Savanoriškas ratų važiavimas skatina atsparumą lėtiniam socialiniam pralaimėjimui stresui pelėms: branduolių accumbens vaidmuo DeltaFosB (2018)

Neuropsychopharmacology. 2018 m. gegužės 24 d. doi: 10.1038/s41386-018-0103-z.

Mul JD1,2,3, Soto M4, Cahill ME5, Ryanas RE4, Takahashi H4, Taigi K4, Zheng J4, Croote DE4, Hirshmanas MF4, la Fleur SE6,7, Nestler EJ5, Goodyear LJ4,8.

Abstraktus

Išaiškinti mechanizmus, kuriais fiziniai pratimai skatina atsparumą, smegenų gebėjimą susidoroti su ilgalaikiu streso poveikiu išlaikant normalų psichologinį funkcionavimą, yra pagrindinis mokslinių tyrimų iššūkis, atsižvelgiant į didelį su stresu susijusių psichikos sutrikimų, įskaitant didžiąją depresiją, paplitimą. Lėtinis savanoriškas bėgimas ratu (VWR), graužikų modelis, imituojantis žmogaus fizinio krūvio aspektus, sukelia transkripcijos faktorių ΔFosB branduolyje (NAc), pagrindinėje su atlygiu susijusioje smegenų srityje. ΔFosB ekspresija NAc moduliuoja jautrumą stresui. Čia mes ištyrėme, ar NAc ΔFosB VWR indukcija skatina atsparumą lėtiniam socialinio pralaimėjimo stresui (CSDS). Jaunų suaugusių C57BL/6J pelių patinai buvo laikomi pavieniui iki 21 d. su važiuojančiais ratais arba be jų, o po to 10 d. CSDS. Streso paveiktoms sėdinčioms pelėms išsivystė į depresiją panaši būsena, kuriai būdinga anhedonija ir socialinis vengimas, o streso paveiktos pelės, kurios važiavo ratais, pasižymėjo atsparumu. Funkcinis NAc ΔFosB slopinimas VWR metu dėl virusų sukelto transkripciniu požiūriu neaktyvaus JunD mutanto per didelio ekspresijos atkūrė jautrumą CSDS. NAc viduje ΔFosB VWR indukcija buvo priklausoma nuo CREB, susijusi su pakitusia dendritine morfologija ir vidutinio dygliuoto neurono (MSN) potipiu, būdingu NAc šerdies ir apvalkalo subregionams. Galiausiai, kai pelės atliko VWR po CSDS sukelto socialinio vengimo, VWR normalizavo tokį elgesį. Šie duomenys rodo, kad VWR skatino atsparumą CSDS, ir rodo, kad nuolatinė ΔFosB indukcija NAc bent iš dalies yra VWR skatinamo atsparumo stresui pagrindas. Šios išvados suteikia galimybę plėtoti su stresu susijusių psichinių ligų gydymo būdus, pagrįstus fiziniais pratimais.

PMID: 29875450

PMCID: PMC6046059

DOI: 10.1038 / s41386-018-0103-z