PASTABOS: Diskusijos dėl dopamino kyla dėl to, ar tai slypi malonumo jausmuose. Yra gerai nustatyta, kad dopaminas sukelia norą ir potraukį ar „norą“, tačiau ar jis susijęs su „simpatija“. Mokslininkai eksperimentuose su maistu išskyrė pomėgį nuo noro ir nustatė, kad dopaminas nėra susijęs su hedoniniais maisto aspektais. Bet ar tai galioja ir seksui, draugiškam bendravimui ir meilei? Tyrimai aiškiai atskleidžia, kad savęs pranešimai apie malonumą prilygsta dopamino lygiui.
„Brain Stimulant“ sukurtas „Blog Post“
Ar smegenų neurotransmiterio dopaminas yra susijęs su sensoriniu malonumu? Dienoraštis Neuroscientifically Challenged turi puikią diskusiją apie mokslininkų, kurie tiki, kad dopaminas nesuteikia jutimo malonumo, bet kažko kito, noro.
„Kai buvo nustatytas ryšys tarp dopamino perdavimo ir naudingos patirties (pvz., Valgymo, sekso, narkotikų), tai daugeliui suprantamai iškėlė hipotezę, kad dopaminas yra atsakingas už mūsų subjektyvų malonumo patyrimą.“
„Tačiau mokslas galiausiai pasivijo ažiotažą, kai mokslininkai ėmė pastebėti, kad dopaminas koreliuoja ne visai su malonumu“.
Tyrėjas Kentas Berridge'as atliko išsamius tyrimus šioje srityje. Jis atrado, kad dopaminas nekeičia skonio hedonikos patirties. Iš esmės tai reiškia, kad dopaminas nekeičia gero maisto skonio. Taigi, kaip tai paverčia realų pasaulį? Pavyzdžiui, dėl alkoholio maistas gali būti daug skanesnis. Dažnai todėl žmonės kartu geria alų ir picas.
Alkoholis sąveikauja su žmogaus opioidų sistema, ir tai greičiausiai yra sustiprėjusio skonio hedonikos priežastis. Suaktyvinus mu-opioidų receptorių specifinėse smegenų srityse, jutiminis skonis gali tapti daug malonesnis. Taigi pica, kuri paprastai būtų pašaras, gali būti nuostabaus skonio pavartojus alkoholio ar opiatų, pavyzdžiui, heroino. Kita vertus, padidėjęs dopaminas nepadaro skonio geresnio (pavyzdžiui, vartojant kokainą).
Hedoniniai taškai
Berridge atliko daug bandymų su gyvūnais ir smegenyse rado tai, ką jis vadina keliais „hedoniniais židiniais“.
Karštuose taškuose hedoninį blizgesį, kuris sustiprina natūralų malonumą, piešia smegenų chemikalai, tokie kaip mu opioidai ir endokanabinoidai, kurie yra natūralios heroino ir marihuanos smegenų versijos. Jei mes suaktyvinsime tuos neurocheminius receptorius (neskausmingai įšvirkščiant mažus vaisto lašelius tiesiai į hedoninį židinį), mes padidinsime saldumo sukeliamas „patinkančias“ reakcijas “.
Taigi didėjant opioidų ir endokanabinoidinių receptorių aktyvavimui maistas gali būti subjektyviai geresnis (bent jau žiurkėms ir pelėms). Kaip po velnių jūs sakote, ar žiurkė ar pelė labiau mėgaujasi maistu? Akivaizdu, kad tyrėjai iš tikrųjų gali pažvelgti į pelės (ar žiurkių) veidą, norėdami pasakyti, kaip jai patinka valgyti tam tikrą maistą. Jų veido išraiška emocijas atiduoda taip pat, kaip ir žmogaus veidas. Tačiau ar kaip kažkas skonis yra tinkamas apibūdinantis malonumo terminas? Malonumas turi būti apibrėžtas kažkaip ir nesu įsitikinęs, kad skonio hedonika yra malonumas per se. Aš galiu įsivaizduoti žmogų, kuris subjektyviai rastų maistą, kad būtų geras skonis, tačiau vis tiek tvirtina, kad apskritai jaučiasi anhedonis.
