BDNF pernelyg didelė ekspresija Ventral Tegmental srityje Prailgina socialinį pralaimėjimą streso sukeltą kryžminį jautrumą amfetaminu ir padidina ΔFosB ekspresiją mikokortikolimbiniuose žiurkių regionuose (2013)

Neuropsychopharmacology. 2013 gegužės 21. doi: 10.1038 / npp.2013.130.

Wang J, Fanous S, Terwilliger EF, Bass CE, Hammer RP Jr, Nikulina EM.

Šaltinis

1] Pagrindinių medicinos mokslų katedra, Arizonos universiteto Medicinos koledžas, Phoenix, AZ, JAV [2] Neurologijos programa, Arizonos valstybinis universitetas, Tempe, AZ, JAV.

Abstraktus

Socialinis pralaimėjimo stresas sukelia nuolatinį kryžminį jautrumą psichostimuliatoriams, tačiau kryžminio jautrinimo vystymosi pagrindas yra molekuliniai mechanizmai. Vienas kandidatas yra smegenų neurotrofinis faktorius (BDNF). Šiame tyrime buvo išnagrinėta, ar ventralinis tegmental area (VTA) BDNF pernelyg išraiška pailgintų kryžminio jautrinimo trukmę po vieno socialinio pralaimėjimo streso, kuris paprastai sukelia trumpalaikį kryžminį jautrinimą, trunkantį mažiau nei vieną savaitę.

ΔFosB, klasikinis molekulinis žymuo polinkis, taip pat buvo matuojamas mezokortikolimbinių terminalų regionuose.

Atskiros nepažeistos patinų Sprague-Dawley žiurkių grupės patyrė vieną socialinio pralaimėjimo stresą arba kontrolinį valdymą, po to sekė amfetaminas 3 arba 14 dienas. AMPH kryžminio jautrumo padidėjimas buvo akivaizdus 3, bet ne 14 dienų po streso. Adeno sukeltos virusinės (AAV-BDNF) vektoriaus intraveninės infuzijos VTA metu du kartus padidėjo BDNF lygis, palyginti su grupe, gaunančia kontrolinį virusą (AAV-GFP), kuris truko mažiausiai 45 dienas.

Be to, pernelyg didelė BDNF ekspresija vien tik VTA padidino AFosB branduolyje accumbens (NAc) ir prefrontalinėje žievėje.

Praėjus keturiolikai dienų po virusinės infuzijos, atskirai žiurkių grupei buvo atliktas vienas socialinis pralaimėjimo stresas arba kontrolinis gydymas, ir po streso jie buvo gydomi amfetaminu (AMPH) 14 ir 24. AAV-BDNF žiurkės, veikiančios stresą, parodė ilgalaikį kryžminį jautrumą ir palengvino jautrumą antrajam vaistui. Imunohistochemija parodė, kad cviraliniu požiūriu sustiprintos VTA BDNF, streso ir AMPH kontrolė padidino ΔFosB NAc korpuse, palyginti su kitomis grupėmis. Taigi, VTA BDNF padidėjimas pailgina kryžminį jautrumą, palengvina jautrinimą ir padidina ΔFosB mezokortikolimbinių terminalų regionuose. Tokiu būdu padidėjęs VTA BDNF gali būti vaisto jautrumo rizikos veiksnys.

Neuropsichofarmakologija priėmė internetinį straipsnį, 21 gegužės 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.130.