(L) Priklausomos smegenys - Nestleris ir Malenka (2004)

Pastabos: tai skirta plačiajai visuomenei, tačiau ji gali būti šiek tiek techninė. Nepaisant to, tai yra vienas iš geriausių ir išsamiausių straipsnių, parašytų ant priklausomybės. Kaip ir visi priklausomybės, smegenys atsiranda dėl priklausomybės nuo pornografijos

Eric J. Nestler ir Robert C. Malenka

Vasaris 09, 2004

Narkotikų vartojimas sukelia ilgalaikius pokyčius smegenų atlyginimų sistemoje. Žinios apie šių adaptacijų ląstelių ir molekulių detales gali lemti naujus gydymo būdus, susijusius su priklausomybe.

Baltos linijos ant veidrodžio. Adata ir šaukštas. Daugeliui vartotojų narkotikų ar su jais susijusių reikmenų matymas gali sukelti laukiančio malonumo šiurpuliukus. Tuomet su taisymu ateina tikrasis skubėjimas: šiluma, aiškumas, regėjimas, palengvėjimas, buvimo visatos centre pojūtis. Trumpą laiką viskas jaučiasi gerai. Tačiau kažkas atsitinka pakartotinai vartojant piktnaudžiavimo narkotikais - ar tai heroinas, ar kokainas, viskis ar greitis.

Suma, kuri kažkada sukėlė euforiją, taip pat neveikia, ir vartotojams reikia šūvio ar šniokštimo, kad tik jaustųsi normaliai; be jo jie serga depresija ir dažnai serga fiziškai. Tada jie pradeda vartoti vaistą priverstinai. Šiuo metu jie yra priklausomi, praranda savo naudojimo kontrolę ir patiria didžiulį potraukį net ir po to, kai dingo jaudulys ir įprotis pradeda kenkti jų sveikatai, finansams ir asmeniniams santykiams.

Neurobiologai jau seniai žino, kad piktnaudžiavimo narkotikais sukelta euforija kyla dėl to, kad visos šios cheminės medžiagos galiausiai padidina smegenų atlygio sistemos veiklą: sudėtingą nervų ląstelių arba neuronų grandinę, kuri išsivystė taip, kad po valgio ar sekso pasijustume paraudę. mes turime padaryti, kad išgyventume ir pereitume savo genus. Bent jau iš pradžių, pasirinkę šią sistemą, mes jaučiamės gerai ir skatiname pakartoti bet kokią veiklą, kuri mums suteikė tokį malonumą.

Tačiau nauji tyrimai rodo, kad lėtinis narkotikų vartojimas sukelia sistemos neuronų struktūros ir funkcijos pokyčius, trunkančius savaites, mėnesius ar metus po paskutinio taisymo. Šie pritaikymai iškreiptai slopina malonų chroniškai piktnaudžiaujančios medžiagos poveikį, tačiau taip pat padidina potraukį, kuris narkomaną sulaiko destruktyvioje vis didėjančio vartojimo ir padidėjusio kritimo darbe ir namuose spirale. Geresnis šių nervų pakitimų supratimas turėtų padėti geriau įsikišti į priklausomybę, kad žmonės, tapę įpročių formavimo narkotikų aukomis, galėtų susigrąžinti savo smegenis ir gyvenimą.

Narkotikai miršta

Supratimas, kad įvairūs piktnaudžiavimo vaistai lemia priklausomybę per bendrą kelią, iš esmės atsirado dėl laboratorinių gyvūnų tyrimų, kurie prasidėjo prieš 40 metus. Atsižvelgiant į galimybę, žiurkės, pelės ir nežmoginiai primatai savarankiškai administruos tas pačias medžiagas, kurias patiria žmonės. Šiuose eksperimentuose gyvūnai yra sujungti į veną. Tada jie mokomi paspausti vieną svirtį, kad gautų vaisto infuziją per IV, kitą svirtį, kad gautų santykinai neįdomų fiziologinį tirpalą ir trečią svirtį, reikalaujantį maisto granulių. Per kelias dienas gyvūnai yra užsikabinę: jie lengvai valdo kokainą, heroiną, amfetaminą ir daug kitų įprastų įpročių formuojančių vaistų.

