Metamfetaminas veikia neuronų grupes, reguliuojančias lytinį elgesį patinų žiurkėms (2010)

Neurologija. 2010 Mar 31; 166 (3): 771-84. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.12.070. Epub 2010 Jan 4.

Frohmader KS, Wiskerke J, Išminčius RA, Lehman MN, Coolen LM.

Šaltinis

Vakarų Ontarijo universiteto, Londono, ON, Kanados medicinos ir odontologijos universiteto Anatomijos ir ląstelių biologijos katedra, N6A 5C1.

Abstraktus

Metamfetaminas (Meth) yra labai priklausomas stimuliatorius. Piktnaudžiavimas Meth paprastai siejamas su seksualinės rizikos elgesiu ir padidėjusiu žmogaus imunodeficito viruso ir Meth vartotojų paplitimu, pranešama apie padidėjusį seksualinį norą, susijaudinimą ir seksualinį malonumą. Šio narkotikų ir lyties sąsajos biologinis pagrindas nežinomas. Dabartinis tyrimas rodo, kad Meth vartojimas žiurkių patelėms aktyvuoja neuronus mesolimbinės sistemos smegenų regionuose, kurie yra susiję su seksualinio elgesio reguliavimu. Konkrečiai, Meth ir poravimosi bendro aktyvavimo ląstelės branduolyje accumbens šerdyje ir apvalkale, bazolaterinė amygdala ir priekinė cingulinė žievė. Šie rezultatai rodo, kad, priešingai nei dabartiniai tikėjimo vaistai, piktnaudžiavimo vaistai gali aktyvuoti tas pačias ląsteles kaip natūralus stiprintuvas, tai yra seksualinis elgesys, o tai savo ruožtu gali turėti įtakos priverstiniam šio natūralaus atlygio ieškojimui.

Raktiniai žodžiai: branduolys accumbens, bazolaterinis amygdala, prefrontalinė žievė, piktnaudžiavimas medžiaga, reprodukcija, priklausomybė

Motyvaciją ir atlygį reguliuoja mezolimbinė sistema, tarpusavyje susijusi smegenų sritis, kurią sudaro ventralinis tegmentalinis plotas (VTA) branduolys accumbens (NAc), bazolaterinis amygdalas ir medialinė prefrontalinė žievė (mPFC) (Kelley, 2004, Kalivas ir Volkow, 2005). Yra daug įrodymų, kad mezolimbinė sistema yra aktyvuota reaguojant į abi piktnaudžiavimo medžiagas (Di Chiara ir Imperato, 1988, Chang et al., 1997, Ranaldi ir kt., 1999) ir natūraliai atlyginti elgesį, pvz., seksualinį elgesį (Fiorino ir kt., 1997, Balfour ir kt., 2004). Vyrų seksualinis elgesys, ypač ejakuliacija, yra labai naudingas ir stiprinamas gyvūnų modeliuose (Pfaus ir kt., 2001). Vyriški graužikai sukuria sąlyginę vietovės pasirinkimą (CPP) į kopuliaciją (Agmo ir Berenfeld, 1990, Martinez ir Paredes, 2001, Tenk, 2008) ir atliks operantines užduotis, kad gautų prieigą prie seksualiai \ tEveritt et al., 1987, „Everitt“ ir „Stacey“, „1987“). Piktnaudžiavimo narkotikai taip pat yra naudingi ir stiprinami, o gyvūnai išmoks savęs administruoti piktnaudžiavimo medžiagas, įskaitant opiatus, nikotiną, alkoholį ir psichostimuliatorius (Išminčius, 1996, Pierce ir Kumaresan, 2006, Feltenstein ir See, 2008). Nors yra žinoma, kad abu piktnaudžiavimo narkotikais ir seksualinio elgesio vaistai aktyvina mezolimbines smegenų sritis, šiuo metu neaišku, ar piktnaudžiavimo vaistai veikia tuos pačius neuronus, kurie tarpininkauja seksualiniam elgesiui.

Elektrofiziologiniai tyrimai parodė, kad maistas ir kokainas aktyvuoja neuronus NAc. Tačiau abu stiprintuvai neveikia tų pačių ląstelių NAc (Carelli ir kt., 2000, Carelli ir Wondolowski, 2003). Be to, maisto ir sacharozės savarankiškas vartojimas nesukelia ilgalaikių elektrofiziologinių savybių pokyčių, kuriuos sukelia kokainas (Chen ir kt., 2008). Priešingai, įrodymų rinkinys rodo, kad vyrų lytinis elgesys ir piktnaudžiavimo narkotikais iš tiesų gali veikti tuos pačius mezolimbinius neuronus. Psichostimuliantai ir opioidai keičia lytinio elgesio išraišką žiurkių patinams (Mitchell ir Stewart, 1990, Fiorino ir Phillips, 1999a, Fiorino ir Phillips, 1999b). Naujausi mūsų laboratorijos duomenys parodė, kad seksualinė patirtis keičia reagavimą į psichostimuliatorius, kaip liudija jautrūs lokomotoriniai atsakai ir jautrus jautrumas d-amfetamino suvokimui lytiškai patyrusiems gyvūnams. (Pitchers ir kt., 2009). Panašus atsakas anksčiau buvo stebimas pakartotinai veikiant amfetaminui ar kitiems piktnaudžiavimo vaistams (Lett, 1989, Shippenberg ir Heidbreder, 1995, Shippenberg ir kt., 1996, Vanderschuren ir Kalivas, 2000). Kartu šie rezultatai rodo, kad seksualinis elgesys ir atsakas į piktnaudžiavimą narkotikais yra tarp tų pačių neuronų mesolimbinėje sistemoje. Todėl pirmasis šio tyrimo tikslas - ištirti mezolimbinės sistemos neuroninį aktyvavimą lytiniu elgesiu ir vaisto skyrimu tame pačiame gyvūne. Visų pirma, išbandėme hipotezę, kad psichostimuliantas, metamfetaminas (Meth) veikia tiesiogiai neuronus, kurie paprastai tarpininkauja seksualiniu elgesiu.

Meth yra viena iš labiausiai piktnaudžiaujamų narkotikų pasaulyje (NIDA, 2006, Ellkashef ir kt., 2008)ir jis dažnai susijęs su seksualiniu elgesiu. Įdomu tai, kad Meth vartotojai praneša apie padidėjusį seksualinį troškimą ir susijaudinimą, taip pat sustiprintą seksualinį malonumą (Semple ir kt., 2002, Schilder ir kt., 2005). Be to, Meth piktnaudžiavimas paprastai siejamas su seksualiniu kompulsiniu elgesiu (Rawson ir kt., 2002). Naudotojai dažnai praneša apie daugybę seksualinių partnerių ir yra mažiau linkę naudoti apsaugą nei kiti narkotikų vartotojai (Somlai ir kt., 2003, Springer ir kt., 2007). Deja, tyrimai, rodantys Meth naudojimą kaip seksualinės rizikos elgesio prognozę, yra riboti, nes jie remiasi nepatvirtintomis savarankiškomis ataskaitomis (Elifson ir kt., 2006). Todėl, norint suprasti šį sudėtingą narkotikų ir lyties ryšį, reikalingas tyrimas dėl Meth sukeltų lytinio elgesio pokyčių gyvūnų modelyje.

Atsižvelgiant į pirmiau išdėstytus įrodymus, rodančius, kad piktnaudžiavimo vaistai, ypač Meth, gali veikti neuronams, kurie paprastai dalyvauja tarpininkaujant seksualiniam elgesiui, šio tyrimo tikslas buvo ištirti neuroninį aktyvavimą seksualinio elgesio ir psichostimuliatoriaus Meth administravimo būdu.. Šis tyrimas įgyvendino neuroanatominę metodiką, panaudojant imunohistocheminį vizualizavimą iš karto ankstesnių genų Fos ir fosforilinto Map Kinase (pERK), kad būtų galima nustatyti vienalaikį neuroninį aktyvavimą seksualiniu elgesiu ir Meth. Fosas išreiškiamas tik ląstelių branduolyje, maksimalus 30 – 90 ekspresijos lygis po neurono aktyvinimo. Yra daug įrodymų, kad seksualinis aktyvumas skatina Fos ekspresiją smegenyse (Pfaus ir Heeb, 1997, Veening ir Coolen, 1998), įskaitant mezokortikolimbinę sistemą (\ tRobertson ir kt., 1991, Balfour ir kt., 2004). Taip pat yra įrodymų, kad piktnaudžiavimo vaistai sukelia pERK ekspresiją mezokortikolimbinėje sistemoje (Valjent ir kt., 2000, Valjent ir kt., 2004, Valjent ir kt., 2005). Priešingai nei Fos išraiška, ERK fosforilinimas yra labai dinamiškas procesas ir pasireiškia tik 5 – 20 minučių po neuronų aktyvinimo. Skirtingi Fos ir pERK laikini profiliai daro juos idealiu žymenų rinkiniu tolesniam neuronų aktyvavimui dviem skirtingais stimulais.

EKSPERIMENTINĖS PROCEDŪROS

Tematika

Suaugusiems vyrams Sprague Dawley žiurkėms (210 – 225 g), gautiems iš Charles River Laboratories (Monrealis, QC, Kanada), buvo laikomi du narvuose standartiniuose plexiglas narvuose (namų narvuose). Gyvūnų patalpa buvo palaikoma 12 / 12 h atvirkštinio šviesos ciklo metu (išjungta 10.00 h). Maisto ir vandens buvo ad libitum. Visi bandymai buvo atlikti per pirmąją tamsos fazės pusę, kai apšviestas raudonas. Seksualinio elgesio stimuliacijos moterys buvo dvišaliu būdu ovariektomizuotos gilios anestezijos metu (13 mg / kg ketamino ir 87 mg / kg ksilazino) ir gavo po oda implantą, kuriame yra 5% estradiolio benzoato (EB) ir 95% cholesterolio. Prieš pradedant tyrimą, 500 μg progesterono 0.1 ml sezamo aliejuje 4 μg progesterono buvo įvestas seksualinis imlumas. Visos procedūros buvo patvirtintos Vakarų Ontarijo universiteto Gyvūnų priežiūros komitete ir atitinka Kanados gyvūnų priežiūros tarybos nustatytas gaires.

