Dopamino lygių normalizavimas smegenyse gali sumažinti alkoholinių gėrimų tyrimus (2015)

Daugiau nei 16 milijonų suaugusiųjų JAV turi alkoholio vartojimo sutrikimą

Mokslinis tyrimas parodė, kad priklausomybę nuo alkoholio galima gydyti nukreipiant į dopamino sistemą.

Gautam Naik 14 m. spalio 2015 d. 12:27 ET

Mokslininkai įrodė, kad dopamino kiekį smegenyse normalizuojantis vaistas gali sumažinti priklausomų nuo gėrimo žmonių potraukį alkoholiui.

Išvada buvo pagrįsta dviem tyrimais, vienas atliktas su žmonėmis, o kitas su žiurkėmis. Tyrimo su žmonėmis metu eksperimentinį vaistą vartojusių pacientų potraukis alkoholiui ženkliai sumažėjo. Atskiras tyrimas su gyvūnais parodė, kad vaistas veikia veikiant dopamino kiekiui.

„Tai yra koncepcijos įrodymas“, kad priklausomybę nuo alkoholio galima gydyti nukreipiant į dopamino sistemą, sakė Pia Steensland, Švedijos Karolinska instituto neurologė ir abiejų tyrimų bendraautorė. „Turime atlikti didesnius bandymus“, kad patvirtintume rezultatus.

Dabartiniai vaistai nuo priklausomybės nuo alkoholio nėra ypač veiksmingi. Pacientų populiacija yra genetiškai įvairi, todėl naudos gauna tik tam tikri pogrupiai. Receptų kainos yra mažos. Dėl to geresnių vaistų poreikis yra didžiulis.

Dėl alkoholio smegenų atlygio sistema išskiria daugiau dopamino nei įprastai, o tai sukelia gerovės jausmą. Tačiau kuo daugiau alkoholio išgeriama, tuo labiau sumažėja atlygio sistema ir tuo mažiau išsiskiria dopamino. Galiausiai žmogus išgeria daugiau alkoholio ne tik tam, kad pajustų euforiją, bet ir tam, kad pasiektų fizinę ir emocinę normalią būseną. Taigi, atsiranda priklausomybė.

Remiantis Nacionalinio sveikatos instituto duomenimis, daugiau nei 16 milijonų suaugusiųjų JAV turi alkoholio vartojimo sutrikimų ir beveik 88,000 2006 žmonių kasmet miršta nuo su alkoholiu susijusių priežasčių. 223.5 m. piktnaudžiavimas alkoholiu JAV ekonomikai kainavo XNUMX mlrd. USD, nurodė NIH.

Žurnale „European Neuropsychopharmacology“ trečiadienį paskelbtam tyrimui su žmonėmis mokslininkai įdarbino 56 nuo alkoholio priklausomus Švedijos vyrus ir moteris, kurie paprastai išgerdavo butelio vyno per dieną.

Dalyviai susilaikė nuo gėrimo mažiausiai keturias dienas. Po to pusei buvo skirtas placebas, o pusei – OSU6162 – vaisto, kuris, kaip manoma, stabilizuoja dopamino kiekį. Pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti ir nei jie, nei tyrėjai nežinojo, kas gavo eksperimentinį vaistą, o kas – placebą.

Dvi savaites dalyviai galėjo gerti tiek, kiek nori. 15 dieną kiekvienam buvo pasiūlyta taurė mėgstamo gėrimo. Remiantis tyrimu, OSU grupė pranešė, kad pirmuoju gurkšniu nesimėgavo taip, kaip placebo grupė. Baigus gerti, OSU grupė pranešė apie mažesnį potraukį alkoholiui, palyginti su placebo grupe.

Be to, į eksperimentinį vaistą geriausiai reagavo tie, kurių impulsų kontrolė buvo prasčiausia, taigi ir didesnė atkryčio rizika po abstinencijos laikotarpio.

Tiek OSU, tiek placebo grupės pranešė tik apie lengvą šalutinį poveikį. Tai svarbu, nes kiti vaistai, kurių sudėtyje yra dopamino, pvz., vartojami šizofrenijai gydyti, visiškai blokuoja dopaminą ir gali sukelti bjaurų šalutinį poveikį, pvz., pykinimą.

Teisės į OSU6162 priklauso Arvidui Carlssonui, Sahlgrenska akademijos Švedijoje profesoriui emeritui ir žmogaus tyrimo bendraautoriui. 92 metų daktaras Carlssonas 2000 m. gavo Nobelio medicinos premiją už atradimą, kad dopaminas yra smegenų siųstuvas. Jo komanda taip pat sukūrė OSU6162.

Siekdami geriau suprasti, kaip OSU6162 gali veikti, daktaras Steenslandas ir kiti mokslininkai atliko atskirą tyrimą su žiurkėmis, taip pat paskelbtą trečiadienį žurnale Addiction Biology. Žiurkių, kurios savo noru gėrė alkoholį beveik metus, dopamino kiekis buvo mažesnis nei gyvūnų, kurie nevartojo alkoholio. Kai OSU6162 buvo suteiktas „alkoholio žiurkėms“, jų dopamino kiekis normalizavosi.

Bandymas su žmonėmis nebuvo skirtas visapusiškai įvertinti, ar eksperimentinis vaistas gali padėti žmonėms gerti mažiau. Tačiau dėl daug žadančių ankstyvosios stadijos rezultatų daktarė Steensland ir jos kolegos dabar tikisi atlikti ilgalaikį tyrimą, kuriame dalyvaus daug daugiau pacientų.


