Dopamino neuronai moduliuoja nervų kodavimą ir su depresija susijusio elgesio ekspresiją (2012)

Kay M. Tye, Julie J. Mirzabekov, Melissa R. Warden, Emily A. Ferenczi, Hsing-Chen Tsai, Joel Finkelstein, Sung-Yon Kim, Avishek Adhikari, Kimberly R. Thompson, Aaronas S. Andalmanas, Lisa A. Gunaydin, Ilana B. Witten & Karl Deisseroth

Gamta (2012) doi: 10.1038 / nature11740

 

Įstojo į 02 gegužės 2012

Didžiąją depresiją apibūdina įvairūs nuvertinantys simptomai, tarp kurių yra beviltiškumas ir anhedonija1. Dopamino neuronai dalyvauja atlygio ir motyvacijos procese2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 yra tarp daugelio nervų populiacijų, kurios, kaip manoma, yra svarbios10ir kai kurie antidepresantai, įskaitant vaistus ir smegenų stimuliavimo terapiją, gali paveikti kompleksinę dopamino sistemą. Iki šiol nebuvo įmanoma tiesiogiai ištirti šios hipotezės, netgi gyvūnų modeliuose, nes esamos terapinės intervencijos negali konkrečiai nukreipti į dopamino neuronus. Čia mes tiesiogiai ištyrėme apibrėžtų dopamino neuronų priežastinį įnašą į daugialypius depresijos tipo fenotipus, kuriuos sukėlė lėtinis lengvas stresas, integruojant elgsenos, farmakologinius, optogenetinius ir elektrofiziologinius metodus laisvai judančiuose graužikuose. Mes nustatėme, kad dviejų vidurinių smegenų dopamino neuronų kontrolė (slopinimas arba sužadinimas) iš karto ir dviem kryptimis moduliuoja (sukelia arba mažina) daugelį nepriklausomų depresijos simptomų, kuriuos sukelia lėtinis stresas. Žinant šių efektų grandinės įgyvendinimą, pastebėjome, kad optogenetinis šių dopamino neuronų įdarbinimas galiausiai keičia depresija susijusio elgesio neuroninį kodavimą laisvai judančių graužikų pasroviui branduoliuose, o tai rodo, kad procesai, turintys įtakos depresijos simptomams, gali sukelti nervų sistemos pokyčius. veiksmo kodavimas limbinėse grandinėse.