Kartu veikiant metamfetaminui ir seksualiniam elgesiui padidėja paskutinis narkotikų atlyginimas ir sukelia lytinį elgesį su vyrais (2011).

J Neuroscience. 2011 Nov 9;31(45):16473-82. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4013-11.2011.

Frohmader KS, Lehman MN, Laviolette SR, Coolen LM.

Šaltinis

Vakarų Ontarijo universiteto, Londono, Ontario N6A5C1, Kanados Anatomijos ir ląstelių biologijos katedra.

Abstraktus

Metamfetamino (Meth) naudotojai praneša apie padidėjusį seksualinį malonumą, daugybę seksualinių partnerių ir dalyvavimą neapsaugotoje lytinėje veikloje dėl prarastos kontrolės. Šis kompulsinis seksualinis elgesys prisideda prie lytiniu keliu plintančių infekcijų paplitimo padidėjimo, tačiau neuroninis pagrindas tai nežinomas. Anksčiau mes nustatėme kompulsinio seksualinio elgesio paradigmą žiurkių patinoms, kuriose lytinio chlorido sukelta viscerinė liga buvo susieta su seksualiniu elgesiu (Davis ir kt., 2010; Frohmader ir kt., 2010a). Šiame tyrime išnagrinėta pakartotinio Meth vartojimo įtaka lytinei veiklai, kompulsiniam seksualiniam elgesiui ir lyties ar Meth atlygiui. Pirma, rezultatai parodė, kad septynios 2 mg / kg dozės, bet ne 1 mg / kg, Meth padidino latentą poravimosi pradžiai. Šis sutrikimas buvo akivaizdus 30 min po paskutinio Meth vartojimo, bet išsiskyrė po 1 arba 7 d po to, kai vėliau buvo vartojamas vaistas. Pakartotinai 1 mg / kg Meth ekspozicija lėmė kompulsinius lytinius santykius 2 savaitės po paskutinio Meth vartojimo. Šis poveikis priklausė nuo Meth vartojimo kartu su lytine patirtimi ir nebuvo pastebėtas lytiškai patyrusiems gyvūnams, kurie gavo tik Meth. Be to, lygiagrečiai Meth ir seksualinė patirtis pagerino kondicionuotą vietą (CPP) Meth ir lygiagrečiai Meth ir poravimu, lyginant su Meth arba vien tik poravimu. Priešingai, vienintelis poravimas CPP sumažėjo. Kartu šie duomenys rodo, kad ryšys tarp narkotikų vartojimo ir poravimosi gali būti reikalingas kompulsiniam seksualiniam elgesiui išreikšti ir yra susijęs su padidėjusiu atlygiu, siekiančiu lygiagrečios Meth ekspozicijos ir poravimosi.

Ankstesnis skyriusKitas skyrius

Įvadas

Seksualinės sveikatos ligos, susijusios su narkomanų populiacijomis, padidino piktnaudžiavimo narkotikų poveikį seksualinei elgsenai, nes lėtinis narkotikų vartojimas yra susijęs su nesaugiu seksualiniu elgesiu, dėl kurio padidėja lytiniu keliu plintančių infekcijų, įskaitant žmogaus imunodeficito virusą (ŽIV), paplitimas.Crowe ir George, 1989; Peugh ir Belenko, 2001; Sánchez ir kt., 2002; Raj et al., 2007; Fisher et al., 2011). Šie narkotikų poveikiai seksualiniam elgesiui yra gerai patvirtinti psichostimuliantinio metamfetamino (Meth) atžvilgiu. Metų vartotojai dažnai praneša apie padidėjusį seksualinį troškimą, susijaudinimą ir malonumą ir nustato šiuos veiksnius kaip pagrindinę narkotikų vartojimo motyvaciją (Semple ir kt., 2002; Schilder ir kt., 2005; Žalioji ir Halkitas, 2006). Be to, piktnaudžiavimas Meth paprastai siejamas su lytinio elgesio ar seksualinės prievartos elgesio slopinimo kontrolės praradimu (Halkitis ir kt., 2001; McKirnan ir kt., 2001; Rawson ir kt., 2002; Žalioji ir Halkitas, 2006) ir padidėjęs ŽIV paplitimas (\ tFrosch ir kt., 1996; Halkitis ir kt., 2001; Parsons ir Halkitis, 2002).

Žmonių ataskaitos, parodančios Meth naudojimą kaip seksualinės rizikos elgesio prognozę, yra paremtos lėtinių Meth naudotojų savarankiškomis ataskaitomis, kurios neturi patikimo matavimo dėl santykio tarp Meth naudojimo ir seksualinio elgesio (Frohmader ir kt., 2010b). Taigi, norint suprasti sudėtingą Meth ir seksualinės elgsenos sąsają, reikalingas tyrimas dėl Meth sukeltų seksualinės elgsenos pokyčių kontroliuojamose eksperimentinėse aplinkose.

Neseniai mūsų laboratorija ištyrė ūminio Meth poveikį vyrams, turinčioms kompulsinį lytį.Frohmader ir kt., 2010a). Šiuose tyrimuose buvo naudojamas sąlyginis seksualinės prevencijos paradigma, kurioje žiurkių patelės sužino, kaip susieti poravimus su vėlesniais vidaus organais.Peters, 1983; Agmo, 2002). Kai buvo nustatytas toks susivienijimas ir aversinis stimulas, gyvūnai nesukels poravimosi elgesio (Davis ir kt., 2010; Frohmader ir kt., 2010a). Vieno injekcijos savaičių apdorojimas prieš gydymą prieš kondicionavimą trukdė užkirsti kelią lytiniams atsakams (žr.Frohmader ir kt., 2010a). Taigi, iš anksto apdorotos patinų žiurkės ieškojo seksualinės elgsenos, nors poravimas buvo susijęs su aversiniu stimuliu; tai buvo vadinama maladaptive arba compulsive poravimu.

Kadangi ankstesni tyrimai, tiriantys ūminio vaisto injekcijos poveikį ir tyrimus, kuriais tiriamas pakartotinio Meth poveikis vyrų žiurkių lytiniam elgesiui, yra riboti, pagrindinis šio tyrimo tikslas buvo ištirti pakartotinio Meth vartojimo poveikį įvairiems seksualinio elgesio aspektams, įskaitant: našumas, lyties siekimas ir atlygis. Pirma, pakartotinio Meth poveikis poravimosi metu buvo ištirtas po vaisto vartojimo ir po narkotikų abstinencijos laikotarpių, kad būtų galima atskirti trumpalaikį ir ilgalaikį Meth poveikį seksualinei funkcijai. Toliau buvo tiriamas pakartotinio Meth vartojimo poveikis maladaptyviam lytiniam elgesiui, įgyvendinant sąlyginio seksualinio elgesio paradigmą. Be to, buvo nustatyta, ar žinomos sąsajos tarp pakartotinio Meth ekspozicijos ir seksualinio elgesio buvo būtinos Meth poveikiui maladaptyviam seksualiniam elgesiui. Galiausiai, buvo išbandyta, ar pakartotiniai Meth ekspozicijos rezultatai padidina atlygį už Meth ir (arba) poravimosi sąlygas, kaip nustatyta sąlyginių vietų pirmenybės (CPP) paradigmose.

Medžiagos ir metodai

Tematika

Suaugusieji vyrai Sprague Dawley žiurkės (210 – 225 g) buvo gauti iš Charles River Laboratories ir laikomi tos pačios lyties porose standartiniuose plexiglas narvuose (namų narvuose), kuriuose buvo PVC vamzdžių gabaliukai aplinkos praturtinimui. Gyvūnai buvo laikomi patalpoje, palaikomoje 12 / 12 h atvirkštinės šviesos / tamsos cikle (11: 00 AM) su maistu ir vandeniu. ad libitum. Visi bandymai buvo atlikti tamsiame cikle, esant raudonam apšvietimui. Stimulus moterys (200 – 225 g; Charles River Laboratories), naudojamos seksualiniam elgesiui, buvo dvišaliai ovariektomizuotos ir gavo po oda implantą, kuriame yra 5% estradiolio benzoato ir 95% cholesterolio. Norint sukelti seksualinį imlumą, moterims buvo skiriama 0.5 mg progesterono 0.1 ml sezamo aliejaus (sc) 4 h prieš lytinį elgesį. Eksperimentines procedūras patvirtino Vakarų Ontarijo universiteto Gyvūnų priežiūros komitetas ir Mičigano universiteto Gyvūnų priežiūros ir naudojimo komitetas ir pritarė Kanados gyvūnų priežiūros tarybos ir Nacionalinių sveikatos institutų parengtoms gairėms.

