Striatalų dopamino D2 receptorių pasiūla numato, kad trejus metus nuo kokaino piktnaudžiaujančių pacientų atsakymai į talaminį ir medialinį prefrontalą bus atlyginti (2010)

Sinapsė. Autoriaus rankraštis; galima PMC 1 m. gegužės 2011 d.

Paskelbta galutine redaguota forma:

PMCID: PMC2840182

NIHMSID: NIHMS143048

Galutinę leidėjo redaguotą šio straipsnio versiją galite rasti tinklalapyje Synapse

Žr. Kitus PMC straipsnius citata paskelbtas straipsnis.

Eiti į:

Abstraktus

Anksčiau buvo pranešta apie žemą dopamino (DA) D2 receptorių prieinamumo lygį ramybės būsenoje nuo narkotikų priklausomiems asmenims ir buvo susijęs su sumažėjusiu ventraliniu ir nugariniu prefrontaliniu metabolizmu. Manoma, kad sumažėjęs DA D2 receptorių prieinamumas ir sumažėjęs ventralinis priekinis metabolizmas lemia jautrumo ne narkotikams atlygį, kuris yra pagrindinė priklausomybės nuo narkotikų savybė. Todėl iškėlėme hipotezę, kad DA D2 receptorių prieinamumo kintamumas pradiniame etape priklausys nuo dinamiško atsako į piniginį atlygį priklausomiems asmenims. Striatalinio DA D2 receptorių prieinamumas buvo matuojamas [11C]rakloprido ir pozitronų emisijos tomografija ir atsakas į piniginį atlygį buvo išmatuotas (vidutiniškai po 3 metų) atliekant funkcinį magnetinio rezonanso tyrimą septyniems priklausomiems nuo kokaino asmenims. Rezultatai rodo, kad mažas DA D2 receptorių prieinamumas nugaros juostoje buvo susijęs su sumažėjusiu talaminiu atsaku į piniginį atlygį; o mažas prieinamumas ventraliniame striatum buvo susijęs su padidėjusiu medialiniu prefrontaliniu (Brodmanno sritis 6/8/32) atsaku į piniginį atlygį. Šie preliminarūs rezultatai, kuriuos reikia pakartoti naudojant didesnius imties dydžius ir patvirtinti sveikomis kontrolėmis, rodo, kad ramybės striatalinio DA D2 receptorių prieinamumas numato funkcinių reakcijų į nevaistinį stiprintuvą (pinigus) prefrontalinėje žievėje, susijusio su elgesio stebėjimu, kintamumą. ir talamuose, susijusiuose su sąlyginėmis reakcijomis ir lūkesčiais, nuo kokaino priklausomiems asmenims.

Raktiniai žodžiai: fMRT, PET, striatalinio dopamino D2 receptorių prieinamumas, talamas, prefrontalinė žievė, priklausomybė nuo kokaino, piniginis atlygis

Įvadas

Sumažėjęs dopamino (DA) D2 receptorių prieinamumas tarp piktnaudžiaujančių narkotikais gali atspindėti neuroadaptacijas, antrines dėl suprafiziologinės dopaminerginės stimuliacijos dėl pakartotinio piktnaudžiavimo vaistais (Volkow ir kt., 2004). Naudodami funkcinį magnetinio rezonanso tomografiją (fMRT), neseniai pranešėme apie kokaino priklausomų asmenų prefrontalinės žievės jautrumo piniginį atlygį.Goldstein ir kt., 2007a). Atsižvelgiant į reikšmingą ryšį tarp ramybės būsenos gliukozės metabolizmo ventralinėje ir nugarinėje prefrontalinėje žievėje (PFC) ir pradinio striatalinio DA D2 receptorių prieinamumo piktnaudžiaujant narkotikais (kokainu, metamfetaminu ir alkoholikais)Volkow ir kt., 2001; Volkow ir kt., 1993b; Volkow ir kt., 2007b), mes interpretavome šiuos fMRT rezultatus, kad atspindėtų sumažėjusį žievės jautrumą ne narkotikų atlygiui dėl priklausomybės, kuris iš dalies gali atspindėti DA išsiskyrimo ir DA D2 receptorių prieinamumo pokyčius (Volkow ir kt., 2007a). Tačiau tiesioginis ryšys tarp dinaminio (ty reaguojant į iššūkį) su atlygiu susijusio PFC atsako (ir kitų regionų, apimančių striato-talaminę-prefrontalinę žievės grandinę, anksčiau susijusią su priklausomybe nuo narkotikų) su pradiniu DA D2 receptorių prieinamumu priklausomų nuo narkotikų asmenų dar reikia įrodyti.

