Depresijos mažas atsparumo koeficientas, apsaugo nuo streso pelių
Taikymas genų reguliatoriui smegenų atlyginimų grandinėje, kaip gydymas
Mokslininkai atrado mechanizmą, kuris padeda paaiškinti atsparumą stresui, pažeidžiamumą depresijai ir kaip veikia antidepresantai. Nauji atradimai pelės ir žmogaus smegenų atlyginimų sistemoje paskatino aukštųjų technologijų šliuzą junginiams, kurie didina pagrindinio genų reguliatoriaus veikimą, vadinamą deltaFosB.
Neuronų viduje esantis molekulinis pagrindinis maitinimo jungiklis, vadinamas transkripcijos faktoriumi, deltaFosB įjungia ir išjungia kelis genus, suaktyvindamas baltymų, atliekančių ląstelės veiklą, gamybą.
„Mes nustatėme, kad deltaFosB paleidimas atlygio grandinės centre yra būtinas ir pakankamas atsparumui; jis apsaugo peles nuo depresijos tipo sindromo atsiradimo po lėtinio socialinio streso “, - paaiškino mokslų daktaras Ericas Nestleris iš Sinajaus kalno medicinos mokyklos, vadovavęs tyrimų grupei, kurią finansavo Nacionalinio sveikatos instituto Nacionalinis psichikos sveikatos institutas. (NIMH).
„Antidepresantai gali pakeisti šį socialinio abstinencijos sindromą, skatindami deltaFosB. Be to, deltaFosB yra smarkiai išeikvotas žmonių, kenčiančių nuo depresijos, smegenyse. Taigi šio baltymo indukcija yra teigiama adaptacija, padedanti mums įveikti stresą, todėl tikimės rasti būdų, kaip jį patobulinti farmakologiškai “, - pridūrė Nestleris, kuris taip pat vadovauja vykstančiam junginių atrankos projektui.
„Nestler“ ir kolegos praneša apie rezultatus, kurie įkvėpė medžioklę internete „16“, 2010 žurnale „Nature Neuroscience“.
„Ši mažų molekulių paieška (http://projectreporter.nih.gov/project_info_description.cfm?aid=7821642&icde=3502192), kuri padidina deltaFosB veiksmus, žada sukurti naują atsparumo didinimo gydymo klasę depresijai (http://www.nimh.nih.gov/health/topics/depression/index.shtml) “, - sakė NIMH direktorius Thomas R. Inselas. „Projektas, finansuotas pagal 2009 m. Amerikos atkūrimo ir reinvestavimo įstatymą (http://www.nimh.nih.gov/about/director/2009/nimh-and-the-recovery-act.shtml) yra nuostabus pavyzdys, kaip galima greitai stebėti graužikų eksperimentus ir paversti juos potencialiais klinikiniais tikslais “.
DeltaFosB yra aktyvesnis atlygio centre, vadinamame branduolio accumbens (žr. Toliau pateiktą diagramą), nei bet kurioje kitoje smegenų dalyje. Lėtinis piktnaudžiavimo narkotikų vartojimas arba net natūralūs atlygiai (http://locatorplus.gov/cgi-bin/Pwebrecon.cgi?DB=local&v2=1&ti=1,1&Search_Arg=101507191&Search_Code=0359&CNT=20&SID=1), pvz., perteklinis maistas, seksas ar mankšta - palaipsniui gali sukelti vis didesnį šio transkripcijos faktoriaus lygį atlygio centre. Nestleris ir jo kolegos parodė, kad šis deltaFosB padidėjimas ilgainiui gali sukelti ilgalaikius ląstelių pokyčius, kurie padidina naudingą reakciją į tokius dirgiklius, užgrobdami asmens atlygio schemą - priklausomybę.
Naujasis tyrimas su pelėmis ir žmogaus post-mortem smegenimis patvirtina, kad ta pati atlygio schema yra panašiai sugadinta (nors ir mažesniu laipsniu nei piktnaudžiavimo narkotikais) depresijoje dėl streso poveikio deltaFosB.
Depresija sergantiems pacientams dažnai trūksta motyvacijos ir gebėjimo patirti atlygį ar malonumą, o depresija ir priklausomybė dažnai būna kartu. Iš tiesų, depresijai jautriems sindromams jautrios pelės rodo, kad padidėjo atsakas į piktnaudžiavimo narkotikus, mokslininkai rado.
Tačiau panašumas baigiasi. Nors, nors „deltaFosB“ prisideda prie priklausomybės, mokslininkai nustatė, kad jis taip pat apsaugo nuo depresijos sukeliamo streso. Pasirodo, kad stresas sukelia transkripcijos veiksnį skirtingame branduolių accumbens ląstelių tipų mišinyje - dirbant per skirtingus receptorių tipus - nei vaistai ir natūralūs pranašumai, galbūt lemiantys priešingą poveikį.
