Dopaminas D1 D5 receptoriai tarpininkauja informatyviam lygiui, skatinančiam ilgalaikį Hippokampo ilgalaikį plastiškumą (2014)

Niels Hansen ir Denise Manahan-Vaughan

Šis straipsnis buvo minimas kiti PMC straipsniai.

Eiti į:

Abstraktus

Dopaminas (DA) atlieka esminį vaidmenį užtikrinant pažinimą. Jis suteikia spalvai patirties priklausančią informacijos saugyklą, suteikiantį atminimui prisiminimus. Synaptic lygiu, priklausomai nuo informacijos kaupimo, sinchroninis plastiškumas įgalina, ir, atsižvelgiant į jo svarbą atminties formavimui, nenuostabu, kad DA apima pagrindinį neuromoduliatorių, leidžiantį naudoti sinaptinį plastiškumą, ypač plastiškumą, kuris išlieka ilgesnį laiką laiko: Analogiškas ilgalaikės atminties. Hipokampus, kuris yra kritinė semantinių, epizodinių, erdvinių ir deklaratyvių prisiminimų sinchroninio apdorojimo struktūra, specialiai paveikia DA, o D1 / D5 receptorius yra labai svarbus nuo hipokampo priklausomos atminties. Be to, D1 / D5 receptoriai yra svarbiausi suteikiant naujoviškumo ir atlygio savybes informacijai, kurią apdoroja hipokampas. Jie taip pat palengvina nuolatinių sinaptinio plastiškumo formų išraišką, ir, atsižvelgiant į pranešimus, kad tiek ilgalaikis potencialas, tiek ilgalaikė depresija koduoja skirtingus erdvinių reprezentacijų aspektus, tai rodo, kad D1 / D5 receptoriai gali vairuoti saugomos informacijos pobūdį ir kokybinį turinį hippokampe. Atsižvelgdami į šias pastabas, siūlome, kad D1 / D5 receptoriai užtektų ilgalaikio hipokampo plastiškumo ir atminties, ir yra svarbūs suteikiant naujovės ir atlygio savybes informacijai, kurią apdoroja hipokampas.

Raktiniai žodžiai: pažinimas, hipokampas, mokymasis ir atmintis, apžvalga, sinaptinis plastiškumas

Eiti į:

Įvadas

Dopaminas (DA) yra centrinės nervų sistemos neurotransmiteris, priklausantis katecholaminams (Carlsson ir kt. 1962). DA neuronai skirstomi į dopaminergines sistemas, pagrįstas jų inervacijos teritorijomis. Apibūdinami keturi axoniniai dopaminerginiai keliai: 1) nigrostriatal, 2) mesolimbic, 3) mesocortical ir 4) tuberoinfundibular (Vallone ir kt. 2000). DA supranta daugybę vaidmenų, susijusių su pažintinėmis smegenų funkcijomis: ji reguliuoja atmintį, motyvaciją, nuotaiką, motorinį aktyvumą ir neuroendokrininę integraciją (Horn et al. 1979; Fluckiger et al. 1987) ir yra išleistas po romano (Ljungberg et al. 1992), svarbiausias jutiklis (Nenaudingas 2004), aversive (Bromberg-Martin et al. 2010) arba sustiprinimo (atlyginimų) stimulai (Schultz ir kt. 1993). Daugelį dešimtmečių jos vaidmuo kognityvinių sutrikimų ir smegenų ligų srityje buvo intensyviai tiriamas. Tai išplaukia iš stebėjimų, kad stebėtinai maža DA koncentracija būna Parkinsono liga sergančių pacientų bazinėse ganglijose (Ehringer ir Hornykiewicz 1960) ir kad DA disfunkcijos prisideda prie pažinimo sutrikimų, tokių kaip šizofrenija (\ tGoto ir Grace 2007; Namelis ir Grace 2011), priklausomybė nuo narkotikų (Robinson ir Berridge 1993), dėmesio deficito hiperaktyvumo sutrikimas (Del Campo ir kt. 2011) ir galbūt Alzheimerio liga (Kumar ir Patel 2007; Jürgensen ir kt. 2011).

Eksperimentiniai duomenys rodo, kad DA yra labai svarbi priklausomai nuo hipokampo priklausomo sinaptinio plastiškumo ir atminties moduliavimo (Jay 2003; Lismanas ir Grace 2005; Lisman et al. 2011). Šį poveikį sukelia 2 atskiros DA receptorių grupės: D1 / D5 (D1 tipo) receptoriai ir D2 tipo receptoriai (Tiberi ir kt. 1991; Vallone ir kt. 2000; Beaulieu ir Gainetdinov 2011) (Pav. 1), kur pastaraisiais dešimtmečiais D1 / D5 receptoriai vis daugiau dėmesio skyrė. Taip yra todėl, kad jie atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant nuo hipokampo priklausomą sinaptinį plastiškumą (mechanizmus, kurie, kaip manoma, yra mokymosi pagrindas), ir nuo hipokampo priklausomą atmintį (Huang ir Kandel 1995; Lemon ir Manahan-Vaughan 2006; Bethus et al. 2010; Clausen ir kt. 2011; Da Silva ir kt. 2012). Įdomu tai, kad D1 / D5 receptoriai reguliuoja abi nuolatinio (> 24 val.) Sinapsinio plastiškumo formas ir, atrodo, labai prisideda skiriant informaciją kaip naują ar svarbią informaciją (Davis ir kt. 2004; Nenaudingas 2004; Lemon ir Manahan-Vaughan 2006, 2011), kuris savo ruožtu stipriai veikia nuo hipokampo priklausomą atminties kodavimą ir išsaugojimą (Adcock ir kt. 2006). D2 tipo receptoriai, priešingai, atrodo mažiau reikšmingi nuo hipokampo priklausomam informacijos apdorojimui, ar tai būtų sinaptinio plastiškumo ar atminties formavimo lygmenyse (Kulla ir Manahan-Vaughan 2003; Xing et al. 2010). D1 / D5 receptorių aktyvinimas keičia hipokampo sužadinamumą (Ito ir Schumann 2007; Hamiltonas ir kt. 2010) ir todėl turi įtakos sintetinio plastiškumo arba atminties kodavimo pradžios riboms. Įvairūs hipokampo subregionai, tokie kaip dantų gyrus (DG), cornus ammonis 1 (CA1) ir subiculum, kurie naudojasi skirtingomis informacijos apdorojimo funkcijomis hipokampe, taip pat yra reguliuojami aktyvuojant D1 / D5 receptorius (Kulla ir Manahan-Vaughan 2000; Lemon ir Manahan-Vaughan 2006; Othmakhova ir Lisman 1996; Roggenhofer ir kt. 2010).

1 pav.

Figūra 1.

D1 ir D5 receptorių signalo kaskados. Scheminis skirtingų D1 (geltonųjų dėžių) ir D5 receptorių (mėlynos spalvos dėžių), kurie baigia bendrą CREB aktyvavimą, molekuliniai keliai. Perdavimas tarp D1 / D5 sistemos yra pažymėtas ...

Priklausomybės nuo sinchroninio stiprumo pokyčiai koduoja naują informaciją smegenyse. Galima išskirti dvi pagrindines formas: 1) ilgalaikis potencialumas (LTP; Bliss ir Lomo 1973; „Bliss“ ir „Collingridge 1993“) ir 2) ilgalaikės depresijos (LTD), sinchroninio stiprumo (Dudek ir Bear 1992; Manahan-Vaughan 1997). LTP, kurį sukelia tik elektrinė afferentinė stimuliacija (elektriniu būdu sukeltas plastiškumas), pirmiausia buvo pranešta maždaug prieš 40 metų triušio GD po perforuojančio kelio aukšto dažnio stimuliacijos (HFS).Bliss ir Lomo 1973). „Hippocampal LTD“ pirmą kartą buvo aprašyta „Schaffer“ (SC) –CA1 sinapse (Dunwiddie ir Lynch 1978) ir yra elektriniu būdu paskatintas žemo dažnio stimuliacija (LFS: 1 – 3 Hz 5 – 15 min). Manoma, kad abu reiškiniai yra hipokampo mokymosi ir atminties pagrindas.„Bliss“ ir „Collingridge 1993“; „Bear 1996“; Kemp ir Manahan-Vaughan 2007). Šią tikimybę palaiko naujesni tyrimai, skirti spręsti fenomeną, vadinamą mokymosi skatinamu plastiškumu. Čia silpna elektrinė afferentinė stimuliacija, kuri kontrolinėmis sąlygomis sukelia ne bazinio sinaptinio stiprumo pasikeitimą, arba sukelia trumpalaikį plastiškumą, sukelia nuolatinį plastiškumą, jei jis derinamas su nauja mokymosi patirtimi (Manahan-Vaughan ir Braunewell 1999; Goh ir Manahan-Vaughan 2012).

Mokymosi skatinimo plastiškumo tyrimai rodo, kad LTP ir LTD yra atsakingi už įvairių atminties atstovavimo elementų kodavimą. Taigi, LTP yra susietas su pasaulinės erdvės, erdvinių pokyčių arba kontekstinės baimės kodavimu (Straube ir kt. 2003; Kemp ir Manahan-Vaughan 2004; Whitlock ir kt. 2006), o LTD yra susijusi su erdvinio konteksto kodavimu (Manahan-Vaughan ir Braunewell 1999; Etkin ir kt. 2006; Kemp ir Manahan-Vaughan 2004, 2007, 2008a; Goh ir Manahan-Vaughan 2012). Tikslus LTP ir LTD indėlis į erdvinį atstovavimą yra glaudžiai susijęs su atitinkamais hipokampo subregionais (Kemp ir Manahan-Vaughan 2008a; Hagena ir Manahan-Vaughan 2011). Tačiau stebina tai, kad D1 / D5 receptoriai reguliuoja tiek patvarius LTP (Huang ir Kandel 1995; Lemon ir Manahan-Vaughan 2006) ir patvarus LTD (Lemon ir Manahan-Vaughan 2006), tai rodo, kad šie receptoriai kontroliuoja informaciją, kurią įvairios sinaptinės plastiškumo formos prisideda prie atminties.

LTP buvo suskirstytas į laikinas kategorijas, vadinamas 1) trumpalaikiu potencialumu, kuris paprastai reikalauja kalcio įvedimo per, pvz. N-metil-d-aspartato (NMDA) receptoriai, 2) ankstyvieji (E) -LTP, reikalaujantys tiek NMDA receptorių, tiek ir metabotropinių glutamato (mGlu) receptorių aktyvacijos (Bashir et al. 1993) ir baltymų kinazės (Malenka ir kt. 1989) ir mažesniu mastu - fosfatazės; 3) vėlyvas (L) -LTP, pagrįstas ankstyvųjų tiesioginių genų ekspresija (Jones et al. 2001), reikia baltymų transliacijos, ir (4) vėlai (LL) -LTP, kuri reikalauja baltymų transkripcijos (Nguyen et al. 1994; Villers ir kt. 2010) ir palengvina LTP konsolidavimą (Ryan et al. 2012). Panašūs apibrėžimai yra akivaizdūs LTD: ankstyvas LTD (E) -LTD, priklausantis nuo NMDA receptorių aktyvacijos (bent jau CA1 regione; Dudek ir Bear 1992; Manahan-Vaughan 1997), mGlu receptoriai (Manahan-Vaughan 1997) ir baltymų fosfatazės (\ tMulkey ir kt. 1993), vėlyvas LTD (L) -LTD, kuris priklauso nuo genų ekspresijos (Abraham et al. 1994) ir baltymų vertimas (Manahan-Vaughan ir kt. 2000; Parvez ir kt. 2010), ir vėlai vėlai (LL) -LTD, kuri reikalauja baltymų transkripcijos (Kauderer ir Kandel 2000). Nors elektriniu būdu sukeltas ir mokymuisi palengvintas plastiškumas yra panašus į jų pagrindinius mechanizmus (Manahan-Vaughan 1997; Popkirovas ir Manahanas-Vaughanas 2011), jie taip pat turi gana skirtingas savybes. Pvz., Mokymasis palengvintas ir neelektrinis nuolatinis plastiškumas reikalauja beta adrenoreceptorių (Kemp ir Manahan-Vaughan 2008b) Ir Madronal et al. (2009) parodė, kad suporuoto impulso palengvinimas yra skirtingai moduliuojamas elektriniu būdu sukeltu LTP arba keičiant sinaptinį stiprumą, kurį sukelia klasikinis akių jungties kondicionavimas (ty mokymasis palengvintas plastiškumas). Vis dėlto yra visiškai įmanoma, kad mokymasis palengvintas plastiškumas yra jautresnis neuromoduliacijai ir labiau fiziologinis nei plastiškumas, kurį sukelia vien elektrinė stimuliacija, o tai galėtų paaiškinti pirmiau minėtus duomenis.

Hipokampas prisideda prie daugelio elgesio, pvz., Nerimo (Enginas ir Treitas 2007), tikslinis elgesys (Pennartz et al. 2011), informacinis apdorojimas, operatyvinis identifikavimas ir erdvinė navigacija bei orientacija (Hölscher 2003). Tačiau, manoma, kad įvairūs hipokampo subregionai įsitraukia į įvairius atminties pėdsakų kūrimo aspektus. Kadangi generalinis direktoratas yra priskirtas modelio atskyrimui, kai panaši informacija pripažįstama ne tokia pati, CA3 regionas vykdo modelio užbaigimą, o gaunama informacija veda prie visiško saugomo atvaizdo paieškos, jei ši informacija anksčiau padėjo atminties kūrimas (Lee ir kt. 2004; Goodrich-Hunsaker ir kt. 2008). Manoma, kad CA1 regionas integruoja iš kitų subregionų gaunamą informaciją ir dalyvauja neatitikimo aptikime (Lismann ir Otmakhova 2001). Atsižvelgiant į šį darbo pasidalijimą, galbūt netikėtina, kad D1 / D5 receptoriai daro skirtingą įtaką šių struktūrų sinaptiniam plastiškumui. Tačiau reikia pabrėžti, kad šių receptorių vaidmuo CA3 regione dar nebuvo ištirtas.