Todėl dabartiniame preliminariame tyrime nuo deguonies lygio priklausomą (BOLD) fMRI atsaką koreliavome su pinigine paskata su DA D2 receptorių prieinamumu [gautas ramybės būsenoje su [11C]rakloprido ir pozitronų emisijos tomografija (PET), vidutiniškai 3 metai iki fMRI tyrimo] kokaino priklausomiems asmenims. Išbandėme hipotezę, kad atsakas į piniginį atlygį PFC (ir kituose striato-talaminės-prefrontalinės žievės grandinės regionuose) yra reikšmingai susijęs su DA D2 receptorių prieinamumu nuo kokaino priklausomiems asmenims.

Metodai

Dalyviai

Buvo gauti duomenys apie septynis aktyvius nuo kokaino priklausomus tiriamuosius (5 vyrai ir 2 moterys, visi afroamerikiečiai, žr. Lentelė 1 demografiniams rodikliams), kurie dalyvavo dviejuose anksčiau paskelbtuose neurovaizdavimo tyrimuose (Goldstein ir kt., 2007a; Volkow ir kt., 2006a; Volkow ir kt., 2006b). Abiejuose tyrimuose dalyviai atitiko įtraukimo kriterijus, kuriuos patvirtino fiziniai, neurologiniai ir psichiatriniai tyrimai. Trumpai tariant, tiriamieji neturėjo neuropsichiatrinių (išskyrus piktnaudžiavimą narkotikais ar priklausomybę), širdies ir kraujagyslių ar endokrinologinių ligų, be to, jie atitiko dabartinės priklausomybės nuo kokaino ar piktnaudžiavimo DSM-IV kriterijus. Visi tiriamieji buvo aktyvūs vartotojai bent pastaruosius 6 mėnesius (laisva bazė arba krekas, mažiausiai „keturi gramai“ per savaitę; žr. Lentelė 1 kitiems narkotikų vartojimo kintamiesiems). Dabartinis marihuanos, barbitūratų, amfetaminų ar opiatų vartojimas buvo paneigtas ir patvirtintas šlapimo tyrimais prieš nuskaitymą. Rašytinis sutikimas buvo gautas visiems tiriamiesiems po to, kai procedūros buvo kruopščiai paaiškintos ir laikantis vietos institucinės peržiūros tarybos.

Lentelė 1 

Pavyzdiniai aprašai, įskaitant demografinius duomenis, kokaino vartojimo istoriją ir elgesio užduočių kintamuosius (motyvaciją, reakcijos laiką ir tikslumą) ir jų sąsajas su dopamino (DA) D2 receptorių prieinamumu (Bmax/Kd) uodegoje, putamenoje ir pilve. ...

PET duomenys

PET skenavimas buvo atliktas naudojant CTI 931 skaitytuvą (Siemens, Knoxville, TN). Tiriamieji buvo nuskaityti po intraveninės [11C]raklopridas, santykinai mažo afiniteto DA D2/D3 receptorių radioligandas. Išsami informacija apie padėties nustatymo, arterijų ir venų kateterizavimo ir radioaktyviojo žymeklio kiekio nustatymo procedūras buvo aprašyta anksčiau (Volkow ir kt., 1993b). Trumpai tariant, 60 minučių trukmės dinaminiai skenavimai buvo pradėti iškart po 4–10 mCi injekcijos į veną [11C]raklopridas (specifinis aktyvumas > 0.25 Ci/μmol injekcijos metu). Tyrimo metu tiriamieji gulėjo atmerktomis akimis PET kameroje, kambarys buvo silpnai apšviestas, triukšmas buvo minimalus. Dominantys regionai (IG) [11C]rakloprido vaizdai buvo gauti nugariniam (uodeginiam, putamenui) ir ventraliniam striatumui bei smegenims, naudojami nespecifiniam surišimui kontroliuoti. Kiekvienam subjektui šios trys juostelės ROI iš pradžių buvo atrinktos atliekant vidutinį nuskaitymą (aktyvumas nuo 10 iki 60 minučių), o po to buvo projektuojamos į dinaminius nuskaitymus, kaip aprašyta anksčiau (Volkow ir kt., 1993b). Laiko ir aktyvumo kreivės [11C]raklopridas striatumoje ir smegenyse bei nepakitusio žymeklio plazmoje laiko ir aktyvumo kreivės buvo naudojamos pasiskirstymo tūriams apskaičiuoti naudojant grįžtamųjų sistemų grafinės analizės metodą.Logan ir kt., 1990). Parametras Bmax/Kd, gautas kaip pasiskirstymo tūrio striatum ir smegenėlių tūrio santykis minus 1, buvo naudojamas kaip DA D2 receptorių prieinamumo modelio parametras. Šie PET duomenys buvo gauti vidutiniškai 3.3 ± 1.2 metų prieš fMRI duomenis.