Eksperimentiniai projektai

Eksperimentai 1 ir 2: Vyrų žiurkėms (n = 37) buvo leista mate su imliąja moterimi į vieną ejakuliaciją (X) arba 30 min, kuri pirmą kartą per penkis kartus buvo išvalyta švariuose bandymo narvuose (60 × 45 × 50 cm) - kas savaitę prieš bandymą, kad įgytumėte seksualinę patirtį. Pastarųjų dviejų sesijų metu buvo užregistruoti visi standartiniai seksualinio veikimo parametrai, įskaitant: prijungimo latentinį laiką (ML; laikas nuo patelės įvedimo iki pirmojo laikiklio), intromizacijos latentinį laiką (IL; laikas nuo moters įvedimo iki pirmojo laikiklio su makšties įsiskverbimas), ejakuliacijos latentinis laikotarpis (EL; laikas nuo pirmojo įsiskverbimo iki ejakuliacijos), po ejakuliacijos intervalas (PEI; laikas nuo ejakuliacijos iki pirmojo vėlesnio intromissiono), laikiklių skaičius (M) ir intromission (IM) skaičius (Agmo, 1997). Visiems vyrams 1 ml / kg paros dozė 0.9% NaCl (fiziologinis tirpalas; sc) 3 buvo iš eilės prieš bandymo dieną. Vieną dieną prieš bandymo dieną visi vyrai buvo vienas. Patyrusiems vyrams „Fos“ gali sukelti sąlyginiai kontekstiniai ženklai, susiję su ankstesne seksualine patirtimi (Balfour ir kt., 2004). Todėl visos poravimosi ir kontrolės manipuliacijos baigiamųjų testų metu buvo atliekamos namų narve (išvengiant nuspėjamų sąlygų), kad būtų užkirstas kelias sąlygotam-cue indukuotam aktyvuotam nevaldomiems kontroliniams vyrams. Vyrai buvo išdalinti į aštuonias eksperimentines grupes, kurios per paskutines dvi poravimosi sesijas nesiskyrė nė vieno lytinio veikimo matmens (duomenys nerodomi). Paskutinio testo metu vyrams buvo leista poruotis savo namuose, kol jie neparodė ejakuliacijos (lyties) arba negavo moters partnerės (be lyties). Visi poruoti vyrai buvo perfuzuoti 60 minučių po poravimosi pradžios, kad būtų galima analizuoti poravimosi sukeltą Fos-ekspresiją. Vyrams 4 mg / kg Meth arba 1 ml / kg fiziologinio tirpalo (sc) (n = 4 kiekvienas), 10 (1 eksperimentas) arba 15 (2 eksperimentas) injekcija buvo atlikta prieš perfuziją, siekiant nustatyti vaisto sukeltą fosforilinimą MAP kinazės. Dozavimas ir laikas prieš perfuziją buvo pagrįsti ankstesnėmis ataskaitomis (Choe ir kt., 2002, Choe ir Wang, 2002, Chen ir Chen, 2004Mizoguchi ir kt., 2004, Ishikawa ir kt., 2006). Kontrolinės grupės buvo vyrai, kurie nesutiko, bet prieš Metus 10 (n = 7) arba 15 (n = 5), prieš sunaikinimą, arba prieš sunaikinimą 10 (n = 5) arba 15 (n = 4) min. . Po aukojimo imunohistochemijai buvo apdorotos smegenys.

Eksperimentas 3: Kadangi eksperimente 1 ir 2 buvo naudojama didelė Meth dozė, buvo atliktas papildomas neuroanatominis eksperimentas, siekiant nustatyti, ar seksualinis elgesys ir mažesnė Meth dozė sukelia nuo dozės priklausomus persidengiančio neuroninio aktyvinimo modelius. Šis tyrimas buvo atliktas tokiu pačiu būdu kaip ir 1 ir 2 eksperimentai. Tačiau galutiniame bandyme sujungtos ir nesusijusios grupės (n = 6 kiekviena) prieš 1 buvo gautos 15 mg / kg Meth (sc) XNUMX.

Eksperimentas 4: norint išbandyti, ar neuronų aktyvacija, atsiradusi dėl lyties ir Meth, yra specifinė Meth, šis eksperimentas ištyrė, ar panašūs persidengiančio neuroninio aktyvinimo modeliai gali būti pastebėti su psichostimulantu d-amfetaminu (Amph). Šis eksperimentas buvo atliktas tokiu pat būdu, kaip ir eksperimentai 1 ir 2. Tačiau paskutiniame bandyme vyrai buvo vartojami arba Amph (5 mg / kg), arba fiziologiniu tirpalu (1 mg / kg) (sc) 15 min. Prieš nukentėjimą (n = 5 kiekvienas). Kontroliuokite nesusijusius vyrus, kurie prieš sunaikinimą gavo fiziologinį tirpalą arba Amph 15 minučių. Eksperimentuose naudojamų eksperimentinių grupių 1 – 4 apžvalga Lentelė 1.

Lentelė 1      

Eksperimentų grupių apžvalga 1 – 4.

Audinių paruošimas

Gyvūnai anestezuojami pentobarbitaliu (270 mg / kg; ip) ir perfuzuoti transcardialiniu būdu su 5 ml druskos tirpalo, po to 500 ml 4% paraformaldehido 0.1 M fosfato buferyje (PB). Smegenys buvo nuimtos ir užfiksuotos 1 h kambario temperatūroje tame pačiame fiksatoriuje, tada panardintos į 20% sacharozę ir 0.01% natrio azidą 0.1 M PB ir laikomos 4 ° C temperatūroje. Koroniniai pjūviai (35 μm) buvo nupjauti užšaldantį mikrotomą (H400R, Micron, Vokietija), surinkti į keturias lygiagrečias serijas krioprotekto tirpale (30% sacharozė ir 30% etileno glikolis 0.1 M PB) ir laikomi 20 ° C temperatūroje iki tol apdorojimas.

Imunohistochemistry

Visi inkubacijos buvo atliekami kambario temperatūroje, švelniai maišant. Laisvos plūduriuojančios sekcijos buvo plaunamos plačiai su 0.1 M fosfatiniu buferiniu tirpalu (PBS) tarp inkubacijų. Sekcijos buvo inkubuojamos 1% H2O2 10 min, tada blokuojama inkubaciniame tirpale (PBS, turinčiame 0.1% galvijų serumo albuminą ir 0.4% Triton X-100) 1 h.

pERK / Fos

Audinys per naktį buvo inkubuojamas su triušio polikloniniu antikūnu prieš p42 ir p44 žemėlapių kinazes ERK1 ir ERK2 (pERK; 1: 400 eksperimentas 1 partija 19; 1: 4.000 eksperimentas 2 ir 3 partija 21; 9101 h inkubacijos su biotinilinto asilo anti-triušio IgG (1: 1; Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA) ir avidino-krienų peroksidazės kompleksu (ABC Elite; 500: 1; Vector Laboratories, Burlingame, CA). Tada audinys buvo inkubuojamas 1000 min su biotiniluotu tiramidu (BT; 10: 1 PBS + 250% H2O2; Tramidinio signalo stiprinimo rinkinys, NEN Life Sciences, Bostonas, MA) ir 30 min su Alexa 488 konjuguotu strepavidinu (1: 100; Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA). Po to audiniai per naktį inkubuojami su triušio polikloniniu antikūnu prieš c-Fos (1: 500; SC-52; Santa Cruz biotechnologija, Santa Cruz, CA), po to sekė 30 min inkubacija su ožkų anti-triušiu Alexa 555 (1: 200, Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA). Po dažymo, sekcijos buvo kruopščiai plaunamos 0.1 M PB, sumontuotos ant stiklinių plokštelių su 0.3% želatina ddH20 ir padengtas vandenine montavimo terpe (Gelvatol), turinčia anti-fading agentą 1,4-diazabiciklo (2,2) oktaną (DABCO; 50 mg / ml, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO). Imunohistocheminiai kontroliniai tyrimai apima vieno arba abiejų pirminių antikūnų praleidimą, dėl to nepavyko žymėti atitinkamu bangos ilgiu.

