Dopamino vaidmuo atsižvelgiant į riziką: specifinis Parkinsono ligos ir azartinių lošimų tyrimas (2014)

Priekinis Behav Neurosci. 2014 gegužės 30; 8: 196. doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00196. „eCollection 2014“.

Šis straipsnis buvo minimas kiti PMC straipsniai.

Abstraktus

Įtakingas modelis rodo, kad dopaminas signalizuoja skirtumą tarp prognozuojamo ir patyrusio atlygio. Tokiu būdu dopaminas gali veikti kaip mokymosi signalas, galintis formuoti elgesį, kad būtų maksimaliai padidinta nauda ir išvengta bausmių. Manoma, kad dopaminas taip pat skatina elgesį su atlygiu. Dopamino signalizacijos praradimas yra pagrindinis Parkinsono ligos sutrikimas. Dopamino agonistai buvo susiję su impulsų kontrolės sutrikimų atsiradimu Parkinsono liga sergantiems pacientams, dažniausiai yra patologinis lošimas, kompulsinis seksualinis elgesys ir kompulsinis pirkimas. Neseniai buvo paskelbti keli funkciniai vaizdavimo tyrimai, tiriantys Parkinsono ligos impulsų kontrolės sutrikimus. Čia apžvelgiame šią literatūrą ir bandome ją įtraukti į sprendimų priėmimo sistemą, kurioje vertinami potencialūs pelnas ir nuostoliai, kad būtų pasiektas optimalus pasirinkimas. Mes taip pat pateikiame hipotetinį, bet dar neišsamų modelį apie dopamino agonistų gydymo poveikį šiai vertei ir rizikos vertinimams. Dvi pagrindinės smegenų struktūros, kurios, kaip manoma, yra susijusios su atlygio ir nuostolių skaičiavimo aspektais, yra ventralinė striatum (VStr) ir insula, abi dopamino projekcijos vietos. Abi struktūros yra nuosekliai susijusios su funkciniais smegenų vaizdavimo tyrimais, susijusiais su Parkinsono ligos patologiniais lošimais.

Raktiniai žodžiai: impulsų kontrolės sutrikimai, impulsyvumas, atlygis, nuostolių prevencija, insula, ventralinė striatum

Lošimas kaip atlygio ir bausmės tvarkymo sutrikimas

Patologinis lošimas gali būti suvokiamas kaip atlygio ir bausmės tvarkymo sutrikimas, kai lošėjas pasirenka tiesioginę, bet rizikingą galimybę gauti pinigus per didesnę, labiau tikėtiną galimybę sutaupyti pinigų (Ochoa ir kt., 2013). Iš tiesų, azartiniai lošimai paprastai apibūdinami kaip impulsyvumo sutrikimas, kai sprendimų priėmimas yra bėrimas ir santykinai nepaveikiamos būsimos pasekmės. Patologiniai lošėjai demonstruoja padidėjusį impulsyvumą ir padidino uždelstą diskontavimą dėl laboratorinių priemonių (Verdejo-Garcia ir kt., 2008). Dėl padidėjusio atlygio ieškojimo elgesio su nejautriomis neigiamomis pasekmėmis galima paaiškinti, kad azartiniai lošimai išlieka dėl bendrų pinigų nuostolių (Vitaro ir kt., 1999; Petry, 2001b; Cavedini ir kt. 2002). Ši koncepcinė sistema yra panaši į narkomanijos problemą, kur visur yra ieškoma neatidėliotinos naudos ir mažinant galimą riziką. Priklausomybės požymiai apima potraukį ar prievartą, kontrolės praradimą ir nuolatinį elgesį, palaikantį priklausomybę, nepaisant pakartotinių neigiamų pasekmių (Amerikos psichiatrijos asociacija, 2000). Panašiai patologinis lošimas gali būti vadinamas elgesio priklausomybe, nes jis turi daug bendrų požymių, susijusių su narkomanija, pvz., Prievarta ir kontrolės praradimas dėl savo elgesio, taip pat elgesio tęsinys, atsižvelgiant į neigiamas pasekmes (Grant et al. 2006; Geras žmogus, 2008). Patologiniai lošėjai turi nekontroliuojamą potraukį, toleranciją, įpročius ir abstinencijos simptomus, panašius į narkomanus (Wray ir Dickerson, 1981; Castellani ir Rugle, 1995; Duvarci ir Varan, 2000; Potenza ir kt. 2003). Be to, tiek patologiniai lošimai, tiek piktnaudžiavimas narkotikais yra susiję su tais pačiais specifiniais asmenybės bruožais, ty pojūčių ieškojimu ir impulsyvumu (Zuckerman ir Neeb, 1979; Castellani ir Rugle, 1995), kuris indeksuoja padidėjusį susijaudinimą dėl galimų atlygių ir sumažėjusios savikontrolės bei slopinimo funkcijos. Didelis priklausomybės nuo narkotikų (narkotikų ir alkoholio) ir patologinių lošimų (Petry, 2001a; Petry ir kt. 2005) ir įrodymų, kad yra bendrų genetinių veiksnių, rodo du sutrikimus, turinčius dubliavimosi etiologiją (Slutske ir kt., 2000; Geras žmogus, 2008).

Vienas naudingas modelis vertina atlygio ir bausmių mokymąsi kaip neatskiriamą sprendimų priėmimo proceso dalį. Sprendimų priėmimas gali būti suskirstytas pagal atlygio tikimybės ir vertės svėrimą nuo galimų išlaidų (pvz., Neigiamų pasekmių). Kiti veiksniai, pvz., Dviprasmiškumas ir dispersija (kartais vadinama rizika), taip pat turi įtakos individualiems pasirinkimams (Huettel ir kt., 2006), tačiau čia atsižvelgsime tik į galimus pelnus ir nuostolius, kaip veiksnių, lemiančių sprendimų priėmimą, metu. Taip pat atsižvelgsime į „riziką“, kad galėtume patirti bet kokį pasirinkimą. Rizika, kaip apibrėžta taip, padidėja dėl galimų nuostolių dydžio ir tikimybės. Iš tiesų, rizika gali būti vertinama kaip pusiausvyros tarp galimo pelno ir nuostolių skaičiavimo rodiklis. Dvi pagrindinės smegenų struktūros, kurios, kaip manoma, dalyvauja šiuose skaičiavimuose, yra ventralinė striatum (VStr) ir insula, abi dopamino projekcijos vietos. Abu buvo susieti su vertės skaičiavimais, o VStr yra ypač jautrus atlyginimų prognozavimo klaidai (RPE), kodavimas įgyja numatymą teigiamai ir nuostolių prognozavimas neigiamai (Rutledge ir kt., 2010; Bartra ir kt. 2013), o kai kuriuose tyrimuose daugiausia dėmesio skiriama nuostoliams ir nuostolių prognozavimui (Knutson ir Greer, 2008) arba tiek teigiamų, tiek neigiamų rezultatų kitose srityse (Campbell-Meiklejohn et al., \ t 2008; Rutledge ir kt. 2010). Bartra ir kt. Meta-analizė (Figure1) 1) rodo, kad insula koduoja susijaudinimą ar atokumą, o ne vertę, nes ji teigiamai reaguoja ir į pelną, ir nuostolius. Ši metaanalizė taip pat iškelia didesnį „insula“ vaidmenį vertinant riziką ir nuostolius nei pelnas (palyginkite A ir B plokštes, pateikiamas Figure1) .1). Šių pelno ir nuostolių prognozavimo sistemų pusiausvyros keitimas gali būti pagrindas netinkamam pasirinkimo elgesiui, atsirandančiam tokiuose sutrikimuose kaip priklausomybė, azartiniai lošimai ir impulsų kontrolės sutrikimai.

1 pav 

FMRI tyrimų vertės metaanalizė (paimta iš Bartros ir kt., 2013). Autoriai iš 206 išleido aktyvinimo piko koordinates, paskelbtas fMRI tyrimuose, tiriančiuose vertės skaičiavimus. () Reikšmingų teigiamų atsakymų grupavimas. (B) reikšmingas ...

Naujausi tyrimai rodo, kad smegenų funkcijos, struktūros ir biochemijos skirtumai yra tiems, kurie susiduria su azartinių lošimų problemomis, nes dopaminas yra bendras etiologinis veiksnys. Vaizdo tyrimai parodė, kad sveikų asmenų organizme azartinių lošimų metu padidėja mezolimbinis dopamino išsiskyrimas (Thut et al., 1997; Zald et al. 2004; Hakyemez ir kt. 2008). Tačiau reikia pažymėti, kad nenuspėjamos atlygio užduotys turi galimybę slopinti ir sustiprinti dopamino perdavimą įvairiuose striatumo regionuose (Zald et al., 2004; Hakyemez ir kt. 2008). Ankstesni patologinių lošėjų tyrimai parodė, kad buvo pakeistos dopaminerginės ir noradrenerginės sistemos, kaip nustatyta sumažėjus dopamino koncentracijai ir padidėjusios 3,4-dihidroksifenilo acto rūgšties ir homovanilinės rūgšties smegenų skysčio koncentracijos (Bergh et al., 1997). Patologiniams žaidėjams taip pat pranešta, kad jie turi didesnį cerebrospinalinio skysčio lygį 3-metoksi-4-hidroksifenilglikolyje, kuris yra pagrindinis norepinefrino metabolitas, ir žymiai didesnį norepinefrino kiekį šlapime, palyginti su kontroliniais preparatais (Roy et al., 1988), rodantis noradrenerginės sistemos funkcinį sutrikimą. Be to, yra įrodymų, kad genetiniai polimorfizmai, turintys įtakos dopaminerginei neurotransmisijai, veikia kaip probleminių lošimų rizikos veiksniai (Lobo ir Kennedy, 2006).

Dopamino sustiprinimas

Didelių gyvūnų tyrimų, įrodančių dopamino įtraukimą į elgesio stiprinimą, yra neurobiologinis substratas, kuris gali apimti natūralių atlygių, pvz., Maisto ir lyties, apdorojimą, taip pat piktnaudžiavimo ir patologinių lošimų narkotikus (Di Chiara ir Imperato, 1988; Išminčius ir Rompre, 1989; Išminčius, 1996, 2013). Schultz ir kt. (Schultz ir kt. 1998; Schultz, 2002) patvirtino dopamino neuronų vaidmenį atsakant į atlygį; tačiau dabartinis dopamino signalizacijos modelis gali būti siejamas su Montague, Dayan ir Schultz baigiamuoju darbu (Schultz ir kt., 1997), kur buvo teigiama, kad dopamino neuronų šaudymo modelis neparodė atlygio Rep, bet RPE signalas, panašus į tai, kas naudojama mašinoje. Ši išvada kartu su įrodymais, kad dopaminas gali moduliuoti sinaptinį plastiškumą (Calabresi et al., 2007; Surmeier ir kt. 2010) lėmė teoriją, kad dopaminas veikia kaip mokymosi (arba sustiprinimo) signalas, kuris formuoja būsimą motyvuotą elgesį. Vėlesni tyrimai parodė, kad dopaminas taip pat gali koduoti prognozes apie būsimus atlygius ir atlygio normą, taip veikdamas kaip vertės signalas mezokortikiniuose ir mezolimbiniuose dopaminerginiuose keliuose (Montague ir Berns, 2002).