Anhedonia
Subjektyvios anhedonijos įvertinimas apima daugelį vertinimo skalės elementų, kuriuos galima rasti šioje svetainėje „Neigiamų simptomų iniciatyva“. Į skalės elementus įeina: malonumo patyrimo dažnumas socialinės sąveikos metu, malonumo patyrimo fizinių pojūčių metu dažnis, malonumo patirties intensyvumas poilsio / profesinės veiklos metu. Taigi šioje malonumo įvertinimo skalėje neminima skonio hedonika (tačiau kai kuriose kitose skalėse ši priemonė įtraukiama į jų reitingo elementus). Taigi skonio hedonika gali būti atskirta nuo kitų jutiminių malonumų, tokių kaip malonumas nuo seksualinės veiklos ar socialinės veiklos, nurodant atskirus neurotransmiterius, dalyvaujančius atskiruose įvertinimo elementuose.
Kai kurie patarimai apie dopamino vaidmenį malonumui atsirado atlikus tyrimus su žiurkėmis (žr Kentas Berridge'asinterneto svetainė). Vieno atlikto tyrimo metu mokslininkai sumažino dopamino kiekį žiurkių branduolyje 99%. Tyrėjai nustatė, kad žiurkės nebevalgys maisto. Dopaminas turi bendrą stimuliuojantį elgesį, o jo veiklos slopinimas paprastai sumažina paskatą, kurią gyvūnas ar asmuo turi daryti, ir palieka juos demotyvuotus. Mokslininkai iš tikrųjų privertė žiurkes maitinti maistu ir tikrino jų veido išraiškas, norėdami pasakyti, kiek joms iš tikrųjų patiko ją valgyti.
Hedonika
Tokiomis sąlygomis žiurkėms maistas pasirodė toks pat skanus, kaip ir esant normaliam dopamino kiekiui, o tai rodo, kad mažinant šį neuromediatorių, vartojimo „malonumas“ nesumažėja. Kito atlikto tyrimo metu mokslininkai nustatė, kad mutacinės pelės, kurių dopamino lygis yra padidėjęs, rodo „saldaus cukraus“ maisto „norą“, bet „nemėgimą“. Tai reiškia, kad jie dažniau valgo maistą, tačiau neparodė padidėjusio skonio hedonikos.
Aš asmeniškai manau, kad įrodymai apie dopamino dalyvavimą konkrečiuose jutiminio malonumo aspektuose yra gana geri, ir nesutinku su tyrėjais, kurie visiškai atmeta jo vaidmenį. Viena vertus, kai kurie laikai buvo žinoma, kad antipsichoziniai vaistai, blokuojantys dopamino receptorius, paprastai mažina motyvaciją ir sukelia anhedoniją. Taigi gali būti per anksti atskirti skatinamąjį dėmesį (norą) nuo atlygio. Dopaminas iš tikrųjų gali būti susijęs su abiem tomis emocijomis. Taip pat yra problema, kad dopamino receptoriai skirtingose srityse daro skirtingus dalykus. Taigi receptorių aktyvacija mezolimbinėje sistemoje (branduolio branduolys) gali būti siejama su malonumu, o kitose smegenų srityse dopamino receptorių aktyvacija gali būti susijusi su skirtingomis reakcijomis, tokiomis kaip noras.
