J Neurosci. 2012 gegužės 30, 32 (22): 7577-84.
Vialou V, Feng J, Robison AJ, Ku SM, Ferguson D, Scobie KN, Mazei-Robison MS, Mouzon E, Nestler EJ.
Šaltinis
Fishberg Neurologijos katedra ir Friedmano smegenų institutas, Sinajaus kalno medicinos mokykla, Niujorkas, Niujorkas 10029.
Abstraktus
Molekulinis mechanizmas, kuris sukelia ΔFosB, priklausomybei svarbaus transkripcijos faktoriaus, sukeltą kokaino indukciją, lieka nežinomas. Čia mes parodome būtiną dviejų transkripcijos faktorių, cAMP atsako elemento surišimo baltymo (CREB) ir serumo atsako faktoriaus (SRF) vaidmenį, tarpininkaujant šią indukciją pelės branduolyje accumbens (NAc), kuris yra pagrindinis smegenų atlygio regionas. CREB ir SRF tiek suaktyvina NAc kokainas, tiek prisijungia prie fosB geno promotoriaus. Naudojant virusinio mediuoto Cre rekombinazės ekspresiją vienos ar dvigubos plūdės pelių NAc, parodome, kad abiejų transkripcijos faktorių ištrynimas iš šio smegenų srities visiškai blokuoja ΔFosB kokaino indukciją NAc, o vieno faktoriaus ištrynimas vien neturi jokio poveikio. Be to, panaikinus SRF ir CREB iš NAc, gyvūnai mažiau jautrūs vidutinio dydžio kokaino dozių naudai, kai jie išbandomi kondicionuotoje vietoje (CPP), ir blokuoja judrumo jautrinimą didesnėms kokaino dozėms. Vien CREB ištrynimas turi priešingą poveikį ir padidina tiek kokaino CPP, tiek lokomotorinį jautrumą. Skirtingai nuo kokaino indukcijos ΔFosB, Lėtinio socialinio streso ΔFosB indukcija NAc, kurį mes jau parodėme, reikalauja SRF aktyvinimo, nekeičia vien CREB ištrynimas. Šie nustebinantys rezultatai rodo skirtingų transkripcijos mechanizmų dalyvavimą tarpininkaujant ΔFosB indukcijai toje pačioje smegenų srityje kokaino ir streso atžvilgiu. Mūsų rezultatai taip pat sukuria sudėtingą ΔFosB indukcijos reguliavimą reaguojant į kokainą, kuriam reikia suderintų SRF ir CREB veiksmų.
;
