Dopamino hipotezė dėl narkomanijos ir jos potencialios terapinės vertės (2011)

Psichiatrija. 2011; 2: 64.

PMCID: PMC3225760
Šis straipsnis buvo minimas kiti PMC straipsniai.

Abstraktus

Dopamino (DA) transmisiją stipriai veikia piktnaudžiavimo vaistai, o DA funkcijos pokyčiai yra susiję su įvairiais priklausomybės nuo narkotikų etapais ir gali būti naudojami terapijoje. Visų pirma, pagrindiniai tyrimai dokumentavo DA neuronų elektrofiziologinio aktyvumo sumažėjimą alkoholyje, opiatuose, kanapių ir kitų vaistų priklausomose žiurkėse. Be to, DA išleidimas į Nucleus accumbens (Nacc) sumažėja beveik visuose nuo narkotikų priklausomuose graužikuose. Tuo pačiu metu šie tyrimai paremti intrakranijinės savęs stimuliacijos (ICSS) ribų padidėjimu pasitraukiant iš alkoholio, nikotino, opiatų ir kitų piktnaudžiavimo narkotikais, o tai rodo, kad ICSS neuronų substratas yra hipofunkcinis. Atitinkamai, morfologiniai vertinimai, įterpti į realaus skaičiavimo analizę vidutinio spygliuoto neurono, esančio „Nacc“, po sinchroninio DA terminalų kolektoriaus, analizėje rodo didelius viso mezolimbinės sistemos struktūros ir funkcijos pokyčius. Remiantis šiais duomenimis, žmogaus vaizdavimo tyrimai parodė, kad sumažėjo dopamino receptorių, o endogeniškos DA atsiranda mažiau kokaino, heroino ir nuo alkoholio priklausomų subjektų ventralinėje striatumoje, taip suteikiant vizualinį įrodymą „nuskurdintas dopaminas “ priklausomas žmogaus smegenis. Ilgalaikis DA sistemos fiziologinio aktyvumo sumažėjimas lemia idėją, kad jos aktyvumo didėjimas, siekiant atkurti prieš narkotikų koncentraciją, gali sukelti reikšmingų klinikinių pokyčių (sumažėjęs troškimas, atkrytis ir narkotikų paieška / vartojimas). Teoriškai jis gali būti pasiektas farmakologiškai ir (arba) naujomis intervencijomis, pavyzdžiui, transkranijine magnetine stimuliacija (TMS). Bus aprašyta jo anatominė-fiziologinė priežastis, kaip galima gydomoji pagalba alkoholikams ir kitiems narkomanams.

Raktiniai žodžiai: priklausomybės, dopamino, rTMS, dopamino agentų, VTA, prefrontalinės žievės

Narkomanija yra smegenų liga, sukelianti gilias žmogaus elgesio modifikacijas (Hyman, 2007; Koob ir Volkow, 2010), turinčių didelių neigiamų pasekmių įvairiais lygmenimis, įskaitant asmens sveikatą, užimtumą, šeimos sąveiką ir visuomenę apskritai (Chandler ir kt., 2009). Šios niokojančios ligos gydymo galimybės, kai kurios retos išimtys, apsiriboja farmakologiniu gydymu, kuris iš esmės yra nepatenkinamas (Koob ir kt., 2009; Leggio ir kt. 2010; Swift, 2010). Iš čia būtinybė kurti naujas terapines hipotezes ir (arba) intervencijas, nepriklausomas nuo bendrai naudojamų.

Transkranijinė magnetinė stimuliacija (TMS), generuodama elektromagnetinį lauką, galintį peržengti skausmingai per kaukolę ir paveikti pagrindinę smegenų medžiagą, atrodo perspektyvus kandidatas įpročių elgesiui gydyti (Barr ir kt., 2008; Feil ir Zangen, 2010) ir kitos smegenų ligos (Kobayashi ir Pascual-Leone, 2003). Trumpai tariant, šis santykinai naujas metodas leidžia ištirti tiriamo subrendusio ir sąmoningo subjekto atskiras smegenų sritis. Pulsilus elektromagnetinis laukas, sukurtas aplink ritę, kerta kaukolę ir gali tiesiogiai sudominti / slopinti neuronus, esančius pagrindinėse kortelėse (Padberg ir George, 2009). Paprastai kaip mokslinių tyrimų priemonė naudojama TMS neseniai patvirtina savo, kaip galimo gydymo priemonės, patvirtintą Maisto ir vaistų administracijos, smegenų patologijoms, pvz., Vaistams atsparios didelės depresijos, bipolinio sindromo ir neigiamų šizofrenijos simptomų, vaidmenį. Narkotikų priklausomybės srityje TMS terapinis potencialas buvo išbandytas priklausomiems nuo nikotino subjektams (Lang et al., 2008; Amiaz ir kt. 2009), kokaino narkomanai (Boutros ir kt., 2001, 2005; Sundaresan ir kt. 2007; Politi ir kt. 2008) ir alkoholikai (Conte ir kt., 2008; Mishra ir kt. 2010). Nors rezultatai neabejotinai skatinami, skirtinguose tyrimuose vertinamų klinikinių rezultatų skirtumai ir stimuliacijos modelio ir (arba) vietovės / metodikos įvairovė neleidžia atlikti tiesioginių palyginimų ir trukdo tvirtoms išvadoms. Tačiau tose studijose, kuriose buvo išmatuotas troškimas (Politi et al., 2008; Amiaz ir kt. 2009; Mishra ir kt. 2010) buvo pastebėtas didelis sumažinimas, taip skatinant tolesnį eksperimentinį tyrimą. Šiuo metu vertiname TMS alkoholio vartojimą nuo alkoholio ir alkoholio vartojimo (Addolorato et al., Rengiant), trumpalaikį ir ilgalaikį kokaino vartojimą gydomiems kokaino narkomanams (Pedetti et al., Rengiant) , ir pinigų / kokaino pasirinkimas kokaino narkomanų tyrime, kurio nepavyko ieškoti gydymo (Martinez ir kt., rengiant). Nepaisant to, stimuliuojamos ir (arba) slopinamos smegenų vietos ir stimuliavimo parametrai (ty stimuliacijos dažnis, sesijos skaičius ir kt.) Yra intensyvių diskusijų klausimai ir reikalingi tinkami motyvai.

