Žmogaus elgesio dopaminerginis pagrindas: molekulinės vizualizacijos tyrimų apžvalga (2009)

Šioje sisteminėje apžvalgoje aprašomi žmogaus molekuliniai vaizdavimo tyrimai, kuriuose ištirti ekstraląstelinių DA lygių pokyčiai elgsenos užduočių atlikimo metu. Nors eksperimentinių metodų nevienalytiškumas riboja meta-analizę, aprašome įvairių metodologinių metodų privalumus ir apribojimus. Eksperimentinių rezultatų aiškinimą gali riboti regioniniai smegenų kraujotakos (rCBF) pokyčiai, galvos judėjimas ir kontrolės sąlygų pasirinkimas. Mes peržiūrėjome pradinį tyrimą apie striatalų DA leidimą vaizdo žaidimų metu (Koepp et al., 1998) iliustruoja galimą galvos judėjimo ir rCBF pokyčių įtaką. Pakeitimai [¹¹C] racloprido surišimas gali būti aptiktas ekstremalių ir striatų smegenų regionuose - tačiau mes peržiūrime įrodymus, kurie rodo, kad ekstrastrioziniai pokyčiai negali būti aiškiai interpretuojami pagal DA išskyrimą. Nors keli tyrimai parodė striatų ekstraląstelinių DA koncentracijų padidėjimą užduoties komponentų, pvz., Motorinio mokymosi ir vykdymo, su atlygiu susijusių procesų, streso ir pažinimo veikimo, metu, potencialiai šališki veiksniai turėtų būti kruopščiai apsvarstyti (ir, jei įmanoma, į juos atsižvelgiama) kuriant ir interpretuojant būsimas studijas.

Ryšys tarp ekstraląstelinio dopamino kiekio ir D2 radioteritoriaus jungimosi

Šiek tiek priešpriešinis teiginys, gautas atliekant PET tyrimus dėl užduoties sukelto DA išsiskyrimo, yra tas, kad daugelyje tyrimų aptiktų pokyčių dydis yra panašus į tą, kuris pastebėtas po psichostimuliantų, pvz., Amfetamino, vartojimo. Mikrodializės tyrimai su žiurkėmis parodė, kad nefarmakologiniai stimulai, tokie kaip perdavimas į naują aplinką, padidina DA koncentraciją ventralinėje striatume (branduolių accumbens) iki maždaug 20% (Neigh et al., 2001), amfetamino vartojimas gali padidinti ekstraląstelinį DA lygį maždaug ~ 1500% (pvz.,Schiffer ir kt., 2006). Dvigubi mikrodializės ir PET tyrimai parodė, kad ekstraląstelinio DA pokyčių dydžio santykis su pokyčių dydžiu [¹¹C] raclopido jungtis skiriasi priklausomai nuo taikomo stimulo (Breier ir kt., 1997; Schiffer ir kt., 2006; Tsukada ir kt., 1999). D₂ antagonistinis radioteritoriaus poslinkis paprastai neviršija apie 40-50% (Kortekaas ir kt., 2004; Laruelle 2000a). Pagrindiniu lygiu šis lubų poveikis yra susijęs su tuo, kad yra ribotas skaičius D₂ receptoriai.

In vitro D₂ receptoriai atskleidžia, kad egzistuoja nepastovus aukštis (D_2high) ir žemas (D_2low) agonistų susiejimo afinitetinės būsenos; D_2high būklė laikoma funkcine būsena dėl G-baltymo jungimo (Sibley ir kt., 1982). Nors antagonistai turi vienodą afinitetą abiejų receptorių būsenoms, agonistai turi didesnį afinitetą D_2high (1-10 nM) nei D_2low būsena (0.7-1.5 μM) (Freedman ir kt., 1994; Richfield ir kt., 1989; Seeman et al., 2003; Sibley ir kt., 1982; Sokoloff ir kt., 1990; Sokoloff ir kt., 1992). Remiantis tuo in vitro duomenys ir in vivo pradinio D įvertinimai₂ DA užimtumas ir didelio afiniteto būklės receptorių dalis, buvo pasiūlyti modeliai, kuriais bandoma paaiškinti lubų efektą D₂ PET duomenys (Laruelle 2000a; Narendran ir kt., 2004). Šie modeliai rodo, kad D₂ antagonistinis radioteritoriaus surišimas, jautrus DA konkurencijai, yra ~ 38%.

Neseniai, D_2/3 agonistų radioteritoriai buvo sukurti tikintis, kad jie gali būti jautresni už D_2/3 antagonistų radioteritoriai, nustatantys DA svyravimus, nes toje pačioje vietoje atsiras didesnė konkurencija (Cumming ir kt., 2002; Hwang ir kt., 2000; Mukherjee ir kt., 2000; Mukherjee ir kt., 2004; Shi ir kt., 2004; Wilson ir kt., 2005; Zijlstra et al., 1993) D padidėjęs jautrumas_2/3 agonistinių radioterapinių reaktorių į ekstraląstelinio DA pokyčius dar reikia patvirtinti žmogui; pradinis tyrimas, kuriame nagrinėjamas D jautrumas_2/3 agonistinis radioteritorius [¹¹C] PHNO į amfetamino sukeltus DA pokyčius parodė, kad jautrumas buvo panašus arba ne didesnis kaip tik šiek tiek didesnis nei anksčiau buvo stebėtas [¹¹C] raclopido (Willeit ir kt., 2008).

Santykis tarp D_2/3 radioteritorių surišimo ir ekstraląstelinio DA lygiai taip pat gali atspindėti nuo receptorių priklausomybę nuo agonistų (Goggi ir kt., 2007; Laruelle 2000a; Sun ir kt., 2003) ir / arba D₂ monomero-dimero pusiausvyra (Logan ir kt., 2001a). Kaip išsamiau aptarsime toliau, ekstraląstelinio DA pokyčių kinetika, palyginti su D_2/3 radioteritorijos kinetika taip pat gali būti svarbi nustatant radioteritorių jungimo potencialo pokyčio laipsnį (Morris ir kt., 2007; Yoder ir kt., 2004). Todėl, kai keičiasi D D_2/3 radioteritoriai, tokie kaip [¹¹C] raclopride aiškiai rodo nuo dozės priklausomą ryšį su ekstraląsteliniu DA lygiu, šių santykių pobūdis yra sudėtingas ir tiesiškumas gali skirtis priklausomai nuo taikomo stimulo tipo.

Konkurencija gali būti daugiausia extrasynaptic

Visoje D_2/3 PET literatūroje dažnai laikoma, kad dauguma D_2/3 receptoriai yra sinaptiniai ir D_2/3 todėl radiotracerio PET matuoja sinaptinį DA perdavimą. Tačiau šis aiškinimas turi būti persvarstytas, nes keli tyrimai rodo, kad D_2/3 ir DAT, yra daugiausia extrasynaptic (Ciliax ir kt., 1995; Cragg ir kt., 2004; Hersch ir kt., 1995; Sesack ir kt., 1994; Yung ir kt., 1995; Zoli ir kt., 1998). Tai atitinka gerai priimtą požiūrį, kad DA veikia per apimties perdavimą (Fuxe ir kt., 2007; Zoli ir kt., 1998). Po fazinio išsiskyrimo DA gali išsklaidyti kelis mikronus iš išleidimo vietos (Gonon ir kt., 2000; Peters et al., 2000; Venton ir kt., 2003); atstumas gerokai didesnis už sinaptinio skilimo plotį (apie 0.5 μm) (Groves ir kt., 1994; Pickel ir kt., 1981). DA koncentracijos sinapsinėje skiltyje gali trumpam pakilti iki 1.6 mM (Garris ir kt., 1994) ir užfiksuotos ekstrasinaptinės DA koncentracijos, atsirandančios dėl natūralių DA tranzitų arba elektrinių stimulų impulsų graužikams, svyruoja nuo ~ 0.2-1 μM (Garris ir kt., 1994; Gonon 1997; Robinson ir kt., 2001; Robinson ir kt., 2002; Venton ir kt., 2003).

Naujausi DA striatų perdavimo modeliai prognozuoja, kad D aktyvavimas_2high receptoriai išleidus vieną DA pūslelę gali atsirasti esant maksimaliam efektyviam difuzijos spinduliui iki 7 μm, tuo tarpu 1 μM koncentracijos, galinčios surišti mažo afiniteto receptorius, yra susijusios su didžiausiu efektyviu spinduliu <2 μm; abi reikšmės gerokai viršija sinapsinio plyšio matmenis (Cragg ir kt., 2004; Rice ir kt., 2008). Tolesnė analizė rodo, kad D_2high receptoriai, DA iš vienos sinapsės gali pakenkti receptoriams (nesvarbu, ar jie yra intra- ar extra-synaptic) šalia 20-100 DA sinapsių per šį spindulį (Cragg ir kt., 2004; Rice ir kt., 2008). Šios kinetinės analizės rezultatas - naujas striatų DA sinapso modelis (Rice ir kt., 2008), kuris sudaro didelį DA išsiliejimą į ekstrasynaptinę erdvę ir vyraujančią extrasynaptic aktyvaciją į intrasynaptinę D₂ receptorius. Nors šis modelis reikalauja tolesnio vertinimo, atrodo, kad ekstrasynaptiniai receptoriai vaidina svarbų, jei ne vyraujantį vaidmenį, jungiantis ir pasislinkus D._2/3 radioteritoriai striatume.

Konkurencija gali vykti anatomiškai skirtingose ​​striatų dalyse

Paprastai striatumas yra suskirstytas į tris anatominius padalinius; caudatinis branduolys, putamenas ir ventralinis striatumas. Nors dorsalinė striatum (neostriatum) apima didžiausią caudato branduolio ir putameno dalį, ventralinė striatumas susideda iš branduolio accumbens, dalies kvapo tuberkulio ir labiausiai ventromedinių caudato ir putameno dalių. Nugaros striatumas visų pirma gauna DA pluoštas iš materia nigra, o DA įvedimo į ventralinę striatą kilmė yra daugiausia ventralinio tegmental srityje (VTA). DA neuronus inervuoja glutamaterginiai afferentai iš žievės sričių, kurios moduliuoja DA išsiskyrimą ląstelių kūno ir terminalo lygmenyje (Cheramy ir kt., 1986; Karreman et al., 1996; Leviel ir kt., 1990; Murase ir kt., 1993; Taber ir kt., 1993; Taber ir kt., 1995). Žievės įtrūkimai į striatumą yra topografiškai organizuoti, sudarantys lygiagrečias kortikos-striatalo-talamo-žievės kilpas (Alexander ir kt., 1986). Šios kilpos yra išdėstytos išilgai dorsolaterinio iki ventromedinio gradiento, kuris gali funkcionaliai susieti su motoriniais, pažinimo ir atlygio procesais (Haber et al., 2000). Apskritai anatominiai tyrimai nežmoginiai primatai rodo, kad motorinių ir premotorinių žiedų projektai į putameną (Flaherty ir kt., 1994), o caudato galva gauna įvestį iš prefrono žievės (Selemon ir kt., 1985) ir ventralinis striatumas gauna iš orbitinės ir medialinės priekinės žievės projekcijas (Kunishio et al., 1994).

Šie anatominiai padaliniai taip pat buvo apibūdinti kaip „funkciniai padaliniai“ (sensorimotoriai, asociatyvūs ir limbiniai) PET vaizdo analizei (Martinez ir kt., 2003). Šis modelis turėtų būti vertinamas kaip tikimybinė, o ne išimtinė dėl didelio sutapimo (Martinez ir kt., 2003) ir kadangi ribojimas gali būti apribotas skaitytuvo skiriamuoju geba ir daliniu tūrio efektu (Drevets ir kt., 2001; Mawlawi ir kt., 2001). Įspūdingiausi įrodymai, kad PET gali nustatyti DA išsiskyrimo pokyčius funkcionaliai atskirtose striatumo zonose, pateikiami pasikartojančiuose Strafella ir kolegų transkranialiniuose magnetinio stimuliavimo (rTMS) tyrimuose.Strafella ir kt., 2001; Strafella ir kt., 2003; Strafella ir kt., 2005). Vidutinės dorsolaterinės PFC stimuliavimas sukėlė selektyvų sumažėjimą [¹¹C] racloprido surišimas caudate branduolio gale (Strafella ir kt., 2001). Priešingai, buvo stebimas motorinės žievės stimuliavimas; sumažėja [¹¹C] racloprido surišimas buvo pastebėtas putamene, bet ne kitose striatrijos srityse (Strafella ir kt., 2003; Strafella ir kt., 2005). Šie duomenys atitinka anatominius tyrimus, susijusius su kortikos-striatrijos projekcijomis primatuose (Flaherty ir kt., 1994; Kunishio et al., 1994; Selemon ir kt., 1985) ir rodo, kad erdviškai atskirtos didėjančios DA išskyros sritys, kaip vaizduojama su PET, gali būti funkciniu požiūriu susijusios su diskretišku elgesio procesu, kuris yra tiriamas.

Radioligando pasirinkimas

Šiuo metu D_2/3 receptorių surišimas striatume paprastai nustatomas naudojant PET radioligandą [¹¹C] raclopido arba vieno fotono emisijos tomografijos (SPET) radioligandų [¹²³I] IBZM ir [¹²³I] epidepridas. Šie D₂ antagonistiniai radioteritoriai yra lengvai pakeičiami padidinus arba sumažinant endogeninį DA (Endres ir kt., 1998; Laruelle 2000a). Kita D₂ antagonistiniai radioteritoriai, tokie kaip spiperonas ir D1 radioteritoriai, nėra lengvai pažeidžiami ekstraląstelinio DA pokyčiais dėl tokių veiksnių kaip receptorių internalizacija (Laruelle 2000a), monomero-dimero formavimas (Logan ir kt., 2001b) arba žymeklio kinetika (Morris ir kt., 2007) kaip paminėta aukščiau. Naujausi vaizdai, gauti su naujai sukurtu D_2/3 agonistinis radioteritorius [¹¹C] PHNO rodo didesnį rišimąsi striatum ir globus pallidus ventralinėje dalyje, palyginti su [¹¹C] raclopido (Willeit ir kt., 2006), kuri gali būti priskirta didesniam [¹¹C] PHNO už D₃ virš D₂ receptoriai (Narendran ir kt., 2006). Nors žmogaus savanoriai dar nepatvirtino, [¹¹C] PHNO gali pasiūlyti tam tikrą pranašumą vertinant DA išsiskyrimo pokyčius striatumo ventralioje dalyje, nes DA taip pat turi didesnį afinitetą D₃ virš D₂ receptorių potipis (Sokoloff ir kt., 1990). Kaip išsamiai aptarta toliau, siekiant įvertinti ekstrastrinę D₂ receptorių prieinamumas ir galbūt ekstremalios DA išskyros, didelio afiniteto antagonistai, tokie kaip [¹¹C] FLB457 ir [¹⁸F] fallypride yra reikalingi (Aalto ir kt., 2005; Montgomery ir kt., 2007; Riccardi et al., 2006a; Riccardi et al., 2006b; Slifstein ir kt., 2004).

Smegenų kraujotakos pokyčiai

Rengiant šias metodikas, pagrindinis dėmesys buvo skiriamas poveikiui, kurį uždaviniai sukelia kraujo srauto pokyčiai, įvertinant D \ t_2/3 radioteritoriaus privalomasis potencialas. Naudojant hiperventiliaciją, siekiant sumažinti kraujotaką (rCBF) per vazokonstrikciją,¹¹C] raclopride nuskaitymas viename objekte parodė akivaizdų radioteritoriaus pasiskirstymo tūrio sumažėjimą ir transportavimą į smegenis (K₁) (Logan ir kt., 1994), rodantys, kad radioteritorių pristatymas gali būti pakeistas pasikeitus rCBF. SRTM grąžina panašų parametrą R₁- radioteritoriaus pristatymas į striatumą smegenėlių atžvilgiu (Lammertsma ir kt., 1996b). Taigi, naudojant tiek „Logan“ grafinę analizę, tiek SRTM metodus, rCBF poveikis teoriškai skiriasi nuo neuromediatorių išsiskyrimo pokyčių, tačiau apie šias priemones dažnai nepranešama. Šie R₁ arba K₁ priemonės yra ribotos, nes nenutrūkstami pereinamieji kraujo tekėjimo pokyčiai skenavimo laikotarpiu, kurie taip pat gali sukelti artefaktinius rezultatus.Laruelle 2000b).

