Dopamino D2 receptorių ekspresijos didėjimas suaugusiems branduoliams accumbens pagerina motyvaciją (2013)

Mol "psichiatrija. 2013 gegužės 28. doi: 10.1038 / mp.2013.57.

Trifilieff P, Feng B, Urizaras E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM, Martinez D, Moore H, Balzamas PD, Simpson EH, Javitch JA.

Šaltinis

1] Neurologijos katedra, Kolumbijos universitetas, Niujorkas, NY, JAV [2] Niujorko valstijos psichiatrijos institutas, Niujorkas, NY, JAV.

Abstraktus

Dopamino D2 receptorių (D2R) mažėjimas striatume yra vienas iš dažniausiai pasitaikančių sutrikimų, susijusių su motyvacijos reguliavimu, įskaitant nutukimą, priklausomybę ir dėmesio trūkumo hiperaktyvumo sutrikimą.. Kaip D2R signalizacijos sutrikimas ventraliniame stiatume, įskaitant branduolių accumbens (NAc) -impairs motyvaciją, stengėmės nustatyti, ar postinaptinis D2R priklausomas signalizavimas NAc pagerintų motyvaciją. Šiame tyrime mes panaudojome virusinės vektoriaus strategiją, kad pernelyg išreikštume postynaptinius D2Rs arba NAc, arba dorsal striatum. Ištyrėme D2R pernelyg didelio ekspresijos įtaką instrumentiniam mokymuisi, norui dirbti, atlygio vertės reprezentacijų naudojimui ir motyvacijos moduliavimui su užmokesčiu susijusiais ženklais.

Postinaptinio D2R pernelyg didėjantis NAc selektyviai padidino motyvaciją nekeičiant vartojimo elgesio, reprezentatoriaus vertės reprezentacijos arba gebėjimo lanksčiai naudoti už atlygį susietus užuominas. Priešingai, D2R per didelė ekspresija nugaros striatume nepakeitė jokios užduoties veikimo.

Taigi, remiantis daugybe tyrimų, rodančių, kad sumažėjęs D2R signalizavimas kenkia motyvuotam elgesiui, mūsų duomenys rodo, kad postinapsinis D2R per didelis ekspresija NAc padidina gyvūno norą skirti pastangų tikslui pasiekti. Apibendrinant, šie rezultatai leidžia suprasti galimą būsimų terapinių strategijų poveikį, didinantį D2R signalizaciją NAc.Molekulinės psichiatrijos iš anksto internetiniame leidinyje 28 May 2013; doi: 10.1038 / mp.2013.57.