Be to, jie galiausiai demonstruoja įvairius priklausomybės elgesio būdus. Atskiri gyvūnai vartos narkotikus įprastos veiklos, tokios kaip valgymas ir miegas, sąskaita - kai kurie net iki to, kad miršta dėl išsekimo ar nepakankamos mitybos. Dėl labiausiai priklausomybę sukeliančių medžiagų, tokių kaip kokainas, gyvūnai didžiąją savo budrumo valandą praleis dirbdami, kad gautų daugiau, net jei tai reiškia šimto kartų paspaudimą svirtį vienam smūgiui. Kaip ir narkomanai, kai jie susiduria su narkotikų atributika ar vietomis, kuriose yra surinkę taškų, patiria stiprų potraukį, gyvūnai taip pat renkasi aplinką, kurią jie sieja su narkotikais, - narvo sritį, kurioje svirtis spaudžiant visada suteikiama cheminė kompensacija .

Paėmus medžiagą, gyvūnai netrukus nustoja dirbti, kad būtų patenkinti chemikalais. Tačiau malonumas nėra užmirštas. Žiurkė, net kelis mėnesius išlikusi švari, iškart grįš į baro spaudimo būdą, kai jai paskanaus kokaino ar ji bus įdėta į narvą, kurį sieja su dideliu narkotikų kiekiu. Dėl tam tikrų psichologinių stresų, pavyzdžiui, periodiško, netikėto pėdos šoko, žiurkės vėl suksis prie narkotikų. Tie patys dirgikliai - mažų narkotikų dozių poveikis, su narkotikais susiję ženklai ar stresas - sukelia potraukį ir atkryčius žmonėms nuo priklausomybės.

Naudodamiesi šia savęs administravimo sąranga ir susijusiomis technikomis, mokslininkai atvaizdavo smegenų regionus, kurie tarpininkauja priklausomybę sukeliančiam elgesiui, ir atrado pagrindinį smegenų atlygio grandinės vaidmenį. Narkotikai vadovauja šiai grandinei, skatindami jos veiklą jėga ir atkaklumu, didesniu už bet kokį natūralų atlygį.

Pagrindinis atlygio schemos komponentas yra mezolimbinė dopamino sistema: nervinių ląstelių rinkinys, kilęs iš ventralinio tegmentalinio ploto (VTA), netoli smegenų pagrindo, ir siunčia projekcijas į tikslinius smegenų priekio regionus. visų pirma į struktūrą, esančią giliai po priekine žieve, vadinamą branduoliu accumbens. Tie VTA neuronai bendrauja išsiųsdami cheminį agentą (neuromediatorių) dopaminą iš savo ilgų projekcijų galų arba antgalių į branduolio accumbens neuronų receptorius. Dopamino kelias nuo VTA iki branduolio accumbens yra labai svarbus priklausomybei: gyvūnai, turintys pažeidimų šiuose smegenų regionuose, nebesidomi piktnaudžiavimo medžiagomis.