Eksperimentiniai projektai

Seksualinis elgesys

Dabartinis eksperimentas ištyrė pakartotinio Meth poveikį seksualinei veiklai ir motyvacijai iškart po vaisto injekcijos ir po vaisto abstinencijos periodų. Trisdešimt trys žiurkės patyrė seksualinę patirtį atskiruose bandomuosiuose narvuose (poravimosi arenos; 60 × 45 × 50 cm), kuriose buvo penkios du kartus per savaitę poravimosi sesijos. Kiekvieno poravimosi metu vyrams buvo leista mate su imliąja moterimi, kol bus rodoma viena ejakuliacija arba 1 h, priklausomai nuo to, kas įvyko anksčiau. Vieną savaitę po paskutinės poravimosi sesijos vyrai buvo pripratę prie eksperimentinių procedūrų ir tris dienas iš eilės gavo po oda 1 ml / kg fiziologinio tirpalo injekciją. Po kiekvienos injekcijos gyvūnai buvo patalpinti į plexiglas lokomotorinio aktyvumo kameras (40.5 × 40.5 cm; Med Associates), turinčias 16 × 16 fotospaudės matricas; lokomotorinis aktyvumas buvo užfiksuotas 30 min. Be įrašymo į ambulatorinį elgesį po injekcijos, vyrų padėjimas į judėjimo kameras suteikė su vaistais susijusią aplinką, skirtingą nuo poravimosi elgesio. Po to vyrai kasdien suleido 1 arba 2 mg / ml / kg Meth arba nešiklį (fiziologinis tirpalas, 1 ml / kg; n 11 po vieną 7 dieną. Po kiekvienos injekcijos vyrai buvo įtraukti į lokomotorinio aktyvumo kameras, o lokomotorinis aktyvumas užfiksuotas 30 min., Po to jie grįžo į savo laikymo narvelius. Paskutinę Meth vartojimo dieną vyrai buvo pašalinti iš lokomotyvo aktyvumo kameros po 30 min. Ir įdėti į poravimosi areną, kad būtų išbandytas Meth poveikis seksualiniam elgesiui. Po 1 d arba 1 gydymo savaitės, kai gyvūnai buvo sunaikinti, gyvūnai buvo išbandyti lytiniam elgesiui.

Per poravimosi sesijas buvo stebimi ir užregistruoti standartiniai seksualinės elgsenos parametrai, įskaitant vėliavos, kurias reikia pritvirtinti (laikas nuo patekimo į moterį pradžios iki pirmojo įsitvirtinimo) ir intromizacijos (laikas nuo patelės įvedimo į pirmą intromiziją), kurie rodo seksualinę motyvaciją (Hull ir kt., 2002), taip pat ejakuliacijos vėlavimą (laikas nuo pirmojo įsiskverbimo iki ejakuliacijos), stiebų ir introspektų skaičius prieš ejakuliaciją, ir posteriorculatory intervalas, kuris yra seksualinės veiklos matas (Hull ir kt., 2002; Pfaus, 2009). Skirtumai tarp grupių buvo nustatyti kiekvienam seksualinio elgesio parametrui, naudojant neparametrinę Kruskal – Wallis analizę ir Dunno post-hoc lyginant 0.05 reikšmingumo lygius.

Lokomotorinis aktyvumas

Lokomotorinis aktyvumas po kiekvienos Meth injekcijos buvo analizuojamas naudojant „Med Associates“ analizės programinę įrangą, kaip nuvažiuotą atstumą per 5 minučių intervalus. Grupių skirtumai buvo tiriami naudojant neparametrinę Kruskal – Wallis ir Dunn analizę post-hoc palyginimus. Norint ištirti Meth sukeltą lokomotorinį jautrinimą, paskutinio 10 min. t bandymai. Visiems palyginimams buvo taikomas 0.05 reikšmingumo lygis.

Klinikinis seksualinis elgesys

Eksperimentuokite 1.

Pirma, 50 žiurkių patelės buvo pripratintos prie druskos injekcijų tris dienas iš eilės, o vyrai įgijo seksualinę patirtį per tris poravimosi sesijas. Prieš kiekvieną poravimosi seansą gyvūnai buvo suleidžiami 1 mg / kg Meth arba 1 ml / kg fiziologinio tirpalo (sc), dedami į poravimosi arenas, o 30 min vėliau buvo leista mate su imliąja moterimi iki ejakuliacijos arba 1 h. Seksualinio elgesio parametrai buvo užregistruoti ir analizuojami (žr. „Seksualinis elgesys“). Po dviejų savaičių gyvūnai buvo laikomi kondicionuotu seksualinės priešiškumo paradigmu. Vyrai buvo suskirstyti į keturias eksperimentines grupes pagal pirminį apdorojimą (meth arba fiziologinis tirpalas) ir kondicionavimą [ličio chlorido (LiCl) pripildyta arba perpylusi]; grupės buvo nesusijusios su fiziologiniu tirpalu (n = 12), nesusijusios su Methn = 12), suporuotas fiziologinis tirpalas (n = 13) ir Meth-pair (n = 13). Kondicionuojamo aviacijos paradigma susideda iš aštuonių nuoseklių 2 d kondicionavimo bandymų. Pirmąją dieną visi vyrai buvo prijungti prie poravimosi arenos 10 min pripratimo laikotarpiu, po kurio buvo įvesta imli moteris. Moterų kvapas buvo užsikimšęs migdolų aliejumi ant uodegos kaklo ir pagrindo prieš poravimą, nes buvo įrodyta, kad uoslės užuominos palengvina vyrų požiūrį į elgesį ir stiprina kondicionavimą (Lawrence ir Kiefer, 1987; Agmo, 2002). Vyrams buvo leista poruotis 30 min. Arba iki vieno ejakuliacijos. Jei per pirmuosius 15 min. Nepavyko įsibrovti, poravimas buvo nutrauktas. Vieną minutę po ejakuliacijos ar bandymo nutraukimo vyrams buvo skiriama 127.2 mg / kg intraperitoninė 10 ml / kg LiCl (poriniai vyrai) arba fiziologinio tirpalo (nesusijusių vyrų) injekcija. LiCl arba fiziologinis tirpalas buvo skiriamas nepriklausomai nuo to, ar pasireiškė poravimas. Kitą dieną nesusituokę vyrai gavo 10 ml / kg LiCl injekcijos, o poriniai vyrai gavo fiziologinį tirpalą. Po injekcijos gyvūnai buvo grąžinti į namo narvelį.

Eksperimentuokite 2.

Siekiant ištirti, ar Meth apdorojimo poveikis kondicionuojamam lytiniam pasipriešinimui buvo priklausomas nuo tuo pačiu metu veikiamo Meth poveikio ir poravimosi arba dėl Meth, buvo atliktas papildomas eksperimentas. Vyriškos žiurkės (n = 20) gavo seksualinę patirtį per penkias poravimosi sesijas, bet be gydymo Meth ar druskos \ tn = 10 kiekvienas). Vietoj to, 1 savaitė po seksualinės patirties, jie gavo septynias kasdienines Meth (1 mg / kg, sc) arba fiziologinio tirpalo injekcijas, o vėliau 2 savaitės patyrė sąlyginį seksualinės priešiškumo paradigmą (žr. Aukščiau pateiktą eksperimentą 1).

Abiejų eksperimentų ir kiekvieno kondicionavimo bandymo metu buvo analizuojami seksualinės elgsenos parametrai ir kiekvienam kondicionavimo bandymui nustatyti grupiniai skirtumai, naudojant dvipusį ANOVA (faktoriai: Meth / fiziologinio tirpalo paruošimas, kondicionavimas). Pearson χ2 analizė buvo naudojama siekiant palyginti skirtumus tarp grupių vyrų procentais, kurie rodė stovai, intromizijas arba ejakuliaciją kiekviename kondicionavimo take.

Reguliuojamos vietos nustatymas

Norint patikrinti, ar išankstinis metų gydymas turėjo įtakos atlygiui už metą ar seksualinį elgesį, buvo atlikti CPP eksperimentai. Visiems CPP eksperimentams buvo naudojamas trijų skyrių aparatas („Med Associates“) su dviem didesnėmis išorinėmis kameromis (28 × 22 × 21 cm) su skiriamais vaizdiniais ir lytėjimo ženklais ir atskirta mažu centriniu skyriumi (13 × 12 × 21 cm). . Abiejose centrinio skyriaus pusėse esančios durys atskyrė kameras ir galėjo būti pakeltos, kad gyvūnai galėtų laisvai judėti visame aparate, arba nuleisti, kad juos apribotų tam tikroje srityje. Aparatas buvo su šviesos spinduliais matuoti kiekvienoje kameroje praleistą laiką. Pirmąją dieną buvo atliktas 15 minučių išankstinis bandymas, siekiant nustatyti kiekvieno gyvūno pradinę pirmenybę, kai kiekvienam gyvūnui buvo leidžiama laisvai klajoti tarp CPP aparato kamerų. Tarp eksperimentinių grupių nebuvo nustatyta jokių reikšmingų nuostatų nei vienai kamerai. Gyvūnai nebuvo įtraukti į tyrimą, jei jiems buvo suteikta išplėstinė pirmenybė konkrečiai kamerai (skirtumas per 120 s; rodo <10% tiriamųjų). Kondicionavimas buvo atliekamas 2 ir 3 dienomis. Kondicionavimo metu iš pradžių nerekomenduojama kamera (porinė kamera) buvo suporuota su atlygio manipuliavimu 30 min. Iš pradžių pageidaujama kamera (neporinė kamera) buvo suporuota su valdymo manipuliavimu. Kiekvienoje eksperimentinėje grupėje buvo atsverta tvarka, kuria gyvūnai buvo paveikti suporuotų ir nesuporuotų kamerų. Posttestas, kuris buvo procedūriškai identiškas išankstiniam testui, buvo atliktas ketvirtąją ir paskutinę dieną.

Eksperimentuokite 1.

