Sumažėjusi dopamino ir glutamato neurotransmisija kvinpirolio jautrių žiurkių branduolyje accumbens rekomenduoja slopinančią D2 autoreceptoriaus funkciją (2015)

Dopaminas iš ventralinės tegmentinės srities ir glutamatas iš kelių smegenų branduolių susilieja į nucleus accumbens (NAc), kad paskatintų motyvuotą elgesį. Pakartotinis D2 receptorių aktyvinimas chinpiroliu (QNP) sukelia lokomotorinį jautrumą ir kompulsinį elgesį, tačiau mechanizmai nežinomi. Šiame tyrime in vivo mikrodializė ir greito skenavimo ciklinė voltamperometrija suaugusioms anestezuotoms žiurkėms buvo naudojama siekiant ištirti pakartotinio QNP poveikį dopamino ir glutamato neurotransmisijai NAc.

Po aštuonių QNP injekcijų žiurkėms, kurioms pasireiškė lokomotorinis jautrumas, buvo pastebėtas reikšmingas fazinio ir toninio dopamino išsiskyrimo sumažėjimas. Sisteminė injekcija arba QNP infuzija į NAc sumažino dopamino išsiskyrimą, o šio poveikio mastas buvo panašus QNP jautrioms ir kontrolinėms žiurkėms, o tai rodo, kad slopinanti D2 autoreceptorių funkcija išlieka nepaisant pakartotinio D2 receptorių aktyvavimo ir sumažėjusio tarpląstelinio dopamino kiekio. lygius.

Bazinis ekstraląstelinis glutamato kiekis NAc taip pat buvo žymiai mažesnis QNP gydytų žiurkių nei kontrolinių. Be to, NAc glutamato išsiskyrimo padidėjimas, sukeltas tiesioginės medialinės prefrontalinės žievės stimuliacijos, buvo žymiai mažesnis QNP jautrioms žiurkėms.

Kartu šie rezultatai rodo, kad pakartotinis D2 receptorių aktyvinimas atjungia NAc nuo medialinės prefrontalinės žievės ir ventralinės tegmentinės srities. Pakartotinis dopamino D2 receptorių agonisto chinpirolio (QNP) vartojimas sukelia lokomotorinį jautrumą.

Mes nustatėme, kad QNP jautrintų žiurkių NAc sumažino glutamato kiekį, gaunamą iš prefrontalinės žievės, kartu su sumažėjusiu faziniu ir toniniu dopamino neurotransmisija, tačiau išsaugojo presinapsinio D2 receptorių funkciją.

Manome, kad lokomotorinis jautrinimas atsiranda dėl padidėjusio D2 postsinapsinių receptorių afiniteto.