Duomenų analizė

Seksualinis elgesys

Visų keturių eksperimentų metu buvo nustatyti standartiniai lytinio veikimo parametrai, kaip aprašyta aukščiau, ir analizuojami naudojant dispersijos analizę (ANOVA). Seksualinio elgesio duomenų analizė per paskutinę bandymo dieną neatskleidė jokių reikšmingų skirtumų tarp grupių nė viename iš seksualinės veiklos parametrų.

pERK / Fos ląstelių skaičius

Vienos ir dvigubos žymimos ląstelės, skirtos Fos ir pERK, buvo skaičiuojamos NAc šerdies ir apvalkalo subregionų, bazolaterinės amygos (BLA), posterodoralinės medialinės amygdalos (MEApd), centrinės amygdalos (CeA), medialinio preopticinio branduolio (MPN), posteromedial ir stria terminalo (BNSTpm ir BNSTpl) posterolaterinės lovos branduolys ir mPFC priekiniai cinguliuoti plotai (ACA), prelimbiniai (PL) ir infralimbiniai (IL) regionai. Vaizdai buvo nufotografuoti naudojant aušinamą CCD kamerą (Microfire, Optronics), pritvirtintą prie Leica mikroskopo (DM500B, Leica Microsystems, Wetzlar, Vokietija) ir Neurolucida programinę įrangą (MicroBrightfield Inc) su fiksuotais fotoaparato nustatymais visiems objektams (naudojant 10x tikslus). Naudojant neurolucida programinę įrangą, analizės sritys buvo apibrėžtos remiantis orientyrais (Swanson, 1998) unikalus kiekvienam smegenų regionui (žr. \ t 1 pav). Standartinės analizės sritys buvo naudojamos visose srityse, išskyrus NAc šerdį ir apvalkalą. Pastarosiose srityse pERK ir Fos ekspresija nebuvo homogeniška ir atsirado pleistro tipo modeliuose. Todėl visa šerdis ir apvalkalas buvo išdėstyti remiantis orientyrais (šoniniu skilveliu, priekiniu laisvalaikiu ir Calleja salomis). Analizės sritys nesiskyrė tarp eksperimentinių grupių ir buvo 1.3 mm2 NAc šerdyje ir apvalkale. Likusių plotų standartinės analizės sritys buvo: 1.6 mm2 BLA, 2.5 ir 2.25 mm2 MEApd ir CeA, 1.0 mm2 MPN, 1.25 mm2 BNST ir mPFC subregionuose ir 3.15 mm2 VTA. Dvi sekcijos buvo skaičiuojamos abipusiai kiekvienam smegenų regionui vienam gyvūnui, ir buvo apskaičiuotas pERK ir Fos atskirų ir dvigubo žymėjimo ląstelių skaičius, taip pat apskaičiuoti pERK ląstelių, išreiškusių Fos žymeklį, procentai. Eksperimentams 1, 2 ir 4 grupių vidurkiai buvo lyginami naudojant dvipusį ANOVA (faktoriai: poravimas ir vaistas) ir Fisher's LSD post-hoc palyginimai, naudojant reikšmingą 0.05 lygį. Eksperimento 3 grupių vidurkiai buvo lyginami naudojant nesusijusius t-testus su reikšmingu 0.05 lygiu.

1 pav      

Diagramos ir vaizdai, iliustruojantys smegenų analizės sritis. Nurodytos analizės sritys buvo pagrįstos kiekvienam smegenų regionui būdingais orientyrais, eksperimentinių grupių skirtumais ir 1.25 mm2 mPFC subregionuose (a), 1.3 mm2 viduje ...

Vaizdai

Skaitmeniniai vaizdai 3 pav buvo užfiksuoti naudojant CCD kamerą (DFC 340FX, Leica), prijungtą prie „Leica“ mikroskopo (DM500B) ir importuotus į „Adobe Photoshop 9.0“ programinę įrangą („Adobe Systems“, „San Jose“, CA). Vaizdai nekeičiami, išskyrus ryškumo reguliavimą.

3 pav      

Kiekvienos eksperimentinės grupės gyvūnų Fos (raudona; a, d, g, j) ir pERK (žalios; b, e, h, k) imunodažuotų NAc sekcijų reprezentatyvūs vaizdai: Ne Seksas + Sal (a, b, c) , Seksas + Sal (d, e, f), Ne seksas + Meth (g, h, i) ir Seksas + Meth (j, k, l). Dešinės plokštės yra ...

REZULTATAI

Limbinės sistemos neuroninis aktyvavimas seksualinės elgsenos ir Meth administracijos dėka

Eksperimentas 1: viengubų ir dvigubų ženklintų ląstelių analizė poravimosi sukeltai Fos ir Meth sukeltai pERK sergantiems vyrams, kurie gavo Meth 10 minučių prieš auką, atskleidė poravimosi sukeltą Fos MPN, BNSTpm, NAc šerdyje ir lukštuose, BLA, VTA, ir visi mPFC subregionai, atitinkantys ankstesnius tyrimus, rodančius poravimosi sukeltą Fos išraišką šiose srityse (Baum ir Everitt, 1992, Pfaus ir Heeb, 1997, Veening ir Coolen, 1998, Hull ir kt., 1999). Metano vartojimas 10 minučių prieš nukentėjusį indukuotą pERK NAc šerdyje ir lukštuose, BLA, MeApd, CeA, BNSTpl ir mPFC regionuose, atitinka kitų psichostimuliatorių sukeltus aktyvinimo būdus (Valjent ir kt., 2000, Valjent ir kt., 2004, Valjent ir kt., 2005).

Be to, buvo stebimi trys neuroninio aktyvavimo išreiškimo lytinio elgesio ir Meth modeliai: Pirma, buvo nustatytos smegenų sritys, kuriose lytis ir vaistai aktyvavo neuždengiančias nervų populiacijas (Lentelė 2). Konkrečiai, CeA, MEApd, BNSTpl ir mPFC reikšmingas padidėjimas tiek dėl vaisto sukelto pERK (F (1,16) = 7.39–48.8; p = 0.015- <0.001), tiek dėl lyties sukelto Fos (F (1,16, 16.53) = 158.83–0.001; p <1,16). Tačiau šiuose regionuose dvigubai pažymėtų neuronų reikšmingai nepadidėjo susiporavusių Meth patinų. Vienintelė išimtis buvo MEApd, kur nustatytas poravimosi poveikis dvigubai pažymėtų ląstelių skaičiui (F (9.991) = 0.006; p = XNUMX). Tačiau nebuvo jokio bendro gydymo vaistais poveikio, o dvigubas ženklinimas Meth gydomose grupėse nebuvo žymiai didesnis nei grupėse, kuriose buvo gydoma fiziologiniu tirpalu, todėl to nesukėlė vaistas (Lentelė 2). Antra, smegenų sritys buvo nustatytos, kai nervų aktyvacija buvo tik sukelta poravimu (Lentelė 3). Konkrečiai, MPN, BNSTpm ir VTA buvo suaktyvinti tik poravimu, ir buvo žymiai padidėjęs poravimosi sukeltas Fos (F (1,16) = 14.99 – 248.99; p ≤ 0.001), bet nebuvo Meth sukeltos pERK.

Lentelė 2      

Perjungimo sukeltos Fos ir Meth sukeltos pERK ekspresijos apžvalga smegenų srityse, kur lytis ir vaistai aktyvina neuždengiančias nervų populiacijas.
Lentelė 3      

Perjungimo sukeltos Fos ir Meth sukeltos pERK ekspresijos apžvalga smegenų zonose, kur nervų aktyvacija buvo paskatinta tik poravimu.

Galiausiai buvo rastos smegenų sritys, kuriose lytiniai santykiai ir vaistai aktyvavo persidengiančias neuronų populiacijas (2 pav ir Ir3) .3). NAc šerdyje ir apvalkale, BLA ir ACA buvo bendras poravimosi poveikis (F (1,16) = 7.87–48.43; p = 0.013– <0.001) ir gydymas vaistais (F (1,16) = 6.39– 52.68; p = 0.022- <0.001), taip pat šių dviejų veiksnių sąveika (F (1,16) = 5.082–47.27; p = 0.04– <0.001; reikšmingos sąveikos ACA nėra) ląstelių, išreiškiančių abu poravimosi sukeltas Fos ir Meth sukeltas pERK. Post hoc analizė atskleidė, kad dvigubai pažymėtų neuronų skaičius buvo žymiai didesnis susiporavusių Meth injekcijų metu, lyginant su nesusijusiais su Meth (p = 0.027- <0.001) arba poruotu druskos tirpalu (p = 0.001- <0.001) patinais (2 pav ir Ir3) .3). Kai duomenys buvo išreikšti kaip narkotikų aktyvuotų neuronų procentinė dalis, 39.2 ± 5.3% NAc šerdyje, 39.2 ± 5.8% NAc ląstelėje, 40.9 ± 6.3% BLA ir 50.0 ± 5.3% ACA neuronų buvo aktyvuota tiek poravimosi, tiek Meth.

2 pav      

Sekso sukeltos Fos ir Meth sukeltos pERK ekspresijos NAc, BLA ir ACA neuronuose 10 min po 4 mg / kg Meth. Vidutiniškai Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) ir dvigubos (c, f, i, l) žymimos ląstelės NAc šerdyje (a, d, g, j). ...

Netikėtas stebėjimas buvo tas, kad seksualinis elgesys paveikė Meth sukeltą pERK. Nors Meth reikšmingai sukėlė pERK koncentraciją tiek poruotose, tiek nesukartose Meth injekcinėse grupėse, NAc, BLA ir ACA, pERK ženklinimas buvo žymiai mažesnis porose Meth švirkščiamiems vyrams, lyginant su nepažeistais Meth švirkštais vyrais (2b, e, h, k pav; p = 0.017- <0.001). Šis atradimas taip pat gali paremti hipotezę, kad lytis ir vaistai veikia tuos pačius neuronus, tačiau taip pat gali rodyti poravimosi sukeltus vaisto įsisavinimo ar metabolizmo pokyčius, kurie savo ruožtu sukelia pasikeitusį neuroninį atsaką į Meth. Norint ištirti, ar seksualinis elgesys sukelia kitokį vaisto sukeltos aktyvacijos laiko modelį, NAc, BLA ir ACA sekcijos buvo tepamos vyrams, kurie buvo paskersti vėliau (15 min) po vaisto skyrimo (eksperimentas 2).