 

Žingsnis arčiau naujo vaisto nuo priklausomybės nuo alkoholio

Spalis 14, 2015

Karolinska instituto ir Sahlgrenska akademijos Švedijoje mokslininkai gali būti vienu žingsniu arčiau ieškant veiksmingo vaisto priklausomybei nuo alkoholio. Dviejuose atskiruose tyrimuose jie rodo, kad dopamino stabilizatorius OSU6162 gali sumažinti alkoholio priklausomų žmonių potraukį alkoholiui ir normalizuoti dopamino lygį žiurkių, kurios ilgą laiką vartojo alkoholį, smegenų atlygio sistemoje. Tačiau norint nustatyti, ar OSU6162 taip pat gali padėti priklausomiems nuo alkoholio žmonėms gerti mažiau alkoholio, reikalingi išsamūs klinikiniai tyrimai.

„Mūsų tyrimų rezultatai yra daug žadantys, tačiau dar reikia daug nuveikti, kol turėsime parduodamą vaistą“, – sako Pia Steensland, PhD, Karolinskos instituto Klinikinių neurologijos katedros docentė ir abiejų bendraautorė. studijos. „Socialinės ir ekonominės alkoholio išlaidos yra didžiulės, jau nekalbant apie žmonių kančias. Tai įkvepia toliau dirbti“.

Maždaug milijonas vyresnių nei 15 metų švedų išgeria tiek daug alkoholio, kad rizikuoja pakenkti savo sveikatai, ir manoma, kad apie 300,000 XNUMX šių žmonių yra priklausomi. Nepaisant neatidėliotino poreikio, priklausomybei nuo alkoholio gydyti yra tik keli patvirtinti vaistai, tačiau jų poveikis kiekvienam žmogui skiriasi, o receptų skaičius yra mažas. Todėl naujų, veiksmingesnių vaistų nuo priklausomybės nuo alkoholio medžioklė tęsiasi.

OSU6162 tyrimai pagrįsti žiniomis, kaip smegenų atlygis sistema skatina mus veikti savo pačių išlikimo labui. Nuo dopamino sukuria geros savijautos jausmą, pvz., kai sportuojame ar valgome gerą maistą, atmintis susieja abu šiuos dalykus, kad elgesys kartotųsi. Dėl alkoholio smegenų atlygio sistema išskiria daugiau dopamino nei įprastai ir sukuria malonų euforijos pojūtį. Tačiau kuo daugiau išgeriama alkoholio, tuo atlygio sistema yra desensibilizuota ir išsiskiria mažiau dopamino. Laikui bėgant, norint sukelti apsvaigimą ir galiausiai pasiekti fizinę bei emocinę normalią būseną, reikia didesnio alkoholio kiekio – atsirado priklausomybė.

Klinikiniame tyrime, kuris paskelbtas mokslinis žurnalas Europos neuropsichofarmakologija¸ mokslininkai pirmą kartą ištyrė, ar OSU6162 gali sumažinti potraukį alkoholiui žmonėms, sergantiems priklausomybė nuo alkoholio. Pusė dalyvių dvi savaites buvo gydomi OSU6162, o pusė – placebu, po to abi grupės patyrė skirtingas situacijas, kurios, kaip galima manyti, sukelia potraukį alkoholiui. Rezultatai rodo, kad eksperimentinė grupė patyrė mažesnį potraukį alkoholiui išgėrusi vieną stiklinę alkoholinio gėrimo.

„Tuo pačiu metu OSU6162 grupė pranešė, kad nemėgaujasi pirmuoju alkoholio kiekiu, kaip placebo grupė“, – sako dr. Steenslandas. „Viena įdomi antrinė išvada buvo ta, kad tie, kurių impulsų kontrolė buvo prasčiausia, t.

Tyrimas su žiurkėmis, paskelbtas tuo pačiu metu moksliniame žurnale Priklausomybės biologija papildo supratimą apie tai, kaip veikia OSU6162, nes parodo, kad žiurkės, kurios savo noru vartojo alkoholį beveik metus, savo smegenų atlygio sistemoje turėjo mažesnį dopamino kiekį nei žiurkių, kurios niekada negėrė alkoholio. Tačiau, kai „alkoholio žiurkės“ buvo gydomos OSU6162, buvo nustatyta, kad medžiaga neutralizuoja mažą dopamino koncentraciją smegenų atlygio sistemoje.

„Todėl manome, kad OSU6162 gali sumažinti alkoholis potraukis priklausomiems žmonėms, grąžinant sumažėjusį dopamino kiekį jų smegenyse atlygio sistema iki normalaus“, – sako daktaras Steenslandas.

Daugiau informacijos: „Monoamino stabilizatoriaus (-)-OSU6162 poveikis potraukiui nuo alkoholio priklausomiems asmenims: žmogaus laboratorinis tyrimas“, Lotfi Khemiri, Pia Steensland, Joar Guterstam, Olof Beck, Arvid Carlsson, Johan Franck, Nitya Jayaram-Lindström Europos neuropsichofarmakologija, internete 6 m. spalio 2015 d., doi:org/10.1016/j.euroneuro.2015.09.018.

„Monoamino stabilizatorius (-)-OSU6162 neutralizuoja reguliuojamą dopamino išsiskyrimą ilgai geriančių Wistar žiurkių branduoliuose“, Kristin Feltmann, Ida Fredriksson, Malin Wirf, Björn Schilström, Pia Steensland, Priklausomybės biologija, internete 14 m. spalio 2015 d. DOI: 10.1111/adb.12304.