Dopamino pakilimai ir nesėkmės, priklausomai nuo priklausomybės: neurologinio vystymosi modelis (2014)

PMCID: PMC4041845

NIHMSID: NIHMS585222

Marco Leyton, Dr.1,2,3,4,* ir Paul Vezina, Dr.5,6

Galutinę leidėjo redaguotą šio straipsnio versiją galite rasti tinklalapyje Trends Pharmacol Sci

Žr. Kitus PMC straipsnius citata paskelbtas straipsnis.

Abstraktus

Dažniausiai priklausomybės atsiranda dėl vaikų ir paauglystės problemų. Daugeliui žmonių tai prasideda nuo ankstyvos impulsyvios rizikos prisiėmimo, socialinio gragarumo ir priešiškumo. Čia siūlome, kad šie ankstyvieji įvairovės apraiškos atspindėtų emociškai svarbių stimulų padidėjusį gebėjimą aktyvuoti dopamino kelius, kurie skatina elgseną. Pradėjus vartoti chemines medžiagas, tokie rizikos jaunuoliai taip pat gali išsivystyti padidėjusį atsaką į vaistinius preparatus suporuotus ženklus. Dėl kondicionavimo ir narkotikų sukelto jautrumo šie efektai sustiprina ir kaupiasi, todėl atsiranda atsakas, kuris viršija kitų atlygių sukeltą reakciją. Tuo pačiu metu užuominos, nesusiję su vaistu, susijusios su palyginti mažesniu dopamino išsiskyrimu, dar labiau pabrėžiant skirtumą tarp vaistų ir ne vaistų. Kartu šie stiprinantys ir slopinantys procesai nukreipia esamą pažeidžiamumą dėl neproporcingo susirūpinimo narkotikais ir su narkotikais susijusiais stimulais. Aptariamos prevencijos ir gydymo pasekmės.

Raktiniai žodžiai: Piktnaudžiavimas narkotikais, piktnaudžiavimas alkoholiu, atlygis, kondicionavimas, jautrinimas, skatinamoji savijauta, išorinis poveikis, alostazė

Integruojantis neurologinio vystymosi modelis cheminių medžiagų vartojimo sutrikimams

Narkomanija yra labiausiai paplitusi neuropsichiatrinė liga, turinti įtakos šiandienos visuomenei. Socialinės, medicininės ir ekonominės išlaidos yra didžiulės, o narkotikų vartojimas prisideda prie 12% mirčių visame pasaulyje [] ir apskaičiavo vien tik JAV vyriausybei apskaičiuotą $ 400 milijardą per metus [-].

Kadangi tik nedidelė dalis žmonių, kurie bando piktnaudžiauti narkotikais, sukuria cheminių medžiagų vartojimo sutrikimą (SUD), buvo bandoma nustatyti predisponuojančias neurobiologines savybes. Ilgai laikoma hipotezė yra ta, kad padidėjęs jautrumas atspindi esamas pertvaras mezolimbinėje dopamino sistemoje []. Tačiau vis dar diskutuojama, ar šis sutrikimas galiausiai išreiškia save kaip dopamino aktyvumo sumažėjimą, kaip ir priešpriešinio proceso ir atlygio trūkumo modeliuose [-] arba padidėjęs dopamino aktyvumas, kaip ir paskatų jautrinimo modeliuose [-]. Dabartinis neurologinio vystymosi modelis integruoja kiekvieną iš šių savybių. Ji atpažįsta tiek hipo-, tiek hiperaktyvumo vaidmenį mezolimbinėse dopamino sistemose ir apibūdina, kaip kiekvienas gali tapti ypač ryškus rizikuotiems asmenims.

Kaip apibendrinta toliau, suaugusių žmonių, jaunų suaugusiųjų ir laboratorinių gyvūnų tyrimų duomenys rodo, kad jaunimas, turintis padidėjusį dopamino atsaką į emociškai intensyvius stimulus, yra labiau linkęs įsijungti į įvairius impulsyvius, atlygį ieškančius elgesius. Nors šie elgesys iš pradžių gali būti nukreipti į įvairius ne narkotikų stimulus, narkotikų vartojimo pradžia skatina padidėjusį dopamino reaktingumą, susijusį su narkotikais susijusiais ženklais, o tai lemia vaistų kondicionavimą ir jautrumą. Šie poveikiai dar labiau padidina galvos smegenų dopamino atsaką į vaistus ir su narkotikais susietus užuominas, taip padidindami rizikingų asmenų dėmesį į šiuos stimulus ir gauti vaisto. Kadangi nesusiję vaistiniai preparatai kartu siejasi su palyginti mažesniais dopamino atsakais, bendras rezultatas yra susiaurėjęs elgesio repertuaras, nustatantis palaipsniui dažniau vartojamų narkotikų vartojimą ir SUD.

Šis modelis yra nukrypimas nuo vieno veiksnio teorijų apie narkotikų vartojimą (Lentelė 1). Įjungus tiek hipo-, tiek hiperdopamino aktyvavimą ir derinant jį su identifikuojamais predisponuojančiais veiksniais, dabartinis neurologinio vystymosi modelis suteikia išsamesnę priklausomybės proceso apskaitą. Mes taip pat siūlome geriau informuoti apie veiksmingesnių gydymo strategijų kūrimą.

Lentelė 1   

Atlygio ir nepakankamumo jautrumo modelių palyginimas su čia siūlomu integruotojo modelio pažeidžiamumu

Padidėjęs impulsyvus atlygis ir dopamino atsakas prieš narkotikų vartojimą

Neseniai atliktas priėmimas, dvigubas ir išilginis tolesnių tyrimų tyrimas patvirtino nepaprastai nuoseklią išvadą: daugelis SUD atspindi „išorinio“ trajektorijos, kuriai būdingas rizikingas džiaugsmo siekiantis, socialinis grigališkumas ir opozicinės tendencijos vaikystėje ir paauglystėje, rezultatas [-]. Manoma, kad pagrindiniai procesai, kuriais grindžiami šie polinkiai, apima pernelyg mažą ir mažą jautrumą atlygio ir su bausme susijusiems ženklams [-]. Pavyzdžiui, paaugliams, turintiems didelį išorinį pobūdį, pasirenkama rizika, pirmenybė teikiama aukšto dažnio naudai, net jei nuostoliai yra didesni [-].

Žymūs individualūs cheminių medžiagų vartojimo skirtumai taip pat pastebimi laboratoriniuose gyvūnuose, o ne visi lengvai sukelia vaisto savarankišką elgesį []. Vienas iš geriausiai aprašytų jautrumo savarankiško narkotikų vartojimo prognozių yra didesnė tendencija tyrinėti naujas aplinkybes [-]. Tarp tų gyvūnų, kurie įsigyja savarankišką narkotikų vartojimą, tik pogrupis pereis prie priverstinio naudojimo, kaip apibrėžta noru dirbti daugiau už narkotikus, išgyventi aversinius įvykius, kad juos būtų galima gauti, ir išlieka narkotikų ieškojimu daug ilgiau nei vidutiniškai [-]. Šios „kompulsinės“ vaistų vartojančios žiurkės pasižymi dideliu naujoviškumu ir impulsyvumo formomis, pvz., Ankstyvu atsaku į užuominas [].

Elgesio bruožai, kurie prognozuoja narkotikų vartojimo elgesį, kinta priklausomai nuo tendencijos susieti su kitais atlyginimų stimuliais ir individualiais dopamino ląstelių reagavimo skirtumais. Žiurkėms didelis dopamino ląstelių šaudymas pradžioje ir išsiskyrimas, atsižvelgiant į įvairius iššūkius, numato didesnį naujumo tyrimą [,], didesnis cukraus maitinimas [,], labiau skatinamasis mokymasis [] ir greitesnis savarankiško narkotikų įsigijimas [,,-]. Įrodymai yra daugiau nei vien koreliaciniai. Dopamino agonistai padidina ankstyvą atsaką impulsyvumo bandymų metu ir įvairiais priklausomais nuo atlygio ieškančiais elgesiais, įskaitant narkotikų paiešką (Dėžutė 1).

