Pelėms, sergančioms smegenų serotonino smegenimis, nerodomas panašus elgesio fenotipas (2014).

ACS Chem Neurosci. 2014 spalio 15;5(10):908-19. doi: 10.1021/cn500096g.

Angoa-Pérez M1, Kane MJ, Briggs DI, Herrera-Mundo N, Sykes CE, Francescutti DM, Kuhn DM.

Abstraktus

Serotonino (5HT) neuronų sistemos funkcijos sumažinimas jau seniai siūlomas kaip depresijos etiologiniai veiksniai. Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) yra labiausiai paplitęs depresijos gydymas, o jų terapinis poveikis paprastai siejamas su jų gebėjimu padidinti 5HT sinaptinį lygį. 2 (TPH2) triptofano hidroksilazė yra pradinis ir greitį ribojantis fermentas 5HT biosintezės kelyje CNS, o jo katalizinio aktyvumo nuostoliai sumažina 5HT gamybą ir atpalaidavimą. Laiko skirtumas tarp 5HT reabsorbcijos slopinimo pradžios SSRI (minutėmis) ir antidepresantų veiksmingumo pradžios (nuo savaitės iki mėnesio), atsižvelgiant į bendrą jų prastą terapinį veiksmingumą, sukėlė abejonių dėl 5HT vaidmens depresijoje. Pelės, neturinčios TPH2 geno, yra genetiškai išeikvotos iš smegenų 5HT ir išbandytos depresijai panašaus elgesio fenotipo, naudojant galiojančius afektinių panašių sutrikimų tyrimus. TPH2 (- / -) pelių elgesys sacharozės preferenciniu tyrimu, uodegos suspensijos tyrimu ir priverstiniu plaukimo bandymu bei jų atsakais į nenuspėjamą lėtinį švelną stresą ir išmoko bejėgiškumo paradigmas buvo toks pat kaip laukinio tipo kontrolė. Nors TPH2 (- / -) pelėms, kaip grupei, nereagavo į SSRI, pogrupis reagavo į gydymą SSRI tokiu pat būdu, kaip ir laukinių tipų kontrolė, žymiai sumažėjęs judėjimo laikas ant uodegos suspensijos tyrimo, rodantis antidepresantų poveikį. . TPH2 (- / -) pelės elgesio fenotipas kelia abejonių dėl 5HT vaidmens depresijoje. Be to, TPH2 (- / -) pelė gali būti naudingas modelis ieškant naujų vaistų, turinčių terapinius depresijos tikslus, kurie yra ne 5HT neuronų sistemoje.

ŽODŽIAI:

SERT; SSRI; Serotoninas; TPH2; TPH2 išmušti; panašus elgesys su depresija