Pirma, 50 žiurkių patelės buvo pripratintos prie druskos injekcijų tris dienas iš eilės, o vyrai įgijo seksualinę patirtį per tris poravimosi sesijas. Kiekvieno poravimosi metu gyvūnai buvo suleidžiami 1 mg / kg Meth arba 1 ml / kg fiziologinio tirpalo (sc), įdedami į bandomuosius narvelius, o 30 min - vėliau buvo leidžiama prisirišti prie imlios moters iki ejakuliacijos arba 1 h. Seksualinio elgesio parametrai buvo užregistruoti ir išanalizuoti (apibūdinimui žr. Seksualinis elgesys aukščiau). Po savaitės gyvūnai buvo paskirti į keturias eksperimentines grupes, atitinkančias gydymą vaistais ir seksualinius rezultatus CPP tyrimams. Kondicionavimo metu vyrai buvo suleidžiami arba su Meth arba fiziologiniu tirpalu (atitinkantį ankstesnį gydymą vaistais), ir vėliau 30 min buvo leista poruotis iki ejakuliacijos. Vieną minutę po ejakuliacijos gyvūnas buvo patalpintas į porą. Nesuporuota kamera buvo susijusi su injekcija (Meth arba fiziologiniu tirpalu) arba poravimu be injekcijos. Po poestinio testo pirmenybės taškas (poros kameroje praleisto laiko procentas per testą ir pokytį; apskaičiuojamas kaip laikas, praleistas poroje, padalytas iš laiko poroje + nesusietoje kameroje × 100) ir CPP balas (eksperimentas 1; laikas, praleistas porinėje kameroje per postestą, atėmus pretestą) buvo apskaičiuotas kiekvienam subjektui. Pirmenybės balai buvo lyginami eksperimentinėse grupėse, naudojant suporuotą t bandymai ir CPP balai buvo lyginami tarp eksperimentinių grupių, naudojant vienpusį ANOVA ir mažiausiai reikšmingą Fišerio skirtumo testą post-hoc palyginimai, visi su 95% patikimumo lygiais.

Eksperimentuokite 2.

Siekiant patikrinti, ar Meth apdorojimo poveikis CPP metui ar poravimuisi priklausė nuo tuo pačiu metu veikiamo Meth poveikio ir poravimosi arba dėl Meth, buvo atliktas papildomas eksperimentas. Vyriškos žiurkės gavo Meth (1 mg / kg) ir vienu metu poravosi 4 iš eilės.n = 10). Dvi kontrolinės grupės išliko seksualiai naivios ir gavo arba Meth, arba \ tn = 10 kiekvienas). Po savaitės buvo atliktas „Meth“ CPP. Visi vyrai gavo Meth injekciją suporuotoje kameroje, o druskos tirpalas buvo susietas su nesuporuota kamera. Parengiamieji balai buvo apskaičiuoti ir palyginami eksperimentinėse grupėse, naudojant suporuotą t 0.05 reikšmingumo testai.

Eksperimentuokite 3.

Siekiant patikrinti, ar vienalaikis Meth ir poravimosi poveikis yra labai svarbus pakeistam seksualiniam atlygiui, buvo atliktas poravimosi CPP tyrimas. Žiurkės žiurkės gavo arba Meth (1 mg / kg) arba fiziologinį tirpalą kartu su poravimu keturias dienas iš eilės (n = 10 kiekvienas). Po savaitės buvo išbandytas CPP seksualiniam elgesiui. Po poravimosi visi vyrai buvo patalpinti į porą, o su nesusijusi kamera nesusijusi. Parengiamieji balai buvo apskaičiuoti ir palyginami eksperimentinėse grupėse, naudojant suporuotą t 0.05 reikšmingumo testai.

Sąlyginis vietos vengimas

Siekiant patikrinti, ar Meth ekspozicija keičia jautrumą LiCl sukeltai ligai, buvo atliktas sąlyginio vietos vengimo (CPA) eksperimentas. CPA bandymai buvo atlikti per pirmąją tamsiojo laikotarpio pusę, naudojant tuos pačius aparatus, kurie buvo naudojami CPP eksperimentams (žr. Aukščiau nurodytą sąlyginio vietos parinktį). Trijų dienų iš eilės žiurkės patyrė seksualinę patirtį kartu su Meth (1 mg / kg) arba fiziologiniu tirpalu (n = 10 kiekvienas). Po savaitės visi vyrai gavo LiCl injekciją (10 ml / kg, ip), susietą su iš pradžių pageidaujamomis kameromis, o lygiavertė fiziologinio tirpalo dozė buvo susieta su iš pradžių nepalenkta kamera. Po poestinio vidurkio pirmenybės taško (laiko, praleisto porinėje kameroje per pokytį ir postestą, skaičiuojamas kaip laikas, praleistas poroje, padalintas iš laiko poroje + nesusijusiose kamerose × 100) ir CPA balas (laiko skirtumas, praleistas poros kamera per postestą atėmus pretestą) buvo apskaičiuota kiekvienam subjektui. Pirmenybės balai buvo lyginami eksperimentinėse grupėse, naudojant suporuotą t tyrimai, o CPA balai buvo lyginami tarp eksperimentinių grupių, naudojant nesusijusius t bandymai, visi su reikšmingumo lygiu 0.05.

rezultatai

Seksualinis elgesys

Meth reikšmingai paveikė lytinio elgesio pradžią, kai poravimas buvo išbandytas 30 min po paskutinės vaisto injekcijos. Šis poveikis priklausė nuo dozės 2 mg / kg, bet ne 1 mg / kg, Meth. Meth žymiai padidino montavimo ir įsibrovimo latentus (p = 0.001 ir 0.002), lyginant su fiziologiniu tirpalu (\ tPav 1A). Meth neturėjo įtakos vyrams, kurie pradėjo elgtis, ir 100% vyrų, kurie buvo sujungiami visose trijose gydymo grupėse. Meth neturėjo ilgalaikio poveikio seksualinio elgesio pradėjimui, nes iš anksto apdoroti vyrai, kuriems buvo atliktas gydymas Meth, nepastebėjo pakeisto elgesio lyginant su fiziologinio tirpalo prieš gydymą atliktais kontroliniais bandymais, kai poravimas buvo tiriamas gydymo metu 1 ir 7 (Pav 1B,C). Galiausiai „Meth“ jokiu būdu neturėjo įtakos seksualinei veiklai, nes nebuvo jokio poveikio ejakuliacijos latentiniams reiškiniams (Pav 1) arba tvirtinimo elementų ir įsibrovimų skaičius (duomenys nerodomi). Taigi, pakartotinai Meth pablogino poravimosi pradžią, kai bandymas buvo atliktas netrukus po vartojimo, bet neturėjo ilgalaikio poveikio seksualinei motyvacijai ar veikimui.

1 pav. 

Pasikartojančio Meth poveikis seksualinei veiklai. A – C, Latentai prijungti (ML), intromission (IL) ir ejakuliacija (EL) po 0, 1 arba 2 mg / kg Meth 30 min. Po septintosios ir paskutinės vaisto injekcijos (A) ir narkotikų abstinencijos dienos 1 (B) ir 7 (C). Duomenys pateikiami kaip vidurkis ± SEM. * Reikšmingi skirtumai nuo švirkščiamųjų vyrams (p <0.05).

Lokomotorinis aktyvumas

Meth, vartojant 1 arba 2 mg / kg dozes, padidino lokomotorinį aktyvumą, lyginant su kontroliniais preparatais (\ tp <0.001, 1 ir 2 mg / kg; Pav 2A,B). Pakartotinis Meth vartojimas sukėlė jautresnį lokomotorinį atsaką - vyrams, kuriems buvo skiriama 1 mg / kg Meth, po paskutinės vaisto injekcijos, palyginti su pirmąja injekcija, buvo žymiai didesnis lokomotorinis aktyvumas.p = 0.042; Pav 2C). Priešingai, 2 mg / kg meth reikšmingai sumažino lokomotorinį aktyvumą paskutinę dieną, palyginti su pirmąja diena (p = 0.009; Pav 2C), kuris gali rodyti stereotipinių elgesio padidėjimą.

2 pav. 

Pasikartojančio Meth poveikis lokomotoriniam aktyvumui. A, B, Atstumas tarp vyrų, vartojusių 0, 1 arba 2 mg / kg Meth po pirmojo (A) ir paskutinis (B) Meth injekcija. Duomenys pateikiami kaip vidurkis ± SEM. * Reikšmingi skirtumai nuo visų gydymo grupių kontrolės (p <0.05); #reikšmingų skirtumų tarp 1 mg / kg Meth ir tik kontrolinės \ tp <0.05). C, Meth sukeltas jautrintas lokomotorinis atsakas. Atstumas tarp vyrų, vartojusių 0, 1 arba 2 mg / kg Meth po pirmosios ir paskutinės Meth injekcijos per paskutinius 10 min. Duomenys pateikiami kaip vidurkis ± SEM. * Reikšmingas skirtumas nuo to paties gydymo grupės lytiškai naivių vyrų (p <0.05).

Klinikinis seksualinis elgesys

Seksualinis elgesys

1 eksperimento Meth apdorojimo fazės metu 1 mg / kg Meth gydymas nepaveikė seksualinio elgesio per kiekvieną iš trijų sekančių sesijų, palyginti su vyriškos druskos tirpalu (Lentelė 1). Šie rezultatai patvirtina, kad šios Meth dozės poveikis seksualiniam elgesiui netinkamas, netgi tuo atveju, kai jis vartojamas toje pačioje aplinkoje. Be to, „Meth“ apdorojimas nepakeitė seksualinio elgesio per pirmąją kondicionavimo paradigmos dieną (prieš LiCl poravimą; Lentelė 1) arba per bet kokius kondicionavimo bandymus su LiCl nesusijusiomis grupėmis. Šie rezultatai patvirtina, kad Meth neturėjo ilgalaikio poveikio seksualiniam elgesiui.

Peržiūrėkite šią lentelę: 

1 lentelė. 

Seksualinio elgesio apžvalga

Kompulsinis seksualinis elgesys

Eksperimentuokite 1.

