkotikų motyvuoto elgesio nervinis pagrindas

 

Skirtingi priklausomybės neurobiologijos tyrimai palaiko sampratą, kad dopamino (DA) perdavimas vaidina svarbų vaidmenį motyvacinėje kontrolėje. Aiškiausiai nustatytas vaisto vartojimo mechanizmas yra su DA susijusios sąsajos su smegenų atlygio schemomis aktyvavimas [[24], [25], [26]]. Manoma, kad pagrindinės šių neuroplastinių pokyčių vietos yra mezolimbinės ir nigrostralinės DA-erginės grandinės. Įrodyta, kad sustiprintas DA ergologinis perdavimas „Nucleus Accumbens“ (NAc) tarpininkauja dėl priklausomybės nuo narkotikų atlyginamam / sustiprinančiam poveikiui [[4], [11], [27], [28], [29]]. NAc yra du funkciškai skirtingi daliniai branduoliai, vadinami „apvalkalu“ ir „šerdimi“. Ventralinis Tegmentalio plotas (VTA) ir NAc apvalkalas turi abipusę DA-erginę inervaciją, kuri yra svarbi motyvuojant motyvacijos principą ir sutampa formuojant išmoktas asociacijas tarp motyvuojančių įvykių ir sąlyginio aplinkos suvokimo [30]. Neurocheminiai NAc DA-erginių takų ar receptorius blokuojančių vaistų pažeidimai mažėja nori valgyti, bet simpatijasusijusios veido išraiškos už tą patį atlygį nesumažėja [[5], [31], [32]]. Be to, tarpląstelinį DA NA padidina opiatai [27], o stimuliuojanti motyvacinė sistema mezolimbiška DA-ergika, kai siekiama narkotikų, grąžinama pradėjus vartoti vaistą [5]. Be to, NAc apvalkalo ir VTA išeikvojimas panaikina užgesusio CPP (sąlygotos vietos pirmenybės) reaktyvavimą pradiniu morfinu [33], nurodydamas, kad DA projekcijos iš VTA visoje limbinėje sistemoje yra susijusios su motyvacijos požiūriu reikšmingu įvykiu [[5], 34]]. Adaptyvūs elgesio atsakai į motyvacinę situaciją įvyksta paleidus DA, sukeliant ląstelių pokyčius, kurie sukuria išmoktas asociacijas su įvykiu [35]. Priešingai, pakartotinai vartojant vaistą, DA išsiskyrimas nebesukelia konkretaus įvykio, nes motyvacinis įvykis tampa žinomas pakartotinio poveikio metu [36]. Dėl šios priežasties elgesio rezultatai vis dar yra „nukreipti į tikslą“ ir „gerai išmokti“, todėl nebereikia tolesnių DA sukeltų neuroplastinių pokyčių.   

Priešingai, atrodo, kad NAc „šerdis“ yra labai svarbi svetainė, kuri tarpininkauja išmokto elgesio išraiškai reaguojant į dirgiklius, kurie numato motyvacijos požiūriu svarbius įvykius [[30], [37], [38], [39]]. Be to, adaptyvaus elgesio išraiška greičiausiai moduliuojama DA išsiskyrimu NAc šerdyje reaguojant į dirgiklius, numatančius naudingą įvykį [40], [41]]. Apibendrinant, DA gali turėti dvi funkcijas ir gali būti labai svarbus pereinant nuo atsitiktinio narkotikų vartojimo iki piktnaudžiavimo. Pirmasis sunerimina organizmą dėl naujų ryškių dirgiklių ir paskatina mokytis neuroplastikos. Antrasis - įspėti organizmą apie neišvengiamą įprasto atitinkamo įvykio pasireiškimą ir motyvuotas remiantis išmoktomis asociacijomis, anksčiau sukurtomis per aplinkos dirgiklių ir įvykių numatymą [42]. Galiausiai buvo apibrėžta lygiagrečių kortikos – striato – pallido – žievės kilpų serija, kai ventralinis striatumas (VS), įskaitant NAc šerdį, yra susijęs su emociniu mokymusi; ir nugaros striatumas (DS), įskaitant NAc apvalkalą, yra susijęs su kognityvinėmis ir motorinėmis funkcijomis [[43], [44]].

 

 

 

   

Neuroninis įpročio mokytis narkotikų elgesio pagrindas 

 

 

 

Sukaupti įrodymai rodo, kad bazolateralinė migdolinė liga (BLA) ir NAc šerdis turi lemiamą vaidmenį atskirtuose neurocheminiuose mechanizmuose, pagrindžiančiuose narkotikų ieškojimo elgesį, kurį išsaugojo sąlyginiai stiprintuvai [[21], [45], [46], [47], [48] ]. BLA kompleksas atlieka pagrindinius vaidmenis formuodamas ir saugodamas atmintį, susijusią su emociniais įvykiais [[49], [50]]. Be to, jis dalyvauja apetitiniame (teigiamame) sąlygojime [51]. Skirti neuronai reaguoja tiek į teigiamus, tiek į neigiamus dirgiklius, tačiau jie nesigrupuoja į aiškius anatominius branduolius [52]. Tyrimai rodo, kad DA receptorių antagonistų infuzijos į BLA trukdė „išnaikinti CS“ po išnykimo rezultatus [53]. Tai gali reikšti pagrindinį DA-erginio perdavimo BLA vaidmenį ieškant / vartojant narkotikus. Remiantis šiais pastebėjimais, atliekant nuo atsako priklausomą sąlyginių dirgiklių, DA ištekėjimas iš NAc šerdies nebuvo padidintas atliekant atkūrimo procedūrą [38], [54]], o glutamato (GLU) ištekėjimas padidėjo NAc šerdyje. gyvūnų aktyvaus kokaino ieškojimo metu [55]. Galiausiai, sujungtos „užuominos + vaistais grįstos“ atkūrimo sąlygos parodė, kad padidėjęs DA ir GLU nutekėjimas medialinėje prefrontalinėje žievėje (mpFC) ir NAc vaidina svarbų vaidmenį grąžinant darbą ir gali būti svarbus narkotikų vartojimo „pereinamumo“ tarpininkas. ieškantis elgesio, kurio pagrindas yra „daugkartinis recidyvas“ [56]. Apibendrinant šios išvados rodo, kad perėjimas nuo vartojimo prie piktnaudžiavimo ieškant / vartojant narkotikus gali priklausyti nuo „su narkotikais susijusių sąlyginių stiprintuvų“, kurie savo ruožtu gali priklausyti nuo DA-erginio perdavimo BLA ir GLU-erginiame perdavimas NAc šerdyje ir kartu mpFC.    

Tai kelia klausimą, ar šie selektyvūs neurocheminiai perdavimai BLA ir NAc šerdyje yra smegenų posistemio dalys „limbinės žievės-ventralinės striato-pallidinės“ grandinėse [57]. Iš dalies dėl to, kad vadinamojo „atjungimo“ technika, DS ir VS tarpusavyje sąveikauja nuosekliai, įvairiausiose funkcinėse aplinkose, pavyzdžiui, GPM dėl tikslo nukreipto elgesio [21]. Ilgą laiką VS buvo pasiūlyta išlaikyti emocijas, motyvaciją ir veiksmus dėl pagrindinių ryšių tarp tokių struktūrų kaip BLA ir orbitofrontalinė žievė (oFC) [[21], [57], [58]] . NAc šerdis yra svarbi Pavlovo sąlygojime, taip pat sąveikos metu naudojant „Pavlovian-instrumental“ mokymosi mechanizmus, susijusius su nevalingu elgesiu [[21], [38], [45]]. Ir atvirkščiai, buvo apibrėžta, kad DS vaidina kognityvines ir motorines funkcijas, suteikdama neurobiologinį pagrindą tiek tikslinis ir įprasta kontrolė „instrumentinio mokymosi“ [[59], [60], [61], [62]]. Pavlovian-instrumentiniai nuoseklūs mokymosi žingsniai gali būti itin svarbūs pereinant nuo atsitiktinio narkotikų vartojimo iki piktnaudžiavimo, kuris taip pat gali apimti priverstinį narkotikų ieškojimą / vartojimą [13].

Neseniai keli eksperimentiniai ir funkciniai stebėjimai palaiko idėją, kad bendros nervinės grandinės suformuos atskirą esmę į pagrindinius priekinius smegenis, vadinamus „išsiplėtusia migdoline“. Ši grandinė gali būti deleguota veikti dėl motyvacinio, emocinio ir įprasto narkomanijos poveikio [[63], [64], [65], [66]]. Išplėstą migdolą sudaro kelios bazinės priekinių smegenų struktūros, tokios kaip stria terminalis (BNST), centrinės medialinės migdolos (CeA) ir NAc apvalkalo lovos branduolys [[63], [64]]. Šios struktūros turi morfologijos, imunohistochemijos ir jungiamumo panašumų [[65], [66]], ir aferentinius ryšius jos gauna iš limbinių struktūrų, tokių kaip hipokampas (HP) ir BLA. Išplėstinė migdolinė liauka turi pagrindines dalis, įskaitant neurotransmisijos sistemas, susijusias su piktnaudžiavimo narkotikų „teigiamu sustiprinančiu poveikiu“, ir kitas pagrindines struktūras, susijusias su smegenų streso sistemomis ir susijusias su „neigiamu sustiprinančiu“ narkomanijos poveikiu [63], 67 ]]. Taigi tolesniais tyrimais būtų galima ištirti išplėstinės migdolos vaidmenį pereinant nuo vartojimo prie piktnaudžiavimo narkotikais.

