Brain Res. 2006 gruodžio 18; 1126(1): 56-65. Paskelbta internete 2006 rugsėjo 15. doi: 10.1016 / j.brainres.2006.08.050
Abstraktus
Moterų seksualinio elgesio neurobiologija daugiausiai orientuota į hormonų veikimo nervų ląstelėse mechanizmus ir į tai, kaip šie efektai virsta kopuliaciniais motoriniais modeliais. Vienodai svarbūs, nors ir mažiau ištirti, yra pasekmės, susijusios su seksualiniu elgesiu, įskaitant seksualinės sąveikos naudingas savybes ir tai, kaip seksualinė patirtis keičia bendravimo efektyvumą. Šioje apžvalgoje apibendrinama seksualinės patirties poveikis atlyginimo procesams ir kopuliacijai moterų Sirijos žiurkėnuose. Šių lytinių sąveikų nervų koreliacijos apima ilgalaikius ląstelių pokyčius dopamino transmisijoje ir postinaptinius signalizacijos kelius, susijusius su neuronų plastiškumu (pvz., Dendritinių stuburo formavimu). Kartu šie tyrimai rodo, kad seksualinė patirtis sustiprina seksualinio elgesio stiprinančias savybes, kurios sutampa su didėjančiu kopuliacijos efektyvumu taip, kad padidintų reprodukcinę sėkmę.
1. Įvadas
„Kodėl gyvūnai mate?“ - tai paprastas klausimas, kuris yra moterų seksualinio elgesio neurobiologijos pagrindas. Nėra jokio elgesio klausimo paprasto atsakymo, nes yra tiek artimų, tiek distalinių elgesio priežasčių ir pasekmių, kurios kelia savo klausimus ir turi savo neurobiologinius atsakymus. Galbūt labiausiai paplitęs atsakymas į šį klausimą yra „Gaminti palikuonis“. Tai gali būti atsakymas dvejopos elgesio pasekmės kontekste, tačiau toks atsakymas neabejotinai yra neteisingas [2]. Agmo [2] cituoja švedų duomenis, rodančius, kad tik apie 0.1% (galbūt) heteroseksualių kopuliacijų gamina vaikus. Net tarp rūšių, pvz., Žiurkių, kurių didelė išmatų dalis gali sukelti palikuonis, tokia koreliacija nereiškia, kad nėštumas yra laukiamas kopuliacijos pasekmė.
Vienas atsakymas į klausimą, kodėl gyvūnai mate yra paprastas požiūris į moterų seksualinį elgesį, kaip „refleksyvus“ atsakas į kintančią reprodukcinę fiziologiją kartu su reprodukciškai kompetentingo vyro stimulais. Tokie moterų seksualinio elgesio neurobiologijos tyrimai buvo pagrįsti stebėjimu, kad kiaušidžių hormonų ekspozicijos seka sudarė būtiną fiziologinę būklę moterims, kad jos galėtų seksualiai reaguoti į montuojamą vyrą [70]. Graužikams kelioms dienoms po estradiolio pasireiškia trumpesnis progesterono padidėjimas, kuris koordinuoja ovuliaciją ir seksualinį reagavimą natūraliai dviračių moterims [22]. Toliau pateikta logika buvo ta, kad smegenų regionų, kuriuose yra estradiolio ir progesterono receptorių, nustatymas suteiktų informacijos centrus, skirtus smegenų keliams, reguliuojantiems moterų seksualinį elgesį [70]. Be to, šių steroidinių hormonų veiksmai nervų ląstelėse suteiktų įžvalgų apie ląstelinius ir molekulinius mechanizmus, skatinančius moterų seksualinio reagavimo išraišką [71]. Nėra jokių abejonių, kad šis programinis požiūris į moterų seksualinio elgesio tyrimą buvo labai sėkmingas, o šios neurobiologijos detalės, susijusios su grandine, neurochemija ir geno ekspresija, yra gerai žinomos [pvz., 6,71].
