Narkotikų priklausomybės striatų balansavimo aktas: atskiri tiesioginių ir netiesioginių vidutinio spyglių neuronų vaidmenys (2011)

Priekinis „Neuroanat“. 2011: 5: 41. doi: 10.3389 / fnana.2011.00041. Epub 2011 Jul 18.

Lobo MK, Nestler EJ.

Šaltinis

„Fishberg“ neurologijos katedra, Friedmano smegenų institutas, Sinajaus kalno medicinos mokykla, Niujorkas, NY, JAV.

Abstraktus

Striatumas atlieka pagrindinį vaidmenį tarpininkaujant ūminiam ir lėtiniam priklausomybę sukeliančių vaistų poveikiui, o piktnaudžiavimas narkotikais sukelia ilgalaikius molekulinius ir ląstelių pokyčius tiek nugaros striatum, tiek branduolys accumbens (ventralinis striatumas). Nepaisant gausių tyrimų apie piktnaudžiavusių narkotikų striatume biologinius veiksmus, iki šiol dar nebuvo pastebimas aiškus dviejų pagrindinių striatumo vidutinio spyglio neuronų (MSN) potipių vaidmuo priklausomybėje nuo narkotikų. Naujausi ląstelių tipui būdingų technologijų, įskaitant fluorescuojančias reporterines peles, transgenines ar nokautas peles, ir virusų sukeltų genų perkėlimo pažanga pažengė į priekį link išsamesnio dviejų MSN potipių supratimo ilgalaikiuose vaistų veiksmuose. piktnaudžiavimo. Čia apžvelgiama pažanga apibrėžiant skirtingus dviejų MSN potipių molekulinius ir funkcinius indėlius tarpininkaujant priklausomybei.

Įvadas

Piktnaudžiavimo vaistai daro stiprius molekulinius ir ląstelinius pokyčius tiek dorsalinėje stiatumoje (dStr), tiek ventralinėje striatume (branduolių accumbens, NAc), ir daugelis šių pokyčių atsiranda vidutiniuose spiniuose neuronuose (MSN), pagrindiniuose projekciniuose neuronuose dStr ir NAc, kurie 90 – 95% visų neuronų šiuose regionuose. Tačiau mokslininkai iki šiol nesugebėjo aiškiai apibrėžti dviejų MSN potipių diferencinio vaidmens priklausomybės reiškiniuose. Du MSN potipiai diferencijuojami pagal jų dopamino receptorių 1 (D1) arba dopamino receptorių 2 (D2), taip pat keletas kitų genų (Gerfen ir Young, 1988; Gerfen ir kt., 1990; Le Moine ir kt., 1990, 1991; Bernard ir kt., 1992; Ince ir kt., 1997; Lobo ir kt., 2006, 2007; Heiman ir kt., 2008; gensat.org) ir jų skirtingos projekcijos per cortico-basal ganglijų kelią (tiesioginiai ir netiesioginiai keliai; Gerfen, 1984, 1992). Ankstyvasis darbas parodė, kad piktnaudžiavimo narkotikai daro įtaką D1+ MSNs, naudojant daugelį dopamino receptorių agonistų ir antagonistų, kurie suteikia svarbią informaciją apie kiekvieno MSN funkcinius ir molekulinius vaidmenis narkotikų atlygio elgsenoje (Aš, 2010). Tačiau dabartinės specifinės specifinės metodikos, įskaitant fluorescuojančias reporterių peles, kurios išreiškia GFP pagal D1 arba D2 bakterinės dirbtinės chromosomos (BAC; Gong ir kt., 2003; Valjent ir kt., 2009; gensat.org), sąlyginiai pelės modeliai, pvz., tetraciklino reguliuojamų indukuojamų transgeninių pelių \ tChen ir kt., 1998; Kelz ir kt., 1999) ir transgeninių pelių, ekspresuojančių Cre-rekombinazę, naudojant D1 arba D2 BAC, mielių dirbtinių chromosomų (YAC) arba pelių, turinčių \ tGong ir kt., 2007; Lemberger ir kt., 2007; Heusner ir kt., 2008; Parkitna ir kt., 2009; Valjent ir kt., 2009; Bateup ir kt., 2010; Lobo ir kt., 2010; gensat.org), taip pat specifinis ląstelių tipo virusinis genų \ tCardin ir kt., 2010; Hikida ir kt., 2010; Lobo ir kt., 2010; Ferguson ir kt., 2011), pateikė gilų naują supratimą apie tikslius kiekvieno MSN potipio molekulinius pagrindus ir jų reguliavimą piktnaudžiavimo narkotikais (lentelė 1).

LENTELĖ 1
www.frontiersin.orgLentelė 1. Ląstelių tipo specifinio genetinio manipuliavimo poveikis D1+ ir D2+ MSN narkomanijos modeliuose.

Naujausi rezultatai patvirtina, kad D yra svarbesnis vaidmuo1+ MSNs, gaminantys stiprinantį ir jautrinantį piktnaudžiavimo narkotikų poveikį, o šių MSN pasitaiko ryškiausių molekulinių pokyčių. Pavyzdžiui, ūminis psichostimuliatorių poveikis stipriai skatina daugybę signalizuojančių molekulių, įskaitant FosB, ERK, c-Fos ir Zif268.1+ MSNs, o pakartotinis kokainas pirmiausia skatina ΔFosB ir keičia GABA receptorių bei kitus jonų kanalo subvienetus šiame ląstelių tipe.Robertson ir kt., 1991; Young et al., 1991; Berretta ir kt., 1992; Cenci ir kt., 1992; Moratalla ir kt., 1992; Hope ir kt., 1994; Bertran-Gonzalez ir kt., 2008; Heiman ir kt., 2008). Be to, specifinių molekulių, pvz., ΔFosB, DARPP-32 arba Nr3c1 (gliukokortikoidų receptorių), D1+ MSN paprastai imituoja su narkotikais susijusį elgesį, pastebėtą, kai šie pakeitimai atliekami nespecifiniu būdu, o tokie genai trikdomi D2+ MSN dažnai sukelia priešingą atsakymą (Fienberg ir kt., 1998; Kelz ir kt., 1999; Deroche-Gamonet ir kt., 2003; Zachariou ir kt., 2006; Ambroggi ir kt., 2009; Bateup ir kt., 2010). Nepaisant to, negalime atmesti svarbaus D indėlio2+ MSNs pritaikant piktnaudžiavimo narkotikus, nes kokaino ekspozicija keičia genų ekspresiją abiejuose MSN potipiuose (Heiman ir kt., 2008) ir D2- receptorių agonistai ir antagonistai veikia stipriai elgesio tyrimuose (Aš, 2010). Iš tiesų, naujausi rezultatai rodo, kad molekulinės signalizacijos adaptacijos D2+ MSN stipriai modifikuoja gyvūno elgesio atsaką į piktnaudžiavimo narkotikus (Lobo ir kt., 2010). Pastarieji rezultatai parodė, kad TrkB (BDNF receptoriaus) praradimas D2+ MSNs sukelia panašų elgesio atsaką į kokainą kaip bendrą TrkB išjungimą iš NAc, pirmą kartą rodantį selektyvų dominuojantį vaidmenį molekuliniame kelyje D2+ MSN tarpininkauja piktnaudžiavimo narkotikų poveikiu.

Galiausiai, naujausioje literatūroje atskleidžiama, kad abu MSN veikia prieštaraujant su narkotikais susijusiam elgesiui, kai D1+ MSN arba D slopinimas2+ MSN didina gyvūno jautrumą piktnaudžiavimo vaistu (Hikida ir kt., 2010; Lobo ir kt., 2010; Ferguson ir kt., 2011). Šie duomenys atitinka abiejų MSN prieštaringus vaidmenis ir jų tiesioginius ir netiesioginius kelius bazinėje ganglijose variklio elgesyje (Alexander ir kt., 1986; Albin ir kt., 1989; Graybiel, 2000; Kravitz ir kt., 2010). Ši naujausia literatūra atitinka bendrą mintį, kad dopaminerginė neurotransmisija, kurią aktyvuoja visi piktnaudžiavimo vaistai, palengvina glutamaterginį D aktyvavimą.1+ MSNs, slopindami glutamaterginį D aktyvavimą2+ MSN per savo veiksmus D1 prieš D2 dopamino receptoriai (1 pav. \ t 1). Šioje apžvalgoje aptariame dabartines žinias apie atskirą molekulinį signalizavimą, kurį parodo šie du MSN potipiai, atsižvelgiant į jų funkcinius vaidmenis ir atsakymus į piktnaudžiavimą narkotikais.

1 pav
www.frontiersin.org1 pav. Visi piktnaudžiavimo vaistai padidina dopamino signalizaciją striatume, kuris gali diferencijuoti glutamaterginį aktyvumą dviejuose MSN potipiuose. Konkrečiai, kokainas jungiasi prie dopamino transporterio, užkertantis kelią dopamino atpirkimui į VTA dopamino neuronų terminalus. G aktyvinimass/olfas prijungtas D1 receptoriai padidina PKA aktyvumą ir keičia Ca2+ ir K+ laidumas, siekiant sustiprinti glutamato tarpininkaujantį „būseną“ šiuose MSN. Priešingai, G aktyvacijai/Go D2- receptoriai mažina PKA aktyvumą ir keičia Ca2+Na+ir K+ laidumas mažinti glutamato sukeltą „aukštesnę būseną“. Tai perkelia šiuos MSN į savo ramybės būseną.

Dopamino receptorių signalizavimas D1 prieš D2 MSN

Kaip jau minėta, visi piktnaudžiavimo vaistai aktyvuoja dopaminerginį įnašą NAc ir susijusiuose limbiniuose smegenų regionuose (Volkow ir kt., 2004; Išminčius, 2004; „Nestler“, „2005“). Pavyzdžiui, psichostimuliantai, tokie kaip kokainas arba amfetaminas, veikia tiesiogiai dopaminerginio atlygio keliu, trukdydami dopamino transporteriui: kokainas blokuoja transporterį ir amfetaminą, pakeičiantį transporterį, ir abu veiksmai, dėl kurių sinopse atsiranda dopamino, kuris gali suaktyvinti dopaminą neuronų receptoriai (1 pav.) 1). Dvi MSN yra labiausiai skirstomos pagal D sodrinimą1 prieš D2- receptoriai, nors vienaląsčiai RT-PCR tyrimai parodė, kad D1+ MSN išreiškia žemą D lygio lygį2panašus receptorius, D3 ir D2+ MSN išreiškia žemą D lygio lygį1panašus receptorius, D5 (Surmeier ir kt., 1996). Abiem MSN reikia glutamaterginės inervacijos, kad vairuotų nervų veiklą; dopaminas priešingai moduliuoja šiuos funkcinius atsakus stimuliuodamas skirtingus dopamino receptorių potipius: teigiamai moduliuodamas stimuliacinį glutamaterginį įėjimą per D1 signalų perdavimas per Gs arba Golfas, kuris stimuliuoja adenililo ciklazę, todėl padidėja PKA aktyvumas, o dopaminas neigiamai moduliuoja šį įėjimą per D2- receptorių signalizavimas per Gi ir Go kurie slopina adenililo ciklazę, sukeliančią sumažintą PKA aktyvumą (\ tSurmeier ir kt., 2007; Gerfen ir Surmeier, 2011). Iš tikrųjų, kiekvienas receptorius daro sudėtingus efektus daugeliui papildomų signalizacijos kelių. Pailsėję du MSN potipiai paprastai yra slopinami, jie yra tai, ką mokslininkai vadino žemyn. Excitatorinis glutamaterginis sinaptinis aktyvumas gali išlaisvinti MSN iš šios žemyninės būsenos ir perkelti jas į depolarizuotą būseną (aukštyn). Dopaminas prieštarauja glitamaterginiam permainimui į aukštesnę būseną. D1 PKA aktyvinimas pagerina Cav1 L tipo Ca2+ kanalo aktyvumas, sumažėja somatinis K+ kanalo aktyvumas, ir sumažina Cav2 Ca2+ kanalų, kontroliuojančių Ca aktyvaciją2+ priklausomas, mažas laidumas K+ (SK) kanalus, dėl to padidėja šių MSNSurmeier ir kt., 2007; Gerfen ir Surmeier, 2011). Priešingai, D2 signalizacija slopina viršutinės būsenos perėjimą, taip užkertant kelią padidėjimui, sumažinant Cav1 L tipo Ca2+ kanalo aktyvumas ir „Nav1 Na“+ kanalo aktyvumas didinant K+ kanalo srovės (Surmeier ir kt., 2007; Gerfen ir Surmeier, 2011; Pav 1). Tokie priešingi dviejų MSN pokyčiai rodo, kad padidėjęs dopamino signalizavimas, kurį sukelia piktnaudžiavimas narkotikais, turėtų sustiprinti glutamaterginį D aktyvavimą.1+ MSNs ir sumažina glutamaterginį D aktyvavimą2+ MSN. Iš tikrųjų tokie atsakymai yra daug įvairesni ir sudėtingesni dėl priežasčių, kurios lieka nepakankamai suprantamos. Ši tema bus aptarta toliau.