Apdovanojimo reostatas

Apdovanojimų keliai evoliuciškai yra senoviniai. Net paprastas dirvožemyje gyvenantis kirminas Caenorhabditis elegans turi pradinę versiją. Šiuose kirminuose inaktyvavus nuo keturių iki aštuonių pagrindinių dopamino turinčių neuronų, gyvūnas aria tiesiai pro mėgstamiausio valgio bakterijų krūvą. Žinduolių atlygio grandinė yra sudėtingesnė ir ji yra integruota su keliais kitais smegenų regionais, kurie padeda nuspalvinti patirtį emocijomis ir nukreipti asmens atsaką į naudingus dirgiklius, įskaitant maistą, seksą ir socialinę sąveiką. Migdolinis augalas, pavyzdžiui, padeda įvertinti, ar patirtis yra maloni, ar kenkianti, ir ar jos reikia kartoti, ar vengti, ir padeda užmegzti ryšį tarp patirties ir kitų ženklų; hipokampas dalyvauja užrašant patirties prisiminimus, įskaitant tai, kur, kada ir su kuo tai įvyko; o smegenų žievės priekiniai regionai koordinuoja ir apdoroja visą šią informaciją ir nustato galutinį individo elgesį. Tuo tarpu VTA-accumbens kelias veikia kaip atlygio reostatas: jis „pasako“ kitiems smegenų centrams, kiek naudinga yra veikla. Kuo vertinama naudingesnė veikla, tuo didesnė tikimybė, kad organizmas ją gerai prisimins ir pakartos.

Nors dauguma žinių apie smegenų atlygio schemą buvo gauta iš gyvūnų, per pastaruosius 10 metų atlikti smegenų vaizdavimo tyrimai parodė, kad lygiaverčiai keliai kontroliuoja žmogaus natūralų ir vaistinį atlygį. Naudodamiesi funkcinio magnetinio rezonanso tomografijos (fMRI) ar pozitronų emisijos tomografijos (PET) skenavimais (metodais, matuojančiais kraujotakos pokyčius, susijusius su neuronų aktyvumu), mokslininkai stebėjo, kaip kokaino narkomanų branduolys įsižiebia, kai jiems siūloma šniurkšti. Kai tiems patiems narkomanams rodomas vaizdo įrašas, kuriame kažkas vartoja kokainą, arba baltų linijų nuotrauka ant veidrodžio, akumbenai reaguoja panašiai, kartu su migdoliniu ir kai kuriais žievės ploteliais. Tie patys regionai reaguoja į priverstinius lošėjus, kuriems rodomi lošimo automatų vaizdai, o tai rodo, kad VTA-accumbens kelias turi panašų kritinį vaidmenį net priklausomybėje nuo narkotikų.

Dopaminas, prašau

Kaip įmanoma, kad įvairios priklausomybę sukeliančios medžiagos, neturinčios bendrų struktūrinių bruožų ir sukeliančios įvairų poveikį organizmui, visos sukelia panašų atsakymą smegenų atlygio schemoje? Kaip kokainas, stimuliatorius, sukeliantis širdies lenktynes, ir heroinas, skausmą malšinantis raminamasis, gali būti tam tikru požiūriu priešingi ir vis dėlto panašūs taikant atlygio sistemą? Atsakymas yra tas, kad visi piktnaudžiavimo narkotikai, be bet kokio kito poveikio, sukelia branduolio accumbens dopamino potvynį, o kartais ir dopaminą imituojančius signalus.

Kai sužadinama nervų ląstelė VTA, ji siunčia elektrinį pranešimą, lenkiantį jo ašį - signalą nešančią „greitkelį“, besitęsiantį į branduolio branduolį. Signalas sukelia dopamino išsiskyrimą iš aksono galo į mažytę erdvę - sinapsinį plyšį, kuris skiria aksono terminalą nuo branduolio branduolio neurono. Iš ten dopaminas užsifiksuoja ant savo receptoriaus ant accumbens neurono ir perduoda savo signalą į ląstelę. Kad vėliau išjungtų signalą, VTA neuronas pašalina dopaminą iš sinapsinio plyšio ir perpakuoja, kad prireikus vėl būtų naudojamas.

Kokainas ir kiti stimuliatoriai laikinai išjungia transporterio baltymą, kuris grąžina neurotransmiterį į VTA neuronų terminalus, taip paliekant dopamino perteklių veikti branduolio accumbens.