fMRI aktyvinimo paradigma

Po mokymų tiriamieji atliko nuolatinio dėmesio užduotį trimis blokuotomis piniginėmis paskatomis (0.45 USD, 0.01 USD arba 0.00 USD). Tiksliau, tiriamieji arba reagavo (paspaudė mygtuką), arba susilaikė nuo atsakymo per paleidimo stimulą (raudonas kvadratas), priklausomai nuo ankstesnio mokomojo stimulo [pritaikyta iš (Thut ir kt., 1997)]. Buvo atlikta 18 bandymų, devynios spaudos ir nespaudimo poros, kiekvienai piniginei sąlygai, kuri kartojosi šešis kartus / blokus [žr.Goldstein ir kt., 2007a; Goldstein ir kt., 2007b; Goldstein ir kt., 2007c)]. Tikslumas ir reakcijos laikas buvo renkami visos užduoties metu (Lentelė 1). Norėdami imituoti realią skatinamąją motyvaciją, tiriamieji gavo iki 50 USD už šią užduotį, priklausomai nuo atlikimo tikslumo. Tai buvo gana didelė pinigų suma, nes ji padvigubino tiriamųjų bendrą uždarbį per visą studijų dieną. Visą užduotį tiriamieji žinojo apie atlygio nenumatytus atvejus. Užduotis buvo pateikta naudojant MRT suderinamus akinius. Atlikę užduotį, tiriamieji įvertino savo susidomėjimo ir susijaudinimo lygį trimis piniginėmis sąlygomis naudodami dvi vaizdines analogines skales (nuo 0 iki 7, nuo nuobodu iki įdomios ir nuobodu iki įdomios), o šių dviejų įvertinimų vidurkis buvo naudojamas kaip netiesioginis matas. motyvacija savarankiškai atlikti užduotį (Lentelė 1).

fMRI duomenų apdorojimas ir vaizdo analizė

MRT skenavimas buvo atliktas naudojant 4-T viso kūno MRT skaitytuvą (Varian, Palo Alto, CA / Siemens, Berlynas). BOLD atsakai buvo išmatuoti naudojant T2* svertinę vieno kadro gradiento ir aido echoplanarinę vaizdavimo seką (TE = 20, TR = 3500 ms, 4 mm pjūvio storis, 1 mm tarpas, paprastai 33 vainikiniai pjūviai, matymo laukas = 20 cm, 64 × 64 matricos dydis, 90° apvertimo kampas, 200 kHz dažnių juostos plotis su atranka, 91 laiko taškas ir keturi netikri nuskaitymai). Paminkštinimas buvo naudojamas siekiant sumažinti judesį, kuris neviršija priimtos 1 mm maksimalaus poslinkio (32 % vokselio dydžio) ir 1° sukimosi slenksčio, kaip nustatyta iškart po kiekvieno paleidimo (Caparelli ir kt., 2003 m). T1 svertinė trimatė modifikuota pusiausvyros Furjė transformacijos seka (Lee ir kt., 1995) buvo naudojamas struktūriniam vaizdavimui; visi MRT vaizdai buvo patikrinti, siekiant atmesti grubius morfologinius smegenų anomalijos.