Originalo [11C] raclopride PET studija apie vaizdo žaidimų žaidimą, sumažinimas R1 buvo pastebėta aktyvinimo būsenos metu, be pastebėto BP sumažėjimo (\ tKoepp et al., 1998). Šie pokyčiai R1 koreliacijos su BP pokyčiaisND ir buvo padaryta išvada, kad pastebėtas R sumažėjimas1 galėjo būti dėl santykinai didesnio rCBF padidėjimo smegenyse, lyginant su striatumu žaidžiant žaidimą. Tai buvo patvirtinta, kai smegenų kraujo tekėjimas užduoties metu buvo matuojamas H2-150 PET (Koepp et al., 2000).

Pav. 1A parodo rCBF vertes, išmatuotas nugaros ir ventralio striatum ir smegenų ląstelėse poilsio ir užduoties laikotarpiu. Užduoties laikotarpiu didžiausias padidėjimas (vidutinis 29%) rCBF pasireiškė smegenėlių. Mažesni rCBF kiekiai padidėjo striatų regionuose užduoties laikotarpiu (nugaros striatumas 16%; ventralinė striatum 10%; caudate 9%). RCBF reikšmių padalijimas į nugaros ir stuburo ROI pagal smegenų skalėje gautą vertę suteikia R lygiavertę matą.₁ (CBF_{(ROI / CB)}). Kaip parodyta Pav. 1B, CBF_{(ROI / CB)} uždegimo metu sumažėjo ~ 10% nugaros striatume ir ~ 15% ventralinėje stiatumoje. Todėl šie skaičiai atitinka R pakeitimus₁ kurie buvo aptikti originalo [¹¹C] raclopride PET tyrimas, kur R₁ sumažėjo vidutinis 13% nugaros striatum ir 14% ventralinėje stiatumoje (\ tKoepp et al., 1998). Todėl buvo keliamas klausimas, kokiu mastu šie srauto pokyčiai galėtų prisidėti prie akivaizdaus striatalo įverčių sumažėjimo [¹¹C] raclopride BP_ND.

  

1 pav

Regioninis smegenų kraujotaka vaizdo žaidimo metu

Modeliavimas atliekamas Dagher et al., (1998) vieno dinaminio nuskaitymo poslinkio metodas parodė, kad jei k₂ (išleidimo greičio konstanta) padidėja daugiau nei K₁, dėl to atsiradę radioteritorinių jungčių pokyčiai neatitinka pokyčių, kuriuos sukeltų padidėjęs DA išleidimas, ir dėl to gali būti padaryta klaidingų teigiamų rezultatų. Tačiau pagal Renkin-Crone modelio prielaidas galima įrodyti, kad pasyvus tirpalo transportavimas tarp kapiliarinės plazmos ir audinių yra tas, kad tirpalo kraujo srauto greičio arba pralaidumo paviršiaus produkto (PS produkto) pokyčiai paveiks tiek K₁ ir k₂ lygiai taip, kad akivaizdus BP apskaičiuotas pokytis_ND mažai tikėtina esant stabiliai būklei. Modeliavimas, atliktas perkėlimo metodų patvirtinimui, parodė, kad K₁ ir k₂ padidėja vienodai, reikšmingas poveikis radioteritorių jungimui nenustatytas (Pappata ir kt. 2002; Alpert et al. 2003). Tačiau rCBF padidėjimas per išplaunamąjį periodą, kai radioteritoriaus koncentracija kraujyje yra minimali, pirmiausia paveiks išsiliejimą, o ne antplūdį, ir tikėtina, kad rCBF padidėjimas striatume arba pamatiniame regione, pradedant užduotį išsiskyrimo laikotarpis, sukeltų BP šališkus įvertinimus_ND.

Grįžimas į vaizdo žaidimų pavyzdį, Koepp et al. (2000) padarė išvadą, kad kadangi CBF vidutinės vertės kiekviename regione poilsio ir aktyvavimo laikotarpiais buvo palyginti pastovios, SRTM vartojimas neturėjo paskatinti numatomo BP. Šią išvadą patvirtina vaizdo žaidimų eksperimentų modeliavimas, atsižvelgiant į faktinius srauto svyravimus ir jų kitimą poilsio ir aktyvuotų sąlygų metu, kaip nurodyta Pav. 1A. Trumpai tariant, arterinės plazmos pirminės įvesties funkcija boliusui [¹¹C] raclopride skenavimas buvo paimtas iš Lammertsma ir kt. (1996) kartu su vidutinėmis greičio konstantų reikšmėmis (K₁, k₂), apibūdinantis smegenų tinkamumą vienam audinio skyriaus modeliui su plazmos įvesties funkcija, kaip pranešė Farde et al. (1989). Lygiaverčiai vidiniai PS produktai buvo apskaičiuoti smegenims, apskaičiuojant vidutines kraujo srauto vertes po ramybės ir aktyvuotomis sąlygomis 1A lentelė, pagal Renkin-Crone modelį;

PS = −F.log (1 - K₁/ F), kur F yra plazmos srauto greitis, darant prielaidą, kad 0.4 yra hematokritas.

Buvo daroma prielaida, kad bendras [¹¹C] raclopride smegenėlių srityje nesikeitė tarp poilsio ir užduoties sąlygų. Tuomet PS produktų vertės ir lygiavertės greičio konstantos nugaros ir ventralinės striatumui buvo gautos iš vidutinio kraujo srauto poilsio sąlygomis (Pav. 1A) kartu su R skaičiavimais₁ ir BP, palyginti su smegenimis Koepp et al. (1998) poilsio sąlygomis. Tada buvo įmanoma sukurti individualias laiko aktyvumo kreives (TAC) smegenims pagal pradines ir bandymo sąlygas, o striatų regionams, esant pradinėms sąlygoms, atsižvelgiant į individualius kraujo srauto svyravimus per skenavimo laikotarpius. Taip pat buvo daroma prielaida, kad PS produktai svyravo proporcingai srautui, kad pervertintų galimus mažų kraujo srauto svyravimų padarinius skenavimo metu. Striatalaus BLSK buvo imituoti bandymo sąlygomis, arba, jei buvo pranešta, kaip pranešė Koepp et al., 1998 arba be BP pakeitimų. BP apskaičiavimai buvo įvertinti naudojant STRM, kaip Koepp et al., (1998) kuris neatsižvelgia į šališkumą, kurį sukelia kraujo srauto svyravimai. Šie modeliai parodė, kad pagal pirmiau pateiktas prielaidas dėl srauto svyravimų nebuvo jokio poveikio. vidutinis matomas BP_ND dėl ventralinės striatumo, jei kraujo tekėjimas pasikeitė vien dėl 2.231, nes 2.238 buvo pakeistas į 1.918, atsižvelgiant į užduoties pasikeitimą tikroje BP_ND. Atitinkamos dorsalinės striatos vožtuvai buvo 2.407, 2.412 ir 2.213.

Nagrinėjamu atveju kraujo tekėjimo poveikis akivaizdžiams BP pokyčiams_ND todėl buvo mažai tikėtina, nes užduotis buvo pradėta prieš nuskaitymo pradžią ir santykinį kraujo srauto pastovumą per kiekvieną nuskaitymą. Tačiau kraujo srauto svyravimai per vieną nuskaitymą leistų nepakankamai įvertinti BP_ND jei užduotis buvo pradėta praėjus vienai boliuso injekcijai, ir mes manome, kad šis veiksnys kelia didelį susirūpinimą poslinkio metoduose, siekiant nustatyti DA išskyrimo pokyčius. Metodas, kurį mažiausiai veikia vietiniai ar pasauliniai rCBF pokyčiai, yra boliuso infuzijos (BI) metodas; kai nustatoma pasaulietinė pusiausvyra, pastovūs radioteritoriaus lygiai plazmoje vengia bet kokio trikdančio kraujo tekėjimo poveikio specifinėms privalomosioms vertėms (Carson ir kt., 1993; Carson ir kt., 1997; Carson 2000; Endres ir kt., 1997; Endres ir kt., 1998). Todėl mes manome, kad BI radioterapijos administravimas yra optimalus pasirinktos metodikos pasirinkimas, kai susirūpinimą kelia tuo pačiu metu vykstantys rCBF pokyčiai.

Galvos judėjimas

Galvos judėjimas gali būti ypač problemiškas elgsenos tyrimuose, kai savanoriai privalo atlikti žodinį arba motorinį atsaką (Montgomery ir kt., 2006a). Skaitymo metu judėjimas gali žymiai sumažinti efektyvią skaitytuvo skiriamąją gebą (Green et al., 1994) ir gali sukelti netikslų BP matavimą. Nors nekoreguotas galvos judėjimas paveiks BP matavimus, gautus naudojant visus analizės metodus, tai gali būti ypač svarbi poslinkio tyrimuose, nes yra įmanoma, kad galvos judėjimas gali nuolat atsirasti pradedant aktyvavimo užduotį ir sukeldamas klaidingus teigiamus pokyčius BP (Dagher ir kt., 1998). Vokselio analizės metodai (žr. Toliau) taip pat gali būti ypač jautrūs galvos judėjimo poveikiui, kaip [¹¹C] raclopidas yra daug didesnis striatų regionuose, lyginant su gretimomis ekstremalių zonų sritimis (Zald et al., 2004).

Nuskaitymo metu galvos judėjimas gali būti sumažintas naudojant apsaugos priemones, pvz., Termoplastines veido kaukes Ouchi ir kt., (2002) variklio užduoties metu ir de la Fuente-Fernandez ir kt.2001; 2002) tiriant placebo poveikį. Tačiau termoplastinės veido kaukės savanoriams gali būti nepatogios, o ankstesni lyginamieji tyrimai parodė, kad, nors galvos judėjimas gali būti žymiai sumažintas, jis nėra pašalinamas (Green et al., 1994; Ruttimann ir kt., 1995). Alternatyvus arba papildomas metodas yra pataisyti galvos judesio poveikį post-hoc, naudojant rėmelį pagal kadrą (FBF). Tipiški FBF pertvarkymo metodai visus rėmelius suderina su pradiniu arba vėlesniu rėmeliu, parinktu remiantis aukštu signalo ir triukšmo santykiu (Mawlawi ir kt., 2001; Woods ir kt., 1992; Woods ir kt., 1993). FBF pertvarkymo metodą riboja vėlesniuose rėmuose gautų duomenų prasta statistinė kokybė ir nesugebėjimas koreguoti galvos judesio rėmuose (tai gali būti iki 10 minučių).Montgomery ir kt., 2006b). Be to, šie metodai leidžia manyti, kad radioteritorių pasiskirstymas yra panašus ankstyvaisiais ir vėlyvaisiais rėmeliais; tai nėra atvejis po boliuso radioteritorijos administravimo, kuris gali sukelti klaidingus teigiamus rezultatus (Dagher ir kt., 1998). Siekiant sumažinti radioteritorių perskirstymo įtaką, kuri sukelia klaidingus išlygiavimus, gali būti naudojamas ne silpninimo koreguotas vaizdas; šie vaizdai pasižymi didesniu galvos odos signalu, kuris suteikia daugiau informacijos, kad sujungimo programa galėtų dirbti su (Montgomery ir kt., 2006a). Be to, denoising naudojant bangelius galima sumažinti klaidas, atsirandančias dėl prasto signalo ir triukšmo santykio (Mawlawi ir kt., 2001; Turkheimer ir kt., 1999). Naujausi [¹¹C] Dagherio ir kolegų paskelbtos užduoties sukeltos DA spaudos lenktynių tyrimas (Hakyemez ir kt., 2008; Soliman ir kt., 2008; Zald et al., 2004) naudokite naują pertvarkymo procesą (Perruchot ir kt., 2004). Čia smegenų regionai, po automatizuoto segmentavimo iš atskirų MRI vaizdų, pagal ankstesnius duomenis priskiriami bendriems laiko ir aktyvumo kreivėms. Eksperimentinių nuskaitymų metu gauti rėmeliai automatiškai perkeliami į tikslinius tūrius, naudojant perskirstymo algoritmą. Nauji metodai, pvz., Judesio stebėjimo programinės įrangos naudojimas ir judėjimo korekcija, kai atnaujinami sąrašo režimo duomenys, yra tobulinami ir rodo, kad patikimumo patikimumas yra patikimas (Montgomery ir kt., 2006b). Šis metodas buvo naudojamas tik atlikus vieną su užduotimis susijusio DA leidimo tyrimą (Sawamoto ir kt., 2008) ir gali būti ypač vertinga šiame kontekste, nes geresnis duomenų patikimumas padidins gebėjimą aptikti nedidelius DA išleidimo pokyčius.

Norint iliustruoti tinkamo galvos judesio korekcijos svarbą, mes dar kartą peržiūrime savo originalą [¹¹C] racloprido boliuso vaizdo žaidimų duomenys (Koepp et al., 1998). Pradinėje analizėje galvos judėjimas, nors ir sumažintas naudojant ortopedinį apykaklę ir galvos atramą, nebuvo ištaisytas. Be to, striatūros ROI buvo nustatyta ribine verte, naudojant maksimalų fiksuotą 40% slenkstį. Tai taip pat gali sukelti artefaktus; jei aktyvinimo metu sistemingai padidėja regioninis tūris (dėl galvos judėjimo), palyginti su poilsio sąlygomis, išmatuotas aktyvumas sumažės, o tai gali lemti klaidingus teigiamus rezultatus. Norėdami iliustruoti šiais metodais įvestą šališkumą, palyginome originalius duomenis su anatomiškai apibrėžta ROI ir FBF perorientavimu atliekant pakartotinę analizę.

Norint gauti anatomiškai apibrėžtas striatų ir smegenų ROI, mes naudojome aprašytus kriterijus Mawlawi et al., (2001) Apibrėžti nugaros ir vidurinio striato ant magnetinio rezonanso nuskaitymo, esančio Monrealio neurologijos instituto (MNI) erdvėje. [¹¹C] raclopride šablonas buvo sukurtas MNI erdvėje (Meyer ir kt., 1999) naudojant vidutinį 8 skenavimo vaizdą, gautą sveikų kontrolinių asmenų. Tada šis šablonas buvo erdviškai transformuotas į atskirą PET erdvę, o panaudoti transformacijos parametrai buvo panaudoti striatūros ROI transformavimui į atskirą erdvę. Tada sujungėme analizę iš naujo apibrėžtose ROI su galvos judesio korekcija naudojant FBF perskirstymą. Nenuostoliai pataisyti dinaminiai vaizdai buvo pažymėti 2 lygiu, 64 Battle Lemarie wavelet (Mūšis 1987; Turkheimer ir kt., 1999). Rėmeliai buvo perorientuoti į vieną rėmelį, turintį aukštą signalo ir triukšmo santykį, naudojant tarpusavio informacijos algoritmą (Studholme ir kt., 1996) ir transformacijos parametrai buvo taikomi atitinkamiems silpnintiems koreguotiems dinaminiams vaizdams. Ši procedūra buvo taikoma visiems rėmeliams, kad būtų sukurtas FBF pataisytas dinamiškas vaizdas.

Lentelė 2 pateikiamos regioninės BP vertės, gautos pirminėje analizėje (Koepp et al., 1998) ir tie, kurie buvo gauti po ROI iš naujo apibrėžiant su tolesniu FBF perskirstymu. Pradiniame tyrime pakartotiniai matavimai ANOVA atskleidė reikšmingą vaizdo žaidimo poveikį (F₍₁₎= 7.72; p <0.01), tai buvo ypač ryšku ventraliniame striatume (žr Lentelė 2). Atlikus ROI apibrėžimą, ANOVA parodė tik žaidimo vaizdo žaidimo (F₍₁₎ = 3.64; p= 0.10) ir reikšmingas regiono poveikis (F₍₃₎= 90.98; p<0.01). Kaip ir ankstesni, bet mažesnio masto rezultatai, atlikus post hoc t-testus, vaizdo žaidimų būklės metu buvo pastebėtas reikšmingas dešiniojo pilvo striatumo BP sumažėjimas (t₍₇₎= 4.94; p= 0.01; vidurkis –7.3%), nors šis poveikis pasiekė tik tendencijos lygio reikšmę kairiajame skilvelio striatume (t₍₇₎= 2.10; p= 0.07; vidurkis –4.7%). Nors mūsų pradiniuose duomenyse BP visose srityse siejasi su užduočių atlikimu (Koepp et al., 1998), kai ROI buvo iš naujo apibrėžta, tarp veiklos rezultatų ir BP pokyčių koreliacijos nebuvo. Po ROI apibrėžimo ir FBF pertvarkymo, ANOVA parodė reikšmingą bendrą būklės poveikį (F₍₁₎ = 7.44; p= 0.03) ir regionas (F₍₃₎ = 22.23; p= 0.01). Tačiau pokyčių mastai buvo daug mažesni (žr Lentelė 2) ir t-testai neatskleidė jokių reikšmingų pokyčių pavieniuose nugaros ar ventraliuose striatriuose.