Kita vertus, heroinas ir kiti opiatai jungiasi su VTA neuronais, kurie paprastai uždaro dopaminą gaminančius VTA neuronus. Opiatai išlaisvina šį korinį spaustuką, taip išlaisvindami dopaminą išskiriančias ląsteles, kad papildomas dopaminas būtų pilamas į accumbens branduolį. Opiatai taip pat gali generuoti stiprią „atlygio“ žinutę, veikdami tiesiogiai branduolio branduolį.

Tačiau vaistai daro daugiau, negu suteikia dopamino sklendę, kuri skatina euforiją ir tarpininkauja pradiniam atlygiui ir sustiprinimui. Laikui bėgant ir pakartotinai veikiant, jie pradeda laipsnišką prisitaikymo grandinės pritaikymą, dėl kurio atsiranda priklausomybė.

Gimė priklausomybė

Ankstyvosioms priklausomybės stadijoms būdinga tolerancija ir priklausomybė. Išgėrus narkotikų, narkomanui reikia daugiau medžiagos, kad gautų tą patį poveikį nuotaikai ar susikaupimui ir pan. Ši tolerancija išprovokuoja narkotikų vartojimo eskalavimą, kuris sukelia priklausomybę - poreikį, kuris pasireiškia skausmingomis emocinėmis ir kartais fizinėmis reakcijomis, jei prieiga prie narkotikų yra nutraukta. Tiek tolerancija, tiek priklausomybė atsiranda dėl to, kad dažnas narkotikų vartojimas ironiškai gali slopinti smegenų atlygio grandinės dalis.

Šio žiauraus slopinimo esmė yra molekulė, žinoma kaip CREB (cAMP atsako elemento surišantis baltymas). CREB yra transkripcijos faktorius, baltymas, reguliuojantis genų ekspresiją arba aktyvumą, taigi ir bendrą nervinių ląstelių elgesį. Kai vartojami piktnaudžiavimo vaistai, didėja dopamino koncentracija branduolyje, skatinant dopamino reaguojančias ląsteles didinti mažos signalinės molekulės, ciklinės AMP (cAMP) gamybą, kuri savo ruožtu aktyvuoja CREB. Įjungus CREB, jis jungiasi prie konkretaus genų rinkinio, kuris sukelia baltymų, kuriuos genai koduoja, gamybą.

Lėtinis narkotikų vartojimas sukelia ilgalaikį CREB aktyvavimą, kuris sustiprina tikslinių genų ekspresiją, iš kurių kai kurie koduoja baltymus, kurie tada slopina atlygio schemą. Pavyzdžiui, CREB kontroliuoja dinorfino, natūralios molekulės su opijaus poveikiu, gamybą.

Dynorfiną sintetina branduolio accumbens neuronų pogrupis, kuris grįžta atgal ir slopina VTA esančius neuronus. Dinamorfino indukcija CREB taip slopina smegenų atlygio schemą, sukeldama toleranciją, padarydama mažiau naudingą tos pačios senos vaisto dozę. Dinorfino kiekio padidėjimas taip pat prisideda prie priklausomybės, nes dėl to, kad jis slopina atlygio kelią, žmogus, kai nėra narkotikų, būna prislėgtas ir negali mėgautis anksčiau malonia veikla.

Bet CREB yra tik dalis istorijos. Šis transkripcijos faktorius išjungiamas per kelias dienas po to, kai nustoja vartoti narkotikus. Taigi CREB negali atsiskaityti už ilgiau trunkantį sukčiavimąsi dėl piktnaudžiavusių medžiagų smegenyse - dėl smegenų pakitimų, dėl kurių narkomanai grįžta prie medžiagos net po metų ar dešimtmečių trukusio abstinencijos. Tokį recidyvą didele dalimi lemia jautrinimas, reiškinys, kai padidėja vaisto poveikis.

Nors tai gali atrodyti priešinga, tas pats vaistas gali sukelti toleranciją ir jautrumą.

