Dopamino vaidmuo piktnaudžiavimo narkotikais ir narkomanijos srityje (2009)

Komentarai: Vienas iš naujausių ir geriausių atsiliepimų apie dopamino vaidmenį priklausomybėje. Volkow yra vienas iš premjerų priklausomybės ekspertų ir dabartinis NIDA vadovas.

Neurofarmakologija. 2009; 56 (Suppl 1): 3 – 8.

Paskelbta internete 2008 birželis 3. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022

ND Volkow,^* JS Fowler, GJ Wang, R. Balerir F. Telang

Autoriaus informacija ► Informacija apie autorių teises ir licencijas ►

Galutinę leidėjo redaguotą šio straipsnio versiją galite rasti tinklalapyje Neurofarmakologija

Žr. Kitus PMC straipsnius citata paskelbtas straipsnis.

Abstraktus

Dopaminas yra susijęs su narkotikų stiprinimu, tačiau jo vaidmuo priklausomybėje yra mažiau aiškus. Čia aprašome PET vaizdavimo tyrimus, kuriuose tiriamas dopamino dalyvavimas narkotikų vartojime žmogaus smegenyse. Žmonėms stiprinantis vaistų poveikis yra susijęs su dideliu ir sparčiu ekstraląstelinio dopamino kiekiu, kuris imituoja fiziologinio dopamino ląstelių deginimą, bet yra intensyvesnis ir ilgesnis. Kadangi dopamino ląstelės ugnimi reaguoja į svarbiausius stimulus, narkotikų suprafiziologinis aktyvavimas yra patyręs kaip labai svarbus (vairavimo dėmesys, susijaudinimas, sąlyginis mokymasis ir motyvacija), o pakartotinai vartojant vaistą gali padidėti slenksčiai, reikalingi dopamino ląstelių aktyvavimui ir signalizavimui. Iš tikrųjų vaizdavimo tyrimai rodo, kad narkotikų vartotojas pastebimai sumažino dopamino D2 receptorių ir dopamino išsiskyrimą. Šis dopamino funkcijos sumažėjimas siejamas su sumažėjusiu regioniniu aktyvumu orbitofrontalinėje žievėje (dalyvauja skiriamojoje savybėje; jos sutrikimas sukelia kompulsinį elgesį), cinguliuoti gyrus (dalyvauja slopinančioje kontrolėje; jo sutrikimas sukelia impulsyvumą) ir dorsolaterinė prefrontalinė žievė (dalyvauja vykdomojoje srityje). funkcijos sutrikimas, dėl to gali sutrikti tyčinių veiksmų reguliavimas). Lygiagrečiai, vaistinių preparatų sukeltas kondicionavimas sukelia sustiprintą dopamino signalizaciją, kai yra veikiami sąlyginiai ženklai, o tai paskatina motyvaciją įsigyti vaistą iš dalies aktyvuojant prefrontalinius ir striatalus regionus. Šie atradimai susiję su dopamino aktyvumo trūkumu, įterptais su prefrontaliniu ir striatų dereguliavimu, prarandant kontrolę ir kompulsinį vaisto vartojimą, kuris atsiranda tada, kai priklausomas asmuo paima vaistus arba yra veikiamas kondicionuojamų užuominų. Sumažėjusi dopamino funkcija priklausomiems asmenims taip pat mažina jų jautrumą natūraliems stiprikliams. Terapinės intervencijos, skirtos atkurti smegenų dopaminerginį toną ir žievės projekcijos regionų aktyvumą, galėtų pagerinti prefrontalinę funkciją, sustiprinti slopinančią kontrolę ir trukdyti impulsyvumui ir kompulsiniam vaistų vartojimui, tuo pačiu padedant priklausomam asmeniui dalyvauti elgesyje su narkotikais.

Raktiniai žodžiai: Pozronų emisijos tomografija, Orbitofrontalinė žievė, Cingulate gyrus, Dorsolaterinė prefroninė žievė, Dopamino D2 receptoriai, Atlygis, predisponavimas, populiarumas, raclopidas, fluoro-deoksigliukozė

1. Įvadas

Piktnaudžiavimo narkotikai sukelia didelį ekstraląstelinio dopamino (DA) padidėjimą limbiniuose regionuose (įskaitant branduolius accumbens; NAc) (Di Chiara ir Imperato, 1988; Koob ir Bloom, 1988), kurie yra susiję su jų stiprinančiu poveikiu. Šie efektai imituoja, bet pranoksta DA padidėjimą, kuris yra antrinis dėl fazinio DA ląstelių šaudymo, kuris vaidina fiziologinį vaidmenį koduojant užterštumą ir atlygį (Schultz ir kt., 2000). Nors kai kuriuose tyrimuose su gyvūnais buvo abejojama, kokiu mastu DA padidinimas NAc yra susijęs su atlygiu (Drevets ir kt., 2001; Day et al., 2007), žmogaus vaizdavimo tyrimai parodė, kad vaistų sukeltas DA padidėjimas striatume (įskaitant ventralinę striatumą, kur yra NAc) yra susijęs su subjektyviais atlygio (aukšto, euforijos) aprašais ( Volkow ir kt., 1996a; Drevets ir kt., 2001). Nepaisant to, akivaizdu, kad DA ląstelių šaudymo greitis koduoja ne tik atlygį (Tobler ir kt., 2007) ir atlyginimo tikimybė (Volkow ir kt., 2003b), bet taip pat garbingumas įvykio ar paskatos (Rolls ir kt., 1984; Williams ir kt., 1993; Horvitz, 2000; Zink et al., 2003). Renginio brangumą lemia netikėtumas, naujumas, sąlygoti lūkesčiai arba sustiprinantys efektai (teigiami ir neigiami).Volkow ir kt., 2003, 2006b). DA ląstelių deginimas kartu su vaisto vartojimu taip pat palengvins su narkotikais susijusių atminties pėdsakų konsolidavimą. Tai, savo ruožtu, sukels DA ląstelių šaudymą su būsimu poveikiu, susijusiu su narkotikais (tikėdamiesi atlygio) (Waelti ir kt., 2001). Dėl DA vaidmens motyvacijoje, DA padidėjimas, susijęs su narkotikų vartojimu arba pats vaistas, taip pat gali moduliuoti motyvaciją įsigyti atlygį (McClure ir kt., 2003).

Padidėjus žinioms apie daugelį DA vaidmenų sustiprinimo procese, atsirado sudėtingesnių narkomanijos modelių. Šiuo metu manoma, kad vaistai stiprėja ne tik todėl, kad jie yra malonūs, bet ir todėl, kad didinant DA, jie yra apdorojami kaip pagrindiniai stimulai, kurie natūraliai motyvuos daugiau vaistų įsigijimą (nepriklausomai nuo to, ar vaistas sąmoningai suvokiamas kaip malonus, ar ne) ).