  

Lentelė 2

[11C] raclopido jungimosi potencialo vertės, gautos pakartotinai analizuojant

Nors nepastebėjome reikšmingų ROI pokyčių arba koreliacijos tarp ROI dydžio ir našumo skenavimo metu, sumažėję eksperimentiniai efektai, pastebėti, kai pakartotinėje analizėje buvo naudojami ne slenkstiniai ROI, rodo, kad galvos judėjimas gali būti pakreiptas mūsų paskelbtų rezultatų. Šią išvadą dar labiau sustiprina pastaba, kad taikant FBF pakartotinę analizę, pastebimų pokyčių reikšmė dar labiau sumažėjo. Taigi, negalime pervertinti tinkamų galvos judesio korekcijos metodų svarbos užduoties sukeltos DA išleidimo analizei naudojant [¹¹C] racloprido PET. Galvos judėjimo korekcija taip pat yra ypač svarbi farmakologiškai sukeltos DA išskyros tyrimuose, kai farmakologinis poveikis gali būti susijęs su elgesio aktyvavimu (pvz., Amfetaminu).

Dopamino kinetika ir laikas

Svarbesnis veiksnys gali būti DA išleidimo kreivės forma ir laikas, palyginti su radioteritoriaus laiko ir aktyvumo kreive. Grafinė analizė po [18F] -N-metilspiroperidolio boliuso skyrimo parodė, kad didelio DA smailių ir lėto DA klirenso absorbcijos greitis yra didžiausias.Logan ir kt., 1991). Panašūs rezultatai gauti dvigubos būklės, vieno nuskaitymo BI metodui; specifinio surišimo pokyčiai po amfetamino poveikio koreliuoja su DA impulso (nM) ir DA klirenso greičiu (min.)^-1) ir griežčiausios koreliacijos gaunamos, kai specifinio surišimo pokytis yra koreliuojamas su DA impulso integralu (μM · min) (Endres ir kt., 1997). Šiuo metu neaišku, ar visais fiziologiniais stimulais gautos DA kreivės bus pakankamos, kad naudojant šį metodą būtų pasiektas reikšmingas radioteritorijos poslinkis.

Modeliavimas atliekamas Morris ir kolegos (1995) suporuoto boliuso metodo atveju galima teigti, kad BP pokyčiai gali būti maksimalūs, kai aktyvinimo užduotis atliekama per ilgą laikotarpį, ir pradedama radioterapijos administravimo metu arba prieš tai. Panašūs rezultatai buvo gauti Logan ir kt., (1991), kur didžiausias [18F] -N-metilspiroperidolio įsisavinimo greičio pokytis įvyko tada, kai užduotis buvo pradėta tuo pačiu metu su radioteritoriaus įpurškimu;¹¹C]. \ T Endres ir kt., (1998). Yoder ir kt., (2004) be to, įrodė, kad BP pokyčius gali labai paveikti DA atsakymo laikas, susijęs su [¹¹C] raclopride koncentracija po boliuso vartojimo, sąveika, vadinama „Efektyviu svertiniu prieinamumu“ (EWA). Čia buvo nustatyti didesni BP pokyčiai, jei DA atsakymo pradžia įvyko prieš pat [¹¹C] raclopido vartojimas (Yoder ir kt., 2004). Be to, BP pokyčių mastas atspindi ne tik DA išsiskyrimo dydį (plotą po kreive), bet ir DA laiko kinetikos skirtumus (ty DA išsiskyrimo kreivės gradientą), o bukas kreives sukėlė didesnius BP pokyčius. išleistas DA kiekisYoder ir kt., 2004). Naudojant porinius boliuso metodus, rekomenduojama, kad užduotys būtų pradėtos prieš pat radioterapijos administravimą ir tęstų didelę nuskaitymo trukmę.

Farmakologinis dopamino išsiskyrimo stiprinimas

Įdomi strategija siekiant padidinti užduočių sukeltų DA išsiskyrimo pokyčių aptikimą yra DA pakartotinio įsisavinimo inhibitorių, pvz., Metilfenidato (MP) naudojimas, kuris buvo naudojamas sėkmingai (Volkow ir kt., 2002b; Volkow ir kt., 2004). Kadangi MP slopina išleidžiamo DA įsijungimą į presinaptinį terminalą per dopamino transporterius, išsiskyręs DA kaupiasi ir taip padidėja [¹¹C] racloprido surišimas (Volkow ir kt., 2002a). Tačiau norint, kad būtų laikomasi aiškių adityvių poveikių, reikalingi nedideli, tačiau reikšmingi skirtumai tarp keturių sąlygų derinių (placebo arba MP plius kontrolė ar aktyvinimas), todėl šį metodą buvo sunku patvirtinti; geriausiu atveju reikalingi dozės ir atsako tyrimai dėl pakartotinio įsisavinimo slopinimo. Be to, kintamasis burnos MP absorbcija sukels tam tikrą triukšmą į šiuos matavimus. Taip pat reikia atsargumo, nes DA pakartotinio įsisavinimo inhibitoriai taip pat gali sukelti papildomą poveikį regioniniam kraujo srautui arba DA išsiskyrimui per kitas neurotransmiterio sistemas. Nepaisant to, DA pakartotinio įsisavinimo slopinimas teoriškai gali būti naudingas „farmakologinio stiprinimo manevras“ vaizdavimo užduoties sukeltam DA išleidimui.

Vokselio analizė

BP parametrų skirtumai tarp kontrolinės ir aktyvavimo sąlygų taip pat gali būti nustatyti naudojant parametrinę analizę. Standartinė vokselio analizė gali būti atliekama naudojant statistinę parametrų žemėlapių (SPM) programinę įrangą (Friston ir kt., 1995); (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). Kitas metodas yra vokelio metodo metodas Aston ir kt., (2000), šiuo metu galima gauti duomenims, gautiems naudojant porinius boliuso nuskaitymus. Skirtingai nuo įprastinio SPM metodo, metodas Aston ir kt., (2000), naudoja mažiausio kvadrato kinetikos modelio likutį, kad įvertintų BP matavimų standartinį nuokrypį kiekviename voxel iš dinaminių duomenų triukšmo. Tuomet šie standartiniai nuokrypiai naudojami apskaičiuoti t statistiką kiekviename voxel ir proporcingai dinaminių duomenų laiko kadrų skaičiui, laisvės laipsniai (df) labai padidėja. Modeliavimas parodė, kad statistinis jautrumas nustatant BP pokyčius buvo labai padidintas; iš tiesų, vienoje tiriamojoje aplinkoje gali būti nustatomi pokyčiai eksperimentinėmis sąlygomis imituojant duomenis (Aston ir kt., 2000). Apsvarstant, kas šiuo metu yra žinoma apie striatumo neuroanatomiją (žr. Aukščiau), būtų protinga, kad kartu su ROI pagrįstomis analizėmis būtų pateikti vokselio metodai.

Variklio veikimas ir nuoseklus motorinis mokymasis

Keli tyrimai parodė, kad D_2/3 radiotracerio BP dorsalinėje stiatumoje sumažėja, kai tiriamieji atlieka pasikartojančius galūnių judesius; paradigmos apima rankų rašymo užduotį, pėdos išplėtimą / lenkimą ir paprastus pirštų judesius (Badgaiyan ir kt., 2003; Goerendt ir kt., 2003; Lappin ir kt., 2008; Lappin ir kt., 2009; Larisch ir kt., 1999; Ouchi ir kt., 2002; Schommartz ir kt., 2000). Apie šiuos BP sumažėjimus buvo pranešta po [¹²³I] IBZM SPET (Larisch ir kt., 1999; Schommartz ir kt., 2000), suporuotas boliusas [¹¹C] racloprido PET (Goerendt ir kt., 2003; Lappin ir kt., 2009; Ouchi ir kt., 2002) arba [¹¹C] racloprido boliuso poslinkis (Badgaiyan ir kt., 2003) metodologijos. Vienintelis tyrimas apie neigiamų rezultatų pateikimą [¹¹C] raclopride po motorinės užduoties atlikimo (važiavimo takas) (Wang et al., 2000), nurodant, kad esant radioteritoriui gali būti reikalingas nuolatinis DA išskyrimas, kad būtų galima pastebėti reikšmingą poveikį. Teigiamas tyrimas Schommartz ir kt., (2000) buvo pirmasis užduoties sukeltos DA išskyros tyrimas, kuriame buvo naudojama neramioji kontrolinė būklė; [¹²³I] IBZM įpareigojimas rašysenos užduotyje buvo lyginamas su skaitymo užduotimi, manoma, kad jame yra lygiavertė pažinimo apkrova, bet be variklio reikalavimų. Kaip išsamiai aprašyta Lentelė 3po to šis metodas buvo priimtas daugelyje tyrimų.

Kai kurie įrodymai rodo, kad DA išskyrimas taip pat gali būti tarpinis mokymasis. Plačiai paplitę striatai [¹¹C] raclopride surišimas neseniai buvo nustatytas per pirštų sekos mokymosi užduotį, naudojant vieną boliusą ir pastovią infuzijos paradigmą (Garraux ir kt., 2007), nors kontrolinė sąlyga nebuvo suderinta su variklio išėjimu, DA variklis, susijęs su motoriniu mokymusi, negalėjo būti atskirtas nuo variklio veikimo. Dviejuose Badgaiyan ir kolegų atliktuose tyrimuose buvo naudojami motorinių kontrolės sąlygų tyrimai, siekiant ištirti DA pokyčius, kurie gali būti konkrečiai susiję su motoriniu mokymusi.Badgaiyan ir kt., 2007; Badgaiyan ir kt., 2008). Čia padidėjo tiek implicitinis, tiek aiškus sudėtingų motorinių sekų mokymasis, palyginti su variklio valdymo sąlygomis.¹¹C] racloprido poslinkis caudate ir putamen (Badgaiyan ir kt., 2007; Badgaiyan ir kt., 2008). Tačiau, kadangi šie tyrimai buvo naudojami [¹¹C] racloprido vieno boliuso poslinkio paradigma, negalima atmesti kraujo tekėjimo pokyčių trikdančio poveikio (žr. Aukščiau). Neseniai palyginome DA išleidimą variklio sekos mokymosi metu ir variklio sekos vykdymą subjektuose, naudojant porinę boliusą [¹¹C] raclopride nuskaito (Lappin ir kt., 2009) ir nerado jokių reikšmingų skirtumų [¹¹C] raclopride tarp sekos mokymosi ir vykdymo, nors abi sąlygos žymiai sumažėjo [¹¹C] racloprido surišimas jutiklio ir asociatyvaus striatumo atžvilgiu, lyginant su ramybės pradine verte. Todėl šis klausimas kelia abejonių dėl to, kokiu mastu gali būti atskirtos motorinių ir pažintinių užduočių sudedamosios dalys, atsižvelgiant į DA išleidimą striatų padaliniuose.

Su apdovanojimais susiję procesai

11C-raclopride PET tyrimai tyrė striatalo DA vaidmenį keliose atlygio aspektuose žmonėms. Dėl atlygio vartojimo, Small et al., 2003 parodė, kad [¹¹C] raclopride BP pasireiškia nugaros caudate ir dorsal putamen po to, kai „mėgstamas maistas“ vartojamas prieš pat skenavimą (Small et al., 2003). Šiame tyrime [¹¹C] raclopride BP, kuris buvo pastebėtas anksčiau maistui netekusiems asmenims, buvo koreliuojamas su subjektyviais malonumo, alkio ir sotumo įvertinimais.

Tyrimai su eksperimentiniais gyvūnais rodo, kad santykis tarp atlygio ir striatalų DA lygių yra sudėtingas. Nors mikrodializės tyrimai parodė, kad svirtis, veikianti natūralių stiprintuvų, pvz., Maisto, atveju padidina striatalų DA išskyrimą (pvz Hernandez ir kt., 1988), tolesni tyrimai rodo, kad būtent operantai reaguoja (svirtis), o ne pats atlygis, kuris yra susijęs su padidėjusiu DA (Salamone ir kt., 1994; Sokolowski ir kt., 1998). Tai atsispindi DA išleidimo žmogaus tyrimuose; sumažėjęs striatalinis 11C-raclopride BP yra stebimas aktyvaus \ tZald et al., 2004), bet ne pasyvus (Hakyemez et al., 2007) atlygio užduotis. Sumažėja [¹¹C] raclopride BP ventralinėje ir dorsalinėje stiatumoje taip pat neseniai buvo aptiktas Parkinsono ligonių ligonių, kuriems reikalingas aktyvus atsakas, metu.Steeves ir kt., 2009). Įdomu tai, kad ventralinėje stiatumoje [¹¹C] raclopride BP buvo didesnis pacientams, sergantiems patologiniu azartinių lošimų sutrikimu nei kontrolinius pacientus, o pradinis D2 / 3 receptorių kiekis buvo mažesnis. (Steeves ir kt., 2009). Tai atitinka gyvūnų tyrimus, rodančius, kad mažas D2 / 3 receptorių prieinamumas gali sukelti priklausomybę nuo priklausomybės (Dalley ir kt., 2007), ir kad priklausomybės aspektai gali būti perduodami per jautrią DA išskyrimą (Robinson ir Berridge, 2000; Volkow ir kt., 2006).

Gyvūnams, kadangi pjūvis tampa suporuotas su atlygiu per „Pavlovian“ kondicionavimą, DA neuronų šaudymo spartos padidėjimas labiau derinamas su atlygio prognozavimo lazda, o ne pačiu atlygiu (Schultz 1998), kad striatų DA išleidimo padidėjimas atsirastų, kai \ tKiyatkin ir kt., 1996; Phillips ir kt., 2003). Pastaruoju metu ištirtas DA leidimas buvo ištirtas naudojant uždelstą pinigų skatinimo užduotį (Schott ir kt., 2008). Palyginti su neutraliomis valdymo sąlygomis (suprojektuota taip, kad sumažintų jutiklių ir kognityvinių skirtumų tarp sąlygų), sumažėja [¹¹C] raclopride BP buvo stebimi kairiajame ventraliniame striatume (nucleus accumbens). Volkow et al., (Volkow ir kt., 2002b; Volkow ir kt., 2006) ištyrė dūmų sukeltą DA išsiskyrimą maistą patiriančiuose ar kokaino priklausomuose savanoriuose. Maisto neturintiems asmenims su maistu susiję ženklai reikšmingai nepasikeitė [¹¹C] raclopride BP striatume, išskyrus atvejus, kai jis yra derinamas su metilfenidatu (Volkow ir kt., 2002b). Tačiau, priklausomai nuo kokaino priklausomiems savanoriams, su narkotikais susiję užuominos, pateiktos per vaizdą apie imituojamą kreko kokaino pirkimą, paruošimą ir rūkymą, labai sumažino nugaros striatūrą [¹¹C] raclopride BP. Tšie pokyčiai siejami su savęs pranešimais apie troškimą ir gali būti susiję su įprastiniais narkotikų vartojimo aspektais (Volkow ir kt., 2006). Kartu šie rezultatai atitinka hipotezę, kad atlygio laukimo ir sustiprinimo mokymasis gali būti susijęs su DA reakcijomis ventralinėje stiatumoje, tačiau tai, kad DA procesas, susijęs su įprastu priklausomybės elgesiu, yra tarp nugaros striatrijos regionų. (Porrino ir kt., 2004).