 

 

 

   

Naujas lygiagretus priklausomybę sukeliantis elgesys 

 

 

 

Per pastaruosius dešimtmečius valgymo būdas smarkiai pasikeitė. Tarp istorinių pokyčių, būdingų praėjusiam amžiui, Vakarų šalys padeda pokyčiams maisto kultūroje, kurie atskleidė tendenciją dažniau ir daugiau vartoti tuos maisto produktus, kurie kadaise buvo laikomi retais ir vertingais. Vyraujantis polinkis valgyti daugiau nei reikia, dažnai lydimas reikšmingo disbalanso tarp įvairių dietos komponentų, lėmė dažniau valgymo sutrikimus (ED). Visai neseniai buvo pasiūlytos hipotezės, kad kelios tos pačios smegenų sistemos ir neurotransmisijos grandinės yra susijusios su naudingu maistu ir vaistais poveikiu. Galimas perėjimas nuo tų pačių nervų sistemų maisto produktuose ir narkotikuose [[68], [69], [70]], iškeliant hipotezes, kad besaikio valgymo sutrikimai gali būti laikomi priklausomu elgesiu. Čia mes patikslinome tyrimus, parodančius galimybę ištirti pagrindinius valgymo sutrikimų bruožus, tokius kaip priverstinis valgymas, taikant paradigmas, vartojamas ikiklinikiniuose narkomanijos tyrimuose.

 

 

 

 

 

 

   

Sąvokos „priklausomybė nuo maisto“ teisėtumas

 

 

 

Priklausomybių psichobiologijos srityje per pastaruosius metus labai padaugėjo tyrimų apie priklausomybę nuo farmakologinių ir natūralių medžiagų. Pastaruoju metu elgesio / fiziologiniai priklausomybės tyrimai nukreipė dėmesį į įvairių priklausomybės nuo įvairių dirgiklių, tokių kaip šokoladas, seksas ir azartiniai lošimai, galimybę [[71], [72], [73], [74]]. Kita vertus, kai kurie tyrimai atkreipė dėmesį į kai kuriuos kritinius klausimus, susijusius su tam tikrų priklausomybę sukeliančių medžiagų įvairove ir būtinybe apibrėžti specifinius tų priklausomybę sukeliančių maisto produktų bruožus [75]. Tačiau buvo pastebėta, kad tam tikromis aplinkybėmis galingos šių stiprinamųjų dirgiklių galimybės gali sukelti elgesio pokyčius (smegenų atlygio sistemos jautrinimas, padidėjęs motorinis atsakas ir motyvacija) ir neurocheminius pokyčius (mezolimbinė DA-erginė sistema), panašius į tuos, kuriuos sukelia piktnaudžiavimas narkotinėmis medžiagomis [[76], [77], [78]]. Sukurti eksperimentiniai modeliai, skirti tirti perėjimą nuo įvairių rūšių medžiagų naudojimo prie piktnaudžiavimo [[71], [77], [79], [80], [81], [82]]. Pernelyg didelis maisto produktų, kuriuose gausu cukraus, vartojimas kartu su kitais veiksniais padidino nutukimo atvejų skaičių [77].    

Priverstinis valgymas yra labai panašus į priverstinių vaistų vartojimą [78], o priverstinis valgymas gali būti laikomas savaime „priklausomybe“. Tyrimai su žmonėmis ir laboratoriniais gyvūnais parodė, kad, be energijos pusiausvyros, valgymo elgesį reguliuoja veiksniai, nesusiję su medžiagų apykaitos kontrole, o klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad kai kurie per daug valgantys žmonės gali patirti panašų į priklausomybę elgesį vartodami malonų maistą [26]. , [83]]. Buvo pasiūlyta, kad persivalgius skanaus maisto, smegenų atlygio ir streso tinkluose gali atsirasti ilgalaikių neurodaptacijų [[10], [84]], panašių į tas, kurias sukelia ilgalaikis piktnaudžiavimas narkotikais [26]. Šie įrodymai kartu rodo, kad priverstinį valgymą ir priverstinį narkotikų ieškojimą galima paaiškinti tomis pačiomis trimis pagrindinėmis teorijomis, skatinančiomis eksperimentinius narkomanijos tyrimus, taip tiriant tam tikro „pereinamumo“ galimybę, kai vartojamas saikingai malonūs maisto produktai.

Naujausi pelių ir beždžionių duomenys rodo galimybę sukurti gyvūnų mitybos sutrikimų modelius [[71], [72], [77], [85], [86], [87]]. Įrodyta, kad žiurkės, turėdamos galimybę vartoti be kalorijų sacharino tirpalą arba patys leisti į veną kokaino infuzijas, neginčijamai pasirinko pirmąjį, o ne antrąjį. Tai rodo, kaip maloniame maiste esančios makroelementai gali suaktyvinti smegenų atlygio sistemas, nepriklausomai nuo jų kalorijų kiekio [77]. Be to, malonus maistas gali suaktyvinti smegenų neurotransmisijos sistemas, susijusias su atlygiu, motyvacija ir sprendimų priėmimu [78]. Labai skanus maistas sukelia ilgalaikius prisiminimus, susijusius su šokolado pirmenybės modeliais, kurie nėra primatai [69], o staigus maisto atlygio nebuvimas sukelia panašų į nerimą elgesį (ty tyrinėjimą), nekeičiant streso hormono kortizolio lygio [ 86]. Remiantis šiomis išvadomis, valgymo elgesys, susijęs su su maistu susijusių patarimų mokymuisi, atrodo svarbus valgymo sutrikimų dažniui ir (arba) pasikartojimui. Galiausiai, kadangi pagrindiniai priklausomybės nuo narkotikų bruožai, tokie kaip priverstinis ieškojimas-elgesys ir atkryčiai, gali būti atkurti naudojant kelis gyvūnų modelius, galima laikyti galimybę tirti priklausomybę maistui naudojant gyvūnų modelius, kurie anksčiau apibrėžė pagrindinius priklausomybės nuo narkotikų požymius.

 

 

 

   

Nervinis priklausomybės nuo maisto pagrindas 

 

 

 

Be pirmiau aprašytų elgesio kriterijų, skirtingi priklausomybės neurobiologijai skirti tyrimai taip pat palaiko mintį, kad tam tikrų maisto produktų per didelis suvartojimas yra lygiagretus priklausomybei nuo narkotikų [[26], [68], [69], [70], [71], [88]. ]]. Tam tikromis aplinkybėmis stiprus malonaus maisto atlygio gebėjimas gali sukelti elgesio / neurocheminius pokyčius, panašius į tuos, kuriuos sukelia piktnaudžiavimas narkotikais [[26], [77]].    

DA turinčios grandies smegenų atlygio grandinėse aktyvavimas yra aiškiausias ir suprantamiausias, apibrėžtas elgesyje su maistu ir narkotikais [[25], [26], [69]]. Panašu, kad DA išsiskyrimas koreliuoja su subjektyviu atlygiu už narkotikų ir maisto vartojimą žmonėms [[25], [69]]. Pakartotinė mezolimbinė DA stimuliacija, kurią sukelia priklausomybę sukeliančių vaistų ekspozicijos, sukelia smegenų plastinius pokyčius, dėl kurių priverstinai siekiama narkotikų. Panašiu būdu pakartotinai skanių maisto produktų ekspozicija gali sukelti priverstinį maisto vartojimą naudojant tas pačias neurotransmisijos sistemas. Be to, neurovizualiniai tyrimai parodė nutukusių asmenų DA receptorių ekspresijos pokyčius, panašius į tuos, kurie būdingi priklausomiems nuo narkotikų asmenims [[69], [78], [89], [90]].

Valgymo sutrikimams būdingas priverstinis valgymo elgesys, net nepaisant pavojingų aplinkybių. Iškelta hipotezė, kad sudėtinga genų ir aplinkos sąveika gali būti pagrindinis priverstinio valgymo elgesio veiksnys [[91], [92]]. Keliuose tyrimuose DA tipo 2 receptoriai (D2R) buvo susiję su polinkiu į kompulsinį elgesį, kaip tai atsitinka priklausomybei nuo narkotikų [[18], [93]]. Be to, buvo įrodyta genų ir aplinkos sąveika, naudojant kompulsinį šokolado ieškojimo / paėmimo elgesį naudojant pelės modelį, naudojant C57 ir DBA peles sąlyginėje slopinimo paradigmoje [[88], [94]]. Šiame tyrime mes atkartojome kompulsinį valgymo elgesį, naudodami sąlyginio šokolado siekiančio elgesio slopinimo paradigmą [71], kad palygintume įtemptas C57 ir DBA peles. Be to, keliama hipotezė, kad mažas prieinamų D2R kiekis yra laikomas genetiniu rizikos veiksniu, lemiančiu maisto priverstinio maisto ieškojimą, ir kad aplinka gali sukelti priverstinį valgymo elgesį, keičiantį D2Rs išraišką striatume. Šiuo tikslu mes išmatavome D1Rs ir D2Rs ekspresiją striatume ir D1Rs, D2Rs ir NE-erginių α1 receptorių (α1Rs) lygius atitinkamai mpFC, Western blot metodu [88]. Mes parodėme, kad tam tikros aplinkos sąlygos (maisto apribojimas), sukeliančios kompulsinį valgymo elgesį, priklauso nuo genetinio fono, kuris yra susijęs su sumažėjusiu NAc D2R prieinamumu. Ir atvirkščiai, striatuminis D2Rs reguliavimas aukštyn ir mpFC α1Rs žemyn reguliavimas atsiranda priverstinio valgymo metu. Šios išvados patvirtina pagrindinį genų ir aplinkos sąveikos vaidmenį priverstiniame valgymo elgesyje, taip pat remia mintį, kad mažas NAc D2R prieinamumas yra „konstitucinis“ genetinis kompulsinio valgymo elgesio rizikos veiksnys. Galiausiai manoma, kad striatum D2R ir mpFC α1R neutralizuojančios taisyklės yra potencialios „neuroadaptyvios reakcijos“, lygiagrečios pereinant nuo motyvuoto elgesio prie priverstinio valgymo elgesio ir dėl to priklausomybės nuo maisto, kaip tai buvo hipotezuota priklausomybėje nuo narkotikų [88], [94 ]].

