BDNF ekspresija ventralinio tegmentalioje zonoje padidina kokaino savarankišką vartojimą žiurkėms, kurios patiria pakartotinį socialinį pralaimėjimą (2016)

Neurofarmakologija. 2016 gegužės 2. pii: S0028-3908 (16) 30185-X. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.04.045.

Wang J1, Bastle RM2, Bass CE3, Hammer RP Jr1, Neisewander JL2, Nikulina EM4.

Abstraktus

Stresas yra pagrindinis piktnaudžiavimo narkotikais rizikos veiksnys. Nutrūkstantis socialinio pralaimėjimo stresas padidina vaisto vartojimą savarankiškai (SA) ir padidina smegenų sukelto neurotrofinio faktoriaus (BDNF) ekspresiją žiurkių ventraliniame tegmentaliniame rajone (VTA). Intra-VTA BDNF ekspresija sustiprina socialinio pralaimėjimo streso sukeltą kryžminį jautrinimą psichostimuliatoriams ir sukelia branduolio branduolio (NAc) ΔFosB išraišką. Todėl padidėjęs VTA BDNF gali imituoti ar sustiprinti su narkotikais susijusio elgesio raidą po socialinio streso. Norint patikrinti šią hipotezę, adeno-susijęs virusas (AAV) buvo įleistas į VTA, kad būtų galima ekspresuoti vien GFP (kontrolinė) arba GFP + BDNF. Prieš pradedant kokaino SA treniruotes, žiurkės buvo arba apdorotos, arba patyrusios pertraukiamą socialinio pralaimėjimo stresą. Po SA įsigijimo ir palaikymo fazių buvo atlikta kokaino stiprinimo progresyvaus santykio (PR) grafiko testavimas, o po to 12 valandų trukmės kokaino SA sesijos metu. BDNF ir ΔFosB buvo apskaičiuoti po mirties po mezokortikolimbinės grandinės regionų, naudojant imunohistochemiją. Socialinio pralaimėjimo stresas padidino kokaino vartojimą pagal PR tvarkaraštį, nepaisant gydymo virusais. Vien tik stresas padidino suvartojimą per 12 valandų besaikio seanso metu, tačiau socialiai nugalėtos žiurkės, kurios gavo per didelę VTA BDNF ekspresiją, kokaino suvartojo dar daugiau, palyginti su grupe, kuriai buvo padaryta įtampa GFP. Tačiau vien tik VTA BDNF ekspresija nekeitė besaikio vartojimo. BDNF ekspresija VTA taip pat buvo teigiamai koreliuojama su bendru kokaino vartojimu besaikio seanso metu. VTA BDNF perekspresija padidino ΔFosB išraišką NAc, bet ne nugaros striatume. Čia mes parodome, kad per didelė VTA BDNF ekspresija padidina ilgai vartojamą kokaino kiekį, tačiau tik esant stresinėms sąlygoms. Todėl sustiprinta VTA-BDNF išraiška gali būti palengvinantis streso sukeltą su piktnaudžiavimu narkotikais susijusio elgesio padidėjimą, ypač tomis sąlygomis, kurios fiksuoja priverstinių panašių vaistų vartojimą.