Yra tam tikrų įrodymų, kad klinikinių sutrikimų metu placebos vaistai taip pat gali veikti kaip atlygio prognozavimo užuominos, tuo atveju, jei vartojant placebą, galima tikėtis klinikinės naudos, pvz., Skausmo malšinimo, kuris veikia kaip atlygis (de la Fuente-Fernandez ir kt., 2004). Parkinsono liga sergantiems pacientams, gydytiems fiziologiniu tirpalu vietoj apomorfino, pastebėtas placebo sukeltas DA išsiskyrimas per striatumą.de la Fuente-Fernandez ir kt., 2001; de la Fuente-Fernandez ir kt., 2002) ir fiktyvių rTMS (Strafella ir kt., 2006). Apomorfino tyrime:¹¹C] racloprido surišimas nugaros striatume koreliavo su klinikinės naudos, apie kurią pranešta vartojus placebą, kiekiu (de la Fuente-Fernandez ir kt., 2001; de la Fuente-Fernandez ir kt., 2002; de la Fuente-Fernandez ir kt., 2004) ir panaši, bet ne didelė tendencija buvo pastebėta po rTMS (Strafella ir kt., 2006). Nors pastebėta tik naudojant vokelio ir ne ROI analizę, panašus rezultatas ventralinėje stiatumoje neseniai buvo rekomenduojamas vartojant placebą gliukozei nevalgiusiems vyrams (Haltia ir kt., 2008). Šie tyrimai, atliekami skirtingų grupių, abu naudojo porinius boliuso nuskaitymus. Padidėjusi ekstraląstelinė DA reakcija į placebą taip pat buvo stebėta analgezijos tyrimuose naudojant BI metodiką; [¹¹C] raclopride BP placebu sumažėjo tiek skausmo metu (Scott ir kt., 2007a) ir per skausmingą stimulą (Scott ir kt., 2008). Čia pasirodė, kad DA išskyrimas ventralinėje stiatumoje yra ypač susijęs su placebo atsaku (\ tScott ir kt., 2007a; Scott ir kt., 2008). Sumažėjęs [¹¹C] raclopridas BP taip pat gali būti ypač akivaizdus ventralinėje striatum, kai placebo tabletės skiriamos vietoj psichostimuliuojančių vaistų; kai placebo tabletės, identiškos anksčiau vartojamoms amfetamino tabletėms, buvo pateiktos aplinkos apsaugos sąlygomis, anksčiau sujungtomis su amfetamino vartojimu, buvo pastebėtas sumažėjimas [¹¹Nustatytas C] racloprido surišimas ventraliniame stiatume (23%) (Boileau ir kt., 2007).

Romane [¹¹C] racoprido perkėlimo metodas, aprašytas Pappata et al.2002,) reikšmingas [¹¹C] raclopride poslinkis ventralinėje stiatumoje įvyko nenumatytomis piniginio pelno sąlygomis (Pappata ir kt., 2002). Naudojant kruopščiai suprojektuotą tyrimą su atitinkama jutiklio valdymo sistema ir nustatytu [¹¹C] raclopride modeliavimo technika, buvo įrodyta, kad nenuspėjami piniginiai atlygiai didina DA lygius kairiajame kairiajame branduolyje (Zald et al., 2004). Kaip minėta pirmiau, pagal mikrodializės tyrimus, susijusius su operantų reagavimu į gyvūnus (\ tSalamone ir kt., 1994), šis DA padidėjimas priklauso nuo reikalavimo subjektams elgtis atsakingai, nes pasyvaus atlygio užduoties metu DA padidėjimas nebuvo pastebėtas (Hakyemez ir kt., 2008). Įdomu tai, kad aktyvių ir pasyvių atlygio užduočių metu padidėja [¹¹C] racloprido surišimas aptiktas putamene, nurodant DA išskyrimo sumažėjimą, galbūt dėl ​​to, kad buvo atsisakyta numatomų premijų (Hakyemez ir kt., 2008; Zald et al., 2004). Panašiai, kai alkoholio nuspėjamieji ženklai buvo pateikti tiriamiesiems, tačiau alkoholis nebuvo pateiktas iki skenavimo pabaigos, padidėja [¹¹C] racloprido surišimas buvo pastebėtas dešinėje skilvelio striatume (Yoder ir kt., 2009). Padidėjimai [¹¹C] racloprido surišimas taip pat pastebėtas nevalgiusių vyrų, vartojusių placebą gliukozei (žr.Haltia ir kt., 2008). Nors šiuo metu šie rezultatai neaiškūs, jie gali būti susiję su DA neuronų šaudymo sumažėjimu, kuris buvo pastebėtas gyvūnams, kai tikimasi, kad atlygis bus praleistas („neigiamos prognozės klaida“).Schultz, 1997; Schultz, 1998) ir galimai prieštaraujančio poveikio pusiausvyrą (Grace, 1991) fazinio DA išskyrimo ir tonizuojančio (populiacijos) dopaminerginio aktyvumo \ t¹¹C] racloprido surišimas (Hakyemez ir kt., 2008). Nors įdomus, didelis darbas eksperimentiniuose gyvūnuose, tiriančiuose striatalų pokyčius [¹¹C] raclopride surišimas, susijęs su toniniu ir faziniu DA neurono šaudymu, ir esant skirtingoms atlyginimų paradigmoms miegaukuose (Patel ir kt., 2008), būtina prieš aiškų aiškinimą.

Gyvulinės literatūros apie DA išleidimą už atlygį ir sustiprinimą pateikimas yra sudėtingas vaizdas, o tikslus vaidmuo tenka skirtingiems atlygio ir sustiprinimo mokymosi striatumo padaliniams.irSalamone 2007). Wnors šie PET tyrimai suteikia įtikinamų įrodymų, kad DA išsiskyrė į žmogaus striatumą keliose atlyginimų paradigmose, šių atsakymų kryptis, mastas ir regioninis selektyvumas greičiausiai priklausys nuo tokių veiksnių kaip atlygio ir (arba) sustiprinimo nenumatytų atvejų ir nuspėjamumo, kondicionavimo ir įpročių formavimosi. literatūroje.

Psichologinis ir skausmo stresas

Atliekant stresą sukeliančius veiksnius, tokius kaip lėtinis susilpnėjimas, pėdos ar uodegos šokas, gyvūnams išnyksta žievės ir striatalo DA išskyros.Abercrombie ir kt., 1989; Imperato ir kt., 1991; Sorg ir kt., 1991). Manoma, kad stresas yra svarbus veiksnys vystant tokius sutrikimus, kaip šizofrenija ir depresija, ir šis susivienijimas gali būti susijęs su molekuliniais DA sistemų pakeitimais.Butzlaff ir kt., 1998; Howes ir kt., 2004; Thompson ir kt., 2004; Walker ir kt., 1997). Striatalų DA atsakas į stresą naudojant [¹¹C] raclopride PET buvo tiriamas naudojant aritmetines užduotis kaip psichologinius stresorius (Montgomery ir kt., 2006a; Pruessner ir kt., 2004; Soliman ir kt., 2008) ir skausmo stresas (Scott ir kt., 2006; Scott ir kt., 2007b). Eksperimentinis projektas, naudojamas dviejuose tos pačios grupės tyrimuose (Pruessner ir kt., 2004; Soliman ir kt., 2008) naudojo aritmetinę užduotį, atliktą prieš tyrinėtoją, kuris reguliariai pateikė neigiamą žodinę grįžtamąjį ryšį. Manoma, kad šis dizainas ypač skatina psichosocialinį stresą. Streso sąlygomis sumažėja [¹¹C] racloprido surišimas buvo akivaizdus, ​​ir tai buvo ypač pastebima ventralinėje stiatumoje. Įdomu tai, kad [¹¹C] raclopride surišimas buvo pastebimas tik pažeidžiamiems asmenims (tiems, kurie praneša apie mažą motinos priežiūrą arba įvertino aukštą neigiamo šizotipo skalę). Pagal skirtingą aritmetinę užduotį, bet atsižvelgiant į suderintą valdymo sąlygą ir naudojant dvigubą sąlygą BI [¹¹C] raclopride administravimas, mes negalėjome nustatyti jokių streso sukeltų DA išskyrų (Montgomery ir kt., 2006a). Šis skirtumas gali būti dėl to, kad užduotis gali būti nepakankamai pakrauta psichosocialiniam stresui arba gali būti susijusi su tuo, kad tik nedidelė dalis šių savanorių pranešė apie mažą motinos priežiūrą. Panašiai kaip ir boliuso tyrimas Volkow ir kt. (2004), atliktas asmenims, kurie nebuvo atrinkti pagal streso pažeidžiamumą, parodė, kad [¹¹C] raclopido surišimas aritmetinės užduoties metu, išskyrus metilfenidato buvimą. Todėl subjektų pažeidžiamumas ir tai, kokiu mastu užduotys įterpiamos į psichosocialinį stresą (be kognityvinio aritmetinio uždavinio iššūkio), gali būti svarbios DA išleidimui.

Skausmingų stimulų, kaip stresorių, naudojimas gali sukelti didelį DA atsaką. Naudojant BI metodiką, [¹¹C] raclopride BP pasireiškė per striatum, kai hipertoninis fiziologinis tirpalas buvo panaudotas masažo raumenims (Scott ir kt., 2006; Scott ir kt., 2007b). Įdomu tai, kad nors nugaros smegenų srities pokyčiai buvo siejami su skausmo įvertinimais, ventralinės stiatos pacientai koreliavo su neigiama emocine būsena ir baimės reitingais (Scott ir kt., 2006). Šie duomenys rodo, kad atsakas į aversyvą gali pasireikšti striatalų DA išsiskyrimas į žmogaus smegenis.Scott ir kt., 2006; Scott ir kt., 2007b), taip pat naudingas (Hakyemez ir kt., 2008; Small et al., 2003; Volkow ir kt., 2006; Zald et al., 2004) dirgiklius.

Pažintinės užduotys ir būsenos

Funkciniai MRI ir rCBF tyrimai atskleidžia striatų aktyvavimą atliekant keletą kognityvinių užduočių, įskaitant erdvinį planavimą, erdvinę darbo atmintį ir nustatytą perjungimą (Dagher ir kt., 1999; Mehta ir kt., 2003; Monchi ir kt., 2001; Monchi ir kt., 2006b; Owen ir kt., 1996; Owen 2004; Rogers ir kt., 2000). Nors šioje srityje atlikti mažiau darbo, buvo tiriamas dopaminerginis įnašas į kai kuriuos pažinimo veikimo aspektus, naudojant PET. Visų pirma, sumažėja [¹¹C] raclopride BP buvo pastebėti planuojant nustatytą poslinkį (Monchi ir kt., 2006a) ir erdvinio planavimo metu (Lappin ir kt., 2009) ir erdvinių darbo atminties užduotis (Sawamoto ir kt., 2008). Nors sumažėja [¹¹C] raclopride BP buvo aptikti lyginant su nereguliuojančiomis kontrolės sąlygomis Monchi ir kt., 2006a ir Sawamoto ir kt., 2008; teritorinio planavimo tyrime Lappin et al., (2009) kognityviniai užduoties komponentai negali būti aiškiai atskirti nuo variklio komponentų. Įdomu tai, kad visų šių tyrimų rezultatai rodo, kad poveikis gali būti didžiausias caudate, kuris atitiktų striatūros anatomijos prognozes (Alexander ir kt., 1986; Haber et al., 2000) ir funkcinio padalijimo modelis (Martinez ir kt., 2003), kurie rodo, kad DA į caudatą (asociatyvus striatumas) gali ypač keisti pažinimo funkcijas.

Galiausiai, kai kurie įrodymai rodo, kad [¹¹C] raclopride BP reikšmės taip pat gali skirtis priklausomai nuo asmens kognityvinės būsenos, kai nereikia elgsenos. Jogos ir Nidros tarpininkavimas yra susijęs su BP sumažėjimu ventraliniame stiatume (Kjaer ir kt., 2002) ir nedidelis tyrimas parodė, kad eksperimentinės procedūros savanorių neapibrėžtumas (nesvarbu, ar alkoholis bus infuzuojamas), taip pat keičia BP bazinę vertę (Yoder ir kt., 2008). Nors reikia papildomo patvirtinimo, šis pastarasis tyrimas kartu su psichologiniu stresu pažeidžiamiems asmenims (Pruessner ir kt., 2004; Soliman ir kt., 2008) gali iliustruoti kruopščiai kontroliuojamų eksperimentinių sąlygų svarbą atliekant DA tyrimus su PET.

Autoriai norėtų padėkoti prof. Alain Dagher (Monrealio neurologijos institutas, McGill universitetas, Monrealis, Kanada) ir dr. Stephanie Cragg (Oksfordo universitetas, Jungtinė Karalystė) už vertingą indėlį į šį rankraštį.