Visos laiko eilutės buvo konvertuotos į SPM99 formatą (Wellcome Department of Cognitive Neurology, London). Šešių parametrų standaus kūno transformacija (trys pasukimai, trys vertimai) buvo panaudota vaizdo perreguliavimui, kad būtų pakoreguotas galvos judėjimas. Iš naujo suderinti duomenų rinkiniai buvo normalizuoti pagal Talairach kadrą su 12 parametrų afinine transformacija (Ashburner ir kt., 1997 m) naudojant 3 × 3 × 3 mm dydžio vokselį3. Duomenims išlyginti buvo naudojamas 8 mm viso pločio, pusės maksimalaus Gauso branduolys. Bendras tiesinis modelis (Friston ir kt., 1995) ir automobilio dėžės konstrukcija su kanonine hemodinaminio atsako funkcija buvo naudojama aktyvinimo žemėlapiams apskaičiuoti. Laiko eilutės buvo filtruojamos juostos pralaidumu, naudojant hemodinaminio atsako funkciją kaip žemųjų dažnių filtrą ir 1/750 sekundžių ribinį dažnį kaip aukšto dažnio filtrą. Kiekvienam tiriamajam buvo sukurti trys kontrastai (45 ¢, 1 ¢ arba 0 ¢, palyginti su pradiniu vidurkiu per visus šešis užduočių vykdymus).

Statistinė analizė

Trys vokseliais pagrįstos (visos smegenų) paprastos koreliacijos tarp BOLD fMRI atsakų (kiekvienas piniginis kontrastas, palyginti su fiksacijos pradine linija) ir DA D2 receptorių prieinamumo dvišalėje1 buvo atliktas uodegos uodegos, putamen ir ventralinis striatumas (ty Bmax/Kd vertės kiekvienoje iš šių trijų ROI buvo naudojamos kaip pradinės vertės) (iš viso devynioms analizėms). Visose viso smegenų analizėse statistinis slenkstis buvo nustatytas ties p<05 klasterio lygio koregavimu (minimalus Z = 2.5 arba T = 4.03) su mažiausiai 5 gretimais vokseliais (135 mm).3). Kadangi atlikome devynias koreliacijos analizes, toliau taikėme Bonferroni pataisą, kad apsisaugotume nuo I tipo klaidos (ty nominalus reikšmingumo lygis buvo nustatytas ties p≤.006 pataisyta).

Apibūdinimo tikslais taip pat atlikome visų demografinių rodiklių ir su užduotimis susijusių našumo kintamųjų koreliacijas su DA D2 receptorių prieinamumu (Lentelė 1) ir su pasirinktomis BOLD fMRI ROI (čia buvo naudojamas klasterio maksimumo vokselis). Siekiant apsisaugoti nuo I tipo klaidos, šių tiriamųjų koreliacijų vardinis reikšmingumas buvo nustatytas šeimos lygyje p<01.

rezultatai

Pastebėta statistiškai reikšminga koreliacija tarp DA D2 receptorių prieinamumo ir fMRI BOLD atsako į piniginį atlygį (45 ¢), įskaitant PFC ir talamus, kaip a priori hipotezė (Lentelė 2 ir 1 pav). Tiksliau, talaminės BOLD fMRI atsakai į didžiausią piniginį atlygį (45 ¢) teigiamai koreliavo su DA D2 receptorių prieinamumu uodegoje (Pav. 1A) su panašia putamen tendencija (duomenys nerodomi). BOLD fMRI signalas supramarginaliniame gyruse parodė panašią koreliaciją su DA D2 receptorių prieinamumu putamenoje. Be to, fMRT atsakas į šį didžiausią piniginį atlygį dešinėje nugaros viršutinėje vidurinėje priekinėje girnoje [Brodmanno sritis (BA) 6/8/32] neigiamai koreliavo su DA D2 receptorių prieinamumu ventraliniame striatum.Pav. 1B). Šios koreliacijos (1 pav). Šios koreliacijos nebuvo pastebėtos už mažą piniginį atlygį (95 ¢) ar neatlyginimo metu (01 ¢).

1 pav 

Koreliacijos tarp (A) uodeginio DA D2 receptorių prieinamumo (kaip pradinės vertės) ir talaminio (spiečiaus maksimumai ties x = 9, y = -11, z = 14) koreliacija (kairėje) ir sklaidos diagrama (dešinėje) BOLD fMRI atsako ir tarp (B) ventralinis striatum DA D2 receptorius ...
Lentelė 2 

Reikšmingos teigiamos (+) ir neigiamos (-) koreliacijos (Pearson koeficientas) tarp dopamino (DA) D2 receptorių prieinamumo (Bmax/Kd) uodegoje, putamenoje ir ventraliniame striatum (kaip pradinės vertės) ir fMRI BOLD atsako į piniginį atlygį (45). ¢, ...