Dėžutė 1

Dopaminas ir atlygis

Tyrimai su gyvūnais rodo, kad dopaminas daro didelę įtaką rizikingam, atlygio ieškančiam elgesiui. Skirtingi šių elgesio komponentai gali būti anatomiškai išskaidyti. Geriausiai ištirtas yra noras kreiptis ir išlaikyti pastangas gauti atlygį, elgesį, kurį labai veikia dopamino perdavimas ventralinėje striatum, amygdala ir anterior cingulate [-,-]. Dopaminas taip pat turi įtakos ankstyvam atsakui į atlygio užuominas [], atspindintis poveikį striatum [], noras toleruoti vėlavimą dėl didesnio atlygio, atspindinčio amygdalos ir orbitofrontalinės žievės poveikį [-,] ir vykdomosios kontrolės ryšys su užduotimi, atspindintis poveikį orbitofrontalinėje žievėje []. Įrodymų svoris rodo, kad dopaminas nėra glaudžiai susijęs su malonumu [,].

In humans too individual differences in externalizing behaviors may be related to differences in dopamine responsiveness. In young healthy adults, greater striatal dopamine responsiveness co-varies with novelty seeking [-] ir kiti impulsyvumo požymiai [-]. FMRI tyrimuose matyti panašūs rezultatai. Kuo didesnis striatų atsakas į piniginį atlygį, tuo didesnė tendencija rizikingai elgtis [-]. Kuo didesnis striatų atsakas į pinigų atlygio numatymą, tuo didesnis teigiamas emocinio atsako balas []. Kuo didesnis striatų atsakas į užuominas, suporuotas su erotiniais vaizdais, tuo labiau tikėtina, kad šie patarimai bus pasirinkti po dviejų mėnesių []. Kuo didesnis striatų atsakas į maisto ir lyties vaizdus, ​​tuo didesnis svorio padidėjimas ir seksualinis aktyvumas po šešių mėnesių [].

Manoma, kad pirmiau minėtos žmonių sąveikos atspindi priežastinį poveikį, nes manipuliuojant dopamino perdavimu daugelis tų pačių procesų pasikeičia [-]. Sumažėjęs dopamino perdavimas sutrikdo funkcinę sąveiką su kortikoskopu [], iš viršaus į apačią reguliuojamas žievės reguliavimas ir už atlygį susijusių užuominų galimybė aktyvuoti striatum [-]. Šie neurofiziologiniai poveikiai yra susiję su sumažėjusiomis elgesio tendencijomis, kurios pirmiausia reaguoja į atlygį [-] ir sumažėjęs noras palaikyti pastangas gauti atlygį, įskaitant alkoholį [], tabakas [] ir pinigai []. Palyginus, padidėjusi dopamino funkcija padidina su užmokesčiu susijusių užuominų gebėjimą vadovauti elgesio pasirinkimui [], sumažina galimybę atskirti didelės ir mažos vertės atlygį [] ir skatina griežtesnę laikiną diskontavimą, impulsyvumo formą, kurią apibrėžia pirmenybė nedelsiant prieinamiems nedideliems atlygiams už didesnius, distališkiausius atlyginimus []. Klinikinėse populiacijose šizofrenija sergantiems pacientams, kurie laikomi hiperdopamino liga, yra labai didelių medžiagų vartojimo problemų [] tuo tarpu Parkinsono liga sergantiems asmenims, jeigu jie yra, sumažėjo piktnaudžiavimo narkotikais rodikliai []. Iš tiesų, skiriant Parkinsono pacientus, dopamino agonistų vaistai gali sukelti disreguliacijos sindromą, kuriam būdingos įvairios impulsų kontrolės problemos, įskaitant patologinį lošimą, hipereksualumą ir piktnaudžiavimą narkotikais [].

Hiper- ir hipo-dopamino aktyvumas pradėjus vartoti vaistą

Pradėjus vartoti narkotikus, kai kurie poveikiai gali būti jautrūs; t.y, anksčiau neveiksmingos mažos dozės dabar gali sukelti atsaką ir anksčiau veiksmingos dozės sukelia didesnį atsaką. Laboratoriniuose gyvūnuose kartotinių vaistų vartojimo režimai gali paskatinti laipsniškai didinti vaistų sukeltą elgesį su aktyvumu, didesnį norą palaikyti pastangas gauti narkotikų atlygį ir didesnį vaistų sukeliamą dopamino išsiskyrimą [-].

Labiausiai tikėtina, kad jautrumą sukeliančios sąlygos yra panašios į ankstyvą narkotikų vartojimo modelį: daugkartinės ekspozicijos vidutiniškai arba didelėms dozėms vartojamos atskirai per vieną dieną tuo pačiu aplinkos stimuliu. Kai šios sąlygos buvo imituojamos žmogaus tyrimuose, buvo įrodyta, kad vaistas sukelia jautrumą, įskaitant didesnį vaistų sukeliamą dopamino išsiskyrimą ir didesnį energiją sukeliantį poveikį [-]. Tai pastebėjo, net ir tokiomis sąlygomis, ne visi subjektai turi papildomų atsakymų. Žiurkėms jautrumas dažniau atsiranda tose, kurios turi didelį reaktyvumą su naujomis aplinkomis [,]. Žmonėms dopamino sensibilizacija buvo didesnė tiems, kurie siekia naujų rezultatų.].

Pakartotinis vaistų vartojimas taip pat gali sukelti sąlyginį poveikį; t.y, su narkotikais susieti aplinkos stimulai gali sukelti daug tų pačių pasekmių, kaip ir pats vaistas, įskaitant elgsenos aktyvavimą, dopamino išsiskyrimą ir atlygio ieškojimą [-]. Optimalios sąlygos šiems kondicionuojamiems poveikiams gaminti yra tokios pačios kaip ir jautrinimo sukelti. Be to, atskiri skirtumai taip pat yra akivaizdūs []. Galiausiai, didelė naujovė žvalgant žiurkes aktyviau bendradarbiauja su kokaino užuominomis ir yra labiau linkusios į narkotikų ieškojimo požymių sukeltą atkūrimą po išnykimo procedūros [].

Žmonėms taip pat gali pasireikšti užuominos, susietos su narkotikų vartojimu, kad daugelis tų pačių pasekmių, kaip ir narkotikai, taip pat padidintų atlygį.], sąlyginės vietos nuostatos [-], didesnis vaistų sukeliamas narkotikų troškimas [] ir dopamino kelio aktyvinimas [-]. Individualūs skirtumai, atsiradę dėl cue indukuoto dopamino [] ir troškimų atsakymai matomi [], ir kai kurie įrodymai rodo, kad tai gali atspindėti bruožą [].

Poveikio, kurį sukelia vaistas, poveikis yra ypač pastebimas asmenims, kuriems kyla priklausomybių rizika. Alkoholio vartojimo sutrikimų rizikuojančių sunkių alkoholinių gėrimų atveju alkoholio vartojimas sukelia padidėjusį elektroencefalogramos (EEG) P300 signalą, motyvacinio jautrumo rodiklį []. FMRI tyrimuose aukštas išorinį paauglių atsakas į pranešimus apie piniginius atlyginimus yra didesnis negu kontrolinių asmenų ventralinėje stiatumoje []. Panašiai, lyginant su sveikomis kontrolėmis, tiriamieji, kurių šeimos istorijoje buvo alkoholio vartojimo sutrikimų, turi didesnį atsaką į alkoholio sukeltus užuominas branduolių accumbens ir kitus mezokortikolimbinės grandinės aspektus [-]. Iš tiesų, atlikus didelį sunkiųjų geriamųjų tyrimą (n = 326), tuo didesnis alkoholio vartojimo problemų sunkumas, tuo didesnė alkoholio sukeltų striatų aktyvacija [-]. Galiausiai, intriguojantys preliminarūs įrodymai rodo, kad alfarmakologinis alaus skonis sukelia reikšmingą striatalų dopamino atsaką dalyviams, kurių šeimos anamnezėje yra alkoholio vartojimo sutrikimų, bet ne mažo pavojaus gėrimo gydytojai [].

Dabartis vs. su narkotikais susijusių ženklų ir kontekstų nebuvimas gali pakeisti pasirengimą reaguoti į kitus įvykius [,-]. Jei natūralus atlygis pateikiamas anksčiau su narkotikais suporuotoje vietoje, gyvūnas suaktyvins šį natūralų atlygį [,]. Jei, dažniau, narkotikų vartojimas yra susijęs su galimybe gauti narkotikus, skatinamas elgesys su narkotikais [,,]; jei vartojamas vaistas, dopamino ekspresija [] ir elgesio jautrinimas yra įjungtas [-]. Priešingai, ženklai, aiškiai susieti su vaisto atlygio nebuvimu, gali turėti stiprų slopinamąjį poveikį, aktyviai mažindami dopamino išsiskyrimą [], elgesio aktyvinimas [,-,-], taip pat narkotikų vartojimas ir atkūrimas [-].