Pagrindinė dopamino neuronų projekcinė vieta yra striatumas, kurio ryšys su priekine, limbine ir izoliuota žieve suteikia mechanizmą, kuriuo dopaminas gali veikti kaip prognozavimo klaidos signalas, vedantis tiek „Go“ mokymąsi, tiek su veiksmais, turinčiais teigiamų rezultatų, ir „ „No Go“ arba vengimo mokymas, susijęs su veiksmais, kurie lemia bausmę arba atlygio nebuvimą. Pirma, dopamino signalizacija veikia dviem režimais (Grace, 2000): lėtas nuolatinis dopamino išsiskyrimas reguliuoja toninius lygius, kurie dažniausiai signalizuojami per dopamino D2 receptoriai ant striatrijos vidutinio nugaros neuronų; dopamino šaudymo faziniai pertrūkiai sukelia didelį sinaptinės dopamino, kuris signalizuoja per D1 ir D2 receptorių sistemas. D1 receptoriai turi mažą afinitetą dopamino atžvilgiu (Marcellino ir kt., 2012) ir reaguoti tik į didelį sinapsinio dopamino padidėjimą, atsiradusį fazinių dopamino neuronų pertraukų metu, kurie atspindi teigiamą RPE, remiant mokymąsi į ateitį skatinančius stimulus (Frank, 2005). Dopamino D2 Kita vertus, receptoriai turi didesnį afinitetą dopamino atžvilgiu, leidžiant jiems reaguoti į toninį dopamino signalizavimą ir nustatyti trumpalaikį toninių dopamino kiekio sumažėjimą, kuris seka dopamino neurono šaudymo pauzėmis neigiamų RPE metu. Tai palengvina mokymąsi siekiant išvengti neigiamų rezultatų (Frank, 2005). Cortico-striatūros sistema gali būti suskirstyta į tiesioginį ir netiesioginį kelią (Figure2), 2), kurie turi priešingą poveikį talamui ir dėl to žievės (Albin et al., 1989). Nugaros striatume receptoriai yra atskirti su D1 tiesioginio kelio, susijusio su veiksmų parinkimu, o D2 receptoriai kontroliuoja atsako slopinimą per netiesioginį kelią (Mink, 1996). Šis atskyrimas leidžia dopaminui vairuoti tiek atlygį (dopamino padidėjimas, rodantis geresnį rezultatą, nei tikėtasi) ir bausmę (toninio dopamino sumažėjimas parodė, kad blogesnis rezultatas nei tikėtasi). Frank pasiūlė modelį, kuriame faziniai dopamino išsiliejimai po atlygio skatina teigiamą sustiprinimą, o toninių dopamino kiekių sumažėjimas sukelia neigiamą sustiprinimą, kurį kiekvienas kontroliuoja D.1tiesioginis kelias ir D2(netiesioginis kelias) (Cohen ir Frank, 2009). Šis skaičiavimo modelis rodo, kad RPE dopamino signalas skatina mokytis iš teigiamų rezultatų, stimuliuojant D1 receptoriai, o mokymasis išvengti neigiamų rezultatų yra tarpininkauja netiesioginių takų neurologinių neuronų, kurie yra antriniai, sumažinant D \ t2 receptorių stimuliacija dopamino pauzių metu (Cohen ir Frank, 2009). Neigiamas rezultatas (bausmė arba tikėtino atlygio nebuvimas) sukelia pristabdymą dopamino neuronuose, o tai lemia trumpalaikį toninio dopamino sumažėjimą. Taip pat reikėtų pažymėti, kad D2 receptorių stimuliavimas sumažina neuronų sužadinamumą netiesioginiame kelyje (Hernandez-Lopez ir kt., 2000), todėl D sumažinimas2 receptorių signalizacija turi įtakos aktyvaus „No Go“ kelio aktyvavimui. Tai leidžia dvipusį teigiamą ir neigiamą sustiprinimo signalizavimą dopamino neuronais. Parama šiam modeliui suteikta daugeliu eksperimentų. Parkinsono liga sergantiems pacientams pasireiškia geresnis teigiamas mokymasis, kai vartojamas vaistas, bet pagerėjo neigiamas mokymasis, kai vaistas nevartojamas (Frank ir kt. 2004). Farmakologiniai manipuliacijos taip pat palaiko modelį (Frank ir O'Reilly, 2006; Pizzagalli ir kt. 2008). Stiatriškas dopamino išsiskyrimas yra susijęs su asociatyviu mokymusi ir įpročio formavimu, kontroliuojant kortiztralinę sinaptinę plastiškumą.1 ir D2 signalizacija (Shen ir kt., 2008). D1 dopamino receptorių signalizacija skatina ilgalaikį potencialumą (Reynolds ir kt., 2001; Calabresi ir kt. 2007), o D2 receptorių signalizacija skatina ilgalaikę depresiją (Gerdeman et al., 2002; Kreitzer ir Malenka, 2007). Atkreipkite dėmesį, kad šis modelis buvo kruopščiai išbandytas striatumo lygiu. Daugiafunkcinė fMRI duomenų analizė rodo, kad stiprinimas ir bausmės signalai visur yra smegenyse, ypač visą priekinę žievę ir striatumą (Vickery ir kt., 2011). Mažiau žinoma apie informaciją, kurią signalizuoja dopamino projekcijos į smegenų sritis, išskyrus striatumą, pvz., Priekinę žievę, insulą, hipokampą ir amygdalą, arba kaip RPE signalas naudojamas šiose srityse.

2 pav 

Bazinio ganglio modelis. Galimas modelis, pagal kurį baziniai ganglijos apskaičiuoja pelno ir nuostolių naudingumą per du atskirus kelius kortikostriato-talamokortikinėje grandinėje. Tiesioginio kelio išeities neuronai išreiškia D1 receptorius ir projektą ...

Striatum ir piniginis atlygis

Žmogaus funkcinių neurografinių tyrimų metu smegenų aktyvacijos pokyčiai buvo nuosekliai įrodyti atsakant į piniginius atlyginimus (Thut et al., 1997; Elliott ir kt. 2000; Knutson ir kt. 2000; Breiter ir kt. 2001; O'Doherty ir kt. 2007). Be to, tyrimai atskleidė įvairias smegenų sritis, susijusias su įvairiais pinigų atlygio komponentais, pvz., Numatymu, grįžtamuoju ryšiu, laimėjimu ir praradimu. Atrodo, kad dopamino projekcijos vietose yra specializacija, susijusi su piniginiu atlygiu: tikimasi, kad piniginis atlygis padidins aktyvumą VStr, kuris apima branduolį accumbens, o už atlygį gaunami rezultatai padidina aktyvumą ventralinėje prefrontalinėje žievėje, dorsalinėje stiatumoje ir užpakalinėje spencijoje. , su deaktyvavimu minėtuose regionuose atlyginimų neveikimo metu (Elliott ir kt., 2000; Breiter ir kt. 2001; Knutson ir kt. 2001b; Tricomi ir kt. 2004). Neuromaging eksperimentai su žmonėmis rodo, kad VStr aktyvumas stipriai koreliuoja su laukiama verte, taip pat dydžiu ir tikimybe (Breiter ir kt., 2001; Knutson ir kt. 2001a, 2005; Abler ir kt. 2006; Yacubian ir kt. 2006; Rolls ir kt. 2008). D'Ardenne et al. (2008) remia mezolimbinės dopamino sistemos vaidmenį pinigų RPE signalizacijoje. Ventralinės tegmentalinės zonos aktyvavimas, mezolimbinės dopamino grandinės kilmė atspindi teigiamas RPE, o VStr kodavo teigiamus ir neigiamus RPE. Panašiai, Tom et al. (2007) parodė, kad VStr veikla atspindėjo galimus piniginius pelnus ir nuostolius dviem kryptimis. Šis tyrimas taip pat parodė, kad šie nerviniai signalai atspindi individualius nuostolių pasipriešinimo skirtumus, tendencija, kad nuostoliai yra labiau įtakingi nei galimas pelnas. Galiausiai įtakingas aktoriaus-kritiko modelis (Suttonas ir Barto, 1998) siūlo, kad VStr naudotų prognozavimo klaidas, kad atnaujintų informaciją apie numatomus būsimus atlyginimus, o nugaros striatumas naudoja tą patį prognozavimo klaidos signalą, kad koduotų informaciją apie veiksmus, kurie gali sukelti atlygį. Šis skirtumas atskleidė paramą iš fMRI eksperimentų (O'Doherty ir kt., 2004; Kahnt ir kt. 2009). Įdomu tai, kad gebėjimas atnaujinti elgesį, reaguojant į RPE, parodė, kad koreliuoja su funkciniu ryšiu tarp nugaros striatumo ir dopaminerginio vidurio smegenų (Kahnt ir kt., 2009). Čia paminėti vaizdavimo tyrimai remia dopamino teoriją kaip RPE signalą, bent jau jo striatūros projekcijoje.

Insula ir rizika

Insula dažnai aktyvuojama funkciniuose neuromografiniuose eksperimentuose (Duncanas ir Owenas, 2000; Yarkoni ir kt. 2011). Funkcionaliai jis gali būti suskirstytas į tris atskirus subregionus: ventosanorinis regionas, susijęs su chemosensoriumi (Pritchard et al., 1999) ir socio-emocinis apdorojimas (Sanfey et al., 2003; Chang ir Sanfey, 2009), dorsoanterior regionas, susijęs su aukštesniu pažintiniu apdorojimu (Eckert et al., \ t 2009) ir užpakalinį regioną, susijusį su skausmu ir sensorių apdorojimu (Craig, 2002; Wager ir kt. 2004). Skirtingos funkcinės salų teritorijos projektuoja skirtingus striatūros tikslus: VStr gauna izoliuotas projekcijas, pirmiausia susijusias su maistu ir atlygiu, o dorsolaterinė striatum gauna salų įėjimus, susijusius su somatosensacija (Chikama ir kt., 1997).

Salų žievė dalyvauja sprendimų priėmimo procesuose, kuriuose yra neaiškios rizikos ir atlygio. Konkrečiai, fMRI tyrimai parodė, kad žievės žievės dalyvavimas sprendžiant riziką sukeliančius sprendimus (Kuhnen ir Knutson, 2005), rizikos vengimas ir nuostolių prognozavimo pateikimas (Paulus ir kt., 2003), pinigų neapibrėžtumas (Critchley ir kt., 2001) ir koduoja rizikos prognozavimo klaidą (Preuschoff et al., 2008). Pacientai, turintys salų žievės pažeidimą, didesnius statymus lygina su sveikais dalyviais, o jų lažybos yra mažiau jautrios laimėjimo šansams, su dideliais lažybomis net ir nepalankiomis sąlygomis (Clark ir kt., 2008). Kiti tyrimai rodo, kad optimalūs sprendimai, susiję su rizika, priklauso nuo salų žievės vientisumo, parodydami, kad pacientai, turintys izoliaciją, pakeitė sprendimų priėmimą, apimantį ir rizikingą naudą, ir rizikingus nuostolius (Weller ir kt., 2009) (Tačiau žr. Christopoulos ir kt. 2009). Konkrečiai kalbant, žarnų pažeidimas buvo susijęs su santykiniu nejautrumu dėl laukiamų pasirinkimo verčių. Ankstesni tyrimai parodė, kad egzistuoja disuliacija tarp insulos ir VStr, su VStr aktyvavimu prieš pasirenkant riziką, ir priekinės insulos aktyvacijos, prognozuojančios riziką vengiančius pasirinkimus (Kuhnen ir Knutson, 2005), rodo, kad VStr reiškia įgyti prognozes (Knutson ir kt., 2001a), o priekinė intarpė - tai nuostolių prognozė (Paulus ir kt., 2003). Atvaizdavimo tyrimai taip pat rodo bendresnį priekinio intarpo vaidmenį signalizuojant galimą atlygį (teigiamą arba neigiamą) (Litt et al., 2011; Bartra ir kt. 2013) duomenys apie pažeidimą teigia, kad priekinė salų žievė turi vaidmenį atliekant rizikos vertinimą, ypač priimant sprendimus dėl rizikos. Iš tikrųjų sveikų asmenų atveju insula yra vertybių tinklo dalis, kuri, atrodo, seka galimus nuostolius tokiu būdu, kuris siejasi su individualių nuostolių prevencijos lygiu (Canessa ir kt., 2013). Gali būti, kad disbalansas tarp prefrontal-striatros grandinės ir salų-striatrijos grandinių gali lemti optimalų pasirinkimą, sveriant galimą pelną ir nuostolius, kaip pastebėta patologiniuose žaidimuose (Petry, 2001a; Goudriaan ir kt. 2005).

Patologinis lošimas pacientams, sergantiems Parkinsono liga

Patologinis lošimas pirmą kartą buvo praneštas Parkinsono ligos ir dopamino pakaitinės terapijos kontekste 2000 (Molina ir kt., 2000). Patologinių azartinių lošimų paplitimas visuomenėje yra maždaug 0.9 iki 2.5% (Shaffer ir kt., 1999). Parkinsono ligos paplitimas yra didesnis, nuo 1.7 iki 6.1% (Ambermoon ir kt., 2011; Callesen ir kt. 2013). Rizikos veiksniai, susiję su patologinių azartinių lošimų atsiradimu Parkinsono liga, yra jauni Parkinsono ligos pradžios atvejai, asmeninė ar šeimos istorija, piktnaudžiavimas narkotikais, depresija ir santykinai aukštas impulsyvumas bei naujumo ieškojimo asmenybės balai (Voon ir kt., 2007b). Įdomu tai, kad jie panašūs į narkomanijos ir patologinių azartinių lošimų rizikos veiksnius. Taip pat buvo pranešta apie priklausomybę nuo L-dopos kai kuriems pacientams (pvz., Giovannoni ir kt., 2000), reiškinys, kuris jau buvo pastebėtas 1980. Galbūt iš pradžių buvo stebina, kad Parkinsono liga sergantiems pacientams gali būti priklausomi nuo savo vaistų arba atsirasti priklausomybės nuo elgesio, nes manoma, kad jie neturi priklausomiems asmenims būdingo asmenybės tipo. Paprastai jie apibūdinami kaip darbštūs, punktualūs, nelanksti, atsargūs, nelanksti, įsišakniję, lėtai sušvelninti, be impulsyvumo ir naujovių ieškojimo. Menza ir kt. 1993; Menza 2000).

