J Neuroscience. 2016 Sep 21;36(38):9949-61. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0937-16.2016.
Beloate LN1, Omrani A2, Adan RA2, Webb IC3, Coolen LM4.
Abstraktus
Seksualinio elgesio patirtis sukelia kryžminį amfetamino atlygio, kuris priklauso nuo seksualinio atlyginimo susilaikymo laikotarpio, suvokimą. Anksčiau mes parodėme, kad ΔFosB branduolyje accumbens (NAc) yra pagrindinis šio kryžminio jautrinimo tarpininkas, galbūt per dopamino receptorių aktyvavimą. Tačiau nežinomas mezolimbinio dopamino vaidmuo seksualiniam elgesiui arba kryžminiam jautrumui tarp natūralaus ir narkotikų atlygio. Tai buvo išbandyta naudojant slopinančius dizainerio receptorius, kuriuos išskirtinai aktyvavo dizaineriai vaistai ventralinio tegmental area (VTA) dopamino ląstelėse. rAAV5 / hSvn-DIO-hm4D-mCherry buvo švirkščiamas į TH :: Cre suaugusių patinų VTA. Vyrai gavo klozapino N-oksido (CNO) arba transporto priemonės injekcijas prieš kiekvieną 5 iš eilės poravimosi ar gydymo dieną. Po 7 d abstinencijos periodo, vyrai buvo išbandyti amfetamino sąlygojamos vietos parinkimo (CPP) atžvilgiu. Po to vyrai buvo sušvirkščiami CNO arba transporto priemone prieš poravimą ar apdorojimą, siekiant analizuoti poravimosi sukeltą cFos, lytinės patirties sukeltą ΔFosB ir VTA dopamino somo dydžio sumažinimą. Rezultatai parodė, kad CNO neturėjo įtakos poravimosi elgesiui. Vietoj to, CNO užkirto kelią seksualinės patirties sukeltam amfetamino CPP, ΔFosB kryžminiam jautrumui NAc ir medialinėje prefrontalinėje žievėje ir sumažėjo VTA dopamino somo dydžio. Hm4D-mCherry ekspresija būdinga VTA dopamino ląstelėms, o CNO blokavo sužadinimą ir poravimosi sukeltą cFos ekspresiją VTA dopamino ląstelėse. Šie faktai rodo tiesioginius įrodymus, kad VTA dopamino aktyvinimas nėra būtinas seksualinio elgesio inicijavimui ar vykdymui. Vietoj to, VTA dopaminas tiesiogiai prisideda prie padidėjusio narkotikų vartojimo pažeidžiamumo po natūralaus atlygio praradimo, nes natūralios atlyginimų patirties metu mezolimbinis kelias sukelia neuroplastiką.
PASTABA:
Piktnaudžiavimas narkotikais veikia neuroninius kelius, kurie tarpininkauja gamtos atlygio mokymuisi ir atmintims. Natūralaus atlygio elgesio poveikis gali pakeisti tolesnį su narkotikais susijusį atlygį. Konkrečiai, patirtis, susijusi su seksualiniu elgesiu, po kurio susilaikoma nuo seksualinio elgesio, sukelia didesnį atlygį už amfetaminą žiurkių patinams. Šis tyrimas parodo, kad ventralinio tegmentalinio dopamino neuronų aktyvinimas seksualinės patirties metu reguliuoja amfetamino atlygio kryžminį jautrumą. Galiausiai, ventralinis tegmentalinės srities dopamino ląstelių aktyvavimas yra būtinas norint patirti neuronų adaptaciją branduolio accumbens, prefrono žievės ir ventralinio tegmental srityje. Šie rezultatai rodo, kad mesolimbinis dopaminas yra natūralių ir narkotikų naudos sąveika, ir nustatyti mezolimbinį dopaminą kaip pagrindinį narkotikų vartojimo pažeidžiamumo pokyčių tarpininką po natūralaus atlygio praradimo.
RAKTINIAI ŽODŽIAI: FosB; mezolimbinis; branduolys accumbens; prefrontalinė žievė; psichostimuliatorius; atlygis
PMID: 27656032
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0937-16.2016
;