Smegenų vaizdavimo metodai labai prisidėjo prie šio naujo supratimo. Jie leido mums įvertinti neurocheminius ir medžiagų apykaitos procesus gyvose žmogaus smegenyse (Volkow ir kt., 1997a) ištirti piktnaudžiavimo narkotikais sukeltų DA pokyčių pobūdį ir jų elgesio svarbą, tirti smegenų DA veiklos plastinius pokyčius ir jų funkcines pasekmes priklausomiems nuo narkotikų asmenims. Šiame dokumente pateikiama atnaujinta atitinkamų išvadų apžvalga.

2. Narkotikų sukeltas dopaminas didėja žmogaus smegenyse ir sustiprėja

Pozitrono emisijos tomografijos (PET) ir specifinių D2 DA receptorių radioligandų (pvz., [¹¹C] raclopride, [¹⁸F]N-metilspiroperidolis) yra neįkainojamas tiriant ryšį tarp vaisto gebėjimo moduliuoti DA ir jo stiprinančius (ty, euphorigeninius, didelio poveikio sukeliančius, narkotikų skonį) poveikius žmogaus smegenyse. Šis metodas buvo veiksmingai panaudotas stimuliuojančių vaistų (pvz., Metilfenidato, amfetamino, kokaino) ir nikotino poveikiui įvertinti.Barrett ir kt., 2004; Brody ir kt., 2004; Montgomery ir kt., 2007; Takahashi ir kt., 2007). Tiek intraveninis metilfenidato (0.5 mg / kg), kaip ir kokainas, vartojimas padidina DA blokuodamas DA transporterius (DAT) ir amfetamino (0.3 mg / kg), kuris, kaip ir metamfetaminas, padidina DA, atleidžiant jį iš terminalas per DAT, padidina ekstraląstelinę DA koncentraciją striatume ir toks padidėjimas yra susijęs su „aukšto“ ir „euforijos“ saviraiškomis (Hemby ir kt., 1997; Villemagne ir kt., 1999). Įdomu tai, kad geriamojo metilfenidato (0.75 – 1 mg / kg) dozė taip pat padidėjo, tačiau paprastai nėra suvokiama kaip stiprinanti (Chait, 1994; Volkow ir kt., 2001b). Kadangi intraveninis vartojimas sukelia greitą DA pasikeitimą, o geriamojo vaisto vartojimas lėtai didina DA, nepastebėta „didelio“ su geriamuoju metilfenidatu arba amfetaminu (Stoops ir kt., 2007) - gali atspindėti lėtesnę farmakokinetiką (\ tParasrampuria ir kt., 2007). Iš tiesų, greitis, kuriuo piktnaudžiavimo narkotikai patenka į smegenis, buvo pripažintas pagrindiniu parametru, turinčiu įtakos jo stiprinamajam poveikiui (Balster ir Schuster, 1973; Volkow ir kt., 1995, 2000). Nenuostabu, kad po rūkymo sukeltas ventralinės striatos padidėjimas, kuris labai panašus į smegenų įsisavinimą, taip pat susijęs su jo stiprinančiu poveikiu (Brody ir kt., 2004).

Ši sąsaja tarp greito smegenų įsisavinimo (lemiančio greitus DA pokyčius) ir sustiprinančių tam tikro vaisto savybių rodo, kad dalyvauja fazinis DA šaudymas. Greitas sprogimas (> 30 Hz), kurį sukelia fazinis išsiskyrimas, sukelia staigius DA lygių svyravimus, kurie prisideda prie stimulo išryškėjimo (Grace, 2000). Toks mechanizmas skiriasi nuo toninio DA ląstelių deginimo (su lėtesniais 5 Hz dažniais), kuris yra atsakingas už bazinės stabilios būsenos DA lygių palaikymą, nustatantį DA sistemos reagavimo slenkstį. Todėl siūlėme, kad piktnaudžiavimo narkotikais pavyktų sukelti DA koncentracijos pokyčius, kurie imituoja, bet gerokai viršija tuos, kuriuos gamina fiziologinis fazinis DA ląstelių deginimas. Kita vertus, geriamųjų stimuliuojančių vaistų, kurie yra gydymo tikslais, vartojimas greičiausiai sukels lėtus DA pokyčius, panašius į tuos, kurie susiję su toniniu DA ląstelių deginimu (Volkow ir Swanson, 2003). Kadangi stimuliatorių vaistai blokuoja DAT, kurie yra pagrindinis DA pašalinimo mechanizmas (Williams ir Galli, 2006), jie galėtų, netgi žodžiu duodami, padidinti kitų stiprintuvų (natūralių ar narkotikų naudą) stiprinamąją vertę (Volkow ir kt., 2001b). Panašiai nikotinas, kuris palengvina DA ląstelių deginimą, taip pat sustiprina stimuliuojančių stimulų, su kuriais jis susietas, vertę. Pastaruoju atveju nikotino derinys su natūraliu atlygiu tampa neatskiriamai susijęs su jo stiprinančiu poveikiu.

3. Dopamino vaidmuo ilgalaikio poveikio piktnaudžiavimo narkotikais poveikiui žmogaus smegenyse: dalyvavimas priklausomybėje

Synaptic padidėjimas DA atsiranda narkotikų apsinuodijimo metu tiek priklausomiems, tiek priklausomiems asmenims (Di Chiara ir Imperato, 1988; Koob ir Bloom, 1988). Tačiau tik nedidelė dalis pažeidžiamų subjektų - tikroji dalis, kuri priklauso nuo vartojamo vaisto tipo - kada nors sukelia priverstinį veiksnį toliau vartoti vaistą (Schuh ir kt., 1996). Tai rodo, kad ūminis vaistų sukeltas DA padidėjimas vien negali paaiškinti atsiradusio priklausomybės vystymosi. Kadangi priklausomybė nuo narkotikų reikalauja lėtinio narkotikų vartojimo, greičiausiai jis bus įsišaknijęs pažeidžiamuose individuose, pakartotinai sutrikdant DA sistemą, sukeldamas neuro adaptacijas atlyginimų / atsipalaidavimo, motyvacijos / vairavimo, slopinimo kontrolės / vykdomosios funkcijos ir atminties / kondicionavimo srityse. grandinės, kurios visos yra moduliuojamos dopaminerginiais \ tVolkow ir kt., 2003a).

