CREB ir deltaFosB pokyčiai yra susiję su elgesio jautrinimu, kurį sukelia metilendioksipirovaleronas (2016)

J Psychopharmacol. 2016 gegužės 4. pii: 0269881116645300.

Buenrostro-Jáuregui M1, Ciudad-Roberts A2, Moreno J2, Muñoz-Villegas P2, „López-Arnau R“2, Pubilis D2, „Escubedo E“3, Camarasa J2.

Abstraktus

Metilendioksipirovaleronas (MDPV) yra sintetinis katinonas, kuris pastaruoju metu tapo dizainerių piktnaudžiavimo narkotikais. Šio tyrimo tikslas buvo ištirti paauglių pelių MDPV sukeltą lokomotorinį sensibilizaciją ir susijusius neuroplastinius branduolio akumuliatorių ir striatumo pokyčius deltaFosB ir CREB ekspresijos būdu. Elgesio testus sudarė trys etapai: I etapas: kondicionavimo režimas naudojant MDPV (0.3 mg / kg / dieną penkias dienas) arba fiziologiniu tirpalu; II fazė: poilsis (11 dienos); III fazė: užšvirkščiamas MDPV (0.3 mg / kg), kokainu (10 mg / kg) arba fiziologiniu tirpalu 16 dieną abiem grupėms. Pelėms, pakartotinai veikiamoms MDPV, padidėjo lokomotorinis aktyvumas 165-200% po ūmaus MDPV ar kokaino vartojimo po 11 dienos poilsio laikotarpio, parodant MDPV sukeltą sensibilizaciją sau ir kokainui. Šio reiškinio paaiškinimas galėtų būti bendras šių dviejų psichostimuliatorių veikimo mechanizmas. Be to, dėl MDPV sukelto pelės padidėjo fosfo-CREB kiekis MDPV kondicionuotose pelėse, palyginti su pelėmis, kurioms anksčiau nebuvo suteikta MDPV, tikriausiai dėl padidėjusio cAMP kelio reguliavimo. Panašiai, MDPV poveikis sukėlė nuolatinį deltaFosB raiškos strijos padidėjimą; pradinė MDPV dozė taip pat žymiai padidino šio transkripcijos faktoriaus akumuliacinę išraišką. Šis tyrimas yra pirmas įrodymas, kad mažos MDPV dozės poveikis paauglystėje sukelia elgesio jautrinimą ir suteikia neurobiologinį pagrindą ryšiui tarp MDPV ir kokaino. Mes hipotezuojame, kad panašiai kaip ir kokainas, tiek CREB, tiek deltaFosB vaidina tam tikrą šio elgesio jautrumo sukėlimo vaidmenį.

ŽODŽIAI:

CREB; MDPV; kokainas; deltaFosB; sensibilizacija