Psichofarmakologija (Berl). 2016 Jan 14.
Freundas N1,2, Thompson BS3, Sonntag K3, Meda S3, Andersen SL3.
Abstraktus
PAGRINDIMAS:
Padidėjęs prefrontalinių D1 dopamino receptorių (D1R) aktyvumas yra susijęs su atlygiu susijusiame elgesyje, kuris nustatytas sergant bipoliniu sutrikimu ir priklausomybe nuo narkotikų. Nors padidėjusio D1R poveikis yra žinomas, į depresiją panašus elgesys taip pat pasireiškia šiais sutrikimais pasibaigus atlygio siekimui.
TIKSLAI:
Tikslas yra apibūdinti, kaip D1R per didelės ekspresijos nutraukimas įtakoja į depresiją panašų elgesį.
METODAI:
Indukuojamas (Tet.On) lentivirusinis vektorius buvo naudojamas manipuliuoti DRD1 geno ekspresija glutamato neuronuose, esančiuose suaugusių žiurkių patinų prefrontalinėje žievėje. Seksualinis aktyvumas ir sacharozės pirmenybė buvo tiriami tiek esant D1R padidėjusiai įjungtai, tiek santykinai sumažintai išjungtai. Nutraukus D1R ON būseną, į depresiją panašus elgesys buvo nustatytas išjungus būseną. Transkripcijos reguliatoriaus, ciklinio į AMP reaguojančio elementą surišančio baltymo (CREB), ekspresija buvo naudojama kaip tolesnio poveikio nucleus accumbens (NA) požymis.
Rezultatai:
ON D1R ekspresija padidino seksualinį aktyvumą, kuris grįžo į pradinį lygį išjungus būseną. Sacharozės parinktys padidėjo ~6 %, kai yra ĮJUNGTA, bet nukrito 11 % žemiau kontrolinio lygio, kai IŠJUNGTA. Atsižvelgiant į į depresiją panašų fenotipą, D1R OFF sumažino aktyvumą 40 %, pablogino gebėjimą kontroliuoti (43 %) ir motyvaciją išvengti šoko (27 % labiau sutrikusi), palyginti su dsRed OFF. CREB padidėjo 29 % NA esant D1R OFF būsenai, palyginti su ON būsena.
Išvados:
Šis naujas metodas rodo, kad padidėjusi D1R ekspresija padidino hedoninį elgesį, o D1R per didelės ekspresijos nutraukimas dažnai lėmė į depresiją panašų elgesį. Šie stebėjimai patvirtina D1R ekspresijos ciklo vaidmenį su bipoliniu elgesiu ir priklausomybe.
ŽODŽIAI:
Priklausomybė; Bipolinis sutrikimas; Hedonia; Lentivirusas; Prefrontalinė žievė; Žiurkė
;