 

 

 

   

Elektrofiziologinis elgesio, nukreipto į maistą, pagrindas 

 

 

 

Lygiagrečiai neurobiologiniams tyrimams, elektrofiziologiniai tyrimai parodė, kad motyvuoto elgesio metu labai skiriasi striato neuronų šaudymo pokyčiai [[95], [96], [97]]. Be to, buvo įrodyta, kad sacharozės ieškančio elgesio metu faziniai DA atsakai selektyviai moduliuoja sužadinimo, bet ne slopinamuosius accumbalinių neuronų atsakus [98]. Taigi, DA, kuriai greitai pranešama, nevykdo globalių veiksmų, bet selektyviai reguliuoja skirtingas ataugos mikroschemas, kurios daro įtaką tiksliniams veiksmams. Be to, iš mezolimbinės sistemos (NAc ir VTA) buvo užfiksuoti vieno neurono aktyvumo įrašai in vivo eksperimentas, kurio metu žiurkės buvo mokomos laižyti vandenį ir (arba) aromatizuotus tirpalus [99]. Rezultatai pasiūlė lemiamą VTA vaidmenį motyvuojant gyvūnus, siekiant padidinti pageidaujamo maisto ir skysčių suvartojimą. Tai rodo, kad VTA, atrodo, yra susieta su AMY informacija apie hedoninę vertę per NAc apvalkalą [99]. Be to, buvo pasiūlyta, kad skonį koduotų ir AMY, remdamasis skystų chemikalų malonumu [[100], [101]].    

Įdomu tai, kad buvo nustatyta, kad NAc [[102], [103]] yra du neuronų tipai: greitai besiplečiantys interneuronai (FSI) ir vidutinio spyglio neuronai (MSN). Buvo pranešta, kad FSI stipriai slopina MSN, kurie kontroliuoja savo „smaigalio laiką“ [[102], [104]] ir skirtingai nei MSN reaguoja į atlygį [[102], [105]]. Šios išvados rodo, kad FSI ir MSN turi skirtingą vaidmenį tame elgesyje, susijusiame su motyvacija ir įpročio mokymusi. Galiausiai, NAc vaidina svarbų vaidmenį apetitui ir vartojančiam elgesį. Paprastai nustatyta, kad NAc ir VS neuronų pogrupiai faziškai reaguoja į visas apetito ir vartojimo fazių savybes [[97], [98], [99], [101]]. Kadangi daugiau NAc neuronų yra slopinamas nei jaudinamas valgant, NAc slopinimo manipuliacijos gali sustiprinti maisto ieškojimo elgesį. Tai ne dėl bendro NAc neveikimo, bet dėl ​​tokių neuronų, kurie slopina maisto ieškojimą, nutildymo. Tačiau daugelis tų pačių slopinamų neuronų, skatinančių motyvuotą valgymo elgesį, yra atvirkščiai susijaudinę, kai operantas reaguoja į su maistu susijusius aplinkos signalus. Galima ginčytis, ar elektrofiziologiškai įmanoma išskirti atsiskyrimo atlygio sistemos mezolimbinių struktūrų vaidmenį siekiant ištirti galimą pereinamumą nuo įprasto elgesio su kompulsiniu elgesiu.

 

 

 

   

Išvados 

 

 

 

Pateikiami keli įdomūs klausimai, atsižvelgiant į visus čia pateiktus įrodymus, pradedant teorinėmis / psicho-bio-fiziologinėmis narkomanijos konceptualizacijomis, susijusiomis su trimis pagrindinėmis priklausomybės tyrimus skatinančiomis teorijomis, iki paskutinių išvadų apie teorinę / psicho-bio-fiziologinis narkomanijos ir maisto priklausomybė bei jų pereinamumas formuoja piktnaudžiavimą.    

Pirmasis klausimas yra, ar trys teorinės konceptualizacijos, „skatinamojo ir reikšmingo teorija“, „hedoninės disreguliacijos teorija“ ir „įpročiu grindžiama mokymosi teorija“ sugeba atskirai paaiškinti psichopatologinius narkomanijos bruožus. Kita vertus, labiau tikėtina, kad šias tris teorijas galima laikyti unikalios bendros konceptualizacijos dalimis, galinčiomis geriau paaiškinti psichopatologinius narkomanijos ypatumus. Reikėtų atsižvelgti į hipotezę, kad „nukrypstanti motyvacija“, „hedoninė disreguliacija“ ir „nukrypstantis mokymasis“ gali būti vieninteliai bruožai, kuriuos galima įtraukti kartu su unikaliu „laiko kontinuumu“ į kompleksinį psichopatologinį narkotikų ieškojimo / vartojimo elgesį.

Perėjimas nuo atsitiktinio narkotikų vartojimo iki piktnaudžiavimo yra susijęs su pasikeitimu iš teigiamo sustiprinimo į neigiamą, pasikeitus motyvacijos bazinei padėčiai [106]. Narkotikų atlygį sudaro du komponentai: vienas apetiškas (orientuotas į maistą) ir kitas sunaikinantis (hedoninis įvertinimas), kurie taip pat vadinami atitinkamai „norinčiais“ ir „mėgstančiais“. Buvo paaiškinta, kad „norėti“ ir „patikti“ gali veikti savarankiškai, apibrėždami psichologinį ir neuroanatominį jų atskyrimą [[2], [5]]. Be to, buvo apibrėžta, kad potraukis (intensyvus poreikis) ir nuolatiniai neuroplastiniai pokyčiai yra susiję su perėjimu nuo naudojimo iki piktnaudžiavimo [11]. Be to, buvo teigiama, kad tik netinkamai pritaikytas įpročiu pagrįstas mokymasis gali sukelti narkotikų ieškojimo elgesį [4]. Tačiau šios trys hipotezės gali paaiškinti viso narkomanijos komplekso ypatumus, tokius kaip priverstinis ieškojimo elgesys ir recidyvas. Arba galima apsvarstyti unikalų „laikiną tęstinumą“, kai (1) atsitiktinis įpročių mokymasis atsitinka atsitiktinių narkotikų vartojimo metu, kurio metu suaktyvėja hedoninė disreguliacija ir (2) veda prie laipsniško nukrypimo nuo „saliuto skatinimo“, skatinančio narkotikų vartojimo elgesys. Galiausiai, motyvacija, hedoninė disreguliacija ir įpročiu grįstas mokymasis gali būti laikomos unikalios ir sudėtingos narkotikų ieškojimo / vartojimo elgsenos dalimis; čia aptarti neuroanatominiai ir neurobiologiniai įrodymai atitinka šias hipotezes. Vis dėlto, nors keliuose tyrimuose buvo tiriama, kaip ir kada šios trys savybės yra susijusios su priklausomybe nuo narkotikų, mažai žinoma apie jų galimą sugretinimą viename „laiko kontinuume“. Keli tyrimai su žmonėmis ir gyvūnais parodė, kad atlygio laikas vaidina svarbų vaidmenį apdorojant atlygį [[22], [23]]. Be to, laiko langai ir „atlygio normos“ yra nepaprastai svarbūs sąlygojant, o DA neuronai yra labai svarbūs apdorojant laikiną informaciją apie atlygį. DA-erginiai neuronai, esantys mezo-kortikos-limbinėje sistemoje, rodo nuspėjamą atlygio laiką su jautrumu, kurį sukelia su atlygiu susijusios reakcijos ir atlygio tikimybės momentiškumas [22]. Tai sustiprina galimo vieno „laikinio tęstinumo“ hipotezes nuo atsitiktinio vartojimo iki priverstinio medžiagų vartojimo, tarpininkaujant mezo-kortikos-limbinės DA-erginės grandinei. Klinikiniu lygmeniu tai taip pat padėtų suprasti, kaip ir kada reikia įsikišti „laiko kontinuume“ nuo atsitiktinio vartojimo iki piktnaudžiavimo farmakologinėmis medžiagomis, ir parengti naujas terapijos strategijas, kad būtų išvengta patologinių vaistų ieškojimo / sukilimo. imantis elgesio. Be to, buvo pasiūlyta, kad vadinamoji „išplėsta migdolos grandinė“ galėtų būti deleguota veikti dėl motyvacinio, emocinio ir įprasto narkomanijos poveikio [63], [64], [65], [66]] . Smegenų struktūros, susidedančios iš išplėstos migdolos, turi morfologijos, imunohistochemijos ir jungiamumo panašumų.