Dopamino pakaitinė terapija buvo susijusi su patologinių azartinių lošimų vystymu Parkinsono liga (Gschwandtner ir kt., 2001; Dodd ir kt. 2005) ir patologinio azartinio lošimo atleidimas ar sumažėjimas paprastai pastebimas po dopamino agonistinio vaisto mažinimo arba nutraukimo (Gschwandtner ir kt., 2001; Dodd ir kt. 2005). Su dopamino pakaitine terapija buvo pranešta apie platesnį elgesio priklausomybių, vadinamų impulso kontrolės sutrikimais, įskaitant, bet neapsiribojant, patologinį lošimą, kompulsinį seksualinį elgesį ir kompulsinį pirkimą, rinkinį (Weintraub ir kt., 2006; Voon ir kt. 2007a; Dagher ir Robbins, 2009). Atrodo, kad dopamino agonistai (pramipeksolis, ropinirolis ir pergolidas) kelia didesnę riziką nei L-Dopa monoterapija (Seedat ir kt., 2000; Dodd ir kt. 2005; Pontone ir kt. 2006). Sumažinus dopamino agonistą ir didinant L-Dopa, kad būtų pasiektas tas pats variklio atsakas, nukentėjusiems asmenims buvo panaikintas patologinis lošimas (Mamikonyan ir kt., 2008), o per 3000 Parkinsono liga sergančių pacientų skerspjūvio tyrimas parodė, kad dopamino agonisto vartojimas padidino impulsų kontrolės sutrikimo atsiradimo tikimybę 2.72 (Weintraub et al., 2010). Galiausiai šie dopamino agonistinio gydymo šalutiniai reiškiniai neseniai buvo pastebėti kitose ligose, tokiose kaip neramių kojų sindromas, fibromialgija ir prolaktinomos (Davie, 2007; „Driver-Dunckley“ ir kt. 2007; Quickfall ir Suchowersky, 2007; Tippmann-Peikert ir kt. 2007; Falhammar ir Yarker, 2009; Holmanas 2009). Vis dėlto reikia pažymėti, kad kai kuriuose tyrimuose buvo pranešta apie elgesio priklausomybę ir (arba) impulsyvumą ir kompulsyvumą, vartojant didelę L-Dopa monoterapiją (Molina ir kt., 2000), giliai smegenų stimuliacija Parkinsono ligai (Smeding et al., \ t 2007), ir anksčiau negydytiems Parkinsono ligos pacientams (Antonini et al., \ t 2011), visi, nesant dopamino agonistų. Nepaisant to, klinikiniai įrodymai iš esmės palaiko teoriją, kad dopamino agonizmas D2 receptorių šeima yra pakankama impulsų kontrolės sutrikimams sukelti.

Smegenų vaizdavimo tyrimai

Neurotransmiterio vaizdavimas

Pozitrono emisijos tomografijos (PET) vaizdavimas leidžia daryti išvadą, kad endogeninių dopamino lygių pokyčiai gali atsirasti dėl pokyčių, susijusių su [11C] raclopido iki dopamino D2 receptorius. Pirmas [11C] raclopride PET tyrimas šioje srityje buvo skirtas Parkinsono pacientams, sergantiems dopamino disreguliacijos sindromu. Dopamino disreguliacijos sindromui būdingas kompulsinis dopaminerginių vaistų vartojimas, kuris dažnai būna panašus į impulsų kontrolės sutrikimus (Lawrence ir kt., 2003). Pacientams, sergantiems dopamino disreguliacijos sindromu, pasireiškė sustiprintas L-Dopa sukeltas VStr dopamino išsiskyrimas, palyginti su panašiai gydytais Parkinsono liga sergančiais pacientais, kurie nepriverstinai vartojo dopaminerginių vaistų (Evans ir kt., 2006). Tai buvo pirmasis tyrimas, kurio metu buvo įrodyta, kad Parkinsono liga sergantiems pacientams, kurie linkę vartoti kompulsinius vaistus, jautriau reaguojama į mezolimbinę dopamino grandinę. Vėlesni tyrimai parodė, kad Parkinsono liga sergantiems pacientams, sergantiems patologiniais lošimais, nustatyta santykinė hiperdopaminerginė būklė. Trijuose tyrimuose, kuriuose aprašyta dopamino reabsorbcijos transporterių koncentracija (DAT), Parkinsono liga sergančių pacientų, turinčių impulsų kontrolės sutrikimų, VStr sumažėjo lyginant su nepaveiktais pacientais (Cilia ir kt., 2010; Lee ir kt. 2014; Voon ir kt. 2014). Deja, nustatymas yra nespecifinis, nes sumažėjusi DAT koncentracija gali indeksuoti arba sumažintus nervų terminalus (ir sumažintą dopamino signalizaciją), arba sumažintą DAT ekspresiją (ir dėl to padidėjusį toninių dopamino kiekį). Remiant pastarąją hipotezę, impulsų kontrolės pacientai įrodo sumažėjusį [11C] racloprido surišimas VStr, lyginant su Parkinsono kontrole (Steeves ir kt., 2009), kuris taip pat atitinka padidėjusią toninę dopamino koncentraciją šioje grupėje. Atkreipkite dėmesį, kad šis rezultatas nebuvo panašus į panašų tyrimą (O'Sullivan ir kt., 2011).

Tačiau šie du [11C] raclopride PET tyrimai parodė, kad azartinių lošimų metu VStr rišimosi potencialas (dopamino išsiskyrimo indeksas) sumažėjo (Steeves ir kt., 2009) ir po to, kai atlyginimai susiję su užuomina (maistas, pinigai, lytis), palyginti su neutraliomis žymėmis (O'Sullivan ir kt., 2011) Parkinsono liga sergantiems pacientams, sergantiems impulsų kontrolės sutrikimais, palyginti su nepaveiktais pacientais. Tai rodo, kad padidėjęs striatros atlygio kontūras reaguoja į lošimus ir su užmokesčiu susijusius užuominas tiems pacientams, kuriems yra impulsų kontrolės sutrikimai. O'Sullivan et al. (2011) dopamino išsiskyrimas buvo aptiktas tik VStr ir tik tada, kai tiriamieji gavo geriamojo L-Dopa dozę prieš skenavimą, atitinkantys Parkinsono ligos požymių duomenis, rodančius, kad smegenų dopamino kiekis yra gerokai mažesnis, nei VStr (Kish et al. 1988). Todėl šie rezultatai atitinka Evans ir kt. Pasiūlytą jautrumo hipotezę. (2006). Neseniai buvo pranešta, kad Parkinsono liga sergantiems pacientams, sergantiems patologiniais lošimais, vidurinėje smegenyje yra sumažėjusi dopamino autoreceptorių koncentracija (Ray et al., 2012), kuris, kaip žinoma, koreliuoja su padidėjusiu dopaminerginiu reagavimu ir padidėjusiu impulsyvumu (Buckholtz et al. 2010). Galiausiai, Parkinsono liga sergantiems pacientams dopamino sintezės pajėgumas, išmatuotas pagal [18F] DOPA PET koreliuoja su disinhibavimo asmenybės matu, kuris yra patologinių azartinių lošimų ir kitų priklausomybių rizikos veiksnys (Lawrence ir kt., 2013). Apibendrinant galima pasakyti, kad PET tyrimai rodo, kad dopaminerginis tonas yra padidėjęs, o atsakas į dopamino poveikį padidėja, nes tai yra pagrindinis Parkinsono ligos pacientų, kuriems dopamino agonistų gydymo metu atsiranda patologinis lošimas, pažeidžiamumas.

Funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas

Parkinsono liga sergantiems pacientams, sergantiems patologiniais lošimais, pastebimas padidėjęs hemodinaminis atsakas į azartinių lošimų vizualinius ženklus dvišalėje priekinėje cingulinėje žievėje, kairėje VStr, dešinėje precuneus ir medialinėje prefroninėje žievėje (Frosini et al., 2010). Tai atitinka panašius patologinių lošimų be Parkinsono ligos eksperimentus (Crockford et al., 2005; Ko ir kt. 2009) ir narkomanija (Wexler ir kt., 2001), pritariant nuomonei, kad Parkinsono ligos impulsų kontrolės sutrikimai gali būti suvokiami kaip priklausomybės nuo elgesio veiksniai.

Parkinsono liga sergantiems pacientams, sergantiems impulsų kontrolės sutrikimu, pasireiškia sumažėjęs BOLD aktyvumas dešinėje VStr rizikavimo metu ir gerokai sumažėjęs galvos smegenų kraujotaka dešinėje VStr, lyginant su jų sveikomis ligomis (Rao ir kt., 2010). Panašiai buvo nustatyta, kad Parkinsono liga sergantiems pacientams, sergantiems impulsų kontrolės sutrikimais, buvo rizikingų lošimų šališkumas, palyginti su kontroliuojančiais pacientais, ir kad dopamino agonistai padidino riziką, mažindami VStr aktyvumą (Voon ir kt., 2011). Autoriai teigė, kad dopamino agonistai gali atskirti smegenų veiklą nuo rizikos informacijos pažeidžiamiems pacientams, tokiu būdu skatindami rizikingus pasirinkimus. Kitas fMRI tyrimas parodė, kad, palyginti su Parkinsono kontrole, impulsų kontrolės sutrikimas Parkinsono pacientams sumažėjo priekinės salos ir orbitofrontalinės žievės RPE signalai. Jie taip pat parodė, kad dopamino agonistai padidino mokymosi iš pelno rezultatų greitį ir padidino striatalų RPE aktyvumą, o tai rodo, kad dopamino agonistai gali nukreipti neuroninį aktyvumą, kad koduotų „geresnius nei tikėtasi“ rezultatus Parkinsono liga sergantiems pacientams, kurie yra jautrūs impulsų kontrolės sutrikimams (Voon et al. ., 2010).

Nors stiatrijos dopamino signalizacijos skirtumai gali išskirti Parkinsono ligos pacientus, kurie darys ir neturi patologinių azartinių lošimų, veikimo mechanizmas, kuriuo dopamino agonistų pokyčių rizikos vertinimas tebėra neaiškus. Dopamino agonistai keičia sveikų žmonių smegenų reakciją į atlygio numatymą ir grįžtamąjį ryšį. Atlyginimo už grįžtamąjį ryšį metu viena pramipeksolio dozė sveikiems suaugusiesiems sukėlė sumažėjusį VStr aktyvumą loterijos žaidime (Riba et al., 2008). Panašiai sumažėjo VStr aktyvacija, kai Parkinsono pacientai, vartoję L-Dopa dozę, buvo lyginami su placebu (Cools ir kt., 2007). Šis hipoaktyvacijos modelis primena patologinių lošėjų be Parkinsono ligos modelį (Reuter ir kt., 2005): imituojant lošimo užduotį patologiniai lošėjai parodė sumažėjusį aktyvumą, palyginti su kontrolėmis ventromedinio prefrontalinėje žievėje ir VStr. Azartinių lošimų sunkumas buvo neigiamas ryšys su BOLD poveikiu VStr ir ventromedial prefrontalinėje žievėje, o tai rodo, kad hipoaktyvumas yra azartinių lošimų sunkumo prognozė. Kaip jau minėta, nustatyta, kad impulsų kontrolės sutrikimas Parkinsono ligoniai sumažino ramybės perfuziją ir sumažino BOLD aktyvumą VStr rizikavimo metu, lyginant su Parkinsono kontrole (Rao ir kt., 2010). Šie tyrimai rodo, kad dopamino agonistai sukelia individų iešką atlygio ir rizikingų pasirinkimų (Riba et al., 2008), atmetus VStr atsaką į atlygį.