Atsižvelgiant į šią minties liniją, yra įrodymų, kad stimuliatorių, nikotino ar opiatų poveikis sukelia nuolatinius adaptyvius dendritų ir dendritinių stuburo struktūros pokyčius ląstelėse pagrindinėse smegenų srityse, kuriose atliekama motyvacija, atlygis, sprendimas, ir slopina elgesio kontrolę (Robinson ir Kolb, 2004). Pavyzdžiui, lėtinis DA receptorių signalizacijos pritaikymas gali sukelti kompensacinius glutamato receptorių atsakus, galinčius turėti įtakos sinaptiniam plastiškumui (Wolf ir kt., 2003). Tai, kad DA (Wolf ir kt., 2003; Liu ir kt., 2005), bet ir glutamatas, GABA ir kiti neurotransmiteriai yra labai įvairiapusiški sinaptinio plastiškumo moduliatoriai, tiesioginis kelias, jungiantis piktnaudžiavimo narkotikų poveikį adaptyviais pokyčiais, ne tik atlygio centre, bet ir daugelyje kitų grandinių, stiprinant, formuojant ir pašalinant sinapses.

Buvo naudojami keli radioteritoriai, skirti aptikti ir matuoti šių tipų pokyčius DA tinkle žmogaus smegenyse (Lentelė 1). Naudojant [¹⁸F]N-metilspiroperidolis arba [¹¹C] lenktynininkas, mes ir kiti (Martinez ir kt., 2004, 2005, 2007) parodė, kad asmenys, priklausantys nuo įvairių vaistų (kokaino, heroino, alkoholio ir metamfetamino), žymiai sumažina D2 DA receptorių prieinamumą striatume (įskaitant ventralinį striatumą), kuris tęsiasi praėjus mėnesiams po užsitęsusio detoksikacijos (Volkow ir kt., 2007a). Panašūs faktai taip pat neseniai buvo pateikti nikotino priklausomiems asmenims (Fehr ir kt., 2008).

PET išvadų santrauka, kurioje lyginami įvairūs DA neurotransmisijos tikslai, susiję su piktnaudžiavimo medžiagomis ir kontrolės subjektų, kuriems buvo nustatyti statistiškai reikšmingi skirtumai tarp grupių, atžvilgiu

Šiame kontekste taip pat svarbu pažymėti, kad intraveninio metilfenidato arba intraveninio amfetamino sukeltas didelio DA padidėjimas (vertinamas pagal [¹¹C] raclopride) vartojantiems kokainą ir alkoholikai yra mažiausiai 50% mažesni už kontrolinius asmenis (Volkow ir kt., 1997b; Martinez ir kt., 2007). Kadangi metilfenidato sukeltas DA padidėjimas priklauso nuo DA išsiskyrimo - DA ląstelių deginimo funkcijos - yra tikslinga manyti, kad skirtumas gali atspindėti sumažėjusį DA ląstelių aktyvumą šiuose narkotikų vartotojas.

Svarbu nepamiršti, kad PET tyrimų, atliktų su [¹¹C] raclopidas, kuris yra jautrus konkurencijai su endogeniniu DA, yra tik laisvų D2 DA receptorių atspindys, siejamas su žymikliu. Taigi, bet koks D2 DA receptorių prieinamumo sumažėjimas, išmatuotas pagal [¹¹C] raclopride gali atspindėti D2 DA receptorių kiekio sumažėjimą ir (arba) DA išsiskyrimo padidėjimą (konkuruojantys dėl jungimosi su [¹¹C] raclopride D2 receptoriams) striatume (įskaitant NAc). Tačiau tai, kad kokaino vartojantys pacientai, vartoję iv MP, parodė, kad sumažėjęs specifinis surišimas sumažėjo (rodo mažesnį DA išskyrimą) rodo, kad vartojant kokainą, sumažėja D2 receptorių kiekis ir sumažėja DA išsiskyrimas striatume. Kiekvienas jų prisidėtų prie sumažėjusio priklausomybės asmenų jautrumo natūraliems stiprintuvams (Volkow ir kt., 2002b). Kadangi vaistai yra daug stipresni stimuliuojant DA reguliuojamą atlygio grandinę nei natūralūs stiprintuvai, vaistai vis tiek galės aktyvuoti depresijas. Kita vertus, sumažėjęs jautrumas sumažintų susidomėjimą aplinkosauginiais stimulais, galbūt paskatindamas subjektus, kurie siekia vaistų stimuliacijos, kaip priemonę laikinai suaktyvinti šias atlygio grandines. Laikui bėgant, lėtinis šio elgesio pobūdis gali paaiškinti perėjimą nuo narkotikų vartojimo, kad jaustųsi „aukštas“, kad juos vartotų tik normaliai.

Kokie yra tokio ilgalaikio vaisto sukeltos pertvarkos dopaminerginėje pusiausvyroje metaboliniai ir funkciniai koreliacijos atvejai? Naudojant PET radioteritorių [¹⁸F] fluoro-deoksigliukozė (FDG), kuri matuoja regioninę smegenų gliukozės apykaitą, mes ir kiti parodėme sumažėjusį aktyvumą orbitofrontalinėje žievėje (OFC), cinguliuoti gyrus (CG) ir dorsolaterinę prefrontalinę žievę (DLPFC) priklausomiems asmenims (alkoholikai, kokaino pažeidėjai, marihuana smurtautojai) (Londonas ir kt., 1990; Galynker ir kt., 2000; Ersche ir kt., 2006; Volkow ir kt., 2007a). Be to, kokainu (Volkow ir Fowler, 2000) ir metamfetaminas (Volkowet al., 2001a) priklausomiems subjektams ir alkoholikams (Volkow ir kt., 2007d), parodėme, kad sumažėjęs aktyvumas OFC, CG ir DLPFC yra susijęs su sumažėjusiu D2 DA receptorių buvimu striatume (žr. Pav 1 kokaino ir metamfetamino rezultatus). Kadangi OFC, CG ir DLPFC yra susiję su slopinančia kontrole (Goldstein ir Volkow, 2002) ir su emociniu apdorojimu (Phan ir kt., 2002), mes teigėme, kad jų nenormalus DA reguliavimas priklausomiems subjektams gali būti pagrindas prarasti narkotikų vartojimo kontrolę ir jų blogą emocinį savireguliavimą. Iš tiesų, alkoholikų atveju, D2 DA receptorių prieinamumo sumažėjimas ventralinėje stiatumoje buvo susijęs su alkoholio troškimo sunkumu ir didesniu medialinio prefrontalinės žievės ir priekinės CG aktyvavimu, įvertintu fMRI (Heinz ir kt., 2004). Be to, kadangi OFC padarytos žalos priežastis yra atkaklus elgesys („Rolls“, „2000“) - ir žmonių, sergančių OFC ir CG, sutrikimai yra susiję su obsesiniu kompulsiniu elgesiu (Saxena ir kt., 2002) - taip pat teigėme, kad šių regionų pasekmių sumažėjimas gali sukelti prievartinį narkotikų vartojimą, kuris apibūdina priklausomybę (Volkow ir kt., 2005).

