Biol Psichiatrija. Liepa 2014 28. pii: S0006-3223 (14) 00554-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.021.
Pranciškus TC1, Chandra R1, Draugas DM2, Finkel E1, Dayrit G3, Miranda J4, Brooksas JM1, Iñiguez SD5, O'Donnell P1, Kravitz A2, Lobo MK6.
Abstraktus
FAKTAI:
Nucleus accumbens yra svarbus su depresija susijusių pasekmių socialinio pralaimėjimo streso tarpininkas. Ankstesni tyrimai rodo skirtingą neuroplastiškumo adaptaciją dviejuose vidutinio dygliuoto neurono (MSN) potipiuose, praturtintuose dopamino receptoriumi D1 ir dopamino receptoriumi D2, už atlygį ir sustiprinimą, dėl kurio šie MSN vaidmenys yra priešingi. Tačiau atskiri nucleus accumbens MSN potipių vaidmenys sergant depresija išlieka menkai suprantami.
METODAI:
Naudodami visos ląstelės pataisos gnybtų elektrofiziologiją, ištyrėme sužadinimo įvestį į MSN potipius ir vidinį sužadinimo rodiklius D1-žaliai fluorescencinio baltymo ir D2-žalios spalvos fluorescencinio baltymo bakterijų dirbtinės chromosomos transgeninėse pelėse, kurios patyrė lėtinį socialinį pralaimėjimo stresą (CSDS). Optogenetiniai ir farmakogenetiniai metodai buvo naudojami siekiant dvikrypčiai pakeisti D1-MSN arba D2-MSN šaudymą po CSDS arba prieš socialinio pralaimėjimo stresą D1-Cre arba D2-Cre bakterinėse dirbtinės chromosomos transgeninėse pelėse.
Rezultatai:
Mes parodome, kad sužadinimo sinapsinės įvesties dažnis sumažėja D1-MSN ir padidėja D2-MSN pelėms, kurių elgesys panašus į depresiją po CSDS. D1-MSN aktyvumo didinimas lemia atsparius elgesio rezultatus, o šių MSN slopinimas sukelia į depresiją panašius rezultatus po CSDS. Dvikryptis D2-MSN moduliavimas nekeičia elgesio atsakymų į CSDS; tačiau pakartotinis D2-MSN aktyvinimas streso nepatyrusioms pelėms sukelia socialinį vengimą po slenksčio socialinio pralaimėjimo streso.
Išvados:
Mūsų tyrimai atskleidžia naujas MSN potipių funkcijas esant į depresiją panašiems rezultatams. Pažymėtina, kad dvikryptis D1-MSN aktyvumo pokytis skatina priešingus elgesio rezultatus lėtiniam socialiniam stresui. Todėl nukreipimas į D1-MSN aktyvumą gali suteikti naujų depresijos ar kitų afektinių sutrikimų gydymo strategijų.
Autoriaus teisės © 2014 Biologinės psichiatrijos draugija. Visos teisės saugomos.
;