Žmonių akivaizdžiai mažiau tiriamas stimulų, kurie aiškiai susieti su vaistų atlygio nebuvimu, poveikis. Tačiau naujausi duomenys rodo, kad gali būti naudojami slopinantys procesai. Pvz., Kai ne priklausomi rūkaliai buvo pateikti su cigarečių užuominomis, potraukių balai žymiai padidėjo virš pradinės linijos; palyginus su cigarečių nebuvimu aiškiai susietų užrašų pateikimas, žymiai sumažėjo troškimas žemiau pradinės linijos []. Šių sumažėjusio poveikio įrodymus galima pamatyti ir smegenyse. Didelės rizikos subjektai, kurie pradėjo vartoti cheminę medžiagą, turi mažesnius EEG P300 atsakymus į teigiamus su medžiaga nesusijusius ženklus, pvz., Erotiką nei su narkotikais susijusius užuominas []. fMRI tyrimai patvirtina tą pačią išvadą: lyginant su sveikomis kontrolėmis, rizikos grupėms būdingi mažesni striatai-limbiniai atsakymai į įvairius mažai ne narkotikų rodiklius, galbūt ypač tuos, kurie turi mažą tiesioginį pasipriešinimą [-; plg. ].

Dabartis vs. su narkotikais susijusių žymių nebuvimas taip pat gali turėti įtakos dopamino ląstelių pasirengimui reaguoti žmonėms. Pavyzdžiui, kai nepriklausomi stimuliatoriai vartoja kokainą su narkotikų vartojimu susijusiais ženklais (panardinti į pažįstamą kokaino miltelių paruošimo ir įkvėpimo aplinką) [], tuo didesnė stimuliuojančių vaistų vartojimo trukmė, tuo didesnis vaisto sukeltas striatalo dopamino atsakas. Palyginimui, nesusijusių stimuliatorių naudotojų, kurie buvo išbandyti nesant su narkotikais susijusių stimulų, didesnė cheminės medžiagos vartojimo trukmė buvo susijusi su mažesniais vaistais sukeltomis striatalų dopamino reakcijomis [] (1 pav). Vienas iš šių rezultatų aiškinimas yra tas, kad dėl vaistų susijusių žymių nebuvimas slopina dopamino ląstelių reaktyvumą (2 pav).

1 pav   

Narkotikų vartojimo buvimas ar nebuvimas diferencijuoja vaistų sukeltą dopamino išsiskyrimą kaip narkotikų vartojimo istoriją.
2 pav   

Dopamino aktyvavimo ir elgesio poveikio priklausomybėse modelis

Pirmiau minėti tyrimai rodo, kad nedidelis dopamino perdavimas, nesant narkotikų, gali atsirasti dėl dviejų procesų. Pirmasis yra pasyvus procesas, kai dopamino perdavimas yra mažas, palyginti su atsakais, pastebėtais, kai yra vaistų užuominų. Antrasis yra aktyvus procesas, atspindintis sąlyginį slopinimą (Dėžutė 2). Be to, šie ne narkotiniai vaistai gali pradėti vartoti mažo dopamino aktyvumo ir motyvacijos laikotarpiu, jų patrauklumo stoka negali konkuruoti su narkotikų suporuotų užuominų traukimu. Šie poveikiai taip pat gali turėti įtakos elgesiui pasitraukimo metu, ir, iš tiesų, padidėjęs jautrumas narkotikų vartojimui ir vartojimui narkotikų vartojimo nutraukimo metu gali atspindėti tuos pačius procesus. Kaip ir nepriteklių valstybės gali padidinti natūralių atlygio užuominų, pvz., Maisto, skatinamąją vertę [], įtikinamų įrodymų rodo, kad narkotikų vartojimas, pastebėtas vartojant vaistą, taip pat gali atspindėti didesnį skatinamąjį narkotikų vartojimo rodiklį, o ne išvengti atsisakymo [-]. Taigi narkotikų vartojimas nutraukimo metu gali atspindėti teigiamus, o ne neigiamus sustiprinimo procesus. Tokiais būdais užuominos, nesusijusios su vaistu, gali būti labai svarbios kuriant du svarbiausius SUD bruožus: laipsniškas interesų susiaurėjimas, susijęs su narkotikais susijusiais užrašais ir narkotikų vartojimu, ir sumažėjęs susidomėjimas siekti su narkotikais susijusių tikslų, reikalingų klestėti.

Dėžutė 2

Aplinkos ženklai ir atlygis

Įsivaizduokite, kad einate aukštyn stačiu kalnu. Jei praeities patirtis parodė, kad viliojantis atlygis yra viršuje, jūsų motyvacija tęsti bus didelė, o užuominos, rodančios, kad atlygis bus gaunamas, padidins ir palaikys jūsų diską. Šios motyvacinės būsenos yra glaudžiai susijusios su dopamino perdavimo pokyčiais; t.y, atlygio porų kontekstai padidina dopamino ląstelių pasirengimą sprogti ugnį, atsakydami į atskirus atlygio poras.,,]. Palyginimui, aplinkos, aiškiai susietos su atlygio nebuvimu, gali įgyti sąlyginio inhibitoriaus savybes [] ir gebėjimas aktyviai slopinti dopamino pasirengimą ir gebėjimą reaguoti į atlygį ir su atlygiu susijusius užuominas [,]. Kartu šis efektų derinys sukuria stiprią pirmenybę su narkotikais susietai aplinkai ir užuominoms, nukreipdamas asmenis nuo su narkotikais nesusijusios veiklos ir įvykių.

Dvi labai neseniai atliktos studijos rodo, kad asmenys, kuriems kyla didelė rizika dėl SUD, gali būti ypač jautrūs šiam poveikiui (3 pav). Pirma, akivaizdžiai didelis dopamino atsakas buvo pastebėtas impulsyvių medžiagų naudotojams, turintiems didesnę priklausomybių riziką, palyginti su mažai rizikuojančiais vartotojais, kai jie buvo išbandyti pateikiant vaistų reikšmes (alkoholis, vartojamas gėrimo regėjimu, kvapu, skoniu ir liesti) []. Antra, ryškus kontrastas, išskirtinai mažas dopamino išsiskyrimas buvo pastebėtas impulsyvių medžiagų naudotojams, turintiems didesnę priklausomybių riziką, kai jie buvo išbandyti be vaistinių preparatų.d-amfetamino tabletės, paslėptos nespecifinėse gelio kapsulėse) []. Abiejuose tyrimuose grupių skirtumai išliko kontroliuojant cheminės medžiagos naudojimą visą gyvenimą. Iš tiesų šiuose didelės rizikos naudotojams dopamino atsakas, nesant su narkotikais susijusių užuominų, buvo gerokai mažesnis nei mažo pavojaus pacientų, atitinkančių asmeninių narkotikų vartojimo istorijas, atvejus []. Tokie stebėjimai kelia galimybę, kad šiose didelės rizikos grupėse sąlyginė kontrolė, kaip reaguojama į atlygį, vystosi greičiau arba plačiau. Čia apžvelgtos išvados rodo, kad vaistų sukeltas jautrinimas, kondicionavimas ir individualūs šių jautrumo jautrumo skirtumai gali paskatinti rizikuoti jaunimą palaipsniui dažniau vartoti narkotikus, nustatant SUD etapą.

3 pav   

Dopaminas ir cheminių medžiagų vartojimo sutrikimų atsiradimas didelio išorinio poveikio asmenims

Poveikis prevencijai ir gydymui

Skirtingai nuo vieno faktoriaus, priklausančio nuo priklausomybės, kad dėmesys sutelkiamas į hiper- arba hipo-mezolimbines dopamino aktyvacijas, čia pasiūlytas integracinis modelis apjungia abu bruožus, tokiu būdu suteikdamas naują neurobiologinį pradžios tašką intervencijos strategijoms, įskaitant prevenciją (Dėžutė 3). Naujausi darbai suteikia optimizmo. Pvz., Dvejų metų stebėsenos metu paaugliams, kuriems suteiktas impulsų kontrolės mokymas, yra mažiau medžiagų vartojimo problemų [].