Dopaminas kaip galimas terapinis tikslas

Jau seniai pripažinta centrinių DA sistemų įtaka ūmiam piktnaudžiavimo narkotikų poveikiui (Išminčius, 1980, 1987; Di Chiara ir Imperato, 1988). Net ir anksčiau (Ahlenius et al., 1973) buvo bandoma užkirsti kelią žmogaus alkoholio sukeltai euforijai, naudojant DA sintezės inhibitorių alfa-metil-para-tiroziną. Nors teoriškai tai nepriimtina, šis metodas (vaistų sukeltų DA padidinimų sumažinimas, siekiant užkirsti kelią piktnaudžiavimui) greičiausiai neturės praktinio galiojimo, nes žinoma, kad bet kuris junginys, turintis DA antagonistinių (ty neuroleptinių) savybių, yra atsparus žmonėms. Kita vertus, plačiai dokumentuoti eksperimentiniai įrodymai rodo, kad mesolimbinė dopamino sistema yra priklausoma smegenų „hipofunkcinė“ (Melis ir kt., 2005). Trumpai tariant, hipotezė teigia, kad sumažėjusi DA funkcija priklausomiems asmenims lemia sumažėjusį susidomėjimą ne su narkotikais susijusiais stimulais ir padidėjusį jautrumą pasirinktam vaistui (Melis ir kt., 2005), todėl siūloma, kad DA funkcijos atstatymas galėtų būti terapiškai naudingas.

Priklauso nuo alkoholio (šiame kontekste terminas „priklausomas“, kai kalbama apie ne žmogaus eksperimentinį objektą, nurodo sąlygą, kurioje subjektas aiškiai parodė priklausomybės įrodymą, ty somatinius pasitraukimo požymius) žiurkės parodė, kad žiurkėse smarkiai sumažėja spontaninio užsidegimo sparta ir antitromiškai identifikuotų Nucleus accumbens (Nacc) -projektuojančių ventralinių tegmentalių (VTA) DA turinčių neuronų žaizdos (Diana et al., 1993) ir pelėms (Bailey et al., 2001), dėl ko kartu sumažėja mikrodializato DA kiekis Nacc (Rossetti et al., 1992; Diana et al. 1993; Barakas ir kt. 2011). Be to, sumažėjęs dopaminerginis aktyvumas viršija somatinius alkoholio pasitraukimo požymius (Diana et al., 1996, 2003), todėl siūloma atlikti DA vaidmenį ilgalaikėse priklausomybės nuo alkoholio pasekmėse, tuo pačiu neįtraukiant galimybės atlikti DA vaidmenį somatiniuose atsisakymo aspektuose. Be to, originalūs (priklausomybės) DA lygiai Nacc yra atkurti, kai etanolis yra savarankiškas (Weiss et al., 1996) ir (arba) pasyviai (Diana et al., 1993, 1996). Šie stebėjimai yra lygiagretūs intrakranijinių savęs stimuliavimo (ICSS) tyrimų duomenimis, rodančiais, kad žiurkės, ištrauktos iš etanolio, gali išlaikyti ICSS elgseną, jei padidėja stimulo srovės intensyvumas (Schulteis ir kt., 1995). Šis svarbus stebėjimas aiškiai rodo, kad neuroninis substratas, atsakingas už ICSS elgesio palaikymą, yra priklausomas nuo alkoholio priklausomo subjekto hiperpolarizuotas arba atsparesnis. Kadangi ICSS neuroninis substratas apima DA ašis (Yeomans, 1989; Yeomans ir kt. 1993) šalia stimuliuojančio elektrodo, rezultatai papildo aukščiau aprašytus rezultatus ir gerai palaiko DA neuronų funkcijos trūkumą. Be to, DA aktyvumo sumažėjimo atkaklumas (be išsprendimo somatinių nutraukimo požymių) taip pat buvo dokumentuotas nuo morfino priklausomų žiurkių (Diana et al., 1999), o kanabinoidų pašalintų žiurkių dichotomija tarp DA funkcijos ir somatinio pasitraukimo (Diana et al., 1998). Panašiai sąlygotas heroino pašalinimas mažina atlyginimų jautrumą (Kenny et al., 2006), kuris išlieka gerokai ilgiau nei pradinis nutraukimo etapas. Šie rezultatai, pastebėti skirtingose ​​priklausomybėse esančiuose junginiuose ir eksperimentinėse sąlygose, rodo, kad DA hipofunkcija išlieka laikui bėgant, nors grįžta prie „normalumo“ (Diana et al. 1999, 2006), galiausiai su konkrečia rūšimi susijusiu laiko kursu.

Be pagrindinės literatūros, pranešimai apie žmones taip pat palaiko grėsmę, kad DA transliacija vaidina alkoholikų vaidmenį. Nors alkoholis didina DA išsiskyrimą sveikiems asmenims (Boileau ir kt., 2003) su kai kuriais lyčių skirtumais (Urban et al., \ t 2010), pastebėtas sumažėjęs DA receptorių skaičius (Volkow ir kt., 1996; Martinez ir kt. 2005) alkoholikams, kuriems, atrodo, lydi blunted DA spaudai (Martinez et al., \ t 2005, 2007; Volkow ir kt. 2007). Nors sumažėjęs DA receptorių skaičius iš pirmo žvilgsnio gali būti vertinamas kaip teigiamas padidėjo DA išskyrimas, reikia pažymėti, kad, skiriant DA inhibitorių alfa metil-para-tiroziną, Martinez et al. (2009) galėjo pašalinti šią galimybę. Iš tiesų, nors sveikiems kontroliniams preparatams pasireiškia padidėjęs raclopido jungimasis po ūminio alfa-metil-para-tirozino vartojimo, nuo kokaino priklausomi subjektai (arba žymiai mažiau; Martinez ir kt., 2009). Panašūs rezultatai buvo gauti su dopamino atpalaiduojančiu agentu metilfenidatu (Volkow ir kt., 2007) ir amfetamino (Martinez ir kt., 2005) alkoholikai. Pažymėtina, kad dirbtinai didinant DAD2 receptorių smegenų lygį, naudojant adenovirusinį vektorių, turintį DAD2 žiurkės cDNR įterpimą į Nacc, sumažėja alkoholio vartojimas spontaniškai geriamoms žiurkėms, taip užtikrinant, kad DA transmisijos potencialas gali būti naudingas poveikis alkoholio paieškai ir alkoholio vartojimui eksperimentiniuose modeliuose (Thanos ir kt., 2001, 2004). Remiantis šia išvada, įrodyta, kad spontaniškas didelis DA D2 receptorių skaičius yra saugus alkoholinių šeimos narių alkoholiniams asmenims (Volkow ir kt., 2006). Šie rezultatai taip pat patvirtina, kad DA receptorių skaičius (ir todėl DA perdavimas) atvirkščiai koreliuoja su alkoholio vartojimu.

Šios pastabos gali parodyti, kad „didinti “ DA neuronai, gaminantys daugiau prieinamo DA sinapsinėje skiltyje, galėtų sušvelninti kai kuriuos priklausomybės ir alkoholizmo simptomus, taip įgydami gydomąjį pobūdį. Teoriškai tai galima pasiekti dviem skirtingomis strategijomis: (1) DA stiprinančiais vaistais ir (2) TMS. Abi galimybės aptartos toliau.