Didėjantis duomenų kiekis kelia hipotezę dėl elgesio / fiziologinio sutapimo tarp narkotikų ir maisto priklausomybės. Neseniai atliktas mūsų grupės darbas iškėlė hipotezę, kad mpFC norepinefrino (NE) perdavimas taip pat vaidina pagrindinį vaidmenį priverstinio šokolado ieškojimo / vartojimo elgesyje, o tai rodo, kad mpFC NE vaidina svarbų motyvuotą maisto ieškojimo / vartojimo elgesį, kurį reguliuoja mezolimbinis DA-erginis perdavimas. [71]. Be to, buvo įrodyta, kad mpFC NE sustiprina GABA-erginę neurotransmisiją per α1 receptorius [110], o tai rodo lemiamą NE vaidmenį narkotikų ieškančio elgesio atkryčio reiškinyje [[111], [112], [113] , [114], [115]]. Taigi, norint geriau suprasti galimą mezo-kortikos-limbinį kelią perduodant tiek priklausomybę nuo narkotikų, tiek nuo maisto, labai rekomenduojama atlikti tolesnius NE vaidmens tarpinuroninės amigdaloidinės veiklos tyrimuose [[116], [117], [ 118]].

Antras klausimas - ar trys pirmiau pateikti bruožai (nukrypusi motyvacija, hedoninė disreguliacija ir netinkamas mokymasis) ir priklausomas nuo narkotikų elgesys taip pat galėtų paaiškinti psichopatologinį elgesį, apibūdinantį valgymo sutrikimus. Nors yra keletas tyrimų apie elgesio / neurobiologinį narkomanijos ir maisto priklausomybės sutapimą, mažai žinoma apie galimą „aberantinės motyvacijos“, „hedoninės disreguliacijos“ ir „aberanto mokymosi“ vaidmenį psichopatologiniame elgesyje, apibūdinantį galimą pereinamumą priklausomybė nuo maisto, nuo įprasto iki priverstinio valgymo elgesio. Šios trys teorijos galėtų padėti geriau suprasti psichopatologinius valgymo sutrikimų ypatumus, pavyzdžiui, priverstinį vartojimą ir medžiagų, kurios panašios į priklausomybę nuo narkotikų, atsinaujinimą. Taigi būsimais darbais galėtų būti siekiama geriau suprasti pagrindinius elementus, apibūdinančius psichofizioterapinius patologinius priklausomybės nuo narkotikų ir maisto aspektus, tokius kaip priverstinis vartojimas ir recidyvas.

 

 

 

Autoriai ir bendraautoriai    

 

 

 

EP parašė dokumentą. AG, CT ir HN peržiūrėjo dokumentą.    

 

 

 

Interesų konfliktai    

 

 

 

Autoriai skelbia, kad tyrimas buvo atliktas nesant jokių komercinių ar finansinių santykių.    

 

 

 

Padėka    

 

 

 

EP rėmė JSPS (Japonijos mokslo skatinimo draugija) Šiaurės Amerikos ir Europos tyrėjų podoktorantūros stipendija (trumpalaikė).    

 

 

 

 

 

 

Nuorodos

 