2 eksperimentas: vienos ir dvigubos žymimos ląstelės analizė patvirtino aukščiau aprašytus duomenis, kad lytinis elgesys ir vėlesnė Meth 15 ekspozicija prieš sukėlimą reikšmingai padidino Fos ir pERK imuninį žymėjimą NAc šerdyje ir lukštuose, BLA ir ACA. Be to, šiose srityse vėl buvo pastebėta reikšminga poravimosi sukeltos Fos ir Meth sukeltos pERK ekspresija.4 pav; poravimosi efektas: F (1,12) = 15.93–76.62; p = 0.002- <0.001; vaisto poveikis: F (1,12) = 14.11–54.41; p = 0.003- <0.001). Dvigubai pažymėtų neuronų skaičius susiporavusiuose Meth švirkščiamuose patinuose buvo žymiai didesnis, palyginti su nesusijusiais Meth gydytais (p <0.001) arba poruotais druskos tirpalais (p <0.001) patinais. Kai duomenys buvo išreikšti su vaistu suaktyvintų neuronų procentais, suaktyvintų neuronų 47.2 ± 5.4% (NAc šerdis), 42.7 ± 7.6% (NAc apvalkalas), 36.7 ± 3.7% (BLA) ir 59.5 ± 5.1% (ACA) poravimosi metu taip pat suaktyvino Metas. Be to, vaistų sukeltas pERK nesiskyrė poruotų ir nesusijusių gyvūnų (4b, e, h, k pav), visose srityse, išskyrus ACA (p <0.001). Šie duomenys rodo, kad seksualinis elgesys iš tikrųjų sukelia metinio PERK indukcijos laiko pokyčius.

4 pav      

Sekso sukeltos Fos ir Meth sukeltos pERK ekspresijos NAc, BLA ir ACA neuronuose 15 min po 4 mg / kg Meth. Vidutiniškai Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) ir dvigubos (c, f, i, l) žymimos ląstelės NAc šerdyje (a, d, g, j). ...

Neuroninis aktyvinimas po seksualinio elgesio ir 1 mg / kg Meth

Iki šiol rezultatai atskleidė, kad seksualinis elgesys ir 4 mg / kg Meth aktyvavo persidengiančias neuronų grupes NAc šerdyje ir lukštuose, BLA ir ACA. To ištirti vaisto dozavimo įtaką šiam persidengimui aktyvacijos metu, taip pat buvo tiriami neuronų aktyvinimo modeliai, naudojant mažesnę Meth dozę. NAc šerdis ir apvalkalas, BLA ir ACA buvo analizuojami dėl lyties ir Meth sukeltos aktyvacijos. Iš tiesų, seksualinis elgesys ir vėlesnė Meth ekspozicija lėmė reikšmingą Fos ir pERK žymėjimo padidėjimą NAc šerdies ir apvalkalo subregionuose, BLA, taip pat neuronus mPFC ACA regione (5 pav). Įdomu tai, kad mažesnė Meth dozė sukėlė panašų pERK žymėtų neuronų skaičių, kurį sukėlė 4 mg / kg Meth keturiose analizuotose smegenų zonose. Dar svarbiau, kad NAc šerdis ir apvalkalas, BLA ir ACA parodė žymią dvigubo žymėjimo ląstelių skaičiaus padidėjimą (5c, f, i, l paveikslas), palyginti su nepakitusiais Meto švirkščiamais patinais (p = 0.003- <0.001). Kai duomenys buvo išreikšti narkotikų aktyvuotų neuronų procentais, 21.1 ± 0.9% ir 20.4 ± 1.8% NAc šerdyje ir apvalkale, atitinkamai 41.9 ± 3.9% BLA ir 49.8 ± 0.8% ACA neuronų buvo suaktyvinti dėl lyties ir Meth.

5 pav      

Sekso sukeltos Fos ir Meth sukeltos pERK ekspresijos NAc, BLA ir ACA neuronuose 15 min po 1 mg / kg Meth. Vidutiniškai Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) ir dvigubos (c, f, i, l) žymimos ląstelės NAc šerdyje (a, d, g, j). ...

Neuroninis aktyvavimas po seksualinio elgesio ir d-amfetamino vartojimo

Norėdami patikrinti, ar pirmiau nurodyti rezultatai buvo specifiniai Meth, buvo atliktas papildomas eksperimentas, siekiant ištirti poravimosi ir amfo sukeltą nervų aktyvaciją. Vieno ir dvigubo žymėjimo ląstelių, skirtų pERK ir Fos, analizė parodė, kad seksualinis elgesys ir vėlesnis poveikis amfui sukėlė reikšmingą Fos ir pERK žymėjimo padidėjimą NAc šerdyje ir apvalkale bei BLA (6 pav; poravimosi efektas: F (1,15) = 7.38–69.71; p = 0.016- <0.001; vaisto poveikis: F (1,15) = 4.70–46.01; p = 0.047- <0.001). Be to, dvigubai pažymėtų neuronų skaičius buvo žymiai didesnis susiporavusiais Amph, palyginti su nesusijusiais su Amph (p = 0.009- <0.001) arba poruotais druskos tirpalais (p = 0.015- <0.001) patinais (6c, f, i). Kai duomenys buvo išreikšti kaip narkotikų aktyvuotų neuronų procentinė dalis, 25.7 ± 2.8% ir 18.0 ± 3.2% NAc šerdyje ir apvalkale, o 31.4 ± 2.0% BLA neuronų aktyvavo tiek poravimosi, tiek Amph. MPFC ACA regione buvo pastebimas didelis poravimosi sukeltas Fos lygis (6j pav; F (1,15) = 168.51; p <0.001). Tačiau, skirtingai nei Meth, Amph nesukėlė reikšmingo vaistų sukelto pERK kiekio padidėjimo ACA (6k pav) arba dvigubo žymėjimo neuronų skaičius ACA (6l pav), lyginant su tiek poruotais, tiek nesusijusiomis fiziologinio tirpalo \ t

6 pav      

Sekso sukeltos Fos ir amfo sukeltos pERK ekspresijos NAc, BLA ir ACA neuronuose 15 min po 5 mg / kg amfo. Vidutiniškai Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) ir dvigubos (c, f, i, l) žymimos ląstelės NAc šerdyje (a, d, g, j). ...

DISKUSIJA

Dabartinis tyrimas parodo, kad ląstelių lygmeniu sutampa nervų aktyvacija su natūraliu seksualiniu elgesiu ir psichostimulantu Meth. Todėl šie duomenys rodo, kad vaistai veikia ne tik tuos pačius smegenų regionus, kurie reguliuoja natūralų atlygį, bet iš tiesų, vaistai aktyvina tas pačias ląsteles, dalyvaujančias natūralaus atlygio reguliavime. Konkrečiai, čia buvo parodyta, kad seksualinis elgesys ir „Meth“ bendrai aktyvavo neuronų grupę NAc šerdyje ir lukštuose, BLA ir ACA regione mPFC, nustatydami galimas vietas, kur Meth gali paveikti seksualinį elgesį.

Dabartinė išvada, kad seksualinis elgesys ir „Meth“ vartojimas sukelia NAc, BLA ir ACA neuronų pasikartojančias populiacijas, prieštarauja kitų tyrimų duomenims, rodantiems, kad skirtingos NAc neuronų populiacijos koduoja narkotikų ir natūralų atlygį.

Konkrečiai, elektrofiziologiniai tyrimai, kuriais buvo lyginamas neuroninis aktyvavimas savarankiškų natūralių pranašumų (maistas ir vanduo) ir intraveninio kokaino vartojimo metu, parodė, kad kokaino savarankiškas administravimas suaktyvino diferencijuotą, nesutampančią neuronų populiaciją, kuri operantai reaguojant į vandenį paprastai nebuvo reaguojama. ir maisto stiprinimas (92%). Tik 8% akumbalinių neuronų parodė, kad tiek kokainas, tiek natūralus atlygis aktyvuojasi (Carelli ir kt., 2000).

Priešingai, didžioji dalis (65%) NAc ląstelių parodė aktyvumą įvairiais natūraliais pranašumais (maistu ir vandeniu), net jei vienas sustiprintojas buvo labiau skanus (sacharozė) (Roop ir kt., 2002).

Gali būti, kad keletas veiksnių prisidėjo prie dabartinių rezultatų neatitikimo. Pirma, tiriant neuroninį aktyvumą buvo naudojami skirtingi techniniai metodai. Dabartiniame tyrime buvo panaudotas neuroanatominis metodas, skirtas nustatyti du kartus skirtingus nervų aktyvacijos metodus, naudojant dvigubą fluorescencinį imunocitochemisty Fos ir pERK, leidžiant tirti vienos ląstelės aktyvaciją per didelius smegenų plotus. Atvirkščiai, Carelli ir kolegų tyrimai naudojo elektrofiziologinius įrašus, kurie buvo skirti tik elgesiui su gyvūnais elgtis, siekiant išsiaiškinti, ar piktnaudžiavimo narkotikais savarankiškas vartojimas aktyvuoja tą pačią neuronų grandinę, kurią naudoja natūralūs atlygiai.

Antra, dabartiniame tyrime buvo nagrinėjamas kitoks natūralus atlygis, ty seksualinis elgesys, palyginti su ankstesniais tyrimais, kuriuose maistas ir vanduo buvo naudojami ribotose žiurkėse (Carelli, 2000). Maistas ir vanduo gali būti mažiau naudingi nei poravimosi. Seksualinis elgesys yra labai naudingas ir žiurkės lengvai formuojasi CPP (Agmo ir Berenfeld, 1990, Martinez ir Paredes, 2001, Tenk, 2008). Nors su maistu ribotos žiurkės sudaro vandenį CPP (Agmo ir kt., 1993, Perks ir Clifton, 1997) ir maisto (Perks ir Clifton, 1997), dpatartina neribotoms žiurkėms geriau vartoti ir formuoti CPP daugiau skanių maisto produktų (Jarosz ir kt., 2006, Jarosz ir kt., 2007).