Dopamino receptorių vaidmuo piktnaudžiavimu narkotikais yra sudėtingas ir dažnai \ tAš, 2010). Yra daug literatūros apie D vaidmenį1 ir D2- receptorių agonistai ir antagonistai, kurie moduliuoja piktnaudžiavimo narkotikų savybes ir savarankišką vartojimą, tačiau rezultatai skiriasi priklausomai nuo naudojamo agonisto / antagonisto tipo, pristatymo tipo (sisteminis vs smegenų srities specifika) ir laikas gydymo (Aš, 2010). Toks rezultatas dar labiau susilpnina specifinį poveikį, kuris nėra striatas, pvz., Iš anksto sinaptinio D indėlis2-Receptoriai iš VTA arba D buvimo1 receptorių daugelyje kitų limbinių regionų ir panaudotų agonistų / antagonistų specifiškumo, taip pat D \ t1panašūs ir D2panašūs receptoriai abiejuose MSN potipiuose, kaip nurodyta anksčiau. Apskritai manoma, kad D1 receptoriai atlieka svarbesnį vaidmenį piktnaudžiavimo narkotikų pagrindinėse naudingose ​​savybėse, o D2- receptoriai vaidina vaidmenį narkotikų paieškos mechanizmuose (Self ir kt., 1996; Aš, 2010). Tyrimai su D1 receptorių ir D2-receptoriaus išjungimo pelės suteikia šiek tiek informacijos apie šių receptorių vaidmenį dviejuose MSN. D1 išjungtos pelės rodo, kad, reaguojant į kokainą, pasireiškia tiesioginių ankstyvųjų genų (IEG) c-Fos ir Zif268 indukcija, sumažėjęs atsakas į psichostimuliatoriaus sukeltą lokomotorinį aktyvumą, tačiau nekeičiant kokaino sąlygojamos vietos preferencijos (CPP) - netiesioginė priemonė narkotikų atlyginimas ir sumažėjęs kokaino savęs administravimas ir etanolio vartojimas (Miner et al., 1995; Drago ir kt., 1996; Crawford ir kt., 1997; El-Ghundi ir kt., 1998; Caine ir kt., 2007). D2 nelydimų pelių ekrane sumažėjo naudingas poveikis opiatams ir kokainui, taip pat sumažėjo etanolio vartojimas, bet kokaino vartojimas nebuvo sumažintas (Maldonado ir kt., 1997; Cunningham ir kt., 2000; Risinger ir kt., 2000; Caine ir kt., 2002; Chausmer ir kt., 2002; Elmer ir kt., 2002; Welter ir kt., 2007). Tokie duomenys palaiko svarbius D vaidmenį1 ir D2- abiejų MSN receptorių daugelyje narkotikų vartojimo aspektų, tačiau trūkumai neturi striatų specifiškumo ir atsiranda vystymosi pradžioje, todėl negalima atmesti kitų smegenų regionų ir ląstelių tipų bei vystymosi veiksnių tarpininkaujant tokiam elgesiui. Galiausiai, sumažėjo D lygis2/D3 striatume esantys receptoriai, kaip matyti iš smegenų vaizdavimo, tapo įprastu žmogaus priklausomybės ženklu, ypač nutraukimo laikotarpiu (Volkow ir kt., 2009). Graužikai, gaunantys viruso sukeltą D genų perdavimą2- NAc ekrano receptoriai susilpnino kokaino savarankišką vartojimą ir etanolio vartojimą (Thanos ir kt., 2004, 2008). Šie tyrimai nebuvo atliekami pagal ląstelių tipą, todėl negalime atmesti galimo D poveikio2- receptorių perteklius, turintis įtakos D1+ MSN. Duomenų rinkinyje pabrėžiama būtinybė pereiti prie selektyvesnių metodų, įskaitant specifines specifines, specifines ir specifines dopamino receptorių manipuliacijas, siekiant geriau išaiškinti jų funkcinius vaidmenis dviejuose MSN potipiuose narkotikų priklausomybėje.

Galiausiai neseniai buvo pranešta, kad D2-GFP homozigotinė BAC transgeninė pelė rodo padidėjusius D ekspresijos lygius2- receptorius striatume ir sustiprintas elgesio jautrumas ir dopamino signalizavimas į D2 agonistai. Be to, tiek homozigotai, tiek hemizigotai rodo, kad kokainas reaguoja į elgesį (Kramer ir kt., 2011). Šiame tyrime pabrėžiama būtinybė išsamiai apibūdinti D1 ir D2 fluorescuojančios reporterio ir Cre vairuotojo linijos. Tačiau dauguma šiame tyrime surinktų duomenų naudojo homozigotus, kurie nėra idealus eksperimentinis genotipas, nes 5 – 10% transgeno integracijų sukelia įterpimo mutacijas (Meisler, 1992); todėl hemizigotinis genotipas yra patikimesnis eksperimentinis genotipas. Be to, šis tyrimas nenaudojo vadinamųjų vadų kontrolinių bandymų, tačiau naudojo panašaus fono (Šveicarijos Webster) kontrolę, gautą iš Taconic, o jų transgeninės linijos buvo gautos iš GENSAT ir MMRRC. Galiausiai, kita grupė parodė normalius kokaino lokomotorinius elgesio atsakymus D2-GFP hemizygotai (Kim ir kt., 2011). Todėl turi būti atlikti būsimi tyrimai, naudojant tinkamą kontrolę ir tinkamus genotipus, kad būtų galima visiškai apibūdinti įvairias prieinamas ląstelių tipo specifines transgenines linijas.

Glutamatas ir GABA signalizavimas D1 prieš D2 MSN

Vidutiniai spinistiniai neuronai gauna glutamaterginį įnašą iš kelių smegenų regionų, įskaitant prefrontalinę žievę, amygdalą ir hipokampą, ir GABAerginį įnašą iš vietinių interneuronų ir galbūt įkaitusius duomenis iš kitų MSN. Grynasis MSN slopinimo ir slopinimo reguliavimas neabejotinai yra labai svarbus reguliuojant narkotikų priklausomą valstybę, ir dabar yra vis daugiau literatūros apie sudėtingus būdus, kuriais piktnaudžiavimo narkotikai keičiasi glutamaterginiu neurotransmisija, ypač NAc (Pierce ir kt., 1996; Thomas et al., 2001; Beurrier ir Malenka, 2002; Kourrich ir kt., 2007; „Bachtell“ ir „Self“, „2008“; Bachtell ir kt., 2008; Conrad ir kt., 2008; Kalivas, 2009; Vilkas, 2010). Nors manoma, kad MSN pirmiausia egzistuoja slopintoje būsenoje, esant bazinėms sąlygoms, naudojant abiejų ląstelių tipų glutamato aktyvumą, lieka ribota informacija apie atskirą reguliavimą, vykstantį D1 prieš D2 MSN.

ΔFosB viršijimas D1+ MSNs (žr. Toliau, daugiau informacijos) pagerina kokaino naudą ir padidina Ca koncentraciją2+- neperleidžiamas glutamato receptorių subvienetas, GluR2, NAc. Be to, GluR2 viruso perduodamas genų perdavimas NAc taip pat pagerina kokaino naudą (Kelz ir kt., 1999). Tačiau nėra žinoma, ar GluR2 indukcija matoma atsakant į ΔFosB viršįtampį D1+ MSNs taip pat būdingas šiems neuronams, o virusinė GluR2 ekspresija nėra specifinė specifiškai ląstelėms, todėl negalime daryti išvados apie tiesiogines išvadas apie GluR2 funkciją šiose dviejose MSN narkotikų premijoje. Heusner ir Palmiter (2005) įvertintas NMDA glutamaterginio laidumo vaidmuo kokaino elgesyje, išreiškiant NR1 subvienetą, kuriame yra poros mutacija, mažinanti kalcio srautą, selektyviai D1+ MSN. Ši grupė parodė, kad NMDA laidumo trūkumas D1+ MSN užkerta kelią kokaino sukeltam CPP ir kokaino judėjimo jautrumui, pabrėžiant būtinybę NMDA signalizuoti D1+ MSN už naudingą ir jautrinantį kokaino poveikį (Heusner ir Palmiter, 2005). Be to, pastaruoju metu buvo nustatyta, kad NR1 subvienetas išjungiamas D1+ MSN silpnina amfetamino jautrinimą ir šis fenotipas buvo išgelbėtas perkrovus NR1 subvienetą į D1+ MSNs konkrečiai NAc (Beutler ir kt., 2011). Galiausiai, mGluR5 subvieneto išjungimas, naudojant RNR trukmę, D1+ MSN neturi jokios įtakos pradinėms kokaino savybėms, bet sumažina kokaino ieškojimo pradžią (Novak ir kt., 2010). Nors šie duomenys atskleidžia įtikinamus glutamaterginių signalų vaidmenis D1+ MSNs, būsimas darbas reikalingas studijuoti glutamatergines sistemas D2+ MSN. Ateityje atliekami tyrimai taip pat turėtų įvertinti, kaip šių glutamato receptorių subvienetų moduliavimas dviejuose MSN potipiuose paveikia struktūrinius sinchroninius pokyčius, pastebėtus NAc po piktnaudžiavimo narkotikais (Dietz ir kt., 2009; Russo ir kt., 2010), ypač dendritinių pokyčių, pastebėtų po kokaino poveikio pasirinktinai D1+ MSN (Lee ir kt., 2006; Kim ir kt., 2011), kurie gali būti susiję su miniatiūrinių eksitacinių postinaptinių srovių, pastebėtų D1+ MSN (Kim ir kt., 2011). Įdomu tai, kad ΔFosB indukcija D1+ MSN tiesiogiai siejasi su tokiais dendritiniais pritaikymais po lėtinio kokaino (Maze ir kt., 2010).