Tačiau reikia pažymėti, kad sumažėjęs VStr aktyvinimas fMRI eksperimentuose nebūtinai reiškia sumažintą dopaminerginį signalizavimą. Yra duomenų, patvirtinančių santykinai taupytą mezolimbinę dopamino signalizaciją kaip patologinių azartinių lošimų rizikos veiksnį Parkinsono liga. Pirma, pakartotinis dopaminerginių vaistų vartojimas Parkinsono ligos gydymui gali sukelti dopamino signalizacijos jautrumą. VStr jautrinimas buvo nustatytas po pakartotinio amfetamino vartojimo žmonėms (Boileau ir kt., 2006). Be to, Parkinsono ligos metu stiatumo ventralinė dalis yra palyginti maža ligos, palyginti su nugaros dalimis (Kish ir kt., 1988), ir todėl dopamino pakaitinė terapija, koreguodama dopamino trūkumą nugaros striatume iki normalaus lygio, gali padidinti dopamino koncentraciją VStr grandinėje aukštesniems nei optimaliems lygiams (Cools et al., 2007). Šią „perdozavimo“ teoriją pirmą kartą pasiūlė Gotham et al. (1988) paaiškinti, kad L-Dopa vartojimas Parkinsono liga sergantiems pacientams, nors ir pagerino kai kuriuos pažinimo trūkumus, taip pat gali sukelti specifinius sutrikimus kitų fronto-striatyvinių pažinimo užduočių metu. Esant impulsų kontrolės sutrikimams, siūlome, kad pernelyg didelė dopaminerginė stimuliacija VStr užtemtų dopamino signalizacijos plyšius, susijusius su neigiamomis prognozavimo klaidomis.

Insula taip pat buvo susijusi su patologinių azartinių lošimų tyrimu Parkinsono liga. FMRI tyrime Ye et al. (2010) nustatė, kad numatant piniginius atlyginimus, viena pramipeksolio dozė (lyginant su placebu) padidino VStr aktyvumą, sustiprino VStr ir priekinės insulės sąveiką, tačiau susilpnino VStr ir prefrontalinės žievės sąveiką, padidėjęs impulsyvumas. Cilia et al. (2008) nustatė, kad Parkinsono ligoniai, turintys patologinį lošimą, parodė, kad mezokortikolimbinio tinklo smegenų srityse, įskaitant insulą, buvo pernelyg aktyvus. FMRI tyrime, susijusiame su Parkinsono kontrole, impulsų kontrolės sutrikimų pacientai sumažino priekinės salos ir orbitofrontalinės žievės aktyvumą (van Eimeren ir kt., 2009; Voon ir kt. 2010). Galiausiai, tyrime su Parkinsono liga sergančiais pacientais, sergančiais hiperseksualumu ir be jo, vienkartinė L-Dopa dozė panaikino normalų salų deaktyvavimą, matomą atsakant į erotines nuotraukas, tik hiperseksualiems pacientams (Politis et al., 2013). Apskritai šie rezultatai gali reikšti, kad tarp prefrontalinio-striatumo ir insula-striatum ryšio yra pusiausvyros, skatinant potencialaus pelno (galimo pavojaus (nuostolių)) įtaką priimant sprendimus.

Rizikos prisiėmimas ir nuostolių prevencija

Įtakinga rizikingų sprendimų priėmimo sistema yra perspektyvų teorija, kurią sukūrė Kahneman ir Tversky (1979). Svarbiausia jų darbo išvada yra nuostolių vengimas, tendencija, kad nuostoliai yra didesni už galimą pelną, ir kad žmonės paprastai atsisako rizikingų pasirinkimų, kai yra mažiau vertingų saugesnių alternatyvų. Pavyzdžiui, dauguma žmonių atmeta monetų apverčio pasiūlymą, nebent galimas pelnas būtų gerokai didesnis už galimą nuostolį. Impulsyvumas, bent jau lošimų kontekste, gali būti apibūdinamas kaip nuostolių vengimo atšaukimas ir pernelyg didelis galimų pranašumų, susijusių su nuostoliais, svėrimas. Dar reikia išsiaiškinti, ar nuostolių prevencija atsiranda dėl asimetrinio pelno ir nuostolių svorio vienoje vertės ašyje (Tom et al., 2007), arba iš konkurencinės sąveikos tarp atskirų sistemų pelno ir nuostolių atžvilgiu (Kuhnen ir Knutson, \ t 2005; De Martino ir kt. 2010). Galbūt abu modeliai yra teisingi: naujausi fMRI įrodymai (Canessa et al., 2013) rodo dvipusį atsaką į nuostolius ir pelną VStr ir ventromedial prefrontalinėje žievėje (teigiamas pelnas) ir amygdalą bei insulą (teigiamus dėl nuostolių). Abiem atvejais yra didesnė galimų nuostolių aktyvacija, derinama su individualių nuostolių išvengimu, išmatuotu pagal perspektyvų teoriją (Kahneman ir Tversky, 1979). Tačiau taip pat yra smegenų regionai, kurie vienareikšmiškai reaguoja į galimus nuostolius, būtent teisingą insulą ir amygdalą, dar kartą atspindėdami individualų nuostolių vengimo kitimą (Canessa ir kt., 2013). Apibendrinant galima pasakyti, kad, regis, VStr, insula ir amygdala orientuotų regionų tinklas apskaičiuoja pelną ir nuostolių prognozavimą taip, kad paprastai atsiranda nuostolių vengimas. Įdomu tai, kad šios struktūros, kartu su nugaros priekine cinguliacija, sudaro vidinį prijungimo tinklą, kuris nustatomas pagal poilsio būklę fMRI. Manoma, kad šis tinklas yra susijęs su emociškai svarbių įvykių aptikimu ir apdorojimu (Seeley et al., 2007).

Nuostolių pasipiktinimą galima paaiškinti emociniu pagrindu, o potencialus pelnas ir nuostoliai, turintys įtakos elgesiui įvairiomis emocijomis (Loewenstein et al., 2001), ty motyvacija pelno pusėje ir nerimas dėl nuostolių. Toks modelis gali susieti pirmąjį su branduoliu accumbens ir pastaruoju su amygdalu ir insula. Bet kuriuo atveju galima manyti, kad santykinai mažesni nuostoliai gali patirti tokius asmenis, kurie praranda nuostolius, pvz., Priklausomybę nuo narkotikų ir azartinių lošimų, nes jie yra santykinai vertinami dėl nuostolių, nors netikėtai tai dar nebuvo oficialiai išbandyta.

Yra keletas įrodymų, rodančių striatum'ą, norint pakeisti normalų nuostolių priešiškumą patologiniams lošėjams. Striatrijos dopamino neuronų praradimas Parkinsono liga yra susijęs su sumažėjusiu rizikavimo elgesiu, palyginti su kontroliniais asmenimis (Brand et al., 2004; Labudda ir kt. 2010), o lėtinis dopamino agonistų vartojimas, ypač didelėmis dozėmis, pakeičia šią tendenciją ir skatina rizikingą elgesį ir impulsyvumą (Dagher ir Robbins, 2009). Sveikas smegenys, ūminis D2 dopamino agonistai taip pat gali sukelti rizikingų pasirinkimų padidėjimą žmonėms (Riba et al., 2008) ir žiurkėms (St Onge ir Floresco, 2009). Ūmus D2/D3 nustatyta, kad receptorių stimuliacija sukelia sudėtingus pokyčių nuostolių vertėje, kuri, kaip manoma, verčiama (vejasi tolesnis lošimas, siekiant atgauti nuostolius) (Campbell-Meiklejohn ir kt., 2011). Apskritai tai rodo, kad dopaminas, veikiantis striatum ir galbūt kitas mezolimbines struktūras, gali moduliuoti nuostolius. Dviejuose Parkinsono liga sergančių pacientų tyrimuose, kuriems įtakos neturėjo impulsų kontrolės sutrikimai, nustatyta, kad viena dopamino agonisto pramipeksolio dozė sumažino nuostolių prognozavimo klaidą, koduojančią orbitofrontalinę žievę vienoje byloje (van Eimeren ir kt., 2009) ir orbitofrontinė žievė ir insula kitoje (Voon et al., 2010). Apibendrinant, atrodo, kad toninis dopamino aktyvumas mažina nuostolių prognozavimo signalizaciją ir todėl gali sumažinti nuostolius.

Siūlome bendrą pagrindą, pagrįstą perspektyvų teorija, kurioje apskaičiuojamas galimų nuostolių ir atlygių numatymas, galbūt atskiruose smegenų regionuose, ir integruotas, kad būtų galima apskaičiuoti sprendimo vertę (pav. (Figure3) .3). Mes spėliojame, kad ventralinės medialinės prefrontalinės žievės skaičiavimas gali būti apskaičiuotas remiantis daugeliu vaizdavimo tyrimų, įtraukiančių šią sritį į vertės apskaičiavimą (Kable ir Glimcher, 2007; Plassmann ir kt. 2007; Bartra ir kt. 2013). Kaip aprašyta pirmiau, amygdala ir insula gali būti susiję su nuostolių prognozavimo skaičiavimu. Galima galutinės vertės apskaičiavimo vieta, bent jau siekiant atnaujinti pasirinkimus ir veiksmų planus, yra striatumas, kuris turi gana tiesioginę prieigą prie smegenų regionų, dalyvaujančių veiksmų planavime (van der Meer ir kt., 2012). Striatum turi būdingą vaidmenį abiejose atsako atlygio asociacijose (dorsal striatum) (Aleksandras ir Crutcher, 1990) ir kuriant paskatas už atlygį (VStr), kurios suteikia jai unikalią galimybę apskaičiuoti vertę (Packard ir Knowlton, 2002). Striatalo vertės signalai gali paskatinti sustiprinimo procesus, kurie paskatins atnaujinti būsimus veiksmus, strategijas ir įpročius, kuriuos skatina nugaros striatumas. Striatumo vaidmens reikšmės kodavimui apžvalgą žr. Knutson ir kt. (2008); Bartra et al. (2013). Balansą tarp pelno ir nuostolių vertinimo sistemų galima bent iš dalies moduliuoti dopaminu. Siūlome modelį, kuriame toninis dopaminas, veikiantis per netiesioginį bazinį ganglijų kelią (pav. \ T (Figure2) 2) reguliuoja slopinančią kontrolę, pasireiškiančią kaip nuostolių vengimą. Čia mažesnis toninio dopamino kiekis būtų susijęs su padidėjusiu nuostolių vengimu. Priešingai, fazinis dopaminas, veikiantis per tiesioginį kelią, padidintų pelno vertę. Tai pagrįsta išvada, kad jauni sveiki asmenys, kuriems buvo dopamino agonisto kabergolino vienkartinė dozė, rodo mažesnį mokymąsi, atsižvelgiant į pelną (teigiamą grįžtamąjį ryšį), galbūt dėl ​​presinaptinio poveikio (mažomis dozėmis, kabergolinas, D2 agonistas, sumažina fazinę dopamino neuronų šaudymą per didelio afiniteto D veiksmus2 autoreceptorius, esantis prieš sintetinį dopamino neuronus) (Frank ir O'Reilly, 2006). Priešingai, haloperidolis, D2 padidėjęs mokymasis iš pelno, tikriausiai dėl jo gebėjimo didinti fazinį dopamino šaudymą. Kalbant apie Parkinsono ligą, jei pacientas yra individualiai pažeidžiamas nuostolių mažinimui, tada dopamino agonistų terapija, kuri toniškai stimuliuoja D2 receptorių ir blokų, susijusių su neigiamais pranašumais, fazinių dopamino pylimų jutimu (Frank et al., 2004, 2007), gali sukelti net mažesnius nuostolius. Vienas iš aiškinimų yra tas, kad fazinio aktyvumo intensyvumas lemia galimų atlygių vertės padidėjimą, o tonizuojanti D stimuliacija2 receptoriai blokuoja neigiamą grįžtamąjį ryšį, susijusį su nuostoliais.

3 pav 

Sprendimų priėmimo modelis, pagrįstas perspektyvų teorija. (A) Potencialaus pelno ir nuostolių naudingumą lemia ši lygtis: u(x) = (x)α už galimą naudą ir u(x) = -λ · (-x)β nuostolių (Kahneman ...

Parkinsono liga sergantiems pacientams pastebimas geresnis teigiamas mokymasis dopaminerginiais vaistais ir geresnis neigiamas mokymasis, o ne vaistų vartojimas, palyginti su kontroliuojamomis amžiaus grupėmis (Frank ir kt. 2004). Gydymas dopamino D2 dabar agonistai yra priimami kaip Parkinsono ligos impulsų kontrolės sutrikimų priežastis, kurioje azartinių lošimų problema yra fazė užfiksuota vaistų vartojimui. Čia siūlomame pavyzdyje, D2 stimuliacija sumažintų nuostolių vengimą netiesioginiu kortikoskopiniu keliu. Siūlome pagal D2 gydymas agonistais, šie pacientai turi tendenciją mažinti nuostolius ir siekti didesnio rizikos. Tai atitinka pastebėjimą, kad Parkinsono ligos pacientų rizika priimant riziką dominuoja gebėjimu naudoti neigiamą grįžtamąjį ryšį (Labudda ir kt., 2010). Dopamino signalizacijos poveikis kitoms mesolimbinės ir mezokortikinės sistemos dalims, ypač vmPFC, OFC, insula ir amygdala, dar turi būti ištirtas giliau.

