Biol Psichiatrija. Liepa 2014 15. pii: S0006-3223 (14) 00506-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.007.
Engeln M1, Bastide MF1, Toulmé E1, Dehay B1, Bourdenx M1, Doudnikoff E1, Li Q2, Bendrasis CE1, Boué-Grabot E1, Pisani A3, Bezard E1, Fernagut PO4.
Abstraktus
FAKTAI:
ΔFosB yra L-dopa sukeltos diskinezijos (LID) pakaitalinis žymuo, neišvengiamas ilgalaikio Parkinsono ligos L-dopa gydymo padarinys. Tačiau ryšys tarp FosB / ΔFosB ekspresuojančių neuronų elektrinio aktyvumo ir LID pasireiškimo nėra žinomas.
METODAI:
Norėdami ištirti priežastinį ryšį tarp FosB / ΔFosB ekspresuojančių neuronų aktyvumo ir diskinezijos sunkumo tiek žiurkių, tiek beždžionių Parkinsono ligos modeliuose, mes naudojome Daun02 provaistinių vaistų inaktyvacijos metodą, susijusį su β-galaktozidazės lentivirusine ekspresija kontroliuojant FosB promotorių. ir dangtelis. Siekiant įvertinti Daun02 ir daunorubicino poveikį neuronų jaudrumui, buvo atlikti vidutinių spygliuotų neuronų (MSN) visų ląstelių įrašai.
Rezultatai:
Pirmiausia parodome, kad daunorubicinas, aktyvus Daun02 metabolizmo produktas ß-galaktozidaze, sumažina MSN aktyvumą žiurkių smegenų gabaliukuose ir kad Daun02 stipriai sumažina žiurkių MSN pirminių kultūrų, ekspresuojančių ß-galaktozidazę, sužadinamumą po D1 dopamino receptorių stimuliacijos. Tada mes parodome, kad selektyvus ir grįžtamasis FosB / ΔFosB ekspresuojančių striatų neuronų su Daun02 slopinimas mažina LID sunkumą, kartu gerindamas L-dopa naudingą poveikį.
Išvados:
Šie rezultatai patvirtina, kad FosB / ΔFosB kaupimasis galiausiai lemia pasikeitusias neuronų elektrines savybes, palaikančias netinkamas grandines, kurios lemia ne tik LID, bet ir blunted atsaką į L-dopa. Šie rezultatai atskleidžia, kad nukreipiant diskineziją galima sumažinti nesumažinus L-dopos antiparkinsoninių savybių, kai specifiškai slopina FosB / ΔFosB kaupiančius neuronus.
Copyright © 2014 Biologinės psichiatrijos draugija. Paskelbė Elsevier Inc. Visos teisės saugomos.
;