Vis dėlto yra dar vienas aspektas, reguliuojantis seksualinio elgesio neurobiologiją, kuri yra susijusi su tiesioginėmis ir ilgalaikėmis seksualinės sąveikos pasekmėmis, ty seksualinio elgesio motyvacine kontrole ir patirtiniu poveikiu nervų plastikai, kuri yra šios sistemos pagrindu. Ši neurobiologija buvo peržiūrėta vyrams, pirmiausia patinų žiurkėms [2]. Šio pristatymo tikslas - ištirti tokius plastikinius pokyčius moteryse, daugiausia dėmesio skiriant mūsų darbui su moterų Sirijos žiurkėnais. Iš šio darbo matyti, kad nors seksualinio elgesio distalinės pasekmės gali būti nukreiptos į reprodukciją, proksimalinis loginis pagrindas yra aktyvuoti motyvacines sistemas, kurios iš tikrųjų skatina elgesį.
2. Patirties poveikis moterų seksualinio elgesio modeliams
Norvegijos žiurkės ir Sirijos žiurkėnai yra dvi rūšys, kurios yra puikus kontrastas, kaip socialinė ekologija prisideda prie seksualinio elgesio modelių. Abi rūšys gyvena urvinėse sistemose. Šiuose urvuose žiurkės turi sudėtingas socialines struktūras, sudarytas iš kelių vyrų ir moterų kartos [3], o suaugusieji žiurkėnai (tiek vyriški, tiek moteriški) gyvena atskirai atskiroje urvojes [26].
Socialinė žiurkių sistema leidžia daugeliui vyrų ir moterų, poruojančių vienu metu [51]. Nepaisant šio akivaizdžiai chaotiškos schemos, žiurkių patelės gali kontroliuoti seksualinės sąveikos su atskirais vyrais modelį, taip pat nuspręsti, kuris vyras prisidės prie ejakuliacijos per šį daugelio vyrų poravimosi procesą [51]. Taigi žiurkių patelės yra aktyvūs poravimosi dalyviai ir yra veiksminga priemonė seksualinės sąveikos modeliui kontroliuoti, įskaitant mate atranką.
Moterų seksualinio elgesio žiurkių patrauklumo komponentas yra aiškiausias įrodymas, kaip moterys gali kontroliuoti lytinę sąveiką su vyrais. Kai žiurkių žiurkės artėja prie vyriškos lyties, moterys reaguoja į standų kojų judesio modelį, kuriame ji apynių vietą (pvz., Šokinėja) arba sukels save (pvz., Darting) nuo vyrų [20,49]. Šie prašymai, kartu su važiavimu iš vyrų, neleidžia vyrams pritvirtinti moters, kol ji sustos ir leidžia bendrauti [49]. Įdomu tai, kad moterys leis vyrui vėl įsitvirtinti po kalno be intromissiono, nei tada, kai moterys gautų intromiziją [20,50]. Šis patinų žiurkių kopuliacinio elgesio reguliavimas vadinamas „stimuliavimu“ ir turi aiškų poveikį progestacijai ir vaisingumui [20,21]. Moteriškų žiurkių kūdikių poravimosi elgsena yra hipotezė, kad ji bus kontroliuojama branduolio accumbens dopamino [4,28,29,32,33,58,84]. Ant paviršiaus sudėtingas moteriškų žiurkių stimuliavimo modelis rodo, kad elgesys gali būti pakeistas patirtimi. Tačiau riboti turimi duomenys rodo kitaip [19] ir vyraujanti išvada [20] yra tai, kad „… vaikščiojimas yra stabilus ir įgimtas žiurkių patelių seksualinio reagavimo komponentas“ (p. 482).
Atsižvelgiant į jų vieningą egzistavimą, moteriški žiurkėnai turi labai skirtingą poravimosi modelį, kurio informacija gauta iš laboratorinių tyrimų [pvz., 46], o ne iš natūralių stebėjimų. Moteriški (taip pat ir vyriški) žiurkėnai įterpia okliuzijas į pagrindinį tunelį, vedantį į angų sistemą [26]. Moteriškas žiurkėnas aktyviai įdarbina vyrus į urvą, atverdamas tą užsikimšimą ir nustatydamas makšties kvapo taką, vedantį į įėjimo į urvą laukimą, kol pasirodys jos elgesio estrus [46]. Abu nežinomi, ar vyriški žiurkėnai turi mate atranką, ar tai, kaip tokie paukščių atrankos būdai gali būti atliekami lauke. Kai vyriškis išsiskyrė į urvą, vyrai ir moterys gyvena kartu, kol patelė pasiekia estilinę būseną ir pradeda poruotis [46]. Po poravimosi vyras yra iškeldintas iš moteriškos urvo [46].