Koreliacinė analizė taip pat parodė teigiamą ryšį tarp ventralinio striatum DA D2 receptorių prieinamumo ir reakcijos laiko visomis užduoties sąlygomis (Lentelė 1). Tačiau šios koreliacijos neišgyveno šeimyninės korekcijos. Galiausiai, pastebėta neigiamos koreliacijos tendencija tarp BOLD atsakų dešiniajame nugaros viršutiniame viduriniame priekiniame girnoje ROI ir reakcijos laiko didžiausio piniginio atlygio sąlygomis (45¢, R=-0.78; p<0.05). Panašių tendencijų nepastebėta jokiems kitiems kintamiesiems Lentelė 1 su šiuo PFC arba talaminiu ROI šiame pavyzdyje.

Diskusija

Dabartiniai rezultatai pirmą kartą parodo reikšmingą ryšį tarp DA D2 receptorių prieinamumo nugaros ir ventraliniame striatum ir fMRI BOLD atsako į piniginį atlygį nuo kokaino priklausomiems asmenims. Konkrečiai, buvo pastebėta neigiama koreliacija tarp nugaros viršutinės vidurinės priekinės girnos [BA 6/8/32, persidengiančios su rostraline cingulate zona, kaip apibrėžta (Ridderinkhof ir kt., 2004)] ir DA D2 receptorių prieinamumas ventraliniame striatum, todėl kuo mažesnis ventralinio striatalinio DA D2 receptorių prieinamumas, tuo didesnis šio PFC regiono jautrumas piniginiam atlygiui. Atsižvelgiant į tai, kad priklausomiems nuo kokaino asmenims sumažėja DA D2 receptorių prieinamumas (Volkow ir kt., 2004), sumažėjęs pradinis prefrontalinis metabolizmas (Volkow ir kt., 1993b) ir sumažintas PFC jautrumas piniginiam atlygiui (Goldstein ir kt., 2007a), šios koreliacijos kryptis buvo netikėta. Tačiau ankstesni tyrimai taip pat pranešė a neigiamas koreliacija tarp DA D2 receptorių prieinamumo ventraliniame striatum (kur yra branduolys accumbens) ir fMRI BOLD atsako į su alkoholiu susijusius signalus labiau ventralinėje PFC srityje (apima medialinę PFC ir rostralinę priekinę cingulinę žievę) alkoholikams, bet ne sveika kontrolė (Heinz ir kt., 2004). Mūsų rezultatai išplečia šią neigiamą koreliaciją iki antrinės ne narkotikų stiprintuvas. Gali būti, kad priklausomi nuo kokaino asmenys, turintys mažesnį ventralinio striatalinio DA D2 receptorių prieinamumą, taip pat yra tie, kurie aktyvuoja šį PFC regioną, kuris dažnai yra susijęs su veiklos stebėjimu ir grįžtamuoju ryšiu.Ridderinkhof ir kt., 2004), galbūt siekiant kompensuoti sumažėjusį jų jautrumą piniginiam pastiprinimui arba padidėjusį impulsyvumą. Šį aiškinimą patvirtina sąsajos su reakcijos laiku atliekant užduotį: greitesnis našumas buvo susijęs ir su didesniu PFC atsaku į piniginį atlygį, ir su mažesniu DA D2 ventralinių striatalinių receptorių prieinamumu. Atkreipkite dėmesį, kad nors mūsų tyrime šios koreliacijos nepasiekė nominalaus reikšmingumo lygio, kiti tyrimai neseniai susiejo dopamino sintezę (Landau ir kt., 2009 m) ir dopamino surišimo potencialas (Cervenka ir kt., 2008) su pažinimo veikla, įskaitant reakcijos laiką. Taip pat gali būti, kad nuo kokaino priklausomi asmenys, turintys mažai DA D2 receptorių ir kurių PFC gliukozės metabolizmas pradžioje taip pat gali būti mažesnis.Volkow ir kt., 1993b), sukelia didesnius dinaminius pokyčius, kai susiduriama su iššūkiu, nei tie, kurių DA D2 receptorių prieinamumas didesnis ir pradinis prefrontalinis metabolizmas didesnis.