Norepinefrino signalizacija taip pat gali turėti įtakos nuostolių tolerancijos profiliui. Sveikiems savanoriams vienkartinė centrinio veikimo beta adrenoblokatoriaus propranololio dozė sumažino pastebėtą nuostolių dydį (Rogers ir kt., 2004) ir normalus norepinefrino reabsorbcijos transporterio kitimas talamoje, įvertintas PET, koreliuoja su praradimo vengimu (Takahashi et al., 2013). Tai paaiškina tai, kad norepinefrinas padidina reakciją į galimus nuostolius, todėl mažas norepinefrino signalizavimas gali sumažinti nuostolius. Nors Parkinsono liga taip pat veikia norepinefrino neuronus, jų vaidmuo ligos motyvaciniuose ir impulsiniuose aspektuose dar nėra tiriamas (Vazey ir Aston-Jones, 2012).

Išvada

Dopamino D priežastinis ryšys2 Parkinsono ligos receptorių agonizmas ir impulsų kontrolės sutrikimai daro įtaką labiau priklausomybei. Pirma, ne visi asmenys sukelia priklausomybę sukeliančius sindromus po dopamino pakaitinės terapijos; tie, kurie, atrodo, turi santykinai konservuotą dopamino signalizaciją mezolimbiniame take, galbūt derinant jų specifinį neurodegeneracijos modelį, jautrinimą ir prieš sergantį pažeidžiamumą (kaip rodo faktas, kad šeimos priklausomybės istorija yra rizikos veiksnys). Galima manyti, kad padidėjusi mezolimbinė transmisija taip pat yra rizikos veiksnys visai populiacijai (Buckholtz ir kt., 2010). Antra, aišku, kad D2 vien tik receptorių agonizmas yra pakankamas priklausomybės sindromui vystyti. Nors kartu D1/D2 agonistai, tokie kaip L-Dopa, gali būti priklausomi (Lawrence ir kt., 2003), D2 agonistai paprastai neskiriami kompulsiškai; greičiau jie gali skatinti kitus priklausomybes, tokius kaip patologinis lošimas (O'Sullivan ir kt., 2011). Tai patvirtina eksperimentai su gyvūnais (Collins ir Woods, 2009), skaičiavimo neurologijos modeliai (Cohen ir Frank, 2009) ir molekulinės biologijos įrodymai (Shen ir kt., 2008) rodo, kad D1 D receptoriaus stimuliacija stiprėja2 receptorių stimuliavimas slopina slopinamąjį netiesioginį kelią. Siūlome D2 agonizmas, pažeidžiamuose individuose, „atleidžia stabdžius“ ant armatūros sistemų, tokiu būdu palengvindamas impulsų kontrolės sutrikimų atsiradimą. D laikrodis2 efektas ir tai, kad priklausomybę sukeliantis elgesys paprastai išsprendžiamas nutraukus dopamino agonistą, atitinka teoriją, kad toninis dopaminas skatina elgseną ieškant elgesio (Niv et al., 2007; Dagher ir Robbins, 2009).

Vis dėlto pastebime, kad gali būti svarbūs ir kiti mechanizmai, išskyrus dopamino sukeltus atsakų į stiprinančius įvykius ir stimulus sutrikimus. Pavyzdžiui, Averbeck ir kt. (2014) pasiūlė, kad Parkinsono liga sergantiems pacientams, sergantiems impulsų kontrolės sutrikimais, neaišku, ar ateityje bus naudojama informacija elgsenai nukreipti, o tai gali sukelti impulsyvumą (polinkis nedelsiant imtis veiksmų). Be to, priekinės skilties trūkumas (Djamshidian et al., 2010) taip pat gali sukelti impulsyvumą, sumažėjus savikontrolei. Šie mechanizmai neturi būti tarpusavyje nesuderinami.

Interesų konflikto pareiškimas

Autoriai teigia, kad tyrimas buvo atliktas nesant jokių komercinių ar finansinių santykių, kurie galėtų būti laikomi galimu interesų konfliktu.

Padėka

Šis darbas buvo paremtas Kanados sveikatos tyrimų institutų ir Kanados Parkinsono draugijos stipendijomis Alain Dagher ir Kanados nacionalinės mokslų ir inžinerijos mokslinių tyrimų tarybos stipendijomis „Crystal A. Clark“.