Moterų žiurkėno seksualinės laikysenos nelankstumas prieštarauja atvirai aktyviam pokalbiui su vyrais lytinio elgesio metu žiurkių patelėms. Moteriški žiurkėnai greitai prisiima standžią poziciją, susijusią su lordoze, laikysena, kuri gali būti išlaikyta iki 95% 10 min testo [15]. Moteris, išlaikiusi šią poziciją, akivaizdžiai įsitvirtins ir (arba) įsitvirtins su intromis. Akivaizdu, kad iš šių stebėjimų daroma išvada buvo ta, kad moteriškos žiurkėnai, skirtingai nei žiurkių patelės, nesumažina vyrų lytinių santykių.
Nepaisant judrumo atsiradimo, žiurkėnai iš tikrųjų yra gana aktyvūs poravimosi su vyrais dalyviai [46]. Kilnus [62Pirma, pastebėta, kad moteriški žiurkėnai aktyviai perinealiniai judesiai reaguoja į vyrų žiurkėno perivaginalią taktinę stimuliaciją, o moteris perinumą stimuliuoja. Moteris perkelia makštį į vyriškos lyties jėgos kontaktinio taško kryptį, kad palengvintų vyrų intravaginalinį įdėjimą [62]. Tiesą sakant, vietinio anestetiko taikymas moteriško žiurkėno perineumui žymiai sumažina žiurkėno žiurkėno sugebėjimą pasiekti varpos įvedimą [63].
Kartu moterys žiurkės ir žiurkėnai skiriasi tuo, kaip jie žiūri į reguliavimą. Skirtumas tarp žiurkių ir žiurkėnų yra šių gyvūnų gebėjimas reguliuoti vyriškąją lytį. Žiurkių žiurkės gali nustatyti, ar vyras iš tiesų pritvirtins. Moteriški žiurkėnai nekontroliuoja vyrų tvirtinimų dažnumo, tačiau gali paveikti, ar vyrai sėkmingai įsitraukia į tam tikrą tvirtinimo bandymą. Taigi, žiurkių stimuliavimas gali būti lengvai pastebimas, o labai sunku kiekybiškai įvertinti perinealinius judesius žiurkėnai poravimosi metu. Kaip sprendimas, mes netiesiogiai vertinome moterų žiurkėnų vaidmenį reguliuojant vyrų intromizaciją. Mes argumentavome, kad jei vyriškos lyties žiurkėną gauna moteriškos žiurkėnės, tačiau moteriškos elgesys ribojasi su įsibrovimu baigiamomis stovai, tuomet fiksuojamų laikiklių procentinė dalis (literatūroje, vadinamoje „hit rate“) yra faktiškai priemonė, labai priklausoma nuo moterų elgesio.
Norėdami išbandyti šį teiginį, ištyrėme moteriškas žiurkėnas, kurios buvo seksualiai naivios, arba moterys, kurios anksčiau buvo kas savaitę 6, 10 minutės seksualinės sąveikos su vyrais [8]. Tuomet kiekvienas motinos draugas su seksualiai naiviu žiurkėnu ir užrašė kopuliacinį elgesį. Naivūs vyrai, susieti su lytiškai patyrusiomis moterimis, turėjo didesnį paspaudimų rodiklį (didesnė dalis įsitaisiusių stiebų) nei naivūs vyrai, kurie buvo išbandyti su naivi moterimis (Pav 1). Be to, buvo pastebėtas toks pat pasiskirstymo koeficiento skirtumas, ar moterys buvo išbandytos 1 arba 6 savaitėmis po paskutinio lytinės patirties testo, o tai rodo, kad atsakas buvo stabilus.
Papildomas eksperimentas buvo susijęs su dopamino poveikiu moteriškos seksualinės patirties poveikiui vyrų kopuliacinei veiklai [8]. Prieš gaunant seksualinę patirtį, dopamino neurotoksinas, 6-hidroksidopaminas, buvo švirkščiamas į moteriškų žiurkėnų bazinę priekinę dalį, įskaitant branduolius. Naivūs vyrai, išbandyti su šiomis patelėmis, neparodė padidėjusio pasisavinimo rodiklio, kuris būdingas poravimosi su patyrusiomis moterimis (2 pav). Dopamino neurotoksino įtaka seksualinei sąveikai buvo specifinė su seksualine patirtimi susijusio hito rodiklio padidėjimu, nes šių pažeidimų poveikis nepatyrė patirties neturinčių vyrų ir moterų porų elgesiui.