Dėžutė 3

Dopaminas ir impulsyvus elgesys

Tarp impulsyvaus elgesio, padidėjusio dopamino išsiskyrimo ir didesnio jautrumo piktnaudžiavimui cheminėmis medžiagomis gali kilti kartų karta. Be sklidimo per paveldimus požymius, impulsyvūs graužikai turi mažiau motinos priežiūros [], dėl to padidėja impulsyvumas, atlyginimai, jautrumas, dopamino išsiskyrimas ir vaistų savęs administravimas jų palikuonyse [-]. Gamtinėje aplinkoje šie gyvūnai taip pat gali greičiau susilieti su nepageidaujamais reiškiniais. Šie stresai taip pat sukelia dopamino išsiskyrimą ir gali sukelti ilgalaikį elgesio ir dopaminerginį kryžminį jautrumą narkotikų vartojimui [-], dar labiau pablogindama esamas tendencijas. Tas pats poveikis gali pasireikšti ir žmonėms. Iš tiesų, vaikai, augantys šeimose, kurioms būdingas išorinis elgesys, kelia didesnę streso, traumos ir aplaidumo riziką, todėl jiems kyla dar didesnė rizika, susijusi su SUD [].

Išlieka spekuliatyvi, ar pirmiau aprašyti procesai (išoriniai požymiai, kintama hiper- ir hipo-dopamino funkcija) yra svarbūs, kai išsivystė sunki priklausomybė. Viena vertus, vaistai, susiję su narkotikais, nuolat sukelia striatų aktyvumą žmonėms, sergantiems dabartinėmis priklausomybėmis, šie aktyvinimai yra didesni už sveikų kontrolinių preparatų aktyvumą, o individualūs skirtumai tarp vaistų sukeltų dopamino atsakų dydžio koreliuoja su troškimu []. Remdamiesi šiomis pastabomis, siūlome per anksti atmesti padidėjusį dopamino perdavimą kaip gydymo tikslą.

Taip pat pranešama, kad pacientai, sergantys dabartinėmis SUD, mažina striatalo dopamino išsiskyrimą, lyginant su sveikais kontroliniais preparatais, kai jie buvo užkrėsti amfetaminu []. Čia domina du taškai. Pirma, visuose, išskyrus vieną iš šių tyrimų [], amfetaminas buvo vartojamas be vaistų, susijusių su narkotikais (Dėžutė 4). Antra, ne visi asmenys, sergantys dabartiniais SUD, turi mažesnį amfetamino sukeltą dopamino išsiskyrimą, kai jie tiriami nesant vaistų porų. Atrodo, kad šis skirtingas atsakas turi klinikinę reikšmę: maždaug 50% asmenų, kuriems esant šiomis sąlygomis pasireiškė normalus dopamino atsakas, taip pat yra geriau reaguojantys į pinigus sustiprinančiais elgesio terapijomis, todėl atsiranda intriguojanti galimybė, kad pacientai, galintys išreikšti dopamino atsaką su narkotikais susijusių užuominų nebuvimas taip pat gali geriau išmokti naujų su apdovanojimais susijusių veiksmų [-]. Vis dar neaišku, ar mažas dopamino išsiskyrimas, pastebėtas priklausomai nuo kitų cheminių medžiagų, rodo, kad nėra su narkotikais susijusių užuominų, diferencialus pažeidžiamumas dėl neurotoksinio poveikio, kurį sukelia didelis piktnaudžiavimas narkotikais, ankstesnis požymis, dopamino D2 prieš ir po sinapsinio receptoriaus super - jautrumas arba šių veiksnių derinys. Nepriklausomai nuo Martinez ir kolegų [] intriguojančiai pažymėjo, kad šie asmenys gali rodyti biomarkerį, rodantį, kad jie būtų naudingesni dėl elgesio terapijos, jei jie buvo iš anksto apdoroti agentais, didinančiais presinaptinę dopamino funkciją, pvz., L-DOPA [].

Dėžutė 4

Dopamino ir „elgesio priklausomybės“

Įrodymai apie padidėjusius dopamino atsakus, susijusius su priklausomybe susijusiais užrašais, buvo pastebėti nuosekliai žmonėms, turintiems „elgesio priklausomybę“. Palyginti su sveikomis kontrolėmis, žmonės, turintys nesusijusių su elgesiu susijusių priklausomybių (patologinių lošimų, Binge valgymo sutrikimų), rodo, kad yra pernelyg intensyvus striatalo dopamino atsakas į maistą, piniginius atlyginimus ir neapgalvotus amfetamino tabletes [-; plg. ]. Kuo didesnis išskiriamas dopamino kiekis, tuo sunkesnės klinikinės problemos [,,-]. Maža dopamino išsiskyrimo šiose populiacijose nebuvo. Tačiau fMRI patologinių lošimų literatūroje pranešama apie striatų aktyvacijos padidėjimą ir sumažėjimą, ir šie skirtingi atsakymai iš esmės atspindi buvimą. vs. nėra aiškių su lošimais susijusių užuominų [].

Taip pat rengiamos kitos gydymo dopamino pagrindu strategijos. Dopamino D1 ir D2 receptorių ligandai yra mažai veiksmingi, tačiau D3 receptorių antagonistai turi preliminarų potencialą []. Kiti receptorių potipiai (D4, D5) dar turi būti ištirti. Galiausiai, kadangi narkomanai pasireiškia dopamino šuoliais, reaguodami į vaistų užuominas ir dipsus, kai jų nėra, dopamino moduliatoriai gali suteikti naują gydymą, atitinkantį dabartinį modelį. Siūloma, kad šie junginiai sumažins dopamino, kuris atkuria vaistų ieškojimą, didėjimą, neatmeta viso dopamino perdavimo ir sukelia visuotinį praradimą dėl susidomėjimo [].

baigiamasis žodis

Dabartinis modelis sujungia neurologinio vystymosi perspektyvą su įrodymais, kad egzistuoja vs. nesant su narkotikais susijusių užuominų, galima reguliuoti dopamino reaktyvumą, nukreipti motyvacinius procesus ir nustatyti laipsniško dažniau vartojamo narkotikų vartojimo ir SUD stadiją. Ši integruota perspektyva rodo pažadą nukreipti ankstyvosios intervencijos prevencines strategijas ir siūlo, kad vaisinga naujų farmakoterapinių metodų kryptis galėtų būti sukurti junginius, skatinančius gebėjimą palaikyti su narkotikais nesusijusią veiklą. Šių tikslų patrauklumo stiprinimas gali padėti tiems, kurie turi SUD, nukreipti nuo su narkotikais susijusių užuominų ir geriau rūpintis sveikiems gyvenimo būdams.

​   

Pabrėžia

  1. Priklausomybę dažniausiai nurodo vaikystės problemos
  2. Jautrumas gali atspindėti padidėjusį dopamino atsaką į svarbiausius įvykius
  3. Narkotikai užgrobia dopamino atsakymus, nukreipdami elgesį pirmiausia į narkotikus
  4. Ne narkotikų įvykiai tampa ne tokie svarbūs ir gali mažiau aktyvuoti dopamino
  5. Siaurinti interesai vystosi, nustatant dažną narkotikų vartojimą ir priklausomybę

Padėka

Ši apžvalga buvo atlikta Kanados sveikatos tyrimų institutų (MOP-36429 ir MOP-64426, ML) ir Nacionalinių sveikatos institutų (DA09397, PV) dotacijomis.

Išnašos

 

Leidėjo atsisakymas: Tai PDF failas iš neregistruoto rankraščio, kuris buvo priimtas paskelbti. Kaip paslauga mūsų klientams teikiame šią ankstyvą rankraščio versiją. Rankraštis bus kopijuojamas, užrašomas ir peržiūrimas gautas įrodymas, kol jis bus paskelbtas galutinėje cituotojoje formoje. Atkreipkite dėmesį, kad gamybos proceso metu gali būti aptiktos klaidos, kurios gali turėti įtakos turiniui, ir visi su žurnalu susiję teisiniai atsakymai.