Nuorodos

  1. Abler B., Walter H., Erk S., Kammerer H., Spitzer M. (2006). Prognozavimo klaida kaip linijinė atlygio tikimybės funkcija koduojama žmogaus branduolyje accumbens. Neurimage 31, 790 – 795 10.1016 / j.neuroimage.2006.01.001 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  2. Albin RL, Young AB, Penney JB (1989). Pagrindinių ganglijų sutrikimų funkcinė anatomija. Tendencijos Neurosci. 12, 366 – 375 10.1016 / 0166-2236 (89) 90074-x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  3. Aleksandras GE, Crutcher MD (1990). Bazinių ganglijų grandinių funkcinė architektūra: lygiagrečiojo apdorojimo nerviniai substratai. Tendencijos Neurosci. 13, 266 – 271 10.1016 / 0166-2236 (90) 90107-l [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  4. Ambermoon P., Carter A., ​​WD salė, Dissanayaka NN, O'Sullivan JD (2011). Impulsų kontrolės sutrikimai pacientams, sergantiems Parkinsono liga, gaunančia dopamino pakaitinę terapiją: įrodymai ir pasekmės priklausomybės laukui. Priklausomybė 106, 283 – 293 10.1111 / j.1360-0443.2010.03218.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  5. Amerikos psichiatrijos asociacija (2000). Psichikos sutrikimų diagnostinis ir statistinis vadovas. 4th Edn., Teksto peržiūra, Vašingtonas, DC: APA
  6. Antonini A., Siri C., Santangelo G., Cilia R., Poletti M., Canesi M., et al. (2011). Impulsyvumas ir kompulsyvumas nevartojusiems Parkinsono liga sergantiems pacientams. Mov. Disord. 26, 464 – 468 10.1002 / mds.23501 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  7. Averbeck BB, O'Sullivan SS, Djamshidian A. (2014). Impulsinis ir kompulsinis elgesys Parkinsono liga. Annu. Clin. Psychol. 10, 553 – 580 10.1146 / annurev-clinpsy-032813-153705 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  8. Bartra O., McGuire JT, Kable JW (2013). Vertinimo sistema: BOLD fMRI eksperimentų, kuriuose tiriamas subjektyviosios vertės neuroninių koreliacijų, koordinatinė meta analizė. Neurimage 76, 412 – 427 10.1016 / j.neuroimage.2013.02.063 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  9. Bergh C., Eklund T., Sodersten P., Nordin C. (1997). Pakeista dopamino funkcija patologiniuose lošimuose. Psychol. Med. 27, 473 – 475 10.1017 / s0033291796003789 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  10. Boileau I., Dagher A., ​​Leyton M., Gunn RN, Baker GB, Diksic M., et al. (2006). Sensibilizacijos stimuliatoriams žmonėms modeliavimas: [11C] racloprido / pozitrono emisijos tomografijos tyrimas su sveikais vyrais. Arch. Gen. Psichiatrija 63, 1386 – 1395 10.1001 / archpsyc.63.12.1386 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  11. Brand M., Labudda K., Kalbe E., Hilker R., Emmans D., Fuchs G., et al. (2004). Pacientų, sergančių Parkinsono liga, sprendimų priėmimas. Behav. Neurolis. 15, 77 – 85 10.1155 / 2004 / 578354 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  12. Breiter HC, Aharon I., Kahneman D., Dale A., Shizgal P. (2001). Funkcinis neuronų atsakų į tikimybę ir pinigų prieaugio ir praradimo patirtis. Neuronas 30, 619 – 639 10.1016 / s0896-6273 (01) 00303-8 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  13. Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R., Ansari MS, et al. (2010). Dopaminerginio tinklo skirtumai tarp žmogaus impulsyvumo. Mokslas 329: 532 10.1126 / science.1185778 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  14. Calabresi P., Picconi B., Tozzi A., Di Filippo M. (2007). Dopamino sukeltas kortiztralios sinaptinės plastiškumo reguliavimas. Tendencijos Neurosci. 30, 211 – 219 10.1016 / j.tins.2007.03.001 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  15. Callesen MB, Scheel-Kruger J., Kringelbach ML, Moller A. (2013). Sisteminis Parkinsono ligos impulsų kontrolės sutrikimų apžvalga. J. Parkinsono Dis. 3, 105 – 138 10.3233 / JPD-120165 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  16. Campbell-Meiklejohn D., Wakeley J., Herbert V., Cook J., Scollo P., Ray MK, et al. (2011). Serotoninas ir dopaminas atlieka papildomus lošimų vaidmenis, kad susigrąžintų nuostolius. Neuropsichofarmakologija 36, 402 – 410 10.1038 / npp.2010.170 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  17. Campbell-Meiklejohn DK, Woolrich MW, Passingham RE, Rogers RD (2008). Žinant, kada sustoti: nuostolių smegenų mechanizmai. Biol. Psichiatrija 63, 293 – 300 10.1016 / j.biopsych.2007.05.014 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  18. Canessa N., Crespi C., Motterlini M., Baud-Bovy G., Chierchia G., Pantaleo G., et al. (2013). Funkcinis ir struktūrinis individualių nuostolių vengimo skirtumų pagrindas. J. Neurosci. 33, 14307 – 14317 10.1523 / jneurosci.0497-13.2013 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  19. Castellani B., Rugle L. (1995). Patologinių žaidėjų palyginimas su alkoholikais ir piktnaudžiavimais kokainu dėl impulsyvumo, pojūčių ieškojimo ir troškimo. Vid. J. Addict. 30, 275 – 289 10.3109 / 10826089509048726 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  20. Cavedini P., Riboldi G., Keller R., D'Annucci A., Bellodi L. (2002). Patologinių lošimų pacientų priekinės skilties disfunkcija. Biol. Psichiatrija 51, 334 – 341 10.1016 / s0006-3223 (01) 01227-6 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  21. Chang LJ, Sanfey AG (2009). Nepamirštami ultimatumai? Lūkesčių pažeidimai skatina didesnę socialinę atmintį po ekonominių derybų. Priekyje. Behav. Neurosci. 3: 36 10.3389 / neuro.08.036.2009 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  22. Chikama M., McFarland NR, Amaral DG, Haber SN (1997). Izoliuotos žievės projekcijos į striatumo funkcinius regionus koreliuoja su žievės cytoarchitektonine organizacija primatuose. J. Neurosci. 17, 9686 – 9705 [PubMed]
  23. Christopoulos GI, Tobler PN, Bossaerts P., Dolan RJ, Schultz W. (2009). Vertės, rizikos ir rizikos prevencijos neuronų koreliacijos, prisidedančios prie sprendimų priėmimo rizikos. J. Neurosci. 29, 12574 – 12583 10.1523 / JNEUROSCI.2614-09.2009 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  24. Cilia R., Ko JH, Cho SS, van Eimeren T., Marotta G., Pellecchia G., et al. (2010). Sumažintas dopamino transporterio tankis pacientams, sergantiems Parkinsono liga ir patologiniais lošimais. Neurobiol. Dis. 39, 98 – 104 10.1016 / j.nbd.2010.03.013 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  25. Cilia R., Siri C., Marotta G., Isaias IU, De Gaspari D., Canesi M., et al. (2008). Funkciniai sutrikimai, susiję su patologiniu lošimu Parkinsono liga. Arch. Neurolis. 65, 1604 – 1611 10.1001 / archneur.65.12.1604 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  26. Clark L., Bechara A., Damasio H., Aitken MR, Sahakian BJ, Robbins TW (2008). Atskiras salų ir ventromedialinio prefektono žievės pažeidimų poveikis rizikingam sprendimų priėmimui. Smegenys 131, 1311 – 1322 10.1093 / smegenys / awn066 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  27. Cohen MX, Frank MJ (2009). Neurokomputaciniai bazinio ganglio funkcijos modeliai mokymosi, atminties ir pasirinkimo srityse. Behav. Brain Res. 199, 141 – 156 10.1016 / j.bbr.2008.09.029 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  28. Collins GT, Woods JH (2009). Kondicionuojamo sustiprinimo įtaka chinpirolo reakcijai palaikančiam poveikiui žiurkėms. Behav. Pharmacol. 20, 492 – 504 10.1097 / fbp.0b013e328330ad9b [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  29. Cools R., Lewis SJG, Clark L., Barker RA, Robbins TW (2007). L-DOPA sutrikdo aktyvumą branduolio akumbensuose, kai Parkinsono liga atsinaujina. Neuropsichofarmakologija 32, 180 – 189 10.1038 / sj.npp.1301153 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  30. Craig AD (2002). Kaip tu jautiesi? Interoception: kūno fiziologinės būklės pojūtis. Nat. Neurosci. 3, 655 – 666 10.1038 / nrn894 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  31. Critchley HD, Mathias CJ, Dolan RJ (2001). Neuroninis aktyvumas žmogaus smegenyse, susijęs su netikrumu ir susijaudinimu laukimo metu. Neuronas 29, 537 – 545 10.1016 / s1053-8119 (01) 91735-5 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  32. Crockford DN, Goodyear B., Edwards J., Quickfall J., el-Guebaly N. (2005). Cue-Induced smegenų veikla patologinių žaidėjų. Biol. Psichiatrija 58, 787 – 795 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  33. D'Ardenne K., McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD (2008). BOLD atsakai, atspindintys dopaminerginius signalus žmogaus ventralinio tegmentalio srityje. Mokslas 319, 1264 – 1267 10.1126 / science.1150605 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  34. Dagher A., ​​Robbins TW (2009). Asmenybė, priklausomybė, dopaminas: Parkinsono ligos įžvalgos. Neuronas 61, 502 – 510 10.1016 / j.neuron.2009.01.031 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  35. Davie M. (2007). Patologinis lošimas, susijęs su kabergolino terapija pacientui, sergančiam hipofizės prolaktinoma. J. Neuropsichiatrija Clin. Neurosci. 19, 473 – 474 10.1176 / appi.neuropsych.19.4.473 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  36. De Martino B., Camerer CF, Adolphs R. (2010). Amygdala žala pašalina piniginių nuostolių priešiškumą. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 107, 3788 – 3792 10.1073 / pnas.0910230107 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  37. Di Chiara G., Imperato A. (1988). Žmonės, kuriems piktnaudžiauja žmonės, dažniausiai didina sinaptines dopamino koncentracijas laisvai judančių žiurkių mesolimbinėje sistemoje. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 85, 5274 – 5278 10.1073 / pnas.85.14.5274 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  38. Djamshidian A., Jha A., O'Sullivan SS, Silveira-Moriyama L., Jacobson C., Brown P. ir kt. (2010). Rizika ir mokymasis pacientams, sergantiems impulsyviais ir netipuliuojančiais Parkinsono liga. Mov. Disord. 25, 2203 – 2210 10.1002 / mds.23247 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  39. Dodd ML, Klos KJ, Bower JH, Geda YE, Josephs KA, Ahlskog JE (2005). Patologinis lošimas, kurį sukelia vaistai, vartojami Parkinsono ligos gydymui. Arch. Neurolis. 62, 1377 – 1381 10.1001 / archneur.62.9.noc50009 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  40. Driver-Dunckley ED, Noble BN, Hentz JG, Evidente VG, Caviness JN, Parish J., et al. (2007). Lošimai ir padidėjęs lytinis potraukis su dopaminerginiais vaistais neramių kojų sindromu. Clin. Neuropharmacol. 30, 249 – 255 10.1097 / wnf.0b013e31804c780e [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  41. Duncan J., Owen AM (2000). Žmonių priekinio skilties bendri regionai, įdarbinti įvairiais kognityviniais poreikiais. Tendencijos Neurosci. 23, 475 – 483 10.1016 / s0166-2236 (00) 01633-7 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  42. Duvarci I., Varan A. (2000). Turkijos patologinių žaidėjų aprašomieji požymiai. Scand. J. Psychol. 41, 253 – 260 10.1111 / 1467-9450.00195 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  43. Eckert MA, Menon V., Walczak A., Ahlstrom J., Denslow S., Horwitz A., et al. (2009). Ventralinio dėmesio sistemos širdis: dešinysis priekinis intarpas. Hum. Brain Mapp. 30, 2530 – 2541 10.1002 / hbm.20688 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  44. Elliott R., Friston KJ, Dolan RJ (2000). Atskirti nerviniai atsakai žmogaus atlygio sistemose. J. Neurosci. 20, 6159 – 6165 [PubMed]
  45. Evans AH, Pavese N., Lawrence AD, Tai YF, Appel S., Doder M., et al. (2006). Priverstinis narkotikų vartojimas susijęs su senstaliu ventraliniu strialiu dopamino perdavimu. Ann. Neurolis. 59, 852 – 858 10.1002 / ana.20822 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  46. Falhammar H., Yarker JY (2009). Patologinis lošimas ir hiperseksualumas kabergolino gydomoje prolaktinomoje. Med. J. Aust. 190, 97 [PubMed]
  47. Frank MJ, O'Reilly RC (2006). Mechanistinė striatalo dopamino funkcijos analizė žmogaus pažinimo metu: psichofarmakologiniai kabergolino ir haloperidolio tyrimai. Behav. Neurosci. 120, 497 – 517 10.1037 / 0735-7044.120.3.497.supp [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  48. Frank MJ, Samanta J., Moustafa AA, Sherman SJ (2007). Laikykite savo žirgus: impulsyvumą, gilų smegenų stimuliavimą ir vaistus parkinsonizmui. Mokslas 318, 1309 – 1312 10.1126 / science.1146157 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  49. Frank MJ, Seeberger LC, O'Reilly RC (2004). Morkų arba lazdelės: pažinimo stiprinimas mokantis parkinsonizme. Mokslas 306, 1940 – 1943 10.1126 / science.1102941 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  50. Frank MJ (2005). Dinaminis dopamino moduliavimas bazinėse ganglijose: neurokomputacinė pažintinių trūkumų gydomojo ir nežinomo Parkinsonizmo atveju. J. Cogn. Neurosci. 17, 51 – 72 10.1162 / 0898929052880093 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  51. Frosini D., Pesaresi I., Cosottini M., Belmonte G., Rossi C., Dell'Osso L. ir kt. (2010). Parkinsono liga ir patologiniai azartiniai lošimai: funkcinio MRT tyrimo rezultatai. Mov. Disord. 25, 2449 – 2453 10.1002 / mds.23369 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  52. Gerdeman GL, Ronesi J., Lovinger DM (2002). Postsynaptinis endokannabinoidų išsiskyrimas yra labai svarbus ilgalaikiam striatumo depresijai. Nat. Neurosci. 5, 446 – 451 10.1038 / nn832 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  53. Giovannoni G., O'Sullivan JD, Turner K., Manson AJ, Lees AJ (2000). Hedonistinis homeostatinis disreguliavimas pacientams, sergantiems Parkinsono liga, gydant dopamino pakaitalais. J. Neurol. Neurosurg. Psichiatrija 68, 423 – 428 10.1136 / jnnp.68.4.423 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  54. Goodman A. (2008). Narkomanijos priklausomybė: integruota apžvalga. Biochem. Pharmacol. 75, 266 – 322 10.1016 / j.bcp.2007.07.030 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  55. Gotham AM, Brown RG, Marsden CD (1988). „Frontalinė“ kognityvinė funkcija pacientams, sergantiems Parkinsono liga ir „levodopa“. Smegenys 111 (Pt. 2), 299 – 321 10.1093 / smegenys / 111.2.299 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  56. Goudriaan AE, Oosterlaan J., De Beurs E., van den Brink W. (2005). Sprendimų priėmimas patologiniuose lošimuose: patologinių lošėjų, priklausomų nuo alkoholio, turistų sindromo ir normalios kontrolės palyginimas. Brain Res. Cogn. Brain Res. 23, 137 – 151 10.1016 / j.cogbrainres.2005.01.017 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  57. Grace AA (2000). Dopamino sistemos reguliavimo toninis / fazinis modelis ir jo įtaka alkoholio ir psichostimuliatoriaus troškimo suvokimui. Priklausomybė 95, 119 – 128 10.1046 / j.1360-0443.95.8s2.1.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  58. Dotacijos JE, Brewer JA, Potenza MN (2006). Medžiagos ir elgesio priklausomybių neurobiologija. CNS Spectr. 11, 924 – 930 [PubMed]