Atvirkščiai, pakartotinis gydymas Meth padidino kompulsinį lytį. Kontroliuojant gyvūnus, kurie buvo apdoroti fiziologiniu tirpalu, lytinis elgesys sąlygoja lytinį elgesį. Konkrečiai, šešioliktojo mėnesio pradžioje akivaizdu, kad sumažėjęs LiCl-poruotų vyrų procentas, sumontuotas ir įsišaknijęs, palyginti su nesusijusiais fiziologiniais tirpalais.p = 0.039) kondicionavimo bandymas ir išliko atliekant bandymą 7 (p = 0.005; duomenys nerodomi) ir 8 (p <0.001; Pav 3B). Reikšmingas vyrų, ejakuliuojamų, procentinis skirtumas buvo akivaizdus ketvirtame (p = 0.041) kondicionavimo bandymas ir tęsėsi visą kondicionavimą (p <0.001; Pav 3C). Tačiau Meth apdorojimas paveikė sąlyginį lytinį pasipriešinimą, nes Meth iš anksto apdoroti vyrai, susieti su LiCl, nepasiekė reikšmingo lytinio elgesio slopinimo iki paskutinio gydymo bandymo, palyginti su nesusijusiais Meth gydytais vyrais. Konkrečiai, Meth iš anksto apdorotų LiCl-poruotų vyrų, turinčių intromeziją ir ejakuliaciją, procentas buvo žymiai sumažintas tik atliekant bandymą 8 (p = 0.03 ir p = 0.011, atitinkamai). Taigi, prieš gydymą pradėjusios gydymo Meth 2 gydymas Meth sukėlė netinkamą arba kompulsinį lytį.

3 pav. 

Vienalaikio poravimosi (lyties) ir Meth apdorojimo poveikis kondicionuojamam seksualiniam priešiškumui (1 eksperimentas). AEksperimentinių grupių sudėtyje buvo druskos (Sal) arba Meth iš anksto apdoroti patinai, kurie gavo LiCl po poravimosi (poriniai patinai) ir fiziologinio tirpalo arba iš anksto apdoroti vyrai, kurie po poravimosi gaudavo fiziologinį tirpalą. Antrąją kiekvieno kondicionavimo bandymo dieną poriniai vyrai gavo fiziologinį tirpalą ir nesusijusius vyrus gavo LiCl. B, C, Vyrų montavimo procentas (B) ir ejakuliacija (C) dėl kondicionuoto lytinio pasipiktinimo po Meth gydymo, skirto kartu su seksualine patirtimi. * Reikšmingas skirtumas nuo iš anksto apdorotų fiziologinių tirpalų, kurių sudėtyje nėra druskosp <0.05); #reikšmingas skirtumas nuo Meth apdorotų nesusijusių vyrų (p <0.05).

Eksperimentuokite 2.

Meth pirminio apdorojimo poveikis kondicionuojamam seksualiniam priešiškumui priklausė nuo lygiagrečios Meth ir poravimosi patirties. Konkrečiai, lytiškai patyrę vyrai, kuriems buvo suteiktas Meth apdorojimas ir poravimosi patirtis skirtingais laikais (nonconcurrent), neturėjo įtakos sąlyginiam seksualiniam priešiškumui. Meth iš anksto apdorotų LiCl poruotų vyrų procentinė dalis, kurių rodomi tvirtinimai ir ejakuliacija nesiskyrė nuo pirmiau apdorotų druskų porų vyrų (Pav 4). Šie duomenys rodo, kad pradinis Meth ir seksualinės patirties susiejimas prisidėjo prie Meth poveikio kompulsiniam seksualiniam elgesiui.

4 pav. 

Nefunkcinio poravimosi (lyties) ir Meth apdorojimo poveikis kondicionuojamam seksualiniam priešiškumui (2 eksperimentas). Vyrų pritvirtinimo procentas (A) ir ejakuliacija (B) per lytinį klinikinį lytinį pasipriešinimą po Meth gydymo, nesusijusio su seksualine patirtimi. Buvo įtrauktos dvi grupės: LiCl-poruota, apdorota su fiziologiniu tirpalu ir LiCl-poruota, apdorota su Meth.

Sąlyginis vietos vengimas

Papildomi kontroliniai eksperimentai parodė, kad nesugebėjimas slopinti poravimosi po methinio apdorojimo nėra dėl to, kad jautrumas LiCl sukeliamam vidaus organų susirgimui yra nesubrendęs, nes visi vyrai susidarė priešinasi kamerai, susijusiai su viena LiCl doze. Konkrečiai, tiek fiziologiškai tirpinti, tiek ir iš anksto apdoroti vyrai lėtai praleido LiCl-poroje per trumpesnį laiką, palyginti su praeities testu (p = Atitinkamai 0.037 ir 0.045; Pav 5A). Be to, laiko skirtumas, praleistas LiCl suporuotoje kameroje po postestinio prieš pretestą, buvo identiškas Meth ir fiziologinio tirpalo iš anksto apdorotose grupėse (Pav 5B).

5 pav. 

Lygiagretaus poros (lyties) ir Meth apdorojimo įtaka LiCl sukeltai CPA. A, B, Pasirinkimo balas (laikas, praleistas poroje, padalintas iš laiko poroje + nesusietoje kameroje × 100; A) ir CPA balas (laiko skirtumas, praleistas porinėje kameroje per posttest minus prestižą; B) poruotiems vyrams, kurie buvo apdoroti fiziologiniu tirpalu (Sal; sex + fiziologiniu tirpalu) arba Meth (lytis + Meth). Duomenys pateikiami kaip vidurkis ± SEM. * Reikšmingi skirtumai nuo tos pačios bandomosios grupės bandymų (p <0.05).

Reguliuojamos vietos nustatymas

Eksperimentuokite 1

Savianalizės tyrimai parodė, kad Meth naudojimas didina seksualinį malonumą ir yra pagrindinė narkotikų vartojimo motyvacija (Semple ir kt., 2002; Schilder ir kt., 2005; Žalioji ir Halkitas, 2006). Šis „Meth“ sukeltas seksualinio malonumo pagerinimas nebuvo išbandytas graužikų modelyje. Todėl CPP paradigma buvo naudojama siekiant patikrinti, ar seksualinis elgesys su Meth yra naudingesnis nei vien tik poravimosi ar Meth vartojimas. Sutikusi su ankstesniais tyrimais (Agmo ir Berenfeld, 1990; Pfaus ir Phillips, 1991; Tenk ir kt., 2009), padauginus iš pradžių apdorotame druskų tirpale, buvo gautas CPP - vyrai daugiau laiko praleido lyties + fiziologinio tirpalo poroje, nei po fizinio tirpalo susietos kameros.p = 0.001; Pav 6C,D). Be to, kontroliniai patinai nesuteikė pirmenybės lyties ir druskos tirpalo porai per lytinę porą, parodydami, kad druskos injekcija prieš poravimą nepaveikė seksualinio atlygio (Pav 6C,D). Rezultatai parodė, kad Meth padidino CPP lytiniams santykiams, palyginti su poravimu arba vien Meth. Vyrai praleido daugiau laiko per pokytį lyties + Meth poroje kameroje nei lyties poros kamera (p <0.001; Pav 6C) arba „Meth“ suporuota kamera (p = 0.02; Pav 6C) arba palyginti su kontroline grupe (p = Atitinkamai 0.002 ir 0.05; Pav 6D). Todėl seksualinis elgesys kartu su Meth atrodo labiau naudingas nei seksualinis elgesys arba Meth vien tik gyvūnams, kurie buvo gydyti lytiniu elgesiu ir Meth vienu metu.

6 pav. 

Vienalaikio poravimosi (lyties) ir Meth apdorojimo poveikis poravimosi ir Meth sukeltam CPP (1 eksperimentas). Įtrauktos keturios grupės. ADvi grupės gavo lyties + druskos (Sal) apdorojimą ir po gydymo poroje / nesusijusioje kameroje: lytis + fiziologinis tirpalas / lytis, lytis + druskos tirpalas. Pirmoji grupė buvo neigiama kontrolė, nes nebuvo tikimasi, kad druskos tirpalas pakeis CPP seksui. Antroji grupė buvo teigiama kontrolė, nes tikimasi, kad lytis sukels CPP. B, Kitos dvi grupės gavo lytį + Meth apdorojimą ir porą / nesusijusias kameras: lytį + Meth / lytį arba lytį + Meth / Meth. Kiekvienoje eksperimentinėje grupėje buvo subalansuota tvarka, pagal kurią gyvūnai buvo paveikti suporuotose ir nesusijusiose kamerose. C, Pasirinkimo balas (laikas, praleistas poroje, padalytas iš laiko poroje + nesusietoje kameroje × 100). Duomenys pateikiami kaip vidurkis ± SEM. * Reikšmingi skirtumai nuo tos pačios bandomosios grupės bandymų (p <0.05). D, CPP balas (laiko skirtumas, praleistas porinėje kameroje per postestą, atėmus pretestą). Duomenys pateikiami kaip vidurkis ± SEM. * Reikšmingi skirtumai nuo lyties + druskos / lyties grupės (p <0.05).

Eksperimentuokite 2

Po to buvo nustatyta, ar vienalaikis Meth ir lyties gydymas vien CPP įtakojo Meth, lyginant su druskos tirpalu nesusijusioje kameroje. Iš tiesų, Meth iš anksto apdoroti patinai, kurie kartu su kiekvienu vaisto įpurškimu susiformavo, sudarė pirmenybę Meth porai susietai kamerai (p = 0.01; Pav 7). Priešingai, vyrai, kurie gavo pakartotinį fiziologinį tirpalą arba Meth injekcijas be poravimosi, nepadarė didesnės pirmenybės Meth-poros kamerai per posttestą.

7 pav. 

Vienalaikio poravimosi (lyties) ir Meth apdorojimo poveikis Meth sukeltam CPP (2 eksperimentas). Pageidautinas balas (laikas, praleistas poroje, padalytas iš laiko poroje + nesusietoje kameroje × 100) vyrams, kurie buvo apdoroti fiziologiniu tirpalu (Sal), Meth arba lytimi + Meth. Duomenys pateikiami kaip vidurkis ± SEM. * Reikšmingas skirtumas nuo tos pačios eksperimentinės grupės prielaidų (p <0.05).