 

Nuorodos

1. PSO „Susbtance“ piktnaudžiavimo valdymas: pasaulinė našta. 2013 http://www.who.int/substance_abuse/facts/global_burden/en/
2. Harwood H. Alkoholio piktnaudžiavimo ekonominių sąnaudų skaičiavimų atnaujinimas Jungtinėse Amerikos Valstijose: įvertinimai, atnaujinimai ir duomenys. JAV Sveikatos ir žmogiškųjų paslaugų departamentas, JAV visuomenės sveikatos tarnyba, Nacionaliniai sveikatos institutai, Nacionalinis piktnaudžiavimo alkoholiu ir alkoholizmo institutas; Rockville, MD: 2000. Nacionalinės narkotikų kontrolės politikos biuras. Ekonominės narkotikų vartojimo išlaidos JAV, 1992-1998. Prezidento vykdomoji įstaiga; Vašingtonas: 2001.
3. Jungtinių Valstijų Teisingumo departamentas Neteisėto narkotikų vartojimo ekonominis poveikis Amerikos visuomenei. 2011 Gauta iš http://www.justice.gov/ndic.
4. Piazza PV, et al. Dopaminerginis aktyvumas sumažėja prefrontalinėje žievėje ir padidėja žiurkių branduoliuose, kurie linkę išsivystyti amfetamino savarankiškai. Brain Res. 1991: 567: 169 – 174. [PubMed]
5. Koob GF, Le Moal M. Narkotikų vartojimas: hedoninis homeostatinis reguliavimas. Mokslas. 1997: 278: 52 – 58. [PubMed]
6. Blum K et al. „Patinka“ ir „noras“, susietas su atlygio trūkumo sindromu (RDS): hipotezė, kad smegenų atlyginimų grandinėje yra skirtingas jautrumas. Curr. Pharmaceut. Des. 2012: 18: 113 – 118. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
7. Robinson TE, Berridge KC. Skatinamoji jautrumo priklausomybės teorija: kai kurie dabartiniai klausimai. Filosas. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 2008: 363: 3137 – 3146. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
8. Vezina P. Vidutinio smegenų dopamino neuronų reaktyvumo jautrinimas ir psichomotorinių stimuliatorių savarankiškas vartojimas. Neurosci. Biobehav. Rev, 2004, 27: 827 – 839. [PubMed]
9. Conrod PJ, et al. Moterų piktnaudžiavimo moterimis klasifikavimo sistemos patvirtinimas remiantis asmenybės ir motyvacinių rizikos veiksnių, susijusių su piktnaudžiavimu narkotikais, patvirtinimu. Psychol. Addict. Behav. 2000: 14: 243 – 256. [PubMed]
10. Tarter RE ir kt. Neurobeneracinio elgesio sutrikimas vaikystėje numato ankstyvą amžių, kai atsiranda medžiagų vartojimo sutrikimas. Esu. J. Psichiatrija. 2003: 160: 1078 – 1085. [PubMed]
11. Kendler KS, et al. Genetiniai ir šeiminiai aplinkos veiksniai, susiję su piktnaudžiavimo narkotikais rizika: nacionalinis Švedijos priėmimo tyrimas. Arch. Psichiatrija. 2012: 69: 690 – 697. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
12. Kendler KS, et al. Tėvų alkoholio vartojimo / problemų ir palikuonių temperatūros matmenys, išorinis elgesys ir alkoholio vartojimas / problemos. Alkoholis: Clin. Gal. Res. 2013 [Epub prieš spausdinimą] [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
13. Moffitt TE ir kt. Vaikų savikontrolės gradientas prognozuoja sveikatą, gerovę ir visuomenės saugumą. PNAS JAV. 2011: 108: 2693 – 2698. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
14. Hicks BM, et al. Genetiniai ir aplinkos veiksniai, susiję su išoriniu išorinių sutrikimų pernešimu Adoptuojančiame ir Dvigubame palikuonyje. JAMA psichiatrija. 2013a: 70: 1076 – 1083. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
15. Hicks BM, et al. Vaiko charakteristikų nustatymas, kuriomis grindžiama rizika, susijusi su medžiagų vartojimo sutrikimais: socializacija ir drąsus. Dev. Psichopatologija. 2013b; 26: 1 – 17. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
16. Pingault JB et al. Vaiko netikėjimo, hiperaktyvumo ir opozicinio elgesio trajektorijos ir piktnaudžiavimo narkotikais / priklausomybės prognozavimas: 15 metų trukmės populiacijos tyrimas. Mol. Psichiatrija. 2013: 18: 806 – 812. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
17. Dick DM ir kt. Paauglių alkoholio vartojimą prognozuoja vaikų temperamento veiksniai prieš 5 amžių, tarpininkaujant asmeniui ir bendraamžiams. Alc: Clin. Gal. Res. 2013: 37: 2108 – 2117. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
18. Leyton M. Ar priklausomybių ligos ar pasirinkimai? J. Psichiatrija Neurosci. 2013: 38: 219 – 221. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
19. Rutteris M. Vystymosi psichopatologija: paradigmos poslinkis arba tiesiog perrašymas? Psichopatologija. 2013: 25: 1201 – 1213. [PubMed]
20. Newman JP, Lorenz AR. Atsakomybės moduliavimas ir emocijų apdorojimas: poveikis psichopatijai ir kitai psichopatologijai. In: Davidson RJ, Scherer K, Goldsmith HH, redaktoriai. Affektiivinių mokslų vadovas. „Oxford University Press“; Oksfordas: 2002. 1043 – 1067.
21. „Mahler SV“, de Wit H. „Cue“ reaktoriai: individualūs skirtumai tarp indukuoto troškimo po maisto arba rūkymo susilaikymo. PLoS ONE. 2010: 5: e15475. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
22. Bohbot VD et al. Caudate nuo branduolio priklausomos navigacinės strategijos yra susijusios su padidėjusiu priklausomybę sukeliančių vaistų vartojimu. Hippocampus. 2013: 23: 973 – 984. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
23. Lane SD, Cherek DR. Paauglių, kuriems būdinga netinkama elgesio istorija, rizika. Gal. Clin. Psychopharmacol. 2001: 9: 74 – 82. [PubMed]
24. Séguin JR, et al. Reagavimas į atkaklumą paauglių berniukuose, turintys stabilias ir nestabilias fizinės agresijos istorijas: pagrindinių procesų vaidmuo. J. Vaikas. Psychol. Psichiatrija. 2002: 43: 481 – 494. [PubMed]
25. Fairchild G. Motyvacijos vystymosi psichopatologija paauglystėje. Dev. Cog. Neurosci. 2011: 1: 414 – 429. [PubMed]
26. Piazza PV, et al. Veiksniai, prognozuojantys individualų pažeidžiamumą savarankiškam amfetamino vartojimui. Mokslas. 1989: 245: 1511 – 1513. [PubMed]
27. Pierre PJ, Vezina P. Prognozuojama, kad savarankiškai administruos amfetaminą: atsakas į naujumą ir ankstesnį poveikį vaistui. Psichofarmakologija. 1997: 129: 277 – 284. [PubMed]
28. Suto N, et al. Lokomotorinis atsakas į naujumą numato žiurkės polinkį savarankiškai vartoti nikotiną. Psichofarmakologija. 2001: 158: 175 – 180. [PubMed]
29. Marinelli M. Daugelis lokomotorinio atsako į naują aplinkos testą aspektų: teorinis komentaras apie Mitchell, Cunningham ir Mark (2005) Behavą. Neurosci. 2005: 1194: 1144 – 1151. [PubMed]
30. Deroche-Gamonet V ir kt. Įrodymai apie priklausomybę panašų elgesį žiurkėse. Mokslas. 2004: 305: 1014 – 1017. [PubMed]
31. Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ. Po ilgesnio kokaino savarankiško vartojimo vaistų ieškojimas tampa kompulsinis. Mokslas. 2004: 305: 1017 – 1019. [PubMed]
32. Belin D, Deroche-Gamonet V. Atsakymai į naujovę ir pažeidžiamumą nuo kokaino priklausomybės: daugelio simptomų gyvūnų modelio indėlis. Cold Spring Harb. Perspektyva. Med. 2012: 2: a011940. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
33. Kablys MS, et al. Sensibilizacija ir individualūs skirtumai tarp IP amfetamino, kokaino ar kofeino po pakartotinių intrakranijinių amfetamino infuzijų. Ann. NY Acad. Sci. 1992: 654: 444 – 447. [PubMed]
34. Sills TL, Crawley JN. Individualūs cukraus suvartojimo skirtumai prognozuoja amfetamino sukeltą dopamino perpildymą branduoliuose. Euras. J. Pharmacol. 1996: 303: 177 – 181. [PubMed]