Eiti į:

DA Išleidimas į Hippocampus

DA išlaisvinamas iš hippokampo gyvenamųjų galų (Frey ir kt. 1990), kuris kilęs iš vidurinio smegenų šaltinių su ventraliu tegmentaliniu plotu (VTA, A10 ląstelių grupė žiurkių nomenklatūroje), apimantis pagrindinį šaltinį. Hipokampe pasireiškia kai kurios minutės po naujumo poveikio hipokampe (Ihalainen ir kt. 1999). Tai reiškia, kad DA yra pagrindinis komponentas, leidžiantis apdoroti naują informaciją hipokampe. Laikoammoninio (TA) sinapsėse DA veikia kaip daugelis stimulų dažnių (5 – 100 Hz) kaip aukšto dažnio filtras, kuris padidina atsakymus į aukšto dažnio įėjimus, tuo pačiu sumažindamas mažo dažnio įvesties įtaką (Ito ir Schumann, 2007). Įspūdingai, LTP ne SC-CA1 sinapse nesikeičia, tuo tarpu DA sinapsėse LTP padidina DA. Tai leidžia manyti, kad DA padidina informacijos, perduodamos iš entorhinalinės žievės per TA sinapses, svarbą tiesiogiai prie hipokampo, palyginti su informacija, kuri apdorojama „viduje“ SC-CA1 sinapse, o tai savo ruožtu keičia informacinį turinį ir informacijos saugojimo pobūdį. įtakojant pokyčių kryptį sinaptiniuose svoriuose. Tai gali pakenkti naujos informacijos integravimui su anksčiau užkoduota informacija, nes ji išeina iš hipokampo.

VTA nėra vienintelis DA hipokampo šaltinis. Be VTA, hipokampas gauna įėjimus iš retrorubralinės srities A8 ir „materia nigra pars compacta A9“ (Beckstead ir kt. 1979) ir sąveikauja su kitais dopaminerginiais branduoliais, tokiais kaip branduolys accumbens (NAcc; Fig 2 ir Ir3) .3). Pavyzdžiui, mezokortinės DA projekcijos iš VTA į prefrontalinę žievę (PFC) gali atlikti svarbų vaidmenį moduliuojant informacijos apdorojimą hipokampo – PFC sąveikomis (Seamans ir kt. 1998; Goto ir Grace 2008a). Be to, nors NAcc (kartu su ventraliniu pallidumu, VP) tiesiogiai nesikreipia į hipokampą, jis yra hippokampo – VTA kilpos žemyn, kuri padeda sujungti naujumo signalą su svarbia ir tiksline informacija (Lismanas ir Grace 2005; Fig 2 ir Ir3) .3). NAcc, be pagrindinio vaidmens, skirto limbinių ir kortikinių įėjimų vartojimui, dalyvauja gerinant tikslinį elgesį (Gruber ir kt. 2009) ir leidžiant nuo hipokampo priklausančią erdvinę informaciją kontroliuoti apetitinį mokymąsi (Ito ir Hayen 2011). NAcc vaidmuo informaciniuose vartuose buvo išsamiai peržiūrėtas kitur (Grace ir kt. 2007; Goto ir Grace 2008b; Yin et al. 2008).

2 pav.

Figūra 2.

Anatominiai ryšiai tarp hipokampo ir dopaminerginių branduolių. VTA, retrorubral laukas (RRF) ir LC siunčia projekcijas į hipokampą (HPC). Hipokampas savo ruožtu projektuoja, viena vertus, NAcc, kuris yra susijęs su VTA ...

3 pav.

Figūra 3.

Hipokampo sinaptinio plastiškumo reguliavimas pagal VTA ir kitus dopaminerginius branduolius. Čia pavaizduotas hipokampo sinaptinio plastiškumo dopaminerginis reguliavimas ir tinklas. Mėlynos rodyklės rodo, kad VTA – hippokampalas yra aktyvus ...

Apibendrinant, žinomas dopaminerginių branduolių, veikiančių hipokampus, vaidmuo palaiko tai, kad DA yra išleista naujoviškumo ir su atlygiu susijusios patirties, ir kad ši informacija leidžia hipokampui pridėti reikšmę informacijai, kurią ji apdoroja. Tokiu būdu saugoma informacija yra saugoma. Santykinis LTP ir LTD reguliavimas skirtinguose hipokampo laukuose yra viena iš galimų priemonių, per kurias hipokampas tada integruoja ir koduoja šią informaciją į atminties engramą arba erdvinį vaizdą.

Eiti į:

D1 / D5 receptorių įtaka GD LTP

GD yra funkcinis „hipokampo“ vartai. Buvo pranešta apie mišrią įtaką elektrai sukeltam LTP po to, kai aktyvuojama D1 / D5 receptoriai šioje lentelėje (lentelė 1A), bet dažniausiai buvo pranešta apie LTP slopinimą po D1 / D5 receptorių antagonizmo (\ tYanagihashi ir Ishikawa 1992; Kusuki et al. 1997; Swanson-Park ir kt. 1999). Tai rodo, kad šie receptoriai atlieka svarbų vaidmenį nustatant, ar LTP atsiranda GD, atsakant į gaunamus stimulus. D1 / D5 receptorių aktyvinimas per „atlygio“ ar „naujovės“ signalą buvo pasiūlytas padidinti GD sužadinamumą (Hamiltonas ir kt. 2010) taip, kad naujoji jutimo informacija perduotų GD informacinį tinklą ir filtrą, kad patektų į hipokampo CA3 – CA1 regiono grandinę (Heinemann et al. 1992; Hamiltonas ir kt. 2010). Tai savo ruožtu gali būti susiję su generalinio direktorato funkcijomis užbaigiant \ tKesner et al. 2000).

Lentelė 1

1 lentelė

D1 / D5 receptoriai ir hipokampo sinaptinis plastiškumas

DA taip pat remia informaciją, kuri yra visuotine prasme. Tokio tipo vartai gali sudaryti sąlygas skirtingoms smegenų sritims, dalyvaujančioms mokymosi procese, svyruoti tinklo veikloje (Buzsaki ir Draguhn 2004). D1 / D5 receptorių aktyvacija, pavyzdžiui, gali moduliuoti theta sprogimo šaudymą į vidinę pertvarinę / vertikalią įstrižainės juostų neuronų, esančių į hipokampą, ribą (Fitch et al. 2006). Be to, DA slopina cholinerginius gama svyravimus CA3 srityje per D1 receptorių aktyvavimą (Weiss et al. 2003). Buvo pasiūlyta, kad DA ypač keičia neuronų (teta ir gama dažnio volleys) dažnio šaudymo modelį; Ito ir Schumann 2007), kurios buvo stebėtos enthorinalinėje žievėje tiriamuoju graužikų elgesiu (Chrobak ir kt. 2000) taip keičiant informacinį turinį.

Eiti į:

D1 / D5 receptorių įtaka LTX regionui CA1

Skirtingai nuo generalinio direktorato, kuriam įtakos turi tik L-LTP, SC – CA1 sinapso tyrimų in vitro tyrimai parodė, kad tiek E-LTP (Otmakhova ir Lismanas 1996) ir L-LTP (Frey ir kt. 1991; Huang ir Kandel 1995) yra išvengta arba sumažinta (Swanson-Park ir kt. 1999) pagal D1 / D5 antagonistą, o D1 / D5 receptorių agonistai sukelia sustiprintą E-LTP (Otmakhova ir Lismanas 1996). E-ir L-LTP dydžiai taip pat žymiai sumažėja hipokampo griežinėliais iš D1 receptorių - / - pelių, lyginant su laukinio tipo pelėmis (Granado ir kt. 2008). Remiantis šiais duomenimis, in vivo tyrimai parodė, kad HFS sukeltas LTP SC-CA1 sinapsėse palengvina D1 / D5 receptorių aktyvacija laisvai elgiančioms žiurkėms (Lemon ir Manahan-Vaughan 2006; Lentelė 1A). Tačiau D1 / D5 receptorių antagonizmas neleidžia tik L-LTP SC-CA1 sinapsėse (Lemon ir Manahan-Vaughan 2006). Skirtumai tarp in vitro ir in vivo tyrimų gali būti susiję su įvairiais stimuliavimo protokolais, kurie buvo naudojami skirtingo tvirtumo ir trukmės LTP.

Eiti į:

D1 / D5 receptorių aktyvumo įtaka LTP depotentacijai

Nors tai nėra nuolatinė sintetinio plastiškumo forma, depotentacija yra paminėta D1 / D5 reguliuojant hipokampo sinaptinį plastiškumą (lentelė 1C). Depotentacija yra įdomus reiškinys, atsirandantis, kai LFS taikomas per labai trumpą laiko tarpą (maksimalus 30 min.) Paskatinti LTP (Staubli ir Lynch 1990; Kulla et al. 1999) ir buvo pasiūlyta, kad ji apimtų funkcinį aktyvaus pamiršimo arba galbūt mokymosi trukdžių koreliaciją. Ši sinaptinės plastiškumo forma skiriasi nuo LTD, nes ji nesusijusi su tuo pačiu fosforilinimo / defosforilinimo profiliu, kuriame yra α-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolepropiono rūgšties receptorių receptoriaus (Lee ir kt. 1998) ir turi skirtingą jautrumą, pavyzdžiui, mGlu receptorių ligandams (Manahan-Vaughan 1997; Fitzjohn ir kt. 1998; Kulla et al. 1999; Kulla ir Manahan-Vaughan 2008). Kitas depotentacijos aspektas yra asociatyvus šio reiškinio reguliavimas, kaip rodo an vitro tyrimas su žiurkėmis, rodantis, kad L-LTP plastikumu susijusių baltymų (PRP) sintezė vienoje įvestyje palengvino E-į L-LTD. Taigi, ilgalaikis plastiškumas vienoje sinaptinėje įvestyje asociatyviai skatinamas kitos sinaptinės įvesties PRP, procese, vadinamame „kryžminiu žymėjimu“ (Sajikumar ir Frey 2004). Asociatyvus ilgalaikis plastiškumas ir sinaptinis žymėjimas taip pat priklauso nuo D1 / D5 receptorių aktyvacijos (Sajikumar ir Frey 2004).

Įdomu tai, kad D1 / D5 receptorių manipuliacija veikia LFS sukeltą LTP depotentaciją tiek in vitro, tiek in vivo (Otmakhova ir Lismanas 1998; Kulla ir Manahan-Vaughan 2000). D1 / D5 receptorių agonistai sumažina LTP depotentaciją LFS, vartojant CA1 ir DG, o D1 / D5 receptorių antagonistai slopina šį poveikį (Kulla ir Manahan-Vaughan 2000) galbūt per ciklinį 3′5 ′ adenozino monofosfato (cAMP) mechanizmą (Otmakhova ir Lismanas 1998).

Jei depotentacija apima pamiršimą, tai rodo, kad D1 / D5 receptorių aktyvacija gali trukdyti šiam procesui. Kadangi LTP depotentacija yra vienas po kito vykstantis procesas - pirmoji yra paskatinta LTP, o po to pradedama depotentacija, o tai reiškia, kad D1 / D5 receptorių aktyvavimas gali veto „sprendimui“ pamiršti informaciją, kuri iš pradžių buvo skirta ilgalaikiam saugojimui. Vėlgi, ši galimybė puikiai tinka šių receptorių vaidmeniui tarpininkaujant informaciniam ištikimumui.

Eiti į:

D1 / D5 receptorių aktyvumo įtaka Hippocampal LTD

UAB tam tikru mastu yra LTP veidrodinis vaizdas, apimantis nuolatinį sintetinio stiprumo sumažėjimą, kuris atsiranda po modeliuojamos afferentinės stimuliacijos į hipokampą. Pastaraisiais metais paaiškėjo, kad šis reiškinys yra informacijos saugojimo mechanizmas, kuris, tikėtina, bendradarbiauja su LTP, kad generuotų erdvinius ir (arba) atminties vaizdus (Kemp ir Manahan-Vaughan 2007). Šiam reiškiniui, kaip ir LTP, D1 / D5 receptoriai taip pat vaidina svarbų vaidmenį. Priešingai nei LTP, kur intensyviai ištirtas CA1 regionas ir GD, iki šiol informacija yra tik apie D1 / D5 receptorių poveikį LTD, esančią CA1 regione (lentelė 1B).