Priešingai nei glutamatas, trūksta GABA funkcijos tyrimų dviejuose MSN priklausomybės modeliuose, o tai stebina, atsižvelgiant tiek į etanolį, tiek į benzodiazepinus GABA poveikį, ir du MSN gauna tankius GABAerginius įėjimus, kaip nurodyta pirmiau. Taip pat yra nemažai įrodymų, kad bent jau po lėtinio kokaino poveikio (pvz.White ir kt., 1995; Peoples ir kt., 1998; Zhang ir kt., 1998; Thomas et al., 2001; Beurrier ir Malenka, 2002). Heiman et al. (2008) atlikus dvejopą kokaino ekspoziciją ir, įdomu, labiausiai pakeistą biologinį procesą DN, atliko didelį geno genetinį patikrinimą.1+ MSN buvo GABA signalizacija. Visų pirma, buvo stiprus GABA reguliavimasA receptorių subvienetai Gabra1 ir Gabra4, taip pat GABAB Gabrb3 receptorių subvienetas, ir ši grupė nustatė, kad lėtinis kokainas padidina mažos amplitudės GABAergic mini inhibitorių postinaptinių srovių (mIPSCs) dažnį D1+ MSN (Heiman ir kt., 2008). Kita vertus, kita grupė neseniai parodė, kad lėtinis kokainas sukelia priešingą atsaką su sumažėjusiu mIPSCs dažnumu ir amplitude D1 + MSNs (Kim ir kt., 2011). Tačiau pastaroji grupė parodė, kad D sumažėjo membranos sužadinimas1+ MSN po lėtinio kokaino, kuris gali atspindėti sustiprintą GABA toną ir atitinka lauko įvertinimą, kaip sustiprintas slopinimas NAc po lėtinio kokaino poveikio. Be to, tokie abiejų grupių skirtumai gali būti paprasčiausiai dėl kokaino vartojimo laiko ir nutraukimo. Apskritai, reikia ištirti glutamaterginį ir GABAerginę funkciją dviejuose MSN atsakuose į piktnaudžiavimo narkotikus, o lauke dabar yra išteklių, kurie leidžia atlikti tokį ląstelių tipo ir regiono specifinį tyrimą.

Kitas receptorius signalizavimas D1 prieš D2 MSN potipiai

Be dviejų dopamino receptorių, du MSN yra skirtingai praturtinti kitais G-baltymo prijungtais receptoriais. D1+ MSN išreiškia didesnį acetilcholino muskarino receptoriaus 4 lygį (M4; Bernard ir kt., 1992; Ince ir kt., 1997) ir D2+ MSN yra praturtintas abu adenozino receptoriais 2A (A)2A; Schiffmann ir kt., 1991; Schiffmann ir Vanderhaeghen, 1993) ir su G baltymu susietas receptorius 6 (Gpr6; Lobo ir kt., 2007; gensat.org). M4 yra prijungtas prie Gi / o, kuris sukeltų priešingą atsaką, palyginti su D1 receptorių, D1+ MSNs slopinant cAMP / PKA aktyvumą. Iš tiesų, D1+ MSN selektyvus M4 „knockout“ parodė didesnį elgesio jautrumą kokainui ir amfetamiinui (Jeon ir kt., 2010). Be to, neseniai atliktais tyrimais, kuriuose buvo naudojamas tik sintetinio narkotiko (DREADD) aktyvuotas dizainerio receptorius, nustatyta, kad DREADD Gi / o-susieto žmogaus M4 receptorius (hM4D) D1+ MSN sumažino elgesio jautrumą amfetaminui, o priešingai - matyti D2+ MSN (Ferguson ir kt., 2011). Tokie duomenys atskleidžia antagonistinį M vaidmenį4 D receptorių1+ MSN piktnaudžiavimo narkotikais. Taip pat nuo hM4D receptoriai stipriai slopina šiuos MSN, duomenys suteikia informacijos apie šių dviejų MSN aktyvų įtaką piktnaudžiavimui narkotikais, kurie bus aptarti toliau.

A ir A2A ir Gpr6 yra teigiamai sujungtos su Gs/Golfas baltymų, skatinant jų vaidmenį antagonizuojant D2-Receptorius D2+ MSN. Iš tiesų, A stimuliavimas2A buvo įrodyta, kad sumažėja tiek kokaino jautrumo vystymasis, tiek jų ekspresija (\ tFilip ir kt., 2006), pakenkti savarankiškam kokaino vartojimui (Knapp ir kt., 2001) ir priešinasi kokaino, kurį sukėlė kokainas, atkūrimui, D2-receptoriaus stimuliacija arba kokaino sąlygojamos žymės („Bachtell“ ir „Self“, „2009“). Kadangi Gpr6 taip pat yra praturtintas D2+ MSN (Lobo ir kt., 2007), turėtų būti įvertintas jo vaidmuo striatumo elgesio funkcijose. Iki šiol įrodyta, kad tai daro įtaką instrumentiniam mokymuisi (Lobo ir kt., 2007), bet jo vaidmuo piktnaudžiavimo narkotikais modeliuose dar nežinomas.

Kannabinoidinis receptorius 1 (CB1) yra išreikštas visur centrinėje nervų sistemoje (Mackie, 2008), todėl sunku išskirti konkretų smegenų regionų ir ląstelių tipų vaidmenį tarpininkaujant priklausomybę nuo A9-tetrahidrokanabinolio (THC). Neseniai ištrinta CB1 iš D1Nustatyta, kad MSNs šiek tiek veikia elgsenos atsaką į THC, įskaitant neveiksmingą poveikį THC sukeltai hipolokomotijai, hipotermijai ir analgezijai (Monory ir kt., 2007). Būtų įdomu įvertinti kanabinoidų receptorių funkciją D2+ MSNs, nes šie MSN išreiškia endokannabinoidų sukeltą ilgalaikį depresiją (eCB-LTD), kuriam reikia dopamino D2- receptorių aktyvinimas (Kreitzeris ir Malenka, 2007).

Gliukokortikoidų receptorius Nr3c1 taip pat yra plačiai išreikštas CNS ir periferijoje. Streso sukelta gliukokortikoidų sekrecija gali sustiprinti netinkamą elgesį, įskaitant priklausomybę nuo narkotikų (Frank ir kt., 2011). Visų pirma, nutraukiant gliukokortikoidų signalizavimą D1+ MSN ištrindami Nr3c1 sumažino motyvaciją, kad šie pelės rodytų savarankiškai vartoti kokainą, ir tai atitinka ankstesnius duomenis, kai Nr3c1 buvo ištrintas iš viso smegenų (Ambroggi ir kt., 2009). Šie duomenys atitinka kitus šioje apžvalgoje aprašytus faktus, kuriuose yra dominuojantis D vaidmuo1+ MSN tarpininkuojant daugelį piktnaudžiavimo narkotikų poveikių.

Galiausiai mes neseniai nutraukėme BDNF signalizaciją dviejuose MSN, ištrindami savo TrkB receptorių selektyviai iš kiekvieno MSN potipio. Mes stebėjome priešingą poveikį kokaino sukeltam elgesiui: kokaino sukeltas lokomotorinis aktyvumas ir kokaino CPP indukcija pagerėjo po TrkB išbraukimo iš D1+ MSNs, bet sušvelninus po išbraukimo iš D2+ MSN (Lobo ir kt., 2010). Įdomu tai, kad TrkB išbraukimas iš D2+ MSN imituoja visiško TrkB ištrynimo iš NAc poveikį, taip pat BDNF signalizacijos iš VTA sutrikimą (Horger ir kt., 1999; Graham ir kt., 2007, 2009; Bahi ir kt., 2008; Crooks ir kt., 2010). Taigi šie rezultatai pirmą kartą rodo, kad dominuojantis signalizacijos kaskados vaidmuo yra D2+ MSN tarpininkaujant piktnaudžiavimo vaisto poveikiu. Svarbiausias D vaidmuo2+ MSN tarpininkaujant BDNF poveikiui kokaino sukeltam elgesiui, nenuostabu, nes tiek TrkB mRNR, tiek baltymai yra praturtinti D2+ MSN (Lobo ir kt., 2010; Baydyuk ir kt., 2011). Šiuose pelėse pastebėtus elgesio pokyčius lydėjo padidėjęs neuronų aktyvumas D2+ MSNs po selektyvaus TrkB išjungimo. Šie rezultatai paskatino naudoti optogenetinę technologiją selektyviai manipuliuoti MSN veikla kokaino atlygiu (žr. Toliau).

Transkripcijos faktoriai D1 prieš D2 MSN

Įspūdingiausi įrodymai dėl tvirtesnio D vaidmens1+ MSN piktnaudžiavimui narkotikais gaunama iš literatūros, įvertinančios intraceliulinių signalizacijos molekulių indukciją. Kaip minėta pirmiau, ūminės psichostimuliantų dozės sukelia IEG ekspresiją, įskaitant c-Fos, Zif268 (Egr1) ir FosB, daugiausia D1+ MSN į NAc ir dStr (Robertson ir kt., 1991; Young et al., 1991; Berretta ir kt., 1992; Cenci ir kt., 1992; Moratalla ir kt., 1992; Bertran-Gonzalez ir kt., 2008). Šiai indukcijai reikia aktyvuoti D1 neseniai buvo patvirtintas IEG indukcijos ląstelių tipo specifiškumas atsakant į ūminį kokainą1-GFP ir D2-GFP reporterių pelės (Bertran-Gonzalez ir kt., 2008). Įdomu tai, kad kokaino c-Fos indukcija patvirtinta pirmiausia D1-GFP visoje striatum su nedideliu indukcija D2-GFP MSNs tik dStr buvo patvirtintas naudojant kontekstą atitinkančią paradigmą (pelės buvo švirkštos į naują aplinką už savo namų narvo). Be to, ankstesnis tyrimas naudojant vietoje hibridizacija pelėse taip pat parodė c-Fos indukciją D1+ ir D2+ MSNs dStr, nors šiame tyrime reprezentatyvios juostos diagramos rodo didesnį D skaičių1+ c-Fos teigiami neuronai (Ferguson ir kt., 2006). Įdomu tai, kad šis tyrimas atskleidė žymiai sustiprintą C-Fos indukciją D2+ MSNs dStr po ERK1 praradimo, kuris lygiavertiškesnius rezultatus, susijusius su sustiprinto c-Fos indukcija D2+ MSNs konkrečiai NAc korpuse po BDNF signalizacijos nutraukimo, kuris, kaip žinoma, sustiprina ERK veiklą (Lobo ir kt., 2010). Tačiau kiekviename tyrime buvo stebimas priešingas elgesys su kokainu, kuris gali atspindėti c-Fos indukciją D2+ MSNs dStr vs NAc korpuse. Galiausiai, ankstesnė literatūra vietoje hibridizacija / imunohistochemija žiurkėms parodė, kad ūminiai psichostimuliantai gali paskatinti c-Fos vienodai abiejose MSN, kai vaistas skiriamas naujoje aplinkoje (Badiani ir kt., 1999; Uslaner ir kt., 2001a,b; Ferguson ir Robinson, 2004) ir apie tai, kad amfetamino vartojimas yra nuolatinis, selektyviai sukelia c-Fos2+ MSN (Mattson ir kt., 2007). Šie skirtingi rezultatai gali atspindėti naudojamas eksperimentines procedūras (vietoje hibridizacija, palyginti su GFP reporterių pelėmis), arba netgi dėl gyvūnų, naudojamų, nes pastarieji eksperimentai buvo naudojami žiurkėms.