Dopamino potencialūs vaistai

Nors vaistai, didinantys DA aktyvumą, gali veiksmingai gydyti piktnaudžiavimo alkoholiu sutrikimus, buvo gauti prieštaringi rezultatai (Swift, 2010). Pavyzdžiui, buvo pasiūlyta, kad DA agonisto bromokriptinas sumažino alkoholio vartojimą (Lawford ir kt., 1995), bet atsitiktinių imčių dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, naudojant ilgai veikiančius injekcinius bromokriptino preparatus 366 alkoholio priklausomiems asmenims, nerado skirtumo tarp alkoholio atkryčio tarp vaistų ir placebo (Naranjo ir kt., 1997). Kitas pavyzdys yra stimuliuojančio vaistinio preparato modafinilas (DA netiesioginis agonistas), kuris, kaip nustatyta, pagerina pažinimą 40 alkoholikais su organinių smegenų sindromu, tačiau poveikio gėrimui nebuvo galima išmatuoti (Saletu ir kt., 1990). Tačiau modafinilas sumažino kokaino vartojimą placebu kontroliuojamame 62 kokaino priklausomiems asmenims (Dackis ir O'Brien, 2005), o kitame tyrime nenustatyta skirtumų tarp modafinilo ir placebo, kuris buvo tiriamas metamfetamino vartotojams (Shearer ir kt., 2010). Nors DA agonistų kaip alkoholio ir (arba) medžiagų vartojimo sutrikimų gydymo įrodymai yra neįtikinami (Swift, 2010), buvo atgaivintas susidomėjimas šiais vaistais, galbūt dėl ​​tinkamo neurobiologinio pagrindo (Melis ir kt., 2005) dabar yra. Pavyzdžiui, aripiprazolas (Semba ir kt., 1995; Burris ir kt. 2002; Shapiro ir kt. 2003) dalinis DA agonistas, kuris iš esmės turėtų priešintis DA, kai tonas yra aukštas, o turėtų padidinti DA transliaciją, kai bazinis tonas yra mažas, reiškia siūlomą alkoholio vartojimo sutrikimų gydymą (Kenna ir kt., 2009). Žmonių laboratoriniai alkoholio tyrimai parodė, kad aripiprazolas mažina geriamąjį gėrimą (Kranzler ir kt., 2008), ypač impulsyvesniame alkoholyje (Voronin et al., 2008). FMRI tyrimas parodė, kad, reaguojant į alkoholio žymes, aripiprazolas gerokai sumažina nervų aktyvumą ventralinėje striatumoje (Myrick ir kt., 2010), todėl galima teigti, kad terapinis potvynio sukeltas atkryčio potencialas. Be to, 12 savaitės, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo gydymo 295 priklausomiems nuo alkoholio tyrimams nustatyta, kad aripiprazolas iš pradžių sumažino sunkių geriamųjų dienų, palyginti su placebu, dienas, tačiau šis reikšmingas poveikis nebuvo, kai 30 dozė buvo tiksli.buvo pasiektas mg (Anton et al., 2008). Šis tyrimas taip pat parodė didesnį šalutinį poveikį ir didesnį tyrimo nutraukimą aripiprazolo grupėje, palyginti su placebu (Anton et al., 2008). Įdomu tai, kad atviras aripiprazolo tyrimas (Martinotti ir kt., 2009) ir neseniai atliktą žmogaus laboratorinį tyrimą (Kenna et al., \ t 2009) rodo, kad mažesnės aripiprazolo dozės (5 – 15mg per parą) gali būti geriau toleruojamas ir vis dar sumažina geriamojo gėrimo poveikį, panašiai kaip ir opiatų antagonistui naltreksonu (Martinotti et al., 2009).

Apibendrinant, dopaminas atlieka svarbų vaidmenį priklausomybės procese, tačiau reikšmingi šalutiniai poveikiai apribojo vaistų, kurie veikia tiesiogiai su dopaminergine sistema, naudojimą. DA dalinių agonistų, turinčių mažesnį šalutinį poveikį, naudojimas ir tinkamas dozavimas yra svarbios tolesnės šios srities tyrimų kryptys.

Transkranijinė magnetinė stimuliacija

Padidinti DA toną su atitinkamomis farmakologinėmis priemonėmis yra tik viena iš galimų strategijų. Endogeninį DA turinčių neuronų aktyvumą galima padidinti nefarmakologinėmis priemonėmis, pvz., TMS (Strafella ir kt., 2001) tokiu būdu iš esmės suteikiama papildoma priemonė „gydomam arsenalui“ nuo priklausomybės, kuriai būdingas mažesnis sisteminis šalutinis poveikis ir ribotos kontraindikacijos. Tačiau, nors loginis pagrindas yra „neurocheminis“ farmakologiniams agentams (neurotransmiterių receptoriai, smegenų sritis ir tt),, jis turi būti anatomiškai pagrįstas TMS. Kadangi DA turintys neuronai yra giliai į smegenų kamieną (tokiu būdu neuronai pasiekiami tiesioginiams TMS stimulams), jie tampa neišvengiamai pasiekiami netiesiogiai per neuronus, esančius kitur smegenyse. Dorsolaterinė prefrontalinė žievė (DLPfcx), nukreipiant monosynaptinę žiurkę (Carr ir Sesack, 2000) ir primatų (Frankle et al., 2006) VTA gali atlikti šią funkciją. Šie tyrimai rodo, kad PFC yra vidutinio smegenų DA neuronų projekcija, baigianti tiek SN, tiek VTA. Jie kyla iš plataus PFC regiono, įskaitant DLPfcx, cingulate ir orbitines korteles. Iš tiesų, šie piramidiniai neuronai (pav. \ T (Figure1) 1) gali būti panaudotas kaip pagrindinis TMS stimulo tikslas ir jų padidėjęs aktyvumas, kad galiausiai sukeltų DA prieinamumo padidėjimą sinaptinėje skiltyje Nacc. Schema, hipotezinė grandinė (pav. \ T (Figure2) 2) būtų: TMSDLPfcxVTADA padidėjimas smegenų projekcijos vietoje (ty Nacc). Šiame kontekste būtina panaudoti stimuliavimo parametrus, atitinkančius tiriamosios sistemos fiziologinį aktyvumą, kad būtų atstatyti prieš narkotikų DA lygiai. Pavyzdžiui, buvo įrodyta, kad DLPfcx stimuliacija sukelia žiurkių DA neuronų (Gariano ir Groves, \ t 1988; Murase ir kt. 1993), pabrėžiant stimuliavimo parametrų svarbą. Iš tikrųjų, sprogimo šaudymas yra efektyvesnis nei vienintelis (vienodų dažnių, bet tolygiai išdėstytų veiksmų potencialų) skleidimas, norint paskatinti DA išsiskyrimą terminalo zonose (Gonon, 1988; Manley ir kt. 1992). Nuosekliai pranešta apie DLPfcx vaidmenį reguliuojant bazinį DA aktyvumą per VTA (Taber ir kt., 1995; Karreman ir Moghaddam, 1996).

1 pav 

„Golgi“ dažytų piramidinių neuronų iš DLPfcx konfokalinis rekonstravimas, gautas 55 nuskaitant 27.5 gylįμm z-ašis. DLPfxc gali būti naudingas rTMS stimuliacijos tikslas.
2 pav 

Sistema iliustruoja siūlomą grandinę, kurią turi aktyvuoti TMS stimulas (žalias), kuris, aktyvindamas piramidinį neuroną (geltoną) su neurotransmiteriu glutamatą, sužadintų: (1) DA turinčius neuronus VTA (raudonas) ir (2 ). \ T ...