E-LTD, kurį sukelia CA1 sinapsų LFS, palengvina D1 / D5 receptorių agonizmas in vitro (Chen ir kt. 1995; Liu et al. 2009). Priešingai, E-LTD blokuoja D1 / D5 receptorių antagonistas CA1 sinapsėse in vitro (Chen ir kt. 1995). Be to, in vitro tyrimai parodė, kad tiek E-, tiek L-LTD CA1 sinapsėse priklauso nuo D1 / D5 receptorių aktyvacijos (Mockett et al. 2007; Liu et al. 2009). In vivo duomenys sutinka su šiais rezultatais, nes D1 / D5 receptorių agonizmas palengvina LFS sukeltą E-LTD ir L-LTD, o D1 / D5 receptorių antagonizmas neleidžia LFS sukeltai E-LTD ir L-LTD (Lemon ir Manahan-Vaughan 2006). Tačiau viename in vitro tyrime D1 / D5 receptorių agonizmas iš dalies pakeitė LFS sukeltą LTD.Mockett et al. 2007). Šie skirtingi in vitro poveikiai gali būti susiję su skirtingų LFS protokolų naudojimu [1200 × 3 Hz (Mockett et al. 2007) prieš 450 × 1 Hz (Chen ir kt. 1995)], kurie sukelia skirtingo dydžio ir trukmės LTD. In vivo 1 Hz LFS, naudojant <600 impulsų, CA1 sinapsėse sukelia labai trumpalaikę depresiją (STD) (Popkirovas ir Manahanas-Vaughanas 2011), o 3-Hz stimuliacija sukelia ilgesnį poveikį (Manahan-Vaughan 2000). D1 / D5 receptorių agonistų reguliavimo skirtumai, priklausantys nuo įvairių stiprumo ir trukmės sinapsinių depresijų, gali funkcionaliai susieti su šių plastiškumo formų svarba informacijos apdorojimui. Gali būti stiprinami silpni atsakymai ir gali būti susilpnėję stiprūs atsakymai, kad informacijos apdorojimas yra optimizuotas.

Eiti į:

D1 / D5 receptoriai ir mokymosi palengvintas plastiškumas

Tyrimai in vivo parodė, kad mokymasis palengvintas E-LTP ir L-LTP, tiriant naują tuščią erdvę, gali būti užkirstas kelią D1 / D5 receptorių antagonizmui CA1 sinapsėse (Li et al. 2003; Lemon ir Manahan-Vaughan 2006). Be to, farmakologinis D1 / D5 receptorių aktyvinimas imituoja erdvinio naujovės sukeltą LTP palengvinimą (Li et al. 2003). D1 / D5 receptorių agonizmas palengvina STD į LTD CA1 sinapsėse in vivo (Lemon ir Manahan-Vaughan 2006). Tai patvirtina galimybę, kad D1 / D5 receptorių aktyvinimas sumažina CA1 LTD ribą. Be to, buvo pranešta apie D1 / D5 receptorių vaidmenį mokymosi procese. Čia L-LTD, kurį palengvino naujas erdvinis tyrimas, buvo užkirstas kelias D1 / D5 receptorių antagonizmui (Lemon ir Manahan-Vaughan 2006). Naujasis erdvinis tyrimas kartu su afferentine stimuliacija kartu su D1 / D5 receptorių aktyvavimu taip pat leidžia lėtai pasireikšti depresija CA1 sinapse, taip pat remiant, kad D1 / D5 receptorių aktyvavimas gali sumažinti informacijos saugojimo ribą, kurią atlieka LTD hipokampo sinapsėseLemon ir Manahan-Vaughan 2011; Lentelė 1B). Taigi, mokymosi palengvintas E- ir L-LTP gali būti moduliuojamas aktyvuojant D1 / D5 receptorius (lentelė 1A). Vėlgi, šis atradimas sujungia D1 / D5 receptorius stipriai prie naujos patirties ir rodo, kad šie receptoriai gali būti vienas iš veiksnių, suteikiančių įtaigumą ir aktualumą gaunamoms jutimo informacijai, pasiekiančiai hipokampą.

Eiti į:

Kas leidžia skirtumus D1 / D5 Hipokampo sinaptinio plastiškumo reguliavime?

Kartu šie tyrimai patvirtina, kad D1 / D5 receptoriai neturi identiško poveikio LTP regionui CA1 ir DG. CA1 regionas yra jautresnis, o E-LTP ir L-LTP reguliuoja D1 / D5 receptoriai. Priešingai, GD turi įtakos tik L-LTP. Šį funkcinį spektrą papildo D1 / D5 receptorių reguliavimas, depotentacija ir mokymasis palengvintas plastiškumas. Šis tikslinis D1 / D5 receptorių reguliavimas tiek daugeliu skirtingų sinaptinio plastiškumo aspektų gali būti susijęs su santykine D1 / D5 receptorių ekspresija hipokampe ir santykiniu šių receptorių susiejimu su signalizacijos kaskadomis. Tiek D1, tiek D5 receptoriai yra vieni iš svarbiausių hipokampo ląstelių beždžionėse (Bergson ir kt. 1995) ir piramidiniai neuronai CA1 – 3, įskaitant ląsteles stratum oriens ir radiatum ekspresuoja D1 / D5 receptorius žiurkėms (Fremeau et al. 1991). D1 / D5 receptorių mRNR taip pat yra lokalizuota DG ir granulių ląstelėse daugelyje subiculum komplekso neuronų.Fremeau et al. 1991). Be to, D5 receptoriai yra išreikšti DG generalinėse ląstelėse, subikulų piramidinėse ląstelėse ir žiurkių, žmonių ir beždžionių CA1 – CA3 regione (Ciliax et al. 2000; Khan et al. 2000). Taigi, hipokampe atsiranda santykinai tolygus D1 / D5 receptorių pasiskirstymas. Tačiau atrodo, kad egzistuoja tam tikri skirtumai tarp D1 ir D5 receptorių neuronų lokalizacijos: D1 receptoriai smegenų žievėje daugiausia randami dendritiniuose stuburuose, o D5 receptoriai dažniausiai pasitaiko dendritiniais velenais PFC (Bergson ir kt. 1995). Šie subcelluliniai D1 / D5 receptorių lokalizacijos skirtumai gali turėti funkcinių pasekmių (Bergson ir kt. 1995). Kadangi piramidiniai dendritiniai stuburai gauna sužadinamą glutamatergiką (Harris ir Kater 1994) ir dendritų velenai slopina gama-aminovo sviesto rūgšties (GABA) erginį įėjimą (Jones 1993), gali būti, kad D1 receptoriai yra daugiausia susiję su eksitaciniais, o D5 receptoriai slopina neuromoduliaciją (Bergson ir kt. 1995).

Imunohistocheminiai tyrimai lokalizavo D1 receptorių glutamaterginius ekskratorinius projekcinius neuronus, esančius GD granulių ląstelių sluoksnyje, ir kelių tipų GABAerginių interneuronų tipus, esančius pelių hipokampo laukuose, esančiuose Hilus ir CA3 / CA1.Gangarossa ir kt. 2012). Šie GABAerginiai interneuronai gali reguliuoti sinchronizuotą granulių ląstelių išėjimą (Miles ir kt. 1996), nurodant, kad DA, veikiantis šiuos interneuronus, gali turėti įtakos informacijos apdorojimui hipokampo grandinėje. Hippokampo ir PFC CA1 regione beždžionėje D1 / D5 receptoriai yra pre- ir postynaptically lokalizuoti (Bergson ir kt. 1995), nurodant pre- ir postinaptinius DA-tarpinius mechanizmus, skatina sinaptinės jėgos moduliavimą. GABAerginės sistemos griežtas reguliavimas dėl sužadinimo yra svarbus veiksnys ne tik užkertant kelią LTP reiškiniams plečiant į epileptiforminius įvykius, bet ir LTD bei sinaptinio jaudrumo palaikymą funkciniame diapazone (Baudry 1986; Wagner ir Alger 1995; Kullmann et al. 2000).

Paradoksalu, Gangarossa ir kt. (2012) parodė, kad pelės CA1 sluoksnio radiatume nėra D1 receptorių, nors šiame subregione yra reikalingas D1 / D5 receptorių aktyvinimas priklausomai nuo hipokampo priklausomo mokymosi, atminties (O'Carrollas ir kt. 2006 m; Bethus et al. 2010) ir nuolatinis plastiškumas SC – CA1 sinapsėse (Lemon ir Manahan-Vaughan 2006). Tai rodo, kad D5 receptoriai gali būti pagrindiniai poveikio plastikumui tarpininkaujantys SC-CA1 sinapsėse. D1 receptoriai buvo rasti TA – CA1 sinapsėse (Gangarossa ir kt. 2012), o tai rodo, kad priešingai nei SC – CA1 sinapsiuose, plastikumas TA-CA1 sinapsėse gali būti reguliuojamas D1 receptorių.

Taip pat svarbu pabrėžti, kad egzistuoja nesuderinamumas tarp dopaminerginių D1 / D5 receptorių pasiskirstymo ir dopaminerginio pluošto įkvėpimo. Tyrimai su žiurkėmis parodė, kad nugaros hippokampas gauna tankias noradrenergines inervacijas, tačiau retai pasitaiko dopaminerginės inervacijos iš VTA (Swanson ir Hartman 1975; Scatton et al. 1980). Be to, buvo pastebėtas neatitikimas tarp tvirtos D1 / D5 receptorių imuninės spalvos hippokampo ir beveik neveikiančių dopaminerginių pluoštų (Smith ir Greene 2012). dopaminerginių pluoštų projektas nuo VTA iki hipokampo (Scatton et al. 1980; Gasbarri ir kt. 1994, 1997), tačiau šis dopaminerginis įėjimas iš VTA daugiausia nukreiptas į ventralinę hipokampą ir neinervuoja struktūrų, tokių kaip dorsalinio hipokampo sluoksnio radiatumas (Swanson 1982; Gasbarri ir kt. 1994, 1997). Tai sukelia klausimą, kaip DA apskritai gali paveikti nugaros hippokampo funkciją. Tačiau Hippokampo DA lygiai priklauso ne tik nuo dopaminerginių inervacijų, nes, pavyzdžiui, hipokampo noradrenerginių neuronų pažeidimai žymiai sumažina DA koncentraciją (Bischoff et al. 1979). Be to, locus coeruleus (LC) pluoštai tankiai inervuoja hippokampo formavimąsi, įskaitant sluoksnio radiatumą (Moudy ir kt. 1993) ir leidžia tiesiogiai išleisti DA iš noradrenerginių LC pluoštų CA1 regione (Smith ir Greene 2012). Taigi įmanoma, kad DA gali būti atleista iš noradrenerginių skaidulinių terminalų, kad „kompensuotų“ ribotą arba nebuvimą VTA tarpininkaujantį DA išsiskyrimą į stratum radiatum ir kitus dorsalinius hipokampo subregionus, taip sudarant sąlygas DA reguliuoti sinaptinius plastiškumą ir mokymosi procesus. kurios yra tarpinės hipokampo struktūros.

D1 / D5 receptoriai skirtingai reguliuoja E-LTP ir -LTP priklausomai nuo atitinkamų hipokampo subregionų (Huang ir Kandel 1995; Otmakhova ir Lismanas 1996; Kulla ir Manahan-Vaughan 2000; Lemon ir Manahan-Vaughan 2006; Granado ir kt. 2008). Santykinai skirtinga D1 ir D5 receptorių ekspresija gali tarpininkauti šį poveikį, iš dalies įtakodama skirtingas LTP fazes, nes receptoriai jungia skirtingus signalo kaskadus. D1 receptorių signalizavimas yra įmanomas per teigiamą prijungimą prie adenilciklazės (AC), tuo tarpu D5 receptorių atsakas daugiausia yra perduodamas per teigiamą jungimą prie fosfoinozidido (Undieh 2010; Fig. 1). Taigi, bet kurio receptoriaus aktyvavimas neišvengiamai sukels fosforilinimo procesus, nors ir galbūt skirtingus baltymus. Abu signalo kaskadai (D1 ir D5 receptoriai) galiausiai susilieja su bendruoju cAMP atsako elemento surišimo proteinu (CREB), kuris palaiko ilgalaikį sinaptinį plastiškumą hipokampe (Barco ir kt. 2002).

AC aktyvinimas per D1 receptorius katalizuoja adenozino trifosfato konversiją į intracelulinę antrosios pasiuntinio cAMP. Kaip rezultatas, padidėja baltymų kinazės A (PKA) aktyvumas, kuris yra CAMP \ tVallone ir kt. 2000; Undieh 2010). PKA fosforilinimo tikslas yra DA ir cAMP reguliuojamas 32-kDa fosfoproteinas (DARPP-32), išreikštas hipokampo GD (DARPP-32; Undieh 2010), kurio aktyvacija padidina NMDA receptorių funkciją (Cepeda ir Levine 2006). DA jautrus PKA aktyvinimas taip pat reguliuoja T tipo Ca2+ srovės (Drolet et al. 1997) ir branduolinės transkripcijos faktoriaus kalcio-atsako elemento surišimo ir CREB baltymų aktyvinimas, dėl kurio atsiranda CREB baltymų ekspresija (\ tUndieh 2010; Fig. 1).

Skirtingai nuo D1 receptorių, signalizacija per D5 receptorių fosfozozidų kelią aktyvuoja fosfolipazę C (PLC), kuri sukelia fosfididilinozitol-4,5-bifosfonato hidrolizę, kad susidarytų antrasis pasiuntiniai diacilglicerolis ir inozitol-1,4,5-trisfosfatas (Berridge ir Irvine 1984). Tačiau D5 receptorių aktyvinimas taip pat gali skatinti cAMP ir PKA kelią (Beaulieu ir Gainetdinov 2011; Fig. 1). Inozitinių fosfatų susidarymas sukelia ląstelėje esančio kalcio atsargų mobilizaciją (Undieh 2010), tai savo ruožtu yra labai svarbus žingsnis įjungiant sinaptinį plastiškumą. Padidėjęs ląstelinis kalcis aktyvina II tipo kalcio-kalmodulino priklausomą baltymų kinazę, kuri sukelia CREB aktyvaciją. 1). Taigi, D1 ir D5 receptorių aktyvavimas gali sukelti CREB aktyvavimą per skirtingus 2 signalizacijos kelius (Undieh 2010). Yra keletas kryžminių linijų tarp AC ir PLC sistemų (Undieh 2010, Fig. 1). Todėl skirtingų D1 / D5 receptorių signalų kaskadų sujungimas gali ne tik paremti skirtingas funkcijas, susijusias su LTP, bet ir LTD fazių reguliavimu (Centonze ir kt. 2003) kartu su kitais receptoriais ar neuromoduliatoriais (\ tLiu et al. 2000), kuris savo ruožtu gali paveikti šių plastiškumo reiškinių ilgaamžiškumą.