Netrukus po paspaudimo, CREB veikla yra didelė ir tolerancijos taisyklės: kelioms dienoms vartotojui reikės vis didėjančio vaisto kiekio, kad būtų prarasta atlygio grandinė. Bet jei narkomanas susilaiko, CREB veikla sumažėja. Tuomet atsiranda tolerancija ir jautrumas, atveriantis intensyvų troškimą, kuriuo grindžiamas prievartinis narkomanijos elgesys. Paprastas skonis ar atmintis gali atbaidyti narkomaną. Šis negailestingas troškimas išlieka net ir po ilgų susilaikymo. Norint suprasti jautrumo šaknis, turime ieškoti molekulinių pokyčių, kurie trunka ilgiau nei kelias dienas. Vienas kandidatas yra kitas transkripcijos faktorius: delta FosB.

Kelias į atkrytį

Atrodo, kad „Delta FosB“ priklausomybėje veikia labai skirtingai, nei CREB. Pelių ir žiurkių tyrimai rodo, kad reaguojant į lėtinį narkotikų vartojimą, delta FosB koncentracija didėja palaipsniui ir palaipsniui branduolių accumbens ir kitose smegenų srityse. Be to, kadangi baltymas yra nepaprastai stabilus, šioms nervų ląstelėms jis išlieka aktyvus savaites ar mėnesius po vaisto skyrimo, o tai leidžia išlaikyti genų ekspresijos pokyčius ilgai po to, kai nutraukiamas vaisto vartojimas.

Tyrimai su mutacinėmis pelėmis, kurių branduolyje accumbens susidaro per didelis delta FosB kiekis, rodo, kad užsitęsus šios molekulės indukcijai, gyvūnai tampa itin jautrūs vaistams. Po to, kai buvo panaikinti vaistai ir vėliau jie buvo prieinami, šios pelės buvo labai linkusios atsinaujinti - tai rodo, kad delta FosB koncentracijos gali gerai prisidėti prie ilgalaikio jautrumo padidėjimo žmonių atlygio keliuose. Įdomu tai, kad delta FosB taip pat gaminamas pelių branduolyje, reaguojant į pasikartojančius vaistus nuo narkotikų, tokius kaip per didelis važiavimas ratais ir cukraus vartojimas. Vadinasi, jis gali turėti bendresnį vaidmenį formuojant priverstinį elgesį įvairiausių naudingų dirgiklių atžvilgiu.

Naujausi įrodymai nurodo mechanizmą, kaip sensibilizacija gali išlikti net ir po to, kai delta FosB koncentracija taps normali. Žinoma, kad lėtinis kokaino ir kitų piktnaudžiavimo narkotikų poveikis skatina branduolio accumbens neuronų signalus priimančias šakas dygti papildomus pumpurus, vadinamus dendritiniais stuburais, kurie sustiprina ląstelių ryšius su kitais neuronais. Graužikams šis dygimas gali tęstis keletą mėnesių po to, kai nustoja vartoti narkotikus. Šis atradimas rodo, kad delta FosB gali būti atsakingas už pridėtus stuburus.

Labai spekuliatyvi ekstrapoliacija iš šių rezultatų padidina galimybę, kad papildomos jungtys, sukurtos delta FosB aktyvumu, stiprina signalizaciją tarp susietų ląstelių jau daugelį metų ir kad toks padidėjęs signalizavimas gali sukelti smegenų reakciją į su narkotikais susijusius užuominas. Galų gale dendritiniai pokyčiai gali būti pagrindiniai prisitaikymo veiksniai, lemiantys priklausomybės nepastovumą.

Mokymosi priklausomybė

Iki šiol sutelkėme dėmesį į narkotikų sukeltus pokyčius, susijusius su dopaminu smegenų atlygio sistemoje. Tačiau priminkime, kad kiti smegenų regionai - būtent migdolinė, hipokampo ir priekinė žievė - dalyvauja priklausomybėje ir bendrauja pirmyn ir atgal su VTA ir branduoliu. Visi šie regionai kalba apie atlygio kelią, išlaisvindami neuromediatorių glutamatą. Kai piktnaudžiavimo vaistai padidina dopamino išsiskyrimą iš VTA į branduolio branduolį, jie taip pat keičia VTA ir branduolio reakciją į glutamatą dienomis.