1. Aalto S, Bruck A, Laine M, Nagren K, Rinne JO. Priekinis ir laikinas dopamino išsiskyrimas darbo atmintyje ir dėmesys sveikiems žmonėms: pozronų emisijos tomografijos tyrimas, naudojant didelio afiniteto dopamino D2 receptoriaus ligandą [11C] FLB 457. J.Neurosci. 2005: 25: 2471 – 2477. [PubMed]
2. Abercrombie ED, Keefe KA, DiFrischia DS, Zigmond MJ. Diferencinis streso poveikis in vivo dopamino išsiskyrimui striatume, branduoliuose ir medialiniame priekiniame žieve. J.Neurochem. 1989: 52: 1655 – 1658. [PubMed]
3. Abi-Dargham A, Gil R, Krystal J, Baldwin RM, Seibyl JP, Bowers M, van Dyck CH, Charney DS, Innis RB, Laruelle M. Padidėjęs striatrijos dopamino perdavimas šizofrenijoje: patvirtinimas antroje kohortoje. Am.J.Psychiatry. 1998: 155: 761 – 767. [PubMed]
4. Alexander GE, DeLong MR, Strick PL. Lygiagretus funkcinių segregacijų grandinių, jungiančių bazines ganglijas ir žievę, organizavimas. Annu.Rev.Neurosci. 1986: 9: 357 – 381. [PubMed]
5. Alpert NM, Badgaiyan RD, Livni E, Fischman AJ. Naujas būdas neinvaziniam neuromoduliacinių pokyčių nustatymui specifinėse neurotransmiterio sistemose. Neuroimage. 2003: 19: 1049 – 1060. [PubMed]
6. Anstrom KK, Woodward DJ. Apsaugos priemonė padidina dopaminerginį sprogimo šaudymą žadintose žiurkėse. Neuropsichofarmakologija. 2005: 30: 1832 – 1840. [PubMed]
7. Aston JA, Gunn RN, Worsley KJ, Ma Y, Evans AC, Dagher A. Statistinis metodas, skirtas analizuoti positrono emisijos tomografijos neuroreceptorių ligandų duomenis. Neuroimage. 2000: 12: 245 – 256. [PubMed]
8. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Striatyvinis dopamino išsiskyrimas per savanorišką motorinę užduotį. Neuroreportas. 2003: 14: 1421 – 1424. [PubMed]
9. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Striatyvinis dopamino išsiskyrimas nuoseklaus mokymosi metu. Neuroimage. 2007: 38: 549 – 556. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
10. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Aiški motorinė atmintis aktyvina striatrijos dopamino sistemą. Neuroreportas. 2008: 19: 409 – 412. [PubMed]
11. Baldi E, Mariottini C, Bucherelli C. Substantia nigra vaidmuo baimės kondicionavimo konsolidavime. Neurobiol.Learn.Mem. 2007: 87: 133 – 139. [PubMed]
12. Mūšis G. „1“ antgalių blokavimo sukimas. Lemarie funkcijos. Matematinės fizikos komunikacijos. 1987: 7: 601 – 615.
13. „Bayer HM“, „Glimcher PW“. Vidutinio smegenų dopamino neuronai koduoja kiekybinį atlygio prognozavimo klaidos signalą. Neuronas. 2005: 47: 129 – 141. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
14. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. Kondicionuotas dopamino išsiskyrimas žmonėms: pozronų emisijos tomografija [11C] raclopride tyrimas su amfetaminu. J.Neurosci. 2007: 27: 3998 – 4003. [PubMed]
15. Breier A, Adler CM, Weisenfeld N, Su TP, Elman I, Picken L, Malhotra AK, Pickar D. NMDA antagonizmo poveikis sveikų asmenų striatų išsiskyrimui: naujojo PET metodo taikymas. Sinapsija. 1998: 29: 142 – 147. [PubMed]
16. Breier A, Su TP, Saunders R, Carson RE, Kolachana BS, de BA, Weinberger DR, Weisenfeld N, Malhotra AK, Eckelman WC, Pickar D. Šizofrenija siejama su padidėjusia amfetamino sukeltomis sinaptinėmis dopamino koncentracijomis. emisijos tomografijos metodas. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1997; 94: 2569 – 2574. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
17. Brody AL, Olmstead RE, London ED, Farahi J, Meyer JH, Grossman P, Lee GS, Huang J, Hahn EL, Mandelkern MA. Rūkymo sukeltas ventralinis striatum dopamino išsiskyrimas. Am.J.Psychiatry. 2004: 161: 1211 – 1218. [PubMed]
18. Butzlaff RL, Hooley JM. Išreikštas emocijų ir psichikos recidyvas: metaanalizė. Arch.Gen.Psychiatry. 1998: 55: 547 – 552. [PubMed]
19. Camps M, Cortes R, Gueye B, Probst A, Palacios JM. Dopamino receptoriai žmogaus smegenyse: D2 vietų autoradiografinis pasiskirstymas. Neurologija. 1989: 28: 275 – 290. [PubMed]
20. Carelli RM, Deadwyler SA. Palyginus branduolio akumuliuotus neuroninius šaudymo būdus, kokaino savarankiškai vartojant ir stiprinant vandenį žiurkėms. J.Neurosci. 1994: 14: 7735 – 7746. [PubMed]
21. Carson RE. PET fiziologiniai matavimai, naudojant nuolatinę infuziją. Nucl.Med.Biol. 2000: 27: 657 – 660. [PubMed]
22. Carson RE, Breier A, BA, Saunders RC, Su TP, Schmall B, Der MG, Pickar D, Eckelman WC. Amfetamino sukeltų pokyčių [11C] raclopride jungimosi kiekio kiekybinis nustatymas nuolatinės infuzijos metu. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1997: 17: 437 – 447. [PubMed]
23. Carson RE, Channing MA, Blasberg RG, Dunn BB, Cohen RM, Rice KC, Herscovitch P. Receptų kiekybinio boliuso ir infuzijos metodų palyginimas: taikymas [18F] ciklofoksi ir pozitrono emisijos tomografijai. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1993: 13: 24 – 42. [PubMed]
24. Cervenka S, Backman L, Cselenyi Z, Halldin C, Farde L. Asociacijos tarp dopamino D2 receptorių ir kognityvinio veikimo rodo, kad žmogaus striatumas yra funkcionalus. Neuroimage. 2008: 40: 1287 – 1295. [PubMed]
25. Cheramy A, Romo R, Glowinski J. Santykiniai neuronų aktyvumo ir tiesioginio presinaptinio mechanizmo vaidmenys kontroliuojant dopamino išsiskyrimą iš katės caudato branduolio. Ann.NYAcad.Sci. 1986: 473: 80 – 91. [PubMed]
26. Christian BT, Lehrer DS, Shi B, Narayanan TK, Strohmeyer PS, Buchsbaum MS, Mantil JC. Dopamino neuromoduliacijos matavimas talamoje: naudojant [F-18] fallypride PET tirti dopamino išsiskyrimą erdvinio dėmesio užduoties metu. Neuroimage. 2006: 31: 139 – 152. [PubMed]
27. Ciliax BJ, Heilman C, Demchyshyn LL, Pristupa ZB, Ince E, Hersch SM, Niznik HB, Levey AI. Dopamino transporteris: imunocheminis apibūdinimas ir lokalizacija smegenyse. J.Neurosci. 1995: 15: 1714 – 1723. [PubMed]
28. Cragg SJ, Rice ME. DA nuvažiuoti per DAT sinapsėje. Tendencijos Neurosci. 2004: 27: 270 – 277. [PubMed]
29. Cropley VL, Innis RB, Nathan PJ, Brown AK, Sangare JL, Lerner A, Ryu YH, Sprague KE, Pike VW, Fujita M. Nedidelis dopamino išsiskyrimo poveikis ir dopamino išsiskyrimo poveikis [18F] fallypride surišimui sveikiems žmonėms . Sinapsija. 2008: 62: 399 – 408. [PubMed]
30. Cumming P, Wong DF, Gillings N, Hilton J, Scheffel U, Gjedde A. Specifinis [(11) C] raclopride ir N - [(3) H] propil-norapomorfino prisijungimas prie dopamino receptorių gyvame pelės striatume: endogeninio dopamino ir guanozino trifosfato neturinčio G baltymo. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2002: 22: 596 – 604. [PubMed]
31. Dagher A, Gunn RN, Lockwood G, Cunningham VJ, Grasby PM, Brooks DJ. Neurotransmiterio išleidimo su PET matavimas: metodiniai klausimai. 1998: 449 – 454.
32. Dagher A, Owen AM, Boecker H, Brooks DJ. Tinklo planavimas planavimui: koreliacinis PET aktyvinimo tyrimas su Londono bokšto užduotimi. Smegenys. 1999; 122 (Pt 10): 1973 – 1987. [PubMed]
33. Dayan P, Balleine BW. Atlygis, motyvacija ir stiprinimas. Neuronas. 2002: 36: 285 – 298. [PubMed]
34. de la Fuente-Fernandez, Phillips AG, Zamburlini M, Sossi V, Calne DB, Ruth TJ, Stoessl AJ. Dopamino išsiskyrimas į žmogaus ventralinę striatumą ir atlygio tikėjimas. Behav.Brain Res. 2002: 136: 359 – 363. [PubMed]
35. de la Fuente-Fernandez, Ruth TJ, Sossi V, Schulzer M, Calne DB, Stoessl AJ. Tikimasi ir dopamino išsiskyrimas: placebo poveikio mechanizmas Parkinsono liga. Mokslas. 2001: 293: 1164 – 1166. [PubMed]
36. de la Fuente-Fernandez, Schulzer M, Stoessl AJ. Placebo mechanizmai ir atlygio schema: Parkinsono liga. Biol.Psychiatry. 2004: 56: 67 – 71. [PubMed]
37. de Oliveira AR, Reimer AE, Brandao ML. Dopamino D2 receptorių mechanizmai sąlygojamos baimės ekspresijai. Pharmacol.Biochem.Behav. 2006: 84: 102 – 111. [PubMed]
38. Dewey SL, Brodie JD, Fowler JS, MacGregor RR, Schlyer DJ, King PT, Alexoff DL, Volkow ND, Shiue CY, Wolf AP. Pozronų emisijos tomografijos (PET) tyrimai dopaminerginių / cholinerginių sąveikų kūdikių smegenyse. Sinapsija. 1990: 6: 321 – 327. [PubMed]
39. Dewey SL, Logan J, Wolf AP, Brodie JD, Angrist B, Fowler JS, Volkow ND. Amfetaminas sukėlė (18F) -N-metilspiroperidolio prisijungimo mažėjimą kūdikių smegenyse, naudodamas pozronų emisijos tomografiją (PET) Synapse. 1991: 7: 324 – 327. [PubMed]
40. Dewey SL, Smith GS, Logan J, Brodie JD, Simkowitz P, MacGregor RR, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP. Centrinės cholinerginės blokados įtaka striatalo dopamino išsiskyrimui, išmatuotam pozronų emisijos tomografija normaliomis žmonių grupėmis. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1993; 90: 11816 – 11820. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
41. Drevets WC, Gautier C, Kaina JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, Kaina JL, Mathis CA. Amfetamino sukeltas dopamino išsiskyrimas žmogaus ventraliniame striatume koreliuoja su euforija. Biol.Psychiatry. 2001: 49: 81 – 96. [PubMed]
42. Dugast C, Suaud-Chagny MF, Gononas F. Nuolatinis in vivo stebimas sukeltas dopamino išsiskyrimas žiurkių branduolyje accumbens amperometrijos būdu. Neurologija. 1994: 62: 647 – 654. [PubMed]
43. Endres CJ, Carson RE. Dinaminių neurotransmiterių pokyčių įvertinimas naudojant neuroreceptorių ligandų boliusą arba infuziją. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1998: 18: 1196 – 1210. [PubMed]
44. Endres CJ, Kolachana BS, Saunders RC, Su T, Weinberger D, Breier A, Eckelman WC, Carson RE. [11C] raclopido kinetinis modeliavimas: kombinuotieji PET-mikrodializės tyrimai. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1997: 17: 932 – 942. [PubMed]
45. Farde L, Eriksson L, Blomquist G, Halldin C. PET tirta centrinio [11C] racloprido prisijungimo prie D2-dopamino receptorių kinetinė analizė - palyginimas su pusiausvyros analize. J.Cerebas. Kraujo srautas Metab. 1989; 9: 696–708. [PubMed]
46. Farde L, Halldin C, Stone-Elander S, Sedvall G. Žmogaus dopamino receptorių potipių PET analizė naudojant 11C-SCH 23390 ir 11C-raclopride. Psichofarmakologija (Berl) 1987, 92: 278 – 284. [PubMed]
47. Farde L, Nordstrom AL, Wiesel FA, Pauli S, Halldin C, Sedvall G. Centrinio D1 ir D2 dopamino receptorių užimamumo tomografinė analizė pacientams, gydomiems klasikiniais neuroleptikais ir klozapinu. Ryšys su ekstrapiramidiniais šalutiniais poveikiais. Arch.Gen.Psychiatry. 1992: 49: 538 – 544. [PubMed]
48. Farde L, Pauli S, H salė, Eriksson L, Halldin C, Hogberg T, Nilsson L, Sjogren I, Stone-Elander S. 11C-racloprido stereoselektyvus surišimas gyvose žmogaus smegenyse - ekstrastritinių centrinių D2-dopamino receptorių paieška PET. Psichofarmakologija (Berl) 1988; 94: 471–478. [PubMed]
49. Fischer RE, Morris ED, Alpert NM, Fischman AJ. Neuromoduliacinės sinaptinės transmisijos in vivo vaizdavimas naudojant PET: Atitinkamos neurofiziologijos apžvalga. Žmogaus smegenų atvaizdavimas. 1995: 3: 24 – 34.
50. Flaherty AW, Graybiel AM. Orkaitės beždžionės jutiklio imtuvo striatumo įvesties-išvesties organizavimas. J.Neurosci. 1994: 14: 599 – 610. [PubMed]
51. Floresco SB, Vakarų AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Afropentinis dopamino neurono degimo moduliavimas reguliuoja toninį ir fazinį dopamino perdavimą. Nat.Neurosci. 2003: 6: 968 – 973. [PubMed]
52. Freedman SB, Patel S, Marwood R, Emms F, Seabrook GR, Knowles MR, McAllister G. Žmogaus D3 dopamino receptoriaus ekspresija ir farmakologinis apibūdinimas. J. Pharmacol.Exp.Ther. 1994: 268: 417 – 426. [PubMed]
53. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RSJ. Statistiniai parametriniai žemėlapiai funkciniame vaizde: bendrasis linijinis metodas. Žmogaus smegenų atvaizdavimas. 1995: 2: 189 – 210.
54. Fujishiro H, Umegaki H, Suzuki Y, Oohara-Kurotani S, Yamaguchi Y, Iguchi A. Dopamino D2 receptorius vaidina atminties funkciją: dopamino-acetilcholino sąveikos poveikis ventraliniam hipokampui. Psichofarmakologija (Berl) 2005, 182: 253 – 261. [PubMed]
55. Fuxe K, Dahlstrom A, Hoistad M, Marcellino D, Jansson A, Rivera A, az-Cabiale Z, Jacobsen K, Tinner-Staines B, Hagman B, Leo G, Staines W, Guidolin D, Kehr J, Genedani S, Belluardo N, Agnati LF. Nuo „Golgi-Cajal“ žemėlapio iki neuronų tinklų siųstuvo charakteristikos, dėl kurių atsiranda du smegenų komunikacijos būdai: laidai ir tūrio perdavimas. Brain Res.Rev. 2007: 55: 17 – 54. [PubMed]
56. Garraux G, Peigneux P, Carson RE, Hallett M. Su užduotimi susijusi sąveika tarp bazinio ganglio ir kortikos dopamino išsiskyrimo. J.Neurosci. 2007: 27: 14434 – 14441. [PubMed]
57. Garris PA, Ciolkowski EL, Pastore P, Wightman RM. Dopamino išsiliejimas iš žiurkių smegenų branduolio sintetinės skilties. J.Neurosci. 1994: 14: 6084 – 6093. [PubMed]
58. Gibbs AA, Naudts KH, Spencer EP, David AS. Dopamino vaidmuo emocinės informacijos dėmesio ir atminties šališkumo atžvilgiu. Am.J.Psychiatry. 2007: 164: 1603 – 1609. [PubMed]
59. Goerendt IK, Messa C, Lawrence AD, Grasby PM, Piccini P, Brooks DJ. Dopamino išsiskyrimas per pirmuosius pirštų judesius sveikatai ir Parkinsono ligai: PET tyrimas. Smegenys. 2003: 126: 312 – 325. [PubMed]
60. Goggi JL, Sardini A, Egerton A, Strange PG, Grasby PM. Agonistinis priklausomas D2 receptorių internalizavimas: vaizdavimo kiekybinis nustatymas konfokalinėje mikroskopijoje. Sinapsija. 2007: 61: 231 – 241. [PubMed]
61. Gononas F. Ilgalaikis ir ekstrasynaptinis dopamino išskyrimo poveikis, kurį tarpininkauja D1 receptoriai žiurkių striatume in vivo. J.Neurosci. 1997: 17: 5972 – 5978. [PubMed]
62. Gonon F, Burie JB, Jaber M, oit-Marand M, Dumartin B, Bloch B. Dopaminerginio transmisijos geometrija ir kinetika žiurkių striatum ir pelėms, neturinčioms dopamino transporterio. Prog.Brain Res. 2000: 125: 291 – 302. [PubMed]