(A) Normalizuotas [¹¹C] rasloprido jungimasis kokaino ir metamfetamino piktnaudžiavimo striatume ir ne narkotikų piktnaudžiavimo lyginamaisiais subjektais. (B) DA receptorių prieinamumo koreliacija (B_daugiausia/K_d) striatume su medžiagų apykaitos priemonėmis ...

Tačiau asociacija taip pat galėtų būti aiškinama taip, kad sumažėjęs aktyvumas prefrontaliniuose regionuose gali sukelti pavojų žmonių piktnaudžiavimui narkotikais ir kad tik tada pakartotinis narkotikų vartojimas gali lemti D2 DA receptorių mažėjimą.

DA taip pat moduliuoja hipokampo, amygdalos ir dorsalinės stiatos, kurios yra prisirišusios prie atminties, kondicionavimo ir įpročių, aktyvumą (Volkow ir kt., 2002a). Be to, šių regionų pritaikymai buvo dokumentuoti ikiklinikiniuose narkotikų vartojimo modeliuose (Kaueris ir Malenka, 2007). Iš tiesų vis labiau pripažįstama atminties ir mokymosi mechanizmų priklausomybė nuo narkotikų svarbos ir galimo dalyvavimo (Vanderschuren ir Everitt, 2005). Piktnaudžiavimo narkotikais poveikis atminties sistemoms rodo, kad neutralūs stimulai gali įgyti stipresnių savybių ir motyvacinį pagarbą - tai yra sąlyginio skatinimo mokymas. Atliekant tyrimus dėl recidyvo, buvo labai svarbu suprasti, kodėl narkotikų priklausomiems asmenims pasireiškia intensyvus noras, kad vaistas patektų į vaistus, žmonėms, su kuriais buvo vartojamas ankstesnis narkotikų vartojimas, ir medžiagoms, naudojamoms vartoti vaistą. narkotikų. Tai yra kliniškai reikšminga, nes sąlytis su kondicionuotais užuominomis (stimulai, kurie buvo glaudžiai susiję su vaisto patirtimi) yra pagrindinis recidyvo veiksnys. Kadangi DA dalyvauja numatant atlygį (Schultz, 2002), DA buvo prognozuojama, kad bus grindžiamas sąlyga, sąlygojanti troškimą. Ikiklinikiniai tyrimai patvirtina šią hipotezę: kai neutralūs stimulai suporuojami su vaistu, gyvūnai, pasikartojantys susivienijimai, įgyja gebėjimą didinti DA į NAc ir dorsalinę striatumą, kai jie susiduria su šiuo metu kondicionuojamu atspalviu. Numatoma, kad šie neurocheminiai atsakai yra susiję su elgesiu su narkotikais (Vanderschuren ir Everitt, 2005).

Žmonėms PET tyrimai atliekami su [¹¹C] raclopride neseniai patvirtino šią hipotezę, parodydama, kad piktnaudžiavę kokainu vartojantys vaistai (kokaino-kokaino vaizdo kokainą vartojančių pacientų vaizdo įrašai) žymiai padidino DA dorsalinės striatumą ir kad šis padidėjimas taip pat susijęs su kokaino troškimu (Volkow ir kt., 2006c; Wong ir kt., 2006) priklausomai nuo cueVolkow ir kt., 2008). Kadangi nugaros striatumas yra susijęs su įpročiu, ši asociacija greičiausiai atspindės įpročių stiprėjimą, atsiradusį priklausomybės lėtingumo. Tai rodo, kad DA sukeltos sąlyginės reakcijos, kurios formuoja, pirmieji įpročiai ir tada kompulsinis narkotikų vartojimas, gali atspindėti esminį neurobiologinį priklausomybės sutrikimą. Tikėtina, kad šie sąlyginiai atsakai yra susiję su korio-striatų glutamaterginiais keliais, reguliuojančiais DA išskyrimą (Vanderschuren ir Everitt, 2005).

Norint įvertinti, ar dėmės sukeltas DA padidėjimas atspindi pirminį ar antrinį atsaką į gydymą, neseniai atliktas kokaino priklausomybės pacientų tyrimas įvertino didėjančio DA (pasiektą geriamuoju metilfenidato vartojimu) poveikį, su ir be bėgio, bandant nustatyti, ar DA padidėja savaime, gali sukelti troškimą. Tyrimo rezultatai parodė aiškų dispersiją tarp geriamojo metilfenidato sukeltų DA padidėjimų ir su potraukiu susijusių pomėgių (Volkow ir kt., 2008), rodantys, kad cue-indukuotas DA padidėjimas nėra pirminis efektas, o atspindi DA ląstelių paskatinimą (cortico-striatalo glutamaterginiai keliai, reguliuojanti DA išskyrimą; Kalivas ir Volkow, 2005). Šis stebėjimas dar labiau apšviečia subtilų DA šaudymo spartos poveikį priklausomybės grandinei, nes metilfenidatų sukeltų DA padidėjimų sukeltas troškimas šioje paradigmoje gali būti paaiškintas lėtai DA didėjimu. Kita vertus, spartūs DA pokyčiai, kuriuos sukelia fazinis DA ląstelių deginimas - kaip antrinis atsakas į mažėjančių kelio būdų aktyvavimą - gali būti pagrindas sėkmingam potraukio indukcijai su ekspozicija. Verta pabrėžti, kad Martinez et al. pranešė apie neigiamą koreliaciją tarp intraveninio amfetamino sukeltų DA padidėjimų kokaino vartojančių asmenų ir kokaino pasirinkimo pinigų atžvilgiu, kai buvo tiriamas atskiras paradigmas (Martinez ir kt., 2007). Tai reiškia, kad dalykai, kurie parodė, kad mažesnis DA padidėjimas, atsižvelgiant į amfetaminą, labiau tikėtina, kad rinksis kokainą per piniginę kontrolę. Kadangi savo tyrimuose jie taip pat pranešė apie sumažėjusį DA vartojimą kokaino vartojantiems pacientams, palyginti su kontrolėmis, tai rodo, kad kokaino piktnaudžiavimas sunkiausiu smegenų dopaminerginio aktyvumo sumažėjimu yra labiau tikėtinas kokaino pasirinkimas kitiems stiprintuvams.