Kaip D1 / D5 receptoriai stimuliuoja vietinę baltymų sintezę hipokampo neuronų dendrituose (Smith et al. 2005), tikėtina, kad D1 / D5 receptoriai yra įtraukti į baltymų vertimą, kuris reikalingas L-LTP. Atsižvelgiant į tai, hipokampo D1 / D5 receptorių blokada (per 15 min. Naujumo tyrimą) blokuoja L-LTP ir neleidžia atminties (Wang et al. 2010). Naujovių tyrimas sukelia DA išsiskyrimą, paskatindamas CA1 regione artimiausio ankstyvojo geno reguliavimą (Guzowski ir kt. 1999). D1 receptorių aktyvacija taip pat gali sukelti Zif268 ir Arc / Arg3.1 ekspresijos padidėjimą GD ir abu genai dalyvauja transkripcijos reguliavime ir sinaptiniame plastikume (Gangarossa ir kt. 2011). Tai rodo, kad DA per D1 / D5 receptorius stimuliuoja transkripcijos procesus, kurie lemia ilgalaikį plastiškumą. Hipokampo D1 / D5 receptoriai yra būtini, kad sukeltų su plastiškumu susijusių baltymų sintezę, būtiną ilgalaikiam plastiškumui ir atminties stiprinimui (Moncada ir kt. 2011). „Synaptic žyma“ nustatymas tam tikroje sinapse vėlesniems PRP, pavyzdžiui, baltymų kinazės M zeta (Navakkode et al. 2010) yra būtinas ilgalaikiam LTP (Frey ir Morris 1997). In vitro eksperimentai rodo, kad į šį procesą gali būti įtraukta D1 / D5 receptorių aktyvacija.Sajikumar ir Frey 2004; žr. lentelę 1). Tokiu būdu L-LTP slopinimas D1 / D5 receptorių antagonistais gali būti aiškinamas molekuliniu lygiu, slopinant baltymų sintezę, kurią sukelia šių receptorių antagonizmas.

Dvigubas DA veiksmas, skatinantis tiek LTD, tiek LTP, gali būti dėl koncentracijos priklausomo poveikio skirtingiems fosforilinimo procesams, vedantiems arba LTD, arba LTP (Saijkumar ir Frey 2004). NMDA receptorių priklausomos formos E-LTP ir E-LTD moduliavimas per D1 / D5 receptorių aktyvaciją CA1 regione gali būti dėl to, kad DA signalas konvertuojasi į NMDA receptorių, kad sukeltų ERK2 aktyvaciją šioje hipokampo subregione (Kaphzan ir kt. 2006). D1 / D5 receptoriai taip pat tiesiogiai reguliuoja NMDA receptorių (Cepeda ir kt. 1998; Stramiello ir Wagner 2008; Varela et al. 2009) ir gali paveikti tiek LTP, tiek ir LTD indukcijos ribas (Cummings ir kt. 1996ir D1 / D5 receptorių aktyvuotos signalizacijos kaskados, kurios veda prie CREB ir baltymų sintezės (Smith et al. 2005; Moncada ir kt. 2011; Sarantis ir kt. 2012). LTD yra priklausoma nuo baltymų sintezės (Manahan-Vaughan ir kt. 2000). Atsižvelgiant į tai, kad D1 / D5 receptorių antagonizmas neleidžia atlikti techninės priežiūros (Sajikumar ir Frey 2004) taip, kaip ir baltymų sintezės inhibitoriai (Sajikumar ir Frey 2003), yra viliojanti postuluoti, kad DA gali būti tiesiogiai įtraukta į procesus, reikalingus su plastiškumu susijusių baltymų sintezei, kurie susiję ne tik su LTP, bet ir su LTD (Sajikumar ir Frey 2004).

Eiti į:

D1 / D5 receptorių aktyvumo įtaka priklausomybei nuo hipokampo

Minėti rezultatai leidžia manyti, kad tarp D1 / D5 receptorių yra sinchroninio plastiškumo reguliavimas ir jų vaidmuo priklausomame nuo hipokampo mokymosi. Hipokampas atlieka esminį vaidmenį mokantis ir atmintyje (Eichenbaum et al. 1990; Mishkin ir kt. 1998) ir dalyvauja erdvinėje ir epizodinėje atmintyje (Burgess ir kt. 2002). Dopaminerginė vidurinė smegenis dalyvauja žmogaus epizodinės atminties formavime (Schott et al. 2006). Be to, graužikams reikia ilgalaikės atminties dėl hipokampo sukeltų naujų suporuotų asociacijų (epizodinės atminties užduoties) įsigijimo, todėl reikia aktyvuoti D1 / D5 receptorius. Priešingai, ankstyvoji atmintis D1 / D5 receptorių antagonistams neturi įtakos (Bethus et al. 2010), o DA neturi jokio poveikio jau įsitvirtinusioms atmintims arba \ tO'Carollas ir kt. 2006 m; Lentelė 2).

Lentelė 2

2 lentelė

D1 / D5 receptoriai ir hipokampo priklausomas mokymasis

D1 agonistų gydymas žiurkėmis pagerina nuo hipokampo priklausomą erdvinę atmintį (Bach et al. 1999; da Silva ir kt. 2012) nepažeidžiant atminties (da Silva ir kt. 2012). Priešingai, D1 / D5 receptorių antagonistai mažina trumpalaikę ir ilgalaikę erdvinę atmintį (Clausen ir kt. 2011; da Silva ir kt. 2012). Transgeninių pelių tyrimai rodo, kad D1 receptorius (El-Gundi ir kt. 1999), o ne D3 ar D5 receptoriai yra būtini erdviniam mokymuisi (Granado ir kt. 2008; Xing et al. 2010). D1 receptorius taip pat yra labai svarbus naujoms aplinkoms ir hipokampo plastiškumo reprezentacijoms (Tran ir kt. 2008). D1 receptorius yra labai svarbus Zif268 ir lanko indukcijai, baltymų, reikalingų E-LTP perėjimui į L-LTP, ir atminties konsolidavimui žinduoliuose (Granado ir kt. 2008), o D1 / D5 receptorių aktyvinimas reikalingas, kai atliekamas atminties kodavimas, siekiant sukurti nuolatinį atminties pėdsaką hipokampe (O'Carrollas ir kt. 2006 m). Mokymosi priklausomybės pokyčiai, susiję su kitų formų priklausomybės nuo hipokampo priklausomybės sinchroniniu stiprumu, pvz.Kuo et al. 2006, Suzuki 2007; Madronal et al. 2009), taip pat moduliuoja D1 receptorių aktyvacija (Ortiz ir kt. 2010). Šie rezultatai rodo, kad D1 / D5 receptorių aktyvacija yra lemiamas veiksnys formuojant erdvinę ilgalaikę atmintį žinduolių smegenyse.

Eiti į:

Naujovės signalo vaidmuo

Šie stebėjimai kelia klausimą, kas lemia DA lygio pokyčius hipokampe ir santykinį D1 / D5 receptorių indėlį į sinaptinį plastiškumą ir atminties formavimąsi. Vienas iš pagrindinių veiksnių yra atsakas į naujumą. Labai reikšmingas DA išskyrimo šaltinis hipokampe atsiranda dėl VTA, kurios dopaminerginiai neuronai išsiskiria reaguojant į naujus stimulus (Ljunberg et al. 1992; Grenhoff et al. 1993) su fazinio sprogo modeliu (Ljunberg et al. 1992). Kadangi VTA ir hippokampo (50 – 200 ms) atsako į naujus stimulus latentai yra gana panašūs, Lismanas ir Grace pasiūlė teorinį modelį, iliustruojantį, kaip hippokampas pirmą kartą apdoroja naują informaciją ir, antra, sukelia netiesioginį aktyvinimą VTA per NAcc ir VP. Netiesioginis VTA aktyvinimas vyksta per stimuliacinę glutamaterginę projekciją nuo subiculum iki NAcc, slopinančią GABAerginę NAcc projekciją į VP, ir, galiausiai, slopinančią GABAerginę VVP prognozę VTA (Legault et al. 2000; Floresco ir kt. 2001, Legault ir Wise 2001; Fig 2 ir And33).

Buvo pasiūlyta, kad saugoma jutimo informacija DG-CA3 sistemoje per SC persiunčia „nuspėjamąją“ informaciją CA1, kuri „lygina“ faktinius naujus jutimo duomenis iš perforuojančio kelio. Šis „nesuderinamumo“ signalas suaktyvina VTA per hipokampo – VTA kilpos netiesioginį kelią (NAcc ir VP) (Lismanas ir Grace 2005). Neuromaging tyrimai su žmonėmis palaiko hippokampo – VTA priklausomą naujų stimulų kodavimą (Wittmann et al. 2005; Adcock ir kt. 2006). Kiti neuromizavimo duomenys apie žmones pabrėžė VTA, hipokampo ir VP sąveiką stimuliuojant naujumą (Bunzeck ir Düzel 2006) ir in vivo tyrimas su žiurkėmis parodė, kad nauji stimulai sukėlė DA padidėjimą, priklausantį nuo informacijos apdorojimo iš hipokampo ventralinio subiculumo (Legault ir Wise 2001).

Kartu šie rezultatai patvirtina, kad naujoji informacija gali būti užregistruota hipokampo, kuris savo ruožtu aktyvuoja VTA, kad generuotų naujumo signalą, kuris vėliau įtakoja kokybinį hippokampo informacijos kodavimą. Atsižvelgiant į tai, žiurkės patenka į naują aplinką, pastebimas ilgalaikio plastikumo didinimas, kurį sukelia HFS.Davis ir kt. 2004), rodo, kad naujovė turi didelę įtaką hipokampo sužadinimui. Todėl naujumas sukelia hipokampo aktyvumo padidėjimą triušiams (Vinogradova 2001), žiurkės (Jenkins ir kt. 2004) ir žmonėms (Tulving et al. 1996; Keista ir Dolan 2001). Be to, tai yra hipokampas, o ne VTA, kurie inicijuoja naujumo atsaką: su įvykiu susiję potencialai katės hipokampe (Ruusurvita ir kt. 1995) ir žiurkės (Brankack ir kt. 1996) rodo, kad hipokampas sukelia naujovišką VTA šaudymą. Atitinkamai DA išsiskyrimas atsiranda po naujų stimulų pelės hipokampe (Ihalainen ir kt. 1999) ir hippokampo naujumo signalai padidina toniškai aktyvuotų DA VTA neuronų skaičių (Floresco ir kt. 2003; Fig 2 ir Ir3) .3). Dialogas tarp „hippocampus“ ir „VTA“ yra būtinas ilgalaikiam informacijos saugojimui. Taigi VTA / hippocampus grandinės tarpusavio sąveika leidžia koduoti naują informaciją į ilgalaikę atmintį VTA DA spaudai (Mizumori ir kt. 2004; Lismanas ir Grace 2005; Wittmann et al. 2005; Adcock ir kt. 2006).

Tačiau hipokampo naujumo apdorojimas gali būti paremtas kitomis nei VTA struktūromis. Pavyzdžiui, noradrenerginis LC, reaguodamas į naują patirtį, degina ritmiškai.Sara et al. 1994). Šios struktūros aktyvinimas keičia hipokampo sužadinimą (Kitchigina ir kt. 1997) ir palengvina sinaptinį plastiškumą (Lemon et al. 2009). Tačiau LC ir VTA yra tarpusavyje susiję tiek funkciniu, tiek anatominiu lygiu. Tyrimas, naudojant anterogradinius ir retrogradinius sekimo metodus, parodė, kad LC ir VTA turi anatominius ryšius (Simon et al. 1979). VTA projektuoja tiesiai į LC ir tikėtina, kad ji išleis DA, nurodydama, kad tarp VTA ir LC yra tolesnis ryšys (Ornstein ir kt. 1987; Sara 2009). Be to, VTA gali sukelti PFC aktyvaciją per DA išskyrimą, kuris savo ruožtu keičia LC neuroninį aktyvumą per glutamato išsiskyrimą (Sara 2009) ir VTA DA neuronai yra moduliuojami per noradrenaliną, kuris išsiskiria dėl LC elektrinės stimuliacijos (Grenhoff et al. 1993). LC noradrenalino neuronų ir VTA DA neuronų sukeltų pažeidimų tyrimai rodo, kad LC noradrenalino neuronai ir VTA DA neuronai daro neigiamą įtaką DA neuronų šaudymui į VTA ir noradrenalino neuronus atitinkamai (Guiard ir kt. 2008). Tačiau α1 receptorių antagonizmas, išreikštas prazozinu LC, atskleidė DA neuronų šaudymo sumažėjimą VTA, o tai rodo, kad LC noradrenalino neuronai veikia ir VTA DA neuronams.Grenhoff ir Svensson 1993). Taigi, LC įsijungia į sudėtingą funkcinį dialogą su VTA.