35. Flagel SB ir kt. Selektyvus dopamino vaidmuo skatinant mokymąsi. Gamta. 2011: 469: 53 – 59. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
36. Sills TL, Vaccarino FJ. Individualūs cukraus suvartojimo skirtumai prognozuoja lokomotorinį atsaką į ūminį ir kartotinį amfetamino vartojimą. Psichofarmakologija. 1994: 116: 1 – 8. [PubMed]
37. Zocchi A ir kt. Paralelinis amfetamino poveikis nuo priklausomybės nuo lokomotorinio aktyvumo ir dopamino išsiskyrimo į branduolį accumbens: in vivo tyrimas su pelėmis. Neurologija. 1998: 82: 521 – 528. [PubMed]
38. Marinelli M, White FJ. Didesnis vidutinio smegenų dopamino neuronų impulsų aktyvumas siejamas su padidėjusiu jautrumu savarankiškam kokaino vartojimui. J. Neurosci. 2000: 20: 8876 – 8885. [PubMed]
39. Taylor JR, Horger BA. Gydant kokaino jautrumą, stiprinamas atsakas į sąlyginį atlygį, kai amfetaminas patenka į akis. Psichofarmakologija. 1999: 142: 31 – 40. [PubMed]
40. Schweimer J, et al. Katecholamino neurotransmisijos įtraukimas į žiurkės priekinį cingulatą, susijusį su pastangų priėmimu. Elgesio neurologija. 2005: 119: 1687 – 1692. [PubMed]
41. Salamone JD et al. Dopaminas, elgesio ekonomika ir pastangos. Elgesio neurologijos sienos. 2009: 3: 1 – 12. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
42. Winstanley CA ir kt. Kontrastingi bazolaterinio amygdalos ir orbitofrontalinio žievės vaidmenys impulsyvaus pasirinkimo metu. J. Neuroscience. 2004: 24: 4718 – 4722. [PubMed]
43. Floresco SB, Ghods-Sharifi S. Amygdala-prefrontalinė žievės grandinė reguliuoja pastangų pagrindu priimamus sprendimus. Cereb. „Cortex“. 2007: 17: 251 – 260. [PubMed]
44. Howe MW ir kt. Ilgalaikis dopamino signalizavimas striatume signalizuoja apie artimą ir vertingą nuotolinį atlygį. Gamta. 2013: 500: 575 – 579. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
45. van Gaalen MM ir kt. Elgesio dezinfekcijai reikia dopamino receptorių aktyvacijos. Psichofarmakologija. 2006: 187: 73 – 85. [PubMed]
46. Pattij T, et al. Dopamino D1 ir D2 receptorių įtraukimas į branduolį ir korpusą slopinančio atsako kontrolėje. Psichofarmakologija (Berl) 2007, 191: 587 – 598. [PubMed]
47. Winstanley CA ir kt. Orbitofrontalinės žievės dopaminerginis moduliavimas paveikia žiurkių dėmesį, motyvaciją ir impulsyvumą, atliekant penkių pasirinkimų serijinės reakcijos laiko užduotį. Behav. Brain Res. 2010: 210: 263 – 272. [PubMed]
48. Leyton M. Noro neurobiologija: dopaminas ir žmonių nuotaikos bei motyvacijos būsenų reguliavimas. ML Kringelbach & KC Berridge (Red.), „Smegenų malonumai“. Niujorkas: Oksfordo universiteto leidykla, Ch. 2009; 13
49. Leyton M, et al. Amfetamino sukeltas ekstraląstelinio dopamino padidėjimas, narkotikų nenoras ir naujovė: PET / [11C] rasloprido tyrimas su sveikais vyrais. Neuropsichofarmakologija. 2002: 27: 1027 – 1035. [PubMed]
50. Buckholtz JW et al. Dopaminerginio tinklo skirtumai tarp žmogaus impulsyvumo. Mokslas. 2010a: 329: 532. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
51. Buckholtz JW et al. Mesolimbinis dopamino jautrumas yra padidėjęs jautrumas asmenims, turintiems psichopatinių požymių. Nat. Neurosci. 2010b; 13: 419 – 421. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
52. Cherkasova MV ir kt. Amfetamino sukeltas dopamino išsiskyrimas anksčiau negydytiems suaugusiems pacientams, sergantiems ADHD: PET / [11C] racloprido tyrimas. Neuropsichofarmakologija. 2013 [Epub prieš spausdinimą]
53. Galvan A ir kt. Rizikos prisiėmimas ir paauglių smegenys: kas yra rizikuojamas? Dev. Mokslas. 2007; 10: F8 – F14. [PubMed]
54. Bjork JM et al. Skatinamasis, lydimasis mezolimbinis aktyvavimas ir išorinis simptomų gydymas paaugliams. J. Vaikų psichologijos psichiatrija. 2010: 51: 827 – 837. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
55. Bjork JM et al. Psichosocialinės problemos ir skatinamojo neurocirkuliacijos įdarbinimas: individualių sveikatos paauglių skirtumų tyrimas. Dev. Cog. Neurosci. 2011: 1: 570 – 577. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
56. Wu CC ir kt. Affektyviniai bruožai siejasi su skatinamojo laukimo žymenimis. NeuroImage. 2014: 84: 279 – 289. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
57. Chumbley JR, et al. Mirtinas patrauklumas: ventralinė striatum prognozuoja brangiai kainuojančias pasirinkimo klaidas žmonėms. NeuroImage. 2013 [Epub prieš spausdinimą] [PubMed]
58. Demos KE ir kt. Individualūs branduolio accumbens veiklos skirtumai su maistu ir seksualiniais vaizdais numato svorio padidėjimą ir seksualinį elgesį. J. Neurosci. 2012: 32: 5549 – 5552. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
59. Leyton M. Kondicionuojami ir jautrūs atsakai į stimuliuojančius vaistus žmonėms. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psichiatrija. 2007: 31: 1601 – 1613. [PubMed]
60. Dagher A, Robbins TW. Personality, addiction, dopamine: insights from Parkinson’s disease. Neuron. 2009;61:502–510. [PubMed]
61. Trifilieff P, Martinez D. Vaizdo priklausomybė: D2 receptoriai ir dopamino signalizacija striatume kaip impulsyvumo biomarkeriai. Neurofarmakologija. 2013 [Epub prieš spausdinimą] [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
62. Nagano-Saito A ir kt. Dopaminas palengvina fronto-strialią funkcinį ryšį per nustatytą perjungimo užduotį. J. Neurosci. 2008: 28: 3697 – 3706. [PubMed]
63. Nagano-Saito A ir kt. Nuo tikėjimo iki veiksmų, dopamino vaidmuo suvokiant sprendimus: fMRI-tirozino išeikvojimo tyrimas. J. Neurophysiol. 2012: 108: 501 – 512. [PubMed]
64. Bjork JM et al. Dietinio tirozino / fenilalanino išsekimo poveikis žmogaus motyvacinio apdorojimo elgesio ir smegenų parašams. Neuropsichofarmakologija. 2013 doi: 10.1038 / npp.2013.232. [Epub prieš spausdinimą] [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
65. Frank MJ, et al. Morkų arba lazdelės: pažinimo stiprinimas mokantis Parkinsono. Mokslas. 2004: 306: 1940 – 1943. [PubMed]
66. Leyton M, et al. Kokaino troškimas, euforija ir savęs administravimas: preliminarus katecholamino pirmtakų išsekimo poveikio tyrimas. Behav. Neurologija. 2005: 119: 1619 – 1627. [PubMed]
67. Leyton M, et al. D-amfetamino pojūtis didinantis poveikis ir skatinamasis poveikis: ūminio dopamino pirmtakų išeikvojimo poveikis. J. Psichiatrija Neurosci. 2007: 32: 129 – 136. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
68. Barrett SP ir kt. Dopamino vaidmuo savarankiškai vartojant žmones: individualūs skirtumai. Euras. Neuropsichofarmakologija. 2008: 18: 439 – 447. [PubMed]
69. Venugopalan VV ir kt. Ūminis fenilalanino / tirozino išeikvojimas sumažina motyvaciją rūkyti cigaretes per priklausomybės etapus. Neuropsichofarmakologija. 2011: 36: 2469 – 2476. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
70. Cawley EI ir kt. Dopaminas ir šviesa: moterų, sergančių subsindrominiu sezoniniu afektiniu sutrikimu, poveikis nuotaikos ir motyvacijos būsenoms. J. Psichiatrija ir neuromokslai. 2013; 38: 388–397. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