4. DA ir pažeidžiamumas prieš narkotikus

Supratimas, kodėl kai kurie asmenys yra labiau pažeidžiami dėl priklausomybės nuo narkotikų, nei kiti, yra vienas iš sudėtingiausių narkotikų vartojimo tyrimų klausimų. Sveikiems netinkamiems vartojantiems kontroliniams preparatams nustatyta, kad D2 DA receptorių prieinamumas striatume moduliuoja jų subjektyvų atsaką į stimuliuojančio vaisto metilfenidatą. Dalykai, apibūdinantys patirties malonumą, buvo gerokai mažesni, palyginti su tais, kurie apibūdina metilfenidatą kaip nemalonius (Volkow ir kt., 1999, 2002c). Tai rodo, kad santykis tarp DA lygių ir stiprinimo atsakų seka apverstą u formos kreivę: per mažai yra suboptimali sustiprinimui, o per daug gali tapti aversyvus. Taigi dideli D2 DA receptorių lygiai gali apsaugoti nuo savarankiško vaisto vartojimo. Parama šiam tikslui teikia ikiklinikiniai tyrimai, kurie parodė, kad DKNUMX DA receptorių aukštesnis kiekis NAc žymiai sumažino alkoholio vartojimą gyvūnams, anksčiau apmokytiems savarankiškai vartoti alkoholį (Thanos ir kt., 2001) ir grupei priklausančių cynomolgus makakų tendencija savarankiškai vartoti kokainą (\ tMorgan ir kt., 2002) ir klinikiniais tyrimais, rodančiais, kad tiriamiesiems, kurie, nepaisant to, kad jie turėjo tankią alkoholizmo istoriją, buvo ne alkoholikai, buvo daug didesnių D2 DA receptorių striatume nei asmenys, neturintys tokios šeimos istorijos.Volkow ir kt., 2006a). Kuo didesni D2 DA receptoriai šiuose tiriamuosiuose, tuo didesnis jų metabolizmas OFC ir CG. Taigi galime teigti, kad aukštas D2 DA receptorių kiekis gali apsaugoti nuo alkoholizmo, moduliuodamas frontalines grandines, susijusias su atributų priskyrimu ir slopinančia kontrole.

Kitame spektro gale aptikome depresijos dopamino aktyvumą specifiniuose smegenų regionuose suaugusiems su ADHD, palyginti su kontroliniais. Trūkumai buvo pastebėti tiek D2 DA receptorių, tiek DA išskyrimo lygmenyje (Volkow ir kt., 2007b) ir ventraliniame stiatume (Volkow ir kt., 2007c). Ir, atsižvelgiant į dabartinį modelį, depresinis DA fenotipas buvo susietas su aukštesniais balais dėl savęs pranešimų apie metilfenidato skonį (Volkow ir kt., 2007b). Įdomu tai, kad, jei negydoma, ADHD sergantiems asmenims yra didelė rizika vartoti narkotikų vartojimo sutrikimus (Elkins ir kt., 2007).

Galiausiai, pakartotinai buvo pastebėti priklausomybės sutrikimų lyties skirtumai, ir būtų tikslinga paklausti, ar vaizdavimo tyrimai galėtų pagrįsti ikiklinikinius įrodymus, rodančius, kad tokie skirtumai yra iš dalies susiję su striatų DA sistemos skirtumais ir (arba) ar jie atsiranda dėl skirtingo veikimo. prefrontaliniai regionai (Koch ir kt., 2007). Iš tiesų, naujausi tyrimai parodė, kad amfetamino sukeltas striatalo DA išskyrimas yra seksualiai dimorfinis.Munro ir kt., 2006; Riccardi et al., 2006), kuri gali skirtingai paveikti piktnaudžiavimą narkotikais vyrams ir moterims; nors duomenys šiuo metu neleidžia aiškios išvados, ar vyrai ar moterys turi didesnį DA atsakymą. Taip pat tikėtina, kad modeliai bus jautrūs eksperimentinėms sąlygoms, tokioms kaip kontekstas, amžius ir menstruacinio ciklo etapas.

Kartu sujungiant šiuos stebėjimus pateikiama kritinė įžvalga į striatalo DA sistemos indėlį į priklausomybės pažeidžiamumą, dažnų psichiatrijos komorbidinių porų atsiradimą ir pastebėtus seksualinio dimorfinio narkotikų vartojimo modelius.

5. Gydymo pasekmės

Vaizdavimo tyrimai patvirtino DA vaidmenį stiprinant narkotikų piktnaudžiavimo žmonėmis poveikį ir išplečiant tradicinius požiūrius į DA dalyvavimą narkomanijoje. Šie rezultatai rodo, kad narkomanijos gydymo strategijos turi būti daugialypės, o tai turėtų bandyti: a) sumažinti pasirinkto vaisto atlygio vertę ir padidinti ne narkotikų stipriklių atlygio vertę; (b) susilpninti reguliuojamą narkotikų elgesį ir motyvacinį potraukį vartoti vaistą; ir c) stiprina priekinę slopinančią ir vykdomąją kontrolę. Šioje apžvalgoje neaptariamas kritinis grandinių, reguliuojančių emocijas ir reagavimą į stresą, dalyvavimas.Koob ir Le Moal, 1997), taip pat tiems, kurie atsakingi už interoceptinį suvokimą apie poreikius ir \ tPilka ir Critchley, 2007), kurie taip pat yra potencialūs terapinių intervencijų tikslai.