Eksperimentai su gyvūnais rodo, kad jautrumo glutamatui pokyčiai atlyginimų kelyje skatina tiek dopamino išsiskyrimą iš VTA, tiek reakciją į dopaminą branduolyje accumbens, tokiu būdu skatinant CREB ir delta FosB aktyvumą ir nepatenkintą šių molekulių poveikį.

Be to, atrodo, kad šis pakeistas glutamato jautrumas sustiprina neuronų kelius, kurie susieja prisiminimus apie narkotikų vartojimo patirtį su dideliu atlygiu, tokiu būdu suteikiant norą ieškoti vaisto.

Mechanizmas, kuriuo narkotikai keičia jautrumą glutamatui atlygio kelio neuronuose, dar nėra tiksliai žinomas, tačiau galima suformuluoti darbo hipotezę, remiantis tuo, kaip glutamatas veikia hipokampo neuronus. Tam tikri trumpalaikiai dirgikliai gali sustiprinti ląstelės reakciją į glutamatą per daugelį valandų. Šis reiškinys, pavadintas ilgalaikiu potenciacija, padeda formuotis prisiminimams ir, atrodo, yra tarpininkaujant tam tikriems glutamatą surišančių receptorių baltymams iš ląstelių sandėlių, kur jie neveikia, į nervinių ląstelių membraną, kur jie gali reaguoti į glutamatą paleistas į sinapsę. Piktnaudžiavimo narkotikai daro įtaką glutamato receptorių uždarymui atlygio kelyje. Kai kurios išvados rodo, kad jie taip pat gali turėti įtakos tam tikrų glutamato receptorių sintezei.

Apskritai visi narkotikų sukeliami pokyčiai, kuriuos mes aptarėme, galiausiai skatina toleranciją, priklausomybę, troškimą, atkrytį ir sudėtingą elgesį, susijusį su priklausomybe.

Daugybė detalių išlieka paslaptingos, tačiau kai kuriuos dalykus galime pasakyti užtikrintai. Ilgai vartojant narkotikus ir netrukus po vartojimo nutraukimo, vyrauja ciklinio AMP koncentracijos ir CREB aktyvumo pokyčiai atlygio kelio neuronuose. Šie pokyčiai sukelia toleranciją ir priklausomybę, sumažina jautrumą vaistui ir daro narkomaną prislėgtą bei stokojantį motyvacijos. Ilgiau susilaikius, vyrauja delta FosB aktyvumo pokyčiai ir glutamato signalizacija. Šie veiksmai, atrodo, yra tie, kurie pritraukia narkomaną daugiau - padidindami jautrumą narkotikų poveikiui, jei jis vėl vartojamas pasibaigus, ir sukeldami galingus atsakus į praeities aukštumų prisiminimus ir užuominas, kurios tuos prisiminimus sukelia.

CREB, delta FosB ir glutamato signalizacijos pakeitimai yra svarbūs priklausomybės veiksniai, tačiau jie tikrai nėra visa istorija. Tyrimų eigoje neurologai neabejotinai atskleis kitas svarbias molekulines ir ląstelių adaptacijas atlygio grandinėje ir susijusiose smegenų srityse, kurios apšvies tikrąjį priklausomybės pobūdį.

Bendras gydymas?