Dopamino agonistų vaistas
Pramipeksolis - dopamino agonistas, stimuliuojantis D2 / D3 tipo dopamino receptorius ir turintis anti-anhedoninių savybių. Tai yra kritinė detalė, rodanti, kad dopaminas yra tiesiogiai susijęs su sensoriniu malonumu, nes rodo, kad padidėjęs dopamino receptorių aktyvavimas gali tiesiogiai sustiprinti žmogaus malonumą. Anksčiau kalbėjau apie D2 dopamino genų terapiją, kuri padidino šį receptorių smegenų atlygio srityje, kad sumažėtų potraukis narkotikams. Gana gerai žinoma, kad kokainas gali sukelti stiprią euforiją (ty malonumą) ir anhedoniją dėl to, kad dėl receptorių reguliavimo sumažėja narkotikų vartojimas. Panašu, kad Kentas Berridge'as iš esmės atmeta dopamino vaidmenį ir mano, kad jis tarpininkauja „skatinamam aiškumui“ (ty norui ar norui), o ne malonumui. Tarp savo pažiūrų jis taip pat nėra vienas.
Mes pasiūlėme, kad malonumas „norėti“, o ne „patikti“ geriausiai užfiksuoja tai, ką daro dopaminas. Paprastai „patinka“ ir „norėti“ kartu skatina malonias paskatas, kaip dvi tos pačios psichologinės monetos pusės. Tačiau mūsų išvados rodo, kad „noras“ gali būti atskiriamas smegenyse nuo „patiko“, o mesolimbinės dopamino sistemos tarpininkauja tik „norinčioms“.
Be to, turi būti labai atsargūs, skiriant jutimo malonumą, ir reikia pasirūpinti, kad skonio hedonikai būtų atskirti nuo lyties ar bendravimo. Žinoma, kad dopaminerginiai vaistai yra tiek seksualiniai, tiek socialiniai. Jie, regis, gali sustiprinti malonumą, kurį asmuo gauna iš sekso ar socialinės.
Ryšys tarp neuromediatorių ir jutiminių malonumų
Ar tikrai galime susieti specifinį neurotransmiterį su jutiminiu malonumu? Man klaidinga manyti, kad viena neurotransmiterių sistema tarpininkauja jutiminiam malonumui. Apdovanojami mažiausiai trys skirtingi vaistai, turintys skirtingą veikimo mechanizmą. Padidėjęs dopamino kiekis, mažėjantis NMDA receptorių aktyvavimas ir didėjantis mu-opioidų aktyvavimas yra visi nepriklausomi apdovanojimo vaisto veikimo mechanizmai (tai reiškia, kad jie sukelia malonumą). Pagrindinis teigiamas poveikis keičiant šias specifines neurotransmiterių koncentracijas gali atsirasti dėl sumažėjusio vidutinio smaigalio neuronų susijaudinimo branduolio akumuliatoriuose.
Taigi vietoj specifinio neurotransmiterio tai gali būti grynasis poveikis bendram neuronų aktyvumui ir panašu, kad neurotransmiteriai sutampa ir sąveikauja tokiu lygmeniu, kuris šiuo metu gali būti neaiškus ar per sudėtingas, kad jį visiškai suprastų. Yra daugybė kitų neurotransmiterių ir tarpląstelinių kaskadų, kurios taip pat gali būti susijusios su atlygiu, todėl absoliučią vertę priskirti vienam neurotransmiteriui gali būti per anksti. Tyrinėtojai linkę pereiti prie redukcionizmo ir prisirišti prie konkretaus neurotransmiterio, kai koreliuoja konkrečią elgesio būseną.
Kas vyksta smegenyse?
Maža to, nors manipuliavimas narkotikais smegenimis yra pamokomas norint mums pasakyti, kuris neuromediatorius yra susijęs su konkrečia psichine būsena, tai nėra absoliutus matas. Pavyzdys yra tas, kad transkranijinė magnetinė stimuliacija šiuo metu naudojama kaip neinvazinė žemėlapių sudarymo technika, kuri gali suaktyvinti arba išjudinti konkrečius smegenų regionus, kad būtų nustatyta jų funkcija. Jei TMS stimuliacija slopina (kaip „išmušė“) veiklą tam tikrame smegenų regiono regione, o tiriamasis tam tikrą užduotį atlieka blogiau, tai suteikia tyrėjams idėją, kad ta sritis yra susijusi su ta užduotimi. Tačiau mokslininkams tai tik pasako, kad regionas yra susijęs su šia užduotimi, nebūtinai teigiamai dalyvaujant.