Nuorodos

Balster RL, Schuster CR. Fiksuoto intervalo grafiko kokaino sustiprinimas: dozės ir infuzijos trukmė. J. Exp. Anal. Behav. 1973: 20: 119 – 129. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Barrett SP, Boileau I, Okker J, Pihl RO, Dagher A. hedoninis atsakas į rūkymą yra proporcingas dopamino išsiskyrimui žmogaus striatume, matuojant pozronų emisijos tomografija ir [11C] raclopride. Sinapsija. 2004: 54: 65 – 71. [PubMed]
Brody AL, Olmstead RE, London ED, et al. Rūkymo sukeltas ventralinis striatum dopamino išsiskyrimas. Esu. J. Psichiatrija. 2004: 161: 1211 – 1218. [PubMed]
Chait LD. Metilfenidato stiprinimas ir subjektyvus poveikis žmonėms. Behav. Pharmacol. 1994: 5: 281 – 288. [PubMed]
Chang L, Alicata D, Ernst T, Volkow N. Struktūros struktūriniai ir metaboliniai smegenų pokyčiai, susiję su piktnaudžiavimu metamfetaminu. Priklausomybė. 2007, 102 suppl. 1: 16 – 32. [PubMed]
Diena JJ, Roitman MF, Wightman RM, Carelli RM. Asociatyvus mokymasis skleidžia dinaminius dopamino signalizacijos pokyčius branduolių accumbens. Nat. Neurosci. 2007: 10: 1020 – 1028. [PubMed]
Di Chiara G, Imperato A. Žmonės, kuriems piktnaudžiauja žmonės, dažniausiai didina sinaptines dopamino koncentracijas laisvai judančių žiurkių mesolimbinėje sistemoje. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 1988, 85: 5274 – 5278. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Drevets WC, Gautier C, Price JC, et al. Amfetamino sukeltas dopamino išsiskyrimas į žmogaus ventralinę striatumą koreliuoja su euforija. Biol. Psichiatrija. 2001: 49: 81 – 96. [PubMed]
Elkins IJ, McGue M, Iacono WG. Perspektyvinio deficito / hiperaktyvumo sutrikimo, elgesio sutrikimo ir lyties poveikio vaikams ir paaugliams naudojimas. Arch. Psichiatrija. 2007: 64: 1145 – 1152. [PubMed]
Ersche KD, Fletcher PC, Roiser JP, et al. Orbitofrontalinio aktyvavimo skirtumai priimant sprendimus tarp metadono palaikomų opiatų vartotojų, heroino vartotojų ir sveikų savanorių. Psichofarmakologija (Berl.) 2006, 188: 364 – 373. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Fehr C, Yakushev I, Hohmann N, et al. Mažos striatrijos dopamino D2 receptorių susiejimas su priklausomybe nuo nikotino, panašus į tą, kuris matomas su kitais piktnaudžiavimo narkotikais. Esu. J. Psichiatrija. 2008: 165: 507 – 514. [PubMed]
Fowler JS, Logan J, Wang GJ, Volkow ND. Monoamino oksidazė ir rūkymas. Neurotoksikologija. 2003: 24: 75 – 82. [PubMed]
Galynker II, Watras-Ganz S, Miner C, et al. Smegenų medžiagų apykaita nepriklausomiems asmenims: metadono palaikymo poveikis. Mt. Sinai J. Med. 2000: 67: 381 – 387. [PubMed]
Goldstein RZ, Volkow ND. Narkomanija ir jos pagrindinė neurobiologinė bazė: neuronų vaizdavimo įrodymai, susiję su priekinės žievės dalyvavimu. Esu. J. Psichiatrija. 2002: 159: 1642 – 1652. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Grace AA. Dopamino sistemos reguliavimo toninis / fazinis modelis ir jo įtaka alkoholio ir psichostimuliatoriaus troškimo suvokimui. Priklausomybė. 2000, 95 suppl. 2: S119 – S128. [PubMed]
Pilka MA, Critchley HD. nteroceptinis pagrindas. Neuronas. 2007: 54: 183 – 186. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, et al. Dopamino D (2) receptorių koreliacija ventralinėje stiatumoje ir centrinis alkoholinių atspalvių apdorojimas bei troškimas. Esu. J. Psichiatrija. 2004: 161: 1783 – 1789. [PubMed]
Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, et al. Alkoholio troškimo koreliacija su striatalo dopamino sintezės pajėgumu ir D2 / 3 receptorių prieinamumu: kombinuotas [18F] DOPA ir [18F] DMFP PET tyrimas su detoksikuotais alkoholiniais pacientais. Esu. J. Psichiatrija. 2005: 162: 1515 – 1520. [PubMed]
Hemby SE, Johnson BA, Dworkin SI. Neurobiologinis narkotikų stiprinimo pagrindas. Filadelfija: Lippincott-Raven; 1997.
Hietala J, West C, Syvalahti E, et al. Pacientams, sergantiems priklausomybe nuo alkoholio, in vivo stacionariosios D2 dopamino receptorių charakteristikos. Psichofarmakologija (Berl.) 1994, 116: 285 – 290. [PubMed]
Horvitz JC. Mesolimbokortikiniai ir nigrostriatyvūs dopamino atsakai į svarbiausius neatlygintinus įvykius. Neurologija. 2000: 96: 651 – 656. [PubMed]
Kalivas PW, Volkow ND. Narkotinis priklausomybės pagrindas: motyvacijos ir pasirinkimo patologija. Esu. J. Psichiatrija. 2005: 162: 1403 – 1413. [PubMed]
Kauer JA, Malenka RC. Synaptic plastiškumas ir priklausomybė. Nat. Neurosci. 2007: 8: 844 – 858. [PubMed]
Koch K, Pauly K, Kellermann T ir kt. Lyčių skirtumai emocijų pažinimo kontrolėje: fMRI tyrimas. Neuropsychologia. 2007: 45: 2744 – 2754. [PubMed]
Koob GF, Bloom FE. Narkotikų priklausomybės ląstelių ir molekuliniai mechanizmai. Mokslas. 1988: 242: 715 – 723. [PubMed]
Koob GF, Le Moal M. Narkotikų vartojimas: hedoninis homeostatinis reguliavimas. Mokslas. 1997: 278: 52 – 58. [PubMed]
Laine TP, Ahonen A, Torniainen P et al. Dopamino transporteriai padidina žmogaus smegenis po alkoholio vartojimo. Mol. Psichiatrija. 1999: 4: 189 – 191. 104 – 105. [PubMed]
Liu QS, Pu L, Poo MM. Pakartotinis kokaino ekspozicija in vivo palengvina LTP indukciją vidurinio smegenų dopamino neuronuose. Gamta. 2005: 437: 1027 – 1031. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Londono ED, Cascella NG, Wong DF ir kt. Kokaino sukeltas gliukozės panaudojimo sumažėjimas žmogaus smegenyse. Tyrimas, atliekamas naudojant pozronų emisijos tomografiją ir [fluoro 18] -fluorodoksigliukozę. Arch. Psichiatrija. 1990: 47: 567 – 574. [PubMed]
Malison RT, Best SE, van Dyck CH, et al. Padidėjęs striatalo dopamino transporteris ūminio kokaino susilaikymo metu, išmatuotas pagal [123I] beta-CIT SPECT. Esu. J. Psichiatrija. 1998: 155: 832 – 834. [PubMed]
Martinez D, Broft A, Foltin RW ir kt. Kokaino priklausomybė ir D2 receptorių prieinamumas funkciniuose striatumo padaliniuose: ryšys su elgesiu su kokainu. Neuropsichofarmakologija. 2004: 29: 1190 – 1202. [PubMed]