Iš įvairių veiksnių, galinčių turėti įtakos jo veiksmingumui, pagrindinės žievės aktyvacijos būsenos svarba TMS poveikiui yra esminė (Silvanto ir Pascual-Leone, 2008). Ši valstybės priklausomybė yra labai svarbi, nes bet kurio išorinio stimulo nervinis poveikis yra sąveika su vykstančia smegenų veikla stimuliacijos metu. Todėl bet kokio išorinio stimulo poveikį lemia ne tik to stimulo savybės, bet ir smegenų aktyvinimo būsena. Atitinkamai buvo įrodyta, kad pradinis žievės aktyvumas lemia, ar TMS trukdo elgsenai, ar ją paspartina (Silvanto ir kt., 2008). Pirmiau aprašytas valstybės priklausomybės principas taip pat būtų taikomas DA sistemos būsenai. Hipodopaminerginė būsena (Melis ir kt., 2005) turėtų „sustiprinti“ TMS poveikį, palyginti su tuo, kas tikimasi normo veikiančioje DA sistemoje.

Neurono (-ų) reakcija į elektrinius ir sinaptinius stimulus griežtai priklauso nuo jo morfologinių savybių, kurios, savo ruožtu, yra labai pakeistos piktnaudžiavimo narkotikais (Robinson ir Kolb, 2004) ir nutraukus lėtinį gydymą opiatais (Sklair-Tavron ir kt., 1996; Spiga ir kt. 2003, 2005), kanapių dariniai / analogai (Spiga et al., \ t 2010) ir psichostimuliantai (Robinson ir Kolb, 1997) buvo įrodyta, kad jie mažina DA ląstelių dydį (Sklair-Tavron ir kt., 1996; Spiga ir kt. 2003), lygiagrečiai (Diana et al., 2006) pakeistas sinaptinio ryšio modelis ir spyglių tankis Nacc ir Pfcx (Robinson ir Kolb, 1997). Tikimasi, kad šie architektūriniai pokyčiai pakeis vidinį spontanišką veiksmą, galintį generuoti pajėgumus ir reaguoti į TMS stimulus. Atitinkamai, realistinė skaičiavimo analizė (Spiga et al. 2010) priklausomai nuo kanapių priklausomų žiurkių, gautų įvedus eksperimentiškai patvirtintas morfometrines ir elektrofiziologines savybes, prognozuoja mažesnę veikimo potencialą Nacc vidutinio nugaros neurono (MSN) generavimą. Šie rezultatai rodo, kad nuo kanapių priklausomų žiurkių MSN taip pat yra hipofunkciniai. Atsižvelgiant į tai, kad pagrindinis šių neuronų variklis yra kortikos gliutamatas (Glu; žr. Diskusiją Spiga ir kt., 2010ir nuorodos joje; Kalivas ir Hu, 2006) jis kelia galimybę sumažinti Glu kaip priežastinį veiksnį. Taigi ši išvada suteikia papildomą galimybę, kad šių vienetų stimuliavimas per TMS gali būti naudingas atkuriant vaisto fiziologinį aktyvumą. Iš tiesų, TMS žievės taikymas turėtų padidinti glutamato turinčių cortico-fugal pluoštų aktyvumą, monosynapticiškai veikiančius Nacc MSN stuburo galvas (Groenewegen ir kt., 1991). Atsižvelgiant į pagrindinį vaidmenį, kurį Glu vaidina sinaptiniame plastikume (Russo ir kt., 2010), jo vaidmuo taip pat galėtų būti panaudotas kaip LTP tipo stimuliacijos parametrai, galiausiai siekiant ilgalaikio ir ilgalaikio pirminio fiziologinio aktyvumo atkūrimo. Šios savybės turi būti vertinamos ir nuosekliai įtrauktos į sistemą, kad būtų gauti optimalūs stimuliavimo parametrai. In vivo VTA projektuojamų DLPfcx neuronų įrašai spontaniškai užsidega aplink 4 – 6Hz (Pistis ir kt., 2001) ir TMS stimulo dažnis 10Hz gali būti pagrįstas dažnis, kad būtų galima žymiai padidinti VTA projektuojančius neuronus, skirtus skatinti „nepakankamas “ dopamino sistema ir jos post synaptic kolega (ty Nacc MSN).

Kitas veiksnys, į kurį reikia atsižvelgti, yra tai, kad visi ankstesni tyrimai (žr. Pirmiau) taikė TMS stimulą vienašališkai, tačiau sumažino alkoholio troškimą (Mishra ir kt., 2010). Nors alkoholio vartojimas nebuvo išmatuotas, negalima atmesti kontralaterinio poveikio a priori, yra įmanoma, kad TMS taikymas dvišaliu būdu, kaip ir H-ritės atveju (Feil ir Zangen, 2010), duotų stipresnį žievės aktyvavimą (didesnį aktyvintų pluoštų skaičių) ir padidėjusios dvišalės DA išskyros didėjimo tikimybę. Pažymėtina, kad vienašalis TMS taikymas jau padidino DA išskyrimą (Strafella ir kt., 2001) omolateraliai žmogaus striatume, taip pat graužikams (Keck ir kt., 2002; Zangen ir Hyodo, 2002), ir netgi iš morfino pašalintų žiurkių (Erhardt ir kt., 2004), taip remiant pirmiau minėtą loginį pagrindą. Nors Strafella ir kt. (2001) siūloma (Glu turinčių) kortikos-fuginių pluoštų aktyvacija, sinchroniškai susiliečianti su DA turinčiais terminalais ventralinėje stiatumoje, siekiant paaiškinti jų rezultatus, reikėtų pažymėti, kad dėl axo-axoninių kontaktų buvimo visada buvo abejojama remiantis tinkamų anatominių stebėjimų nebuvimas (Groenewegen et al., \ t 1991; Meredith ir kt. 2008).

Nors daugelis techninių detalių, reikalingų optimaliems stimuliavimo parametrams, turi būti toliau tiriami ir optimizuojami, atrodo, kad TMS nusipelno kruopštaus eksperimentinio patikrinimo, kaip potencialaus terapijos priemonės alkoholikams ir kitiems narkomanams. Iš tiesų, su beveik nesant sisteminiu poveikiu, minimaliu šalutiniu poveikiu ir nedideliu invaziškumu, TMS gali pasiūlyti pirmąją galimybę veiksmingam, nefarmakologiniam, terapiniam įrankiui alkoholizmo ir kitose cheminėse priklausomybėse. Jei tinkamai derinama su tvirtu neurobiologiniu pagrindu (DA sistema), ji gali suteikti unikalią galimybę toliau plėtoti pirmąjį „elektrofiziologinis “ požiūris į tyrimą ir galiausiai gydant pražūtingą ir plačiai paplitusią priklausomybės smegenų ligą.