  59. Gschwandtner U., Aston J., Renaud S., Fuhr P. (2001). Patologinis lošimas Parkinsono liga sergantiems pacientams. Clin. Neuropharmacol. 24, 170 – 172 10.1097 / 00002826-200105000-00009 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  60. Hakyemez HS, Dagher A., ​​Smith SD, Zald DH (2008). Stremalinis dopamino perdavimas sveikiems žmonėms pasyvios piniginės užduoties metu. Neurimage 39, 2058 – 2065 10.1016 / j.neuroimage.2007.10.034 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  61. Hernandez-Lopez S., Tkatch T., Perez-Garci E., Galarraga E., Bargas J., Hamm H. et al. (2000). D2 dopamino receptoriai striatrijose vidutinio spyglių neuronuose mažina L tipo Ca2 + sroves ir sužadinamumą nauju PLCpNNXX-IP1-kalcineurino signalizacijos kaskadu. J. Neurosci. 3, 20 – 8987 [PubMed]
  62. Holmanas A. (2009). Impulsų kontrolės sutrikimai, susiję su pramipeksoliu, vartojami fibromialgijai gydyti. J. Gambl. Stud. 25, 425 – 431 10.1007 / s10899-009-9123-2 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  63. Huettel SA, Stowe CJ, Gordon EM, Warner BT, Platt ML (2006). Ekonominės preferencijos, susijusios su rizika ir dviprasmiškumu, neuroniniai parašai. Neuronas 49, 765 – 775 10.1016 / j.neuron.2006.01.024 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  64. Kable JW, Glimcher PW (2007). Subjektyviosios vertės neuroniniai koreliacijos periodiško pasirinkimo metu. Nat. Neurosci. 10, 1625 – 1633 10.1038 / nn2007 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  65. Kahneman D., Tversky A. (1979). Perspektyvos teorija: rizikos rizikos analizė. Ekonometrica 47, 263 – 291 10.2307 / 1914185 [Kryžiaus nuoroda]
  66. Kahnt T., Park SQ, Cohen MX, Beck A., Heinz A., Wrase J. (2009). Dorsalinė striatumo-vidurio smegenų sąsaja žmonėms numato, kaip sutvirtinimai naudojami sprendimams priimti. J. Cogn. Neurosci. 21, 1332 – 1345 10.1162 / jocn.2009.21092 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  67. Kish SJ, Shannak K., Hornykiewicz O. (1988). Nevienodas dopamino praradimo modelis pacientams, sergantiems idiopatine Parkinsono liga. Patofiziologinės ir klinikinės reikšmės. N. Engl. J. Med. 318, 876 – 880 10.1056 / nejm198804073181402 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  68. Knutson B., Adams CM, Fong GW, Hommer D. (2001a). Numatant didėjantį piniginį atlygį, pasirinktinai bus įdarbinti branduoliai. J. Neurosci. 21: RC159 [PubMed]
  69. Knutson B., Greer SM (2008). Numatomas poveikis: nervų koreliacijos ir pasirinkimo pasekmės. Filosas. Trans. R. Soc. Lond B Biol. Sci. 363, 3771 – 3786 10.1098 / rstb.2008.0155 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  70. Knutson B., Delgado MR, Phillips PEM (2008). „Subjektyvios vertės atstovavimas striatume“, „Neuroeconomics“: sprendimų priėmimas ir smegenys, redaktoriai Camerer C., Glimcher PW, Fehr E., Poldrack RA. (Niujorkas: Academic Press;), 398 – 406
  71. Knutson B., Fong GW, Adams CM, Varner JL, Hommer D. (2001b). Atlyginimo numatymo ir rezultatų atskyrimas su įvykiu susijusiu fMRI. Neuroreportas 12, 3683 – 3687 10.1097 / 00001756-200112040-00016 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  72. Knutson B., Taylor J., Kaufman M., Peterson R., Glover G. (2005). Paskirstytos nervinės formos numatomasis dydis. J. Neurosci. 25, 4806 – 4812 10.1523 / JNEUROSCI.0642-05.2005 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  73. Knutson B., Westdorp A., Kaiser E., Hommer D. (2000). FMRI smegenų veiklos vizualizacija pinigų skatinimo uždelsimo metu. Neurimage 12, 20 – 27 10.1006 / nimg.2000.0593 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  74. Ko CH, Liu GC, Hsiao S., Yen JY, Yang MJ, Lin WC ir kt. (2009). Smegenų veikla, susijusi su internetinių žaidimų priklausomybės lošimu. J. Psychiatr. Res. 43, 739 – 747 10.1016 / j.jpsychires.2008.09.012 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  75. Kreitzer AC, Malenka RC (2007). Endokannabinoidų sukeltas striatų LTD gelbėjimas ir motorinių trūkumų Parkinsono ligos modeliuose. Gamta 445, 643 – 647 10.1038 / nature05506 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  76. Kuhnen CM, Knutson B. (2005). Finansinės rizikos nervų pagrindas. Neuronas 47, 763 – 770 10.1016 / j.neuron.2005.08.008 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  77. Labudda K., Brand M., Mertens M., Ollech I., Markowitsch HJ, Woermann FG (2010). Sprendimų priėmimas rizikos sąlygomis pacientams, sergantiems Parkinsono liga: elgesio ir fMRI tyrimas. Behav. Neurolis. 23, 131 – 143 10.1155 / 2010 / 743141 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  78. Lawrence AD, Brooks DJ, Whone AL (2013). Ventralinės striatrijos dopamino sintezės pajėgumas prognozuoja Parkinsono ligos finansinę ekstravaganciją. Priekyje. Psychol. 4: 90 10.3389 / fpsyg.2013.00090 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  79. Lawrence AD, Evans AH, Lees AJ (2003). Kompopinis dopamino pakaitinės terapijos vartojimas Parkinsono liga: atsipirkimo sistemos pasitraukė? Lancet Neurol. 2, 595 – 604 10.1016 / S1474-4422 (03) 00529-5 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  80. Lee JY, Seo SH, Kim YK, Yoo HB, Kim YE, Song IC ir kt. (2014). Ekstrastriški dopaminerginiai pokyčiai Parkinsono liga sergantiems pacientams, sergantiems impulsų kontrolės sutrikimais. J. Neurol. Neurosurg. Psichiatrija 85, 23 – 30 10.1136 / jnnp-2013-305549 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  81. Litt A., Plassmann H., Shiv B., Rangel A. (2011). Sprendimų priėmimo metu atskirti vertinimo ir atlaidumo signalus. Cereb. „Cortex 21“, „95 – 102 10.1093 / cercor / bhq065 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  82. Lobo DS, Kennedy JL (2006). Azartinių lošimų ir elgesio priklausomybių genetika. CNS Spectr. 11, 931 – 939 [PubMed]
  83. Loewenstein GF, Weber EU, Hsee CK, Welch N. (2001). Rizika kaip jausmai. Psychol. Bull. 127, 267 – 286 10.1037 / 0033-2909.127.2.267 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  84. Mamikonyan E., Siderowf AD, Duda JE, Potenza MN, Horn S., Stern MB ir kt. (2008). Ilgalaikis stebėjimas dėl impulsų kontrolės sutrikimų Parkinsono liga. Mov. Disord. 23, 75 – 80 10.1002 / mds.21770 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  85. Marcellino D., Kehr J., Agnati LF, Fuxe K. (2012). Dopamino padidėjęs D (2) ir D (1) tipo receptorių afinitetas. Tikslingumas, susijęs su tūrio perdavimu aiškinant PET duomenis. „Synapse 66“, „196 – 203 10.1002 / syn.21501 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  86. Menza MA, Golbe LI, Cody RA, Forman NE (1993). Su Parkinsono liga susijusios asmenybės savybės, susijusios su dopamino vartojimu. Neurologija 43 (Pt. 1), 505 – 508 10.1212 / wnl.43.3_part_1.505 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  87. Menza MA (2000). Asmenybė, susijusi su Parkinsono liga. Curr. Psichiatrijos atstovas 2, 421 – 426 10.1007 / s11920-000-0027-1 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  88. Mink JW (1996). Baziniai ganglionai: sutelktas konkuruojančių motorinių programų pasirinkimas ir slopinimas. Prog. Neurobiol. 50, 381 – 425 10.1016 / s0301-0082 (96) 00042-1 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  89. Molina JA, Sainz-Artiga MJ, Fraile A., Jimenez-Jimenez FJ, Villanueva C., Orti-Pareja M. ir kt. (2000). Patologiniai lošimai sergant Parkinsono liga: farmakologinio gydymo elgesio apraiška? Mov. Nesantaika. 15, 869–872 10.1002 / 1531-8257 (200009) 15: 5 <869 :: aid-mds1016> 3.0.co; 2-i [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  90. Montague PR, Berns GS (2002). Neuroninė ekonomika ir biologiniai vertinimo pagrindai. Neuronas 36, 265 – 284 10.1016 / s0896-6273 (02) 00974-1 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  91. Niv Y., Daw ND, Joel D., Dayan P. (2007). Toninis dopaminas: alternatyvios išlaidos ir reagavimo jėgos kontrolė. Psichofarmakologija (Berl) 191, 507 – 520 10.1007 / s00213-006-0502-4 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  92. O'Doherty J., Dayan P., Schultz J., Deichmann R., Friston K., Dolan RJ (2004). Skirtingi ventralinio ir dorsalinio striatumo vaidmenys instrumentiniame kondicionavime. Mokslas 304, 452 – 454 10.1126 / science.1094285 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  93. O'Doherty JP, Hampton A., Kim H. (2007). Modeliu pagrįstas fMRI ir jo taikymas už mokymą ir sprendimų priėmimą. Ann. NY Acad. Sci. 1104, 35 – 53 10.1196 / annals.1390.022 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  94. O'Sullivan SS, Wu K., Politis M., Lawrence AD, Evans AH, Bose SK, et al. (2011). Cue'o sukeltas striatalo dopamino išsiskyrimas Parkinsono ligos sukeltame impulsyviame kompulsiniame elgesyje. Smegenys 134 (Pt. 4), 969 – 978 10.1093 / smegenys / awr003 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  95. Ochoa C., Alvarez-Moya EM, Penelo E., Aymami MN, Gomez-Pena M., Fernandez-Aranda F., et al. (2013). Sprendimų priėmimo trūkumas patologiniuose lošimuose: vykdomųjų funkcijų vaidmuo, aiškios žinios ir impulsyvumas sprendžiant su dviprasmiškumu ir rizika susijusius sprendimus. Esu. J. Addict. 22, 492 – 499 10.1111 / j.1521-0391.2013.12061.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  96. Packard MG, Knowlton BJ (2002). „Basal Ganglia“ mokymosi ir atminties funkcijos. Annu. Neurosci. 25, 563 – 593 10.1146 / annurev.neuro.25.112701.142937 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  97. Paulus MP, Rogalsky C., Simmons A., Feinstein JS, Stein MB (2003). Padidėjęs aktyvinimas dešinėje pusėje, priimant sprendimus dėl rizikos, yra susijęs su žalos vengimu ir neurotizmu. Neurimage 19, 1439 – 1448 10.1016 / s1053-8119 (03) 00251-9 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  98. Petry NM, Stinson FS, Grant BF (2005). DSM-IV patologinių lošimų ir kitų psichikos sutrikimų komorbidumas: Nacionalinio epidemiologinio alkoholio ir susijusių sąlygų tyrimo rezultatai. J. Clin. Psichiatrija 66, 564 – 574 10.4088 / jcp.v66n0504 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  99. Petry NM (2001a). Patologiniai lošėjai, turintys ir neturintys cheminių medžiagų vartojimo sutrikimų, nuolaidas atnešė dideliais tarifais. J. Abnorm. Psychol. 110, 482 – 487 10.1037 // 0021-843x.110.3.482 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  100. Petry NM (2001b). Piktnaudžiavimas medžiaga, patologinis lošimas ir impulsyvumas. Priklauso nuo alkoholio. 63, 29 – 38 10.1016 / s0376-8716 (00) 00188-5 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  101. Pizzagalli D., Evins A., Schetter Erika C., Frank MJ, Pajtas P., Santesso D., et al. (2008). Viena dopamino agonisto dozė silpnina žmogaus sutvirtinimą: elgsenos įrodymai, pagrįsti laboratorinio atlygio reagavimo matu. Psichofarmakologija (Berl) 196, 221 – 232 10.1007 / s00213-007-0957-y [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  102. Plassmann H., O'Doherty J., Rangel A. (2007). Orbitofrontinė žievė koduoja norą mokėti kasdieniuose ekonominiuose sandoriuose. J. Neurosci. 27, 9984 – 9988 10.1523 / jneurosci.2131-07.2007 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  103. Politis M., Loane C., Wu K., O'Sullivan SS, Woodhead Z., Kiferle L., et al. (2013). Parkinsono ligos neuropatinis atsakas į vizualinius seksualinius požymius, susijusius su dopamino gydymu. Smegenys 136 (Pt. 2), 400 – 411 10.1093 / smegenys / aws326 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  104. Pontone G., Williams JR, Bassett SS, Marsh L. (2006). Klinikiniai požymiai, susiję su Parkinsono ligos impulsų kontrolės sutrikimais. Neurologija 67, 1258 – 1261 10.1212 / 01.wnl.0000238401.76928.45 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  105. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P., Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, et al. (2003). Lošimai skatina patologinį lošimą: funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas. Arch. Gen. Psichiatrija 60, 828 – 836 10.1001 / archpsyc.60.8.828 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  106. Preuschoff K., Quartz SR, Bossaerts P. (2008). Žmogaus insulos aktyvinimas atspindi rizikos prognozavimo klaidas ir riziką. J. Neurosci. 28, 2745 – 2752 10.1523 / jneurosci.4286-07.2008 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  107. „Pritchard TC“, „Macaluso DA“, „Eslinger PJ“ (1999). Skonio suvokimas pacientams, turintiems salos žievės pažeidimus. Behav. Neurosci. 113, 663 – 671 10.1037 // 0735-7044.113.4.663 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  108. Quickfall J., Suchowersky O. (2007). Patologinis lošimas, susijęs su dopamino agonisto vartojimu neramių kojų sindromu. Parkinsonizmo relatas. Disord. 