Martinez D, Gil R, Slifstein M, et al. Alkoholio priklausomybė siejama su dununų perdozavimu ventralinėje stiatumoje. Biol. Psichiatrija. 2005: 58: 779 – 786. [PubMed]
Martinez D, Narendran R, Foltin RW ir kt. Amfetamino sukeltas dopamino išsiskyrimas: akivaizdžiai sumažėjo priklausomybė nuo kokaino ir prognozuojama, kad pasirenkama savarankiškai vartoti kokainą. Esu. J. Psichiatrija. 2007: 164: 622 – 629. [PubMed]
McClure SM, Daw ND, Montague PR. Skaičiuojamasis pagrindas paskatinimui. Tendencijos Neurosci. 2003: 26: 423 – 428. [PubMed]
Montgomery AJ, Lingford-Hughes AR, Egerton A, Nutt DJ, Grasby PM. Nikotino poveikis striatalo dopamino išsiskyrimui žmogui: A [11C] raclopride PET tyrimas. Sinapsija. 2007: 61: 637 – 645. [PubMed]
Morgan D, Grant KA, Gage HD ir kt. Socialinis dominavimas beždžionėse: dopamino D2 receptoriai ir kokaino savęs administravimas. Nat. Neurosci. 2002: 5: 169 – 174. [PubMed]
Munro CA, McCaul ME, Wong DF ir kt. Sveikiems suaugusiems pacientams, vartojantiems striatalų dopamino, lyties skirtumai. Biol. Psichiatrija. 2006: 59: 966 – 974. [PubMed]
Parasrampuria DA, Schoedel KA, Schuller R ir kt. Farmakokinetikos ir farmakodinamikos poveikio, susijusio su unikalaus geriamojo osmotinio kontroliuojamo išplėstinio atpalaidavimo metilfenidato preparato vartojimu žmonėms, įvertinimas. J. Clin. Pharmacol. 2007: 47: 1476 – 1488. [PubMed]
Phan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. Funkcinė emocijų neuroanatomija: PET ir fMRI emocijų aktyvinimo tyrimų meta-analizė. Neuroimage. 2002: 16: 331 – 348. [PubMed]
Riccardi P, Zald D, Li R, et al. Seksualūs skirtumai amfetamino sukeltame [(18) F] fallyprido poslinkyje striatriuose ir ekstremaliuose regionuose: PET tyrimas. Esu. J. Psichiatrija. 2006: 163: 1639 – 1641. [PubMed]
Robinson TE, Kolb B. Struktūrinis plastiškumas, susijęs su piktnaudžiavimo narkotikais poveikiu. Neurofarmakologija. 2004, 47 suppl. 1: 33 – 46. [PubMed]
Rolls ET. Orbitofrontinė žievė ir atlygis. Cereb Cortex. 2000: 10: 284 – 294. [PubMed]
Rolls ET, Thorpe SJ, Boytim M, Szabo I, Perrett DI. Striatalų neuronų atsakas beždžionėje. 3. Jonoforetinio dopamino poveikis normaliam jautrumui. Neurologija. 1984: 12: 1201 – 1212. [PubMed]
Saxena S, Brody AL, Ho ML ir kt. Diferenciniai cerebriniai metaboliniai pokyčiai, kai gydomas paroksetinas obsesinis-kompulsinis sutrikimas, palyginti su pagrindine depresija. Arch. Psichiatrija. 2002: 59: 250 – 261. [PubMed]
Schlaepfer TE, Pearlson GD, Wong DF, Marenco S, Dannals RF. PET tyrimas dėl intraveninio kokaino ir [11C] raclopido konkurencijos tarp dopamino receptorių žmonėms. Esu. J. Psichiatrija. 1997: 154: 1209 – 1213. [PubMed]
Schuh LM, Schuh KJ, Henningfield JE. Farmakologiniai priklausomybės nuo tabako veiksniai. Esu. J. Ther. 1996: 3: 335 – 341. [PubMed]
Schultz W. Oficialus dopamino ir atlygio gavimas. Neuronas. 2002: 36: 241 – 263. [PubMed]
Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR. Apdovanojimas apdovanojimu primityviame orbitofrontiniame žieve ir baziniame ganglijoje. Cereb. „Cortex“. 2000: 10: 272 – 284. [PubMed]
Sevy S, Smith GS, Ma Y, et al. Smegenų gliukozės metabolizmas ir D (2) / D (3) / D (2008) receptorių prieinamumas jauniems žmonėms, turintiems kanapių priklausomybę, matuojant pozronų emisijos tomografija. Psichofarmakologija (Berl.) 197, 549: 556 – XNUMX. [PubMed]
Stoops WW, Vansickel AR, Lile JA, Rush CR. Ūminis d-amfetamino paruošimas nekeičia stimuliatoriaus savęs vartojimo žmonėms. Pharmacol. Biochem. Behav. 2007: 87: 20 – 29. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Takahashi H, Fujimura Y, Hayashi M, et al. Glaudesnis dopamino išsiskyrimas iš nikotino cigarečių rūkaliuose: dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas bandomasis tyrimas. Vid. J. Neuropsychopharmacol. 2007: 1 – 5. [PubMed]
Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, et al. Dopamino D2 receptorių perteklinė ekspresija mažina savarankišką alkoholio vartojimą. J. Neurochem. 2001: 78: 1094 – 1103. [PubMed]
Tobler PN, O'Doherty JP, Dolan RJ, Schultz W. Apdovanojimo vertės kodavimas skiriasi nuo su rizika susijusio neapibrėžtumo kodavimo žmogaus atlygio sistemose. J. Neurophysiol. 2007: 97: 1621 – 1632. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Kompulsinių narkotikų paieškos elgesio ir nervų mechanizmai. Euras. J. Pharmacol. 2005: 526: 77 – 88. [PubMed]
Villemagne VL, Wong DF, Yokoi F et al. GBR12909 susilpnina amfetamino sukeltą striatalo dopamino išsiskyrimą, išmatuotą pagal [(11) C] raclopride nepertraukiamo infuzijos PET tyrimus. Sinapsija. 1999: 33: 268 – 273. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS. Priklausomybė, prievartos ir vairavimo liga: orbitofrontalinės žievės dalyvavimas. Cereb. „Cortex“. 2000: 10: 318 – 325. [PubMed]
Volkow ND, Swanson JM. Kintamieji, turintys įtakos metilfenidato klinikiniam naudojimui ir piktnaudžiavimui gydant ADHD. Esu. J. Psichiatrija. 2003: 160: 1909 – 1918. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, et al. Sumažėjęs dopamino D2 receptorių prieinamumas yra susijęs su sumažėjusiu priekinio metabolizmo poveikiu kokaino vartojantiems asmenims. Sinapsija. 1993: 14: 169 – 177. [PubMed]
Volkow ND, Ding YS, Fowler JS ir kt. Ar metilfenidatas panašus į kokainą? Jų farmakokinetikos ir pasiskirstymo žmogaus smegenyse tyrimai. Arch. Psichiatrija. 1995: 52: 456 – 463. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS ir kt. Psichostimuliatoriaus sukeltos „didelio“ ir dopamino transporterio užimtumo santykis. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 1996a, 93: 10388 – 10392. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS ir kt. Kokaino įsisavinimas sumažėja detoksikuotų kokaino vartojančių smegenų smegenyse. Neuropsichofarmakologija. 1996b: 14: 159 – 168. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS ir kt. Dopamino receptorių sumažėjimas, bet ne dopamino transporteriuose alkoholikai. Alkoholio klinika. Gal. Res. 1996c; 20: 1594 – 1598. [PubMed]
