Neuropsychopharmacology. 2015 Mar 4. doi: 10.1038 / npp.2015.60.
de Jong JW1, Roelofs TJ1, Mol FM1, Hillen AE1, Meijboom KE1, Luijendijk MC1, van der Eerden HA1, Garner KM1, Vanderschuren LJ2, Adan RA1.
Abstraktus
Pakeistas mesolimbinis dopamino signalizavimas buvo plačiai susijęs su priklausomybe. Šis darbas daugiausia susijęs su dopamino vartojimu striatume, tačiau atsiranda įrodymų, kad priklausomybėje yra auto-slopinančio, somatodendrinio dopamino D2 receptoriaus (D2R) vaidmuo ventraliniame tegmental plote (VTA). Taigi, sumažėjusi vidurinio smegenų D2R ekspresija yra susijusi su priklausomybe žmonėms. Be to, įrodyta, kad D2R receptorių (Drd2) koduojančio geno išjungimas dopamino neuronuose didina lokomotorinį atsaką į kokainą pelėms.
Todėl mes išbandėme hipotezę, kad mažėjančio D2R ekspresijos sumažėjimas suaugusių žiurkių VTA, naudojant shRNA nuleidimą, skatina priklausomybę panašų elgesį žiurkėms, reaguojančioms į kokainą ar skanius maisto produktus. Žiurkėms, kurių VTA D2R ekspresija sumažėjo, buvo pastebimai padidėjusi sacharozės ir kokaino motyvacija pagal laipsnišką stiprinimo grafiką, tačiau kokaino savarankiško vartojimo įgijimas ar palaikymas nebuvo paveiktas.
Jie taip pat išryškino kokaino sukeltą lokomotorinį aktyvumą, tačiau bazinio judėjimo pokyčiai nebuvo. Toks spartus paskatų motyvacijos padidėjimas buvo elgsenai būdingas, nes nesilaikėme fiksuoto santykio atsako, išnykimo atsako, atstatymo ar sąlyginio kokaino ir sacharozės slopinimo skirtumų.
Darome išvadą, kad „VTA D2R“ nukenksminimas skatina paskatų motyvaciją, bet ne tiesiogiai skatina kitus priklausomybės pobūdžio elgesio aspektus.
;