3. Seksualinė patirtis yra naudinga moterims
Pakartotinės lytinės sąveikos su vyrais taip pat sukelia ilgalaikius elgesio pasekmes moterims atlyginimų kontekste. Reguliuojamos vietos nustatymas [14] buvo naudingas būdas atskleisti seksualinio elgesio sustiprinančius komponentus. Šioje paradigmoje pasikartojančios lytinės sąveikos su vyru yra susijusios su vienu daugiafunkcinės kameros skyriumi. Suderintomis progomis patelė yra dedama į panašų, bet išskirtinį skyrių. Prieš ir po šių kondicionavimo bandymų moteriai buvo suteikta galimybė ištirti aparatą (nesant vyro), kad būtų galima nustatyti santykinį laiką, kurį patelė praleidžia į skyrių, susijusį su kopuliacija. Kopijavimas su vyru operatyviai apibrėžiamas kaip sustiprinimas, jei moterys praleidžia žymiai daugiau laiko skyriuje, susijusiame su poravimu po lytinio elgesio bandymų, nei prieš kondicionavimą.
Aiški (nors ir netikėta) šių tyrimų su žiurkėmis [pvz., 65,69] ir žiurkėnais rezultatas [56] seksualinė sąveika stiprėja. Šio kondicionavimo skatinimo reikalavimai nebuvo tokie akivaizdūs. Nei žiurkėms, nei žiurkėnams yra paprastas lordozės rodymas poravimosi testų metu, kad būtų galima atlikti sąlyginę vietą. Kaip jau minėta, žiurkių patelė turi pageidaujamą lytinių santykių su montuojančiu vyru, turinčio neuroendokrininių pasekmių, susijusių su progestacija ir vaisingumu. Leisti patelėms žiurkėms žengti pageidaujamą intervalą būtina norint gauti sąlyginę vietą, nes seksualinė sąveika, kurioje moterys nesiseka, nesukuria kondicionavimo [25,27,34,67,68]. Čia laikinas laiko modelis yra svarbus, nors nebūtinai yra stimuliavimo kontrolė, nes reguliuojant stimuliavimą, pašalinant ir įvedant vyrą pageidaujamame intervale, taip pat atsiras vietos nustatymo reguliavimas [34].
Moteriški žiurkėnai neturi laiko reikalavimo poruoti [42], nors jie taip pat demonstruoja sąlyginį vietos pasirinkimą poravimu [56]. Vienas iš būdų, kaip ištirti vyriškų žiurkėnų lytinių santykių svarbą vyrams, buvo išbandytas normalios seksualinės sąveikos su seksualine sąveika veiksmingumas, kai vyriškos intravagininės intromezijos buvo užkertamos užsikimšiant moters makštį [39]. Čia, vietos pirmenybės kondicionavimas buvo akivaizdus, nepaisant to, ar moterys gavo makšties stimuliaciją seksualinio elgesio kondicionavimo bandymų metu. Šis eksperimentinis rezultatas, atrodo, pažeidžia pastabą, kad panašus makšties užsikimšimas neleidžia didėti dopamino dopamino seksualinės sąveikos metu su vyru [40]. Tačiau moterys buvo seksualiai naivios atliekant šį mikrodializės tyrimą. Atrodo, kad daugybė sensorinių savybių sukaupė seksualinės patirties metu, pavyzdžiui, bandant atlikti vietos pirmenybės paradigmą [39], plečia jutimo stimulus, prisidedančius prie seksualinio atlygio už ribotą makšties stimuliacijos vaidmenį lytiškai naiviose moteryse [40].