  1. Amerikos psichiatrijos asociacija. Psichikos sutrikimų diagnostinis ir statistinis vadovas. 5-asis leidimas ; 2013 m. (Vašingtonas, DC)
  2. Berridge, KC Motyvacinės koncepcijos elgesio neuromoksle. Physiol Behav. 2004 m. 81: 179–209
  3. Žiūrėti straipsnyje
  4. | CrossRef
  5. | PubMed
  6. | Scopus (421)
  7. Žiūrėti straipsnyje
  8. | CrossRef
  9. | PubMed
  10. | Scopus (1448)
  11. Žiūrėti straipsnyje
  12. | CrossRef
  13. | PubMed
  14. | Scopus (5)
  15. Žiūrėti straipsnyje
  16. | CrossRef
  17. | PubMed
  18. | Scopus (2019)
  19. Žiūrėti straipsnyje
  20. | CrossRef
  21. | Scopus (1)
  22. Žiūrėti straipsnyje
  23. | CrossRef
  24. | PubMed
  25. | Scopus (14)
  26. Žiūrėti straipsnyje
  27. | CrossRef
  28. | PubMed
  29. Žiūrėti straipsnyje
  30. | CrossRef
  31. | PubMed
  32. Žiūrėti straipsnyje
  33. | CrossRef
  34. | PubMed
  35. | Scopus (56)
  36. Žiūrėti straipsnyje
  37. | Abstraktus
  38. | Visas tekstas
  39. | Visas tekstas PDF
  40. | PubMed
  41. | Scopus (436)
  42. Žiūrėti straipsnyje
  43. | CrossRef
  44. | PubMed
  45. | Scopus (88)
  46. Žiūrėti straipsnyje
  47. | CrossRef
  48. | Scopus (1538)
  49. Žiūrėti straipsnyje
  50. | CrossRef
  51. | PubMed
  52. | Scopus (0)
  53. Žiūrėti straipsnyje
  54. | CrossRef
  55. | PubMed
  56. | Scopus (187)
  57. Žiūrėti straipsnyje
  58. | CrossRef
  59. | PubMed
  60. | Scopus (459)
  61. Žiūrėti straipsnyje
  62. | CrossRef
  63. | PubMed
  64. | Scopus (5)
  65. Žiūrėti straipsnyje
  66. | CrossRef
  67. | PubMed
  68. | Scopus (447)
  69. Žiūrėti straipsnyje
  70. | Abstraktus
  71. | Visas tekstas
  72. | Visas tekstas PDF
  73. | PubMed
  74. | Scopus (364)
  75. Žiūrėti straipsnyje
  76. | CrossRef
  77. | PubMed
  78. Žiūrėti straipsnyje
  79. | CrossRef
  80. | PubMed
  81. | Scopus (1143)
  82. Žiūrėti straipsnyje
  83. | CrossRef
  84. | PubMed
  85. | Scopus (2)
  86. Žiūrėti straipsnyje
  87. | Abstraktus
  88. | Visas tekstas
  89. | Visas tekstas PDF
  90. | Scopus (15)
  91. Žiūrėti straipsnyje
  92. | CrossRef
  93. | PubMed
  94. | Scopus (561)
  95. Žiūrėti straipsnyje
  96. | Abstraktus
  97. | Visas tekstas
  98. | Visas tekstas PDF
  99. | PubMed
  100. | Scopus (301)
  101. Žiūrėti straipsnyje
  102. | CrossRef
  103. | PubMed
  104. | Scopus (316)
  105. Žiūrėti straipsnyje
  106. | CrossRef
  107. | PubMed
  108. Žiūrėti straipsnyje
  109. | CrossRef
  110. | PubMed
  111. Žiūrėti straipsnyje
  112. | CrossRef
  113. | PubMed
  114. Žiūrėti straipsnyje
  115. | CrossRef
  116. | PubMed
  117. | Scopus (284)
  118. Žiūrėti straipsnyje
  119. | CrossRef
  120. | PubMed
  121. | Scopus (172)
  122. Žiūrėti straipsnyje
  123. | CrossRef
  124. | PubMed
  125. | Scopus (10)
  126. Žiūrėti straipsnyje
  127. | CrossRef
  128. | PubMed
  129. | Scopus (134)
  130. Žiūrėti straipsnyje
  131. | Abstraktus
  132. | Visas tekstas
  133. | Visas tekstas PDF
  134. | PubMed
  135. | Scopus (224)
  136. Žiūrėti straipsnyje
  137. | CrossRef
  138. | PubMed
  139. | Scopus (339)
  140. Žiūrėti straipsnyje
  141. | PubMed
  142. Žiūrėti straipsnyje
  143. | CrossRef
  144. | PubMed
  145. | Scopus (530)
  146. Žiūrėti straipsnyje
  147. | CrossRef
  148. | PubMed
  149. | Scopus (195)
  150. Žiūrėti straipsnyje
  151. | PubMed
  152. Žiūrėti straipsnyje
  153. | PubMed
  154. Žiūrėti straipsnyje
  155. | CrossRef
  156. | PubMed
  157. | Scopus (44)
  158. Žiūrėti straipsnyje
  159. | CrossRef
  160. | PubMed
  161. | Scopus (1357)
  162. Žiūrėti straipsnyje
  163. | PubMed
  164. Žiūrėti straipsnyje
  165. | CrossRef
  166. | PubMed
  167. | Scopus (658)
  168. Žiūrėti straipsnyje
  169. | CrossRef
  170. | PubMed
  171. | Scopus (95)
  172. Žiūrėti straipsnyje
  173. | CrossRef
  174. | PubMed
  175. | Scopus (187)
  176. Žiūrėti straipsnyje
  177. | CrossRef
  178. | PubMed
  179. | Scopus (794)
  180. Žiūrėti straipsnyje
  181. | CrossRef
  182. | PubMed
  183. | Scopus (274)
  184. Žiūrėti straipsnyje
  185. | CrossRef
  186. Žiūrėti straipsnyje
  187. | CrossRef
  188. | PubMed
  189. Žiūrėti straipsnyje
  190. | CrossRef
  191. | PubMed
  192. | Scopus (88)
  193. Žiūrėti straipsnyje
  194. | CrossRef
  195. | PubMed
  196. | Scopus (441)
  197. Žiūrėti straipsnyje
  198. | CrossRef
  199. | PubMed
  200. | Scopus (153)
  201. Žiūrėti straipsnyje
  202. | CrossRef
  203. | PubMed
  204. | Scopus (102)
  205. Žiūrėti straipsnyje
  206. | CrossRef
  207. | PubMed
  208. | Scopus (326)
  209. Žiūrėti straipsnyje
  210. | CrossRef
  211. | Scopus (19)
  212. Žiūrėti straipsnyje
  213. | CrossRef
  214. | PubMed
  215. | Scopus (42)
  216. Žiūrėti straipsnyje
  217. | CrossRef
  218. | PubMed
  219. Žiūrėti straipsnyje
  220. | CrossRef
  221. | PubMed
  222. | Scopus (486)
  223. Žiūrėti straipsnyje
  224. | CrossRef
  225. | PubMed
  226. | Scopus (391)
  227. Žiūrėti straipsnyje
  228. | CrossRef
  229. | PubMed
  230. | Scopus (198)
  231. Žiūrėti straipsnyje
  232. | Abstraktus
  233. | Visas tekstas
  234. | Visas tekstas PDF
  235. | PubMed
  236. | Scopus (314)
  237. Žiūrėti straipsnyje
  238. | CrossRef
  239. | PubMed
  240. | Scopus (134)
  241. Žiūrėti straipsnyje
  242. | CrossRef
  243. | PubMed
  244. | Scopus (60)
  245. Žiūrėti straipsnyje
  246. | CrossRef
  247. | PubMed
  248. | Scopus (148)
  249. Žiūrėti straipsnyje
  250. | CrossRef
  251. | PubMed
  252. | Scopus (29)
  253. Žiūrėti straipsnyje
  254. | Abstraktus
  255. | Visas tekstas
  256. | Visas tekstas PDF
  257. | PubMed
  258. | Scopus (103)
  259. Žiūrėti straipsnyje
  260. | CrossRef
  261. | PubMed
  262. | Scopus (93)
  263. Žiūrėti straipsnyje
  264. | PubMed
  265. Žiūrėti straipsnyje
  266. | CrossRef
  267. | PubMed
  268. | Scopus (30)
  269. Žiūrėti straipsnyje
  270. | CrossRef
  271. | Scopus (14)
  272. Žiūrėti straipsnyje
  273. | CrossRef
  274. | PubMed
  275. | Scopus (475)
  276. Žiūrėti straipsnyje
  277. | CrossRef
  278. | PubMed
  279. Žiūrėti straipsnyje
  280. | CrossRef
  281. | PubMed
  282. | Scopus (127)
  283. Žiūrėti straipsnyje
  284. | CrossRef
  285. | PubMed
  286. | Scopus (145)
  287. Žiūrėti straipsnyje
  288. | CrossRef
  289. | PubMed
  290. | Scopus (113)
  291. Žiūrėti straipsnyje
  292. | CrossRef
  293. | PubMed
  294. | Scopus (177)
  295. Žiūrėti straipsnyje
  296. | CrossRef
  297. | PubMed
  298. | Scopus (202)
  299. Žiūrėti straipsnyje
  300. | CrossRef
  301. | PubMed
  302. | Scopus (486)
  303. Žiūrėti straipsnyje
  304. | PubMed
  305. Žiūrėti straipsnyje
  306. | CrossRef
  307. | PubMed
  308. | Scopus (37)
  309. Žiūrėti straipsnyje
  310. | CrossRef
  311. | PubMed
  312. | Scopus (375)
  313. Žiūrėti straipsnyje
  314. | CrossRef
  315. | PubMed
  316. | Scopus (26)
  317. Žiūrėti straipsnyje
  318. | CrossRef
  319. | PubMed
  320. | Scopus (98)
  321. Žiūrėti straipsnyje
  322. | CrossRef
  323. | PubMed
  324. | Scopus (39)
  325. Žiūrėti straipsnyje
  326. | CrossRef
  327. | PubMed
  328. | Scopus (3)
  329. Žiūrėti straipsnyje
  330. | CrossRef
  331. | PubMed
  332. | Scopus (1)
  333. Žiūrėti straipsnyje
  334. | CrossRef
  335. | Scopus (1)
  336. Žiūrėti straipsnyje
  337. | CrossRef
  338. | PubMed
  339. | Scopus (42)
  340. Žiūrėti straipsnyje
  341. | Abstraktus
  342. | Visas tekstas
  343. | Visas tekstas PDF
  344. | PubMed
  345. | Scopus (198)
  346. Žiūrėti straipsnyje
  347. | PubMed
  348. Žiūrėti straipsnyje
  349. | CrossRef
  350. | PubMed
  351. | Scopus (44)
  352. Žiūrėti straipsnyje
  353. | CrossRef
  354. | PubMed
  355. | Scopus (349)
  356. Žiūrėti straipsnyje
  357. | CrossRef
  358. | Scopus (4)
  359. Žiūrėti straipsnyje
  360. | CrossRef
  361. | PubMed
  362. | Scopus (86)
  363. Žiūrėti straipsnyje
  364. | CrossRef
  365. | PubMed
  366. | Scopus (67)
  367. Žiūrėti straipsnyje
  368. | CrossRef
  369. | PubMed
  370. | Scopus (31)
  371. Žiūrėti straipsnyje
  372. | CrossRef
  373. | PubMed
  374. | Scopus (32)
  375. Žiūrėti straipsnyje
  376. | CrossRef
  377. | PubMed
  378. | Scopus (5)
  379. Žiūrėti straipsnyje
  380. | PubMed
  381. Žiūrėti straipsnyje
  382. | CrossRef
  383. | PubMed
  384. Žiūrėti straipsnyje
  385. | CrossRef
  386. | PubMed
  387. | Scopus (8)
  388. Žiūrėti straipsnyje
  389. | CrossRef
  390. | PubMed
  391. | Scopus (127)
  392. Žiūrėti straipsnyje
  393. Žiūrėti straipsnyje
