Neurofarmakologija. 2014 vasaris; 77: 224-33. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.09.019.
Lazenka MF1, Selley DE1, Sim-Selley LJ2.
Abstraktus
Pakartotinis Δ (9) -tetrahidrokanabinolio (THC) vartojimas sukelia smegenų kanabinoidų tipo 1 receptorių (CB₁R) desensibilizaciją ir jų reguliavimo sumažėjimą, tačiau šių adaptacijų mastai skirtinguose regionuose skiriasi. CB₁R striatumyje ir jo išvestiniuose regionuose demonstruoja mažiausią laipsnį ir yra lėčiausias desensibilizacijos ir žemiausio reguliavimo vystymasis. Molekuliniai mechanizmai, sukeliantys šiuos nuo regiono priklausomus skirtumus, nėra žinomi. Stabilus transkripcijos faktorius ΔFosB indukuojamas striatumoje po pakartotinio THC vartojimo ir gali reguliuoti CB₁R. Norėdami tiesiogiai palyginti ΔFosB indukcijos ir CB₁R desensibilizacijos bei žeminančio reguliavimo regioninį profilį, pelės buvo gydomos THC (10 mg / kg) arba nešikliu 13.5 dienas. Buvo atlikta CP55,940 stimuliuotos [(35) S] GTPγS autoradiografija ir imunohistochemija, siekiant išmatuoti atitinkamai CB₁R desensibilizaciją ir žemąjį reguliavimą, o ΔFosB ekspresija buvo išmatuota imunoblotu. Prefrontalinėje žievėje, šoninėje amigdaloje ir hipokampyje įvyko reikšmingas CB₁R desensibilizavimas ir sumažėjęs reguliavimas; desensibilizacija buvo nustatyta bazomedialinėje amygdaloje, o likusiuose regionuose pokyčių nebuvo. ΔFosB buvo indukuotas priekinėje priekinėje žievėje, kaudate-putamene, branduolio akumuliatoriuose ir šoninėje amigdaloje. Buvo rastas atvirkštinis regioninis ryšys tarp ΔFosB ekspresijos ir CB₁R desensibilizacijos, toks, kad regionuose, kuriuose didžiausia ΔFosB indukcija, nebuvo CB₁R desensibilizacija, o srityse, kuriose nebuvo ΔFosB indukcija, buvo didžiausias desensibilizavimas, o likusiuose regionuose buvo tarpiniai abiejų lygiai. Dviguba imunohistochemija striatumoje parodė tiek CB₁R bendrą lokalizaciją su FosB ląstelėse, tiek CB₁R puncta, supančią ΔFosB teigiamas ląsteles. THC sukeltos ΔFosB ekspresijos nebuvo CB₁R peilio striatumoje. Šie duomenys rodo, kad ΔFosB transkripcijos taikiniai gali slopinti CB₁R desensibilizaciją ir (arba) kad ΔFosB indukciją gali apriboti CB byR desensibilizacija.
Copyright © 2013 Elsevier Ltd. Visos teisės saugomos.
;