Eksperimentuokite 3

Galiausiai, buvo išbandyta, ar lygiagretus Meth ir poravimosi paruošimas paveikė CPP vien tik poravimuisi. Vyrai, kurie buvo gydomi su Meth ir poravimu, nesuteikė pirmenybės seksualiniam elgesiui, o tai rodo padidėjusio laiko praleidimas lyties poroje. Priešingai, vyrams, kurie buvo gydomi fiziologiniu tirpalu ir poravimu, pirmenybė buvo teikiama lyties porai (p = 0.003; Pav 8). Kartu šie duomenys leidžia manyti, kad meto ir poravimosi sąsaja padidina Meth skatinamąjį poveikį be poravimosi ir kartu su Meth, bet mažina paskatos dėl poravimosi be vaisto.

8 pav. 

Vienalaikio poravimosi (lyties) ir Meth apdorojimo poveikis poravimosi sukeltam CPP (3 eksperimentas). Pasirinkimo balas (laikas, praleistas porinėje kameroje, padalintas iš poros + nesusietų kamerų × 100) vyrams, kurie buvo apdoroti lytimi + druskos tirpalu (Sal) arba lytimi + Meth. Duomenys pateikiami kaip vidurkis ± SEM.

Diskusija

Dabartiniame tyrime išbandyta pakartotinio Meth įtaka seksualinei elgsenai, ypatingą dėmesį skiriant lytinei veiklai, netinkamam ar priverstiniam lytiniam ieškojimui, poravimosi ir (arba) Meth atlygiui. Šio tyrimo pagrindinė išvada buvo ta, kad Meth apdorojimas nedarė įtakos seksualinio elgesio raiškai, bet sukėlė kompulsinį seksualinį elgesį per kelias savaites po gydymo. Šis poveikis kompulsiniam seksualiniam elgesiui priklausė nuo patirties su Meth ir poravimu. Be to, lygiagretūs Meth ir poravimosi gydymai pagerino Meth atlygį, bet sumažino lytinį atlygį. Kartu šie tyrimai rodo, kad ryšys tarp Meth ir poravimosi yra lemiamas kompulsinio seksualinio elgesio vystymuisi ar išraiškai ir seksualinės bei narkotikų atlygio pokyčiams.

Metų paruošimas, kartu su poravimu, turėjo ilgalaikį poveikį sąlyginio lytinio pasipriešinimo paradigmos gebėjimui slopinti seksualinį elgesį. Šis efektas negali būti paaiškinamas mokymosi ar atminties trūkumu, nes iš anksto apdoroti vyrai neturėjo jokių įrodymų, kad mokymasis sutrikdytų per CPP ar LiCl sukeltus seksualinės aviacijos paradigmus. Be to, mažai tikėtina, kad pakartotinis mažos Meth dozės vartojimas sukelia pažinimo sutrikimus ir neurotoksiškumą, kuris paprastai pasireiškė po lėtinio didelio Meth dozės poveikio žiurkėms (Walsh ir Wagner, 1992; Friedman ir kt., 1998; Chapman ir kt., 2001; Schröder ir kt., 2003) ir žmonėms (Ornstein ir kt., 2000; Simon et al., 2002; Kalechstein ir kt., 2003), nes vienos dienos Meth bingeing paradigmos, naudojant tą pačią dozę, kaip ir dabartiniame tyrime, nepablogino objekto atpažinimo ir nesukėlė neurotoksiškumo (Marshall ir kt., 2007). Kitas alternatyvus sąlygojamo lytinio pasipriešinimo įsigijimo ar išreiškimo sutrikimo paaiškinimas yra LiCl jautrumo praradimas. Tačiau gyvūnai vienodai sugebėjo įgyti kondicionuojamą aviaciją kamerai, anksčiau susietai su LiCl. Taigi, iš anksto apdoroti vyrai neturėjo susilpnėjusios asociatyviosios atminties ar sumažino jautrumą LiCl ar LiCl sukeltai ligai. Atrodo, kad Meth apdorojimas sukėlė maladaptyvų ar kompulsinį sekso ieškojimą, nepaisant išmoktų neigiamų pasekmių, atitinkančių žmogaus ataskaitas (Frosch ir kt., 1996; Halkitis ir kt., 2001; McKirnan ir kt., 2001; Rawson ir kt., 2002; Somlai ir kt., 2003; Žalioji ir Halkitas, 2006; Springer ir kt., 2007).

Be to, Meth ir poravimosi prieš gydymą poveikis sumažėjusiam maladaptyvaus seksualinio elgesio slopinimui nėra lengvai paaiškinamas padidėjusiu atlygiu, susijusiu su poravimu. Priešingai, gyvūnams, kurie gavo lygiagrečią Meth ir poravimosi patirtį, atlyginimų ieškojimas, susijęs su poravimu, buvo sumažintas. Todėl reikia pasiūlyti dar vieną paaiškinimą dėl vienalaikio Meth ir poravimosi gydymo poveikio netinkamo seksualinio elgesio raiškai. Neseniai atliktas neuroanatominis tyrimas iš mūsų laboratorijos nustatė smegenų sritis, kuriose Meth gali tarpininkauti poveikį seksualiniam elgesiui (Frohmader ir kt., 2010c). Čia buvo tiriamas poravimosi arba Meth sukeltas neuroninis aktyvavimas, naudojant neuroninio aktyvumo žymenis, tokius kaip Fos arba MAPK fosforilinimas. Meth ir poravimosi koaktyvuoti neuronai branduolyje accumbens, bazolaterinė amygdala ir priekinės cingulinės medialinės prefrontalinės žievės plotas (Frohmader ir kt., 2010c) ir orbitofrontalinėje žievėje (Frohmader ir Coolen, 2010). Prefrontalinės ir orbitofrontalinės kortikos yra ypač svarbios, nes jos prisideda prie priklausomybės elgesio (Kalivas ir Volkow, 2005; Kalivas ir kt., 2005; Lasseter ir kt., 2010; Winstanley ir kt., 2010). Be to, šių smegenų zonų hipoaktyvumas buvo koreliuojamas su keliomis psichikos ligomis, susijusiomis su slopinančio kontrolės praradimu (Graybiel ir Rauch, 2000; Taylor ir kt., 2002; Londonas ir kt., 2005). Šios įrodymų eilutės leidžia manyti, kad Meth gali veikti šiose priekinės žievės dalyse, kad sukeltų ilgalaikius pokyčius, kurie savo ruožtu lemia kompulsinį seksualinį elgesį. Atsižvelgiant į tai, buvo įrodyta, kad didelis kompulsinio seksualinio elgesio dažnis sutampa su kitais psichikos sutrikimais, įskaitant priklausomybę nuo narkotikų, nerimo ir nuotaikos sutrikimų (Bancroft, 2008). Taip pat hipotezė, kad vaistų sukeltas medialinės prefrontalinės ir orbitofrontalinės žievės disfunkcija yra atsakinga už sumažintą impulsų kontrolę (Brewer ir Potenza, 2008; Fineberg ir kt., 2010) ir padidėjęs seksualinis elgesys, pastebėtas daugelyje narkomanų (\ tJentsch ir Taylor, 1999; Bancroft, 2008). Dėl to vyrų žiurkių medialinės prefrontinės žievės pakitimai sukėlė kompulsinį lytį siekiančią elgesį kondicionuojamoje lyties priešiškumo paradigmoje, naudojamoje dabartiniuose tyrimuose (Davis ir kt., 2010).

Ankstesni tyrimai parodė, kad pakartotinis gydymas psichostimuliantams ar opiatams padidina vaistų sukeltą atlygį, matuojant pagal CPP (Lett, 1989; Shippenberg ir Heidbreder, 1995; Shippenberg ir kt., 1996). Be to, seksualinė patirtis paskatino d-amfetamino atlygį (Pitchers ir kt., 2010). Dabartiniame tyrime Meth ir (arba) seksualinės patirties poveikis Meth CPP buvo tiriamas tokiomis sąlygomis, kurios neturėtų sukelti vaisto CPP: maža Meth dozė, vienas kondicionavimo bandymas ir bandymai tamsoje dienos fazėje esant mažiausiam CPP (Webb ir kt., 2009a,b). Atliekant pakartotinį Meth ar seksualinės patirties, naudojamo šiame tyrime, jautrinimo režimas nepadidino Meth CPP. Tačiau Meth paruošiamasis gydymas kartu su poravimu pagerino Meth atlygį, nurodydamas, kad šis ryšys tarp Meth ir poravimosi sukėlė atlygio ieškojimą, ieškant Meth. Šie rezultatai pasirodo suderinti su žmonių pranešimais apie padidėjusį Meth, kurio metu buvo siekiama nustatyti seksualinį malonumą Meth vartojant kaip pagrindinį narkotikų vartojimo variklį (Semple ir kt., 2002; Schilder ir kt., 2005; Žalioji ir Halkitas, 2006). Šiuo metu neaišku, kokie seksualinio elgesio komponentai yra labai svarbūs ryšiui tarp Meth ir poravimosi. Šiame tyrime visi vyrai sutapo su ejakuliacija. Vis dėlto ankstesni rezultatai rodo, kad socialinė sąveika gali būti pakankama, kad sukeltų netinkamą lytį ieškantį elgesį (Frohmader ir kt., 2010a).