Nežymiai tiriami neurotransmiterių sistemos, skatinančios vietos pirmenybės kondicionavimą į lytinę sąveiką. Viename tyrime opioidų neurotransmisijos antagonizavimas, gydant žiurkių patelius naloksonu prieš lytinę sąveiką, pašalino vietovės preferenciją [68]. Priešingai, keli tyrimai, naudojantys dopamino receptorių antagonistus, davė nevienodų rezultatų. Moterų žiurkėnų gydymas dopamino D2 receptorių antagonistais [57] neleido įsigyti sąlyginės vietos pirmenybės seksualinei sąveikai (Pav 3). Panašus tyrimas su žiurkėmis neturėjo jokio poveikio [30].
4. Neurotransmiteris ir ląstelių plastiškumas po seksualinės patirties moterims
Yra daug dopamino signalizacijos mechanizmų tyrimų, nes jie susiję su motyvuoto elgesio komponentais ir piktnaudžiavimu narkotikais [pvz., 60]. Skolindami iš šios literatūros, mes išnagrinėjome galimybę, kad seksualinė patirtis gali paveikti dopamino neurotransmisiją mezolimbiniame kelyje ir kad šios sistemos plastiškumas buvo seksualinės patirties elgesio pasekmių pagrindas, pvz., Kopuliacijos efektyvumo ir atlygio pokyčiai. Mesolimbinėje dopamino sistemoje yra įrodymų apie aktyvumą moterų seksualinės sąveikos metu, taip pat ilgalaikį poveikį struktūriniam ir neurocheminiam plastiškumui. Pradiniai mikrodializės eksperimentai parodė, kad padažnėjimo metu padidėjo ląstelių ląstelių dopamino koncentracija moterų branduoliuose.55,58]. Žiurkių patelėms dopamino išsiskyrimas buvo ypač jautrus tempų poravimosi sąveikai su vyrais [4,33,58] ir (mažiausiai seksualiai naiviems) žiurkėnams, dopamino padidėjimas priklausė nuo makšties stimuliacijos, gautos poravimosi metu [40]. Vėliau atlikus tyrimą, šiek tiek kitokį požiūrį, šiuo metu matuojant ekstraląstelinį dopaminą branduolyje accumbens poravimosi metu lytiškai naiviems žiurkėnams ar moterims, turinčioms lytinę patirtį prieš mikrodializės tyrimą [38]. Seksualinė patirtis padidino ekstraląstelinio dopamino, kuris išliko per visą seksualinę sąveiką su vyru, padidėjimą, palyginti su dopamino kiekiu lytiniu požiūriu naiviose moteryse (4 pav). Galbūt padidėjęs dopamino atsakas lytiškai patyrusiose patelėse atspindi praturtintą sujungimo sukeltų stimulų masyvą, į kurį patiria moteriškos žiurkėnai.
Dopamino išsiskyrimas patyrusiems moteriškiems žiurkėnams primena apie pakartotinio poveikio gyvūnams poveikį piktnaudžiavimui narkotikais [75]. Šioje literatūroje padidėjęs dopamino kiekis, reaguojant į fiksuotą vaisto dozę, vadinamas „jautrinimu“ [75]. Narkotikų jautrinimas yra susijęs su įvairiais ląstelių atsakais, kurie, manoma, sustiprina sinaptinį efektyvumą ir informacijos srautą per mezolimbinį kelią [74].
Viena įėjimo į mechanizmą vieta, per kurią elgsenos patirtis gali pakeisti neuroninį plastiškumą, yra sinapsių lygio. Netiesioginis požiūris į šį klausimą buvo atliktas matuojant dendritinius pokyčius striatų (įskaitant branduolių accumbens) neuronus, reaguojant į vaisto vartojimą arba po elgesio patirties. Pakartotinai vartojant įvairias piktnaudžiavimo medžiagas, turinčias skirtingus farmakologinius profilius, padidės dendrito ilgis ir (arba) stuburo tankis vidutinių smailių neuronų galiniuose dendritiniuose filialuose [13,23,44,45,64,76,77,78]. Yra daug mažiau pavyzdžių, kaip elgsenos patirtis sukelia panašų poveikį dendritams, nors druskos apetito indukcija [79], vyrų seksualinis elgesys [24] ir moterų seksualinis elgesys [59] pakeis dendritinę morfologiją vidutinio spyglių neuronų branduolyje accumbens.