  394. | CrossRef
  395. | PubMed
  396. | Scopus (26)
  397. Žiūrėti straipsnyje
  398. | CrossRef
  399. | PubMed
  400. | Scopus (36)
  401. Žiūrėti straipsnyje
  402. | CrossRef
  403. | PubMed
  404. | Scopus (101)
  405. Žiūrėti straipsnyje
  406. | CrossRef
  407. | PubMed
  408. | Scopus (28)
  409. Žiūrėti straipsnyje
  410. | PubMed
  411. Žiūrėti straipsnyje
  412. | CrossRef
  413. | PubMed
  414. | Scopus (81)
  415. Žiūrėti straipsnyje
  416. | CrossRef
  417. | PubMed
  418. | Scopus (114)
  419. Žiūrėti straipsnyje
  420. | PubMed
  421. Žiūrėti straipsnyje
  422. | CrossRef
  423. | PubMed
  424. | Scopus (59)
  425. Žiūrėti straipsnyje
  426. | CrossRef
  427. | PubMed
  428. | Scopus (44)
  429. Žiūrėti straipsnyje
  430. | CrossRef
  431. | PubMed
  432. | Scopus (30)
  433. Žiūrėti straipsnyje
  434. | CrossRef
  435. | PubMed
  436. | Scopus (49)
  437. Žiūrėti straipsnyje
  438. | CrossRef
  439. | PubMed
  440. | Scopus (97)
  441. Žiūrėti straipsnyje
  442. | CrossRef
  443. | PubMed
  444. | Scopus (18)
  445. Koob, GF ir Volkow, ND Neurologinė priklausomybės grandinė. Neuropsichofarmakologija. 2010 m. 35: 217–238DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.110
  446. Robbins, TW ir Everitt, BJ Įvadas: narkomanijos neurobiologija: naujos perspektyvos. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008 m. 363: 3109–3111DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0108
  447. Berridge, KC ir Robinson, TE Koks yra dopamino vaidmuo atlyginant: hedoninis poveikis, atlygio mokymasis ar skatinamasis dėmesys ?. Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309–369
  448. Kirkpatrick, MG, Goldenson, NI, Kapadia, N., Khaler, CW, de Wit, H., Swift, RM ir kt. Emociniai bruožai numato individualius sveikų savanorių amfetamino sukeltos teigiamos nuotaikos skirtumus. Psichofarmakologija. 2015 m. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-015-4091-y
  449. Wardle, MC ir de Wit, H. Amfetamino poveikis reaktyvumui į emocinius dirgiklius. Psichofarmakologija. 2012 m. 220: 143–153DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-011-2498-7
  450. Thomsenas, KR Anhedonijos matavimas: sumažėjęs gebėjimas siekti, patirti ir sužinoti apie atlygį. „Front Psychol“. 2015 m. 6: 1409DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyg.2015.01409
  451. Koob, GF Gyvūnų modeliai, trokštantys etanolio. Priklausomybė. 2000; 95: S73 – S81
  452. Parylak, SL, Koob, GF ir Zorrilla, EP Tamsioji maisto priklausomybės pusė. Physiol Behav. 2011 m. 104: 149–156DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.063
  453. Koob, GF Smegenų streso sistemų vaidmuo priklausomybėje. Neuronas. 2008 m. 59: 11–34DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2008.06.012
  454. Gardner, EL Priklausomybė ir smegenų atlygis bei priešpriešiniai atlygiai. Adv Psychosom Med. 2011 m. 30: 22–60DOI: http://dx.doi.org/10.1159/000324065
  455. Everitt, BJ ir Robbins, TW Nervinės priklausomybės nuo narkotikų sistemos: nuo veiksmų iki įpročių iki priverstinio elgesio. Nat Neurosci. 2005 m. 11: 1481–1487
  456. Aldersonas, HL, Robbinsas, TW, ir Everittas, BJ Heroino vartojimas pagal antrojo laipsnio sustiprinimo grafiką: heroino ieškančių žiurkių elgesio įgijimas ir palaikymas. Psichofarmakologija. 2000; 153: 120–133
  457. Arroyo, M., Markou, A., Robbins, TW, ir Everitt, BJ Į veną skirto kokaino vartojimo, išlaikymo ir atkūrimo pagal antrojo laipsnio stiprinimo žiurkėms tvarkaraštį: sąlyginių užuominų poveikis ir nuolatinė prieiga prie kokaino. Psichofarmakologija. 1998; 140: 331–344
  458. Everitt, BJ, Dickinson, A., ir Robbins, TW Neuropsichologinis priklausomybę sukeliančio elgesio pagrindas. Brain Res Rev. 2001; 36: 129–138
  459. Gasbarri, A., Pompili, A., Packardas, MG ir Tomazas, C. Žinduolių įprotis ir atmintis: elgesio ir nervų ypatybės. Neurobiol Learn Mem. 2014 m. 114: 198–208DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.nlm.2014.06.010
  460. Everitas, BJ, Belinas, D., Economidou, D., Pelloux, Y., Dalley, J. ir Robbins, TW Neuroniniai mechanizmai, lemiantys pažeidžiamumą kurti priverstinius narkotikų ieškojimo įpročius ir priklausomybę. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008 m. 363: 3125–3135DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0089
  461. Dalley, JW, Everitt, BJ, ir Robbins, TW Impulsyvumas, kompulsyvumas ir pažinimo kontrolė iš viršaus į apačią. Neuronas. 2011 m. 69: 680–694DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.01.020
  462. Dickinson, A., Smith, S. ir Mirenowicz, J. Pavlovo ir instrumentinio mokomojo mokymosi atsiribojimas pas dopamino antagonistus. „Neurosci“ elgesys. 2000; 114: 468–483
  463. Kardinolas, RN, Parkinsonas, JA, Hallas, J., ir Everittas, BJ Emocija ir motyvacija: migdolinio, ventralinio striatum ir prefrontalinės žievės vaidmuo. „Neurosci Biobehav Rev. 2002“; 26: 321–352
  464. Bermudezas, MA ir Schultzas, W. Laikas atlygio ir sprendimų procesuose. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2014 m. 369: 20120468DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2012.0468
  465. Bermudezas, MA, Göbel, C. ir Schultz, W. Jautrumas laikinei struktūrai amygdalos neuronuose. Curr Biol. 2012 m. 9: 1839–1844DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2012.07.062
  466. Volkow, ND ir Wise, RA Kaip narkomanija gali padėti mums suprasti nutukimą? Nat Neurosci. 2005 m. 8: 555–560
  467. Volkow, ND, Wang, GJ ir Baler, RD Apdovanojimas, dopaminas ir maisto vartojimo kontrolė: pasekmės nutukimui. Tendencijos „Cogn Sci“. 2011 m. 15: 37–46DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.tics.2010.11.001
  468. Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS ir Telang, F. Priklausomybės ir nutukimo neuronų grandinės sutampa: sistemos patologijos įrodymai. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008 m. 363: 3191–3200DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0107
  469. Di Chiara, G. ir Imperato, A. Žmonės, kuriais piktnaudžiaujama, pirmiausia padidina sinapsinio dopamino koncentraciją laisvai judančių žiurkių mezolimbinėje sistemoje. Proc Natl Acad Sci JAV. 1988 m. 85: 5274–5278
  470. Wise, RA ir Rompre, PP Smegenų dopaminas ir atlygis. Ann Rev Psychol. 1989; 40: 191–225
  471. Pontieri, FE, Tanda, G. ir Di Chiara, G. Į veną leidžiamas kokainas, morfinas ir amfetaeminas pirmiausia padidina tarpląstelinį dopaminą „apvalkale“, palyginti su žiurkės branduolio „accumbens“ „šerdimi“. Proc Natl Acad Sci JAV. 1995; 92: 12304–12308
  472. Bassareo, V. ir Di Chiara, G. Diferencinis dopamino perdavimo reakcija į maisto dirgiklius branduolio accumbens apvalkalo / šerdies skyriuose. Neuromokslas. 1999; 89: 637–641
  473. Pecina, S., Smith, KS, ir Berridge, KC Hedoniniai karštieji smegenų taškai. Neuromokslininkas. 2006 m. 12: 500–511
  474. Puglisi-Allegra, S. ir Ventura, R. Prefrontalinė / gumbinė katecholamino sistema apdoroja didelį motyvacinį dėmesį. „Front Behav Neurosci“. 2012 m. 6: 31DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fnbeh.2012.00031
  475. Wang, GJ, Volkow, ND ir Fowler, JS Dopamino vaidmuo motyvuojant maistą žmonėms: pasekmės nutukimui. Ekspertų nuomonės tikslai. 2002 m. 6: 601–609
  476. McClure, SM, Daw, ND ir Montague, PR Skaičiavimo pagrindas, skatinantis ryškumą. „Neurosci“ tendencijos. 2003 m. 26: 423–428
  477. Jay, TM Dopaminas: potencialus sinapsinio plastiškumo ir atminties mechanizmų substratas. „Prog Neurobiol“. 2003 m. 69: 375–390
  478. Schultz, W. Nuspėjamasis dopamino neuronų atlygio signalas. J Neurophysiol. 1998; 80: 1 – 27
  479. Kelley, AE Ventralinė striatinė apetitinės motyvacijos kontrolė: vaidmuo skatinant elgesį ir mokantis su atlygiu susijusio mokymosi. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 765–776
  480. Di Ciano, P. ir Everitt, BJ NMDA ir AMPA / KA receptorių antagonizmo, atsirandančio branduolyje accumbens branduolyje ir apvalkale, neatskiriamas poveikis elgesiui su kokainu. Neuropsichofarmakologija. 2001; 25: 341–360
  481. Pardavimai, LH ir Clarke, PB Amfetamino atlygio ir judėjimo stimuliacijos atskyrimas tarp branduolio accumbens medialinio apvalkalo ir šerdies. J Neurosci. 2003 m. 23: 6295–6303
  482. Ito, R., Dalley, JW, Howes, SR, Robbins, TW ir Everitt, BJ Atsiradimas sąlygotame dopamino išsiskyrime branduolio accumbens šerdyje ir apvalkale, reaguojant į kokaino užuominas ir elgesio su kokainu metu žiurkėms. J Neurosci. 2000; 20: 7489–7495
