Tyrėjai atrado, kad antidepresantai, tokie kaip „Prozac“, veikia ne tik neurotransmiterio serotonino kiekį smegenyse, bet ir „užgrobia“ dopamino signalus, taip pat skatina serotonino signalus. Jų išvados suteikia naują supratimą apie tai, kaip veikia Prozac ir kiti „selektyvūs serotonino pasisavinimo inhibitoriai“ (SSRI) ir kaip jie gali sukelti problemų juos vartojantiems pacientams.
SSRI atlieka savo antidepresantų funkciją didindami serotonino koncentraciją signalizacijos mazguose, vadinamose sinapsėmis, tarp neuronų. Šis padidėjimas mažina serotonino trūkumą, kuris sukelia depresiją.
Kaip rodo jų pavadinimas, SSRI užkerta kelią serotonino įsisavinimui po to, kai jis atlieka savo užduotį kaip cheminis pasiuntinys, kuris leidžia vienam neuronui sukelti nervų impulsą kaimyne. SSRI užkerta kelią tokiam įsisavinimui, slopindami molekulinių krovinių vežėjų, vadinamų transportuotojais, kurie recirkuliuoja serotoniną atgal į neuronų laikymo maišelius, vadinamus pūslelėmis, veikimą.
Tačiau dabar Fu-Mingas Zhou (šiuo metu Tenesio universitete) ir kolegos iš Bayloro medicinos koledžo atskleidė, kad SSRI gali turėti sudėtingesnį poveikį neurotransmiterių srautui smegenyse, nei tik pakeisti serotonino kiekį. Jie nustatė, kad SSRI sukeliama didesnė serotonino koncentracija gali „apgauti“ kito pagrindinio neuromediatoriaus - dopamino - transporterius patekti į serotoniną į dopamino pūsleles. Dopamino transporteriai turi mažą afinitetą serotoninui, tačiau dėl didesnio serotonino kiekio dopamino pernešėjai jį pasisavina, nustatė mokslininkai.
Dėl to įprastas dopamino sukeltas šaudymas iš tokių neuronų paleidžia dviejų skirtingų tipų neuronų šaudmenis, sukeliančius „kosignalizaciją“.
Mokslininkai buvo ištirti dopamino signalizacijos vaidmenį SSRI veikloje, remiantis ankstesniais įrodymais, kad dopaminas buvo susijęs su depresija ir antidepresantų funkcija smegenyse. Jie ištyrė serotonino ir dopamino signalizacijos pobūdį ir mechanizmus, gydydami pelės smegenų gabaliukus su fluoksetinu (Prozac) ir kitomis cheminėmis medžiagomis ir analizuodami poveikį dopamino signalizacijos mašinoms.
Santykinai neefektyvus, lėtas dopamino transporterių „užgrobimo“ procesas serotoninu gydymo SSRI metu gali paaiškinti, kodėl reikia daugelio dienų gydymo, kol bus pastebėtas nerimo poveikis, pasiūlė mokslininkai.
Be to, jie rašė, kad jų rezultatai gali paaiškinti, kodėl vaikai, sergantys fluoksetinu, gali sukelti depresinius simptomus suaugusiems. Mokslininkai rašė, kad, kadangi serotoninas vaidina gyvybiškai svarbų vaidmenį neuronų vystyme, normalus serotonino kiekis, atsirandantis dėl fluoksetino vystymosi metu, gali būti atsakingas už tokius elgesio sutrikimus.
Jie taip pat teigė, kad toks SSRI sukeliamas dopamino ir serotonino išsiskyrimas gali paaiškinti „potencialiai gyvybei pavojingo serotonino sindromo“ atvejus, sukeltus tokiose situacijose kaip serotonino pirmtakų perteklius su maistu žmonėms, vartojantiems SSRI.
Tyrėjai rašė, kad ryšys tarp dopamino ir serotonino signalo „greičiausiai yra gyvybiškai svarbus normaliam elgesiui ir patologijai, kurią galima gydyti SSRI“. Dalyvaujanti smegenų sritis, ventralinis striatumas, „kritiškai dalyvauja neuroniniuose atlygio ir emocinių funkcijų procesuose“. Taigi, jie rašė, kad padidėjęs striato dopamino sistemos dalyvavimas serotonino signalizacijoje gydymo SSRI metu „gali prisidėti prie SSRI terapinio veiksmingumo“.
Fu-Ming Zhou, Yong Liangas, Ramiro Salas, Lifen Zhang, Mariella De Biasi ir John A. Dani: „Dopamino ir serotonino išlaisvinimas iš Striatalio dopamino terminalų“
Leidyba neurone, tomas 46, numeris 1, balandžio 7, 2005, puslapiai 65 – 74. http://www.neuron.org
Mokslininkai apima Fu-Ming Zhou iš Baylor medicinos koledžo (šiuo metu Tenesio universitete) ir Yong Liang, Ramiro Salas, Lifen Zhang, Mariella De Biasi ir John A. Dani iš Baylor medicinos koledžo. Šį darbą palaikė Nacionalinis piktnaudžiavimo narkotikais institutas, Nacionalinis neurologinių sutrikimų ir insultų institutas, Nacionalinės šizofrenijos ir depresijos aljanso (FMZ) ir Nacionalinių sveikatos institutų dotacijos. Johnas A. Dani konsultuojasi su „In Silico Biosciences“, siekdamas remti narkotikų atradimą ir analizę.
;