63. Grace AA. Fazinis ir toninis dopamino išsiskyrimas ir dopamino sistemos atsako moduliavimas: šizofrenijos etiologijos hipotezė. Neurologija. 1991: 41: 1 – 24. [PubMed]
64. Grace AA. Normalios ir dopamino išeikvotos bazinės ganglijos fiziologija: įžvalgos apie levodopos farmakoterapiją. Mov disord. 2008; 23 (Suppl 3): S560 – S569. [PubMed]
65. Grace AA, Bunney BS. Šaudymo modelio kontrolė nigraliniuose dopamino neuronuose: sprogimas. J.Neurosci. 1984a: 4: 2877 – 2890. [PubMed]
66. Grace AA, Bunney BS. Šaudymo modelio kontrolė nigraliniuose dopamino neuronuose: vienas šuolis. J.Neurosci. 1984b; 4: 2866 – 2876. [PubMed]
67. Green MV, Seidel J, Stein SD, šienapjovės TE, Kempner KM, Kertzman C, Zeffiro TA. Galvos judėjimas normaliuose tiriamuosiuose, kai imituojamas PET smegenų vaizdavimas su galvos atramomis ir be jų. J.Nucl.Med. 1994: 35: 1538 – 1546. [PubMed]
68. Groves PM, Linder JC, Young SJ. 5-hidroksidopamino žymėti dopaminerginiai axonai: trimatės axonų, sinapso ir postinaptinių užduočių rekonstrukcijos žiurkių neostriatume. Neurologija. 1994: 58: 593 – 604. [PubMed]
69. Gunn RN, Lammertsma AA, Hume SP, Cunningham VJ. Parametrinis ligandų-receptorių prisijungimo PET tyrimas naudojant supaprastintą atskaitos regiono modelį. Neuroimage. 1997: 6: 279 – 287. [PubMed]
70. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Striatonigrostriatrijos keliai primatuose sudaro kylančią spiralę nuo lukšto iki dorsolaterinio striatumo. J.Neurosci. 2000: 20: 2369 – 2382. [PubMed]
71. Hakyemez HS, Dagher A, Smith SD, Zald DH. Stremalinis dopamino perdavimas sveikiems žmonėms pasyvios piniginės užduoties metu. Neuroimage. 2008: 39: 2058 – 2065. [PubMed]
72. Hall H, Farde L, Sedvall G. Žmogaus dopamino receptorių potipių jungimosi in vitro analizė naudojant 3H-SCH 23390 ir 3H-raclopridą. J.Neural Transm. 1988; 73: 7–21. [PubMed]
73. H salė, Sedvall G, Magnusson O, Kopp J, Halldin C, Farde L. D1 ir D2-dopamino receptorių, dopamino ir jo metabolitų pasiskirstymas žmogaus smegenyse. Neuropsichofarmakologija. 1994: 11: 245 – 256. [PubMed]
74. Haltia LT, Rinne JO, Helin S, Parkkola R, Nagren K, Kaasinen V. Intraveninio placebo poveikis gliukozės tikimybei žmogaus bazinės ganglijos dopaminerginei funkcijai. Sinapsija. 2008: 62: 682 – 688. [PubMed]
75. Hammer A, Allom R, Koepp MJ, Free SL, Myers R, Lemieux L, Mitchell TN, Brooks DJ, Duncan JS. Žmogaus smegenų trimatis didžiausias tikimybinis atlasas, ypač atsižvelgiant į laikiną skilimą. Hum Brain Mapp. 2003: 19: 224 – 247. [PubMed]
76. Hernandez L, Hoebel BG. Užmokestis už maistą ir kokainas padidina ekstraląstelinį dopaminą branduoliuose, matuojant mikrodializės būdu. Life Sci. 1988: 42: 1705 – 1712. [PubMed]
77. Hersch SM, Ciliax BJ, Gutekunst CA, Rees HD, Heilman CJ, Yung KK, Bolam JP, Ince E, Yi H, Levey AI. D1 ir D2 dopamino receptorių baltymų elektroninė mikroskopinė analizė nugaros striatume ir jų sinaptiniai ryšiai su motorinių kortikoskopinių afferentų. J.Neurosci. 1995: 15: 5222 – 5237. [PubMed]
78. Hirvonen J, Aalto S, Lumme V, Nagren K, Kajander J, Vilkman H, Hagelberg N, Oikonen V, Hietala J. Striatalų ir talamo dopamino D2 receptorių su 11C-raclopride matavimas. „Nucl.Med.Commun“. 2003: 24: 1207 – 1214. [PubMed]
79. Houston GC, Hume SP, Hirani E, Goggi JL, Grasby PM. Laikinas amfetamino sukeltos dopamino išsiskyrimo, įvertinto naudojant [11C] raclopride, apibūdinimas anestezuotuose graužikuose. Sinapsija. 2004: 51: 206 – 212. [PubMed]
80. Howes OD, McDonald C, Cannon M, Arseneault L, Boydell J, Murray RM. Keliai į šizofreniją: aplinkos veiksnių poveikis. Int.J.Neuropsychopharmacol. 2004; 7 (Suppl 1): S7 – S13. [PubMed]
81. Hume SP, Myers R, Bloomfield PM, Opacka-Juffry J, Cremer JE, Ahier RG, Luthra SK, Brooks DJ, Lammertsma AA. Anglies-11 žymėto raclopido kiekio kiekio nustatymas žiurkių striatume, naudojant pozitronų emisijos tomografiją. Sinapsija. 1992: 12: 47 – 54. [PubMed]
82. Hwang DR, Kegeles LS, Laruelle M. (-) - N - [(11) C] propil-norapomorfinas: D (2) receptorių PET vaizdavimo pozronu pažymėtas dopamino agonistas. Nucl.Med.Biol. 2000: 27: 533 – 539. [PubMed]
83. Hyland BI, Reynolds JN, Hay J, Perk CG, Miller R. Vidutinio smegenų dopamino ląstelių degimo režimai laisvai judančiame žiurkėje. Neurologija. 2002: 114: 475 – 492. [PubMed]
84. Imperato A, Puglisi-Allegra S, Casolini P, Angelucci L. Poveikis smegenų dopamino ir acetilcholino išsiskyrimui streso metu ir po jo nepriklauso nuo hipofizės ir antinksčių. Brain Res. 1991: 538: 111 – 117. [PubMed]
85. Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, Holden J, Houle S, Huang SC, Ichise M, Iida H, Ito H, Kimura Y, Koeppe RA, Knudsen GM, Knuuti J, Lammertsma AA Laruelle M, Logan J, Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R, Price JC, Slifstein M, Sossi V, Suhara T, Votaw JR, Wong DF, Carson RE. Konsensuso nomenklatūra grįžtamojo ryšio su radioligandais in vivo vaizdavimui. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007: 27: 1533 – 1539. [PubMed]
86. Ito H, Hietala J, Blomqvist G, Halldin C, Farde L. [11C] raclopride surišimo kiekybinės PET analizės trumpalaikio pusiausvyros ir nepertraukiamos infuzijos metodo palyginimas. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1998: 18: 941 – 950. [PubMed]
87. Ito H, Takahashi H, Arakawa R, Takano H, Suhara T. Normalioji dopaminerginės neurotransmisijos sistemos duomenų bazė žmogaus smegenyse, išmatuota pozitronų emisijos tomografija. Neuroimage. 2008: 39: 555 – 565. [PubMed]
88. Kaasinen V, Aalto S, Nagren K, Rinne JO. Kofeino tikėjimas sukelia dopaminerginį atsaką žmonėms. Eur.J.Neurosci. 2004: 19: 2352 – 2356. [PubMed]
89. Karreman M, Moghaddam B. prefrontalinė žievė reguliuoja bazinį dopamino išsiskyrimą limbiniame striatume: poveikis, kurį skatina ventralinis tegmentalinis plotas. J.Neurochem. 1996: 66: 589 – 598. [PubMed]
90. Kiyatkin EA, Stein EA. Žiurkių intraveninės kokaino sukeltos dopamino signalo pakitimai. Neurosci.Lett. 1996: 211: 73 – 76. [PubMed]
91. Kjaer TW, Bertelsen C, Piccini P, Brooks D, Alving J, Lou HC. Padidėjęs dopamino tonas per meditacijos sukeltą sąmonės pasikeitimą. Brain Res.Cogn Brain Res. 2002: 13: 255 – 259. [PubMed]
92. Ko JH, Ptito A, Monchi O, Cho SS, Van Eimeren T, Pellecchia G, Ballanger B, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Padidėjęs dopamino išsiskyrimas dešinėje priekinės kongreso žievės metu atliekant rūšiavimo užduotį: A [11C] FLB 457 PET tyrimas. Neuroimage. 2009: 46: 516 – 521. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
93. Koepp MJ, Gunn RN, Grasby PM, Bloomfield PM, Cunningham VJ. Smegenų kraujotakos pokyčiai vaizdo žaidimo metu: kiekybinis H2 15-O PET tyrimas. Neuroimage. 2000: 11: S7.
94. Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T, Brooks DJ, Bench CJ, Grasby PM. Įrodymai dėl striatalo dopamino išsiskyrimo per vaizdo žaidimą. Gamta. 1998: 393: 266 – 268. [PubMed]
95. Kortekaas R, Maguire RP, Cremers TI, Dijkstra D, van WA, Leenders KL. Dopamino receptorių agonisto (+) - PD 128907 in vivo pririšimo elgesys ir poveikis „lubų poveikiui“ endogeninės konkurencijos tyrimuose su [(11) C] racloprido-pozitrono emisijos tomografijos tyrimu Macaca mulatta. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2004: 24: 531 – 535. [PubMed]
96. Kunishio K, Haber SN. Prima cingulostriatal projekcija: limbinis striatras prieš sensorimotorinį striatūrą. J.Comp Neurol. 1994: 350: 337 – 356. [PubMed]
97. Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. Unikalios mezoprefrontalinių neuronų savybės dviguboje mezokortikolimbinėje dopamino sistemoje. Neuronas. 2008: 57: 760 – 773. [PubMed]
98. Lammertsma AA, Ben CJ, Hume SP, Osman S, Gunn K, Brooks DJ, Frackowiak RS. Klinikinių [11C] raclopride tyrimų analizės metodų palyginimas. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1996a: 16: 42 – 52. [PubMed]
99. Lammertsma AA, Hume SP. Supaprastintas etaloninių audinių modelis PET receptorių tyrimams. Neuroimage. 1996b; 4: 153 – 158. [PubMed]
100. Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM. Dopamino išsiskyrimas žmogaus striatume: persvarstytos motorinės ir kognityvinės užduotys. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2008 [PubMed]
101. Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM. Dopamino išsiskyrimas žmogaus striatume: persvarstytos motorinės ir kognityvinės užduotys. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2009: 29: 554 – 564. [PubMed]
102. Larisch R, Schommartz B, Vosberg H, Muller-Gartner HW. Variklio aktyvumo įtaka striatalo dopamino išsiskyrimui: tyrimas, naudojant jodobenzamidą ir SPECT. Neuroimage. 1999: 10: 261 – 268. [PubMed]
103. Laruelle M. Imaging sinaptinės neurotransmisijos su in vivo privalomais konkurencijos metodais: kritinė apžvalga. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2000a: 20: 423 – 451. [PubMed]
104. Laruelle M. Modelinių metodų vaidmuo kuriant vieną skenavimo techniką. Nucl.Med.Biol. 2000b; 27: 637 – 642. [PubMed]
105. Laruelle M, bi-Dargham A, Gil R, Kegeles L, Innis R. Padidėjęs dopamino perdavimas šizofrenijoje: ryšys su ligos etapais. Biol.Psychiatry. 1999: 46: 56 – 72. [PubMed]
106. Laruelle M, bi-Dargham A, van Dyck CH, Gil R, D'Souza CD, Erdos J, McCance E, Rosenblatt W, Fingado C, Zoghbi SS, Baldwin RM, Seibyl JP, Krystal JH, Charney DS, Innis RB. Amfetamino sukeltos dopamino išsiskyrimo viename fotono emisijos kompiuterizuotoje tomografijoje tyrimas be vaistų šizofrenijos. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1996; 93: 9235 – 9240. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
107. Leviel V, Gobert A, Guibert B. Glutamato sukeltas dopamino išsiskyrimas žiurkių striatume: tolesnė dvigubo eksitacinio slopinimo funkcijos charakteristika. Neurologija. 1990: 39: 305 – 312. [PubMed]
108. Logan J, Dewey SL, Wolf AP, Fowler JS, Brodie JD, Angrist B, Volkow ND, Gatley SJ. Endogeninio dopamino įtaka [18F] N-metilspiroperidolio prisijungimui prie bazinio ganglio: simulacijų ir eksperimentinių tyrimų, atliktų PET tyrimuose, palyginimas. Sinapsija. 1991: 9: 195 – 207. [PubMed]
109. Logan J, Fowler JS, Dewey SL, Volkow ND, Gatley SJ. Dopamino D2 receptorių monomero-dimero pusiausvyros ir dopamino D2 receptoriaus ligando, N-metilo spiperono, anomalinių jungimosi savybių svarstymas. J.Neural Transm. 2001a: 108: 279 – 286. [PubMed]
110. Logan J, Fowler JS, Dewey SL, Volkow ND, Gatley SJ. Dopamino D2 receptorių monomero-dimero pusiausvyros ir dopamino D2 receptoriaus ligando, N-metilo spiperono, anomalinių jungimosi savybių svarstymas. J.Neural Transm. 2001b; 108: 279 – 286. [PubMed]
111. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Ding YS, Alexoff DL. Pasiskirstymo tūrio santykiai be kraujo mėginių paėmimo iš grafinių PET duomenų analizės. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1996: 16: 834 – 840. [PubMed]
112. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ. Grįžtamojo radioligando surišimo grafiniu būdu analizė, atlikta naudojant [N-11C-metil] - (-) - kokaino PET tyrimus su žmonėmis. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1990: 10: 740 – 747. [PubMed]
113. Logan J, Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, MacGregor R, Schlyer D, Gatley SJ, Pappas N, King P. Kraujo tekėjimo poveikis [11C] raclopride surišimui smegenyse: modelių modeliavimas ir kinetinė analizė PET duomenys. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1994: 14: 995 – 1010. [PubMed]
114. Marenco S, Carson RE, Berman KF, Herscovitch P, Weinberger DR. Nikotino sukeltas dopamino išsiskyrimas primatuose, išmatuotuose [11C] racloprido PET. Neuropsichofarmakologija. 2004: 29: 259 – 268. [PubMed]
115. Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, bi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M. Žmogaus mezolimbinės dopamino perdavimo vaizdavimas su pozronų emisijos tomografija. II dalis: amfetamino sukeltas dopamino išsiskyrimas funkciniame striatumo padalinyje. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2003: 23: 285 – 300. [PubMed]
116. Mawlawi O, Martinez D, Slifstein M, Broft A, Chatterjee R, Hwang DR, Huang Y, Simpson N, Ngo K, Van HR, Laruelle M. Žmogaus mezolimbinės dopamino perdavimo vaizdavimas pozronų emisijos tomografija: I. D tikslumas ir tikslumas (2) receptorių parametrų matavimai ventraliniame stiatume. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2001: 21: 1034 – 1057. [PubMed]
117. Mehta MA, Hinton EC, Montgomery AJ, Bantick RA, Grasby PM. Sulpirido ir mnemoninė funkcija: dopamino D2 receptorių antagonisto poveikis sveikam savanoriui darbo atmintyje, emocinėje atmintyje ir ilgalaikėje atmintyje. J.Psychopharmacol. 2005: 19: 29 – 38. [PubMed]
118. Mehta MA, McGowan SW, Lawrence AD, Aitken MR, Montgomery AJ, Grasby PM. Sisteminis sulpiridas moduliuoja striatrijos kraujo tekėjimą: santykius su erdvine darbo atmintimi ir planavimu. Neuroimage. 2003: 20: 1982 – 1994. [PubMed]
119. Mehta MA, Montgomery AJ, Kitamura Y, Grasby PM. Dopamino D2 receptorių užimtumo lygis ūminiuose sulpirido uždaviniuose, kurie sukelia darbo atmintį ir mokymosi sutrikimus sveikiems savanoriams. Psichofarmakologija (Berl) 2008, 196: 157 – 165. [PubMed]
120. Meyer JH, Gunn RN, Myers R, Grasby PM. PET ligandinių vaizdų erdvinio normalizavimo įvertinimas naudojant ligandui būdingus šablonus. Neuroimage. 1999: 9: 545 – 553. [PubMed]