Mokslininkai ištyrė deltaFosB veikimą pelės depresijos modelyje (http://www.nimh.nih.gov/science-news/2006/mice-lacking-social-memory-molecule-take-bullying-in-stride.shtml). Panašiai kaip depresija sergantiems pacientams būdinga pasitraukti iš socialinio kontakto, pelės, kurias 10 dienų metu vartoja kitos dominuojančios pelės agresija, dažnai tampa socialiai nugalėtos; jie savaime vengia kitų pelių, net po kelių savaičių.
Tarp pagrindinių smegenų atlyginimų centro stebėjimų:
- DeltaFosB kiekis, kurį sukelia stresas, nustatė jautrumą arba atsparumą depresijai panašaus elgesio vystymuisi. Ji priešinosi stiprioms tendencijoms išmokti asociaciją arba apibendrinti visoms pelėms aversyvią patirtį.
- Norint, kad antidepresantas fluoksetinas (Prozac) sukeltų streso sukeltą depresiją panašų sindromą, reikėjo deltaFosB indukcijos.
- Ilgalaikė izoliacija nuo aplinkos dirgiklių sumažino deltaFosB lygį, didindama pažeidžiamumą nuo panašaus į depresiją.
- Tarp daugelio tikslinių genų, reguliuojamų deltaFosB, genas, kuris gamina baltymą, vadinamą AMPA receptoriu, yra labai svarbus atsparumui - arba pelių apsaugai nuo depresijos panašaus sindromo. AMPA receptoriai yra baltymai, esantys neuronuose, kurie padidina ląstelės aktyvumą, kai jis jungiasi prie cheminio pasiuntinio glutamato.
- Padidėjęs neuronų aktyvumas, kurį sukelia padidėjęs AMPA receptorių jautrumas glutamatui, padidino jautrumą streso sukeltam depresijai panašiam elgesiui.
- DeltaFosB indukcija nuslopino neuronus ir apsaugojo nuo depresijos slopindama AMPA receptorių jautrumą glutamatui.
- Depresija sergančių pacientų post mortem smegenų audinyje buvo tik maždaug pusė kiekio deltaFosB, palyginti su kontroliniais preparatais, o tai rodo, kad blogas atsakas į antidepresantą gali būti iš dalies atsekamas į silpną transkripcijos faktoriaus indukciją.
Mažėjantis deltaFosB atlygio centre greičiausiai padeda atsispindėti depresijos metu pastebėtai sumažėjusiai motyvacijai ir atlygio elgesiui, sakė Nestleris. Panašu, kad, nepaisant streso, individas gali siekti tikslingo elgesio.
Aukštųjų technologijų patikrinimas (http://www.nimh.nih.gov/science-news/2009/high-tech-robots-efforts-bear-fruit-thanks-to-nih-roadmap.shtml) molekulėms, kurios skatina DeltaFosB, remiamos atkūrimo akto dotacijos, gali atsirasti vaistų, padedančių žmonėms susidoroti su lėtiniu stresu, vystymuisi. Molekulės taip pat galėjo būti naudojamos kaip indikatoriaus indikatoriai smegenų vaizduose, kad būtų galima nustatyti depresija sergančių pacientų gydymo pažangą, atspindint deltaFosB pokyčius, sakė Nestler.
NIMH misija yra pakeisti psichikos ligų supratimą ir gydymą atliekant pagrindinius ir klinikinius tyrimus, sudarant sąlygas prevencijai, atsigavimui ir gydymui. Norėdami gauti daugiau informacijos, apsilankykite Www.nimh.nih.gov.
Apie Nacionalinius sveikatos institutus (NIH): NIH, šalies medicinos tyrimų agentūra, apima 27 institutus ir centrus ir yra JAV Sveikatos ir žmogiškųjų paslaugų departamento dalis. NIH yra pagrindinė federalinė agentūra, vykdanti ir remianti pagrindinius, klinikinius ir praktinius medicininius tyrimus, ir tiria tiek paprastų, tiek retų ligų priežastis, gydymą ir gydymą. Norėdami gauti daugiau informacijos apie NIH ir jo programas, apsilankykite http://www.nih.gov.
NIH ... Atverti sveikatą ®
Šiame leidinyje aprašyta veikla finansuojama iš Amerikos atkūrimo ir reinvestavimo įstatymo (ARRA). Norėdami stebėti HHS veiklos, finansuojamos per ARRA, pažangą, apsilankykite www.hhs.gov/recovery. Norėdami stebėti visus federalinius fondus, suteiktus per ARRA, apsilankykite www.recovery.gov.
Nuoroda:
„DeltaFosB“ smegenų atlygio grandinėse tarpininkauja atsparumui stresui ir antidepresantams. Vialou V, Robison AJ, LaPlant QC, Covington III HE, Dietz DM, Ohnishi YN, Mouson E, Rush III AJ, Watts EL, Wallace DL, Iniguez SD, Ohnishi YH, Steiner MA, Warren B, Krishnan V, Neve RL, Ghose S, Beron O, Tamminga CA, Nestler EJ. NatNeurosci. Epub 2010 gegužės 16.
;