Tiek LC (Vankov et al. 1995) ir VTA (Schultz ir kt. 1993) neuronai aktyvinami naujumo būdu, veikdami kaip mokymosi signalai papildomai (Harley 2004). Kadangi LC tampa tiesioginiu aktyviu, kai pradedama naujoji patirtis (Aston-Jones ir Bloom 1981; Sara et al. 1994), VTA tampa aktyvesnė per šimtus milisekundžių vėliau (Ljungberg et al. 1992). Tai rodo, kad LC, tiesioginiu ryšiu su VTA arba per hipokampus – VTA kilpą, gali reguliuoti DA išleidimą iš VTA į hipokampą. Atsižvelgiant į šią galimybę, D1 / D5 receptoriai yra susiję su hipokampo LTD reguliavimu, kurį sukelia LC stimuliacija (Lemon et al. 2009; Lemon ir Manahan-Vaughan 2011). Čia D1 / D5 receptorių antagonizmas užkerta kelią LC – CA1 LTD. Be to, D1 / D5 receptorių agonisto taikymas palengvina LC sukeltą CA1 E-LTD į L-LTD, kuri trunka ilgiau nei 24 h (Lemon ir Manahan-Vaughan 2011; Lentelė 1B). Šie rezultatai rodo, kad D1 / D5 receptorių sistema padeda sumažinti slenkstį, reikalingą nuolatiniam informacijos saugojimui naujoviškumo ar padidėjusio susijaudinimo sąlygomis, neatsižvelgiant į naujovės signalo šaltinį (Lemon ir Manahan-Vaughan 2011).

Eiti į:

D1 / D5 receptoriai yra svarbūs informacijos apie hipertampą saugojimui

Remiantis dabartinėmis žiniomis, aišku, kad D1 / D5 receptoriai vaidina intriguojančią ir lemiamą vaidmenį įsisavinant informacijos kodavimą ir saugojimą hipokampe. Jie gali palengvinti ir LTP, ir LTD išraišką, ir atsižvelgiant į kaupiamuosius įrodymus, kad LTP koduoja skirtingus erdvinių vaizdų aspektus (Kemp ir Manahan-Vaughan 2007, 2008a; Goh ir Manahan-Vaughan 2012), tai rodo, kad D1 / D5 receptoriai gali valdyti saugomos informacijos pobūdį ir kokybišką turinį hipokampe. Stebėtina, kad funkciniu lygiu ir pagal šį postulatą D1 / D5 receptorių aktyvacija padidina trisynaptinės DG-CA3 – CA1 grandinės apdorojimą, o tai yra tiesioginės entorinalinės – CA1 įvesties trūkumas (Varela et al. 2009), taip sumažinant neatitikimo nustatymo poveikį (Lismann ir Otmakhova 2001) už pirmenybę informacijos saugojimui. Tai savo ruožtu greičiausiai bus labai svarbi informacijos saugojimo ir atminties su atlygio patirtimi susiejimui.

Kartu su stebėjimais, kad D1 / D5 receptorių aktyvacija moduliuoja nuo hipokampo priklausomą epizodinę ir erdvinę ilgalaikę atmintį, šie duomenys rodo, kad D1 / D5 receptorių vartai hippokampo ilgalaikio plastiškumo ir atminties žinduolių smegenyse, ir yra svarbūs suteikiant naujovės ir atlygio už informaciją, kurią apdoroja hipokampas, savybės.

Eiti į:

Finansavimas

Šį darbą remia Vokietijos mokslinių tyrimų fondas (Deutsche Forschungsgemeinscaft, www.dfg.de) į Denise Manahan-Vaughan (Ma1843 / 6-2).

Eiti į:

pastabos

Interesų konfliktas: Nėra deklaruota.

Eiti į:

Nuorodos

  1. Abraomas WC, Christie BR, Logan B, Lawlor P, Dragunow M. Tiesioginis ankstyvas geno ekspresija, susijusi su ilgalaike heterosinaptine depresija hipokampe. Proc Natl Acad Sci US A. 1994, 91: 10049 – 10053. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  2. Adcock RA, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli JD. Atlygis motyvuotas mokymasis: mezolimbinis aktyvavimas prieš atminties formavimąsi. Neuronas. 2006: 50: 507 – 517. [PubMed]
  3. Andrzejewski ME, Spencer RC, Kelley AE. Skirtas ventralinio ir dorsalinio subkultinio dopamino D1 receptorių dalyvavimas instrumentiniame mokyme, spontaniškame motoriniame elgesyje ir motyvacijoje. Behav Neurosci. 2006: 120: 542 – 553. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  4. Aston-Jones G, Bloom FE. Norepinefrino turintys lokuso coeruleus neuronai elgiantis žiurkėms turi ryškių atsakų į kenksmingus aplinkos veiksnius. J Neurosci. 1981: 1: 887 – 900. [PubMed]
  5. Bachas, Barad M, Son H, Zhuo M, Lu YF, Shih R, Mansuy I, Hawkins RD, Kandel ER. Su amžiumi susiję erdvinės atminties defektai koreliuoja su vėlyvosios hippokampo ilgalaikio potencialo in vitro fazės defektais ir yra susilpninti vaistais, kurie pagerina cAMP signalizacijos kelią. Proc Natl Acad Sci US A. 1999, 96: 5280 – 5285. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  6. Bashir ZI, Bortolotto ZA, Davies CH, Berretta N, Irving AJ, Seal AJ, Henley JM, Jane DE, Watkins JC, Collingridge GL. LTP indukcijai hipokampe reikia sintezinio glutamato metabotropinių receptorių aktyvinimo. Gamta. 1993: 363: 347 – 350. [PubMed]
  7. Barco A, Alarcon JM, Kandel ER. Konstituciškai aktyvaus CREB baltymo ekspresija palengvina vėlyvą ilgalaikio potencialo fazę, stiprinant sinaptinį gaudymą. Ląstelė. 2002: 108: 689 – 703. [PubMed]
  8. Baudry M. Ilgalaikis potencialas ir užsidegimas: panašūs biocheminiai mechanizmai? Adv Neurol. 1986: 44: 401 – 410. [PubMed]
  9. Bear MF. Sinchroninis atminties saugojimo smegenų žievėje pagrindas. Proc Natl Acad Sci US A. 1996, 93: 13453 – 13459. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  10. Beaulieu JM, Gainetdinov RR. Dopamino receptorių fiziologija, signalizacija ir farmakologija. X-NUMX: 2011 - 63. [PubMed]
  11. Beckstead RM, Domesick VB, Nauta WJ. Poveikis žiurkėms, turinčioms esminių nigros ir ventralinių tegmentų zonų. Brain Res. 1979: 175: 191 – 217. [PubMed]
  12. Bergson C, Mrzljak L, Smiley JF, Pappy M, Levenson R, Goldman-Rakic ​​PS. D1 ir D5 dopamino receptorių pasiskirstymo regioninėse, ląstelių ir subcellulinėse skirtumose primityvinėse smegenyse. J Neurosci. 1995: 15: 7821 – 7836. [PubMed]
  13. Bernabeu R, Bevilaqua L, Ardenghi P, Bromberg E, Schmitz P, Bianchin M, Izquierdo I, Medina JH. Hipokampo cAMP / cAMP priklausomų baltymų kinazės signalizacijos takų dalyvavimas vėlyvosios atminties konsolidavimo fazėje, kai motyvuotas žiurkių mokymasis. Proc Natl Acad Sci US A. 1997, 94: 7041 – 7046. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  14. Berridge MJ, Irvine RF. Inozitolio trisfosfatas, naujasis antrinis pasiuntinys ląstelių signalų transdukcijoje. Gamta. 1984: 312: 315 – 321. [PubMed]
  15. Bethus I, Tse D, Morris RG. Dopamino ir atminties: atminties atkaklumo naujiems hippokampo NMDA receptorių priklausomiems susietiems partneriams moduliavimas. J Neurosci. 2010: 30: 1610 – 1618. [PubMed]
  16. Bischoff S, Scatton B, Korf J. Biocheminiai įrodymai dopamino transporterio vaidmeniui žiurkių hipokampe. Brain Res. 1979: 165: 161 – 165. [PubMed]
  17. „Bliss TV“, „Collingridge GL“. Sinapsinis atminties modelis: ilgalaikis hipokampo potencialas. Gamta. 1993: 361: 31 – 39. [PubMed]
  18. „Bliss TV“, „Lomo“ T. Ilgalaikis sinaptinio perdavimo potencialas anestezuoto triušio dantų srityje po perforuojančio kelio stimuliavimo. J Physiol. 1973: 232: 331 – 356. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  19. Brankack J, Seidenbecher T, Müller-GaÅNrtner HW. Su užduotimi susijęs vėlyvojo teigiamo žiurkių komponentas: ar jis susijęs su hipokampo teta ritmu? Hippocampus. 1996: 6: 475 – 482. [PubMed]
  20. Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopaminas motyvacinėje kontrolėje: naudingas, aversyvus ir įspėjimas. Neuronas. 2010: 68: 815 – 834. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  21. Bunzeck N, Düzel E. Absoliutus stimulo naujovės kodavimas žmogaus materia nigra / VTA. Neuronas. 2006: 51: 369 – 379. [PubMed]
  22. Burgess N, Maguire EA, O'Keefe J. Žmogaus hipokampas ir erdvinė bei epizodinė atmintis. Neuronas. 2002; 35: 625–641. [PubMed]
  23. Buzsáki G, Draguhn A. Neuronų virpesiai žievės tinkluose. Mokslas. 2004: 304: 1926 – 1929. [PubMed]
  24. Carlsson A, Falck B, Hillarp NA. Ląstelių lokalizavimas smegenų monoaminuose. Acta Physiol Scand Suppl. 1962: 56: 1 – 28. [PubMed]
  25. Centonze D, Grande C, Saulle E, Martin AB, Gubellini P, PavoÅLn N, Pisani A, Bernardi G, Moratalla R, Calabresi P. Skirtingi D1 ir D5 dopamino receptorių vaidmenys motoriniame aktyvume ir striatų sinaptiniame plastiškume. J Neurosci. 2003: 23: 8506 – 8512. [PubMed]
  26. Cepeda C, Colwell CS, Itri JN, Chandler SH, Levine MS. NMDA sukeltų visą ląstelių srovių dopaminerginį moduliavimą neostrialiuose neuronuose griežinėliais: kalcio laidumas. J Neurophysiol. 1998: 79: 82 – 94. [PubMed]
  27. Cepeda C, Levine MS. Kur jūs manote, kad einate? NMDA-D1 receptorių gaudyklė. Sci STKE. 2006: 333: 20. [PubMed]
  28. Chen Z, Fujii S, Ito K, Kato H, Kaneko K, Miyakawa H. Dopamino D1 receptorių aktyvinimas didina ilgalaikį sinaptinės transmisijos depresiją, kurią sukelia žemo dažnio stimuliacija žiurkių hipokampo CA1 neuronuose. Neurosci Lett. 1995: 188: 195 – 198. [PubMed]
  29. Chrobak JJ, Lórincz A, Busaki G. Hipokampo-entorinio žievės sistemos fiziologiniai modeliai. Hippocampus. 2000: 10: 457 – 465. [PubMed]
  30. Ciliax BJ, Nash N, Heilman C, Sunahara R, Hartney A, Tiberi M, Rye DB, Caron MG, Niznik HB, Levey AI. Dopamino D (5) receptorių imunolokalizacija žiurkių ir beždžionių smegenyse. Sinapsija. 2000: 37: 125 – 145. [PubMed]
  31. Clausen B, Schachtman TR, Mark LT, Reinholdt M, Christoffersen GR. Tyrimų ir atminties sutrikimas po sisteminio ar prelimbinio D1 receptorių antagonizmo žiurkėms. Behav Brain Res. 2011: 223: 241 – 254. [PubMed]
  32. Cummings JA, Mulkey RM, Nicoll RA, Malenka RC. Ca2 + signalizacijos reikalavimai ilgalaikiam depresijai hipokampe. Neuronas. 1996: 16: 825 – 833. [PubMed]
  33. da Silva WC, Köhler CC, Radiske A, Cammarota M. D1 / D5 dopamino receptoriai moduliuoja erdvinės atminties formavimąsi. Neurobiol Learn Mem. 2012: 97: 271 – 275. [PubMed]
  34. Davis CD, Jones FL, Derrick BE. Naujos aplinkos pagerina ilgalaikio potencialo dentate gyrus indukciją ir palaikymą. J Neurosci. 2004: 24: 6497 – 6506. [PubMed]
  35. Del Campo N, Chamberlain SR, Sahakian BJ, Robbins TW. Dopamino ir noradrenalino vaidmenys dėmesio deficito / hiperaktyvumo sutrikimo patofiziologijoje ir gydyme. Biol psichiatrija. 2011: 69: 145 – 157. [PubMed]
  36. Drolet P, Bilodeau L, Chorvatova A, Laflamme L, Gallo-Payet N, Payet MD. D-amino D2 receptoriaus T-tipo Ca1 + srovės slopinimas žiurkės antinksčių glomerulozės ląstelėse: reikalavimas, kad G betagammos baltymų subvienetas ir ciklinis adenozinas 3 ', 5′-monofosfatas būtų suderinti. Mol Endocrinol. 1997: 11: 503 – 514. [PubMed]
  37. Dudek SM, Bear MF. Homosinaptinė ilgalaikė depresija hipokampo CA1 srityje ir N-metil-D-aspartato receptorių blokados poveikis. Proc Natl Acad Sci US A. 1992, 89: 4363 – 4367. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  38. Dunwiddie T, Lynch G. Ilgalaikis sinaptinių atsakų potencialas ir depresija žiurkių hipokampe: lokalizacija ir priklausomybė nuo dažnio. J Physiol. 1978: 276: 353 – 367. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  39. Ehringer H, Hornykiewicz O. Verteilung von Noradrenalin ir Dopamin (3-Hydroxytryamin), „Extrurramramidalen Systems“ ir „Verhalten bei Erkrankungen des Extrapyramidalen Systems“. Klin Wochenschrift. 1960: 38: 1236 – 1239.
  40. Eichenbaum H, Stewart C, Morris RG. Hipokampo atstovavimas mokymosi vietoje. J Neurosci. 1990: 10: 3531 – 3542. [PubMed]
  41. El-Ghundi M, Fletcher PJ, Drago J, Sibley DR, O'Dowd BF, George SR. Teritorinio mokymosi deficitas dopamino D (1) receptorių išjungimo pelėms. Eur J Pharmacol. 1999; 383: 95–106. [PubMed]
  42. Engin E, Treit D. Hippokampo vaidmuo nerimo metu: intracerebrinės infuzijos tyrimai. Behav Pharmacol. 2007: 18: 365 – 374. [PubMed]
  43. Etkin A, Alarcón JM, Weisberg SP, Touzani K, Huang YY, Nordheim A, Kandel ER. Vaidmuo SRF mokymuose: ištrynimas suaugusiųjų priešpriešos sutrikimuose LTD ir tiesioginės naujos atminties atminties formavimasis. Neuronas. 2006: 50: 127 – 143. [PubMed]
  44. Fitch TE, Sahr RN, Eastwood BJ, Zhou FC, Yang CR. Dopamino D1 / D5 receptorių moduliacijos degimo spartai ir dvipusio teta sprogimo šaudymas į vidinę pertvarinę / vertikalią įstrižinės juostos neuronų galūnę in vivo. J Neurophysiol. 2006: 95: 2808 – 2820. [PubMed]
  45. Fitzjohn SM, Bortolotto ZA, Palmer MJ, Doherty AJ, Ornstein PL, Schoepp DD, Kingston AE, Lodge D, Collingridge GL. Potencialus mGlu receptorių antagonistas LY341495 identifikuoja tiek klonuotų, tiek naujų mGlu receptorių vaidmenis hipokampo sinaptiniame plastikume. Neurofarmakologija. 1998: 37: 1445 – 1458. [PubMed]
  46. Floresco SB, Todd CL, Grace AA. Glutamaterginiai afferentai nuo hipokampo iki branduolio accumbens reguliuoja ventralinio tegmentalinės srities dopamino neuronų aktyvumą. J Neurosci. 2001: 21: 4915 – 4922. [PubMed]
  47. Floresco SB, Vakarų AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Afropentinis dopamino neurono degimo moduliavimas reguliuoja toninį ir fazinį dopamino perdavimą. Nat Neurosci. 2003: 6: 968 – 973. [PubMed]
  48. Fluckiger E, Muller EE, Thorner MO. Pagrindiniai ir klinikiniai neurologijos aspektai. Niujorkas: Springer-Verlag; 1987.
  49. Fremeau RT, Jr, Duncan GE, Fornaretto MG, A, Gingrich JA, Breese GR, Caron MG. D1 dopamino receptorių mRNR lokalizacija smegenyse palaiko kognityvinių, emocinių ir neuroendokrininių dopaminerginio neurotransmisijos aspektų vaidmenį. Proc Natl Acad Sci US A. 1991, 88: 3772 – 3776. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  50. Frey U, Matthies H, Reymann KG, Matthies H. Dopaminerginio D1 receptorių blokados poveikis tetanizacijos metu ilgalaikio potencialo ekspresijai žiurkių CA1 regione in vitro. Neurosci Lett. 1991: 129: 111 – 114. [PubMed]
  51. Frey U, Morris RG. Sinaptinis žymėjimas ir ilgalaikis potencialumas. Gamta. 1997: 385: 533 – 536. [PubMed]
  52. Frey U, Schroeder H, Matthies H. Dopaminerginiai antagonistai užkerta kelią ilgalaikiam posttetaninio LTP palaikymui žiurkių hipokampo griežinėlių CA1 regione. Brain Res. 1990: 522: 69 – 75. [PubMed]
  53. Gangarossa G, Di Benedetto M, O`Sullivan GJ, Dunleavy M, Alcacer C, Bonito-Oliva A, Henshall DC, Waddingtion JL, Valjent E, Fisone G. Dupamino D1 receptorių agonisto konvulencinės dozės sukelia Erk priklausomą padidėjimą Zif268 ir Arc / Arg3.1 ekspresija pelės dantato gyrus. „PLoS One“. 2011: 3: e19415. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  54. Gangarossa G, Longueville S, De Bundel D, Perroy J, HerveÅL D, Girault JA, Valjent E. Dopamino D1 ir D2 receptorių ekspresuojančių neuronų apibūdinimas pelės hipokampe. Hippocampus. 2012 doi: 10.1002 / hipo.22044. [Epub prieš spausdinimą] [PubMed]
  55. Gasbarri A, Packard MG, Campana E, Pacitti C. Antrogradinis ir retrogradinis išsiskyrimų iš ventralinio tegmentalio srities atsekimas į hippokampo formavimąsi žiurkėse. Brain Res Bull. 1994: 33: 445 – 452. [PubMed]
  56. Gasbarri A, Sulli A, Innocenzi R, Pacitti C, Brioni JD. Erdvinės atminties sutrikimas, kurį sukelia mezohipokampo dopaminerginės sistemos pažeidimas žiurkėse. Neurologija. 1996: 74: 1037 – 1044. [PubMed]
  57. Gasbarri A, Sulli A, Packard MG. Dopaminerginės mezencepalinės projekcijos į hippokampo susidarymą žiurkėse. Prog Neuropsychopharmacol Biol psichiatrija. 1997: 21: 1 – 22. [PubMed]
  58. Goh JJ, Manahan-Vaughan D. Erdvinių objektų atpažinimas leidžia endogeninę LTD, kuri riboja LTP pelės hipokampe. Cereb Cortex. 2012: 23: 1118 – 1125. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  59. Goodrich-Hunsaker NJ, Hunsaker MR, Kesner RP. Dorsal hippocampus subregionų sąveika ir disociacijos: kaip dentate gyrus, CA3 ir CA1 apdoroja erdvinę informaciją. Behav Neurosci. 2008: 122: 16 – 26. [PubMed]
  60. Goto Y, Grace AA. Hipokampo-prefrontalinės žievės sąveikos dopamino moduliavimas skatina atminties valdomą elgesį. Cereb Cortex. 2008a: 18: 1407 – 1414. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  61. Goto Y, Grace AA. Dopamino sistema ir šizofrenijos patofiziologija: pagrindinė mokslo perspektyva. Int Rev Neurobiol. 2007: 78: 41 – 68. [PubMed]