Neurinių substratų, kurie gali tarpininkauti kartu su Meth ir poravimosi prieš gydymą didinančiu poveikiu Meth atlyginimui, yra branduolys accumbens ir bazolaterinis amygdalas. Ilgalaikiai dendritų stuburo tankio ir morfologijos pokyčiai, atsirandantys dėl akumbenų, atsiranda pakartotinai skiriant vaistus (Brownas ir Kolbas, 2001; Robinson ir kt., 2002; Li ir kt., 2003; Robinson ir Kolb, 2004) arba seksualinė patirtis (Meisel ir Mullins, 2006; Pitchers ir kt., 2010), ir yra hipotezės, kad tarpininkauja vaistų sukeltam judėjimo ir atlygio jautrumui (Pierce ir Kalivas, 1997; Vanderschuren ir Kalivas, 2000; Li ir kt., 2004). Bazolaterinė amygdala yra kritinė sąlyga, susijusi su kondicionuojamų stimulų, susijusių su vaistų stimulais, atmintimi (Grace ir Rosenkranz, 2002; Laviolette ir Grace, 2006) ir dalyvauja atlyginimų jautrinimo ir sustiprinimo (\ tEveritt et al., 1999; Cardinal et al., 2002; Žr. 2002). Bazolaterinės amygdalos pažeidimai arba inaktyvacijos blokuoja gavimą (Whitelaw ir kt., 1996) ir išraiška (Grimm ir See, 2000) su sąlyga, kad kokainas yra atnaujintas. Be to, bazolateriniai amygdalos pažeidimai sąlygoja mažesnį reagavimą su sąlygotais stimuliais, susietais su maistu (Everitt et al., 1989) arba seksualinis stiprinimas (Everitt et al., 1989; Everitt, 1990) žiurkėms. Todėl yra įmanoma, kad psichostimuliantų ir poravimosi sukeltų akumbenų ir bazolaterinės amygdalos pokyčių rezultatas yra potencialus „Meth“ atlygio atributas.

Įrodyta, kad jautrinantys narkotikų pulkai palengvina seksualinį elgesį. Jautrinantis d-amfetamino gydymas (10 kasdien 1.5 mg / kg injekcijos) palengvina seksualinį elgesį (Fiorino ir Phillips, 1999a,b), taip pat požiūris į seksualinius stimulus (Nocjar ir Panksepp, 2002). Tyrimai su žiurkių patinėlėmis, kurie buvo gydomi Meth (trys kasdieninės 5 mg / kg injekcijos), padidino imlumą (Holder et al., 2010). Atvirkščiai, šiuo metu atliktas tyrimas neįrodė jautrumo Meth gydymo pulko poveikio seksualiniam elgesiui. Galimas šio neatitikimo paaiškinimas apima mažesnį vaisto dozavimą, naudojamą šiame tyrime, skirtingus seksualinės motyvacijos vertinimus ir lyties skirtumus (Becker ir Hu, 2008).

Tyrimai, susiję su „Meth“ priklausomybės nuo graužikų modeliais, neseniai buvo sutelkti į narkotikų paplitimo paradigmas, siekiant tirti Meth sukeltus elgesio sutrikimus (Belcher ir kt., 2008; Izquierdo ir kt., 2010; O'Dell et al., 2011), neuroplastiniai pokyčiai (Brennan ir kt., 2010) ir neurotoksiškumas (Moszczynska ir kt., 1998; Kuczenski ir kt., 2007; Graham ir kt., 2008). Pagrindinis šių tyrimų tikslas buvo pasiekti, kad žiurkių kraujo plazmoje koncentracija būtų artima žmogaus Meth narkomanams. Priešingai, dabartinis tyrimas parodė, kad kartą per parą pasyvus mažos dozės Meth vartojimas buvo pakankamas ilgalaikiam kompulsiniam seksualiniam elgesiui sukelti. Meth binging paradigma nebuvo naudojama dėl praktinių priežasčių: didelės Meth dozės kenkia seksualiniam elgesiui (Frohmader ir kt., 2010a) ir žmonių naudotojai seksualinės veiklos palaikymui dažnai naudoja seksualinio veikimo didinimo vaistus (Semple ir kt., 2009). Dabartinių studijų rinkinių tikslas buvo ištirti seksualinį atlygį ir priverstinį poravimosi būdą gyvūnams, kuriems būdingas nepažeistas poravimosi elgesys. Rezultatai rodo, kad kompulsinis seksualinis elgesys ir pakeistas vaistas bei seksualinis atlygis gali būti susiję su labai maža vaisto ekspozicija vieną kartą kartu su lytine patirtimi ir nėra priklausomi nuo to, kad smegenų smegenų ląstelių kiekis yra sunkus.

Kartu dabartinis tyrimas yra svarbus žingsnis siekiant geriau suprasti Meto poveikį kompulsiniam seksualiniam elgesiui ir asociacijai tarp narkotikų ir seksualinio atlygio. Be to, šie duomenys yra lygiagrečiai tie, apie kuriuos buvo pranešta žmogaus priklausomybėje; todėl vyrų žiurkių modelis gali būti toliau naudojamas tirti Meth poveikio molekuliniams ir struktūriniams mechanizmams seksualiniam elgesiui ir potencialiai prisidėti prie būsimo narkomanijos terapijos.

Išnašos

  • Gavo rugpjūčio 4, 2011.
  • Peržiūrėta versija buvo rugsėjo 8, 2011.
  • Priimta rugsėjo 23, 2011.
  • Šis darbas buvo paremtas Kanados sveikatos tyrimų instituto RN 014705 į LMC

  • Autoriai skelbia konkuruojančius finansinius interesus.

  • Korespondencija turėtų būti adresuojama Ličo M. Cooleno, Mičigano universiteto Molekulinės ir integruotos fiziologijos katedros, medicinos mokslų II, 7732B, 1137 E. Catherine gatvės, Ann Arbor, MI 48109-5663. [apsaugotas el. paštu]

Nuorodos

    1. Agmo A

    (2002) Vyrų žiurkių kopuliacijos sąlyginis aversinis kondicionavimas ir seksualinė skatinamoji motyvacija: įrodymai, kad seksualinis elgesys yra dviejų etapų procesas. Physiol Behav 77: 425-435.

    1. Agmo A,
    2. Berenfeld R

    (1990) Vyrų žiurkių ejakuliacijos stiprinimas: opioidų ir dopamino vaidmuo. Behav Neurosci 104: 177-182.

    1. Bancroft J

    (2008) Seksualinis elgesys, kuris yra „nekontroliuojamas“: teorinis konceptualus požiūris. Psychiatr Clin North Am 31: 593-601.

    1. Becker JB,
    2. Hu M

    (2008) Narkotikų vartojimo lyties skirtumai. Priekinis Neuroendokrinolis 29: 36-47.

    1. Belcher AM
    2. Feinstein EM,
    3. O'Dell SJ,
    4. Marshall JF

    (2008) Metamfetamino poveikis atpažinimo atmintims: eskalavimo ir vienos dienos dozavimo režimų palyginimas. Neuropsychopharmacology 33: 1453-1463.

    1. Brennan KA,
    2. Colussi-Mas J,
    3. Carati C
    4. Lea RA
    5. Fitzmaurice PS,
    6. Schenk S

    (2010) Metamfetamino savarankiškas vartojimas ir nepageidaujamo poveikio poveikis monoamino ir metabolito audinių lygiui žiurkėms. Smegenų raiška 1317: 137-146.

    1. Brewer JA,
    2. Potenza MN

    (2008) Impulsų kontrolės sutrikimų neurobiologija ir genetika: santykiai su priklausomybe nuo narkotikų. Biochem Pharmocol 75: 63-75.

    1. Brown RW,
    2. Kolb B

    (2001) Nikotino sensibilizacija padidina dendrito ilgį ir stuburo tankį branduolyje accumbens ir cinguliuoti žievę. Smegenų raiška 899: 94-100.

    1. Kardinolas RN,
    2. Parkinson JA,
    3. J salė,
    4. Everitt BJ

    (2002) Emocija ir motyvacija: amygdala, ventralinė striatum ir prefrontalinė žievė. Neurosci Biobehav Rev 26: 321-352.

    1. Chapman DE,
    2. Hanson GR,
    3. Kesner RP,
    4. Keefe KA

    (2001) Ilgalaikiai bazinio ganglio funkcijos pokyčiai po neurotoksinio metamfetamino vartojimo režimo. J Pharmacol Exp Ther 296: 520-527.

    1. „Crowe LC“
    2. George WH

    (1989) Alkoholis ir žmogaus seksualumas: peržiūra ir integracija. Psychol Bull 105: 374-386.

    1. Davis JF,
    2. Loos M,
    3. Di Sebastiano AR
    4. Brown JL,
    5. Lehman MN,
    6. Coolen LM

    (2010) Medialinės prefrontalinės žievės pažeidimai sukelia maladaptyvų lytinį elgesį žiurkių patinams. Biol psichiatrija 67: 1199-1204.

    1. Everitt BJ

    (1990) Seksualinė motyvacija: vyrų žiurkių apetitinio ir kopuliacinio atsako mechanizmų nervinė ir elgesio analizė. Neurosci Biobehav Rev 14: 217-232.

    1. Everitt BJ,
    2. Cador M,
    3. Robbins TW

    (1989) Sąveika tarp amygdala ir ventralios striatum stimuliuojančių atlyginimų asociacijose: tyrimai, naudojant antrosios eilės seksualinio stiprinimo grafiką. Neurologijos 30: 63-75.

    1. Everitt BJ,
    2. Parkinson JA,
    3. Olmstead MC,
    4. Arroyo M,
    5. Robledo P,
    6. Robbins TW

    (1999) Asociatyvūs procesai priklausomybėje ir atlygis už amygdala-ventralinių striatūros posistemių vaidmenį. Ann NY Acad Sci 877: 412-438.

