Savanoriškas ratų važiavimas skatina atsparumą lėtiniam socialiniam pralaimėjimui stresui pelėms: branduolių accumbens vaidmuo DeltaFosB (2018)

Neuropsychopharmacology. 2018 gegužės 24. doi: 10.1038 / s41386-018-0103-z.

Mul JD1,2,3, Soto M4, Cahill ME5, Ryan RE4, Takahashi H4, Taigi K4, Zheng J4, Croote DE4, Hirshman MF4, la Fleur SE6,7, Nestler EJ5, Goodyear LJ4,8.

Abstraktus

Išaiškinti mechanizmus, kuriais fiziniai pratimai skatina atsparumą, smegenų gebėjimą susidoroti su ilgalaikiu streso poveikiu išlaikant normalų psichologinį funkcionavimą, yra pagrindinis mokslinių tyrimų iššūkis, atsižvelgiant į didelį su stresu susijusių psichikos sutrikimų, įskaitant didelę depresiją, paplitimą. Lėtinis savanoriškas ratų važiavimas (VWR), graužikų modelis, imituojantis žmogaus fizinio krūvio aspektus, indukuoja transkripcijos faktorių ΔFosB branduolio branduolyje (NAc), pagrindinėje su atlygiu susijusioje smegenų srityje. ΔFosB ekspresija NAc moduliuoja jautrumą stresui. Čia mes ištyrėme, ar VWR indukcija NAc ΔFosB skatina atsparumą lėtiniam socialinio pralaimėjimo stresui (CSDS). Jaunų ir suaugusių C57BL / 6J pelių patinai buvo laikomi atskirai iki 21 dienos su važiuojančiais ratais arba be jų, o po to jiems buvo atlikta 10 d CSDS. Streso paveiktos sėdimos pelės išsivystė į depresiją panašią būseną, kuriai būdinga anhedonija ir socialinis vengimas, tuo tarpu streso paveiktos pelės, važiavusios ratais, parodė atsparumą. Funkcinis NAc ΔFosB slopinimas VWR metu, viruso sukeltos per daug ekspresijos būdu transkripcijos būdu neaktyvus JunD mutantas atstatė jautrumą CSDS. NAc viduje VWR indukcija ΔFosB buvo priklausoma nuo CREB, susijusi su pakitusia dendritine morfologija ir vidutinio spygliuoto neurono (MSN) potipiu, specifiniu NAc šerdies ir apvalkalo paregioniuose. Galiausiai, kai pelės atliko VWR po to, kai prasidėjo CSDS sukeltas socialinis vengimas, VWR normalizavo tokį elgesį. Šie duomenys rodo, kad VWR skatino atsparumą CSDS, ir rodo, kad ilgalaikis ΔFosB indukavimas NAc yra bent jau iš dalies grindžiamas atsparumu stresui, kurį tarpina VWR. Šios išvados suteikia galimą pagrindą plėtoti su stresu susijusių psichinių ligų gydymo būdus, pagrįstus fiziniais pratimais.

PMID: 29875450

PMCID: PMC6046059

DOI: 10.1038 / s41386-018-0103-z