Trečia, mūsų tyrimai apėmė skirtingus piktnaudžiavimo vaistus, palyginti su ankstesniais tyrimais, naudojant metamfetaminą ir amfetaminą vietoj kokaino. Šie rezultatai rodo, kad, konkrečiai, Meth ir, mažesniu mastu, amfetamino, neuronų aktyvacija taip pat buvo suaktyvinta lytiniu elgesiu. Gali būti, kad narkotikų patirtis taip pat buvo svarbus mūsų atradimų veiksnys. Dabartiniuose tyrimuose buvo naudojami lytiškai patyrę gyvūnai, tačiau jie nebuvo gydyti narkotikais. Priešingai, „Carelli“ ir bendradarbių elektrofiziologiniai tyrimai naudojo „gerai apmokytus“ gyvūnus, kurie pakartotinai veikė kokainą.

Taigi, yra įmanoma, kad gydant patyrusias žiurkes, seksualiniu elgesiu aktyvuotas neuronų aktyvavimas Meth sukeltas. Tačiau iš mūsų laboratorijos atliktų preliminarių tyrimų matyti, kad mažai tikėtina, kad vaistų patirtis yra pagrindinis veiksnys, nes seksualinis elgesys ir Meth gydymas vyrams, kurie chroniškai gydomi Meth aktyvuotais panašiais vaistais aktyvuotų neuronų procentais, kaip nurodyta šiame tyrime (20.3 ± 2.5% NAc šerdyje ir 27.8 ± 1.3% NAc korpuse; Frohmader ir Coolen, nepublikuoti stebėjimai).

Galiausiai, šiuo tyrimu buvo tiriamas „tiesioginis“ vaistų poveikis naudojant pasyvųjį administravimą. Todėl dabartinė analizė neatskleidžia informacijos apie nervų grandines, susijusias su vaistų ieškojimu, arba už narkotikų atlygį, bet greičiau atskleidžia nervų veiklą, kurią sukelia vaisto farmakologinis poveikis.. Ankstesniuose elektrofiziologiniuose tyrimuose NAc neuroninis aktyvumas, atsiradęs per kelias sekundes po sustiprinto atsako, nėra farmakologinio kokaino poveikio rezultatas, bet labai priklauso nuo asociatyvių faktorių savarankiško vartojimo paradigmoje (Carelli, 2000, Carelli, 2002). Konkrečiai, NAc neuroninis aktyvumas priklauso nuo reakcijos nepriklausomų prezentacijų, susijusių su intraveniniu kokaino tiekimu, taip pat į instrumentinius nenumatytus atvejus (ty svirtį), būdingus šiai elgesio paradigmai (Carelli, 2000, Carelli ir Ijames, 2001, Carelli, 2002, Carelli ir Wightman, 2004). Apibendrinant galima teigti, kad mūsų natūralios ir vaistų atlygio aktyvacijos rezultatai gali būti specifiniai aktyvuojant lytinį elgesį ir pasyviai vartojant Meth ir Amph.

Meto ir lyties aktyvuotos persidengiančios neuronų populiacijos NAc šerdyje ir apvalkale priklauso nuo dozės. Kartu suaktyvinti neuronai NAc gali tarpininkauti galimą Meth poveikį seksualinio elgesio motyvacijai ir naudingoms savybėms, nes NAc pažeidimai lėtina seksualinį elgesį (Liu ir kt., 1998, Kippin ir kt., 2004). Be to, šie neuronai yra potencialiai priklausomi nuo dozės priklausomo vaisto poveikio poravimosi, nes mažesnė Meth dozė (1 mg / kg) sumažino dvigubo žymėjimo ląstelių skaičių 50%, palyginti su didesne Meth doze (4 mg / kg). kilogramas). Nors šiame tyrime nenustatytas chemiškai aktyvuotų neuronų fenotipas, ankstesni tyrimai parodė, kad narkotikų sukelta pERK ir Fos ekspresija NAc priklauso nuo dopamino (DA) ir glutamato receptorių (Valjent ir kt., 2000, Ferguson ir kt., 2003, Valjent ir kt., 2005, Sun ir kt., 2008). Nors nėra aišku, ar poravimosi sukeltas nervų aktyvavimas NAc yra priklausomas nuo šių receptorių, tai buvo įrodyta kituose smegenų regionuose, ypač medialiniame preopticiniame rajone (Lumley ir Hull, 1999, Dominguez ir kt., 2007). TMeth gali veikti neuronams, kurie taip pat aktyvuojami seksualinio elgesio metu, aktyvuojant dopamino ir glutamato receptorius. NAc glutamato vaidmuo seksualinėje elgsenoje šiuo metu yra neaiškus, tačiau nustatyta, kad DA vaidina lemiamą vaidmenį motyvuojant seksualinį elgesį (Hull ir kt., 2002, Hull ir kt., 2004, Pfaus, 2009). Mikrodializės tyrimai parodė, kad NAc DA išsiliejimas padidėjo apetitinių ir sunaudojamų vyrų lytinio elgesio fazių metu (Fiorino ir Phillips, 1999a, Lorrain ir kt., 1999) ir mesolimbinis DA išsiskyrimas buvo susijęs su žiurkių lytinio elgesio pradžios ir palaikymo palengvinimu (Pfaus ir Everitt, 1995). Be to, DA manipuliavimo tyrimai rodo, kad DA antagonistai slopina seksualinį elgesį, o agonistai palengvina seksualinio elgesio pradžiąr (Everitt et al., 1989, Pfaus ir Phillips, 1989). Taigi, Meth gali paveikti seksualinio elgesio motyvaciją aktyvuojant DA receptorius.

Priešingai nei NAc, dvigubo žymėjimo ląstelių skaičius BLA ir ACA išliko santykinai nepakitęs, nepriklausomai nuo Meth dozės. BLA yra lemiamas dalykas diskretiškam asociatyviam mokymuisi ir yra aktyviai susijęs su sąlyginiu stiprinimu ir atlygio vertinimu instrumentinio atsakymo metu (Everitt et al., 1999, Cardinal et al., 2002, Žr. 2002). BLA pažeistos žiurkės rodo sumažintą svirtį, kai priverstinai stimuliuojami su maistu susieti stimulai.Everitt et al., 1989) arba seksualinis stiprinimas (Everitt et al., 1989, Everitt, 1990). Priešingai, šis manipuliavimas neturi įtakos maitinimo ir seksualinio elgesio vartojimo etapui (Cardinal et al., 2002). BLA taip pat atlieka svarbų vaidmenį prisimindamas sąlyginius stimulus, susijusius su vaistų stimulais (Grace ir Rosenkranz, 2002, Laviolette ir Grace, 2006). BLA pažeidimai arba farmakologinės inaktyvacijos blokuoja gavimą (Whitelaw ir kt., 1996) ir išraiška (Grimm ir See, 2000) sąlygotą kokaino atkūrimą, nepažeidžiant narkotikų vartojimo proceso. Be to, Amfas, įterpiamas tiesiai į BLA, sukelia potencialų vaisto atkūrimą, esant sąlygotoms gairėms (Žr. Et al., 2003). Todėl įmanoma, kad psichostimuliantų sustiprintas DA perdavimas BLA sukelia potencialų emocinį ištikimybę ir siekį (Ledford ir kt., 2003) seksualinį atlygį, tokiu būdu prisidedant prie padidėjusio seksualinio potraukio ir noro, apie kurį pranešė Meth smurtautojai (Semple ir kt., 2002, Žalioji ir Halkitas, 2006).

ACA atveju, neuronų aktyvacija su lytimi aktyvuotais neuronais buvo nepriklausoma nuo dozės ir būdinga Meth, nes tai nebuvo pastebėta Amph. Nors Meth ir Amph turi panašias struktūrines ir farmakologines savybes, Meth yra stipresnis psichostimuliatorius nei Amph, turintis ilgesnį poveikį (NIDA, 2006). Goodwin et al. parodė, kad Meth sukuria didesnį DA išsiliejimą ir efektyviau slopina lokaliai DNR klirensą žiurkių NAc, nei Amph. Šios savybės gali prisidėti prie priklausomybės nuo Meth savybių, palyginti su amfu (Goodwin ir kt., 2009) ir galbūt nervų aktyvacijos skirtumai, pastebėti tarp dviejų vaistų. Tačiau nėra aišku, ar skirtingi rezultatų modeliai atsiranda dėl skirtumų tarp vaistų ar stiprumo problemų, susijusių su naudojamomis dozėmis, ir reikalingas tolesnis tyrimas.

Kitais mPFC (IL ir PL) subregionais Meth ir lyties aktyvavimas nebuvo pastebėtas. Žiurkėms ACA buvo plačiai ištirtas, naudojant apetitines užduotis, remiant stimulų ir skatintojų asociacijų vaidmenį.Everitt et al., 1999, Žr. 2002, Cardinal et al., 2003). Yra daug įrodymų, kad mPFC dalyvauja narkotikų troškime ir atsinaujinime prie narkotikų ir narkotikų vartojimo elgesio žmonėms ir žiurkėms. (Grant ir kt., 1996, Childress ir kt., 1999, Capriles ir kt., 2003, McLaughlin ir See, 2003, Shaham et al., 2003, Kalivas ir Volkow, 2005). Atsižvelgiant į tai, buvo pasiūlyta, kad mPFC disfunkcija, atsiradusi dėl pakartotinio poveikio piktnaudžiavimui narkotikais, gali būti atsakinga už sumažintą impulsų kontrolę ir padidėjusį narkotikų vartojimą, kaip pastebėta daugelyje narkomanų (Jentsch ir Taylor, 1999). Naujausi mūsų laboratorijos duomenys parodė, kad mPFC pažeidimai lėmė tęstinį seksualinės elgsenos ieškojimą, kai tai susiję su aversyviu stimuliu (Davis ir kt., 2003). Nors šis tyrimas neištyrė ACA, jis palaiko hipotezę, kad mPFC (ir ACA) tarpininkauja Meth poveikiui dėl netinkamo seksualinio elgesio kontrolės praradimo, kaip pranešė Meth smurtautojai (Salo ir kt., 2007).