Priešingai, buvo pastebėtos teigiamos koreliacijos tarp talamo, kad kuo didesnis DA D2 receptorių prieinamumas nugaros juostoje (reikšmingas uodeginei ir panašiai tendencija putamenui), tuo didesnis talaminis atsakas į piniginį atlygį. Talamas, pagrindinis smegenų DA taikinys (Sanchez-Gonzalez ir kt., 2005 m), vaidina svarbų vaidmenį sąlyginio pastiprinimo ir atlygio lūkesčiais. Pavyzdžiui, mes anksčiau stebėjome didesnį talaminį metabolinį atsaką, kai buvo tikimasi metilfenidato, stimuliuojančio vaisto, kuris panašiai kaip kokainas blokuoja DA pernešėjus, palyginti su tuo, kai tai buvo netikėta (Volkow ir kt., 2003). Panašiai, eksperimentai su gyvūnais rodo didesnį talaminį metabolizmą, kai kokainas yra duodamas vietoje, kurioje yra kondicionuojamas vaistas, nei tada, kai jis duodamas „priklausomų“ žiurkių narve.Knapp ir kt., 2002) arba lyginant atsitiktinį ir atsitiktinį kokaino vartojimą nežmoginiams primatams (Porrino ir kt., 2002). Be to, mes taip pat parodėme, kad kokainu piktnaudžiaujantiems asmenims, bet ne kontrolinėms grupėms, intraveninis metilfenidatas žymiai padidino DA talamuose ir šis padidėjimas buvo proporcingas metilfenidato sukelto potraukio intensyvumui.Volkow ir kt., 1997). Todėl šiuo metu pranešta koreliacija rodo, kad kokaino priklausomiems asmenims yra dopaminergiškai moduliuotas talaminis įsitraukimas į piniginio atlygio lūkesčius.

Akivaizdu, kad dabartiniai rezultatai turi būti atkartoti didesniuose priklausomų ir sveikų kontrolinių asmenų imčių dydžiuose. Konkrečiai, kontrolinės grupės įtraukimas leistų tiesiogiai susieti šiuos rezultatus su bendru ryšiu tarp DA D2/D3 receptorių prieinamumo ir atlygio apdorojimo [atkreipkite dėmesį, kad neseniai atliktas tyrimas parodė teigiamą koreliaciją tarp dopaminerginių vidurinių smegenų nervinio aktyvumo laukiant atlygio (matuojant). su fMRI) ir su atlygiu susijusių DA D2 receptorių prieinamumą ventraliniame striatum 10 sveikų savanorių (Hakyemez ir kt., 2008)], arba pabrėžti, ar šios išvados būdingos priklausomybei nuo kokaino. Kitas šios ataskaitos apribojimas yra laikas, praėjęs tarp PET ir fMRI tyrimų, kuris buvo vidutiniškai 3 metai. Nors PET priemonių stabilumas yra gana didelis [pakartotinio bandymo tyrimai (su stebėjimu iki 19 mėnesių) rodo mažą [11C]rakloprido prisijungimo potencialas (7.9 % kintamumas) arba pasiskirstymo tūris (6–8 % pokytis) ir didelė koreliacija tarp klasės (0.81–0.90) striatalinėje dopaminerginėje sistemoje tarp dviejų atskirų matavimų (Hietala ir kt., 1999; Schlösser ir kt., 1998 m; Uchida ir kt., 2009 m; Volkow ir kt., 1993a)], kokainu piktnaudžiaujantiems asmenims nebuvo atliktos pakartotinio bandymo ir bandymo priemonės ir jos gali skirtis priklausomai nuo narkotikų istorijos. Taigi, dabartinius rezultatus reikia pakartoti atliekant PET ir fMRI matavimus per tą patį laikotarpį.

Apibendrinant galima pasakyti, kad laukiama replikacijos didesniuose tyrimuose su priklausomais asmenimis, palyginti su sveikomis kontrolėmis, kurioms per tą patį laikotarpį buvo atlikta PET-fMRI, mūsų rezultatai rodo, kad PFC ir talaminis atsakas į piniginį atlygį priklausomiems nuo kokaino asmenims gali būti pakeistas DA D2 receptorių prieinamumu. atitinkamai ventraliniame ir nugariniame striatum. Rezultatų svarba pasirinkimo elgesiui, ypač vartojant narkotikus ir su narkotikais susijusius dirgiklius, palyginti su alternatyviais stiprintuvais [pvz.,Martinez ir kt., 2007)], reikia ištirti būsimuose tyrimuose.