121. Mintun MA, Raichle ME, Kilbourn MR, Wooten GF, Welch MJ. Kiekybinis vaisto surišimo vietų in vivo įvertinimo modelis su pozitronų emisijos tomografija. Ann.Neurol. 1984; 15: 217 – 227. [PubMed]
122. „Monchi O“, „Ko JH“, AP „Strafella“. Striatos dopamino išsiskyrimas vykdant vykdomąsias funkcijas: A ((11) C] racloprido PET tyrimas. Neuro vaizdas. 2006a; 33: 907 – 912. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
123. „Monchi O“, „Petrides M“, „Petre V“, „Worsley K“, „Dagher A.“ Viskonsino kortelių rūšiavimas peržiūrėtas: skirtingos nervų grandinės, dalyvaujančios skirtinguose užduoties etapuose, identifikuojamos atliekant su įvykiu susijusį funkcinį magnetinio rezonanso tomografiją. J.Neurosci. 2001; 21: 7733 – 7741. [PubMed]
124. Monchi O, Petrides M, Strafella AP, Worsley KJ, Doyon J. Funkcinis bazinių ganglijų vaidmuo planuojant ir vykdant veiksmus. Ann.Neurol. 2006b; 59: 257 – 264. [PubMed]
125. Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ. Mesencefalinių dopamino sistemų sistema, pagrįsta prognozuojamu hebbišku mokymu. J.Neurosci. 1996; 16: 1936 – 1947. [PubMed]
126. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Kompiuterinis dopamino vaidmuo elgsenos kontrolėje. Gamta. 2004: 431: 760 – 767. [PubMed]
127. Montgomery AJ, Asselin MC, Farde L, Grasby PM. Metilfenidato sukeltos ekstremialinės dopamino koncentracijos pokyčio matavimas naudojant [11C] FLB 457 PET. J.Cerebas.Blood srauto apykaita. 2007; 27: 369 – 377. [PubMed]
128. Montgomery AJ, Mehta MA, Grasby PM. Ar žmogaus psichologinis stresas susijęs su padidėjusiu striatos dopamino lygiu ?: [11C] racloprido PET tyrimas. Sinapsė. 2006a; 60: 124 – 131. [PubMed]
129. Montgomery AJ, Thielemans K, Mehta MA, Turkheimer F, Mustafovic S, Grasby PM. Galvos judesio korekcija atliekant PET tyrimus: metodų palyginimas. J.Nucl.Med. 2006b; 47: 1936 – 1944. [PubMed]
130. Morris ED, Fischer RE, Alpert NM, Rauch SL, Fischman AJ. In vivo neuromoduliacijos vaizdavimas naudojant pozitronų emisijos tomografiją; Optimalios ligando charakteristikos ir užduoties ilgis aktyvacijai nustatyti. Žmogaus smegenų žemėlapis. 1995; 3: 35 – 55.
131. Morisas ED, Yoderio KK. Pozitronų emisijos tomografijos poslinkio jautrumas: numatomas pozitronų emisijos tomografijos atsekamųjų jungčių potencialo pokytis remiantis jų kinetinėmis savybėmis. J.Cerebas.Blood srauto apykaita. 2007; 27: 606 – 617. [PubMed]
132. Mukherjee J, Narayanan TK, Christian BT, Shi B, Dunigan KA, Mantil J. Dopamino D2 receptoriaus agonisto (11) C- (R, S) -5-hidroksi-2- surišimo in vitro ir in vivo įvertinimas. (di-n-propilamino) tetralinas graužikams ir nežmoginiams primatams. Sinapsė. 2000; 37: 64 – 70. [PubMed]
133. Mukherjee J, Narayanan TK, Christian BT, Shi B, Yang ZY. Didelio afiniteto dopamino D2 / D3 receptorių agonistų, 11C-PPHT ir 11C-ZYY-339, surišamųjų savybių graužikai ir nežmoginių primatų vaizdavimas naudojant PET. Sinapsė. 2004; 54: 83 – 91. [PubMed]
134. Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M. Preliminarus ekstratimalių dopamino D-2 receptorių surišimo graužikų ir nežmoginių primatų smegenyse įvertinimas naudojant aukštą afinitetinis radioligandas, 18F-fallypride. Nucl.Med.Biol. 1999; 26: 519 – 527. [PubMed]
135. Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Prefrontalinė žievė reguliuoja in vivo tirtus žiurkių mezolimbinių dopamino neuronų sprogdinimą ir siųstuvo išsiskyrimą. Neurosci.Lett. 1993; 157: 53 – 56. [PubMed]
136. „Narendran R“, „Frankle WG“, „Mason NS“, „Rabiner EA“, „Gunn RN“, „Searle GE“, „Vora S“, „Litschge M“, „Kendro S“, „Cooper TB“, „Mathis CA“, „Laruelle M.“ : Aukšto afiniteto dopamino D (2 / 3) radioterapinių žymeklių [(11) C] FLB 457 ir [(11) C] fallyprido palyginimas. Sinapsė. 2009; 63: 447 – 461. [PubMed]
137. Narendran R, Hwang DR, Slifstein M, Talbot PS, Erritzoe D, Huang Y, Cooper TB, Martinez D, Kegeles LS, bi-Dargham A, Laruelle M. Endogeninio dopamino pažeidžiamumas konkurencijai in vivo: D2 receptorių agonisto palyginimas. radiotraceris (-) - N- [11C] propil-norapomorfinas ([11C] NPA) su D2 receptorių antagonisto radiotraceriu [11C] -raclopridu. Sinapsė. 2004; 52: 188 – 208. [PubMed]
138. Narendran R, Slifstein M, Guillin O, Hwang Y, Hwang DR, Scher E, Reeder S, Rabiner E, Laruelle M. Dopamino (D2 / 3) receptorių agonisto pozitronų emisijos tomografijos radiotraumeris [11C] - (+) - PHNO D3 receptoriams pirmenybė teikiama agonistams in vivo. Sinapsė. 2006; 60: 485 – 495. [PubMed]
139. Kaimynai G. N., Arnoldas H. M., „Sarter M“, Bruno JP. Atskirtis tarp amfetamino skyrimo vidinių akumuliatorių ir naujos aplinkos poveikio akumulbentų dopamino ir žievės acetilcholino išsiskyrimui. „Brain Res. 2001; 894: 354 – 358. [PubMed]
140. Niv Y. Išlaidos, nauda, ​​tonizuojanti, fazinė: ką atsako atsakai apie dopaminą ir motyvaciją? Ann.NYAcad.Sci. 2007; 1104: 357 – 376. [PubMed]
141. Olsson H, Halldin C, Swahn CG, Farde L. [11C] FLB 457 prisijungimo prie ekstratimalių dopamino receptorių žmogaus smegenyse kiekybinis įvertinimas. J.Cerebas.Blood srauto apykaita. 1999; 19: 1164 – 1173. [PubMed]
142. Ouchi Y, Yoshikawa E, Futatsubashi M, Okada H, Torizuka T, Sakamoto M. Paprasto variklio veikimo poveikis regioniniam dopamino išsiskyrimui striatumoje pacientams, sergantiems Parkinsono liga ir sveikiems asmenims: pozitronų emisijos tomografijos tyrimas. J.Cerebas.Blood srauto apykaita. 2002; 22: 746 – 752. [PubMed]
143. Owenas AM. Kognityvinė disfunkcija sergant Parkinsono liga: frontostriatalinės grandinės vaidmuo. Neuromokslininkas. 2004; 10: 525 – 537. [PubMed]
144. Owenas AM, Doyonas J, Petridas M, Evansas AC. Planavimas ir erdvinė darbinė atmintis: pozitronų emisijos tomografijos tyrimas žmonėms. Eur.J.Neurosci. 1996; 8: 353 – 364. [PubMed]
145. Pappata S, Dehaene S, Poline JB, Gregoire MC, Jobert A, Delforge J, Frouin V, Bottlaender M, Dolle F, Di GL, Syrota A. Strijaus dopamino išsiskyrimo aptikimas in vivo metu: PET tyrimas su [(11) ) C] raclopridas ir vienas dinaminio nuskaitymo metodas. Neuro vaizdas. 2002; 16: 1015 – 1027. [PubMed]
146. „Patel VD“, „Lee DE“, „Alexoff DL“, „Dewey SL“, „Schiffer WK“. Vaizduojamas dopamino atpalaidavimas naudojant pozitronų emisijos tomografiją (PET) ir 11C-raclopridą laisvai judantiems gyvūnams. Neuro vaizdas. 2008; 41: 1051 – 1066. [PubMed]
147. Perruchot F, Reilhac A, Grova C, Evans AC, Dagher A. Kelių kadrų PET duomenų judesio korekcija. IEEE „Trans Nucl Sci“ konferencijos įrašas. 2004; 5: 3186 – 3190.
148. Peters JL, Michaelas AC. Dopamino išsiskyrimo ir įsisavinimo kinetikos pokyčiai turi skirtingą poveikį tarpląstelinio dopamino koncentracijos erdviniam pasiskirstymui žiurkės striatoje. J.Neurochem. 2000; 74: 1563 – 1573. [PubMed]
149. Pezze MA, Feldon J. Mesolimbic dopaminerginiai keliai baimės formavime. Prog.Neurobiolis. 2004; 74: 301 – 320. [PubMed]
150. „Phillips PE“, „Stuber GD“, „Heien ML“, „Wightman RM“, „Carelli RM“. Subsekundinis dopamino išsiskyrimas skatina kokaino paieškas. Gamta. 2003; 422: 614 – 618. [PubMed]
151. „Piccini P“, „Pavese N“, „Brooks DJ“. Endogeninis dopamino išsiskyrimas po farmakologinių Parkinsono ligos problemų. Ann.Neurol. 2003; 53: 647 – 653. [PubMed]
152. „Pickel“ VM, „Beckley SC“, Joh TH, „Reis DJ“. Ultrostruktūrinė tirocino hidroksilazės lokalizacija neostriatumoje. „Brain Res. 1981; 225: 373 – 385. [PubMed]
153. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Dėl kokaino vartojimo savaime atsiranda limbinių, asociacinių ir sensorimotorinių striatomų sričių įtraukimas. J.Neurosci. 2004; 24: 3554 – 3562. [PubMed]
154. Pretorius L, Kitamura Y, Mehta MA, Montgomery AJ, Asselin MC. Ar gali būti aptikti ekstratimalių jungčių prie D2 / 3 receptorių pokyčiai, naudojant PET / [11C] raslopridą? Neuro vaizdas. 2004; 22: T89 – T90.
155. Pruessner JC, Champagne F, Meaney MJ, Dagher A. Dopamino išsiskyrimas reaguojant į žmonių psichologinį stresą ir jo ryšį su ankstyva motinos priežiūra: pozitronų emisijos tomografijos tyrimas naudojant [11C] raclopridą. J.Neurosci. 2004; 24: 2825 – 2831. [PubMed]
156. Pycock CJ, Kerwin RW, Carter CJ. Žievės dopamino galūnių pažeidimo poveikis subkortikiniams dopamino receptoriams žiurkėms. Gamta. 1980; 286: 74 – 76. [PubMed]
157. Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Amfetamino sukeltas [18F] fallypride poslinkis striatumoje. ir žmonių ekstratimalūs regionai. Neuropsichofarmakologija. 2006a; 31: 1016 – 1026. [PubMed]
158. Riccardi P, Zald D, Li R, Park S, Ansari MS, Dawant B, Anderson S, Woodward N, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Amfetamino sukeltas [(18) F] fallypride poslinkis striatoje. ir išoriniai regionai: PET tyrimas. Am.J.Psichiatrija. 2006b; 163: 1639 – 1641. [PubMed]
159. Ryžiai ME, Cragg SJ. Dopamino pasklidimas po kiekybinio atpalaidavimo: permąstomas dopamino perdavimas nigrostriataliniu keliu. „Brain Res.Rev“. 2008 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
160. Richfield EK, Penney JB, Young AB. Dopamino D1 ir D2 receptorių anatominės ir afininės būsenos palyginimas žiurkės centrinėje nervų sistemoje. Neurologija. 1989: 30: 767 – 777. [PubMed]
161. Roberts AC, De Salvia MA, Wilkinson LS, Collins P, Muir JL, Everitt BJ, Robbins TW. Beždžionių prefrontalinės žievės 6-hidroksidopamino pažeidimai pagerina Viskonsino kortų rūšiavimo testo analogą: galima sąveika su subkortikiniu dopaminu. J.Neurosci. 1994; 14: 2531 – 2544. [PubMed]
162. „Robinson DL“, Heienas ML, „Wightman RM“. Dopamino koncentracijos pereinamųjų dažnių dažnis padidėja žiurkių patinų nugarinėje ir vidurinėje dalyje. J.Neurosci. 2002; 22: 10477 – 10486. [PubMed]
163. „Robinson DL“, „Phillips PE“, „Budygin EA“, „Trafton BJ“, „Garris PA“, „Wightman RM“. Sekundės pokyčiai kaupiamojo dopamino metu lytinių santykių metu su žiurkėmis patinais. Neuroreport. 2001; 12: 2549 – 2552. [PubMed]
164. Roesch-Ely D, Scheffel H, Weiland S, Schwaninger M, Hundemer HP, Kolter T, Weisbrod M. Diferencinė dopaminerginė vykdomosios kontrolės moduliacija sveikiems asmenims. Psichofarmakologija (Berl) 2005; 178: 420 – 430. [PubMed]
165. Rogers RD, Andrews TC, Grasby PM, Brooks DJ, Robbins TW. Kontrastingos žievės ir subkortikinės aktyvacijos, atsirandančios dėl žmonių dėmesio keitimo ir atvirkštinio mokymosi. J.Cogn Neurosci. 2000; 12: 142 – 162. [PubMed]
166. Rosa NP, Lou H, Cumming P, Pryds O, Gjedde A. Metilfenidato sukelta tarpląstelinio dopamino potenciacija priešlaikinio gimdymo paauglių smegenyse: koreliacija su dėmesio trūkumu. Ann.NYAcad.Sci. 2002; 965: 434 – 439. [PubMed]
167. „Rosenkranz JA“, AA malonė. Dopamino sukelta kvapo sukelto amigdalos potencialo modifikacija pavlovinio kondicionavimo metu. Gamta. 2002; 417: 282 – 287. [PubMed]
168. „Ross SB“, Džeksono DM. Kinetinės 3H-racloprido kaupimosi pelės smegenyse savybės in vivo. Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol. 1989a; 340: 6 – 12. [PubMed]
169. „Ross SB“, Džeksono DM. 3H - (-) - Nn-propilnorapomorfino kaupimosi in vivo kinetinės savybės pelių smegenyse. Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol. 1989b; 340: 13 – 20. [PubMed]
170. Ruttimann UE, Andreasonas PJ, Rio D. Galvos judesys pozitronų emisijos tomografijos metu: ar jis reikšmingas? Psichiatrija Res. 1995; 61: 43 – 51. [PubMed]
171. „Salamone JD“, pusbroliai MS, „McCullough LD“, „Carriero DL“, „Berkowitz RJ“. Branduolio akumuliatorių dopamino išsiskyrimas padidėja, kai instrumentinė svirtis spaudžiama maistui, bet nevartojama nemokamai. „Pharmacol“. Biochem. Elgesys. 1994; 49: 25 – 31. [PubMed]
172. Salamone JD. Mezolimbinio dopamino funkcijos: kintančios sąvokos ir besikeičiančios paradigmos. Psichofarmakologija (Berl) 2007; 191: 389. [PubMed]
173. „Sawaguchi T“, „Goldman-Rakic ​​PS“. D1 dopamino receptoriai prefrontalinėje žievėje: dalyvavimas darbinėje atmintyje. Mokslas. 1991; 251: 947 – 950. [PubMed]
174. „Sawamoto N“, „Piccini P“, „Hotton G“, „Pavese N“, „Thielemans K“, „Brooks DJ“. Kognityvinis deficitas ir striato-frontalinis dopamino išsiskyrimas sergant Parkinsono liga. Smegenys. 2008; 131: 1294 – 1302. [PubMed]
175. Schiffer WK, Volkow ND, Fowler JS, Alexoff DL, Logan J, Dewey SL. Terapinės amfetamino ar metilfenidato dozės skirtingai padidina sinapsinį ir tarpląstelinį dopaminą. Sinapsė. 2006; 59: 243 – 251. [PubMed]
176. „Schommartz B“, „Larisch R“, „Vosberg H“, „Muller-Gartner HM“. Strykščio dopamino išsiskyrimas skaitymo ir rašymo metu išmatuotas naudojant [123I] jodobenzamidą ir vienkartinės fotonų emisijos kompiuterinę tomografiją dešiniarankiams žmonėms. Neurosci.Lett. 2000; 292: 37 – 40. [PubMed]
177. Schott BH, Minuzzi L, Krebs RM, Elmenhorst D, Lang M, Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Zilles K, Duzel E, Bauer A. Mesolimbic funkcinio magnetinio rezonanso tomografijos aktyvacijos atlygio numatymo metu koreliuoja su atlygiu susijusiomis ventralinis striatos dopamino atpalaidavimas. J.Neurosci. 2008; 28: 14311 – 14319. [PubMed]
178. Schultz W. Dopamino neuronai ir jų vaidmuo atlygio mechanizmuose. Curr.Opin.Neurobiol. 1997; 7: 191 – 197. [PubMed]
179. Schultz W. Numatomas dopamino neuronų atlygio signalas. J.Neurophysiol. 1998; 80: 1 – 27. [PubMed]
180. Schultz W, Romo R. Neuronų aktyvumas beždžionių striatumoje inicijuojant judesius. Exp.Brain Res. 1988; 71: 431 – 436. [PubMed]
181. „Scott DJ“, „Heitzeg MM“, „Koeppe RA“, „Stohler CS“, „Zubieta JK“. Žmogaus skausmo patiriamo streso pokyčiai, atsirandantys dėl venų ir nugaros bazinių ganglijų dopamino aktyvumo. J.Neurosci. 2006; 26: 10789 – 10795. [PubMed]