Šių molekulinių pokyčių atradimas ne tik gerina biologinio priklausomybės nuo narkotikų pagrindų supratimą, bet ir suteikia naujus tikslus šio sutrikimo biocheminiam gydymui. Šviežių terapijų poreikis yra didžiulis. Be akivaizdžios fizinės ir psichologinės priklausomybės žalos, ši būklė yra pagrindinė medicininių ligų priežastis. Alkoholikai yra linkę į kepenų cirozę, rūkaliai yra jautrūs plaučių vėžiui, o narkomanai nuo heroino platina ŽIV, kai dalijasi adatomis. Apskaičiuota, kad priklausomybės sveikatai ir produktyvumui JAV mokama daugiau nei 300 mlrd. USD per metus, todėl tai yra viena rimčiausių problemų, su kuria susiduria visuomenė. Jei priklausomybės apibrėžimas yra išplėstas ir apima kitas priverstinio patologinio elgesio formas, tokias kaip persivalgymas ir azartiniai žaidimai, išlaidos yra daug didesnės. Terapijos, kurios galėtų ištaisyti nukrypstančias, priklausomybę sukeliančias reakcijas į atlyginamus dirgiklius - kokainą, sūrio pyragą ar jaudulį laimėti „Blackjack“ -, duotų didžiulę naudą visuomenei.

Šiandieninis gydymas neišgydo daugumos narkomanų. Kai kurie vaistai neleidžia vaistui pasiekti tikslo. Šios priemonės vartotojams sukelia „priklausomas smegenis“ ir stiprų potraukį narkotikams. Kitos medicininės intervencijos imituoja vaisto poveikį ir taip slopina potraukį pakankamai ilgai, kad narkomanas atsisakytų įpročio. Tačiau šie cheminiai pakaitalai gali tik pakeisti vieną įprotį kitu. Nors nemedicininis, reabilitacinis gydymas, pavyzdžiui, populiarios 12 pakopų programos, padeda daugeliui žmonių kovoti su savo priklausomybėmis, dalyviai vis tiek labai atsinaujina.

Ginkluoti įžvalgos apie priklausomybės biologiją, mokslininkai kada nors galės sukurti vaistus, kurie kompensuotų ilgalaikį piktnaudžiavimo narkotikų poveikį atlygio regionams smegenyse arba kompensuotų juos. Junginiai, kurie sąveikauja su glutamatu ar dopaminu branduolio branduolyje, arba chemikalai, neleidžiantys CREB ar delta FosB veikti savo tikslinių genų toje srityje, gali palengvinti narkotikų sukibimą su narkomanu.

Be to, turime išmokti atpažinti tuos asmenis, kurie yra labiausiai linkę į priklausomybę. Nors psichologiniai, socialiniai ir aplinkos veiksniai neabejotinai yra svarbūs, tyrimai jautriose šeimose rodo, kad žmonėms apie 50 procentą nuo narkomanijos rizikos yra genetinis. Konkretūs dalyvaujantys genai dar nebuvo nustatyti, tačiau, jei anksti būtų pripažinti jautrūs asmenys, intervencijos galėtų būti nukreiptos į šią pažeidžiamą gyventojų grupę.

Kadangi emociniai ir socialiniai veiksniai veikia priklausomybę, negalime tikėtis, kad vaistai visiškai gydys priklausomybės sindromą. Bet mes galime tikėtis, kad būsimi gydymo būdai sušvelnins intensyvias biologines jėgas - priklausomybę, potraukį -, kurios skatina priklausomybę, ir taip padarys psichosocialines intervencijas veiksmingesnes atkuriant narkomano kūną ir protą.

ERIC J. NESTLER ir ROBERT C. MALENKA tyrinėja narkomanijos molekulinį pagrindą. Teksaso medicinos institute buvo išrinktas Teksaso pietvakarių medicinos centro universiteto psichiatrijos katedros profesorius ir pirmininkas Nestleris. Malenka, Stanfordo universiteto Medicinos mokyklos psichiatrijos ir elgsenos mokslų profesorius, įstojo į fakultetą Kalifornijos universiteto San Francisko universiteto Neurobiologijos centro direktoriumi. Su Steven E. Hyman, dabar Harvardo universitete, Nestler ir Malenka parašė vadovėlį Neurofarmakologijos molekulinė bazė (McGraw-Hill, 1998).