Padėka

Šis tyrimas buvo paremtas Nacionalinio piktnaudžiavimo narkotikais instituto (RZG: 1R01DA023579 ir R21DA02062) ir iš dalies iš Ministerio de Ciencia e Innovación, Ispanijos (SAF2007-66801); Laboratoriniai tyrimai ir plėtra iš JAV Energetikos departamento (OBER); ir Bendrasis klinikinių tyrimų centras (5-MO1-RR-10710).

Išnašos

1Reikšmingų DA D2 receptorių prieinamumo skirtumų tarp abiejų pusrutulių nebuvo (suporuotas t < 0.1, p > 0.9); todėl visos analizės vertės buvo apskaičiuotos vidurkiu.

Pastaba: šį rankraštį parašė Brookhaven Science Associates, LLC pagal sutartį Nr. DE-AC02-98CHI-886 su JAV Energetikos departamentu. Jungtinių Valstijų vyriausybė pasilieka, o leidėjas, priimdamas straipsnį publikuoti, pripažįsta pasaulinę licenciją publikuoti ar atgaminti paskelbtą šio rankraščio formą arba leisti tai daryti kitiems asmenims Jungtinių Valstijų vyriausybės tikslais.

Nuorodos

  1. Ashburner J, Neelin P, Collins DL, Evans A, Friston K. Ankstesnių žinių įtraukimas į vaizdų registravimą. Neurovaizdis. 1997;6(4):344–352. [PubMed]
  2. Caparelli EC, Tomasi D, Arnold S, Chang L, Ernst T. k-Space pagrįstas judesio aptikimas funkciniam magnetinio rezonanso vaizdavimui. Neurovaizdis. 2003;20(2):1411–1418. [PubMed]
  3. Cervenka S, Bäckman L, Cselényi Z, Halldin C, Fardea L. Asociacijos tarp dopamino D2 receptorių surišimo ir kognityvinės veiklos rodo funkcinį žmogaus striatumo suskaidymą. NeuroImage. 2008;40:1287–1295. [PubMed]
  4. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RS. Statistiniai parametriniai žemėlapiai funkciniame vaizdavime: bendras požiūris. Hum Brain Mapp. 1995;2:189–210.
  5. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone L, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires N, Volkow ND. Ar sumažėjęs prefrontalinės žievės jautrumas piniginiam atlygiui yra susijęs su pablogėjusia motyvacija ir savikontrole sergant priklausomybe nuo kokaino? Esu J Psichiatrija. 2007a;164:43–51. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  6. Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Cottone L, Zhang L, Telang F, Volkow ND. Subjektyvus jautrumas piniginiams gradientams yra susijęs su frontolimbiniu aktyvavimu, siekiant apdovanoti kokainu piktnaudžiaujančius asmenis. Priklauso nuo narkotikų alkoholio. 2007b;87:233–240. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  7. Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Zhang L, Telang F, Volkow ND. Praktikos poveikis kokaino piktnaudžiaujančių asmenų nuolatinio dėmesio užduočiai. Neurovaizdis. 2007c;35(1):194–206. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  8. Hakyemez HS, Dagher A, Smith SD, Zald DH. Stremalinis dopamino perdavimas sveikiems žmonėms pasyvios piniginės užduoties metu. Neuroimage. 2008: 39: 2058 – 2065. [PubMed]
  9. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S, Grusser SM, Flor H, Braus DF, Buchholz HG, Grunder G, Schreckenberger M, Smolka MN, Rosch F, Mann K, Bartenstein P. Koreliacija tarp dopamino D ( 2) receptoriai ventraliniame striatum ir centrinis alkoholio signalų bei potraukio apdorojimas. Esu J Psichiatrija. 2004;161(10):1783–1789. [PubMed]
  10. Hietala J, Någren K, Lehikoinen P, Ruotsalainen U, Syvälahti E. Measurement of striatal D2 dopamino receptor density and affinity with [11C]-racloprida in vivo: a test-retest analysis. J Cereb Blood Flow Metab. 1999;19(2):210–207. [PubMed]