13, 535 – 536 10.1016 / j.parkreldis.2006.10.001 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  109. Rao H., Mamikonyan E., Detre JA, Siderowf AD, Stern MB, Potenza MN ir kt. (2010). Sumažėjęs ventralinis striatų aktyvumas su impulsų kontrolės sutrikimais Parkinsono liga. Mov. Disord. 25, 1660 – 1669 10.1002 / mds.23147 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  110. Ray NJ, Miyasaki JM, Zurowski M., Ko JH, Cho SS, Pellecchia G., et al. (2012). DA homeostazės ekstremaliosios dopaminerginės anomalijos Parkinsono ligoniams, sergantiems vaistų sukeliamu patologiniu lošimu: [11C] FLB-457 ir PET tyrimas. Neurobiol. Dis. 48, 519 – 525 10.1016 / j.nbd.2012.06.021 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  111. Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Glascher J., Buchel C. (2005). Patologinis lošimas siejamas su sumažėjusiu mezolimbinės atlyginimų sistemos aktyvavimu. Nat. Neurosci. 8, 147 – 148 10.1038 / nn1378 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  112. Reynolds JN, Hyland BI, Wickens JR (2001). Mobilaus atlygio mokymosi mechanizmas. Gamta 413, 67 – 70 10.1038 / 35092560 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  113. Riba J., Krämer UM, Heldmann M., Richter S., Münte TF (2008). Dopamino agonistas didina riziką, bet sumažina su smegenų veikla susijusį smegenų aktyvumą. PLoS One 3: e2479 10.1371 / žurnalas.pone.0002479 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  114. Rogers RD, Lancaster M., Wakeley J., Bhagwagar Z. (2004). Beta adrenoreceptorių blokados poveikis žmogaus sprendimų priėmimo komponentams. Psichofarmakologija (Berl) 172, 157 – 164 10.1007 / s00213-003-1641-5 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  115. Rolls ET, Mccabe C., Redoute J. (2008). Tikėtina vertė, atlygio rezultatas ir laiko skirtumo klaidų pateikimas tikimybinio sprendimo užduotyje. Cereb. „Cortex 18“, „652 – 663 10.1093 / cercor / bhm097 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  116. Roy A., Adinoff B., Roehrich L., Lamparski D., Custer R., Lorenz V., et al. (1988). Patologinis lošimas. Psichobiologinis tyrimas. Arch. Gen. Psichiatrija 45, 369 – 373 10.1001 / archpsyc.1988.01800280085011 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  117. Rutledge RB, Dean M., Caplin A., Glimcher PW (2010). Atlygio prognozavimo klaidos hipotezės testavimas su aksiominiu modeliu. J. Neurosci. 30, 13525 – 13536 10.1523 / jneurosci.1747-10.2010 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  118. Sanfey AG, Rilling JK, Aronson JA, Nystrom LE, Cohen JD (2003). Ultimatumo žaidimo ekonominių sprendimų priėmimo nervų pagrindas. Mokslas 300, 1755 – 1758 10.1126 / science.1082976 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  119. Schultz W., Dayan P., Montague PR (1997). Nervinis prognozavimo ir atlygio substratas. Mokslas 275, 1593 – 1599 10.1126 / science.275.5306.1593 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  120. Schultz W., Tremblay L. È., Hollerman JR (1998). Apdovanojimo prognozė primatų baziniame gangliuose ir priekinėje žievėje. Neurofarmakologija 37, 421 – 429 10.1016 / s0028-3908 (98) 00071-9 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  121. Schultz W. (2002). Oficialus dopamino ir atlygio gavimas. Neuronas 36, 241 – 263 10.1016 / s0896-6273 (02) 00967-4 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  122. Seedat S., Kesler S., Niehaus DJ, Stein DJ (2000). Patologinis lošimų elgesys: atsiradimas atsiranda dėl Parkinsono ligos gydymo dopaminerginiais vaistais. Depresija. Nerimas 11, 185–186 10.1002 / 1520-6394 (2000) 11: 4 <185 :: aid-da8> 3.3.co; 2–8 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  123. Seeley WW, Menon V., Schatzberg AF, Keller J., Glover GH, Kenna H., et al. (2007). Skirtingi vidiniai ryšių tinklai, skirti svarbiausiam apdorojimui ir vykdomajai kontrolei. J. Neurosci. 27, 2349 – 2356 10.1523 / jneurosci.5587-06.2007 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  124. Shaffer HJ, MN salė, Vander Bilt J. (1999). Įvertinti netvarkingų azartinių lošimų elgesio paplitimą Jungtinėse Valstijose ir Kanadoje: mokslinių tyrimų sintezė. Esu. J. Visuomenės sveikata 89, 1369 – 1376 10.2105 / ajph.89.9.1369 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  125. Shen W., Flajolet M., Greengard P., Surmeier DJ (2008). Diatamininė dopaminerginė striatalo sinaptinio plastiškumo kontrolė. Mokslas 321, 848 – 851 10.1126 / science.1160575 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  126. Slutske WS, Eisen S., True WR, Lyons MJ, Goldberg J., Tsuang M. (2000). Vyrų patologinių azartinių lošimų ir priklausomybės nuo alkoholio bendras genetinis pažeidžiamumas. Arch. Gen. Psichiatrija 57, 666 – 673 10.1001 / archpsyc.57.7.666 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  127. Smeding H., Goudriaan A., Foncke E., Schuurman P., Speelman J., Schmand B. (2007). Patologinis lošimas po dvišalių STN stimuliacijų Parkinsono liga. J. Neurol. Neurosurg. Psichiatrija 78, 517 – 519 10.1136 / jnnp.2006.102061 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  128. St Onge JR, Floresco SB (2009). Dopaminerginis rizikos pagrįstų sprendimų priėmimas. Neuropsichofarmakologija 34, 681 – 697 10.1038 / npp.2008.121 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  129. Steeves TD, Miyasaki J., Zurowski M., Lang AE, Pellecchia G., Van Eimeren T., et al. (2009). Padidėjęs striatalo dopamino išsiskyrimas Parkinsono ligoniams, turintiems patologinį lošimą: [11C] raclopride PET tyrimas. Smegenys 132, 1376 – 1385 10.1093 / smegenys / awp054 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  130. Surmeier DJ, Shen W., Day M., Gertler T., Chan S., Tian X, et al. (2010). Dopamino vaidmuo moduluojant striatrijos grandinių struktūrą ir funkciją. Prog. Brain Res. 183, 149 – 167 10.1016 / s0079-6123 (10) 83008-0 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  131. Sutton RS, Barto AG (1998). Sustiprinimas Mokymasis: Įvadas. Cambridge, MA: „The MIT Press“
  132. Takahashi H., Fujie S., Camerer C., Arakawa R., Takano H., Kodaka F., et al. (2013). Norepinefrinas smegenyse yra susijęs su nenukentėjimu į finansinius nuostolius. Mol. Psichiatrija 18, 3 – 4 10.1038 / mp.2012.7 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  133. Thut G., Schultz W., Roelcke U., Nienhusmeier M., Missimer J., Maguire RP, et al. (1997). Žmogaus smegenų aktyvinimas piniginiu atlygiu. Neuroreportas 8, 1225 – 1228 10.1097 / 00001756-199703240-00033 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  134. Tippmann-Peikert M., Park JG, Boeve BF, Shepard JW, Silber MH (2007). Patologinis lošimas pacientams, sergantiems neramių kojų sindromu, gydomais dopaminerginiais agonistais. Neurologija 68, 301 – 303 10.1212 / 01.wnl.0000252368.25106.b6 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  135. Tom SM, Fox CR, Trepel C., Poldrack RA (2007). Pavojingų sprendimų priėmimo metu atsiradusių nuostolių nenoras. Mokslas 315, 515 – 518 10.1126 / science.1134239 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  136. Tricomi EM, Delgado MR, Fiez JA (2004). Kudato aktyvumo moduliavimas pagal veiksmo nenumatytus atvejus. Neuronas 41, 281 – 292 10.1016 / s0896-6273 (03) 00848-1 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  137. van der Meer M., Kurth-Nelson Z., Redish AD (2012). Informacijos apdorojimas sprendimų priėmimo sistemose. Neurologas 18, 342 – 359 10.1177 / 1073858411435128 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  138. van Eimeren T., Ballanger B., Pellecchia G., Miyasaki JM, Lang AE, Strafella AP (2009). Dopamino agonistai mažina orbitofrontalinės žievės vertės jautrumą: patologinių azartinių lošimų, susijusių su Parkinsono liga, sukelti. Neuropsichofarmakologija 34, 2758 – 2766 10.1038 / sj.npp.npp2009124 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  139. Vazey EM, Aston-Jones G. (2012). Norepinefrino atsirandantis vaidmuo Parkinsono ligos pažinimo sutrikimuose. Priekyje. Behav. Neurosci. 6: 48 10.3389 / fnbeh.2012.00048 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  140. Verdejo-Garcia A., Lawrence AJ, Clark L. (2008). Impulsyvumas kaip medžiagų naudojimo sutrikimų pažeidžiamumo žymeklis: didelės rizikos tyrimų, probleminių žaidėjų ir genetinių asociacijų tyrimų rezultatų apžvalga. Neurosci. Biobehav. 32, 777 – 810 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  141. Vickery TJ, Chun MM, Lee D. (2011). Armatūros signalų visur ir specifiškumas visoje žmogaus smegenyse. Neuronas 72, 166 – 177 10.1016 / j.neuron.2011.08.011 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  142. Vitaro F., Arseneault L., Tremblay RE (1999). Impulsyvumas prognozuoja azartinių lošimų problemą mažame SES paauglystėje. Priklausomybė 94, 565 – 575 10.1046 / j.1360-0443.1999.94456511.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  143. Voon V., Gao J., Brezing C., Symmonds M., Ekanayake V., Fernandez H., et al. (2011). Dopamino agonistai ir rizika: impulsų kontrolės sutrikimai Parkinsono liga; liga. Smegenys 134 (Pt. 5), 1438 – 1446 10.1093 / smegenys / awr080 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  144. Voon V., Pessiglione M., Brezing C., Gallea C., Fernandez HH, Dolan RJ, et al. (2010). Mechanizmai, kuriais grindžiamas dopamino pernešamas atlygio šališkumas kompulsiniuose elgesiuose. Neuronas 65, 135 – 142 10.1016 / j.neuron.2009.12.027 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  145. Voon V., Potenza MN, Thomsen T. (2007a). Su vaistu susijusių impulsų kontrolė ir pasikartojantis elgesys Parkinsono liga. Curr. Opin. Neurolis. 20, 484 – 492 10.1097 / WCO.0b013e32826fbc8f [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  146. Voon V., Rizos A., Chakravartty R., Mulholland N., Robinson S., Howell NA, et al. (2014). Parkinsono ligos impulsų kontrolės sutrikimai: sumažėjęs striatalo dopamino transporterio lygis. J. Neurol. Neurosurg. Psichiatrija 85, 148 – 152 10.1136 / jnnp-2013-305395 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  147. Voon V., Thomsen T., Miyasaki JM, de Souza M., Shafro A., Fox SH, et al. (2007b). Su Parkinsono liga susiję veiksniai, susiję su dopaminerginiais vaistais susijusiais patologiniais lošimais. Arch. Neurolis. 64, 212 – 216 10.1001 / archneur.64.2.212 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  148. Wager TD, Rilling JK, Smith EE, Sokolik A., Casey KL, Davidson RJ ir kt. (2004). Placebo sukelta FMRI pokyčiai, numatant skausmą ir patiriant jį skausmą. Mokslas 303, 1162 – 1167 10.1126 / science.1093065 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  149. Weintraub D., Koester J., Potenza MN, Siderowf AD, Stacy M., Voon V., et al. (2010). Parkinsono ligos impulsų kontrolės sutrikimai: 3090 pacientų skerspjūvio tyrimas. Arch. Neurolis. 67, 589 – 595 10.1001 / archneurol.2010.65 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  150. Weintraub D., Siderowf AD, Potenza MN, Goveas J., Morales KH, Duda JE ir kt. (2006). Dopamino agonistų panaudojimas su impulsų kontrolės sutrikimais Parkinsono liga. Arch. Neurolis. 63, 969 – 973 10.1001 / archneur.63.7.969 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  151. Weller JA, Levin IP, Shiv B., Bechara A. (2009). Insulų žalos poveikis sprendimų priėmimui dėl rizikingo pelno ir nuostolių. Soc. Neurosci. 4, 347 – 358 10.1080 / 17470910902934400 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  152. Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I., Lacadie CM, Rounsaville BJ ir kt. (2001). Kokaino troškimo funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas. Esu. J. Psichiatrija 158, 86 – 95 10.1176 / appi.ajp.158.1.86 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  153. Išminčius RA, Rompre PP (1989). Smegenų dopaminas ir atlygis. Annu. Psychol. 40, 191 – 225 10.1146 / annurev.psych.40.1.191 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  154. Išminčius RA (1996). Priklausomybę sukeliantys vaistai ir smegenų stimuliacijos atlygis. Annu. Neurosci. 19, 319 – 340 10.1146 / annurev.neuro.19.1.319 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  155. Išminčius RA (2013). Dvigubas dopamino vaidmuo maiste ir narkotikų paieškoje: paradoksas, kuriuo remiamasi už atlygį. Biol. Psichiatrija 73, 819 – 826 10.1016 / j.biopsych.2012.09.001 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  156. Wray I., Dickerson MG (1981). Didelio dažnio lošimo ir pasitraukimo simptomų nutraukimas. Br. J. Addict. 76, 401 – 405 10.1111 / j.1360-0443.1981.tb03238.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  157. Yacubian J., Glascher J., Schroeder K., Sommer T., Braus DF, Buchel C. (2006). Išskaidomos sistemos, susijusios su vertės padidėjimo ir nuostolių vertės prognozėmis ir prognozavimo klaidomis žmogaus smegenyse. J. Neurosci. 26, 9530 – 9537 10.1523 / JNEUROSCI.2915-06.2006 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  158. Yarkoni T., Poldrack RA, Nichols TE, Van Essen DC, Wager TD (2011). Didelio masto automatizuota žmogaus funkcinių neurografinių duomenų sintezė. Nat. Metodai 8, 665 – 670 10.1038 / nmeth.1635 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  159. Ye Z., Hammer A., ​​Camara E., Münte TF (2010). Pramipeksolis moduliuoja atlygio laukimo neuroninį tinklą. Hum. Brain Mapp. 32, 800 – 811 10.1002 / hbm.21067 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  160. Zald DH, Boileau I., El-Dearedy W., Gunn R., McGlone F., Dichter GS, et al. (2004). Dopamino perdavimas žmogaus striatume pinigų atlygio užduočių metu. J. Neurosci. 24, 4105 – 4112 10.1523 / jneurosci.4643-03.2004 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  161. Zuckerman M., Neeb M. (1979). Jautrumo paieškos ir psichopatologija. Psychiatry Res. 1, 255 – 264 10.1016 / 0165-1781 (79) 90007-6 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]