CREB ir DeltaFosB (2003) geno ekspresijos ir kokaino atlygio reguliavimas

DeltaFosB (sutrumpinta FosB forma) ir CREB (cAMP atsako elementą surišantis baltymas) yra transkripcijos veiksniai, kuriuos sukelia smegenų atlygio keliai po ilgalaikio piktnaudžiavimo narkotikais poveikio. Tačiau jų veikimo mechanizmai ir reguliuojami genai lieka neaiškūs. Udainuoti mikroarray analizę indukuojamų transgeninių pelių branduolyje accumbens, mes nustatėme, kad CREB ir dominuojančiai neigiamas CREB turi priešingą poveikį genų ekspresijai, kaip ir ilgalaikė DeltaFosB ir aktyvatoriaus baltymo 1 (AP-1) antagonisto DeltacJun ekspresija.

Tačiau, skirtingai nei CREB, trumpalaikis ir ilgalaikis DeltaFosB indukcija turėjo priešingą poveikį genų ekspresijai. Trumpalaikės DeltaFosB ir CREB sukeltos genų ekspresijos buvo labai panašios, ir abu sumažino naudingo kokaino poveikį, o ilgai trunkanti DeltaFosB ekspresija padidino narkotikų atlygį. Geno ekspresija po trumpo gydymo kokainu labiau priklausė nuo CREB, o geno ekspresija po ilgesnio gydymo kokainu vis labiau priklausė nuo DeltaFosB. Šie atradimai padeda apibrėžti CREB ir DeltaFosB molekulines funkcijas ir nustatyti genų grupes, kurios prisideda prie priklausomybės nuo kokaino.