71. Simioni AC ir kt. Parkinsono ligos ligos ir gydymo poveikio impulsyvumui pašalinimas. J. Int. Neuropsicholis. Soc. 2012: 18: 942 – 951. [PubMed]
72. Pine A ir kt. Dopaminas, laikas ir impulsyvumas žmonėms. J. Neurosci. 2010: 30: 8888 – 8896. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
73. Regier DA ir kt. Psichikos sutrikimų, susijusių su alkoholiu ir kitais piktnaudžiavimais narkotikais, komorbidumas. Epidemiologinio rajono (ECA) tyrimo rezultatai. JAMA. 1990: 264: 2511 – 2518. [PubMed]
74. Boileau I ir kt. Sensibilizacijos stimuliatoriams žmonėms modeliavimas: [11C] raclopido / PET tyrimas su sveikais savanoriais. Arch. Psichiatrija. 2006: 63: 1386 – 1395. [PubMed]
75. O'Daly OG, et al. Šizofrenijos amfetamino jautrinimo modelio tyrimas sveikiems vyrų savanoriams. Arch. Psichiatrija. 2011: 68: 545 – 554. [PubMed]
76. Leyton M, Vezina P. Striatų pakilimai ir nuosmukiai: jų vaidmuo pažeidžiamumui žmonėms priklausomybėms. Neurosci. Biobehav. 2013: 37: 1999 – 2014. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
77. Stewart J, Eikelboom R. Kondicionuojamas poveikis vaistui. In: Iversen LL, Iversen SD, Snyder SH, redaktoriai. Psichofarmakologijos vadovas. Plenum Press; Niujorkas: 1987. 1 – 57.
78. Aragona BJ, et al. Regioninis specifiškumas realaus laiko fazinio dopamino perdavimo modelių vystymuisi, kai žiurkėms įgyja cue-kokaino asociaciją. Euras. J. Neurosci. 2009: 30: 1889 – 1899. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
79. Di Ciano P, et al. Dopamino oksidacijos srovių pasikeitimai žiurkių branduolyje, stimuliuojant porą su savarankišku vartojimu arba d-amfetamino įvedimu. Euras. J. Neurosci. 1998: 10: 1121 – 1127. [PubMed]
80. Ito R et al. Kondicionuoto dopamino išsiskyrimo branduolyje ir korpuse išskyrimas, atsižvelgiant į kokaino užuominas ir kokaino ieškant elgesio žiurkėms. J. Neurosci. 2000: 20: 7489 – 7495. [PubMed]
81. Weiss F et al. Kontroliuojant su kokainu susijusį elgesį su vaistais susijusiais dirgikliais žiurkėms: poveikis gesintam operantui ir ekstraląsteliniam dopamino kiekiui atsigauti amygdaloje ir branduoliuose. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV. 2000: 97: 4321 – 4326. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
82. Robinson TE ir kt. Dėl atlygio užuominų motyvacinių savybių: individualūs skirtumai. Neurofarmakologija. 2014: 76: 450 – 459. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
83. Flagel SB ir kt. Genetinio pažeidžiamumo gyvūnų elgsenos sutrikimo ir reagavimo į atlygį užuominų gyvūno modelis: priklausomybės padariniai. Neuropsichofarmakologija. 2010: 35: 388 – 400. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
84. Panlilio LV ir kt. Žmogaus kokaino paieškos elgesys ir jo kontrolė naudojant su narkotikais susijusius stimulus laboratorijoje. Neuropsichofarmakologija. 2005: 30: 433 – 443. [PubMed]
85. Childs E, de Wit H. Amfetamino sukeltos vietos pirmenybė žmonėms. Biol. Psichiatrija. 2009: 65: 900 – 904. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
86. Mayo LM, et al. Žmonėms pasireiškia pirmenybė su metamfetamino vartojimu susijusiam kontekstiniam atspalviui. Neuropsichofarmakologija. 2013: 38: 921 – 929. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
87. Childs E, de Wit H. Kontekstinis kondicionavimas pagerina psichostimuliatorių ir skatinamąsias d-amfetamino savybes žmonėms. Priklausomybės biologija. 2013: 18: 985 – 992. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
88. Boileau I ir kt. Kondicionuotas dopamino išsiskyrimas žmonėms: PET [11C] raclopido tyrimas su amfetaminu. J. Neuroscience. 2007: 27: 3998 – 4003. [PubMed]
89. Tang DW et al. Maisto ir narkotikų vartojimas aktyvina panašius smegenų regionus: funkcinių MRT tyrimų metaanalizė. Fiziologinis elgesys. 2012: 106: 317 – 324. [PubMed]
90. Bartholow BD ir kt. Su P3 susijusio galimo reaktyvumo alkoholio koncentracijoms specifiškumas asmenims, kurių jautrumas alkoholiui yra mažas. Psichika. Priklausomybės veiksmai. 2010: 24: 220 – 228. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
91. Kareken DA ir kt. Su alkoholiu susiję uoslės užuominos aktyvina branduolį ir ventralinį tegmentalą didelės rizikos girdyklose: preliminarūs rezultatai. Alkoholis: Clin. Gal. Res. 2004: 28: 550 – 557. [PubMed]
92. Kareken DA ir kt. Alkoholizmas šeimos istorijoje tarpininkauja dėl alkoholinių gėrimų kvapų ir alkoholio susidūrimo su rizikuojančiais alkoholiniais gėrimais. NeuroImage. 2010: 50: 267 – 276. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
93. Dager AD ir kt. Alkoholio vartojimo ir alkoholizmo šeimos istorijos įtaka neuronų reakcijai į alkoholio atspalvius koledžo gėrimuose. Alkoholis: Clin. Gal. Res. 2013; 37 (Suppl 1): E161 – 171. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
94. Claus ED ir kt. Nustatant neurobiologinius fenotipus, susijusius su alkoholio vartojimo sutrikimo sunkumu. Neuropsichofarmakologija. 2011: 36: 2086 – 2096. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
95. Filbey FM ir kt. Alkoholio skonio poveikis sukelia mezokortikolimbinės neurocirkuliacijos aktyvavimą. Neuropsichofarmakologija. 2008: 33: 1391 – 1401. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
96. Oberlin BG, et al. Alų skonis sukelia striatalų dopamino išsiskyrimą vyrams: tarpininkavimas pagal alkoholizmo istoriją. Neuropsichofarmakologija. 2013: 38: 1617 – 1624. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
97. Olandijos kompiuteris. Įvykio nustatymas Pavlovijos kondicionavimo sistemoje. In: Medin DL, redaktorius. Mokymosi ir motyvacijos psichologija. Akademinė spauda; San Diegas, CA: 1992. 69 – 125.
98. Grace AA ir kt. Dopaminerginių neuronų degimo reguliavimas ir tikslinio elgesio kontrolė. TiNS. 2007: 30: 220 – 227. [PubMed]
99. Vezina P, Leyton M. Kondicionuojamieji užuomina ir stimuliuojančio jautrumo ekspresija gyvūnams ir žmonėms. Neurofarmakologija. 2009; 56 (Suppl 1): 160 – 168. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
100. Mitchell JB, Stewart J. Lytinio elgesio palengvinimas žiurkių patelėse, kai yra stimulų, anksčiau susietų su sisteminėmis morfino injekcijomis. PBB. 1990: 35: 367 – 372. [PubMed]
101. Duvauchelle CL ir kt. Sąlyginis elgesio aktyvumo padidėjimas ir dopamino kiekio padidėjimas intraveninio kokaino. Behav. Neurosci. 2000: 114: 1156 – 1166. [PubMed]
102. Stewart J, Vezina P. Kondicionavimas ir elgesio jautrinimas. In: Kalivas PW, Barnes CD, redaktoriai. Jautrumas nervų sistemoje. Telfordo spauda; Caldwell, Naujasis Džersis: 1988. 207 – 224.
103. Anagnostaras SG, Robinson TE. Jautrinimas amfetamino psichomotoriniam stimuliuojančiam poveikiui: moduliavimas pagal asociatyvų mokymąsi. Behav. Neurosci. 1996: 110: 1397 – 1414. [PubMed]
104. Guillory AM ir kt. Kondicionuojamo slopinimo įtaka neurotransmiterio perpildymui branduolyje accumbens. Soc. Neurosci. 2006 Abstr. 32, 483.3.
105. Stewart J, Vezina P. Išnykimo procedūros panaikina sąlyginio stimuliavimo kontrolę, bet atsargiai reaguoja į amfetaminą. Behav. Farmakologija. 1991: 2: 65 – 71. [PubMed]