Pastaruoju metu mokslininkai genetiškai apibūdino nuo kokaino priklausomus, c-Fos aktyvuotus neuronus žiurkėse, naudodami imunologiškai pažymėtą fluorescencijos aktyvuotą ląstelių rūšiavimą (FACS) ir parodė, kad c-Fos + neuronai yra praturtinti D1+ MSN genas, prodynorfinas (Pdyn), bet turi mažesnį D lygį2 Ir A2A, abu D2+ MSN genai (Guez-Barber ir kt., 2011), rodo, kad c-Fos + aktyvuoti neuronai daugiausia yra D1+ MSN. Be to, ši grupė anksčiau parodė, kad C-Fos, išreiškiančios MSN, yra svarbios šiam kontekstui priklausančiam jautrinimui, nes šių neuronų abliacija panaikina šį elgesio fenotipą (Koya ir kt., 2009). Nors ankstesni duomenys parodė, kad kokaino priklausomybės nuo c-Fos indukcija pasireiškia abiejuose D1+ ir D2+ MSNs žiurkėms, naujesni rezultatai atitinka išvadas, kuriose c-Fos pašalinimas selektyviai iš D1+ MSNs sukelia kokaino sukeltą lokomotorinį jautrinimą pelėms (Zhang ir kt., 2006). Be to, ši grupė nustatė, kad C-Fos ištrynimas D1+ MSNs nubraižo dendritinius stuburo pokyčius, kuriuos paprastai sukelia kokainas NAc, nurodant c-Fos vaidmenį tarpininkaujant šiuos sinaptinius plastiškumo pokyčius. Galiausiai, grupė nematė kokaino CPP indukcijos pokyčių, tačiau nustatė, kad C-Fos praradimas D1+ MSN neleido išnykti kokaino CPP. Tokie duomenys iliustruoja dinaminį C-Fos indukcijos vaidmenį D1Tačiau MSNs negali paneigti skirtingo poveikio elgesio lygiu, kaip tarpininkaujant bet kuriam kitam limbiniam smegenų regionui, išreiškiančiam D1 receptoriais.

Kitas IEG, kuris buvo plačiai ištirtas dviejuose MSN potipiuose, yra FosB. Ūmus kokaino poveikis sukelia FosB D1+ MSN (Berretta ir kt., 1992), o lėtinė ekspozicija sukelia ΔFosB, stabilų FosB geno produktą, sukurtą alternatyviu splicingu (Hope ir kt., 1994; Nestler ir kt., 2001; „Nestler“, „2008“), D1+ MSN (Nye ir kt., 1995; Moratalla ir kt., 1996; Lee ir kt., 2006). Panašūs rezultatai pastebimi ir su daugeliu kitų piktnaudžiavimo narkotikų, taip pat su natūraliais pranašumais, pavyzdžiui, maistu, lytimi ir ratais. Pavyzdžiui, lėtinis ratas, kuris yra natūralus atlygis (Iversen, 1993; Belke, 1997; Lett ir kt., 2000), sukelia ΔFosB į D1+ MSNs, bet ne D2+ MSN (Werme ir kt., 2002). Norėdami įgyti funkcinį įžvalgą apie ΔFosB vaidmenį dviejuose MSN, mūsų grupė sukūrė NSE-Ta eilutes, vadinamas 11A ir 11B, kurios nukreipia transgeno išraišką į bet kurį D1+ arba D2+ MSN, atitinkamai (Chen ir kt., 1998; Kelz ir kt., 1999; Werme ir kt., 2002). Linijos 11A pelės, kertamos su Tet-Op ΔFosB linija, rodo didesnį atsaką į atlygį už kokainą ir jo judėjimą.Kelz ir kt., 1999), kuris atitinka ΔFosB indukciją D1+ MSN (Nye ir kt., 1995; Moratalla ir kt., 1996). Be to, tose pačiose pelėse yra padidėjęs morfino atlygis (vertinamas pagal CPP), taip pat sumažėjusi morfino analgezija ir padidėjusi morfino tolerancija, o 11B Tet-Op ΔFosB pelės nemato morfino atlygio pokyčių. Dominuojančio ΔFosB dominuojančio neigiamo antagonisto ekspresija veikia priešingai nei matyti su ΔFosB, nors šis pelės modelis nesiskiria D1 prieš D2 MSN (Peakman ir kt., 2003). Šie duomenys kartu patvirtina ΔFosB indukcijos vaidmenį D1+ MSNs kaip svarbus molekulinis žaidėjas piktnaudžiavimo narkotikų naudingomis savybėmis (Zachariou ir kt., 2006). Šis reiškinys taip pat pastebimas ir kitose atlyginimų elgsenoje, visų pirma, ratų važiavime: 11A Tet-Op ΔFosB pelėms rodomas padidėjęs ratų veikimo elgesys, o 11B Tet-Op ΔFosB pelių rodmuo sumažėjo (Werme ir kt., 2002). Nustatymas, kad ΔFosB indukcija vyksta D1 MSN skatina atlygį, atitinkantį naujausias išvadas, kad tokia ląstelių tipo selektyvi indukcija taip pat skatina atsparumą lėtiniam stresui (Vialou ir kt., 2010). Galiausiai, lėtinis kokaino indukavimas ΔFosB į D1+ MSN buvo įrodyta, kad kartu su stipriais ilgalaikiais dendritinių stuburo tankių padidėjimais (Lee ir kt., 2006) ir neseniai NAc buvo parodyta, kad ΔFosB yra būtinas ir pakankamas didinant dendritinių spyglių tankį šiame smegenų regione (Maze ir kt., 2010). Tokie duomenys palaiko ΔFosB vaidmenį D1+ MSN tarpininkaujant piktnaudžiavimo narkotikų ir natūralių apdovanojimų naudingiems aspektams, taip pat susijusiems struktūriniams plastiškumo pokyčiams. Duomenys taip pat rodo, kad ΔFosB indukcija D2+ MSN suteikia neigiamų pasekmių už atlygį skatinančius stimulus. Nuo ΔFosB indukcijos D2+ MSNs pasireiškia reaguojant į lėtinį stresą ir antipsichozinį vaistų poveikį (Hiroi ir Graybiel, 1996; Perrotti ir kt., 2004), reikia atlikti tolesnius pastarųjų veiksmų tyrimus.

Kitos intracelulinės signalizacijos molekulės D1 prieš D2 MSN

Viena signalizavimo molekulė, kuri buvo gerai ištirta dviejuose MSN narkotikų vartojimo kontekste, yra baltymų kinazė, ERK (su ląstelėmis susijusi kinazė). Ūminis arba lėtinis kokaino poveikis sukelia fosforilintą ERK (pERK), aktyvuotą baltymo formą, NAc ir dStr in D1+ MSN, naudojant D1-GFP ir D2-GFP BAC transgeninių reporterių pelės (Bertran-Gonzalez ir kt., 2008) ir šis atsakas yra perduodamas per D1 receptoriai (Valjent ir kt., 2000; Lu ir kt., 2006). Ši grupė taip pat parodė, kad pMSK-1 (fosfo-MAP ir streso aktyvuota kinazė-1) ir histonas H3, abu pERK signalizavimo tikslai, yra stipriai sukeltos pERK, turinčio D1+ MSN po ūminio kokaino poveikio ir nedidelis padidėjimas po lėtinio kokaino (Bertran-Gonzalez ir kt., 2008). taip pat sukelia pERK yra atsakas į lėtinį morfiną, ypač pERK yra stipriai sukeltas D1+ MSNs ir nedaug sukeltas D2+ MSNs NAc korpuse po pasitraukimo, atsižvelgiant į kontekstui būdingą ryšį su morfinu (Borgkvist ir kt., 2008). Iki šiol nenustatytas tikslus PERK funkcinis vaidmuo priklausomybės nuo narkotikų srityje. Nustatyta, kad farmakologinis gydymas ERK inhibitoriais mažina kokaino atlygį, tačiau ERK1 išstūmimas stiprina kokaino atlygį, o tai rodo, kad ERK inhibitoriai gali turėti įtakos ERK2. Neseniai parodėme, kad optogenetinis D aktyvavimas1+ MSNs NAc, kuris padidina gyvūnų atlygį už kokainą, stipriai sumažina pERK1 ir pERK2. Būsimi tyrimai, kuriuose manipuliuojama ERK ekspresija ląstelių tipu, yra būtini siekiant visiškai išspręsti ERK signalizacijos funkcinį vaidmenį dviejose MSN narkotikų vartojimo metu.

DARPP-32 yra dar viena signalizuojanti molekulė, kuri buvo plačiai ištyrinėta atsižvelgiant į piktnaudžiavimo vaistus. Gerai žinoma, kad ūminiai psichostimuliantai sukelia DARPP-32 fosforilinimą treoninu 34 (T34), todėl jis tampa stipriu baltymų fosfatazės 1 (PP-1) inhibitoriumi, kuris reguliuoja daugelio efektorinių baltymų fosforilinimo būseną, įskaitant transkripcijos faktoriai, jonotropiniai receptoriai ir jonų kanalai (Greengard ir kt., 1999). Tačiau iki šiol neaišku, kuris MSN potipis tarpininkauja šiam biocheminiam pokyčiui. Greengard ir kt. (1999) generuoti BAC transgeniniai pelės modeliai, leidžiantys įvertinti DARPP-32 fosforilinimą D1+ arba D2+ MSNs, išreiškiant žymėtas DARPP-32 versijas naudojant D1 arba D2 BAC, leidžiantys imunizuoti DARPP-32 iš kiekvieno MSN potipio. Šie tyrimai parodė, kad ūminis gydymas kokainu padidina T34 fosforilinimą D1+ MSNs ir sukelia treonino 75 (T75) fosforilinimą Cdk5, kuris slopina PKA signalizaciją, selektyviai D2+ MSN (Bateup ir kt., 2008). Galiausiai ši grupė parodė, kad DARPP-32 ištrynimas iš kiekvieno MSN potipio, naudojant D1-Cre ir D2-Cre BAC transgeninės pelės sukelia priešingą reguliavimą dėl kokaino sukelto lokomotorinio aktyvumo (Bateup ir kt., 2010). DARPP-32 praradimas iš D1+ MSN sumažino kokaino lokomotorinį poveikį, kuris imituoja ankstesnius duomenis, įvertinančius bendrą DARPP-32 išjungimą (Fienberg ir kt., 1998), o DARPP-32 praradimas iš D2+ MSN padidina kokaino lokomotorinį atsaką. Tokie duomenys suteikia konkrečių įrodymų, kad DARPP-32 yra skirtingi dviejų MSN atsakuose į piktnaudžiavimą narkotikais, ir iliustruoja specifinių ląstelių tipų metodų svarbą, siekiant visiškai suprasti šių dviejų neuronų tipų įtaką narkomanijoje.

D moduliavimo veikla1 arba D2 MSN

Tiesioginis dviejų MSN potipių aktyvumo moduliavimas neseniai suteikė naują informaciją apie D molekulinį ir funkcinį vaidmenį.1 ir D2 MSN priklausomybėje. Mes naudojome optogenetinius įrankius kartu su sąlyginiu (ty, priklausomu nuo Cre) adeno susijusiu virusiniu (AAV) vektoriu, išreiškiančiu mėlyną šviesą aktyvinančiu katijoniniu kanalu, kanalrhodopsin-2 (ChR2). Mes įvedėme vektorių arba kontrolę į D Duomenų bazę1-Cre arba D2- BAC transgeninės pelės ir paskui paskatino švirkštą regioną mėlyna šviesa, kad pasirinktinai aktyvuotų D1+ prieš D2+ MSN kokaino CPP kontekste. Mes nustatėme, kad D aktyvavimas1+ MSN stiprina kokaino CPP indukciją, o D aktyvavimas2+ MSN slopina šią indukciją (Lobo ir kt., 2010). Kaip jau buvo pažymėta anksčiau, mes stebėjome tuos pačius elgesio efektus, kai TrkB buvo išbrauktas selektyviai iš šių MSN potipių: sustiprintas kokaino CPP ir lokomotorinis aktyvumas po TrkB ištrynimo iš D1+ MSNs ir sumažėjęs kokaino CPP ir lokomotorinis aktyvumas po TrkB ištrynimo iš D2+ MSN. Tikėtinas TrkB išstūmimo ir optogenetinės stimuliacijos poveikis D2+ MSN yra jų padidėjęs aktyvumas, nes TrkB ištrynimas iš šių ląstelių padidina jų elektrinį sužadinamumą. Kaip minėta anksčiau, taip pat nustatėme tvirtą pERK sumažėjimą po TrkB ištrynimo iš D1+ MSN. pERK yra žinomas BDNF tikslinis signalas, todėl signalizuoja apie bendrus elgesio efektus, pastebėtus po TrkB ištrynimo iš D1+ MSNs ir optogenetinis šių ląstelių aktyvavimas gali būti dėl konverguojančio poveikio pERK aktyvumui. Tačiau būsimas darbas reikalingas siekiant nustatyti tikslius, bendrus molekulinius pagrindus, kurie reguliuoja elgesio poveikį, pastebėtą po BDNF signalizacijos nutraukimo ir šių dviejų neuronų potipių optogenetinės kontrolės.