Interesų konflikto pareiškimas

Autorius pareiškia, kad tyrimas buvo atliktas nesant jokių komercinių ar finansinių santykių, kurie galėtų būti suprantami kaip galimas interesų konfliktas.

Padėka

Šį darbą iš dalies palaikė MIUR (PRIN. N ° 2004052392) ir Dipartimento Politiche Antidroga dotacijos. Autorius nori padėkoti S. Spigai už pateiktą ikonografinę medžiagą.

Nuorodos

  1. Ahlenius S., Carlsson A., Engel J., Svensson T., Södersten P. (1973). Žmogaus etanolio sukeltos stimuliacijos ir euforijos alfa-metiltirozino antagonizmas. Clin. Pharmacol. Ther. 14, 586 – 591. [PubMed]
  2. Amiaz R., Levy D., Vainiger D., Grunhaus L., Zangen A. (2009). Pakartotinė aukšto dažnio transkranijinė magnetinė stimuliacija per dorsolaterinę prefroninę žievę sumažina cigarečių troškimą ir vartojimą. Priklausomybė 104, 653 – 660.10.1111 / j.1360-0443.2008.02448.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  3. Anton RF, Kranzler H., Breder C., Marcus RN, Carson WH, Han J. (2008). Randomizuotas, daugiacentris, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas aripiprazolo veiksmingumo ir saugumo alkoholio priklausomybėje tyrimas. J. Clin. Psychopharmacol. 28, 5 – 12.10.1097 / jcp.0b013e3181602fd4 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  4. Bailey CP, O'Callaghan MJ, Croft AP, Manley SJ, Little HJ (2001). Mesolimbinės dopamino funkcijos pokyčiai abstinencijos laikotarpiu po lėtinio etanolio vartojimo. Neurofarmakologija 41, 989 – 999.10.1016 / S0028-3908 (01) 00146-0 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  5. Barak S., Carnicella S., Yowell QW, Ron D. (2011). Gliautinės ląstelės linijos neurotrofinis faktorius sukelia alocoho sukeltą mezolimbinės dopaminerginės sistemos alostazę: poveikį alkoholio atlygiui ir ieškojimui. J. Neurosci. 31, 9885 – 9894.10.1523 / JNEUROSCI.1750-11.2011 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  6. Barr MS, Fitzgerald PB, Farzan F., George TP, Daskalakis ZJ (2008). Transkranijinė magnetinė stimuliacija, skirta suprasti medžiagų vartojimo sutrikimų patofiziologiją ir gydymą. Curr. Narkotikų vartojimas 1, 328 – 339.10.2174 / 1874473710801030328 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  7. Boileau I., Assaad JM, Pihl RO, Benkelfat C., Leyton M., Diksic M., Tremblay RE, Dagher A. (2003). Alkoholis skatina dopamino išsiskyrimą žmogaus branduolyje. Synapse 15, 226 – 231.10.1002 / syn.10226 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  8. Boutros NN, Lisanby SH, McClain-Furmanski D., Oliwa G., Gooding D., Kosten TR (2005). Pacientų, sergančių nuo kokaino, žievės sužadinimas: TMS nustatymų pakartojimas ir išplėtimas. J. Psychiatr. Res. 39, 295 – 302.10.1016 / j.jpsychires.2004.07.002 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  9. Boutros NN, Lisanby SH, Tokuno H., Torello MW, Campbell D., Berman R., Malison R., Krystal JH, Kosten T. (2001). Padidėjęs variklio slenkstis nuo narkotikų nepriklausančių, nuo kokaino priklausomų pacientų, įvertintas transkranijiniu magnetiniu stimuliavimu. Biol. Psichiatrija 49, 369 – 373.10.1016 / S0006-3223 (00) 00948-3 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  10. Burris KD, Molski TF, Xu C., Ryan E., Tottori K., Kikuchi T., Yocca FD, Molinoff PB (2002). Aripiprazolas, naujasis antipsichozinis, yra didelio afiniteto dalinis agonistas žmogaus dopamino D2 receptoriuose. J. Pharmacol. Gal. Ther. 302, 381 – 389.10.1124 / jpet.102.033175 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  11. Carr DB, Sesack SR (2000). Iš žiurkių prefrono žievės projekcijos į ventralinę tegmentalinę sritį: tikslinis specifiškumas sintetinėse asociacijose su mezoaccumbens ir mezokortikiniais neuronais. J. Neurosci. 20, 3864 – 3873. [PubMed]
  12. Chandler RK, Fletcher BW, Volkow ND (2009). Narkotikų ir narkomanijos gydymas baudžiamojo teisingumo sistemoje: gerinti visuomenės sveikatą ir saugą. JAMA 301, 183 – 190.10.1001 / jama.2008.976 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  13. Conte A., Attilia ML, Gilio F., Iacovelli E., Frasca V., Bettolo CM, Gabriele M., Giacomelli E., Prencipe M., Berardelli A., Ceccanti M., Inghilleri M. (2008). Ūminis ir lėtinis etanolio poveikis žievės sužadinimui. Clin. Neurofiziolis. 119, 667 – 674.10.1016 / j.clinph.2007.10.021 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  14. Dackis C., O'Brien C. (2005). Narkomanijos neurologija: gydymas ir viešosios tvarkos pasekmės. Nat. Neurosci. 8, 1431 – 1436.10.1038 / nn1105-1431 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  15. Di Chiara G., Imperato A. (1988). Žmonės, kuriems piktnaudžiauja žmonės, dažniausiai didina sinaptines dopamino koncentracijas laisvai judančių žiurkių mesolimbinėje sistemoje. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 85, 5274 – 5278.10.1073 / pnas.85.14.5274 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  16. Diana M., Brodie M., Muntoni A., Puddu MC, Pillolla G., Steffensen S., Spiga S., Little HJ (2003). Ilgalaikis lėtinio etanolio poveikis CNS: alkoholizmo pagrindas. Alkoholis. Clin. Gal. Res. 27, 354 – 361.10.1097 / 01.ALC.0000057121.36127.19 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  17. Diana M., Melis M., Muntoni AL, Gessa GL (1998). Mezimbimbinis dopaminerginis mažėjimas po kanapių pašalinimo. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 18, 10269 – 10273.10.1073 / pnas.95.17.10269 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  18. Diana M., Muntoni AL, Pistis M., Melis M., Gessa GL (1999). Ilgalaikis mesolimbinio dopamino neuronų aktyvumo sumažėjimas po morfino pašalinimo. Euras. J. Neurosci. 11, 1037 – 1041.10.1046 / j.1460-9568.1999.00488.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  19. Diana M., Pistis M., Carboni S., Gessa GL, Rossetti ZL (1993). Žiurkių etanolio ištraukimo sindromo metu išnyksta mesolimbinio dopaminerginio neuronų aktyvumo sumažėjimas: elektrofiziologiniai ir biocheminiai įrodymai. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 90, 7966 – 7969.10.1073 / pnas.90.17.7966 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  20. Diana M., Pistis M., Muntoni A., Gessa GL (1996). Mesolimbinis dopaminerginis redukcija viršija etanolio ištraukimo sindromą. Neurologija 71, 411 – 415.10.1016 / 0306-4522 (95) 00482-3 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  21. Diana M., Spiga S., Acquas E. (2006). Nuolatiniai ir grįžtami morfino pašalinimo sukeltos morfologiniai pokyčiai branduolyje accumbens. Ann. NY Acad. Sci. 1074, 446 – 457.10.1196 / annals.1369.045 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  22. Erhardt A., Sillaber I., Welt T., Müller MB, Singewald N., Keck ME (2004). Pasikartojanti transkranijinė magnetinė stimuliacija padidina dopamino išsiskyrimą morfino jautrių žiurkių branduolio akumberio apvalkale abstinencijos metu. Neuropsichofarmakologija 29, 2074 – 2080.10.1038 / sj.npp.1300493 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  23. Feil J., Zangen A. (2010). Smegenų stimuliacija tiriant ir gydant priklausomybę. Neurosci. Biobehav. 34, 559 – 574.10.1016 / j.neubiorev.2009.11.006 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  24. Frankle WG, Laruelle M., Haber SN (2006). Išankstinės žievės projekcijos į vidurinę smegenis primatuose: reto ryšio įrodymas. Neuropsichofarmakologija 31, 1627 – 1636.10.1038 / sj.npp.1300990 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  25. Gariano RF, Groves PM (1988). Vidurinio smegenų dopamino neuronų sukeltas šaudymas, stimuliuojant medialines prefrontalines ir priekines cingulines kekes. Brain Res. 462, 194 – 198.10.1016 / 0006-8993 (88) 90606-3 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  26. Gononas F. (1988). Netiesinis ryšys tarp impulso srauto ir dopamino, kurį išskiria žiurkės vidurio smegenų dopaminerginiai neuronai, kaip tiriama in vivo elektrochemijoje. Neurologija 24, 19 – 28.10.1016 / 0306-4522 (88) 90307-7 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  27. Groenewegen HJ, Berendse HW, Meredith GE, Haber SN, Voorn P., Wolters JG, Lohman AHM (1991). „Ventralinės, limbinės sistemos įkvėptos striatumo funkcinė anatomija“, mezolimbinė dopamino sistema: nuo motyvacijos iki veiksmo, redaktoriai Willner P., Scheel-Krüger J.. (Niujorkas: Wiley;), 19 – 59.
  28. Hyman SE (2007). Priklausomybės neurobiologija: pasekmės savanoriškai elgesio kontrolei. Esu. J. Bioeth. 7, 8 – 11.10.1080 / 15265160601063969 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  29. Kalivas PW, Hu XT (2006). Įspūdingas psichostimuliacijos priklausomybės slopinimas. Tendencijos Neurosci. 29, 610 – 616.10.1016 / j.tins.2006.08.008 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  30. Karreman M., Moghaddam B. (1996). Prefontalinė žievė reguliuoja bazinį dopamino išsiskyrimą limbiniame striatume: efektas, kurį skatina ventralinis tegmentalinis plotas. J. Neurochem. 66, 589 – 598.10.1046 / j.1471-4159.1996.66020589.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  31. Keck ME, Welt T., Müller MB, Erhardt A., Ohl F., Toschi N., Holsboer F., Sillaber I. (2002). Pasikartojanti transkranijinė magnetinė stimuliacija padidina dopamino išsiskyrimą mezolimbinės ir mezostrialios sistemos sistemoje. Neurofarmakologija 43, 101 – 109.10.1016 / S0028-3908 (02) 00069-2 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  32. Kenna GA, Leggio L., Swift RM (2009). Laboratorinis aripiprazolo ir topiramato derinio savanoriams, vartojantiems alkoholį, tyrimas. Hum. Psychopharmacol. 24, 465 – 472.10.1002 / hup.1042 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  33. Kenny PJ, Chen SA, Kitamura O., Markou A., Koob GF (2006). Kondicionuotas pašalinimas skatina heroino vartojimą ir mažina atlyginimų jautrumą. J. Neurosci. 26, 5894 – 5900.10.1523 / JNEUROSCI.0740-06.2006 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  34. Kobayashi M., Pascual-Leone A. (2003). Transkranijinė magnetinė stimuliacija neurologijoje. Lancet Neurol. 2, 145 – 156.10.1016 / S1474-4422 (03) 00321-1 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  35. Koob GF, Kenneth Lloyd G., Mason BJ (2009). Farmakoterapijos plėtra narkomanijai: „Rosetta“ akmens metodas. Nat. Dr. Drug Discov. 8, 500 – 515.10.1038 / nrd2828 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  36. Koob GF, Volkow ND (2010). Nepriklausomybės neurocirkuliacija. Neuropsichofarmakologija 35, 217 – 238.10.1038 / npp.2009.110 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  37. Kranzler HR, Covault J., Pierucci-Lagha A., Chan G., Douglas K., Arias AJ, Oncken C. (2008). Aripiprazolo poveikis subjektyviems ir fiziologiniams atsakams į alkoholį. Alkoholis. Clin. Gal. Res. 32, 573 – 579.10.1111 / j.1530-0277.2007.00608.x [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  38. Lang N., Hasan A., Sueske E., Paulus W., Nitsche MA (2008). Kortikos hipoeksponavimas lėtiniuose rūkaliuose? Transkranijinis magnetinio stimuliavimo tyrimas. Neuropsichofarmakologija 33, 2517 – 2523.10.1038 / sj.npp.1301645 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  39. Lawford BR, Young RM, Rowell JA, Qualichefski J., Fletcher BH, Syndulko K., Ritchie T., Noble EP (1995). Bromokriptinas alkoholikų gydymui su D2 dopamino receptoriaus A1 aleliu. Nat. Med. 1, 337 – 341.10.1038 / nm0495-337 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  40. Leggio L., Cardone S., Ferrulli A., Kenna GA, Diana M., Swift RM, Addolorato G. (2010). Laikrodžio rodymas į priekį: potencialūs ikiklinikiniai ir klinikiniai neurofarmakologiniai tikslai, susiję su priklausomybe nuo alkoholio. Curr. Pharm. Des. 16, 2159 – 2181.10.2174 / 138161210791516413 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  41. Manley LD, Kuczenski R., Segal DS, Young SJ, Groves PM (1992). Medialinės priekinės smegenų pluošto stimuliacijos dažnio ir modelio poveikis caudato dializato dopamino ir serotonino poveikiui. J. Neurochem. 58, 1491 – 1498.10.1111 / j.1471-4159.1992.tb11369.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  42. Martinez D., Gil R., Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Kegeles L., Talbot P., Evans S., Krystal J., Laruelle M., Abi-Dargham A. (2005 ). Alkoholio priklausomybė siejama su dununų pernešimu ventralinėje stiatumoje. Biol. Psichiatrija 58, 779 – 786.10.1016 / j.biopsych.2005.04.044 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  43. Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., Slifstein M., Van Heertum R., Kleber HD (2009). Mažesnis endogeninio dopamino kiekis pacientams, turintiems priklausomybę nuo kokaino: D (2) / D (3) receptorių PET tyrimas po ūminio dopamino išsekimo. Esu. J. Psichiatrija 166, 1170 – 1177.10.1176 / appi.ajp.2009.08121801 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  44. Martinez D., Kim JH, Krystal J., Abi-Dargham A. (2007). Apibūdinti alkoholio ir piktnaudžiavimo narkotikais neurochemiją. Neurimaging Clin. N. Am. 17, 539 – 555.10.1016 / j.nic.2007.07.004 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  45. Martinotti G., Di Nicola M., Di Giannantonio M., Janiri L. (2009). Aripiprazolas gydant nuo alkoholio priklausančius pacientus: dvigubai aklas, palyginimo tyrimas prieš naltreksoną. J. Psychopharmacol. 23, 123 – 129.10.1177 / 0269881108089596 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  46. Melis M., Spiga S., Diana M. (2005). Dopamino hipotezė dėl priklausomybės nuo narkotikų: hipodopaminerginė būsena. Vid. Neurobiolis. 63, 101 – 154.10.1016 / S0074-7742 (05) 63005-X [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  47. Meredith GE, Baldo BA, Andrezjewsky ME, Kelley AE (2008). Struktūrinis elgesio su ventraliniu striatumu ir jo dalimis kartografinis pagrindas. Smegenų struktūra. Veikia. 213, 17 – 27.10.1007 / s00429-008-0175-3 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  48. Mishra BR, Nizamie SH, Das B., Praharaj SK (2010). Pakartotinio transkranijinio magnetinio stimuliavimo veiksmingumas priklausomybės nuo alkoholio metu: apgaulingas kontroliuojamas tyrimas. Priklausomybė 105, 49 – 55.10.1111 / j.1360-0443.2009.02777.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  49. Murase S., Grenhoff J., Chouvet G., Gonon FG, Svensson TH (1993). Išankstinė žievė reguliuoja sprogimo šaudymą ir siųstuvo išsiskyrimą žiurkių mesolimbiniuose dopamino neuronuose, tiriamuose in vivo. Neurosci. Lett. 157, 53 – 56.10.1016 / 0304-3940 (93) 90641-W [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  50. Myrick H., Li X., Randall PK, Henderson S., Voronin K., Anton RF (2010). Aripiprazolio poveikis alkoholio sukeliamų smegenų aktyvavimo ir geriamųjų parametrų poveikiui. J. Clin. Psychopharmacol. 30, 365 – 372.10.1097 / JCP.0b013e3181e75cff [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  51. Naranjo CA, Dongier M., Bremner KE (1997). Ilgai veikiantis injekcinis bromokriptinas nesumažina atkryčio alkoholikų. Priklausomybė 92, 969 – 978.10.1111 / j.1360-0443.1997.tb02976.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  52. Padberg F., George MS (2009). Pakartotinė transkranijinė prefrontalinės žievės stimuliacija depresijoje. Gal. Neurolis. 219, 2 – 13.10.1016 / j.expneurol.2009.04.020 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  53. Pistis M., Porcu G., Melis M., Diana M., Gessa GL (2001). Kannabinoidų poveikis prefrontaliniams neuroniniams atsakams į ventralinį tegmentalinės srities stimuliavimą. Euras. J. Neurosci. 14, 96 – 102.10.1046 / j.0953-816x.2001.01612.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  54. Politi E., Fauci E., Santoro A., Smeraldi E. (2008). Kasdieninės transkranijinės magnetinės stimuliacijos sesijos į kairiąją prefrontalinę žievę palaipsniui mažina kokaino troškimą. Esu. J. Addict. 17, 345 – 346.10.1080 / 10550490802139283 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  55. Robinson TE, Kolb B. (1997). Nuolatinės struktūros modifikacijos branduolių accumbens ir prefrono žievės neuronuose, gaunamos iš ankstesnės amfetamino patirties. J. Neurosci. 17, 8491 – 8497. [PubMed]
  56. Robinson TE, Kolb B. (2004). Struktūrinis plastiškumas, susijęs su piktnaudžiavimu narkotikais. Neurofarmakologija 47 (Suppl. 1), 33 – 46.10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  57. Rossetti ZL, Melis F., Carboni S., Diana M., Gessa GL (1992). Alkoholio vartojimas žiurkėms yra susijęs su žymiu ekstranuroninio dopamino sumažėjimu. Alkoholis. Clin. Gal. Res. 16, 529 – 532.10.1111 / j.1530-0277.1992.tb01411.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  58. Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D., Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ (2010). Priklausomybė sinapse: sinaptinio ir struktūrinio plastiškumo mechanizmai branduoliuose. Tendencijos Neurosci. 33, 267 – 276.10.1016 / j.tins.2010.02.002 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  59. Saletu B., Saletu M., Grünberger J., Frey R., Zatschek I., Mader R. (1990). Dėl alkoholinių organinių smegenų sindromo gydymo alfa-adrenerginiu agonistu modafiniliu: dvigubai aklai, placebu kontroliuojami klinikiniai, psichometriniai ir neurofiziologiniai tyrimai. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psichiatrija 14, 195 – 214.10.1016 / 0278-5846 (90) 90101-L [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  60. Schulteis G., Markou A., Cole M., Koob GF (1995). Sumažėjęs smegenų atlygis, gaunamas ištraukus etanolį. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 20, 5880 – 5884.10.1073 / pnas.92.13.5880 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  61. Semba J., Watanabe A., Kito S., Toru M. (1995). OPC-14597, naujo antipsichozinio vaisto, elgsenos ir neurocheminis poveikis dopaminerginiams mechanizmams žiurkių smegenyse. Neurofarmakologija 34, 785 – 791.10.1016 / 0028-3908 (95) 00059-F [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  62. Shapiro DA, Renock S., Arrington E., Chiodo LA, Liu LX, Sibley DR, Roth BL, Mailman R. (2003). Aripiprazolas - naujas atipinis antipsichozinis vaistas, turintis unikalią ir tvirtą farmakologiją. Neuropsichofarmakologija 28, 1400 – 1411.10.1038 / sj.npp.1300203 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  63. Shearer J., Shanahan M., Darke S., Rodgers C., van Beek I., McKetin R., Mattick RP (2010). Modafinilo terapijos sąnaudų efektyvumo analizė psichostimuliantinei priklausomybei. 29, 235 – 242.10.1111 / j.1465-3362.2009.00148.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  64. Silvanto J., Cattaneo Z., Battelli L., Pascual-Leone A. (2008). Pradinis žievės sužadinimas lemia, ar TMS trukdo elgsenai ar ją palengvina. J. Neurophysiol. 99, 2725 – 2730.10.1152 / jn.01392.2007 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  65. Silvanto J., Pascual-Leone A. (2008). Transkranijinės magnetinės stimuliacijos būklės priklausomybė. Smegenys Topogr. 