Narkotikų naudojimas teorijoms išbandyti iš tikrųjų yra tas pats, kas išmušti smegenų sritį. Vaistas turi daug neselektyvaus poveikio smegenims, kuris paprastai yra „nenatūralus“. Kai dopamino agonistas gali sumažinti anhedonijos jausmą, tai vis dar nebūtinai mums sako, kad dopaminas yra visiškai susijęs su malonumu. Kaip smegenų regionų „išmušimas“ naudojant TMS, tai gali mums tik pasakyti, kad tam tikromis aplinkybėmis dopaminas yra susijęs su malonumu. Nors dopamino D2 / D3 agonistas yra informatyvus, jis vis dar kuria naują smegenų veiklos funkcionavimą. Pavyzdžiui, D2 / D3 agonistas iš tikrųjų gali nenormaliai sumažinti D1 receptorių potipio aktyvaciją (dėl sumažėjusio dopamino smegenų lygio stimuliuojant D2 / D3 autoreceptorius). Taigi vaistai gali turėti daug nenumatytų padarinių, kuriuos sunku išmatuoti ir įvertinti.
Reikia daugiau tyrimų
Manau, kad neuromokslininkų tyrėjai per daug susigundo galvodami, kad gali suprasti smegenis ir paaiškinti jas koreliuodami elgesio specifines neurotransmiterių koncentracijas ar receptorius. Problema ta, kad smegenys yra sudėtingas organas ir bet koks manipuliavimas iš tikrųjų nenuspėjamai keičia funkcionalumą. Kai kurie tyrėjai tikisi ateityje rasti galutinį bendrą molekulinį malonumo kelią. Tačiau šis kelias nuolat keičiasi reaguodamas į išorės manipuliacijas, ir mokslininkai niekada negali rasti tokio sunkiai suprantamo atlygio parašo. Atlyginimo molekuliniai parašai nebūtinai yra statiniai ir nekeičiami.
Smegenys susideda iš 100 milijardų neuronų ir trilijonų sinapsių, turinčių daug įvairių baltymų receptorių ir neuromediatorių. Kiekvienoje smegenyse yra unikalus materijos modelis ir skirtinga subjektyvi patirtis asmeniui. Mokslininkai gali susieti kintančias specifines neuromediatorių koncentracijas, receptorių baltymus ar smegenų aktyvavimą / deaktyvavimą su subjektyvia patirtimi. Tačiau kiekvieną kartą atliekant manipuliavimą, smarkiai pasikeičia pirminis smegenų veikimas. Aš tai pavadinčiau Heisenbergo smegenų „neapibrėžtumo principu“. Dekoduojant smegenų veiklą, jūs negalite išmatuoti konkretaus smegenų aspekto, nepakeisdami subjektyvios patirties potencialiai nesuvokiamu būdu.
Ateitis
Smegenų matavimo veiksmas (kaip ir narkotikų vartojimas) keičia smegenų funkcionalumą visiškai nauju būdu, todėl absoliutus smegenų funkcijos matavimas yra neįmanomas. Jau neminint absoliutaus daugelio juslinių emocijų apibrėžimo, jis gali būti nepaprastai sudėtingas. Žodis malonumas skirtingiems žmonėms gali turėti skirtingas reikšmes, todėl jo vartojimas gali būti šiek tiek ribotas. Ką tai reiškia dopaminui? Manau, kad drąsiai galima sakyti, kad jis susijęs ar susijęs su malonumu, tačiau visa istorija akivaizdžiai yra nepaprastai sudėtinga.
;