Kitos grupės naudojosi skirtingais įrankiais dviejų MSN aktyvumo moduliavimui narkotikų vartojimo modeliuose. Hikida et al. (2010) panaudoti AAV vektoriai tetraciklino represiniam transkripcijos faktoriui (Ta) išreikšti naudojant medžiagą P (a D1+ MSN genas) arba enkefalinas (a2+ MSN geno) promotoriai. Šie vektoriai buvo švirkščiami į pelių NAc, kuriame stabligės toksino lengvoji grandinė (TN) - bakterinis toksinas, kuris suskaido sinaptinį pūslelę susietą baltymą, VAMP2 - buvo kontroliuojamas tetraciklino reaguojančiu elementu, kad pasirinktinai būtų panaikintas sinaptinis perdavimas kiekviename MSN potipis. Remiantis mūsų optogenetiniu požiūriu, šie duomenys parodė D vaidmenį1+ MSN aktyvumas didinant kokaino PKP, taip pat kokaino sukeltas lokomotorinis aktyvumas, nes panaikinus sinaptinį transmisiją D1+ MSN sumažino abiejų elgesio efektų. Priešingai nei optogenetiniai tyrimai, autoriai nenustatė kokaino CPP pakeitimų po to, kai buvo panaikintas sinaptinis perdavimas D2+ MSNs, tačiau pastebėjo sumažėjusį kokaino sukeltą lokomotorinį aktyvumą, reaguojant į pirmąsias dvi kokaino ekspozicijas. Įdomu tai, kad ši grupė parodė, kad D2+ MSN suvaidino gilesnį vaidmenį tarpininkaujant aversyviam elgesiui.

Kaip minėta anksčiau, Ferguson et al. (2011) naudoti herpes simplex viruso (HSV) vektorius, kad išreikštų sukurtą GPCR (Gi / oprijungtas žmogaus muskarinas M4 dizainerio receptorius, kurį aktyvuoja tik dizainerio vaistas, hM4D), kuris yra aktyvuojamas kitaip farmakologiškai inertiniu ligandu, naudojant enkefalino ir dinorfino promotorius, kad būtų selektyviai nutildytas D1+ arba D2+ MSNs dStr. Autoriai parodė, kad laikinai trukdo D2+ MSN aktyvumas dStr palengvino amfetamino jautrinimą, o mažėjantis D1+ MSN sumažino amfetamino sukeltos jautrumo išlikimą. Galiausiai, panaikinus D2+ MSNs NAc suaugusiesiems, vartojantiems difterijos toksino receptorių, pagerina naudingą amfetamino poveikį (Durieux ir kt., 2009). Tokie duomenys atitinka mūsų optogenetinius duomenis ir kartu apima priešingus D1+ prieš D2+ MSN priklausomybės nuo narkotikų atveju, D1+ MSN, skatinantys tiek atlygį, tiek jautrinantį atsaką į psichostimuliatorius ir D2+ MSN, slopinantys šiuos elgesį.

Būsimos kryptys

Laukas padarė didžiulę pažangą siekiant suprasti selektyvų D vaidmenį1+ ir D2+ MSN potipiai NAc ir dStr tarpininkauja piktnaudžiavimo narkotikų poveikiu. Visų pirma neseniai sukurtos priemonės, leidžiančios selektyviai manipuliuoti šiais ląstelių tipais, suvaidino pagrindinį vaidmenį gaunant didžiąją šios informacijos dalį. Kokie yra tolesni žingsniai? Kadangi narkotikų priklausomybės modelių pagrindinės molekulinės adaptacijos nėra statinės, bet labai dinamiškos, labai svarbu plėtoti galimybę selektyviai manipuliuoti dominančiomis molekulėmis, esančiomis D1+ prieš D2+ MSN laikinai tiksliai. DREADD ir optogenetiniai įrankiai gali padėti valdyti šį laiko skalę. DREADD ligandai gali būti skiriami skirtingais laiko tarpais visose narkotikų vartojimo paradigmose, kad būtų galima išskirti selektyvų signalų receptorių vaidmenį dviejuose MSN vaistų modeliuose. Ypač optogenetiniai įrankiai suteikia itin galingas priemones, skirtas laikinai reguliuoti ne tik neuronų aktyvumą, bet ir su G baltymu susietą receptorių signalizaciją naudojant OptoXR (Airan ir kt., 2009), glutamaterginis signalizavimas (Volgraf et al., 2006; Numano ir kt., 2009), GABAerginė signalizacija ir net kai kurios ląstelėje esančios signalizacijos molekulės (Wu ir kt., 2009; Hahn ir Kuhlman, 2010). Galiausiai gali būti įmanoma išplėsti šiuos pajėgumus į optogenetinį transkripcijos aktyvumo reguliavimą. Lygiai taip pat, optogenetinės priemonės leidžia pirmą kartą ištirti konkrečių įnašų įtaką striatum ir nustatyti, ar tokie įėjimai pasirinktinai veikia D1+ prieš D2+ MSN (Higley ir Sabatini, 2010). Gebėjimas kontroliuoti tokius signalus ir molekulines savybes, turinčias didelę laiko skiriamąją gebą, leis atlikti svarbius žingsnius siekiant išsamesnio dviejų MSN potipių ir kitų ląstelių potipių supratimo NAc ir dStr, tarpininkaujant vaisto laiko kursui ir skirtingoms fazėms priklausomybė.

Interesų konflikto pareiškimas

Autoriai teigia, kad tyrimas buvo atliktas nesant jokių komercinių ar finansinių santykių, kurie galėtų būti laikomi galimu interesų konfliktu.

Nuorodos

Airan, RD, Thompson, KR, Fenno, LE, Bernstein, H. ir Deisseroth, K. (2009). Laikinai tiksliai kontroliuojamas intraceliulinis signalizavimas in vivo. Pobūdis 458, 1025-1029.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Albinas, RL, Jaunas, AB ir Penney, JB (1989). Pagrindinių ganglijų sutrikimų funkcinė anatomija. Tendencijos neurosci. 12, 366-375.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Aleksandras, GE, Delong, MR ir Strick, PL (1986). Lygiagretus funkcinių segregacijų grandinių, jungiančių bazines ganglijas ir žievę, organizavimas. Annu. Neurosci. 9, 357-381.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Ambroggi, F., Turiault, M., Milet, A., Deroche-Gamonet, V., Parnaudeau, S., Balado, E., Barik, J., Van Der Veen, R., Maroteaux, G., Lemberger T., Schutz, G., Lazar, M., Marinelli, M., Piazza, PV ir Tronche, F. (2009). Stresas ir priklausomybė: gliukokortikoidų receptoriai dopaminoceptiniuose neuronuose palengvina kokaino paiešką. Nat. Neurosci. 12, 247-249.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Bachtell, RK, Choi, KH, Simmons, DL, Falcon, E., Monteggia, LM, Neve, RL ir Self, DW (2008). GluR1 ekspresijos vaidmuo branduolių accumbens neuronuose kokaino jautrinimo ir kokaino paieškos elgesyje. Euras. J. Neurosci. 27, 2229-2240.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Bachtell, RK ir Self, DW (2008). Atnaujintas kokaino ekspozicija sukelia trumpalaikius AMPA receptorių sukelto elgesio pokyčius. J. Neurosci. 28, 12808-12814.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Bachtell, RK ir Self, DW (2009). Adenozino A2A receptorių stimuliacijos poveikis žiurkių elgesiui su kokainu. Psichofarmakologija (Berl.) 206, 469-478.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Badiani, A., Oates, MM, Day, HE, Watson, SJ, Akil, H. ir Robinson, TE (1999). Amfetamino sukeltos c-fos ekspresijos aplinkos moduliavimas D1 ir D2 striatalų neuronams. Behav. Brain Res. 103, 203-209.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Bahi, A., Boyer, F., Chandrasekar, V. ir Dreyer, JL (2008). „Accumbens BDNF“ ir „TrkB“ vaidmuo kokaino sukeltame psichomotoriniame sensibilizacijoje, kondicionuojamoje vietoje ir žiurkių atkūrimas. Psichofarmakologija (Berl.) 199, 169-182.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Bateup, HS, Santini, E., Shen, W., Birnbaum, S., Valjent, E., Surmeier, DJ, Fisone, G., Nestler, EJ ir Greengard, P. (2010). Skirtingi vidutinių spygliuočių neuronų poklasiai reguliuoja striatalų motorinį elgesį. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 107, 14845-14850.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Bateup, HS, Svenningsson, P., Kuroiwa, M., Gong, S., Nishi, A., Heintz, N. ir Greengard, P. (2008). DARPP-32 fosforilinimo ląstelių tipo specifinis reguliavimas pagal psichostimuliantus ir antipsichozinius vaistus. Nat. Neurosci. 11, 932-939.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Baydyuk, M., Nguyen, MT ir Xu, B. (2011). Lėtinis TrkB signalų atėmimas veda prie selektyvaus nigrostriatyvaus dopaminerginio degeneracijos. Exp. Neurol. 228, 118-125.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Belke, TW (1997). Vykdymas ir atsakymas, sustiprintas galimybe paleisti: trukmės trukmė. J. Exp. Anal. Behav. 67, 337-351.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Bernard, V., Normand, E. ir Bloch, B. (1992). Fenotipinis žiurkių strialių neuronų, išreiškiančių muskarino receptorių genus, apibūdinimas. J. Neurosci. 12, 3591-3600.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas

Berretta, S., Robertsonas, HA ir Graybiel, AM (1992). Dopamino ir glutamato agonistai stimuliuoja neuronui būdingą Fos tipo baltymų ekspresiją striatume. J. Neurophysiol. 68, 767-777.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas

Bertran-Gonzalez, J., Bosch, C., Maroteaux, M., Matamales, M., Herve, D., Valjent, E. ir Girault, JA (2008). Atsparumas kokaino ir haloperidolio reakcijai į dopamino D1 ir D2 receptorių ekspresuojančius striatrijos neuronus. J. Neurosci. 28, 5671-5685.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Beurrier, C. ir Malenka, RC (2002). Geresnis dopamino transplantacijos sinaptinio perdavimo branduolyje accumbens slopinimas per elgesio jautrumą kokainui. J. Neurosci. 22, 5817-5822.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas

Beutler, LR, Wanat, MJ, Quintana, A., Sanz, E., Bamford, NS, Zweifel, LS ir Palmiter, RD (2011). Amfetamino sensibilizacijai reikalingas subalansuotas NMDA receptorių aktyvumas dopamino D1 receptorių (D1R) ir D2R ekspresuojančių vidutinių smailių neuronų. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 108, 4206-4211.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Borgkvist, A., Valjent, E., Santini, E., Herve, D., Girault, JA ir Fisone, G. (2008). Pavėluota, kontekstinė ir dopamino D1 receptorių priklausoma ERK aktyvacija morfino jautriomis pelėmis. Neurofarmakologija 55, 230-237.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Caine, SB, Negus, SS, Mello, NK, Patel, S., Bristow, L., Kulagowski, J., Vallone, D., Saiardi, A. ir Borrelli, E. (2002). Dopamino D2 tipo receptorių vaidmuo savarankiškai vartojant kokainą: tyrimai su D2 receptoriaus mutantinėmis pelėmis ir naujais D2 receptorių antagonistais. J. Neurosci. 22, 2977-2988.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas

Caine, SB, Thomsen, M., Gabriel, KI, Berkowitz, JS, Gold, LH, Koob, GF, Tonegawa, S., Zhang, J. ir Xu, M. (2007). Nepakankamas kokaino vartojimas dopamino D1 receptorių išjungimo pelėse. J. Neurosci. 27, 13140-13150.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Cardin, JA, Carlen, M., Meletis, K., Knoblich, U., Zhang, F., Deisseroth, K., Tsai, LH ir Moore, CI (2010). Tikslinis optogenetinis stimuliavimas ir neuronų registravimas in vivo, naudojant specifinę kanalų tipo išraišką. Nat. Protoc. 5, 247-254.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Cenci, MA, Campbell, K., Wictorin, K. ir Bjorklund, A. (1992). Kokaino arba apomorfino striatūros c-fos indukcija pirmiausia pasireiškia išėjimo neuronuose, kurie išsikiša į materia nigra žiurkėse. Euras. J. Neurosci. 4, 376-380.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Chausmer, AL, Elmer, GI, Rubinstein, M., Low, MJ, Grandy, DK ir Katz, JL (2002). Kokaino sukeltas lokomotorinis aktyvumas ir kokaino diskriminacija dopamino D2 receptorių mutantų pelėse. Psichofarmakologija (Berl.) 163, 54-61.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Chen, J., Kelz, MB, Zeng, G., Sakai, N., Steffen, C., Shockett, PE, Picciotto, MR, Duman, RS ir Nestler, EJ (1998). Transgeniniai gyvūnai su indukuotu tiksliniu genų ekspresija smegenyse. Mol. Pharmacol. 54, 495-503.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas

Conrad, KL, Tseng, KY, Uejima, JL, Reimers, JM, Heng, LJ, Shaham, Y., Marinelli, M. ir Wolf, ME (2008). „Accumbens“ formavimas GluR2 trūksta AMPA receptorių medijuoja kokaino troškimą. Pobūdis 454, 118-121.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Crawford, CA, Drago, J., Watson, JB ir Levine, MS (1997). Pakartotinio amfetamino gydymo poveikis dopamino D1A trūkumo pelės lokomotoriniam aktyvumui. Neuroreportas 8, 2523-2527.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Crooks, KR, Kleven, DT, Rodriguiz, RM, Wetsel, WC ir Mcnamara, JO (2010). TrkB signalizacija reikalinga elgsenos jautrinimui ir sąlyginei vietovės pasirinkimui, kurią sukelia viena kokaino injekcija. Neurofarmakologija 58, 1067-1077.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Cunningham, CL, Howard, MA, Gill, SJ, Rubinstein, M., Low, MJ ir Grandy, DK (2000). Dopamino D2 receptorių nepakankamoms pelėms yra sumažinta etanolio sąlygota vieta. Pharmacol. Biochem. Behav. 67, 693-699.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Deroche-Gamonet, V., Sillaber, I., Aouizerate, B., Izawa, R., Jaber, M., Ghozland, S., Kellendonk, C., Le Moal, M., Spanagel, R., Schutz, G., Tronche, F. ir Piazza, PV (2003). Gliukokortikoidų receptorius - galimas tikslas sumažinti kokaino vartojimą. J. Neurosci. 23, 4785-4790.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas

Dietz, DM, Dietz, KC, Nestler, EJ ir Russo, SJ (2009). Psichostimuliatoriaus sukelto struktūrinio plastiškumo molekuliniai mechanizmai. Farmakopsija 42 (papild. 1), S69 – S78.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Drago, J., Gerfen, CR, Westphal, H. ir Steiner, H. (1996). D1 dopamino receptorių nepakankama pelė: kokaino sukeltas tiesioginio ankstyvojo geno ir medžiagos P ekspresijos reguliavimas striatume. Neurologijos 74, 813-823.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Durieux, PF, Bearzatto, B., Guiducci, S., Buch, T., Waisman, A., Zoli, M., Schiffmann, SN ir De Kerchove D'Exaerde, A. (2009). D2R striatopallidiniai neuronai slopina judėjimo ir vaistų atlyginimo procesus. Nat. Neurosci. 12, 393-395.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

El-Ghundi, M., George, SR, Drago, J., Fletcher, PJ, Fan, T., Nguyen, T., Liu, C., Sibley, DR, Westphal, H. ir O'Dowd, BF (1998). Dopamino D1 receptorių genų ekspresijos sutrikimas susilpnina alkoholio ieškantį elgesį. Euras. J. Pharmacol. 353, 149-158.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Elmer, GI, Pieper, JO, Rubinstein, M., Low, MJ, Grandy, DK ir Wise, RA (2002). Intraveninės morfino neveikimas yra veiksmingas instrumentinis sustiprintojas dopamino D2 receptorių išskyrimo pelėms. J. Neurosci. 22, RC224.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas

Ferguson, SM, Eskenazi, D., Ishikawa, M., Wanat, MJ, Phillips, PE, Dong, Y., Roth, BL ir Neumaier, JF (2011). Pereinamasis neuronų slopinimas atskleidžia priešingus netiesioginių ir tiesioginių jautrinimo būdų vaidmenis. Nat. Neurosci. 14, 22-24.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Ferguson, SM, Fasano, S., Yang, P., Brambilla, R. ir Robinson, TE (2006). ERK1 išstūmimas padidina kokaino sukeltą tiesioginį ankstyvą geno ekspresiją ir elgesio plastiškumą. Neuropsychopharmacology 31, 2660-2668.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Ferguson, SM ir Robinson, TE (2004). Amfetamino sukelta geno ekspresija striatopallidiniuose neuronuose: reguliavimas kortiztralinių afferentų ir ERK / MAPK signalizacijos kaskadoje. J. Neurochem. 91, 337-348.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Fienberg, AA, Hiroi, N., Mermelstein, PG, Song, W., Snyder, GL, Nishi, A., Cheramy, A., O'Callaghan, JP, Miller, DB, Cole, DG, Corbett, R. , Haile, CN, Cooper, DC, Onn, SP, Grace, AA, Ouimet, CC, White, FJ, Hyman, SE, Surmeier, DJ, Girault, J., Nestler, EJ ir Greengard, P. (1998) . DARPP-32: dopaminerginės neurotransmisijos veiksmingumo reguliatorius. Mokslas 281, 838-842.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Filip, M., Frankowska, M., Zaniewska, M., Przegalinski, E., Muller, CE, Agnati, L., Franco, R., Roberts, DC ir Fuxe, K. (2006). Adenozino A2A ir dopamino receptorių įtraukimas į kokaino judėjimo ir jautrumo poveikį. Brain Res. 1077, 67-80.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Frank, MG, Watkins, LR ir Maier, SF (2011). Streso ir gliukokortikoidų sukeltas neuroinflammatorinių atsakų priminimas: galimi streso sukeliamo pažeidžiamumo piktnaudžiavimo narkotikais mechanizmai. Smegenys Behav. Immun. 25, S21 – S28.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Gerfen, CR (1984). Neostrialios mozaikos: kortikostrinės įvesties ir striatonigracinės išvesties sistemų skyrimas. Pobūdis 311, 461-464.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Gerfen, CR (1992). Neostrialios mozaikos: daugialypės pakopinės organizacijos bazinės ganglijos. Annu. Neurosci. 15, 285-320.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Gerfen, CR, Engber, TM, Mahan, LC, Susel, Z., Chase, TN, Monsma, FJ Jr. ir Sibley, DR (1990). D1 ir D2 dopamino receptorių reguliuojama striatonigralinių ir striatopallidinių neuronų geno ekspresija. Mokslas 250, 1429-1432.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Gerfen, CR ir Surmeier, DJ (2011). Stiatrių projekcinių sistemų moduliavimas dopaminu. Annu. Neurosci. 34, 441-466.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Gerfen, CR ir Young, WS III. (1988). Striatonigralinių ir striatopallidinių peptiderginių neuronų pasiskirstymas tiek pleistro, tiek matricos skyriuose: in situ hibridizacijos histochemija ir fluorescencinis retrogradinis tyrimas. Brain Res. 460, 161-167.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Gong, S., Doughty, M., Harbaugh, CR, Cummins, A., Hatten, ME, Heintz, N. ir Gerfen, CR (2007). Cre rekombinazės taikymas specifinėms neuronų populiacijoms su bakterinėmis dirbtinėmis chromosomų konstrukcijomis. J. Neurosci. 27, 9817-9823.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Gong, S., Zheng, C., Doughty, ML, Losos, K., Didkovsky, N., Schambra, UB, Nowak, NJ, Joyner, A., Leblanc, G., Hatten, ME ir Heintz, N . (2003). Centrinės nervų sistemos genų ekspresijos atlasas, pagrįstas bakterinėmis dirbtinėmis chromosomomis. Pobūdis 425, 917-925.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Graham, DL, Edwards, S., Bachtell, RK, Dileone, RJ, Rios, M. ir Self, DW (2007). Dinaminis BDNF aktyvumas branduolių accumbens su kokaino vartojimu padidina savęs vartojimą ir atkrytį. Nat. Neurosci. 10, 1029-1037.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Graham, DL, Krishnan, V., Larson, EB, Graham, A., Edwards, S., Bachtell, RK, Simmons, D., Gentas, LM, Bertonas, O. , LF, Nestler, EJ ir Self, DW (2009). Tropomiozinu susijusi kinazė B mesolimbinėje dopamino sistemoje: regionui būdingas poveikis kokaino naudai. Biol. Psichiatrija 65, 696-701.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Graybiel, AM (2000). Bazinis ganglijas. Curr. Biol. 10, R509 – R511.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Greengard, P., Allen, PB ir Nairn, AC (1999). Be dopamino receptoriaus: DARPP-32 / baltymų fosfatazės-1 kaskados. Neuronas 23, 435-447.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Guez-Barber, D., Fanous, S., Golden, SA, Schrama, R., Koya, E., Stern, AL, Bossert, JM, Harvey, BK, Picciotto, MR ir Hope, BT (2011). FACS atpažįsta unikalų kokaino sukeltą genų reguliavimą selektyviai aktyvuotuose suaugusiųjų striatų neuronuose. J. Neurosci. 31, 4251-4259.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Hahn, KM ir Kuhlman, B. (2010). Laikykite mane tvirtai LOV. Nat. Metodai 7, 595-597.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Heiman, M., Schaefer, A., Gong, S., Peterson, JD, Day, M., Ramsey, KE, Suarez-Farinas, M., Schwarz, C., Stephan, DA, Surmeier, DJ, Greengard, P. ir Heintz, N. (2008). CNS ląstelių tipų molekulinio apibūdinimo translacinis profiliavimo metodas. Ląstelė 135, 738-748.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Heusner, CL, Beutler, LR, Houser, CR ir Palmiter, RD (2008). GAD67 ištrynimas dopamino receptorių-1 ekspresuojančiose ląstelėse sukelia specifinius variklio trūkumus. Genezė 46, 357-367.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Heusner, CL ir Palmiter, RD (2005). Mutantinių NMDA receptorių ekspresija dopamino D1 receptorių turinčiose ląstelėse apsaugo nuo kokaino jautrumo. J. Neurosci. 25, 6651-6657.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Higley, MJ ir Sabatini, BL (2010). D2 dopamino ir A2A adenozino receptorių sinaptinio Ca2 + srauto konkurencinis reguliavimas. Nat. Neurosci. 13, 958-966.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Hikida, T., Kimura, K., Wada, N., Funabiki, K. ir Nakanishi, S. (2010). Skirtingi sinaptinio perdavimo vaidmenys tiesioginiuose ir netiesioginiuose striatūros keliuose iki atlygio ir aversinio elgesio. Neuronas 66, 896-907.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Hiroi, N. ir Graybiel, AM (1996). Netipiniai ir tipiški neuroleptiniai gydymo būdai sukelia skirtingas transkripcijos faktoriaus ekspresijos programas striatume. J. Comp. Neurolis. 374, 70-83.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Hope, BT, Nye, HE, Kelz, MB, Self, DW, Iadarola, MJ, Nakabeppu, Y., Duman, RS ir Nestler, EJ (1994). Ilgalaikio AP-1 komplekso, kurį sudaro kintantys Fos tipo baltymai smegenyse, sukėlimas lėtiniu kokainu ir kitais lėtiniais gydymais. Neuronas 13, 1235-1244.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Horger, BA, Iyasere, CA, Berhow, MT, Messer, CJ, Nestler, EJ ir Taylor, JR (1999). Lokomotyvinio aktyvumo didinimas ir kokaino atlyginimas sąlygoja smegenų neurotrofinį faktorių. J. Neurosci. 19, 4110-4122.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas

