Addict Biol. 2015 Sep;20(5):941-55. doi: 10.1111/adb.12223.
Vazquez-Sanroman D1, Leto K2,3, Cerezo-Garcia M4, „Carbo-Gas M“1, „Sanchis-Segura C“1, Carulli D2,3, Rossi F2,3, Miquel M1.
Abstraktus
Nepaisant to, kad keletas duomenų patvirtina smegenų įsitraukimą į funkcinius pokyčius, pastebėtus po ilgo kokaino vartojimo, ši smegenų struktūra tradiciškai buvo ignoruojama ir pašalinta iš priklausomybę sukeliančių narkotikų paveiktos sistemos. Šiame tyrime mes ištyrėme lėtinio gydymo kokainu poveikį smegenų molekuliniam ir struktūriniam plastiškumui, įskaitant BDNF, D3 dopamino receptorius, ΔFosB, Glu2 AMPA receptorių subvienetą, Purkinje neuronų struktūros modifikacijas ir galiausiai perineuroninių tinklų (PNN) vertinimą. medialinio branduolio projekciniuose neuronuose - smegenų vermio išėjimas. Dabartinėmis eksperimentinėmis sąlygomis, kai pakartotinis gydymas kokainu sekė 1 savaitės nutraukimo laikotarpiu ir nauju kokaino iššūkiu, mūsų rezultatai parodė, kad kokainas sukėlė smarkiai padidėjusį smegenėlių proBDNF kiekį ir jo ekspresiją Purkinje neuronuose, subrendus BDNF ekspresijai. liko nepakitęs.
Kartu gydytos pelės žymiai padidino D3 receptorių lygį. Kokainu gydomiems gyvūnams padidėjo tiek ΔFosB, tiek AMPA receptorių Glu2 subvienetų ekspresija. Reikšmingas Purkinje dendritų arborizacijos genėjimas ir purkinje esančių kaušelių, kontaktuojančių su giliųjų smegenų projekcijos neuronais, dydžio ir tankio sumažinimas lydėjo nuo kokaino priklausomą proBDNF padidėjimą. Su kokainu susijęs poveikis rodo slopinamąjį Purkinje funkcijos sutrikimą, kurį patvirtino mažesnis šių ląstelių aktyvumas.
Be to, atrodo, kad Purkinje sinapsių persitvarkymo tikimybė sumažėja dėl tarpląstelinių matricos komponentų padidėjusio reguliavimo PNN, supančiuose medialinius branduolinius neuronus.
ŽODŽIAI: BDNF; smegenėlės; kokainas; pelės; sensibilizacija; ΔFosB
;