Apibendrinant, šie tyrimai kartu yra svarbiausias pirmasis žingsnis siekiant geriau suprasti, kaip piktnaudžiavimo narkotikai veikia neuroninius kelius, kurie paprastai yra tarpiniai natūralūs atlygiai. Be to, šie faktai rodo, kad, priešingai nei dabar tikėtina, kad piktnaudžiavimo vaistai nesuaktyvina tų pačių ląstelių, kaip natūralus atlygis, Meth ir mažesniu mastu Amph, aktyvuoja tuos pačius ląsteles kaip seksualinis elgesys. Savo ruožtu, šios bendrai aktyvuotos nervų grupės gali paveikti natūralaus atlygio ieškojimą po vaisto poveikio. Galiausiai, šio tyrimo rezultatai gali labai prisidėti prie mūsų supratimo apie priklausomybės pagrindą apskritai. Lytinio elgesio ir piktnaudžiavimo narkotikų panašumo ir skirtumų palyginimas, taip pat pokyčiai, susiję su mezolimbinės sistemos neuroniniu aktyvavimu, gali padėti geriau suprasti piktnaudžiavimą medžiagomis ir su jais susijusius natūralaus atlygio pokyčius.

Padėka

Šis tyrimas buvo paremtas Nacionalinių sveikatos apsaugos įstaigų R01 DA014591 ir Kanados sveikatos tyrimų institutų RN 014705 dotacijomis LMC.

SANTRUMPOS

  • ABC
  • avidin-biotino – krienų peroksidazės kompleksas
  • ACA
  • priekinė cingulinė sritis
  • Amph
  • d-amfetaminas
  • BLA
  • bazolaterinė amygdala
  • BNSTpl
  • stria terminalio posterolaterinės lovos branduolys
  • BNSTpm
  • stria terminalo posteromedialinės lovos branduolys
  • BT
  • biotinilintas tyramidas
  • CeA
  • cental amygdala
  • CPP
  • sąlyginė vieta
  • E
  • ejakuliacija
  • EL
  • ejakuliacijos vėlavimas
  • IF
  • infralimbinė sritis
  • IL
  • intromizacijos latencija
  • IM
  • intromizija
  • M
  • stovas
  • MAP kinazė
  • mitogeno aktyvuota baltymų kinazė
  • MEApd
  • posterodorinis medialinis amygdala
  • Me
  • metamfetamino
  • ML
  • prijungimo latencija
  • mPFC
  • medialinė prefrontalinė žievė
  • MPN
  • medialinis preopticinis branduolys
  • NAc
  • branduolys Accumbens
  • PB
  • fosfato buferio
  • LPS
  • fosfatinio buferinio tirpalo
  • PEI
  • po ejakuliacijos intervalo
  • pERK
  • fosforilintas MAP kinazė
  • PL
  • prelimbinė sritis
  • VTA
  • ventralinė tegmentalinė sritis

Išnašos

Leidėjo atsisakymas: Tai PDF failas iš neregistruoto rankraščio, kuris buvo priimtas paskelbti. Kaip paslauga mūsų klientams teikiame šią ankstyvą rankraščio versiją. Rankraštis bus kopijuojamas, užrašomas ir peržiūrimas gautas įrodymas, kol jis bus paskelbtas galutinėje cituotojoje formoje. Atkreipkite dėmesį, kad gamybos proceso metu gali būti aptiktos klaidos, kurios gali turėti įtakos turiniui, ir visi su žurnalu susiję teisiniai atsakymai.