Ince, E., Ciliax, BJ ir Levey, AI (1997). D1 ir D2 dopamino ir m4 muskarino acetilcholino receptorių baltymų diferencinė ekspresija identifikuotuose striatonigriniuose neuronuose. Synapse 27, 357-366.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Iversen, IH (1993). Technologijos, kuriomis nustatomi ratai, kurių ratas veikia kaip armatūra žiurkėms. J. Exp. Anal. Behav. 60, 219-238.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Jeonas, J., Dencker, D., Wortwein, G., Woldbye, DP, Cui, Y., Davis, AA, Levey, AI, Schutz, G., Sager, TN, Mork, A., Li, C. , Deng, CX, Fink-Jensen, A. ir Wess, J. (2010). Neuroninių M4 muskarino acetilcholino receptorių pogrupis vaidina lemiamą vaidmenį priklausomai nuo dopamino priklausomybės. J. Neurosci. 30, 2396-2405.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Kalivas, PW (2009). Glutamato homeostazės priklausomybės hipotezė. Nat. Rev. Neurosci. 10, 561-572.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Kelz, MB, Chen, J., Carlezon, WA Jr, Whisler, K., Gilden, L., Beckmann, AM, Steffen, C., Zhang, YJ, Marotti, L., Self, DW, Tkatch, T , Baranauskas, G., Surmeier, DJ, Neve, RL, Dumanas, RS, Picciotto, MR ir Nestler, EJ (1999). Transkripcijos faktoriaus deltaFosB ekspresija smegenyse kontroliuoja jautrumą kokainui. Pobūdis 401, 272-276.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Kim, J., Park, BH, Lee, JH, Park, SK ir Kim, JH (2011). Kraujo tipo specifiniai pokyčiai branduolyje accumbens pakartotinai veikiant kokainui. Biol. Psichiatrija 69, 1026-1034.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Knapp, CM, Foye, MM, Cottam, N., Ciraulo, DA ir Kornetsky, C. (2001). Adenozino agonistai CGS 21680 ir NECA slopina kokaino savęs vartojimo pradžią. Pharmacol. Biochem. Behav. 68, 797-803.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Kourrich, S., Rothwell, PE, Klug, JR ir Thomas, MJ (2007). Kokaino patirtis kontroliuoja dvipusį sinaptinį plastiškumą branduolyje accumbens. J. Neurosci. 27, 7921-7928.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Koya, E., Golden, SA, Harvey, BK, Guez-Barber, DH, Berkow, A., Simmons, DE, Bossert, JM, Nair, SG, Uejima, JL, Marin, MT, Mitchell, TB, Farquhar, D., Ghosh, SC, Mattson, BJ ir Hope, BT (2009). Tikslus kokaino aktyvuotų branduolių accumbens neuronų sutrikimas užkerta kelią specifiniam jautrinimui. Nat. Neurosci. 12, 1069-1073.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Kramer, PF, Christensen, CH, Hazelwood, LH, Dobi, A., Bock, R., Sibley, DR, Mateo, Y. ir Alvarez, VA (2011). Dopamino D2 receptorių pernelyg didelė ekspresija keičia elgesį ir fiziologiją Drd2-EGFP pelėse. J. Neurosci. 31, 126-132.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Kravitz, AV, Freeze, BS, Parker, PR, Kay, K., Thwin, MT, Deisseroth, K. ir Kreitzer, AC (2010). Parkinsono motorinių elgsenos reguliavimas, valdant bazinę ganglijų grandinę. Pobūdis 466, 622-626.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Kreitzer, AC ir Malenka, RC (2007). Endokannabinoidų sukeltas striatų LTD gelbėjimas ir motorinių trūkumų Parkinsono ligos modeliuose. Pobūdis 445, 643-647.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Le Moine, C., Normand, E. ir Bloch, B. (1991). Fenotipinis žiurkių strialių neuronų, ekspresuojančių D1 dopamino receptorių geną, apibūdinimas. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 88, 4205-4209.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Le Moine, C., Normand, E., Guitteny, AF, Fouque, B., Teoule, R. ir Bloch, B. (1990). Dopamino receptorių genų ekspresija enkefalino neuronais žiurkių priekinėje dalyje. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 87, 230-234.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Lee, KW, Kim, Y., Kim, AM, Helmin, K., Nairn, AC ir Greengard, P. (2006). Kokaino sukeltas dendritinių stuburo formavimasis D1 ir D2 dopamino receptorių turinčiose vidutinio dydžio smailių neuronuose branduoliuose. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 103, 3399-3404.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Lemberger, T., Parlato, R., Dassesse, D., Westphal, M., Casanova, E., Turiault, M., Tronche, F., Schiffmann, SN ir Schutz, G. (2007). Cre rekombinazės ekspresija dopaminoceptiniuose neuronuose. BMC Neurosci. 8, 4. doi: 10.1186/1471-2202-8-4

„CrossRef“ visas tekstas

Lett, BT, Grant, VL, Byrne, MJ ir Koh, MT (2000). Skirtingos kameros sujungimas su ratų veikimo rezultatais sukuria sąlyginę vietą. Apetitas 34, 87-94.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Lobo, MK, Covington, HE III, Chaudhury, D., Friedman, AK, Sun, H., Damez-Werno, D., Dietz, DM, Zaman, S., Koo, JW, Kennedy, PJ, Mouzon, E Mogri, M., Neve, RL, Deisseroth, K., Han, MH ir Nestler, EJ (2010). BDNF signalizacijos ląstelių tipo specifinis praradimas imituoja optogenetinę kokaino atlygio kontrolę. Mokslas 330, 385-390.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Lobo, MK, Cui, Y., Ostlund, SB, Balleine, BW ir Yang, XW (2007). Genetinis instrumentinio kondicionavimo valdymas striatopallidiniu neuronui būdingu S1P receptoriu Gpr6. Nat. Neurosci. 10, 1395-1397.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Lobo, MK, Karsten, SL, Grey, M., Geschwind, DH ir Yang, XW (2006). FACS-masyvo projekcijos neuronų potipių profiliavimas nepilnamečių ir suaugusių pelių smegenimis. Nat. Neurosci. 9, 443-452.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Lu, L., Koya, E., Zhai, H., Hope, BT ir Shaham, Y. (2006). ERK vaidmuo priklausomybės nuo kokaino srityje. Tendencijos neurosci. 29, 695-703.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Mackie, K. (2008). Kannabinoidiniai receptoriai: kur jie yra ir ką jie daro. J. Neuroendocrinol. 20 (papild. 1), 10 – 14.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Maldonado, R., Saiardi, A., Valverde, O., Samad, TA, Roques, BP ir Borrelli, E. (1997). Pelių, kuriems trūksta dopamino D2 receptorių, opiatų atlygio nebuvimas. Pobūdis 388, 586-589.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Mattson, BJ, Crombag, HS, Mitchell, T., Simmons, DE, Kreuter, JD, Morales, M. ir Hope, BT (2007). Pakartotinis amfetamino vartojimas ne namo narve padidina vaistų sukeltą Fos ekspresiją žiurkių branduoliuose. Behav. Brain Res. 185, 88-98.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Maze, I., Covington, HE III, Dietz, DM, Laplant, Q., Renthal, W., Russo, SJ, Mechanic, M., Mouzon, E., Neve, RL, Haggarty, SJ, Ren, Y. , Sampath, SC, Hurd, YL, Greengard, P., Tarakhovsky, A., Schaefer, A. ir Nestler, EJ (2010). Esminis histono metiltransferazės G9a vaidmuo kokaino sukeliamame plastikume. Mokslas 327, 213-216.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Meisler, MH (1992). „Klasikinių“ ir naujų genų įterpimo mutacija transgeninėse pelėse. „Genet“ tendencijos. 8, 341-344.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Miner, LL, Drago, J., Chamberlain, PM, Donovan, D. ir Uhl, GR (1995). D1 receptorių trūkumų turinčiose pelėse buvo išsaugota kokaino sąlygota vieta. Neuroreportas 6, 2314-2316.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Monory, K., Blaudzun, H., Massa, F., Kaiser, N., Lemberger, T., Schutz, G., Wotjak, CT, Lutz, B. ir Marsicano, G. (2007). Delta (9) -tetrahidrokannabinolio elgesio ir autonominio poveikio genetiškai skaidoma pelėse. PLoS Biol. 5, e269. doi: 10.1371 / journal.pbio.0050269

„CrossRef“ visas tekstas

Moratalla, R., Robertsonas, HA ir Graybiel, AM (1992). NGFI-A (zif268, egr1) genų ekspresijos dinamika striatume. J. Neurosci. 12, 2609-2622.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas

Moratalla, R., Vallejo, M., Elibol, B. ir Graybiel, AM (1996). D1 klasės dopamino receptoriai veikia kokaino sukeltą nuolatinę Fos baltymų ekspresiją striatume. Neuroreportas 8, 1-5.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Nestler, EJ (2005). Ar yra bendras priklausomybės molekulinis kelias? Nat. Neurosci. 8, 1445-1449.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Nestler, EJ (2008). Peržiūra. Transkripcijos priklausomybės mechanizmai: DeltaFosB vaidmuo. Filosas. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3245-3255.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Nestler, EJ, Barrot, M. ir Self, DW (2001). DeltaFosB: ilgalaikis molekulinis jungiklis priklausomybei. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 98, 11042-11046.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Novak, M., Halbout, B., O'Connor, EC, Rodriguez Parkitna, J., Su, T., Chai, M., Crombag, HS, Bilbao, A., Spanagel, R., Stephens, DN, Schutz, G. ir Engblom, D. (2010). Siekiant paskatinti kokainą, reikia skatinti mGluR5 receptorius, esančius dopamino D1 receptorių ekspresuojančiuose neuronuose. J. Neurosci. 30, 11973-11982.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Numano, R., Szobota, S., Lau, AY, Gorostiza, P., Volgraf, M., Roux, B., Trauner, D. ir Isacoff, EY (2009). Nanospalvis atvirkštinis bangos ilgio jautrumas įjungiamas į „iGluR“. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 106, 6814-6819.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Nye, HE, Hope, BT, Kelz, MB, Iadarola, M. ir Nestler, EJ (1995). Farmakologiniai tyrimai, susiję su lėtinio FOS susijusio antigeno indukcijos, kurią sukelia kokainas, reguliavimu striatum ir nucleus accumbens. J. Pharmacol. Exp. Ther. 275, 1671-1680.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas

Parkitna, JR, Engblom, D. ir Schutz, G. (2009). Cre rekombinazę ekspresuojančių transgeninių pelių generavimas naudojant bakterines dirbtines chromosomas. Metodai Mol. Biol. 530, 325-342.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas

Peakman, MC, Colby, C., Perrotti, LI, Tekumalla, P., Carle, T., Ulery, P., Chao, J., Duman, C., Steffen, C., Monteggia, L., Allen, MR, Stock, JL, Duman, RS, Mcneish, JD, Barrot, M., Self, DW, Nestler, EJ ir Schaeffer, E. (2003). Indukcinis, smegenų srities specifinis dominuojančio neigiamo c-Jun mutanto ekspresija transgeninėse pelėse mažina jautrumą kokainui. Brain Res. 970, 73-86.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Tautos, LL, Uzwiak, AJ, Guyette, FX ir West, MO (1998). Vieno branduolio accumbens neuronų slopinimas žiurkėse: vyraujantis, bet ne išimtinis šaudymo modelis, kurį sukelia kokaino savęs administravimo sesijos. Neurologijos 86, 13-22.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Perrotti, LI, Hadeishi, Y., Ulery, PG, Barrot, M., Monteggia, L., Duman, RS ir Nestler, EJ (2004). DeltaFosB indukcija su lydinčiomis smegenų struktūromis po lėtinio streso. J. Neurosci. 24, 10594-10602.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Pierce, RC, Bell, K., Duffy, P. ir Kalivas, PW (1996). Pakartotinis kokainas padidina sužadinimo aminorūgščių perdavimą transplantato branduolyje tik žiurkėms, kurioms būdingas elgesio jautrumas. J. Neurosci. 16, 1550-1560.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas

Risinger, FO, Freeman, PA, Rubinstein, M., Low, MJ ir Grandy, DK (2000). Dopamino D2 receptorių išstūmimo pelių operacinio etanolio savarankiško vartojimo trūkumas. Psichofarmakologija (Berl.) 152, 343-350.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Robertsonas, HA, Paulius, ML, Moratalla, R. ir Graybiel, AM (1991). Artimiausio ankstyvojo geno c-fos ekspresija baziniuose gangliuose: dopaminerginių vaistų indukcija. Gal. J. Neurol. Sci. 18, 380-383.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas

Russo, SJ, Dietz, DM, Dumitriu, D., Morrison, JH, Malenka, RC ir Nestler, EJ (2010). Priklausomybė sinapsė: sinaptinio ir struktūrinio plastiškumo mechanizmai branduoliuose. Tendencijos neurosci. 33, 267-276.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Schiffmann, SN, Libert, F., Vassart, G. ir Vanderhaeghen, JJ (1991). Adenozino A2 receptorių mRNR pasiskirstymas žmogaus smegenyse. Neurosci. Lett. 130, 177-181.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Schiffmann, SN ir Vanderhaeghen, JJ (1993). Adenozino A2 receptoriai reguliuoja striatopallidinių ir striatonigrinių neuronų geno ekspresiją. J. Neurosci. 13, 1080-1087.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas

Savęs, DW (2010). „Dopamino receptorių potipiai, gaunami už atlygį ir atkrytį“ Dopamino receptoriai, ed. KA Neve (Niujorkas, NY: Humana Spauda), 479 – 523.

Savęs, DW, Barnhart, WJ, Lehman, DA ir Nestler, EJ (1996). Priešais D1 ir D2 panašių dopamino receptorių agonistų kokaino paieškos elgesį. Mokslas 271, 1586-1589.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Surmeier, DJ, Ding, J., Day, M., Wang, Z. ir Shen, W. (2007). D1 ir D2 dopamino receptorių moduliavimas striatų glutamaterginiam signalizavimui striatrijoje vidutinio spygliuočio neuronuose. Tendencijos neurosci. 30, 228-235.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Surmeier, DJ, Song, WJ ir Yan, Z. (1996). Koordinuota dopamino receptorių ekspresija neostrialios vidutinės nugaros neuronuose. J. Neurosci. 16, 6579-6591.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas

Thanos, PK, Michaelides, M., Umegaki, H. ir Volkow, ND (2008). D2R DNR pernešimas į branduolį accumbens sumažina kokaino savarankišką vartojimą žiurkėms. Synapse 62, 481-486.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Thanos, PK, Taintor, NB, Rivera, SN, Umegaki, H., Ikari, H., Roth, G., Ingram, DK, Hitzemann, R., Fowler, JS, Gatley, SJ, Wang, GJ ir Volkow , ND (2004). DRD2 genų pernešimas į alkoholio preferuojančių ir nekreifuojančių žiurkių branduolį accumbens branduolį silpnina alkoholio vartojimą. Alkoholis. Clin. Gal. Res. 28, 720-728.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Tomas, MJ, Beurrier, C., Bonci, A. ir Malenka, RC (2001). Ilgalaikė branduolio depresija: nervų koreliacija dėl elgesio jautrumo kokainui. Nat. Neurosci. 4, 1217-1223.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Uslaner, J., Badiani, A., Day, HE, Watson, SJ, Akil, H. ir Robinson, TE (2001a). Aplinkos kontekstas moduliuoja kokaino ir amfetamino gebėjimą indukuoti c-fos mRNR ekspresiją neocortex, caudate branduolyje ir branduoliuose accumbens. Brain Res. 920, 106-116.

„CrossRef“ visas tekstas

Uslaner, J., Badiani, A., Norton, CS, Day, HE, Watson, SJ, Akil, H. ir Robinson, TE (2001b). Amfetaminas ir kokainas sukelia skirtingus c-fos mRNR ekspresijos modelius striatum ir subalale branduolyje, priklausomai nuo aplinkos konteksto. Euras. J. Neurosci. 13, 1977-1983.

„CrossRef“ visas tekstas

Valjent, E., Bertran-Gonzalez, J., Herve, D., Fisone, G. ir Girault, JA (2009). BAC ieškojimas striatų signalizacijoje: specifinė ląstelių analizė naujose transgeninėse pelėse. Tendencijos neurosci. 32, 538-547.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Valjent, E., Corvol, JC, Pages, C., Besson, MJ, Maldonado, R. ir Caboche, J. (2000). Ekstraląstelinio signalo reguliuojamo kinazės kaskados įtraukimas į kokaino naudingas savybes. J. Neurosci. 20, 8701-8709.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas

Vialou, V., Robison, AJ, Laplant, QC, Covington, HE III, Dietz, DM, Ohnishi, YN, Mouzon, E., Rush, AJ III, Watts, EL, Wallace, DL, Iniguez, SD, Ohnishi, YH, Steiner, MA, Warren, BL, Krishnan, V., Bolanos, CA, Neve, RL, Ghose, S., Berton, O., Tamminga, CA ir Nestler, EJ (2010). „DeltaFosB“ smegenų atlygio grandinėse tarpininkauja atsparumui stresui ir antidepresantams. Nat. Neurosci. 13, 745-752.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Volgraf, M., Gorostiza, P., Numano, R., Kramer, RH, Isacoff, EY ir Trauner, D. (2006). Ionotropinio glutamato receptoriaus allosterinė kontrolė su optiniu jungikliu. Nat. Chem. Biol. 2, 47-52.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ, Baler, R. ir Telang, F. (2009). Dopamino vaidmens piktnaudžiavimas narkotikais ir narkomanija. Neurofarmakologija 56 (papild. 1), 3 – 8.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ ir Swanson, JM (2004). Dopamino vartojimas piktnaudžiavimui narkotikais ir priklausomybė nuo jų: atsiranda dėl vaizdavimo tyrimų ir gydymo. Mol. Psichiatrija 9, 557-569.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Welter, M., Vallone, D., Samad, TA, Meziane, H., Usiello, A. ir Borrelli, E. (2007). Dopamino D2 receptorių nebuvimas atskleidžia kokaino aktyvuotų smegenų grandinių slopinančią kontrolę. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 104, 6840-6845.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Werme, M., Messer, C., Olson, L., Gilden, L., Thoren, P., Nestler, EJ ir Brene, S. (2002). Delta FosB reguliuoja ratų važiavimą. J. Neurosci. 22, 8133-8138.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas

Balta, FJ, Hu, XT, Zhang, XF ir Wolf, ME (1995). Pakartotinis kokaino arba amfetamino vartojimas keičia neuroninį atsaką į glutamatą mezoaccumbens dopamino sistemoje. J. Pharmacol. Exp. Ther. 273, 445-454.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas

Išminčius, RA (2004). Dopaminas, mokymasis ir motyvacija. Nat. Rev. Neurosci. 5, 483-494.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Vilkas, ME (2010). AMPP receptorių prekybos branduolyje accumbens reguliavimas dopamino ir kokaino pagalba. Neurotoksas. Res. 18, 393-409.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Wu, YI, Frey, D., Lungu, OI, Jaehrig, A., Schlichting, I., Kuhlman, B. ir Hahn, KM (2009). Genetiškai koduotas fotoaktyvinamasis Rac kontroliuoja gyvų ląstelių judrumą. Pobūdis 461, 104-108.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Jauni, ST, Porrino, LJ ir Iadarola, MJ (1991). Kokainas sukelia striatalų c-fos-imunoreaktyvius baltymus per dopaminerginius D1 receptorius. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 88, 1291-1295.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Zachariou, V., Bolanos, CA, Selley, DE, Theobald, D., Cassidy, MP, Kelz, MB, Shaw-Lutchman, T., Bertonas, O., Sim-Selley, LJ, Dileone, RJ, Kumar, A. ir Nestler, EJ (2006). Esminis DeltaFosB vaidmuo branduolio akumbensuose morfino veikloje. Nat. Neurosci. 9, 205-211.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Zhang, J., Zhang, L., Jiao, H., Zhang, Q., Zhang, D., Lou, D., Katz, JL ir Xu, M. (2006). c-Fos palengvina kokaino sukeltų nuolatinių pokyčių įgijimą ir išnykimą. J. Neurosci. 26, 13287-13296.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas | „CrossRef“ visas tekstas

Zhang, XF, Hu, XT ir White, FJ (1998). Viso ląstelių plastiškumas kokaino pasitraukimo metu: sumažėjusi natrio srovė branduolių accumbens neuronuose. J. Neurosci. 18 488 – 498.

Pubmed Santrauka | Išleistas visas tekstas

Raktiniai žodžiai: vidutiniai nugaros neuronai, priklausomybė, branduolys accumbens, specifinis ląstelių tipas, D1+ MSN, D2+ MSN, kokainas, dopaminas

citavimo: Lobo MK ir Nestler EJ (2011) Narkotikų priklausomybės striatų balansavimo aktas: atskiri tiesioginių ir netiesioginių vidutinio spyglių neuronų vaidmenys. Priekyje. Neuroanat. 5: 41. doi: 10.3389 / fnana.2011.00041

Gauta: 12 gegužės 2011; Dar nepaskelbtas popierius: 31 gegužės 2011;
Priimta: 05 liepos 2011; Paskelbta internete: 18 liepos 2011.

Redagavo:

Emmanuel Valjent, Montpellier 1 ir 2 universitetas, Prancūzija

Peržiūrėjo:

Bruce Thomas Hope, Nacionalinis narkotikų vartojimo institutas, JAV
John NeumaierVašingtono universitetas, JAV

Autorinės teisės: © 2011 Lobo ir Nestler. Tai atviros prieigos straipsnis, kuriam priklauso ne išimtinė autorių ir „Frontiers Media SA“ licencija, leidžianti naudoti, platinti ir atgaminti kituose forumuose, jei laikomasi originalių autorių ir šaltinių bei yra laikomasi kitų „Frontiers“ sąlygų.

* Korespondencija: Eric J. Nestler, Neurologijos katedra, Friedmano smegenų institutas, Sinajaus kalno medicinos mokykla, Vienas Gustave L. Levy vieta, Box 1065, Niujorkas, NY 10029-6574, JAV. el. paštas: [apsaugotas el. paštu]