21, 1 – 10.10.1007 / s10548-008-0067-0 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  66. Sklair-Tavron L., Shi WX, Lane SB, Harris HW, Bunney BS, Nestler EJ (1996). Lėtinis morfinas sukelia matomus mesolimbinių dopamino neuronų morfologijos pokyčius. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 1, 11202 – 11207.10.1073 / pnas.93.20.11202 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  67. Spiga S., Lintas A., Migliore M., Diana M. (2010). Pakeista mesolimbinės dopamino sistemos architektūra ir funkcinės pasekmės, susijusios su kanapių priklausomybe. Addict Biol. 15, 266 – 276.10.1111 / j.1369-1600.2010.00218.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  68. Spiga S., Puddu MC, Pisano M., Diana M. (2005). Morfino pašalinimo sukeltos morfologinės pakitimai branduolyje accumbens. Euras. J. Neurosci. 22, 2332 – 2340.10.1111 / j.1460-9568.2005.04416.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  69. Spiga S., Serra GP, Puddu MC, Foddai M., Diana M. (2003). Morfino pašalinimo sukeltos anomalijos VTA: konfokalinė lazerinio skenavimo mikroskopija. Euras. J. Neurosci. 17, 605 – 612.10.1046 / j.1460-9568.2003.02435.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  70. Strafella AP, Paus T., Barrett J., Dagher A. (2001). Žmogaus prefrontalinės žievės pasikartojanti transkranialinė magnetinė stimuliacija sukelia dopamino išsiskyrimą caudato branduolyje. J. Neurosci. 21, RC157. [PubMed]
  71. Sundaresan K., Ziemann U., Stanley J., Boutros N. (2007). Kortikos slopinimas ir sužadinimas priklausomiems nuo kokaino priklausomiems pacientams: transkranijinis magnetinio stimuliavimo tyrimas. Neuroreportas 18, 289 – 292.10.1097 / WNR.0b013e3280143cf0 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  72. Swift RM (2010). Vaistai, veikiantys dopaminerginę sistemą gydant alkoholinius pacientus. Curr. Pharm. Des. 16, 2136 – 2140.10.2174 / 138161210791516323 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  73. Taber MT, Das S., Fibiger HC (1995). Kortikalaus dopamino išsiskyrimo kortikos srityje reguliavimas: tarpininkavimas per ventralinį tegmentalą. J. Neurochem. 65, 1407 – 1410.10.1046 / j.1471-4159.1995.65031407.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  74. Thanos PK, Taintor NB, Rivera SN, Umegaki H., Ikari H., Roth G., Ingram DK, Hitzemann R., Fowler JS, Gatley SJ, Wang GJ, Volkow ND (2004). DRD2 genų perkėlimas į branduolio accumbens branduolį alkoholio mėgstančių ir nepreferuojančių žiurkių silpnina alkoholio vartojimą. Alkoholis. Clin. Gal. Res. 28, 720 – 728.10.1097 / 01.ALC.0000125270.30501.08 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  75. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P., Umegaki H., Ikari H., Roth G., Ingram DK, Hitzemann R. (2001). Dopamino D2 receptorių perteklinė ekspresija mažina savarankišką alkoholio vartojimą. J. Neurochem. 78, 1094 – 1103.10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  76. Urban NB, Kegeles LS, Slifstein M., Xu X., Martinez D., Sakr E., Castillo F., Moadel T., O'Malley SS, Krystal JH, Abi-Dargham A. (2010). Seksualiniai skirtumai striatrijoje dopamino išsiskyrimui jauniems suaugusiems po alkoholio vartojimo: pozronų emisijos tomografijos tyrimas su [11C] raclopride. Biol. Psichiatrija 68, 689 – 696.10.1016 / j.biopsych.2010.06.005 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  77. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H., Porjesz B., Fowler JS, Telang F., Wong C., Ma Y., Logan J., Goldstein R., Alexoff D., Thanos PK (2006). Dideli dopamino D2 receptorių kiekiai nepaveiktuose alkoholinių šeimos narių nariuose: galimi apsauginiai veiksniai. Arch. Gen. Psichiatrija 63, 999 – 1008.10.1001 / archpsyc.63.9.999 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  78. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Hitzemann R., Ding YS, Pappas N., Shea C., Piscani K. (1996). Dopamino receptorių sumažėjimas, bet ne dopamino transporteriuose alkoholikai. Alkoholis. Clin. Gal. Res. 20, 1594 – 1598.10.1111 / j.1530-0277.1996.tb05936.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  79. Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Logan J., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Wong C. (2007). Didesnis dopamino išsiskyrimo sumažėjimas striatume detoksikuotų alkoholikų atveju: galimas orbitofrontalinis dalyvavimas. J. Neurosci. 27, 12700 – 12706.10.1523 / JNEUROSCI.3371-07.2007 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  80. Voronin K., Randall P., Myrick H., Anton R. (2008). Aripiprazolo poveikis alkoholio vartojimui ir subjektyvūs pranešimai klinikinės laboratorijos paradigmoje - galimas savikontrolės poveikis. Alkoholis. Clin. Gal. Res. 32, 1954 – 1961. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  81. Weiss F., Parsons LH, Schulteis G., Hyytia P., Lorang MT, Bloom FE, Koob GF (1996). Savarankiškai vartojamas etanolis atkuria su atsitiktiniu dopamino ir 5-hidroksitriptamino išsiskyrimu susijusius trūkumus priklausomose žiurkėse. J. Neurosci. 16, 3474 – 3485. [PubMed]
  82. Išminčius RA (1980). Piktnaudžiavimo narkotikais veiksmai smegenų atlyginimo sistemose. Pharmacol. Biochem. Behav. 13 (papild. 1), 213 – 223.10.1016 / S0091-3057 (80) 80033-5 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  83. Išminčius RA (1987). Apdovanojimo būdų vaidmuo plėtojant priklausomybę nuo narkotikų. Pharmacol. Ther. 35, 227 – 263.10.1016 / 0163-7258 (87) 90108-2 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  84. Yeomans JS (1989). Du substratai, skirti medialiniam smegenų pluošto savęs stimuliavimui: myelinizuoti axonai ir dopamino axonai. Neurosci. Biobehav. 13, 91 – 98.10.1016 / S0149-7634 (89) 80016-8 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  85. Yeomans JS, Mathur A., ​​Tampakeras M. (1993). Apdovanojimas smegenų stimuliacijai: tegmentinių cholinerginių neuronų, aktyvuojančių dopamino neuronus, vaidmuo. Behav. Neurosci. 107, 1077 – 1087.10.1037 / 0735-7044.107.4.596 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  86. Zangen A., Hyodo K. (2002). Transkranijinė magnetinė stimuliacija padidina ekstraląstelinį dopamino ir glutamato kiekį branduolyje accumbens. Neuroreportas 13, 2401 – 2405.10.1097 / 00001756-200212200-00005 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]