182. „Scott DJ“, „Stohler CS“, „Egnatuk CM“, „Wang H“, „Koeppe RA“, „Zubieta JK“. Individualūs atlyginimo skirtumai paaiškina placebo sukeltus lūkesčius ir poveikį. Neuronas. 2007a; 55: 325 – 336. [PubMed]
183. „Scott DJ“, „Stohler CS“, „Egnatuk CM“, „Wang H“, „Koeppe RA“, „Zubieta JK“. Placebo ir nocebo poveikį apibūdina priešingos opioidų ir dopaminerginės reakcijos. Arch.Gen.Psichiatrija. 2008; 65: 220 – 231. [PubMed]
184. „Scott DJ“, „Stohler CS“, „Koeppe RA“, „Zubieta JK“. [11C] karfentanilio ir [11C] racloprido jungimosi galimybių pokyčiai po nefarmakologinio poveikio. Sinapsė. 2007b; 61: 707 – 714. [PubMed]
185. „Seeman P“, „Guan HC“, „Niznik HB“. Endogeninis dopaminas mažina dopamino D2 receptorių tankį, išmatuotą [3H] raclopridu: poveikis žmogaus smegenų pozitronų emisijos tomografijai. Sinapsė. 1989; 3: 96 – 97. [PubMed]
186. Seeman P, Tallerico T, Ko F. Dopaminas išstumia [3H] domperidoną iš didelio afiniteto dopamino D2 receptorių vietų, bet ne iš [3H] racloprido ar [3H] spiperono izotoninėje terpėje: Poveikis žmogaus pozitronų emisijos tomografijai. Sinapsė. 2003; 49: 209 – 215. [PubMed]
187. „Selemon LD“, „Goldman-Rakic ​​PS“. Kortikostriatominių projekcijų išilginė topografija ir interdigitacija riesuso beždžionėje. J.Neurosci. 1985; 5: 776 – 794. [PubMed]
188. „Sesack SR“, „Aoki C“, „Pickel VM“. D2 receptorių imunoreaktyvumo ultrainfrastruktūrinis lokalizavimas smegenų vidurinės smegenų dopamino neuronuose ir jų striatiniuose taikiniuose. J.Neurosci. 1994; 14: 88 – 106. [PubMed]
189. Shi B, Narayanan TK, Christian BT, Chattopadhyay S, Mukherjee J. Dopamino D2 / D3 receptorių agonisto (R, S) -5-hidroksi-2- (N-propil-N- ( 5 ′ - (18) F-fluoropentil) aminotetralinas ((18) F-5-OH-FPPAT) graužikams ir nežmoginiams primatams. Nucl.Med.Biol. 2004; 31: 303 – 311.PubMed]
190. Sibley DR, De LA, Creese I. Priekiniai hipofizio dopamino receptoriai. D-2 dopamino receptorių tarpusavyje keičiamų aukšto ir žemo afiniteto būsenų įrodymas. J.Biol.Chem. 1982; 257: 6351 – 6361. [PubMed]
191. Dainininkas HS, Szymanski S, Giuliano J, Yokoi F, Dogan AS, Brasic JR, Zhou Y, Grace AA, Wong DF. Padidėjęs intrasinapsinis dopamino išsiskyrimas Tourette sindromu, matuojant PET. Am.J.Psichiatrija. 2002; 159: 1329 – 1336. [PubMed]
192. Slifstein M, Laruelle M. Statistinio triukšmo įtaka PET neuroreceptorių tyrimų grafinei analizei. J.Nucl.Med. 2000; 41: 2083 – 2088. [PubMed]
193. Slifstein M, Laruelle M. In vivo neuroreceptorių parametrų nustatymo modeliai ir metodai naudojant grįžtamuosius PET ir SPECT radijo imtuvus. Nucl.Med.Biol. 2001; 28: 595 – 608. [PubMed]
194. Slifstein M, Narendran R, Hwang DR, Sudo Y, Talbot PS, Huang Y, Laruelle M. Amfetamino poveikis [(18) F] fallypride in vivo prisijungimui prie D (2) receptorių primatų smegenų striatinėje ir ekstremialiajame regionuose. : Vienkartinis boliusas ir boliusas bei nuolatiniai infuzijos tyrimai. Sinapsė. 2004; 54: 46 – 63. [PubMed]
195. Mažas DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Pašarų sukeltas dopamino išsiskyrimas į nugaros striatumą koreliuoja su sveikų savanorių sveikata. Neuroimage. 2003: 19: 1709 – 1715. [PubMed]
196. Sokoloff P, Andrieux M, Besancon R, Pilon C, MP Martres, Giros B, Schwartz JC. Žmogaus dopamino D3 receptorių, išreikštų žinduolių ląstelių linijoje, farmakologija: palyginimas su D2 receptoriais. Eur.J.Pharmacol. 1992; 225: 331 – 337. [PubMed]
197. „Sokoloff P“, „Giros B“, MP Martresas, „Bouthenet ML“, „Schwartz JC“. Naujojo dopamino receptoriaus (D3), kaip taikinio neuroleptikams, molekulinis klonavimas ir apibūdinimas. Gamta. 1990; 347: 146 – 151. [PubMed]
198. „Sokolowski JD“, „Conlan AN“, „Salamone JD“. Atliekant operacinį atsaką žiurkėms, atliekamas branduolio akumuliatoriaus šerdies ir apvalkalo dopamino mikrodializės tyrimas. Neuromokslas. 1998; 86: 1001 – 1009. [PubMed]
199. Solimanas A, O'Driscoll GA, Pruessneris J, Holahanas AL, Boileau I, Gagnonas D, Dagheris A. Streso sukeliamas dopamino išsiskyrimas žmonėms, kuriems gresia psichozė: a ((11) C] Racloprido PET tyrimas. Neuropsichofarmakologija. 2008; 33: 2033 – 2041. [PubMed]
200. Sorgo BA, Kalivos PW. Kokaino ir pėdsakų streso poveikis tarpląstelinio dopamino lygiui vidurinėje žarnoje. „Brain Res. 1991; 559: 29 – 36. [PubMed]
201. Steinfels GF, Heym J, Strecker RE, Jacobs BL. Laisvai judančių kačių elgesys koreliuoja su dopaminerginiu vienetu. „Brain Res. 1983; 258: 217 – 228. [PubMed]
202. „Steeves TDL“, „Miyasaki J“, „Zurowski M“, „Lang AE“, „Pelleccia G“, „Rusjan P“, „Houle S“, „Strafella AP“. Padidėjęs striatos dopamino išsiskyrimas Parkinsono liga sergantiems pacientams, sergantiems patologiniais lošimais: [11C] racloprido PET tyrimas. Smegenys. „2009 doi“: „10.1093“ / „smegenys“ / „awp054“. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
203. Strafella AP, Ko JH, Grant J, Fraraccio M, Monchi O. Kortikostriatomos funkcinė sąveika sergant Parkinsono liga: rTMS / [11C] racloprido PET tyrimas. Eur.J.Neurosci. 2005; 22: 2946 – 2952. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
204. Strafella AP, Ko JH, Monchi O. Transkranijinės magnetinės stimuliacijos terapinis taikymas sergant Parkinsono liga: lūkesčių indėlis. Neuro vaizdas. 2006; 31: 1666 – 1672. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
205. Strafella AP, Paus T, Barrett J, Dagher A. Pakartotinė transkranijinė žmogaus prefrontalinės žievės stimuliacija sukelia dopamino išsiskyrimą kaudato branduolyje. J.Neurosci. 2001; 21: RC157. [PubMed]
206. Strafella AP, Paus T, Fraraccio M, Dagher A. Strijato dopamino išsiskyrimas, kurį sukelia kartotinė transkranijinė magnetinė žmogaus motorinės žievės stimuliacija. Smegenys. 2003; 126: 2609 – 2615. [PubMed]
207. „Studholme C“, „Hill DL“, „Hawkes DJ“. Automatizuota galvos smegenų MR ir KT vaizdų registracija 3-D. Med.Image Anal. 1996; 1: 163 – 175. [PubMed]
208. Sun W, Ginovart N, Ko F, Seeman P, Kapur S. In vivo įrodymai dėl dopamino sukelto D2 receptorių internalizacijos po amfetamino: skirtingi radiniai su [3H] raclopridu, palyginti su [3H] spiperonu. Mol.Pharmacol. 2003; 63: 456 – 462. [PubMed]
209. „Taber MT“, „Fibiger HC“. Medialinės prieš frontalinės žievės elektrinė stimuliacija padidina dopamino išsiskyrimą striatumoje. Neuropsichofarmakologija. 1993; 9: 271 – 275. [PubMed]
210. „Taber MT“, „Fibiger HC“. Prefrontalinės žievės elektrinė stimuliacija padidina dopamino išsiskyrimą žiurkės branduolio akumuliatoriuose: moduliaciją metabolizuojančiais glutamato receptoriais. J.Neurosci. 1995; 15: 3896 – 3904. [PubMed]
211. „Thompson JL“, „Pogue-Geile MF“, „Grace AA“. Vystymosi patologija, dopaminas ir stresas: šizofrenijos simptomų atsiradimo amžiaus modelis. Schizophr.Bull. 2004; 30: 875 – 900. [PubMed]
212. Tsukada H, Nishiyama S, Kakiuchi T, Ohba H, Sato K, Harada N. Ar sinapsinė dopamino koncentracija yra išskirtinis faktorius, kuris keičia [11C] racloprido prisijungimą in vivo ?: PET tyrimai kartu su mikrodialize sąmoningose ​​beždžionėse. „Brain Res. 1999; 841: 160 – 169. [PubMed]
213. Turkheimer FE, Brett M, Visvikis D, Cunningham VJ. Emisinės tomografijos vaizdų daugialypio tirpalo analizė bangų srityje. J.Cerebas.Blood srauto apykaita. 1999; 19: 1189 – 1208. [PubMed]
214. „Umegaki H“, „Munoz J“, „Meyer RC“, „Spangler EL“, „Yoshimura J“, „Ikari H“, „Iguchi A“, „Dgram“. Dopamino D (2) receptorių įtraukimas į mokymąsi sudėtingais labirintais ir acetilcholino atpalaidavimas žiurkių ventraliniame hipokampe. Neuromokslas. 2001; 103: 27 – 33. [PubMed]
215. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Phillips PE, Sulzer D, Wightman RM. Dopamino koncentracijos pokyčių realizavimas caudate-putamene toninio ir fazinio šaudymo metu. J.Neurochem. 2003; 87: 1284 – 1295. [PubMed]
216. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Franceschi D, Maynard L, Ding YS, Gatley SJ, Gifford A, Zhu W, Swanson JM. Ryšys tarp geriamojo metilfenidato dopamino pernešėjų blokados ir tarpląstelinio dopamino padidėjimo: terapinė reikšmė. Sinapsė. 2002a; 43: 181 – 187. [PubMed]
217. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Sumažėjęs striatalo dopaminerginis jautrumas nuo detoksikuotų kokaino priklausomų asmenų. Gamta. 1997: 386: 830 – 833. [PubMed]
218. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. „Nehedoninio“ maisto motyvacija žmonėms apima dopaminą nugaros striatyje ir metilfenidatas tai sustiprina. efektas. Sinapsė. 2002b; 44: 175 – 180. [PubMed]
219. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R. Vaizduojantis endogeninę dopamino konkurenciją su [11C] raclopridu žmogaus smegenyse. Sinapsė. 1994; 16: 255 – 262. [PubMed]
220. „Volkow ND“, „Wang GJ“, „Fowler JS“, „Telang F“, „Maynard L“, „Logan J“, „Gatley SJ“, „Pappas N“, „Wong C“, „Vaska P“, „Zhu W“, „Swanson JM“. Įrodymai, kad metilfenidatas padidina matematinės užduoties patrauklumą padidindami dopamino kiekį žmogaus smegenyse. Am.J.Psichiatrija. 2004; 161: 1173 – 1180. [PubMed]
221. Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, Telang F, Solanto MV, Fowler JS, Logan J, Ma Y, Schulz K, Pradhan K, Wong C, Swanson JM. Sumažėjęs dopamino aktyvumas kaudate ir išankstiniai įrodymai apie galūnių įsitraukimą suaugusiesiems, kuriems yra dėmesio stokos / hiperaktyvumo sutrikimų. Arch.Gen.Psichiatrija. 2007; 64: 932 – 940. [PubMed]
222. „Volkow ND“, „Wang GJ“, „Telang F“, „Fowler JS“, „Logan J“, „Childress AR“, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokaino užuominos ir dopaminas nugarinėje striatumoje: potraukio mechanizmas priklausomybei nuo kokaino. J.Neurosci. 2006; 26: 6583 – 6588. [PubMed]
223. „Vollenweider FX“, „Vontobel P“, „Hell D“, „Leenders KL“. 5-HT dopamino išsiskyrimo bazinėse ganglijose moduliacija esant psilocibino sukeltai psichozei žmogui - PET tyrimas su [11C] raclopridu. Neuropsichofarmakologija. 1999; 20: 424–433. [PubMed]
224. Walkeris EF, Diforio D. Šizofrenija: nervinės diatezės ir streso modelis. Psychol.Rev. 1997; 104: 667 – 685. [PubMed]
225. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Franceschi D, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Netusil N. PET tyrimai apie aerobinių pratimų poveikį žmogaus striatos dopamino išsiskyrimui. J.Nucl.Med. 2000; 41: 1352 – 1356. [PubMed]
226. Watabe H, Endres CJ, Breier A, Schmall B, Eckelman WC, „Carson RE“. Dopamino išsiskyrimo matavimas nuolat infuzuojant [11C] raclopridą: optimizavimas ir signalo-triukšmo aspektai. J.Nucl.Med. 2000; 41: 522 – 530. [PubMed]
227. Wightman RM. Aptikimo technologijos. Tiria ląstelių chemiją biologinėse sistemose su mikroelektrodais. Mokslas. 2006; 311: 1570 – 1574. [PubMed]
228. Willeit M, Ginovart N, Graff A, Rusjan P, Vitcu I, Houle S, Seeman P, Wilson AA, Kapur S. Pirmieji įrodymai, kad D-amfetaminas sukėlė D2 / 3 agonisto radioligando poslinkį: A [11C] - ( +) - PHNO pozitronų emisijos tomografijos tyrimas. Neuropsichofarmakologija. 2008; 33: 279 – 289. [PubMed]
229. „Willeit M“, „Ginovart N“, „Kapur S“, „Houle S“, „Hussey D“, „Seeman P“, „Wilson AA“. Žmogaus smegenų dopamino D2 / 3 receptorių, turinčių didelį afinitetą, būsenos, atvaizduojamos agonisto [11C] - (+) - PHNO. Biol.Psichiatrija. 2006; 59: 389 – 394. [PubMed]
230. Wilson AA, McCormick P, Kapur S, Willeit M, Garcia A, Hussey D, Houle S, Seeman P, Ginovart N. [11C] - (+) - 4-propil-3,4,4a, 5,6,10b-heksahidro-2H radiosintezė ir įvertinimas. -nafto [1,2-b] [1,4] oksazin-9-olis, kaip potencialus radiotraumeris, leidžiantis in vivo vaizduoti dopamino D2 didelio afiniškumo būseną su pozitronų emisijos tomografija. J.Med.Chem. 2005; 48: 4153 – 4160. [PubMed]
231. Woods RP, Cherry SR, Mazziotta JC. Greitas automatizuotas algoritmas PET atvaizdų suderinimui ir pritaikymui. J.Comput.Assist.Tomogr. 1992; 16: 620 – 633. [PubMed]
232. „Woods RP“, „Mazziotta JC“, „Cherry SR“. MRT-PET registracija naudojant automatizuotą algoritmą. J.Comput.Assist.Tomogr. 1993; 17: 536 – 546. [PubMed]
233. „Yoder KK“, „Kareken DA“, „Morris ED“. Ką jie galvojo? Kognityvinės būsenos gali įtakoti [11C] racloprido jungimosi potencialą striatumoje. Neurosci.Lett. 2008; 430: 38 – 42. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
234. Yoder KK, Morris ED, Constantinescu CC, Cheng TE, Normandin MD, O'Connor SJ, Kareken DA. Kai tai, ką matote, nėra tai, ko gaunate: alkoholio patarimai, alkoholio vartojimas, numatymo klaida ir žmogaus striatos dopaminas. Alkoholio klinika.Exp.Res. 2009; 33: 139 – 149. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
235. Yoderis KK, Wang C, Morrisas ED. Ryšio potencialo, kaip kiekybinio neurotransmiterio išsiskyrimo indekso, pokytis yra labai jautrus žymiklio ir endogeninio ligando santykiniam laikui ir kinetikai. J.Nucl.Med. 2004; 45: 903 – 911. [PubMed]
236. Yung KK, Bolam JP, Smith AD, Hersch SM, Ciliax BJ, Levey AI. D1 ir D2 dopamino receptorių imunocitocheminė lokalizacija baziniuose žiurkių ganglijuose: šviesos ir elektronų mikroskopija. Neuromokslas. 1995; 65: 709 – 730. [PubMed]
237. Zaldas DH, Boileau I, El-Dearedy W, Gunn R, McGlone F, Dichter GS, Dagher A. Dopamino perdavimas žmogaus striatumoje atliekant pinigines atlygio užduotis. J.Neurosci. 2004; 24: 4105 – 4112. [PubMed]
238. Zijlstra S, van der WH, Wiegman T, Visser GM, Korf J, Vaalburg W. Dopamino agonisto sintezė ir in vivo pasiskirstymas žiurkėse: N - ([11C] metil) norapomorfinas. Nucl.Med.Biol. 1993; 20: 7 – 12. [PubMed]
239. „Zoli M“, „Torri C“, „Ferrari R“, „Jansson A“, „Zini I“, „Fuxe K“, „Agnati LF“. Tūrio perdavimo koncepcijos atsiradimas. „Brain Res.Brain Res.Rev“. 1998; 26: 136 – 147. [PubMed]