JAMA psichiatrija. 2019 m. gegužės 1 d. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2019.0801.
Pizzagalli DA1,2, Berretta S1,2, Vutenas D1,3, Goeris F2, Pilobello KT2, Kumaras P1,2, Murray L2, Beltzeris M2, Boyer-Boiteau A2, Alpert N1,3, El Fakhri G1,3, Mechawar N4, Vitalianas G1,2, Tureckis G4, Normandinas M1,3.
Abstraktus
Svarba:
Didelis depresijos sutrikimas (MDD) gali sukelti dopamino (DA) sumažėjimą. DA transporteris (DAT) reguliuoja DA klirensą ir neurotransmisiją bei yra jautrus DA lygiui, o ikiklinikiniai tyrimai (įskaitant tuos, kuriuose yra neatsiejamų stresorių) rodo, kad DAT tankis mažėja, kai silpnėja DA signalizacija. Nepaisant ikiklinikinių duomenų, MDD sumažėjęs DAT įrodymas nėra įtikinamas.
Tikslas:
Naudojant labai selektyvų DAT pozitronų emisijos tomografijos (PET) atsekamąjį elementą ([11C] altropaną), buvo tiriamas DAT prieinamumas MDD sergantiems asmenims, kurie nevartojo vaistų. DAT išraiškos lygis taip pat buvo įvertintas donorų, sergančių MDD ir mirusių nuo savižudybės, audiniuose, kuriuose buvo postmortem.
Projektavimas, nustatymas ir dalyviai:
Šis skerspjūvio PET tyrimas buvo atliktas McLean ligoninėje (Belmonte, Masačusetso valstijoje) ir Masačusetso bendrojoje ligoninėje (Bostonas). Tyrime dalyvavo iš eilės MDD sergantys asmenys, kurie nevartojo vaistų ir demografiškai atitiko sveiką kontrolę nuo sausio 2012 iki kovo 2014. Smegenų audiniai buvo gauti iš „Douglas-Bell Canada Brain Bank“. Į PET komponentą buvo įtraukti 25 asmenys, sergantys dabartiniu MDD, kurie nevartojo vaistų, ir sveiki 23 kontrolieriai, pasamdyti iš McLean ligoninės (visi pateikti tinkami duomenys). Tiriant postmortem komponentą, buvo apsvarstyta depresija sergančių 15 asmenų ir sveikų 14 grupių kontrolė.
Intervencija:
PET nuskaitymas.
Pagrindiniai rezultatai ir priemonės:
Buvo įvertintas smegenų ir smegenų vidurinės smegenų dalies DAT jungimosi potencialas. Postmortem komponento tirozino hidroksilazės ir DAT lygiai buvo įvertinti naudojant Western blot metodus.
Rezultatai:
Palyginti su sveikais 23 kontroliniais tyrimais (13 moterys [56.5%]; vidutinis [SD] amžius, 26.49 [7.26] metai), 25 asmenys, sergantys MDD (19 moterys [76.0%]; vidutinis [SD] amžius, 26.52 [5.92] metai). parodė žymiai mažesnį DAT prieinamumą in vivo dvišaliuose putamenuose ir ventraliniame pagrindiniame rajone (Coheno diapazonas, nuo –0.62 iki –0.71), ir abu sumažėjimai buvo sustiprinti didėjant depresijos epizodų skaičiui. Skirtingai nuo sveikų kontrolinių grupių, MDD grupei nepavyko parodyti su amžiumi susijusio sumažėjusio striatos DAT prieinamumo, nes jauni MDD pacientai nesiskiria nuo vyresnių sveikų kontrolinių grupių. Be to, DAT prieinamumas ventralinėje pagrindinėje srityje buvo mažiausias pacientams, sergantiems MDD, kurie pranešė, kad jaučiasi įstrigę stresinėmis aplinkybėmis. Mažesni DAT (ir tirozino hidroksilazės) kiekiai MDD putamenuose, palyginti su sveikomis kontrolinėmis medžiagomis, buvo pakartoti atliekant postmortemo analizę (Coheno diapazonas, nuo –0.92 iki –1.15).
Išvados ir aktualumas:
Sunkiam depresijos sutrikimui, ypač pasikartojantiems epizodams, būdinga sumažėjusi striatos DAT išraiška, kuri gali atspindėti kompensacinį sumažėjusį reguliavimą dėl žemo DA signalo mezolimbiniais keliais.
PMID: 31042280
PMCID: PMC6495358
;