Nuorodos

  1. Agmo A. Vyrų žiurkių lytinis elgesys. Brain Res Brain Res Protoc. 1997: 1: 203 – 209. [PubMed]
  2. Agmo A, Berenfeld R. Vyrų žiurkių ejakuliacijos savybių stiprinimas: opioidų ir dopamino vaidmuo. Behav Neurosci. 1990: 104: 177 – 182. [PubMed]
  3. „Agmo A“, „Federman I“, „Navarro V“, „Padua M“, „Velazquez“ G. Geriamojo vandens gaunamas atlygis ir sustiprinimas: opioidų ir dopamino receptorių potipių vaidmuo. Pharmacol Biochem Behav. 1993; 46 [PubMed]
  4. Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Seksualinis elgesys ir su lytimi susiję aplinkos ženklai aktyvuoja mesolimbinę sistemą žiurkių patinams. Neuropsichofarmakologija. 2004: 29: 718 – 730. [PubMed]
  5. Baum MJ, Everitt BJ. Padidėjusi c-fos ekspresija medialinėje preopticinėje zonoje po poravimosi žiurkių patelėms: afferentinių įnašų vaidmuo iš medialinio amygdalos ir vidurio smegenų centrinio tegmentalo lauko. Neurologija. 1992: 50: 627 – 646. [PubMed]
  6. Capriles N, Rodaros D, Sorge RE, Stewart J. Rizikos ir kokaino sukeltos prefrontalinės žievės atstatymas žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl) 2003, 168: 66 – 74. [PubMed]
  7. Kardinolas RN, Parkinsono JA, J salė, Everittas BJ. Emocija ir motyvacija: migdolinio, ventralinio striatum ir prefrontalinės žievės vaidmuo. Neurologijos ir biologinės elgsenos apžvalgos. 2002; 26: 321–352. [PubMed]
  8. Kardinolas RN, Parkinson JA, Marbini HD, Toneris AJ, Bussey TJ, Robbins TW, Everitt BJ. Priekinės cingulinės žievės vaidmuo kontroliuojant Pavlovijos sąlygojamų stimulų elgesį žiurkėms. Elgesio neurologija. 2003: 117: 566 – 587. [PubMed]
  9. Carelli RM. Akumensinių ląstelių šaudymo aktyvinimas stimuliu, susijusiu su kokaino tiekimu savarankiškai. Sinapsija. 2000: 35: 238 – 242. [PubMed]
  10. „Carelli RM“. Branduolys kaupia ląstelių šaudymą, kai kokainas nukreiptas į tikslą, palyginti su „natūraliu“ pastiprinimu. Fiziologija ir elgesys. 2002; 76: 379–387. [PubMed]
  11. Carelli RM, Ijames SG. Selektyvus accumbens neuronų aktyvavimas, susijęs su kokaino sukeltomis dirgikliais daugkartinio vandens / kokaino vartojimo metu. Smegenų tyrimai. 2001: 907: 156 – 161. [PubMed]
  12. Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Įrodymai, kad atskiros neuronų grandinės branduolyje accumbens koduoja kokainą, palyginti su „natūraliu“ (vandens ir maisto) atlygiu. J Neurosci. 2000: 20: 4255 – 4266. [PubMed]
  13. Carelli RM, Wightman RM. Funkcinė mikrocirkuliacija, susijusi su narkotikų priklausomybe: įžvalgos iš realaus laiko signalizacijos elgesio metu. Dabartinė nuomonė neurobiologijoje. 2004: 14: 763 – 768. [PubMed]
  14. Carelli RM, Wondolowski J. Selektyvus kokaino kodavimas prieš natūralius atlygius, gautus iš branduolių accumbens neuronų, nėra susijęs su lėtiniu vaistų poveikiu. J Neurosci. 2003: 23: 11214 – 11223. [PubMed]
  15. Chang JY, Zhang L, Janak PH, Woodward DJ. Neuroniniai atsakai prefrontalinėje žievėje ir branduolyje accumbens per heroino savarankišką vartojimą laisvai judančiose žiurkėse. Brain Res. 1997: 754: 12 – 20. [PubMed]
  16. Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM, Chou JK, Bonci A. Kokainas, bet ne natūralus atlygis Savęs administravimas ir pasyvus kokaino infuzijos gamina nuolatinį LTP VTA. Neuronas. 2008: 59: 288 – 297. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  17. Chen PC, Chen JC. Sustiprintas Cdk5 aktyvumas ir p35 perkėlimas į akių ir lėtinių metamfetamino gydytų žiurkių Ventral Striatum. Neuropsichofarmakologija. 2004: 30: 538 – 549. [PubMed]
  18. Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limbinis aktyvavimas per kokaino sukeltą troškimą. Aš esu psichiatrija. 1999: 156: 11 – 18. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  19. Choe ES, Chung KT, Mao L, Wang JQ. Amfetaminas padidina ekstraląstelinio signalo reguliuojamo kinazės ir transkripcijos faktorių fosforilinimą žiurkių striatume per I grupės metabotropinius glutamato receptorius. Neuropsichofarmakologija. 2002: 27: 565 – 575. [PubMed]
  20. Choe ES, Wang JQ. CaMKII reguliuoja amfetamino sukeltą ERK1 / 2 fosforilinimą strialių neuronuose. Neuroreportas. 2002: 13: 1013 – 1016. [PubMed]
  21. Davis JF, Loos M, Coolen LM. Elgesio neuroendokrinologijos draugija. T. 44. Cincinatis, Ohajas: hormonai ir elgesys; 2003. Medialinės prefrontalinės žievės pažeidimai nesugadina lyties elgesio žiurkių patinams; p. 45.
  22. Di Chiara G, Imperato A. Žmonės, kuriems piktnaudžiauja žmonės, dažniausiai didina sinaptines dopamino koncentracijas laisvai judančių žiurkių mesolimbinėje sistemoje. Proc Natl Acad Sci US A. 1988, 85: 5274 – 5278. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  23. Dominguez JM, Balfour ME, Lee HS, Brownas HJ, Davis BA, Coolen LM. Poravimas aktyvuoja NMDA receptorius vyrų žiurkių medialiniame preopticiniame plote. Elgesio neurologija. 2007: 121: 1023 – 1031. [PubMed]
  24. Elifson KW, Klein H, Sterk CE. Naujų narkotikų vartotojų seksualinės rizikos prognozės. Žurnalas apie lytinius tyrimus. 2006: 43: 318 – 327. [PubMed]
  25. Ellkashef A, Vocci F, Hanson G, White J, Wickes W, Tiihonen J. Metamfetamino priklausomybės farmakoterapija: atnaujinimas. Piktnaudžiavimas medžiaga. 2008: 29: 31 – 49. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  26. Everitt BJ. Seksualinė motyvacija: vyrų žiurkių apetitinio ir kopuliacinio atsako mechanizmų nervinė ir elgesio analizė. Neurosci Biobehav Rev. 1990; 14: 217 – 232. [PubMed]
  27. Everitt BJ, Cador M, Robbins TW. Sąveika tarp amygdalos ir ventralios striatumo stimuliuojančių atlyginimų asociacijose: Tyrimai, naudojant antros eilės seksualinio stiprinimo grafiką. Neurologija. 1989: 30: 63 – 75. [PubMed]
  28. „Everitt BJ“, „Fray P“, „Kostarczyk E“, „Taylor S“, „Stacey P.“. Žmonių patinų (Rattus norvegicus) instrumentinio elgesio su seksualiniu stiprinimu tyrimai. I. Kontrolė trumpais regėjimo stimuliais, suporuotais su imliąja moterimi. J Comp Psychol. 1987: 101: 395 – 406. [PubMed]
  29. Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M, Robledo P, Robbins TW. Asociatyvūs priklausomybės ir atlygio procesai Amygdala-Ventral Striatal posistemių vaidmuo. Niujorko mokslų akademijos Annals. 1999: 877: 412 – 438. [PubMed]
  30. Everitt BJ, Stacey P. Tyrimai dėl instrumentinio elgesio su lytiniu stiprinimu žiurkių patinams (Rattus norvegicus): II. Išankstinio ploto pažeidimų, kastracijos ir testosterono poveikis. J Comp Psychol. 1987: 101: 407 – 419. [PubMed]
  31. Feltenstein MW, žr. Nepriklausomybės neurocirkuliacija: apžvalga. Br J Pharmacol. 2008: 154: 261 – 274. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  32. Ferguson SM, Norton CS, Watson SJ, Akil H, Robinson TE. Amfetamino sukelta c-fos mRNR ekspresija caudate-putamen: DA ir NMDA receptorių antagonistų poveikis skiriasi priklausomai nuo neuronų fenotipo ir aplinkos konteksto. Neurochemijos leidinys. 2003: 86: 33 – 44. [PubMed]
  33. Fiorino DF, Coury A, Phillips AG. Dinaminiai pokyčiai branduolyje suleidžia dopamino išsiskyrimą per Coolidge poveikį žiurkių patinams. J Neurosci. 1997: 17: 4849 – 4855. [PubMed]
  34. Fiorino DF, Phillips AG. Seksualinės elgsenos ir sustiprinto dopamino efekto palengvinimas patinų žiurkių branduoliuose po D-amfetamino sukelto elgesio jautrumo. J Neurosci. 1999a: 19: 456 – 463. [PubMed]
  35. Fiorino DF, Phillips AG. Lytinio elgesio palengvinimas žiurkių patelėms po d-amfetamino sukelto elgesio jautrumo. Psichofarmakologija. 1999b: 142: 200 – 208. [PubMed]
  36. Goodwin JS, Larson GA, Swant J, Sen N, Javitch JA, Zahniser NR, De Felice LJ, Khoshbouei H. Amfetaminas ir metamfetaminas diferencijuoja Dopamino transporterius Vitro ir Vivo. J Biol Chem. 2009: 284: 2978 – 2989. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  37. Malonė AA, Rosenkranz JA. Bazolateralinių migdolinių neuronų sąlyginių atsakų reguliavimas. Fiziologija ir elgesys. 2002; 77: 489–493. [PubMed]
  38. Grant S, Londonas ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Atminties grandinių aktyvavimas cue-elicited kokaino troškimo metu. Proc Natl Acad Sci US A. 1996, 93: 12040 – 12045. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  39. Žaliasis PG, Halkitas PN. Krištolinis metamfetaminas ir seksualinis socialumas miesto gėjų subkultūroje: pasirenkamasis giminystės ryšys. Kultūra, sveikata ir seksualumas. 2006; 8: 317–333. [PubMed]
  40. Grimm JW, Žr. Pirminių ir antrinių atlyginimams svarbių limbinių branduolių skaidymas gyvūnų atkryčio modelyje. Neuropsichofarmakologija. 2000: 22: 473 – 479. [PubMed]
  41. Hull EM, Lorrain DS, Du J, Matuszewich L, Lumley LA, Putnam SK, Mozė J. Hormono-neurotransmiterio sąveika kontroliuojant seksualinį elgesį. Elgesio smegenų tyrimai. 1999: 105: 105 – 116. [PubMed]
  42. Hull EM, Meisel RL, Sachs BD. Vyrų seksualinis elgesys. Pfaff DW ir kt., Redaktoriai. Hormonai Smegenys ir elgesys. San Diegas, CA: Elsevier Science (JAV); 2002. 1 – 138.
  43. Korpusas EM, Muschampas JW, Sato S. Dopaminas ir serotoninas: įtaka vyrų seksualiniam elgesiui. Fiziologija ir elgesys. 2004; 83: 291–307. [PubMed]
  44. Ishikawa K, Nitta A, Mizoguchi H, Mohri A, Murai R, Miyamoto Y, Noda Y, Kitaichi K, Yamada K, Nabeshima T. Metamfetamino arba morfino vienkartinio ir pakartotinio vartojimo poveikis neuroglikano C geno ekspresijai žiurkių smegenyse. Tarptautinis žurnalas „Neuropsichofarmakologija“. 2006: 9: 407 – 415. [PubMed]
  45. Jarosz PA, Kessler JT, Sekhon P, Coscina DV. Kondicionuojamose vietose pirmenybės (CPP) didelio kaloringumo „užkandžių“ žiurkių padermėms, kurios yra genetiškai linkusios prieš atsparumą mitybai sukeltam nutukimui: atsparumas naltreksono blokadui. Farmakologija Biochemija ir elgesys. 2007: 86: 699 – 704. [PubMed]
