Ūminis ir kartotinis kokainas sukelia FosB / DeltaFosB ekspresijos pokyčius hipotalamo (2006) paraventrikuliniame branduolyje.

Be smegenų atlyginimų sistemos aktyvinimo, kokaino vartojimas daro įtaką hipotalamo-hipofizės-antinksčių (HPA) ašies veiklai, paveikdamas CRH neuronus hipotalamo (PVN) paraventrikuliniame branduolyje.. Siekdami rasti molekulinį kokaino sukeltų poveikių mechanizmą PVM, šiame tyrime ištyrėme kokaino poveikį FosB / DeltaFosB transkripcijos faktorių ekspresijai PVM. Naudojant imunohistocheminį metodą, mes nustatėme, kad ūminis gydymas kokainu (25 mg / kg) sukėlė santykinai ilgai trunkančią (bent 72 h) FosB / DeltaFosB išraišką PVM, kadangi kartotinis kokaino vartojimas (25 mg / kg, vieną kartą per parą 5 iš eilės) sukėlė FosB / DeltaFosB kaupimąsi į PVM.

Pastarasis stebėjimas dar kartą patvirtintas Western blot metodu, kuris parodė, kad pakartotinis kokaino ekspozicija konkrečiai padidino stabilios DeltaFosB (35 kDa) izoformos ekspresiją. Naudojant dvigubo žymėjimo imunofluorescencinį metodą, nustatyta, kad FosB / DeltaFosB baltymai, kuriuos sukelia pakartotinis gydymas kokainu buvo nedidelėje CRF imunoreaktyvių neuronų grupėje. Be to, buvo nustatyta, kad gydymas specifiniu dopamino D1 tipo receptorių antagonistu SCH 23390 (1 mg / kg) susilpnino FosB / DeltaFosB ekspresiją ir kaupimąsi PVM, kokaino vartojimas. Nors dar reikia nustatyti minėtų efektų funkcines pasekmes priklausomybės procesui, gauti rezultatai rodo, kad cocaine vartojimas gali sukelti santykinai ilgalaikius FosB / DeltaFosB transkripcijos faktorių ekspresijos pokyčius PVM neuronuose (kai kuriose CRF imunoreaktyvių neuronų populiacijose, be kita ko) ir kad dopamino D1 tipo receptoriai dalyvauja pirmiau minėtuose poveikiuose. Galiausiai siūloma, kad ilgalaikė ekspresija, taip pat DeltaFosB kaupimasis į PVM gali būti molekulinis pagrindas, pagrįstas adaptaciniais pokyčiais, atsirandančiais HPA ašyje po santykinai didelių kokaino dozių.