  483. Chengas, JJ, de Bruinas, JP, ir Feenstra, MG Dopamino nutekėjimas branduolio accumbens apvalkale ir šerdyje, reaguojant į apetitišką klasikinį sąlygojimą. Eur J Neurosci. 2003 m. 18: 1306–1314
  484. Kalivas, PW ir Volkow, ND Nervinis priklausomybės pagrindas: motyvacijos ir pasirinkimo patologija. Am J psichiatrija. 2005 m. 162: 1403–1413
  485. Haberis, SN, „Fudge“, JL ir „McFarland“, NR Striatonigrostriatrijos keliai primatuose sudaro kylančią spiralę nuo lukšto iki dorsolaterinio striatumo. J Neurosci. 2000; 20: 2369 – 2382
  486. Haberis, SN Primatų pamatinės ganglijos: lygiagretūs ir integraciniai tinklai. J Chem Neuroanat. 2003 m. 26: 317–330
  487. Parkinsonas, JA, kardinolas, RN ir Everittas, BJ Limbinės žievės-pilvo striato sistemos, esančios apetito sąlygojime. „Prog Brain Res.“ 2000; 126: 263–285
  488. Di Ciano, P. ir Everitt, BJ Tiesioginė sąveika tarp bazo-šoninės migdolos ir branduolio branduolio yra žiurkių, ieškančių kokaino, pagrindas. J Neurosci. 2004 m. 24: 7167–7173
  489. Hymanas, SE ir Malenka, RC Priklausomybė ir smegenys: prievartos neurobiologija ir jos patvarumas. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 695–703
  490. Corbit, LH ir Balleine, BW Dvigubas bazolateralinių ir centrinių migdolinių pakitimų atsiribojimas dėl bendrųjų ir konkrečiam rezultatui būdingų pavlovo-instrumentinio perdavimo formų. J Neurosci. 2005 m. 25: 962–970
  491. Tomaz, C., Dickinson-Anson, H. ir McGaugh, JL Bazolateraliniai migdoliniai pažeidimai blokuoja diazepamo sukeltą anterogradinę amneziją vykdant slopinančią vengimo užduotį. Proc Natl Acad Sci JAV. 1992 m. 15: 3615–3619
  492. Tomaz, C., Dickinson-Anson, H., McGaugh, JL, Souza-Silva, MA, Viana, MB ir Graeff, EG Diazepamo amnestinio poveikio emocinei atminčiai lokalizacija amygdaloje. „Behav Brain Res.“ 1993 m. 58: 99–105
  493. Miltonas, AL, Lee, JL ir Everittas, BJ Natūralaus ir vaisto stiprinimo apetitinių prisiminimų atkūrimas priklauso nuo β-adrenerginių receptorių. Sužinokite Mem. 2008 m. 15: 88–92DOI: http://dx.doi.org/10.1101/lm.825008
  494. Patonas, JJ, Belova, MA, Morrisonas, SE ir Salzmanas, CD Primatų migdolinė oda teigiamą ir neigiamą regėjimo dirgiklių vertę mokantis. Gamta. 2006 m. 439: 865–870
  495. Žr., RE, Kruzich, PJ, ir Grimm, JW Dopamino, bet ne glutamato, receptorių blokada bazolateralinėje migdoloje susilpnina sąlyginį atlygį, kai žiurkė atsinaujina kokaino ieškančiu elgesiu. Psichofarmakologija. 2001; 154: 301–310
  496. Neisewander, JL, O'Dell, LE, Tran-Nguyen, LT, Castaňeda, E. ir Fuchs, RA Dopamino perpildymas branduolyje kaupiasi gesinant ir atnaujinant kokaino savęs vartojimo būdą. Neuropsichofarmakologija. 1996; 15: 506–514
  497. McFarland, K., Davidge, SB, Lapish, CC ir Kalivas, PW Limbinės ir motorinės grandinės, susijusios su kokoso ieškančio elgesio atkūrimu. J Neurosci. 2004; 24: 1551 – 1560
  498. Parsegianas, A. ir See, RE Dopamino ir glutamato išsiskyrimo priešregistrinėje žievėje ir branduolyje accumbens reguliavimas po metamfetamino vartojimo savarankiškai ir žiurkėms atkuriant. J Neurosci. 2014 m. 27: 2045–2057DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2013.231
  499. Belin, D., Belin-Rauscent, A., Murray, JE ir Everitt, BJ Priklausomybė: nesugebėjimas kontroliuoti netinkamai skatinamų įpročių. Curr Opin Neurobiol. 2013 m. 23: 564–572DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.conb.2013.01.025
  500. Bechara, A., Damasio, H. ir Damasio, AR Emocijos, sprendimų priėmimas ir orbitofrontalinė žievė. Smegenų žievė. 2000; 10: 295–307
  501. Yin, HH, Knowltonas, BJ, ir Balleine, BW Dorsolateralinio striatum pažeidimai išsaugo tikėtiną rezultatą, tačiau sutrikdo įpročio formavimąsi mokantis instrumentiškai. Eur J Neurosci. 2004 m. 19: 181–189
  502. Yin, HH, Ostlundas, SB, Knowltonas, BJ ir Balleine'as, BW Dorsomedial striatum vaidmuo instrumentiniame sąlygojime. Eur J Neurosci. 2005 m. 22: 513–523
  503. Faure, A., Haberlandas, U., Conde, F. ir El Massioui, N. Nigrostriatalinės dopamino sistemos pažeidimas sutrikdo įpročio ir atsako formavimąsi. J Neurosci. 2005 m. 25: 2771–2780
  504. Belinas, D. ir Everitas, BJ Kokaino ieškojimo įpročiai priklauso nuo serijinio dopamino priklausomybės, jungiančios ventralą su nugaros striatumu. Neuronas. 2008 m. 57: 432–441DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2007.12.019
  505. Koob, GF Smegenų streso sistemos migdoloje ir priklausomybė. Brain Res. 2009 m. 1293: 61–75DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.brainres.2009.03.038
  506. Koob, GF Priklausomybė yra atlygio deficitas ir streso trūkumas. Priekinis psichiatras. 2013 m. 4: 72DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2013.00072
  507. Jennings, JH, Sparta, DR, Stamatakis, AM, Ung, RL, Pleil, KE, Kash, TL ir kt. Skirtingos išplėstos migdolinės grandinės skirtingoms motyvacinėms būsenoms. Gamta. 2013 m. 496: 224–228DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nature12041
  508. Stamatakis, AM, Sparta, DR, Jennings, JH, McElligott, ZA, Decot, H. ir Stuber, GD Amigdala ir stria terminalis grandinės lovos branduolys: pasekmės su priklausomybe susijusiam elgesiui. Neurofarmakologija. 2014 m. 76: 320–328DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2013.05.046
  509. LeMoal, M. ir Koob, GF Priklausomybė nuo narkotikų: ligos keliai ir patofiziologinės perspektyvos. Eur Neuropsychopharmacol. 2007 m. 17: 377–393
  510. Ventura, R., Morrone, C. ir Puglisi-Allegra, S. Prefrontalinė / accumbalinė katecholamino sistema lemia motyvacinį pagrindinį priskyrimą tiek su atlygiu, tiek su nepatikimu susijusiems dirgikliams. Proc Natl Acad Sci JAV. 2007 m. 104: 5181–5186
  511. Kelley, AE ir Berridge, KC Natūralių privalumų neuromokslas: svarba priklausomybę sukeliantiems vaistams. J Neurosci. 2002 m. 22: 3306–3311
  512. Berneris, LA, Bocarsly, ME, Hoebelis, BG ir Avena, NM Baklofenas slopina besaikį grynų riebalų valgymą, bet ne dietą, kurioje gausu cukraus ar saldžių riebalų. „Behav Pharmacol“. 2009 m. 20: 631–634DOI: http://dx.doi.org/10.1097/FBP.0b013e328331ba47
  513. Latagliata, EB, Patrono, E., Puglisi-Allegra, S. ir Ventura, R. Nepaisant kenksmingų pasekmių, maisto ieškojimas yra prefrontalinės žievės noradrenerginės kontrolės. BMC Neurosci. 2010 m. 8: 11–15DOI: http://dx.doi.org/10.1186/1471-2202-11-15
  514. Avena, NM, Rada, P. ir Hoebel, BG Įrodymai apie priklausomybę nuo cukraus: elgesio ir neurocheminiai pertraukiamo, per didelio suvartojamo cukraus kiekiai. „Neurosci Biobehav Rev. 2008“; 32: 20–39
  515. Bancroft, J. ir Vukadinovic, Z. Seksualinė priklausomybė, seksualinis kompulsyvumas, seksualinis impulsyvumas ar kas? Teorinio modelio link. J Sex Res. 2004 m. 41: 225–234
  516. Petry, NM Ar reikėtų išplėsti priklausomybę sukeliančio elgesio sritį, įtraukiant patologinius lošimus? Priklausomybė. 2006 m. 101: 152–160
  517. Ziauddeen, H., Farooqi, IS ir Fletcher, PC Nutukimas ir smegenys: ar įtikinamas priklausomybės modelis? Nat Rev Neurosci. 2012 m. 13: 279–286DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nrn3212
  518. Avena, NM, Rada, P., Moise, N. ir Hoebel, BG Šeimos sacharozės šėrimas pagal besaikį vartojimo planą pakartotinai išskiria dopumbą ir pašalina acetilcholino sotumo reakciją. Neuromokslas. 2006 m. 139: 813–820
  519. Lenoiras, M., Serre'as, F., Cantinas, L. ir Ahmedas, S. Intensyvus saldumas viršija kokaino atlygį. PLOS ONE. 2007 m. 2: e698
  520. Wang, GJ, Volkow, ND, Telang, F., Jayne, M., Ma, J., Rao, M. ir kt. Apetitinių maisto dirgiklių poveikis žymiai suaktyvina žmogaus smegenis. Neurovaizdas. 2004 m. 21: 1790–1797
  521. Deroche-Gamonet, V., Belinas, D., ir Piazza, PV Įrodymai apie žiurkės panašų į priklausomybę. Mokslas. 2004 m. 305: 1014–1017
  522. Gilpinas, NW ir Koobas, GF Priklausomybės nuo alkoholio neurobiologija: sutelkti dėmesį į motyvacinius mechanizmus. Alkoholio sveikata. 2008 m. 31: 185–195
  523. Gilpinas, NW ir Koobas, GF Β-adrenoreceptorių antagonistų poveikis alkoholio vartojančių žiurkių alkoholio vartojimui. Psichofarmakologija. 2010 m. 212: 431–439DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-010-1967-8
  524. Vanderschuren, LJ ir Everitt, BJ Narkotikų ieškojimas tampa priverstinis ilgai vartojant kokainą. Mokslas. 2004 m. 305: 1017–1019