106. Anagnostaras SG, et al. Atminties procesai, reglamentuojantys amfetamino sukeltą psichomotorinį jautrinimą. Neuropsichofarmakologija. 2002: 26: 703 – 715. [PubMed]
107. Cortright JJ, et al. Ankstesnis nikotino poveikis sustiprina amfetamino skatinamąjį motyvacinį poveikį, susijusį su su kontekstu susijusiais stimuliais. Neuropsichofarmakologija. 2012: 37: 2277 – 2284. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
108. Neugebauer NM, et al. Nikotino poveikis padidina jo vėlesnį savęs administravimą: su nikotino susijusiais kontekstiniais stimulais. Behav. Brain Res. 2014: 260: 155 – 161. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
109. Wray JM et al. Nepriklausomų rūkančiųjų troškimų specifiško troškimo mastas ir patikimumas. Priklauso nuo alkoholio. 2013 [Epub prieš spausdinimą] [PubMed]
110. Andrews MM ir kt. Asmenų šeimos istorija, teigiama alkoholizmo atžvilgiu, rodo funkcinius rezonanso vaizdavimo skirtumus, susijusius su impulsyvumo veiksniais. Biol. Psichiatrija. 2011: 69: 675 – 683. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
111. Schneider S et al. Rizikos prisiėmimas ir paauglių atlygio sistema: galimas bendras ryšys su piktnaudžiavimu medžiaga. Esu. J. Psichiatrija. 2012: 169: 39 – 46. [PubMed]
112. Yau W-YW ir kt. „Nucleus accumbens“ atsakas į skatinamuosius stimulus, numatančius alkoholikų vaikus: santykiai su išankstine elgsenos rizika ir alkoholio vartojimu visą gyvenimą. J. Neuroscience. 2012: 32: 2544 – 2551. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
113. Cox SM ir kt. Striatinis dopamino atsakas į intranazalinį kokaino vartojimą žmonėms. Biol. Psichiatrija. 2009: 15: 846 – 850. [PubMed]
114. Casey KF ir kt. Mažesnis dopamino atsakas į amfetaminą asmenims, kuriems yra labai didelė priklausomybės rizika. Biol. Psichiatrija. 2013 spalio 16; 2013. [Epub prieš spausdinimą] [PubMed]
115. Schultz W. Dopamino atlyginimo signalų atnaujinimas. Curr. Opin. Neurobiol. 2013: 23: 229 – 238. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
116. Toates F. Motyvacinės sistemos. Cambridge University Press; Kembridžas, Jungtinė Karalystė: 1986.
117. Stewart J, Wise RA. Heroino savarankiško įpročio atkūrimas: morfino paskatinimas ir naltreksonas neskatina atnaujinti atsako po išnykimo. Psichofarmakologija. 1992: 108: 79 – 84. [PubMed]
118. Hutcheson DM, et al. Atšaukimo vaidmuo priklausomybėje nuo heroino: didina atlygį arba skatina vengimą? Nat. Neurosci. 2001: 4: 943 – 947. [PubMed]
119. Minhas M, Leri F. Heroino priklausomybės įtaka savarankiškam heroino vartojimui žiurkėms. Drug Alc. Priklauso. 2014 http://dx.doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2014.01.007. [PubMed]
120. Setiawan E, et al. Diferenciniai striatrijos dopamino atsakai po geriamojo alkoholio žmonėms, kuriems yra skirtinga priklausomybės rizika. Alkoholis: Clin. Gal. Res. 2013 Epub prieš spausdinimą. [PubMed]
121. Lovicas ir kt. Impulsinės žiurkės yra mažiau motinos. Dev. Psychobiol. 2011: 53: 13 – 22. [PubMed]
122. Kosten TA ir kt. Geresnis kokaino savęs įsisavinimas suaugusiems žiurkėms, turinčioms naujagimių izoliacijos stresą. Smegenų tyrimai. 2000: 875: 44 – 50. [PubMed]
123. Meaney MJ, et al. Mesolimbinių dopamino sistemų plėtros aplinkosaugos reguliavimas: neurobiologinis mechanizmas pažeidžiamumui narkotikų vartojimui? Psichoneuroendokrinologija. 2002: 27: 127 – 138. [PubMed]
124. Lomanowska AM ir kt. Nepakankama ankstyvoji socialinė patirtis didina su nuopelnais susijusių užuominų paskatinimą suaugusiems. Behav. Brain Res. 2011: 220: 91 – 99. [PubMed]
125. Antelman SM ir kt. Streso ir amfetamino tarpusavio pakeičiamumas jautrinant. Mokslas. 1980: 207: 329 – 331. [PubMed]
126. Leyton M, Stewart J. Išankstinis pakartotinių pėdsakų poveikis jautrina lokomotorinį aktyvumą nuo sisteminio morfino ir intra-nucleus accumbens amfetamino. PBB. 1990: 37: 303 – 310. [PubMed]
127. Kalivas PW, Stewart J. Dopamine transmisija pradedant ir ekspresuojant vaistų ir streso sukeltą motorinio aktyvumo jautrinimą. Brain Res. 1991: 16: 223 – 244. [PubMed]
128. Nelsonas EC ir kt. Vaikų seksualinė prievarta ir teisėtų bei neteisėtų su narkotikais susijusių rezultatų rizika: dvigubas tyrimas. Psychol. Med. 2006: 36: 1473 – 1483. [PubMed]
129. Conrod PJ, et al. Selektyvios, asmenybės tikslinės prevencijos programos veiksmingumas paauglių alkoholio vartojimui ir netinkamam naudojimui: klasteris atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. JAMA psichiatrija. 2013: 70: 334 – 342. [PubMed]
130. Volkow ND, et al. Dopamino padidėjimas striatume nesukelia troškimų vartojantiems kokainą, nebent jie būtų siejami su kokaino užuominomis. NeuroImage. 2008: 39: 1266 – 1273. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
131. Steeves TDL ir kt. Padidėjęs striatalo dopamino išsiskyrimas Parkinsono ligoniams, turintiems patologinį lošimą: [11C] raclopride PET tyrimas. Smegenys. 2009: 132: 1376 – 1385. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
132. Joutsa J, et al. Mesolimbinis dopamino išsiskyrimas yra susijęs su simptomų sunkumu patologiniuose lošimuose. NeuroImage. 2012: 60: 1992 – 1999. [PubMed]
133. Wang GJ, et al. Glaudesnis striatalo dopamino išsiskyrimas maisto stimuliavimo metu, kai yra sutrikęs valgymo sutrikimas. Nutukimas. 2011: 19: 1601 – 1608. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
134. Boileau I ir kt. In vivo didesnio amfetamino sukelto dopamino išsiskyrimo patologiniuose lošimuose įrodymas: pozronų emisijos tomografijos tyrimas su [11C] - (+) - PHNO. Mol. Psichiatrija. 2013 doi: 10.1038 / mp.2013.163. [PubMed]
135. Broft A ir kt. Striatinis dopaminas bulimoje nervosa: PET tyrimas. Vid. J. Valgykite. Disord. 2012: 45: 648 – 656. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
136. Linnet J, et al. Dopamino išsiskyrimas patologinių lošėjų ventralinėje striatumoje, prarandantis pinigus. Acta Psychiatrica Scandinavica. 2010: 122: 326 – 333. [PubMed]
137. Linnet J, et al. Atvirkštinis ryšys tarp dopaminerginio neurotransmisijos ir Ajovos lošimo užduočių atlikimo patologinių žaidėjų ir sveikų kontrolės priemonių. Scand. J. Psichologija. 2011: 52: 28 – 34. [PubMed]
138. Martinez D, et al. Dopamino transliacijos vaizdavimas priklausomai nuo kokaino: neurochemijos ir atsako į gydymą ryšys. Esu. J. Psichiatrija. 2011: 168: 634 – 641. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
139. Wang GJ, et al. Sumažėjęs dopamino aktyvumas prognozuoja, kad piktnaudžiaujantys metamfetaminų vartojimu atsinaujina. Mol. Psichiatrija. 2012: 17: 918 – 925. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
140. Schmitz JM et al. Neatidėliotinų atvejų valdymas ir levodopa-karbidopa gydant kokainą: trijų elgesio tikslų palyginimas. Gal. Clin. Psichofarmakologija. 2010: 18: 238 – 244. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
141. Le Foll B, Boileau I. Buspirono vartojimas narkomanijos gydymui. Vid. J Neuropsychopharmacol. 2013: 16: 251 – 253. [PubMed]
142. Steensland P et al. Monoamino stabilizatorius (-) - OSU6162 silpnina savanorišką etanolio suvartojimą ir etanolio sukeltą dopamino kiekį branduoliuose. Biol. Psichiatrija. 2012: 72: 823 – 831. [PubMed]