    1. Fineberg NA,
    2. Potenza MN,
    3. Chamberlain SR,
    4. Berlyno HA,
    5. Menzies L,
    6. Bechara A,
    7. Sachako BJ,
    8. Robbins TW,
    9. „Bullmore ET“
    10. Hollander E

    (2010) Priverstinio ir impulsinio elgesio testavimas, nuo gyvūnų modelių iki endofenotipų: naratyvinė peržiūra. Neuropsychopharmacology 35: 591-604.

    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG

    (1999a) Lytinio elgesio palengvinimas žiurkių patelėms po d-amfetamino sukelto elgesio jautrumo. Psichofarmakologija 142: 200-208.

    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG

    (1999b) Lytinio elgesio palengvinimas ir padidėjęs dopamino išsiskyrimas žiurkių patinų branduoliuose po d-amfetamino sukelto elgesio jautrumo. J Neuroscience 19: 456-463.

    1. Fisher DG,
    2. Reynolds GL
    3. Ware MR,
    4. „Napper“ LE

    (2011) Metamfetamino ir viagra naudojimas: santykis su seksualinės rizikos elgesiu. Arch Sex Behav 40: 273-279.

    1. Friedman SD,
    2. Castañeda E,
    3. Hodge GK

    (1998) Ilgalaikis monoamino išsekimas, diferencinis atsigavimas ir subtilus elgesio sutrikimas po metamfetamino sukelto neurotoksinio poveikio. Pharmacol Biochem Behav 61: 35-44.

    1. Frohmader KS,
    2. Coolen LM

    (2010) Metamfetamino poveikis maladaptyviam seksualiniam elgesiui ir pagrindiniams neuroniniams substratams. Soc Neurosci Abstr 36: 595-18.

    1. Frohmader KS,
    2. Bateman KL,
    3. Lehman MN,
    4. Coolen LM

    (2010a) Metamfetamino poveikis lytinei veiklai ir lytiniam elgesiui lyties žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl) 212: 93-104.

    1. Frohmader KS,
    2. Pitchers KK,
    3. Balfour ME
    4. Coolen LM

    (2010b) Mišinių maišymas: vaistų poveikio lytiniam elgesiui žmonėms ir gyvūnų modeliams apžvalga. Horm Behav 58: 149-162.

    1. Frohmader KS,
    2. Wiskerke J,
    3. Išminčius RA
    4. Lehman MN,
    5. Coolen LM

    (2010c) Metamfetaminas veikia neuronų grupes, reguliuojančias lytinį elgesį žiurkių patinose. Neurologijos 166: 771-784.

    1. Frosch D,
    2. „Shoptaw S“
    3. Huber A,
    4. Rawson RA
    5. Ling W

    (1996) Seksualinė ŽIV rizika tarp seksualinių ir biseksualių vyrų metamfetamino. J Subst Abuse Treat 13: 483-486.

    1. Grace AA,
    2. Rosenkranz JA

    (2002) Bazolaterinių amygdalos neuronų sąlyginių reakcijų reguliavimas. Physiol Behav 77: 489-493.

    1. Graham DL,
    2. Noailles PA
    3. Cadet JL

    (2008) Diferencinės neurocheminės pasekmės, atsirandančios dėl didėjančio dozės dozavimo režimo, po kurio atsiranda vienos dienos daugkartinių dozių metamfetamino problemos. J Ncurochcm 105: 1873-1885.

    1. Graybiel AM
    2. Rauch SL

    (2000) Obsesinio-kompulsinio sutrikimo neurobiologija. Neuronas 28: 343-347.

    1. Žalia AI,
    2. Halkitis PN

    (2006) Kristalinė metamfetaminas ir seksualinė visuomenė miesto gėjų subkultūroje: pasirenkamasis afinitetas. Kultūros sveikatos lytis 8: 317-333.

    1. Grimm JW,
    2. Žr

    (2000) Pirminių ir antrinių atlyginimams svarbių limbinių branduolių disocencija gyvūnų recidyvo modelyje. Neuropsychopharmacology 22: 473-479.

    1. Halkitis PN,
    2. Parsons JT,
    3. Stirratt MJ

    (2001) Dviguba epidemija: kristalų metamfetamino vartojimas, susijęs su ŽIV perdavimu tarp gėjų. J Homosex 41: 17-35.

    1. Laikiklis MK,
    2. Hadjimarkou MM,
    3. Zup SL,
    4. Blutstein T
    5. Benham RS,
    6. McCarthy MM
    7. Mong JA

    (2010) Metamfetaminas palengvina moterų seksualinį elgesį ir didina neuroninį aktyvavimą hipotalamijos viduriniame amygdaloje ir ventromediniame branduolyje. Psichoneuroendocrinologija 35: 197-208.

    1. Hull EM,
    2. Meisel RL,
    3. Sachs BD

    (2002) hormonų smegenyse ir elgesyje, vyrų seksualinis elgesys, red. Pfaff DW, Arnoldas AP, Etgen AM, Fahrbach SE, Rubin RT (Elsevier Science, San Diego), pp 1 – 138.

    1. Izquierdo A,
    2. Belcher AM
    3. Scott L,
    4. Cazares VA
    5. Chen J,
    6. O'Dell SJ,
    7. Malvaez M,
    8. Wu T,
    9. Marshall JF

    (2010) Specifiniai mokymosi sutrikimai, atsiradę po žiurkių metamfetamino vartojimo režimo, galimas striatalo dopamino dalyvavimas. Neuropsychopharmacology 35: 505-514.

    1. Jentsch JD,
    2. Taylor JR

    (1999) Impulsyvumas, atsirandantis dėl piktybinio piktybinio sutrikimo, susijusio su piktnaudžiavimu narkotikais. Psichofarmakologija (Berl) 146: 373-390.

    1. Kalechstein AD,
    2. Newton TF,
    3. Žalia M

    (2003) Metamfetamino priklausomybė yra susijusi su neurokognityviniu sutrikimu pradiniame abstinencijos etape. J Neuropsichiatrija Clin Neurosci 15: 215-220.

    1. Kalivas PW,
    2. Volkow ND

    (2005) Narkotikų priklausomybės pagrindas: motyvacijos ir pasirinkimo patologija. Aš esu psichiatrija 162: 1403-1413.

    1. Kalivas PW,
    2. Volkow N,
    3. Seamans J

    (2005) Nepavyksta valdyti priklausomybės motyvacija: patologija perduodant glutamatą. Neuronas 45: 647-650.

    1. Kuczenski R
    2. „Everall IP“
    3. Įgulos L,
    4. Adame A,
    5. I dotacija,
    6. Masliah E

    (2007) Padidėjęs dozės ir daugkartinio metamfetamino poveikis žiurkėms sukelia neocortex ir limbinės sistemos degeneraciją. Exp Neurol 207: 42-51.

    1. Lasseter HC,
    2. Xie X
    3. Ramirez DR,
    4. Fuchs RA

    (2010) narkomanijos elgsenos neurologijoje, priešpriešinis narkotikų paieškos žievės reguliavimas narkotikų atkryčio gyvūnų modeliuose, red.

    1. Laviolette SR,
    2. Grace AA

    (2006) Kannabinoidai stiprina emocinį mokymosi plastiškumą medialinės prefrontalinės žievės neuronuose per bazolaterinius amygdala įėjimus. J Neuroscience 26: 6458-6468.

    1. Lawrence GJ
    2. Kiefer SW

    (1987) Vyrų žiurkių kopuliacinio elgesio nutraukimas naudojant ligą kaip bausmę: palengvinimas nauju kvapu. Behav Neurosci 101: 289-291.

    1. Lett BT

    (1989) Pakartotinis poveikis sustiprina, o ne mažina amfetamino, morfino ir kokaino naudingą poveikį. Psichofarmakologija (Berl) 98: 357-362.

    1. Li Y,
    2. Kolb B,
    3. Robinson TE

    (2003) Nuolatinių amfetamino sukeltų dendritinių stuburų tankio pokyčių vieta vidutinio smilkalų neuronuose branduolyje accumbens ir caudate-putamen. Neuropsychopharmacology 28: 1082-1085.

    1. Li Y,
    2. Acerbo MJ,
    3. Robinson TE

    (2004) Elgesio jautrinimo indukcija siejama su kokaino sukeltu struktūriniu plastiškumu branduolio accumbens šerdyje (bet ne lukštuose). Eur J Neurosci 20: 1647-1654.

    1. Londonas ED,
    2. Berman SM,
    3. Voytek B,
    4. Simon SL,
    5. Mandelkern MA,
    6. Monterosso J
    7. Thompson PM
    8. Brody AL,
    9. Geaga JA,
    10. Honkongo valstybės narės,
    11. Hayashi KM,
    12. Rawson RA
    13. Ling W

    (2005) Smegenų medžiagų apykaitos sutrikimas ir sumažėjęs budrumas neseniai abstinentuose metamfetamino vartojimuose. Biol psichiatrija 58: 770-778.

    1. Marshall JF,
    2. Belcher AM
    3. Feinstein EM,
    4. O'Dell SJ

    (2007) Metamfetamino sukelta nervų ir pažinimo pokyčiai graužikams. Polinkis 102: 61-69.

    1. McKirnan DJ
    2. Vanable PA,
    3. „Ostrow“ generalinis direktoratas,
    4. Vilties B

    (2001) Seksualinės „pabėgimo“ ir seksualinės rizikos tikimybės tarp narkotikų ir alkoholio dalyvaujančių gėjų ir biseksualių vyrų. J Subst Abuse 13: 137-154.

    1. Meisel RL,
    2. Mullins AJ

    (2006) Seksualinė patirtis moterų graužikams: ląstelių mechanizmai ir funkcinės pasekmės. Smegenų raiška 1126: 56-65.