Volkow ND, Rosen B, Farde L. Gyvos žmogaus smegenų vaizdavimas: magnetinio rezonanso vizualizacija ir pozronų emisijos tomografija. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 1997a, 94: 2787 – 2788. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS ir kt. Sumažėjęs striatalo dopaminerginis jautrumas nuo detoksikuotų kokaino priklausomų asmenų. Gamta. 1997b: 386: 830 – 833. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS ir kt. Prognozuojama, kad žmogaus smegenų dopamino D2 receptorių koncentracija sustiprins psichostimuliatorių reakciją. Esu. J. Psichiatrija. 1999: 156: 1440 – 1443. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, et al. Vartojimo būdo poveikis kokaino sukeltam dopamino transporterio blokadui žmogaus smegenyse. Life Sci. 2000: 67: 1507 – 1515. [PubMed]
Volkow ND, Chang L, Wang GJ, et al. Mažas smegenų dopamino D2 receptorių kiekis piktnaudžiavimu metamfetaminu: ryšys su metabolizmu orbitofrontalinėje žievėje. Esu. J. Psichiatrija. 2001a: 158: 2015 – 2021. [PubMed]
Volkow ND, Wang G, Fowler JS ir kt. Geriamojo metilfenidato terapinės dozės žymiai padidina ekstraląstelinį dopaminą žmogaus smegenyse. J. Neurosci. 2001b: 21: RC121. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Goldstein RZ. Dopamino, priekinės žievės ir atminties grandinių vaidmuo priklausomybės nuo narkotikų srityje: vaizdų tyrimų apžvalga. Neurobiol. Mokytis. Mem. 2002a: 78: 610 – 624. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Dopamino vaidmuo narkotikų stiprinime ir priklausomybėje žmonėms: vaizdavimo tyrimų rezultatai. Behav. Pharmacol. 2002b: 13: 355 – 366. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS ir kt. Smegenų DA D2 receptoriai prognozuoja stiprinančius stimuliatorių poveikį žmonėms: replikacijos tyrimas. Sinapsija. 2002c; 46: 79 – 82. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Maynard L, et al. Alkoholio detoksikacijos poveikis dopamino D2 receptoriams alkoholikams: preliminarus tyrimas. Psychiatry Res. 2002d: 116: 163 – 172. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Priklausomas žmogaus smegenys: vaizdų tyrimų įžvalgos. J. Clin. Invest. 2003a: 111: 1444 – 1451. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, et al. Tikimasi sustiprina regioninį smegenų metabolizmą ir stiprina stimuliatorių poveikį kokaino vartojantiems asmenims. J. Neurosci. 2003b: 23: 11461 – 11468. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, et al. Orbitinės ir medialinės prefrontalinės žievės suaktyvinimas metilfenidatu kokaino priklausomiems asmenims, bet ne kontrolėje: aktualumas priklausomybei. J. Neurosci. 2005: 25: 3932 – 3939. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H ir kt. Dideli dopamino D2 receptorių kiekiai nepaveiktuose alkoholinių šeimos narių nariuose: galimi apsauginiai veiksniai. Arch. Psichiatrija. 2006a: 63: 999 – 1008. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, et al. Lūkesčių poveikis smegenų metaboliniam atsakui į metilfenidatą ir jo placebą vartojantiems ne narkotikams. Neuroimage. 2006b: 32: 1782 – 1792. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Telang F et al. Kokaino užuominos ir dopaminas nugaros striatume: priklausomybės nuo kokaino troškimo mechanizmas. J. Neurosci. 2006c; 26: 6583 – 6588. [PubMed]
„Volkow ND“, „Fowler JS“, „Wang GJ“, „Swanson JM“, „Telang F. Dopamine“ narkomanijos ir narkomanijos srityje: vaizdavimo tyrimų ir gydymo pasekmių rezultatai. Arch. Neurolis. 2007a: 64: 1575 – 1579. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, et al. Depresinis dopamino aktyvumas caudatoje ir preliminarūs limbinio dalyvavimo įrodymai suaugusiųjų, kuriems nustatytas dėmesio deficito / hiperaktyvumo sutrikimas. Arch. Psichiatrija. 2007b: 64: 932 – 940. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, et al. Smegenų dopamino transporterio koncentracija gydant ir nevartojusiems suaugusiems su ADHD. Neuroimage. 2007c; 34: 1182 – 1190. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Telang F et al. Didesnis dopamino išsiskyrimo į striatumą sumažėjimas detoksikuotuose alkoholikuose: galimas orbitofrontalinis dalyvavimas. J. Neurosci. 2007d: 27: 12700 – 12706. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Telang F et al. Dopamino padidėjimas striatume nesukelia troškimų vartojantiems kokainą, nebent jie būtų siejami su kokaino užuominomis. Neuroimage. 2008: 39: 1266 – 1273. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Waelti P, Dickinson A, Schultz W. Dopamino atsakymai atitinka pagrindines formaliojo mokymosi teorijos prielaidas. Gamta. 2001: 412: 43 – 48. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS ir kt. Dopamino D2 receptorių prieinamumas priklausomiems opiatams prieš ir po naloksono nusodinimo. Neuropsichofarmakologija. 1997: 16: 174 – 182. [PubMed]
Williamsas JM, Galli A. Dopamino transporteris: budrus pasienio kontrolė psichostimuliantams. Rank. Gal. Pharmacol. 2006: 215 – 232. [PubMed]
Williams GV, Rolls ET, Leonard CM, Stern C. Neuroniniai atsakai į elgesio makakos ventralinę striatumą. Behav. Brain Res. 1993: 55: 243 – 252. [PubMed]
Wolf ME, Mangiavacchi S, Sun X. Mechanizmai, kuriais dopamino receptoriai gali paveikti sinaptinį plastiškumą. Ann .. NY Acad. Sci. 2003: 1003: 241 – 249. [PubMed]
Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ ir kt. Padidėjęs dopamino receptorių įsisavinimas žmogaus striatume, kai pasireiškia kokaino troškimas. Neuropsichofarmakologija. 2006: 31: 2716 – 2727. [PubMed]
Wu JC, Bell K, Najafi A ir kt. Sumažėjęs striatų 6-FDOPA suvartojimas, didėjant kokaino vartojimo nutraukimui. Neuropsichofarmakologija. 1997: 17: 402 – 409. [PubMed]
Yang YK, Yao WJ, Yeh TL ir kt. Mažėjantis dopamino transporterio pasiūla vyrų rūkantiems - dvigubas izotopų SPECT tyrimas. Prog Neuropsychopharmacol Biol. Psichiatrija. 2008: 32: 274 – 279. [PubMed]
Zink CF, Pagnoni G, Martin ME, Dhamala M, Berns GS. Žmogaus striatų atsakas į svarbiausius nepalankius stimulus. J. Neurosci. 2003: 23: 8092 – 8097. [PubMed]