N-acetilcisteino gydymas blokuoja etanolio sukeltą elgesio jautrinimą ir susijusius ΔFosB pokyčius (2016)

Neurofarmakologija. 2016 lapkritis; 110 (Pt A): 135-42. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009.

Morais-Silva G1, Alves GC2, „Marin MT“3.

Abstraktus

Priklausomybė nuo etanolio yra rimta visuomenės sveikatos problema, kuriai vis dar reikia veiksmingesnio farmakologinio gydymo. Pagrindinis šios ligos vystymosi ir palaikymo veiksnys yra neuroadaptacijų atsiradimas smegenų mezokortikolimbiniame kelyje po lėtinio piktnaudžiavimo etanoliu. Apskritai, šie neuroadaptacijos kenkia ir daro įtaką daugybei neurotransmiterių sistemų ir tarpląstelinių molekulių. Viena iš šių molekulių yra ΔFosB, transkripcijos faktorius, kuris pasikeičia po lėtinio narkotikų vartojimo. Elgesio jautrinimas yra naudingas su priklausomybe susijusių neuroadaptacijų tyrimo modelis. Naujausi darbai parodė glutamaterginio neurotransmisijos disbalanso įtaką simptomams, kurie pasireiškia priklausomiems žmonėms. Šia prasme gydymas N-acetilcisteinu, l-cisteino provaistu, veikiančiu atkuriant ekstrasinapsines gliutamato koncentracijas aktyvinant cistino-glutamato antiporterį, parodė daug žadančius rezultatus priklausomybės gydyme. Taigi, norint įvertinti N-acetilcisteino gydymo poveikį elgesio ir molekuliniams pokyčiams, kuriuos sukelia lėtinis etanolio vartojimas, buvo naudojamas gyvūnų elgesio sensibilizacijos modelis. Šveicarijos pelėms kasdien buvo skiriama 13 dienų etanolio dozė, kad būtų sujaudinta elgsena. Likus dviem valandoms iki kiekvieno etanolio vartojimo ir lokomotorinio aktyvumo įvertinimo, gyvūnams buvo įšvirkščiamos N-acetilcisteino intraperitoninės injekcijos. Iškart po paskutinės bandymo sesijos buvo pašalintos jų smegenys ΔFosB ir cistino-glutamato antiporterio kiekybiniam įvertinimui. Nustatyta, kad gydymas N-acetilcisteinu blokavo etanolio sukeltą sensibilizaciją elgesyje, ΔFosB kiekio padidėjimą prefrontalinėje žievėje ir jo sumažėjimą akumuliatorių branduolyje. Rezultatai rodo, kad N-acetilcisteinas gali būti naudojamas esant su etanoliu susijusiems sutrikimams.

ŽODŽIAI: Priklausomybė nuo alkoholio; Gliutamatas; N-acetilcisteinas; Branduolio akumuliatoriai; Prefrontalinė žievė; xCT antiporteris

PMID: 27401790

DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009