  525. Heyne, A., Kiesselbachas, C. ir Sahùnas, I. Gyvūnų priverstinio maisto vartojimo modelis. Addict Biol. 2009 m. 14: 373–383DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1369-1600.2009.00175.x
  526. Corwinas, RL, Avena, NM ir Boggiano, MM Maitinimas ir atlygis: trijų žiurkių besaikio valgymo modelių perspektyvos. Physiol Behav. 2011 m. 104: 87–97DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.041
  527. LeMerrer, J. ir Stephens, DN Maisto sukeltas elgesio jautrinimas, kryžminis jautrinimas kokainui ir morfinui, farmakologinė blokada ir poveikis maisto vartojimui. J Neurosci. 2006 m. 26: 7163–7171
  528. Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, César, AAS, Tomaz, C., Ventura, R. ir kt. Labai skanaus maisto vartojimas sukelia ilgalaikę marmozetinių beždžionių atmintį. Elgesio procesas. 2014 m. 107: 163–166DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.beproc.2014.08.021
  529. Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, Tomaz, C., Ventura, R., Gasbarri, A. ir kt. Maistas, palyginti su mažu riebalų / cukraus kiekiu, daro įtaką marmozės beždžionių elgesiui, bet ne kortizolio reakcijai, kai atliekama sąlyginė vieta - pirmenybė. Physiol Behav. 2015 m. 139: 442–448DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2014.11.065
  530. Patrono, E., Di Segni, M., Patella, L., Andolina, D., Valzania, A., Latagliata, EC ir kt. Kai šokolado ieškojimas tampa priverstine sąveika: genų ir aplinkos sąveika. PLOS ONE. 2015 m. 10: e0120191DOI: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191
  531. Hoebel, BG, Avena, NM, Bocarsly, ME ir Rada, P. Natūrali priklausomybė: elgesio ir grandinės modelis, pagrįstas žiurkių priklausomybe nuo cukraus. J narkomanas med. 2009 m. 3: 33–41DOI: http://dx.doi.org/10.1097/ADM.0b013e31819aa621
  532. Kenny, PJ Apdovanoti nutukimo mechanizmus: naujos įžvalgos ir ateities kryptys. Neuronas. 2011 m. 69: 664–679DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016
  533. Bulik, CM Genų ir aplinkos sąsajų su valgymo sutrikimais tyrimas. J psichiatrijos neurologai. 2005 m. 30: 335–339
  534. Campbellas, IC, Millas, J., Uheris, R. ir Schmidtas, U. Valgymo sutrikimai, genų ir aplinkos sąveika bei epi-genetika. „Neurosci Biobehav Rev. 2010“; 35: 784–793DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neubiorev.2010.09.012
  535. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ, Baler, R. ir Telang, F. Vaizduojamas dopamino vaidmuo piktnaudžiaujant narkotikais ir priklausomybė. Neurofarmakologija. 2009 m. 56: 3–8DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2008.05.022
  536. Di Segni, M., Patrono, E., Patella, L., Puglisi-Allegra, S. ir Ventura, R. Gyvūnų priverstinio valgymo elgesio modeliai. Maistinių medžiagų. 2015 m. 6: 4591–4609DOI: http://dx.doi.org/10.3390/nu6104591
  537. Berke, JD Greiti kortikos-striato tinklų svyravimai keičia dažnį po naudingų įvykių ir stimuliuojančių vaistų. Eur J Neurosci. 2009 m. 30: 848–859 DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2009.06843.x
  538. Renas, X., Ferreira, JG, Zhou, L., Shammah-Lagnado, SJ, Jeckelis, CW, ir de Araujo, IE Maistinių medžiagų pasirinkimas, kai nėra skonio receptorių signalų. J Neurosci. 2010 m. 30: 8012–8023DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5749-09.2010
  539. Wiltschko, AB, Pettibone, JR, ir Berke, JD Stimuliuojančių ir antipsichozinių vaistų priešingas poveikis striataliniams greitai besiplečiantiems interneuronams. Neuropsichofarmakologija. 2010 m. 35: 1261–1270DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.226
  540. Cacciapaglia, F., Wightman, RM, ir Carelli, RM Greitas dopamino signalizavimas skirtingai moduliuoja skirtingus mikrobranduolius branduolyje, vykstant sacharozei. J Neurosci. 2011 m. 31: 13860–13869DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1340-11.2011
  541. Shimura, T., Imaoka, H., Okazaki, Y., Kanamori, Y., Fushiki, T. ir Yamamoto, T. Mesolimbinės sistemos įtraukimas į skonio sukeltą nurijimą. Chem pojūčiai. 2005 m. 30: i188 – i189
  542. Nishijo, H., Uwano, T., Tamura, R. ir Ono, T. Kvapiosios ir multimodalinės reakcijos migdoloje, budrioms žiurkėms laižant ir diskriminuojant juslinius dirgiklius. J Neurofiziolis. 1998; 79: 21–36
  543. Nishijo, H., Uwano, T. ir Ono, T. Skonio dirgiklių atvaizdavimas smegenyse. Chem pojūčiai. 2005 m. 30: i174 – i175
  544. Matsumoto, J., Urakawa, S., Hori, E., de Araujo, MF, Sakuma, Y., Ono, T. ir kt. Žiurkių patinų seksualinio elgesio metu branduolio accumbens apvalkalo neuronų atsakai. J Neurosci. 2012 m. 32: 1672–1686DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5140-11.2012
  545. Meredith, GE Sinapsinė cheminio signalizavimo sistema branduolyje accumbens. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 140–156
  546. Tepperis, JM ir Plenzas, D. Mikroschemos striatume: striatų ląstelių tipai ir jų sąveika. in: S. Grillner, AM Graybiel (Red.) Mikroschemos: sąsaja tarp neuronų ir visuotinės smegenų funkcijos. MIT, Kembridžas; 2006: 127–148
  547. Lansinkas, CS, Goltšteinas, PM, Lankelma, JV ir Pennartzas, CM Greitai stebimi žiurkės ventralinio striatumo interneuronai: laiko koordinavimas su pagrindinėmis ląstelėmis ir reakcija į atlygį. Eur J Neurosci. 2010 m. 32: 494–508DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2010.07293.x
  548. Piazza, PV ir Deroche-Gamonet, V. Daugiapakopė bendra perėjimo į priklausomybę teorija. Psichofarmakologija. 2013 m. 229: 387–413DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-013-3224-4
  549. Greba, Q., Gifkinsas, A., ir Kokkinidis, L. Amigdaloidinio dopamino D2 receptorių slopinimas pablogina emocinį mokymąsi, matuojamas baimės stiprinamu stulbinimu. Brain Res. 2001; 899: 218–226
  550. Guarraci, FA, Frohardt, RJ, Young, SL, ir Kappas, BS Funkcinis dopamino perdavimo amigdaloje vaidmuo sąlyginės baimės metu. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 732–736
  551. Rosenkranz, JA ir Grace, AA Infralimbinio ir prelimbinio prefrontalinio žievės slopinimo ląstelių mechanizmai ir bazolateralinių migdolinių neuronų dopaminerginė moduliacija in vivo. J Neurosci. 2002 m. 22: 324–337
  552. Dumontas, EC ir Williamsas, JT Noradrenalinas sukelia GABAA slopinimą stria terminalis neuronų lovos branduolyje, išsikišus į ventralinę tegmentalinę sritį. J Neurosci. 2004 m. 24: 8198–8204
  553. Smithas, RJ ir Astonas-Jonesas, G. Noradrenerginis perdavimas išsiplėtusioje migdoloje: vaidmuo padidėjusiam narkotikų ieškojimui ir atkryčiui užsitęsusio narkotikų vartojimo metu. Smegenų struktūros funkcijos 2008 m. 213: 43–61DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00429-008-0191-3
  554. Ventura, R., Cabib, S., Alcaro, A., Orsini, C. ir Puglisi-Allegra, S. Norepinefrinas prefrontalinėje žievėje yra labai svarbus amfetamino sukeltam atlygiui ir mezoakumbenų dopamino išsiskyrimui. J Neurosci. 2003 m. 23: 1879–1885
  555. Ventura, R., Alcaro, A. ir Puglisi-Allegra, S. Prefrontalinis žievės norepinefrino išsiskyrimas yra labai svarbus morfino sukeltam atlygiui, atkūrimui ir dopamino išsiskyrimui branduolio branduolyje. Smegenų žievė. 2005 m. 15: 1877–1886
  556. van der Meulen, JA, Joosten, RN, de Bruin, JP, ir Feenstra, MG Dopamino ir noradrenalino nutekėjimas medialinėje prefrontalinėje žievėje serijinio apsisukimo metu ir išnykus instrumentiniam tiksliniam elgesiui. Smegenų žievė. 2007 m. 17: 1444–1453
  557. Mitrano, DA, Schroeder, JP, Smith, Y., Cortright, JJ, Bubula, N., Vezina, P. ir kt. α-1 adrenerginiai receptoriai yra lokalizuoti ant presinapsinių elementų branduolyje accumbens ir reguliuoja mezolimbinio dopamino perdavimą. Neuropsichofarmakologija. 2012 m. 37: 2161–2172DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2012.68
  558. Stevensonas, CW ir Grattonas, A. Branduolio bazolateralinė migdolinė moduliacija kaupia dopamino reakciją į stresą: medialinės prefrontalinės žievės vaidmuo. Eur J Neurosci. 2003 m. 17: 1287–1295
  559. Floresco, SB ir Tse, MT Dopaminerginis slopinamojo ir sužadinamojo perdavimo reguliavimas bazolateraliniame migdolinio-prefrontalinio žievės kelyje. J Neurosci. 2007 m. 27: 2045–2057
  560. Ito, R. ir Canseliet, M. Amfetamino poveikis selektyviai sustiprina nuo hipokampo priklausantį erdvinį mokymąsi ir susilpnina nuo migdolos priklausomą užuominą. Neuropsichofarmakologija. 2010 m. 35: 1440–1452DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2010.14