    1. Moszczynska A,
    2. Turenne S,
    3. Kish SJ

    (1998) Antioksidantinio glutationo žiurkių striatrijos kiekis sumažėja, kai vartojamas metamfetaminas. Neurosci Lett 255: 49-52.

    1. Nocjar C
    2. Panksepp J

    (2002) Lėtinis nepertraukiamas amfetamino apdorojimas pagerina būsimą apetitinį elgesį narkotikų ir natūralios naudos atžvilgiu: sąveika su aplinkos kintamaisiais. Behav Brain Res 128: 189-203.

    1. O'Dell SJ,
    2. Feinbergas LM,
    3. Marshall JF

    (2011) Neurotoksinis metamfetamino režimas kenkia naujumo pripažinimui, matuojamam socialiniu kvapu pagrįstu uždaviniu. Behav Brain Res 216: 396-401.

    1. Ornstein TJ,
    2. Iddon JL,
    3. Baldacchino AM,
    4. Sachako BJ,
    5. Londonas M,
    6. Everitt BJ,
    7. Robbins TW

    (2000) Kognityvinės disfunkcijos profiliai lėtiniuose amfetamino ir heroino vartojimuose. Neuropsychopharmacology 23: 113-126.

    1. Parsons JT,
    2. Halkitis PN

    (2002) ŽIV užsikrėtusių vyrų, kurie dažnai verčiasi visuomenine ir komercine lytine aplinka, seksualinė ir narkotikų vartojimo praktika. AIDS priežiūra 14: 815-826.

    1. Peters RH

    (1983) Sužinojo, kaip vyriškos lyties žiurkėms pasireiškia kopuliacinis elgesys. Behav Neurosci 97: 140-145.

    1. Peugh J,
    2. Belenko S

    (2001) Alkoholis, narkotikai ir seksualinė funkcija: peržiūra. J Psichoaktyvūs vaistai 33: 223-232.

    1. Pfaus JG

    (2009) Lytinio potraukio keliai. J Sex Med 6: 1506-1533.

    1. Pfaus JG,
    2. Phillips AG

    (1991) Dopamino vaidmuo numatomuose ir vartojančiuose lytinio elgesio aspektuose žiurkių patinams. Behav Neurosci 105: 727-743.

    1. Pierce RC
    2. Kalivas PW

    (1997) Elgesio jautrinimo amfetamino tipo psichostimuliatoriams išraiška. Brain Res Rev 25: 192-216.

    1. Pitchers KK,
    2. Balfour ME
    3. Lehman MN,
    4. Richtand NM
    5. Yu L,
    6. Coolen LM

    (2010) Neuroplastika mezolimbinėje sistemoje, kurią sukelia natūralus atlygis ir paskesnis atlygio susilaikymas. Biol psichiatrija 67: 872-879.

    1. Raj A,
    2. Saitz R
    3. Cheng DM
    4. Žiemos M,
    5. Samet JH

    (2007) Asociacijos tarp alkoholio, heroino, kokaino vartojimo ir didelės rizikos lytinio elgesio tarp detoksikacijos pacientų. Aš J piktnaudžiavimas narkotikais 33: 169-178.

    1. Rawson RA
    2. Washton A,
    3. Domier CP,
    4. Reiber C

    (2002) Narkotikai ir seksualinis poveikis: narkotikų tipo ir lyties vaidmuo. J Subst Abuse Treat 22: 103-108.

    1. Robinson TE,
    2. Kolb B

    (2004) Struktūrinis plastiškumas, susijęs su piktnaudžiavimo narkotikais poveikiu. Neurofarmakologija 47 (Suppl 1): 33 – 46.

    1. Robinson TE,
    2. Gorny G,
    3. Savage VR,
    4. Kolb B

    (2002) Plačiai paplitęs, bet regioniniu mastu specifinis eksperimento ir savarankiškai vartojamo morfino poveikis suaugusių žiurkių dendritų spygliams branduolio accumbens, hipokampo ir neocortex. Synapse 46: 271-279.

    1. Sánchez J,
    2. Comerford M,
    3. Chitwood DD,
    4. Fernandez MI,
    5. McCoy CB

    (2002) Didelis rizikos lytinis elgesys tarp heroino šnipinėlių, kurie neturi narkotikų vartojimo: tai turi įtakos ŽIV rizikos mažinimui. AIDS priežiūra 14: 391-398.

    1. Schilder AJ,
    2. Lampinen TM,
    3. Miller ML
    4. Hogg RS

    (2005) Kristalinė metamfetaminas ir ekstazis skiriasi nuo nesaugaus sekso tarp jaunų gėjų. Ar J visuomenės sveikata 96: 340-343.

    1. Schröder N,
    2. O'Dell SJ,
    3. Marshall JF

    (2003) Neurotoksinis metamfetamino režimas labai sumažina žiurkių atpažinimo atmintį. Synapse 49: 89-96.

    1. Žr

    (2002) Neuraliniai kondicionuojamo recidyvo substratai, kuriais siekiama elgtis su narkotikais. Pharmacol Biochem Behav 71: 517-529.

    1. Semple SJ,
    2. Patterson TL,
    3. Dotacija I

    (2002) Motyvacija, susijusi su metamfetamino vartojimu tarp vyrų, turinčių lytinių santykių su vyrais. J Subst Abuse Treat 22: 149-156.

    1. Semple SJ,
    2. Strathdee SA,
    3. Zians J,
    4. Patterson TL

    (2009) Seksualinės rizikos elgesys, susijęs su metamfetamino ir kitų vaistų vartojimu ŽIV užsikrėtusių vyrų, kurie turi lytinių santykių su vyrais, pavyzdyje. Aš J Addict 18: 65-72.

    1. Shippenberg TS,
    2. Heidbreder C

    (1995) Jautrinimas dėl kokaino sąlyginio atlygio poveikio: farmakologinės ir laiko savybės. J Pharmacol Exp Ther 273: 808-815.

    1. Shippenberg TS,
    2. Heidbreder C,
    3. Lefevour A

    (1996) Jautrinimas morfino sąlyginiam naudingam poveikiui: farmakologijai ir laiko charakteristikoms. EUR J Pharmocol 299: 33-39.

    1. Simon SL,
    2. Domier CP,
    3. Sim T,
    4. Ričardsonas K,
    5. Rawson RA
    6. Ling W

    (2002) Dabartinių metamfetamino ir kokaino pažeidėjų pažinimo veikla. J Addict Dis 21: 61-74.

    1. Somlai AM,
    2. Kelly JA,
    3. McAuliffe TL,
    4. Ksobiech K,
    5. Hackl KL

    (2003) ŽIV seksualinės rizikos elgsenos prognozavimas bendruomenėje naudojamų vyrų ir moterų injekcijos pavyzdyje. AIDS Behav 7: 383-393.

    1. Springer AE,
    2. Peters RJ,
    3. Shegog R
    4. Baltas DL,
    5. Kelder SH

    (2007) Metamfetamino vartojimas ir seksualinės rizikos elgesys JAV aukštųjų mokyklų moksleiviuose: nacionalinės rizikos elgsenos tyrimo rezultatai. Ankstesnis Sci 8: 103-113.

    1. Taylor SF,
    2. Liberzonas I,
    3. Decker LR
    4. Koeppe RA

    (2002) Funkcinis anatominis emocijų tyrimas šizofrenijoje. Schizophr raiška 58: 159-172.

    1. Tenk CM,
    2. Wilson H
    3. Zhang Q,
    4. Pitchers KK,
    5. Coolen LM

    (2009) Seksualinis atlygis žiurkių patinams: seksualinės patirties poveikis sąlyginėms vietovės nuostatoms, susijusioms su ejakuliacija ir intromis. Horm Behav 55: 93-97.

    1. Vanderschuren LJ
    2. Kalivas PW

    (2000) Dopaminerginio ir glutamaterginio perdavimo pokyčiai elgsenos jautrinimo indukcijai ir ekspresijai: kritinė ikiklinikinių tyrimų apžvalga. Psichofarmakologija (Berl) 151: 99-120.

    1. Walsh SL,
    2. Wagner GC

    (1992) Variklio sutrikimai žiurkėms po metamfetamino sukelto neurotoksinio poveikio. J Pharmacol Exp Ther 263: 617-626.

    1. Webb IC,
    2. Baltazar RM
    3. Lehman MN,
    4. Coolen LM

    (2009a) Dvikryptės sąveikos tarp cirkadianinių ir atlygio sistemų: ribotas maisto prieinamumas unikalus zeitgeberis? Eur J Neurosci 30: 1739-1748.

    1. Webb IC,
    2. Baltazar RM
    3. Wang X,
    4. Pitchers KK,
    5. Coolen LM,
    6. Lehman MN

    (2009b) Natūralaus ir vaisto atlygio, mezolimbinės tirozino hidroksilazės ir laikrodžio genų ekspresijos patinų žiurkėse dienos svyravimai. J Biol ritmai 24: 465-476.

    1. Whitelaw RB,
    2. Markou A,
    3. Robbins TW,
    4. Everitt BJ

    (1996) Excolotoksiniai bazolaterinio amygdalos pažeidimai pakenkia kokaino ieškojimo elgsenai pagal antrosios eilės sutvirtinimo grafiką. Psichofarmakologija 127: 213-224.

    1. Winstanley CA
    2. Olausson P,
    3. Taylor JR,
    4. Jentsch JD

    (2010) Įžvalga apie impulsyvumo ir piktnaudžiavimo medžiagomis ryšį iš tyrimų, kuriuose naudojami gyvūnų modeliai. Alkoholio Clin Exp Res 34: 1306-1318.

Susijęs straipsnis

Straipsniai, kuriuose minimas šis straipsnis