  62. Goto Y, Grace AA. Limbinis ir žievės informacijos apdorojimas branduolyje accumbens. Tendencijos Neurosci. 2008b; 31: 552 – 558. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  63. Grace AA. Fazinis ir toninis dopamino išsiskyrimas ir dopamino sistemos atsako moduliavimas: šizofrenijos etiologijos hipotezė. Neurologija. 1991: 41: 1 – 24. [PubMed]
  64. Grace AA, Floresco SB, Goto Y, Lodge DJ. Dopaminerginių neuronų degimo reguliavimas ir tikslinio elgesio kontrolė. Tendencijos Neurosci. 2007: 30: 220 – 227. [PubMed]
  65. Granado N, Ortiz O, Suárez LM, Martín ED, Ceña V, Solís JM, Moratalla R. D1, bet ne D5 dopamino receptoriai yra svarbūs LTP, erdviniam mokymuisi ir LTP sukeltai lankui ir zif268 ekspresijai hipokampe. Cereb Cortex. 2008: 18: 1 – 12. [PubMed]
  66. Grenhoff J, Nisell M, Ferré S, Aston-Jones G, Svensson TH. Vidutinio smegenų dopamino ląstelių šaudymo noradrenerginis moduliavimas, atsirandantis stimuliuojant lokus coeruleus žiurkėse. J Neuro transm. 1993: 93: 11 – 25. [PubMed]
  67. Grenhoff J, Svensson TH. Prazozinas moduliuoja dopamino neuronų šaudymo raštą žiurkių ventralinio apvalkalo srityje. Eur J Pharmacol. 1993: 233: 79 – 84. [PubMed]
  68. Gruber AJ, Hussain RJ, O'Donnell P. Branduolys kaupiasi: skydelis, skirtas tiksliniam elgesiui. „PLoS One“. 2009; 4: e5062. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  69. Giardas BP, El Mansari M, Merali Z, Blier P. Funkcinės sąveikos tarp dopamino, serotonino ir norepinefrino neuronų: in vivo elektrofiziologinis tyrimas su žiurkėmis su monoaminerginiais pažeidimais. Int J Neuropsychopharmacol. 2008: 11: 625 – 639. [PubMed]
  70. Guzowski JF, McNaughton BL, Barnes CA, Worley PF. Aplinkai būdinga greito ankstyvojo geno ekspresija Hippokampo neuronų ansambliuose. Nat Neurosci. 1999: 2: 1120 – 1124. [PubMed]
  71. Hagena H, Manahan-Vaughan D. Mokymosi palengvintas sinaptinis plastiškumas CA3 samanų pluošte ir komunos-asociacijos sinapse atskleidžia skirtingus informacijos apdorojimo vaidmenis. Cereb Cortex. 2011: 21: 2442 – 2449. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  72. Hamiltonas TJ, Wheatley BM, Sinclair DB, Bachmann M, Larkum ME, Colmers WF. Dopaminas moduliuoja žiurkių ir žmogaus dentatų granulių ląstelių dendritų sinaptinį plastiškumą. Proc Natl Acad Sci US A. 2010, 107: 18185 – 18190. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  73. Harley CW. Norepinefrinas ir dopaminas kaip mokymosi signalai. Neural Plast. 2004: 11: 191 – 204. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  74. Harris KM, Kater SB. Dendritiniai stuburai: ląstelių specializacijos, suteikiančios stabilumą ir lankstumą sinaptinei funkcijai. Annu Rev Neurosci. 1994: 17: 341 – 371. [PubMed]
  75. Heinemann U, Beck H, Dreier JP, Ficker E, Stabel J, Zhang CL. Dentate gyrus kaip reguliuojamas vartai epileptinės veiklos plitimui. Epilepsija Res Suppl. 1992: 7: 273 – 280. [PubMed]
  76. Hölscher C. Laiko, vietos ir hipokampo funkcijos. Rev Neurosci. 2003: 14: 253 – 284. [PubMed]
  77. Horn AS, Korf J, Westerrink BHC. Dopamino neurobiologija. Londonas: Academic Press; 1979.
  78. Howland JG, Taepavarapruk P, Phillips AG. Glutamato receptorių priklausomas dopamino išsiliejimo moduliavimas branduolyje accumbens žiurkių bazolateriniu, bet ne centriniu, amygdalos branduoliu. J Neurosci. 2002: 22: 1137 – 1145. [PubMed]
  79. Huang YY, Kandel ER. D1 / D5 receptorių agonistai sukelia baltymų sintezės priklausomą vėlyvą potencialą hipokampo CA1 regione. Proc Natl Acad Sci US A. 1995, 92: 2446 – 2450. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  80. Ihalainen JA, Riekkinen P, Jr, Feenstra MG. Dopamino ir noradrenalino išsiskyrimo palyginimas pelės prefrontalinėje žievėje, striatume ir hipokampe naudojant mikrodializę. Neurosci Lett. 1999: 277: 71 – 74. [PubMed]
  81. Ito HT, Schuman EM. Dopamino sukeltas dažnio priklausomas sinaptinės transliacijos ir plastiškumas. Priekinės neuroninės grandinės. 2007: 1: 1. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  82. Ito R, Hayen A. Branduolio accumbens branduolio ir apvalkalo dopamino vaidmuo limbinės informacijos apdorojimo moduliavime. J Neurosci. 2011: 31: 6001 – 6007. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  83. Jay TM. Dopaminas: potencialus substratas sinaptiniams plastikumui ir atminties mechanizmams. Prog Neurobiol. 2003: 69: 375 – 390. [PubMed]
  84. Jenkins TA, Amin E, Pearce JM, Brown MW, Aggleton JP. Nauji pažįstamų regėjimo stimulų erdviniai išdėstymai skatina žiurkių hipokampo formavimosi aktyvumą, bet ne parahipokampo žievės: c-fos ekspresijos tyrimas. Neurologija. 2004: 124: 43 – 52. [PubMed]
  85. Jones EG. GABAerginiai neuronai ir jų vaidmuo žievės plastikume primatuose. Cereb Cortex. 1993: 3: 361 – 372. [PubMed]
  86. Jones MW, Errington ML, prancūzų PJ, Fine A, Bliss TV, Garel S, Charnay P, Bozon B, Laroche S, Davis S. Reikalavimas tiesioginiam ankstyvam genui Zif268 išreikšti vėlyvus LTP ir ilgalaikius prisiminimus. Nat Neurosci. 2001: 4: 289 – 296. [PubMed]
  87. Jürgensen S, Antonio LL, Mussi GE, Brito-Moreira J, Bomfim TR, De Felice FG, Garrido-Sanabria ER, Cavalheiro ÉA, Ferreira ST. D1 / D5 dopamino receptorių aktyvinimas apsaugo neuronus nuo sinapso disfunkcijos, kurią sukelia amiloido-beta oligomerai. J Biol Chem. 2011: 286: 3270 – 3276. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  88. Kaphzan H, O'Riordan KJ, Mangan KP, Levenson JM, Rosenblum K. NMDA ir dopaminas susilieja ant NMDA receptorių, kad sukeltų ERK aktyvaciją ir sinapsinę depresiją brandžiame hipokampe. „PLoS One“. 2006; 1: e138. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  89. Kauderer BS, Eric R. Kandel. Baltymų sintezės priklausomo ilgalaikio depresijos komponento surinkimas. Proc Natl Acad Sci US A. 2000, 97: 13342 – 13347. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  90. Kemp A, Manahan-Vaughan D. Beta-adrenoreceptoriai yra esminis mokymosi skatinimo ilgalaikio plastiškumo elementas. Cereb Cortex. 2008b; 18: 1326 – 1334. [PubMed]
  91. Kemp A, Manahan-Vaughan D. Hippokampo CA1 regionas ir dentate gyrus atskiria aplinkos ir erdvės požymių kodavimą per ilgalaikę depresiją. Cereb Cortex. 2008a: 18: 968 – 977. [PubMed]
  92. Kemp A, Manahan-Vaughan D. Hipokampo ilgalaikė depresija ir ilgalaikis potencialumas sukelia skirtingus naujovės įsigijimo aspektus. Proc Natl Acad Sci US A. 2004, 101: 8192 – 8197. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  93. Kemp A, Manahan-Vaughan D. Hipokampo ilgalaikė depresija: meistras arba minia deklaracinių atminties procesų metu. Tendencijos Neurosci. 2007: 30: 111 – 118. [PubMed]
  94. Kesner RP, Gilbert PE, Wallenstein GV. Atminties neuronų tinklo modelių testavimas elgesio eksperimentais. Curr Opin Neurobiol. 2000: 10: 260 – 265. [PubMed]
  95. Khan ZU, Gutiérrez A, Martín R, Peñafiel A, Rivera A, de la Calle A. Dopamino D5 receptoriai žiurkėms ir žmogaus smegenims. Neurologija. 2000: 100: 689 – 699. [PubMed]
  96. Kitchigina V, Vankov A, Harley C, Sara SJ. Naujoviškumas, priklausomas nuo noradrenalino priklausomybės didinimo dentate gyrus. Eur J Neurosci. 1997: 9: 41 – 47. [PubMed]
  97. Kulla A, Manahan-Vaughan D. Atstumas nuo laisvai judančių žiurkių dentato gyrus moduluojamas D1 / D5 dopamino receptoriais. Cereb Cortex. 2000: 10: 614 – 620. [PubMed]
  98. Kulla A, Manahan-Vaughan D. Moduliavimas pagal grupę 1 metabotropinių glutamato receptorių depotentacija laisvai judančių žiurkių dentate gyrus. Hippocampus. 2008: 18: 48 – 54. [PubMed]
  99. Kulla A, Manahan-Vaughan D. Dopamino D2 tipo receptorių laisvai judančių žiurkių dentato gyrus reguliavimas depotentacijai ir ilgalaikiam potencialui. Cereb Cortex. 2003: 13: 123 – 135. [PubMed]
  100. Kulla A, Reymann KG, Manahan-Vaughan D. Laiko priklausomas depotentacijos indukcija laisvai judančių žiurkių dentato giroje: 2 grupės metabotropinių glutamato receptorių dalyvavimas. Eur J Neurosci. 1999: 11: 3864 – 3872. [PubMed]
  101. Kullmann DM, Asztely F, Walker MC. Žinduolių jonotropinių receptorių vaidmuo sinaptiniame plastikume: LTP, LTD ir epilepsija. Cell Mol Life Sci. 2000: 57: 1551 – 1561. [PubMed]
  102. Kumaras U, Patelio SC. Imunohistocheminė dopamino receptorių potipių (D1R-D5R) lokalizacija Alzheimerio ligos smegenyse. Brain Res. 2007; 1131: 187–196. [PubMed]
  103. Kuo AG, Lee G, Disterhoft JF. Vienalaikis mokymas dviejose nuo hipokampo priklausomose užduotyse palengvina atsekamųjų akių nuorodų kondicionavimą. Sužinokite „Mem“. 2006: 13: 201 – 207. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  104. Kusuki T, Imahori Y, Ueda S, Inokuchi K. LTP indukcijos dopaminerginis moduliavimas nepažeistų smegenų dentate gyrus. Neuroreportas. 1997: 8: 2037 – 2040. [PubMed]
  105. Lee HK, Kameyama K, Huganir RL, Bear MF. NMDA sukelia ilgalaikes sinapsines depresijas ir AMFR receptorių GluR1 subvieneto defosforilinimą hipokampe. Neuronas. 1998: 21: 1151 – 1162. [PubMed]
  106. Lee I, Rao G, Knierim JJ. Dvigubas dispersija tarp hipokampo pogrupių: CA3 ir CA1 diferencialinis laiko kursas padaro ląsteles pakeistoms aplinkoms apdoroti. Neuronas. 2004: 42: 803 – 815. [PubMed]
  107. Legault M, Rompré PP, Wise RA. Cheminis virpulinės hipokampo stimuliavimas padidina dopamino branduolį, aktyvuodamas ventralinio tegmentalios srities dopaminerginius neuronus. J Neurosci. 2000: 20: 1635 – 1642. [PubMed]
  108. Legault M, išmintingas RA. Naujovių sukeltas branduolio accumbens padidėjimas dopaminas: priklausomybė nuo impulso srauto iš ventralsubiculum ir glutamaterginio neurotransmisijos ventralinio tegmentalio srityje. Eur J Neurosci. 2001: 13: 819 – 828. [PubMed]
  109. Lemon N, Aydin-Abidin S, Funke K, Manahan-Vaughan D. Locus coeruleus aktyvinimas palengvina atminties kodavimą ir sukelia hippokampo LTD, kuris priklauso nuo beta adrenerginio receptoriaus aktyvacijos. Cereb Cortex. 2009: 19: 2827 – 2837. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  110. Lemon N, Manahan-Vaughan D. Dopamino D1 / D5 receptoriai prisideda prie de novo hippocampal LTD, kurį skatina naujas erdvinis tyrimas arba lokus coeruleus aktyvumas. Cereb Cortex. 2011: 22: 2131 – 2138. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  111. Lemon N, Manahan-Vaughan D. Dopamino D1 / D5 receptoriai gauna naują informaciją, susijusią su hipokampo ilgalaikiu potencialumu ir ilgalaikiu depresija. J Neurosci. 2006: 26: 7723 – 7729. [PubMed]
  112. Li S, Cullen WK, Anwyl R, Rowan MJ. Nuo dopamino priklausomas LTP indukcijos palengvinimas hipokampo CA1, veikiant erdviniam naujumui. Nat Neurosci. 2003: 6: 526 – 531. [PubMed]
  113. Lisman J, Grace AA, Duzel E. Neo Hebbian epizodinės atminties sistema; priklausomas nuo dopamino priklausomo vėlyvo LTP vaidmens. Tendencijos Neurosci. 2011: 34: 536 – 547. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  114. Lisman JE, Grace AA. Hippokampo-VTA kilpa: informacijos įvedimo į ilgalaikę atmintį kontrolė. Neuronas. 2005: 46: 703 – 713. [PubMed]
  115. Lisman JE, Otmakhova NA. Hipokampo sekų saugojimas, atšaukimas ir naujumo aptikimas: remiantis SOCRATIC modeliu, siekiant atsižvelgti į normalų ir klaidingą dopamino poveikį. Hippocampus. 2001: 11: 551 – 568. [PubMed]
  116. Liu F, Wan Q, Pristupa ZB, Yu XM, Wang YT, Niznik HB. Tiesioginė baltymų ir baltymų jungtis leidžia susikalbėti tarp dopamino D5 ir gamma-aminovo sviesto rūgšties A receptorių. Gamta. 2000: 403: 274 – 280. [PubMed]
  117. Liu J, Wang W, Wang F, Cai F, Hu ZL, Yang YJ, Chen J, Chen JG. Fosfatidilinozitoliu susieti nauji D (1) dopamino receptoriai palengvina ilgalaikę depresiją žiurkių hipokampo CA1 sinapsėse. Neurofarmakologija. 2009: 57: 164 – 171. [PubMed]
  118. Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Avarinių dopamino neuronų reakcijos mokantis elgsenos reakcijų. J Neurophysiol. 1992: 67: 145 – 163. [PubMed]
  119. Namelis DJ, Grace AA. Hipokampo dopamino sistemos funkcijos reguliavimas ir šizofrenijos patofiziologija. Trends Pharmacol Sci. 2011: 32: 507 – 513. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  120. Madronal N, Gruart A, Delgado-GarciÅLa JM. Skirtingi presynaptiniai indėliai į LTP ir asociatyvų mokymąsi elgiantis pelėms. Priekinė Behav Neurosci. 2009: 3: 7. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  121. Malenka RC, Kauer JA, Perkel DJ, Mauk MD, Kelly PT, Nicoll RA, Waxham MN. Pagrindinis postinaptinio kalmodulino ir baltymų kinazės aktyvumo vaidmuo ilgalaikiame potenciale. Gamta. 1989: 340: 554 – 557. [PubMed]
  122. Manahan-Vaughan D. Grupė 1 ir 2 metabotropiniai glutamato receptoriai atlieka diferencijuotą vaidmenį hipokampo ilgalaikėje depresijoje ir ilgalaikėje potencialioje laisvėje judančiose žiurkėse. J Neurosci. 1997: 17: 3303 – 3311. [PubMed]
  123. Manahan-Vaughan D. Ilgalaikė depresija laisvai judančiose žiurkėse priklauso nuo įtampos kitimo, indukcijos protokolo ir elgesio būsenos. Cereb Cortex. 2000: 10: 482 – 487. [PubMed]