  46. Jarosz PA, Sekhon P, Coscina DV. Opioidų antagonizmo įtaka kondicionuojamoms vietoms užkandžiams. Farmakologija Biochemija ir elgesys. 2006: 83: 257 – 264. [PubMed]
  47. Jentsch JD, Taylor JR. Impulsyvumas, atsirandantis dėl piktybinio piktybinio sutrikimo, susijusio su piktnaudžiavimu narkotikais. Psichofarmakologija (Berl) 1999, 146: 373 – 390. [PubMed]
  48. Kalivas PW, Volkow ND. Narkotinis priklausomybės pagrindas: motyvacijos ir pasirinkimo patologija. Aš esu psichiatrija. 2005: 162: 1403 – 1413. [PubMed]
  49. Kelley AE. Atmintis ir priklausomybė: bendri neuronų grandinės ir molekuliniai mechanizmai. Neuronas. 2004: 44: 161 – 179. [PubMed]
  50. Kippin TE, Sotiropoulos V, Badih J, Pfaus JG. Atsparus branduolio accumbens vaidmeniui ir priekinei šoninei hipotalaminei zonai kontroliuojant lytinį elgesį patinų žiurkėse. Europos neurologijos žurnalas. 2004: 19: 698 – 704. [PubMed]
  51. Laviolette SR, Grace AA. Kannabinoidai stiprina emocinį mokymąsi plastikumu Medial Prefrontal Cortex neuronuose per bazolaterinius Amygdala įėjimus. J Neurosci. 2006: 26: 6458 – 6468. [PubMed]
  52. Ledford CC, Fuchs RA, žr. Potencialus kokaino paieškos elgesio atkūrimas po D-amfetamino infuzijos į bazolaterinę Amygdala. Neuropsichofarmakologija. 2003: 28: 1721 – 1729. [PubMed]
  53. Lett BT. Pakartotinis poveikis sustiprina, o ne mažina naudingą amfetamino, morfino ir kokaino poveikį. Psichofarmakologija (Berl) 1989, 98: 357 – 362. [PubMed]
  54. Liu YC, Sachs BD, Salamone JD. Lytinis elgesys žiurkių patinėlėse po radijo dažnio ar dopamino slopinančių pakitimų branduoliuose. Pharmacol Biochem Behav. 1998: 60: 585 – 592. [PubMed]
  55. Lorrain DS, Riolo JV, Matuszewich L, Hull EM. Šoninis hipotalaminis serotonino slopinamasis branduolys Accumbens dopaminas. J Neurosci. 1999: 19: 7648 – 7652. [PubMed]
  56. Lumley LA, Hull EM. D1 antagonisto ir seksualinės patirties poveikis kopuliacijos sukeltam Fos tipo imunoreaktyvumui medialiniame preopticiniame branduolyje. Smegenų tyrimai. 1999: 829: 55 – 68. [PubMed]
  57. Martinez I, Paredes RG. Abiejų lyčių žiurkėms yra naudingas tik savarankiškas tempimas. Horm Behav. 2001: 40: 510 – 517. [PubMed]
  58. McLaughlin J, žr. RE. Selektyvus dorsomedialinio prefrontalinės žievės ir bazolaterinės amygdalos inaktyvavimas slopina sąlytį su sąlyga, kad žiurkėse atsinaujina išnykęs kokaino ieškojimas. Psichofarmakologija (Berl) 2003, 168: 57 – 65. [PubMed]
  59. Mitchell JB, Stewart J. Lytinio elgesio palengvinimas žiurkių patelėse, kai yra stimulų, anksčiau susietų su sisteminėmis morfino injekcijomis. Farmakologija Biochemija ir elgesys. 1990: 35: 367 – 372. [PubMed]
  60. Mizoguchi H, Yamada K, Mizuno M, Mizuno T, Nitta A, Noda Y, Nabeshima T. Metamfetamino atlygio taisyklės pagal ekstraląstelinį signalą reguliuojamą kinazę 1 / 2 / ets-kaip Gene-1 signalizavimo kelias, veikiant Dopamino NIDA aktyvavimui Mokslo ataskaita Serija: piktnaudžiavimas metamfetamino vartojimu ir addiciton 2006 NIH leidinio numeris 06-4210.PubMed]
  61. Pranašumai SM, Clifton PG. Reinforcerio perkainojimas ir sąlyginis vietos pasirinkimas. Fiziologija ir elgesys. 1997; 61: 1–5. [PubMed]
  62. Pfaus JG. Seksualinio troškimo keliai. Seksualinės medicinos žurnalas. 2009: 6: 1506 – 1533. [PubMed]
  63. Pfaus JG, Everitt BJ. Lytinio elgesio psichofarmakologija. In: Bloom FE, Kupfer DJ, redaktoriai. Psichofarmakologija: ketvirtoji pažangos karta. Niujorkas: Raven; 1995. 743 – 758.
  64. Pfaus JG, Heeb MM. Skubaus ankstyvojo genų indukcijos smegenyse pasekmės po seksualinės stimuliacijos moterims ir vyrams. Smegenų tyrimų biuletenis. 1997: 44: 397 – 407. [PubMed]
  65. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Kondicionavimas ir seksualinis elgesys: peržiūra. Horm Behav. 2001: 40: 291 – 321. [PubMed]
  66. Pfaus JG, Phillips AG. Dopamino receptorių antagonistų diferencinis poveikis patinų lytiniam elgesiui. Psichofarmakologija. 1989: 98: 363 – 368. [PubMed]
  67. Pierce RC, Kumaresan V. Mesolimbinė dopamino sistema: galutinis bendras būdas sustiprinti piktnaudžiavimo narkotikais poveikį? Neurologijos ir biologinės elgsenos apžvalgos. 2006; 30: 215–238. [PubMed]
  68. Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Seksualinė patirtis sukelia funkcinę ir struktūrinę plastiką mesolimbinėje sistemoje. Biologinė psichiatrija. 2009 Spaudoje.
  69. Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Wise RA. Dopamino svyravimai branduolyje accumbens palaikymo, išnykimo ir intraveninės D-amfetamino savarankiško vartojimo atkūrimo metu. J Neurosci. 1999: 19: 4102 – 4109. [PubMed]
  70. Rawson RA, Washton A, Domier CP, Reiber C. Narkotikai ir seksualinis poveikis: narkotikų tipo ir lyties vaidmuo. Žala apie piktnaudžiavimą medžiaga. 2002: 22: 103 – 108. [PubMed]
  71. Robertson GS, Pfaus JG, Atkinson LJ, Matsumura H, Phillips AG, Fibiger HC. Seksualinis elgesys padidina c-fos ekspresiją žiurkių patinų priešakyje. Brain Res. 1991: 564: 352 – 357. [PubMed]
  72. Roop RG, Hollander RJ, Carelli RM. Vandenį ir sacharozę sustiprina žiurkių aktyvumas daugkartiniu grafiku. Sinapsija. 2002: 43: 223 – 226. [PubMed]
  73. Salo R, Nordahl TE, Natsuaki Y, Leamon MH, Galloway GP, Waters C, Moore CD, Buonocore MH. Stebėjimo kontrolė ir smegenų metabolitų lygiai piktnaudžiavimu metamfetaminais. Biologinė psichiatrija. 2007: 61: 1272 – 1280. [PubMed]
  74. Schilder AJ, Lampinen TM, Miller ML, Hogg RS. Kristalinė metamfetaminas ir ekstazis skiriasi nuo nesaugaus sekso tarp jaunų gėjų. Kanados visuomenės sveikatos žurnalas. 2005: 96: 340 – 343. [PubMed]
  75. Žr. Neuroniniai kondicionuojamo recidyvo substratai, skirti vaistų paieškos elgesiui. Farmakologija Biochemija ir elgesys. 2002: 71: 517 – 529. [PubMed]
  76. Žr. RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. narkotikų priklausomybė, recidyvas ir Amygdala. Niujorko mokslų akademijos Annals. 2003: 985: 294 – 307. [PubMed]
  77. Semple SJ, Patterson TL, Grant I. Motyvacija, susijusi su metamfetamino vartojimu tarp vyrų, turinčių lytinių santykių su vyrais. Žala apie piktnaudžiavimą medžiaga. 2002: 22: 149 – 156. [PubMed]
  78. Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. Narkotikų atkryčio atkūrimo modelis: istorija, metodika ir pagrindiniai rezultatai. Psichofarmakologija (Berl) 2003, 168: 3 – 20. [PubMed]
  79. Shippenberg TS, Heidbreder C. Jautrinimas dėl kokaino sąlyginio atlygio poveikio: farmakologinės ir laiko savybės. J Pharmacol Exp Ther. 1995: 273: 808 – 815. [PubMed]
  80. Shippenberg TS, Heidbreder C, Lefevour A. Jautrinimas morfino sąlyginiam naudingam poveikiui: farmakologijai ir laiko charakteristikoms. Eur J Pharmacol. 1996: 299: 33 – 39. [PubMed]
  81. Somlai AM, Kelly JA, McAuliffe TL, Ksobiech K, Hackl KL. ŽIV seksualinės rizikos elgsenos prognozavimas bendruomenės imčių narkotikų vartojančių vyrų ir moterų mėginyje. AIDS ir elgesys. 2003: 7: 383 – 393. [PubMed]
  82. Springer A, Peters R, Shegog R, White D, Kelder S. Metamfetamino vartojimas ir seksualinės rizikos elgesys JAV aukštųjų mokyklų moksleiviuose: Nacionalinės rizikos elgsenos tyrimo rezultatai. Prevencijos mokslas. 2007: 8: 103 – 113. [PubMed]
  83. Saulė WL, Zhou L, Hazim R, chinonai-Jenabas V, Jenabas S. Dopamino ir NMDA receptorių poveikis kokaino sukeltai Fos ekspresijai Fischer žiurkių striatume. Smegenų tyrimai. 2008: 1243: 1 – 9. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  84. Swanson LW, redaktorius. Smegenų žemėlapiai: žiurkių smegenų struktūra. Amsterdamas: „Elsevier“ mokslas; 1998.
  85. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Kitchers KK, Coolen LM. Seksualinis atlygis žiurkių patinams: seksualinės patirties poveikis sąlygotoms vietovės nuostatoms, susijusioms su ejakuliacija ir intromis. Horm Behav. 2008 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  86. Valjent E, Corvol JC, C puslapiai, Besson MJ, Maldonado R, Caboche J. Įtraukimas į ekstraląstelinį signalą reguliuojančią kinazės kaskadą už kokainą naudingas savybes. J Neurosci. 2000: 20: 8701 – 8709. [PubMed]
  87. Valjentas E, puslapiai C, Herve D, Girault JA, Caboche J. Priklausomybę sukeliantys ir ne priklausomieji vaistai sukelia aiškius ir specifinius ERK aktyvacijos modelius pelės smegenyse. Eur J Neurosci. 2004: 19: 1826 – 1836. [PubMed]
  88. Valjent E, Pascoli V, Svenningsson P, Paul S, Enslen H, Corvol JC, Stipanovich A, Caboche J, Lombroso PJ, Nairn AC, Greengard P, Herve D, Girault JA. Baltymų fosfatazės kaskados reguliavimas leidžia konvergenciniams dopamino ir glutamato signalams aktyvuoti ERK striatume. Proc Natl Acad Sci US A. 2005, 102: 491 – 496. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  89. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Dopaminerginio ir glutamaterginio perdavimo pokyčiai elgsenos jautrinimo indukcijai ir ekspresijai: kritinė ikiklinikinių tyrimų apžvalga. Psichofarmakologija (Berl) 2000, 151: 99 – 120. [PubMed]
  90. Veening JG, Coolen LM. Neurinis aktyvavimas po lytinio elgesio žiurkių ir patinų smegenų. Elgesio smegenų tyrimai. 1998: 92: 181 – 193. [PubMed]
  91. Whitelaw RB, Markou A, Robbins TW, Everitt BJ. Ekskretoksiniai bazolaterinio amygdalo pažeidimai pakenkia kokaino ieškojimo elgsenai pagal antrosios eilės sutvirtinimo grafiką. Psichofarmakologija. 1996: 127: 213 – 224. [PubMed]
  92. Išminčius RA. Priklausomybės neurobiologija. Dabartinė nuomonė neurobiologijoje. 1996: 6: 243 – 251. [PubMed]