Neuropsychopharmacology. 2017 gegužės 2. doi: 10.1038 / npp.2017.88.
Hamiltonas PJ1, „Burek DJ“1, Lombroso SI2, Neve RL3, Robison AJ4, Nestler EJ1, „Heller EA“2.
Abstraktus
Lėtinis socialinis pralaimėjimo stresas reguliuoja Fosb raišką branduolio akumuliatoriuose (NAc), kad būtų skatinamas specifinis ΔFosB kaupimasis ląstelių tipui dviejuose vidutinio smaigalio neuronų (MSN) potipiuose šiame regione. ΔFosB yra selektyviai indukuojamas D1-MSNs atsparių pelių NAc ir jautrių pelių D2-MSNs. Tačiau apie tokios selektyvios indukcijos pasekmes mažai žinoma, ypač D2-MSN. Šis tyrimas ištyrė, kaip ląstelių tipo specifinė endogeninio Fosb geno kontrolė NAc reguliuoja jautrumą socialiniam pralaimėjimo stresui. Histono posttransliaciniai modifikacijos (HPTM) buvo specialiai nukreipti į Fosb, naudojant inžinerinius cinko piršto baltymus (ZFP). „Fosb-ZFP“ buvo sulieti su transkripciniu represoriumi G9a, kuris skatina histono metilinimą, arba su transkripcijos aktyvintu p65, kuris skatina histono acetiliaciją. Šie ZFP buvo išreikšti D1 ir D2-MSN, naudojant nuo Cre priklausomą viruso išraišką NAc pelėse, transgeninėse dėl Cre-rekombinazės šiuose MSN potipiuose. Mes nustatėme, kad jautrumą stresui priešingai reguliuoja konkretus ląstelių tipas ir nukreiptas HPTM. Mes pranešame, kad Fosb nukreiptas histonų acetiliavimas D2-MSN arba histonų metilinimas D1-MSNs skatina į stresą jautrų, į depresiją panašų fenotipą, o histonų metilinimas D2-MSN arba histonų acetiliacija D1-MSN padidina atsparumą socialiniam stresui. kiekybiškai įvertinamas atsižvelgiant į socialinės sąveikos elgesį ir sacharozės pasirinkimą. Šiame darbe pirmą kartą demonstruojamos ląstelių ir genų specifinės histonų modifikacijos, modeliuojančios natūraliai vykstančius transkripcijos reiškinius, kontroliuojančius socialinį pralaimėjimo streso elgesį. Šis epigenetinio redagavimo metodas, kuris pakartoja fiziologinius genų ekspresijos pokyčius, atskleidžia aiškius Fosb geno manipuliacijos sukelto socialinio pralaimėjimo fenotipo skirtumus MSN potipiuose.
PMID: 28462942
;