Moterų žiurkėnų seksualinė patirtis turėjo skirtingą poveikį dendritų stuburo tankiui [59] priklausomai nuo tiriamojo regiono (Pav 5). Šiame eksperimente moteriškos žiurkėnai gavo pagrindinę 6 savaitės seksualinės patirties paradigmą arba liko seksualiai naivūs [38]. „7“th savaitę, visos moterys buvo vartojamos estradiolio ir progesterono gruntavimo režimu ir po progesterono injekcijos buvo užmuštos apie 4 val. Smegenys buvo apdorotos Golgi dažymui ir analizuojami 240 μm griežinėliai. Stuburai buvo skaičiuojami iš piramidinių neuronų galinių dendritinių šakų medialiniame prefrontaliniame žieve, vidutiniai spygliuočiai neuronai branduolyje accumbens (apvalkalas ir šerdis kartu) arba vidutiniai nugaros neuronai iš nugaros caudato. Vidutiniuose branduolių accumbens neuronuose dendritinis stuburo tankis (normalizuotas iki 10 μm dendritinio ilgio) buvo didesnis lytiniu būdu patirtuose, nei lytiškai naiviose moteryse. Atvirkščiai buvo aptikta prefrontalinės žievės V sluoksnio neuronų apvaliniuose dendrituose. Nėra jokių grupių skirtumų stuburo tankio srityje, kai buvo laikomi vidutinio stiprio neuronai. Šiuos stuburo tankio skirtumus interpretuojame kaip diktamininių neuronų pernešimo į plastikumą neuroprocesoriais.37].
Jei dendritų spygliais laikome plastiškumą kaip distališką lytinės patirties žymenį, galime tikėtis ląstelių įvykių kaskados, kurias sukelia kartotinės lytinės sąveikos. Kitaip tariant, pagrindinis dėmesys turėtų būti skiriamas dviem atsakymų klasėms, kurias iliustruoja gydymas narkotikais [36], ty perdėtas atsakas į seksualinį elgesį ir pakeistas ląstelių atsakas be seksualinio elgesio. Siūlomi signalizacijos įvykiai pavaizduoti Pav 6. Šis pasiūlymas nėra nei naujas, nei radikalus, nes dendritinis plastiškumas, atsirandantis dėl tokių skirtingų stimulų kaip steroidiniai hormonai [54], narkotikų vartojimas [61] arba ilgalaikis potencialas [1] visi susiję su iliustruotais įvykiais. Būtent todėl, kad šie keliai yra taip gerai reprezentuoti įvairiuose neuroninio plastiškumo pavyzdžiuose, atrodo, tikėtina, kad spragų užpildymas bus toks pat, kaip ir seksualinio elgesio poveikis branduoliui accumbens.
Aptikimo metodas, naudojant geno mikrobrandas [7], kartu su eksperimentiniais metodais pradėta patvirtinti pakeistą veiklą ar baltymų ekspresiją keliuose šių krypčių taškuose, atsirandančiuose dėl seksualinės patirties. Transkripcijos faktoriai yra vienas molekulinių įvykių rinkinys, galintis paveikti dendritinę struktūrą, kuri lemia ilgalaikį plastiškumą [5,17,52]. Ir c-Fos, ir FosB dažymas buvo ištirtas atsižvelgiant į seksualinę patirtį ir poravimą moteriškose Sirijos žiurkėnose. Po seksualinės sąveikos su vyrais, c-Fos dažymas buvo padidėjęs branduolio accumbens branduolyje, kuris buvo padidintas lytiniu požiūriu patyrusioms moterims (Pav 7) [9]. FosB dažymas nebuvo pastebėtas seksualinės sąveikos metu, nors dažymo lygis buvo didesnis branduolių accumbens šerdyje patyrusių moterų žiurkėnų kraujyje, palyginti su naivi moterimis (Pav 8). Nei c-Fos, nei FosB nebuvo paveiktos seksualinės elgsenos ar seksualinės patirties, susijusios su šių branduolių branduoliu ar dorsaliniu stiatumu. Mūsų eksperimentuose c-Fos ir FosB pokyčiai vyksta lygiagrečiai, tiek regioniniu, tiek patirties požiūriu, nors kituose tyrimuose šių baltymų pokyčiai ne visada pasitaiko (pvz., 12).