  124. Manahan-Vaughan D, Braunewell KH. Naujovių įgijimas yra susijęs su hipokampo ilgalaikės depresijos indukcija. Proc Natl Acad Sci US A. 1999, 96: 8739 – 8744. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  125. Matthies H, Becker A, Schröder H, Kraus J, Höllt V, Krug M. Dopamine D1-defektų mutantų pelės nesukelia vėlyvos hipokampo ilgalaikio potencialo fazės. Neuroreportas. 1997: 8: 3533 – 3535. [PubMed]
  126. Miles R, Tóth K, Gulyás AI, Hájos N, Freundo TF. Skirtumai tarp somatinio ir dendritinio slopinimo hipokampe. Neuronas. 1996: 16: 815 – 823. [PubMed]
  127. Mishkin M, Vargha-Khadem F, Gadian DG. Amnezija ir hipokampo sistemos organizavimas. Hippocampus. 1998: 8: 212 – 216. [PubMed]
  128. Mizumori SJ, Yeshenko O, Gill KM, Davis DM. Lygiagretus neuronų sistemų apdorojimas: daugialypės atminties sistemos hipotezės pasekmės. Neurobiol Learn Mem. 2004: 82: 278 – 298. [PubMed]
  129. Mockett BG, Guévremont D, Williams JM, Abraomo WC. Dopamino D1 / D5 receptorių aktyvacija sukelia NMDA receptorių priklausomą ilgalaikę depresiją žiurkių hipokampe. J Neurosci. 2007: 27: 2918 – 2926. [PubMed]
  130. Moncada D, Ballarini F, Martinez MC, Frey JU, Viola H. Siųstuvų sistemų ir mokymosi žymeklių molekulių, susijusių su elgesio žymėjimu, identifikavimas atminties formavimo metu. Proc Natl Acad Sci US A. 2011, 108: 12931 – 12936. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  131. Moudy AM, Kunkel DD, Schwartzkroin PA. Žiurkių hipokampo dopamino-betahidroksilazės teigiamo pluošto inervacijos raida. Sinapsija. 1993: 15: 307 – 318. [PubMed]
  132. Mulkey RM, Herron CE, Malenka RC. Esminis baltymų fosfatazės vaidmuo hippokampo ilgalaikėje depresijoje. Mokslas. 1993: 261: 1051 – 1055. [PubMed]
  133. Navakkode S, Sajikumar S, Frey JU. In vitro reikalavimai dopaminerginio D1 / D5-receptoriaus medijuojamo LTP indukcijai žiurkių CA1 hippokampo griežinėliais. Neurofarmakologija. 2007: 52: 1547 – 1554. [PubMed]
  134. Navakkode S, Sajikumar S, Sacktor TC, Frey JU. Baltymų kinazė „Mzeta“ yra būtina dopamino sukeltos ilgalaikės potencialios apicijos CA1 dendritų indukcijai ir palaikymui. Sužinokite „Mem“. 2010: 17: 605 – 611. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  135. Nguyen PV, Abel T, Kandel ER. Reikalavimas kritiniam transkripcijos laikotarpiui, norint paskatinti vėlyvąją LTP fazę. Mokslas. 1994: 265: 1104 – 1107. [PubMed]
  136. O'Carrollas CM, Martinas SJ, Sandinas J, Frenguelli B, Morrisas RG. Dopaminerginė vieno bandymo nuo hipokampo priklausomos atminties patvarumo moduliacija. Sužinokite Mem. 2006; 13: 760–769. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  137. Ornstein K, Milon H, McRae-Degueurce A, Alvarez C, Berger B, Würzner HP. Biocheminiai ir radioaktografiniai įrodymai, kad dopaminerginiai afektentai yra lokalinio koerulio, kilusio iš ventralinio tegmentalio srities. J Neuralinis transm. 1987: 70: 183 – 191. [PubMed]
  138. Ortiz O, Delgado-García JM, Espadas I, Bahí A, Trullas R, Dreyer JL, Gruart A, Moratalla R. Asociatyvus mokymasis ir CA3-CA1 sinaptinis plastiškumas sumažėjo D1R null, Drd1a - / - pelėse ir hipokampo siRNA Drd1a pelės. J Neurosci. 2010: 30: 12288 – 12300. [PubMed]
  139. Otmakhova NA, Lisman JE. D1 / D5 dopamino receptorių aktyvacija padidina ankstyvo ilgalaikio potencialo padidėjimą CA1 hipokampo sinapse. J Neurosci. 1996: 16: 7478 – 7486. [PubMed]
  140. Otmakhova NA, Lisman JE. D1 / D5 dopamino receptoriai slopina depotentaciją CA1 sinapse per cAMP priklausomą mechanizmą. J Neurosci. 1998: 18: 1270 – 1279. [PubMed]
  141. Parvez S, Ramachandran B, Frey BĮ. Hipokampo CA1 neuronų neuronų apikalios dendritų in vitro ilgalaikio potencialumo ir (arba) depresijos požymių požymiai. Neurologija. 2010: 171: 712 – 720. [PubMed]
  142. Pennartz CM, Ito R, Verschure PF, Battaglia FP, Robbins TW. Hipokampo striatrijos ašis mokymosi, prognozavimo ir tikslinio elgesio atžvilgiu. Tendencijos Neurosci. 2011: 34: 548 – 559. [PubMed]
  143. Popkirov SG, Manahan-Vaughan D. Metabotropinio glutamato receptoriaus mGluR5 įtraukimas į NMDA receptorių priklausomybę, mokymą palengvinančią ilgalaikę depresiją CA1 sinapse. Cereb Cortex. 2011: 21: 501 – 509. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  144. Robinson TE, Berridge KC. Narkotikų troškimo nervų pagrindas: skatinamojo jautrumo priklausomybės teorija. Brain Res Brain Res Rev. 1993: 18: 247 – 291. [PubMed]
  145. Roggenhofer E, Fidzinski P, Bartsch J, Kurz F, Shor O, Behr J. Dopamino D1 / D5 receptorių aktyvinimas palengvina presinaptinio ilgalaikio potencialo indukciją hipokampo išėjimo sinapse. Eur J Neurosci. 2010: 32: 598 – 605. [PubMed]
  146. Rossato JI, Bevilaqua LR, Izquierdo I, Medina JH, Cammarota M. Dopaminas kontroliuoja ilgalaikės atminties saugojimą. Mokslas. 2009: 325: 1017 – 1020. [PubMed]
  147. Ryan MM, Ryan B, Kyrke-Smith M, Logan B, Tate WP, Abraham WC, Williams JM. Laikinas genų tinklų profiliavimas, susijęs su vėlyvu ilgalaikio potencialo in vivo etapu. „PLoS One“. 2012: 7: e40538. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  148. Ruusuvirta T, Korhonen T, Penttonen M, Arikoski J, Kivirikko K. Elgesio ir hipokampo sukeltas atsakas į klausos situaciją, kai besąlyginis stimulas yra susietas su deviantais tonais katėje II. Int J Psychophysiol. 1995: 20: 41 – 47. [PubMed]
  149. Sajikumar S, Frey BĮ. Anizomicinas slopina vėlyvą ilgalaikio depresijos palaikymą žiurkių hipokampo griežinėliais in vitro. Neurosci Lett. 2003: 338: 147 – 150. [PubMed]
  150. Sajikumar S, Frey BĮ. Vėlyvojo asociatyvumo, sinaptinio žymėjimo ir dopamino vaidmens LTP ir LTD metu. Neurobiol Learn Mem. 2004: 82: 12 – 25. [PubMed]
  151. Sara SJ. Locus coeruleus ir noradrenerginis pažinimo moduliavimas. Nat Rev Neurosci. 2009: 10: 211 – 223. [PubMed]
  152. Sara SJ, Vankov A, HerveÅL A. Locus coeruleus sukeltas atsakas į elgesį žiurkėmis: noradrenalino vaidmuo atmintyje. Brain Res Bull. 1994: 35: 457 – 465. [PubMed]
  153. Sarantis K, Antoniou K, Matsokis N, Angelatou F. Naujos aplinkos poveikiui būdinga D1 / NMDA receptorių sąveika, kurią pabrėžė jo NMDA ir AMPA receptorių subvienetų fosforilinimas ir ERK1 / 2 signalizacijos aktyvavimas, dėl kurio atsiranda epigenetiniai pokyčiai ir genai. ekspresija žiurkių hipokampe. Neurochem Int. 2012: 60: 57 – 67. [PubMed]
  154. Scatton B, Simon H, Le Moal M, Bischoff S. Žiurkių hipokampo susidarymo dopaminerginio inervavimo kilmė. Neurosci Lett. 1980: 18: 125 – 131. [PubMed]
  155. Schott BH, Seidenbecher CI, Fenker DB, Lauer CJ, Bunzeck N, Bernstein HG, Tischmeyer W, Gundelfinger ED, Heinze HJ, Düzel E. Dopaminerginė vidurinė smegenis dalyvauja žmogaus epizodinėje atminties formavime: genetinės vaizdavimo įrodymai. J Neurosci. 2006: 26: 1407 – 1417. [PubMed]
  156. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Monkey dopamino neuronų reakcija į atlygį ir sąlyginius stimulus pertraukos metu, kai mokosi uždelsto atsako užduoties. J Neurosci. 1993: 13: 900 – 913. [PubMed]
  157. Seamans JK, Floresco SB, Phillips AG. D1 receptorių moduliavimas hipokampo-prefrono žievės grandinėse, integruojant erdvinę atmintį su vykdomosiomis funkcijomis žiurkėse. J Neurosci. 1998: 18: 1613 – 1621. [PubMed]
  158. Simon H, Le Moal M, Stinus L, Calas A. Anatominiai ryšiai tarp ventralinio mezencepalinio tegmentum - 10 regiono ir lokuso coeruleus, kaip rodo anterogradiniai ir retrogradiniai atsekamumo metodai. J Neuralinis transm. 1979: 44: 77 – 86. [PubMed]
  159. Smith CC, Greene RW. CNS dopamino perdavimas, kurį sąlygoja noradrenerginis inervavimas. J Neurosci. 2012: 32: 6072 – 6080. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  160. Smith WB, Starck SR, Roberts RW, Schuman EM. Dopaminerginė vietinių baltymų sintezės stimuliacija padidina GluR1 ir sinaptinės transmisijos paviršiaus ekspresiją hipokampo neuronuose. Neuronas. 2005: 45: 765 – 779. [PubMed]
  161. Staubli U, Lynch G. Stabilus potencialių sinaptinių atsakų depresija hipokampe su stimuliacija 1 – 5 Hz. Brain Res. 1990: 513: 113 – 118. [PubMed]
  162. Stramiello M, Wagner JJ. D1 / D5 receptoriaus tarpininkaujamas LTP stiprinimas reikalauja PKA, Src šeimos kinazių ir NR2B turinčių NMDAR. Neurofarmakologija. 2008: 55: 871 – 877. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  163. Keista BA, Dolan RJ. Adaptyvūs priekiniai hipokampo atsakai į oddball stimulus. Hippocampus. 2001: 11: 690 – 698. [PubMed]
  164. Straube T, Korz V, Frey JU. Dviejų krypčių ilgalaikio potencialumo moduliavimas žiurkių dentato gyrus. Neurosci Lett. 2003: 344: 5 – 8. [PubMed]
  165. Suzuki WA. Naujų prisiminimų kūrimas: hipokampo vaidmuo naujuose asociatyviuose mokymuose. Ann NY Acad Sci. 2007: 1097: 1 – 11. [PubMed]
  166. Swanson LW. Ventralinio tegmentalinio ploto ir gretimų regionų projekcijos: kombinuotas fluorescencinis retrogradinis žymeklis ir imunofluorescencinis tyrimas su žiurkėmis. Brain Res Bull. 1982: 9: 321 – 353. [PubMed]
  167. Swanson LW, Hartmanas BK. Centrinė adrenerginė sistema. Imunofluorescencijos tyrimas apie ląstelių kūnų buvimą ir jų efferentines jungtis žiurkėje, naudojant žymeklį kaip dopamino-beta-hidroksilazę. J Comp Neurol. 1975: 163: 467 – 505. [PubMed]
  168. Swanson-Park JL, Coussens CM, Mason-Parker SE, Raymond CR, Hargreaves EL, Dragunow M, Cohen AS, Abraham WC. Dopamino D1 / D5 receptoriaus hippokampo dvigubas disociacija ir beta adrenerginių receptorių indėlis į ilgalaikį potencialą. Neurologija. 1999: 92: 485 – 497. [PubMed]
  169. Tiberi M, Jarvie KR, Silvia C, Falardeau P, Gingrich JA, Godinot N, Bertrand L, Yang-Feng TL, Fremeau RT, Jr, Caron MG. Antrojo D1 dopamino receptorių potipio kodavimo geno klonavimas, molekulinė charakteristika ir chromosomų priskyrimas: diferencinė ekspresijos raida žiurkių smegenyse, palyginti su D1A receptoriu. Proc Natl Acad Sci US A. 1991, 88: 7491 – 7495. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  170. Tran AH, Uwano T, Kimura T, Hori E, Katsuki M, Nishijo H, Ono T. Dopamino D1 receptorius moduliuoja hipokampo reprezentacijos plastiškumą erdviniam naujumui. J Neurosci. 2008: 28: 13390 – 13400. [PubMed]
  171. „Tulving E“, „Markowitsch HJ“, „Craik FE“, „Habib R“, „Houle S.“. Cereb Cortex. 1996: 6: 71 – 79. [PubMed]
  172. Undieh AS. Dopamino D (1) panašaus receptoriaus aktyvacijos sukeltos signalizacijos farmakologija. Pharmacol Ther. 2010: 128: 37 – 60. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  173. Nenaudingas MA. Dopaminas: svarbiausias klausimas. Tendencijos Neurosci. 2004: 27: 702 – 706. [PubMed]
  174. Vallone D, Picetti R, Borrelli E. Dopamino receptorių struktūra ir funkcijos. Neurosci Biobehav Rev. 2000; 24: 125 – 132. [PubMed]
  175. Vankov A, Hervé-Minvielle A, Sara SJ. Atsakymas į naujumą ir jo greitas įsisavinimas laisvai tyrinėjančio žiurkės lokus coeruleus neuronuose. Eur J Neurosci. 1995: 7: 1180 – 1187. [PubMed]
  176. Varela JA, Hirsch SJ, Chapman D, Leverich LS, Greene RW. D1 / D5 moduliavimo sinaptinės NMDA receptorių srovės. J Neurosci. 2009: 29: 3109 – 3119. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  177. Villers A, Godaux E, Ris L. Latephase iš L-LTP, atsiradusių izoliuotuose CA1 dendrituose, negali būti perduodami sinaptiniu surinkimu. Neuroreportas. 2010: 21: 210 – 215. [PubMed]
  178. Vinogradova OS. Hipokampas kaip lyginamoji priemonė: dviejų hippokampo įvesties ir dviejų išvesties sistemų vaidmuo informacijos rinkimo ir registravimo srityje. Hippocampus. 2001: 11: 578 – 598. [PubMed]
  179. Wagner JJ, Alger BE. GABAerginis ir vystymosi poveikis homosynaptinei LTD ir depotentacija žiurkių hipokampe. J Neurosci. 1995: 15: 1577 – 1586. [PubMed]
  180. Wang SH, Redondo RL, Morris RG. Sinaptinio žymėjimo ir fiksavimo svarba ilgalaikio potencialo ir kasdienės erdvinės atminties atkaklumui. Proc Natl Acad Sci US A. 2010, 107: 19537 – 19542. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  181. Weiss T, Veh RW, Heinemann U. Dopaminas slopina cholinerginį virpesių tinklo aktyvumą žiurkių hipokampe. Eur J Neurosci. 2003: 18: 2573 – 2580. [PubMed]
  182. Whitlock JR, Heynen AJ, Shuler MG, Bear MF. Mokymasis skatina ilgalaikį hipokampo potencialą. Mokslas. 2006: 313: 1093 – 1097. [PubMed]
  183. Wittmann BC, Schott BH, Guderian S, Frey JU, Heinze HJ, Düzel E. Dopaminerginio vidurinio smegenų atlyginimu susijusi FMRI aktyvacija siejama su padidėjusiu nuo hipokampo priklausomu ilgalaikiu atminties formavimu. Neuronas. 2005: 45: 459 – 467. [PubMed]
  184. Xing B, Kong H, Meng X, Wei SG, Xu M, Li SB. Dopamino D1, bet ne D3 receptorius yra labai svarbus erdviniam mokymuisi ir susijusiam signalizavimui hipokampe. Neurologija. 2010: 169: 1511 – 1519. [PubMed]
  185. Yanagihashi R, Ishikawa T. Tyrimai, susiję su hippokampo lauko potencialo populiacijos šuolio komponento ilgalaikiu potencialu stiprinimu, perforuojančių žiurkių tetaniniu stimuliavimu: dopamino agonisto, SKF-38393, poveikis. Brain Res. 1992: 579: 79 – 86. [PubMed]
  186. Yin HH, Ostlund SB, Balleine BW. Atlygis orientuotas mokymasis už dopamino į branduolį accumbens: integruotos cortico-basal ganglijų tinklų funkcijos. Eur J Neurosci. 2008: 28: 1437 – 1448. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]