Selektyvus dopamino reabsorbcijos inhibitorius pagerina prefroninę žievės priklausomybę nuo kognityvinės funkcijos: Galimas aktualumas dėmesio deficito hiperaktyvumo sutrikimui. (2012)

Neurofarmakologija. 2012 Jul 11.

 

Šaltinis

Viskonsino universiteto Psichologijos katedra, 1202 W. Johnson St., Madison, WI 53706, JAV.

Abstraktus

Narkotikai, vartojami dėmesio deficito hiperaktyvumo sutrikimui (ADHD) gydyti, pagerina nuo priekinės žievės (PFC) priklausomą kognityvinę funkciją. Dauguma su ADHD susijusių gydymo būdų veikia kaip dvigubo norepinefrino (NE) ir dopamino (DA) reabsorbcijos inhibitoriai (psichostimuliatoriai) arba selektyvūs NE reabsorbcijos inhibitoriai (SNRI). Tam tikri benztropino analogai veikia kaip labai selektyvūs DA reabsorbcijos inhibitoriai, tačiau trūksta sustiprinančių psichostimuliatorių veiksmų, taigi ir piktnaudžiavimo galimybių. Norėdami įvertinti galimą šių junginių naudojimą gydant ADHD, mes ištyrėme gerai apibūdinto benztropino analogo AHN 2-005 poveikį žiurkių darbui atliekant PFC priklausomą uždelstos kaitos užduotį erdvinėje darbinėje atmintyje. Panašus į tą, kurį matė visi vaistai, šiuo metu patvirtinti ADHD, AHN 2-005 priklausomai nuo dozės pagerino šios užduoties atlikimą. Kliniškai reikšmingos psichostimuliatorių ir SNRI dozės labiau padidina ŠR ir DA PFC. Nepaisant šio junginio selektyvumo DA transporteriui, papildomi mikrodializės tyrimai parodė, kad pažinimą skatinanti AHN 2-005 dozė, kuriai trūksta judėjimo aktyvinamojo poveikio, padidina tiek DA, tiek NE tarpląstelinį lygį PFC. AHN 2-005 sukėlė didesnį tarpląstelinio DA padidėjimą accumbens branduolyje, nors to dydis buvo gerokai mažesnis, nei pastebėjus motoriškai aktyvuojančias psichostimuliatorių dozes. Šie stebėjimai rodo, kad benztropino analogai gali būti veiksmingi gydant ADHD ar kitus sutrikimus, susijusius su PFC disfunkcija. Šie tyrimai pateikia tvirtą būsimų tyrimų, susijusių su nervų mechanizmais, prisidedančiais prie pažinimą skatinančių veiksmų ir galimo AHN 2-005 bei susijusių junginių klinikinio naudingumo, pagrindimo. Šis straipsnis yra specialiojo leidinio „Pažinimo stiprintojai“ dalis.

Copyright © 2012 Elsevier Ltd. Visos teisės saugomos.