Fos baltymai gali būti aktyvuojami per kelis signalizacijos kelius, įskaitant MAP kinazę [18]. ERK yra šio kelyje esanti kinezė ir mes ištyrėme ERK reguliavimą po seksualinio elgesio (Pav 9). Vakarų blotuose bendras ERK 2 kiekis nebuvo paveiktas nei lytinio elgesio, nei seksualinės patirties. Priešingai, po seksualinio elgesio pERK 2 buvo padidėjęs branduolyje, tačiau tik moterims, turinčioms ankstesnę seksualinę patirtį.
Įėjimas į MAP kinazės kelią gali būti iš kelių šaltinių, įskaitant glutamato receptorių aktyvavimą [1], G-baltymų prijungti receptoriai (pvz., Dopamino receptoriai) [83], inozitol trifosfato keliai [66] ir per augimo faktoriaus receptorius [16]. Seksualinės patirties poveikis šiems keliams buvo susijęs su „microarray“ analize [7], bet iš tiesų nebuvo tiesiogiai išnagrinėta. Vienas mechanizmas, kurį iš tikrųjų reguliuoja seksualinė patirtis, yra dopamino receptorių sujungimas su adenilato ciklaze [10]. Homogenatai iš branduolio accumbens buvo paimti iš seksualiai patyrusių ar nepatyrusių moterų žiurkėnų. Šie homogenatai buvo stimuliuojami matuojant dopamino ir cAMP kaupimąsi.Pav 10). Dopaminas stimuliavo cAMP kaupimąsi visose gydymo grupėse, labiau stimuliuojant homogenizuotose lytinių santykių patelėse. Nustatyta, kad šie dopamino poveikiai yra D1 receptorių. Nors vienas iš plastiškumo po seksualinės patirties elementų yra presinaptinis (ty padidėjęs dopamino išsiliejimas seksualinės sąveikos metu), taip pat aišku, kad yra postinaptinių modifikacijų, kurios ne tik atspindi padidėjusius sinaptinius dopamino lygius.
5. Santrauka ir išvados
Viena iš mezolimbinės dopamino funkcijos hipotezių yra ta, kad šis kelias yra jautrus sąlyginėms savybėms, susijusioms su natūraliu elgesiu, taip optimizuojant šių elgesio funkcines pasekmes [80]. Iš šios sistemos galime suvokti elgsenos modelį, kuriame makšties stimuliacija, kurią moterys gauna kopuliacijos metu, skatina dopamino neurotransmisiją. Nors iš pradžių šis atsakymas yra besąlyginis [55], su patyrusiomis moterimis mokosi gaminti subtilius perinealinius judesius, kurie padidina tikimybę gauti makšties stimuliaciją iš montavimo vyrų [8]. Savo ruožtu yra didesnis dopamino aktyvinimas, kuris skatina elgsenos atsaką. Kadangi makšties stimuliacijos gavimas iš įsitvirtinusio vyro (prieš vyrų ejakuliaciją) yra būtinas progestacinės būsenos, susijusios su apvaisinimu (ir todėl sėkmingu nėštumu), indukcijai [42], šis elgesio reguliavimas netiesiogiai padidintų bendravimo efektyvumą, o tai lemtų sėkmę reprodukcijai. Atsakymas į klausimą „Kodėl moterys mate?“ Yra gauti stimuliaciją, kuri turi pasekmių priešakinės dopamino veiklos forma. Šie „malonūs“ lytinio elgesio komponentai turi nenumatytą (nuo moterų), nors ir labai prisitaikiusius, sėkmingo nėštumo ir palikuonių gimimo pasekmes.
Padėka
Norėtume padėkoti daugeliui žmonių, kurie prisidėjo prie šio tyrimo, įskaitant dr. Katherine Bradley, Alma Haas, Margaret Joppa, dr. Jess Kohlert, Richard Rowe ir dr. Val Watts. Ypač dėkoju Pauliui Mermelšteinui už jo patarimą ir nuolatinį susidomėjimą mūsų darbu. Ši peržiūra grindžiama 2006 seminare apie steroidų hormonus ir smegenų funkciją, Breckenridge, Co. Mes esame dėkingi Nacionaliniam mokslo fondui (IBN-9412543 ir IBN-9723876) ir nacionaliniams sveikatos institutams (DA13680) už jų parama šiam tyrimui.
Nuorodos
;