  11. Knapp CM, Printseva B, Cottam N, Kornetsky C. Užuominos poveikis smegenų gliukozės panaudojimui praėjus 8 dienoms po pakartotinio kokaino vartojimo. Brain Res. 2002; 950: 119–126. [PubMed]
  12. Landau SM, Lal R, O'Neil JP, Baker S, Jagust WJ. Striatalinis dopaminas ir darbinė atmintis. Smegenų žievė. 2009;19(2):445–454. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  13. Lee JH, Garwood M, Menon R, Adriany G, Andersen P, Truwit CL, Ugurbil K. Didelio kontrasto ir greitas trimatis magnetinio rezonanso vaizdavimas esant dideliems laukams. Magn Reson Med. 1995;34(3):308–312. [PubMed]
  14. Logan L, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ. Grafinė grįžtamojo radioligando surišimo analizė iš laiko ir aktyvumo matavimų, taikomų [N-11C-metil]-(-) kokaino PET tyrimams su žmonėmis. J Cereb Blood Flow Metab. 1990;10:740–747. [PubMed]
  15. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang D, Broft A, Huang Y, Cooper TB, Fischman MW, Kleber HD, Laruelle M. Amfetamino sukeltas dopamino išsiskyrimas: žymiai sumažėjo priklausomybė nuo kokaino ir prognozuojamas pasirinkimas Savarankiškas kokaino vartojimas. Esu J Psichiatrija. 2007;164:622–629. [PubMed]
  16. Porrino LJ, Lyons D, Miller MD, Smith HR, Friedman DP, Daunais JB, Nader MA. Kokaino poveikio medžiagų apykaitos kartografavimas pradinėse nežmoginių primatų savarankiško vartojimo fazėse. J Nerosci. 2002;22:7687–7694. [PubMed]
  17. Ridderinkhof KR, Ullsperger M, Crone EA, Nieuwenhuis S. Medialinės priekinės žievės vaidmuo kognityvinėje kontrolėje. Mokslas. 2004;306(5695):443–447. [PubMed]
  18. Sanchez-Gonzalez MA, Garcia-Cabezas MA, Rico B, Cavada C. Primatų talamas yra pagrindinis smegenų dopamino taikinys. J Neurosci. 2005;25(26):6076–6083. [PubMed]
  19. Schlösser R, Brodie JD, Dewey SL, Alexoff D, Wang GJ, Fowler JS, Volkow N, Logan J, Wolf AP. Ilgalaikis neuromediatorių aktyvumo stabilumas tirtas naudojant 11C-racloprido PET. Sinapsė. 1998;28(1):66–70. [PubMed]
  20. Thut G, Schultz W, Roelcke U, Nienhusmeier M, Missimer J, Maguire RP, Leenders KL. Žmogaus smegenų aktyvinimas piniginiu atlygiu. Neuroreportas. 1997;8(5):1225–1228. [PubMed]
  21. Uchida H, Graff-Guerrero A, Mulsant BH, Pollock BG, Mamo DC. Ilgalaikis D(2) receptorių matavimo stabilumas šizofrenija sergantiems pacientams, gydomiems antipsichoziniais vaistais. Schizophr Res. 2009;109(1–3):130–133. [PubMed]
  22. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Žemas smegenų dopamino D2 receptorių lygis piktnaudžiaujant metamfetaminu: ryšys su metabolizmu orbitofrontalinėje žievėje. Esu J Psichiatrija. 2001;158(12):2015–2021. [PubMed]
  23. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor R, Logan J, Alexoff D, Shea C, Hitzemann R. Pakartotų anglies-11-racloprido surišimo žmogaus smegenyse matavimų atkuriamumas. J Nucl Med. 1993a;34:609–613. [PubMed]
  24. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Sumažėjęs dopamino D2 receptorių prieinamumas yra susijęs su sumažėjusiu priekinio metabolizmo poveikiu kokaino vartojantiems asmenims. Sinapsija. 1993b; 14 (2): 169 – 177. [PubMed]
  25. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopaminas piktnaudžiavimo narkotikais ir priklausomybės atvejais: vaizdo tyrimų rezultatai ir gydymo pasekmės. Mol psichiatrija. 2004;9(6):557–569. [PubMed]
  26. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopaminas piktnaudžiavimo narkotikais ir priklausomybės atvejais: vaizdo tyrimų rezultatai ir gydymo pasekmės. Arch Neurol. 2007a;64(11):1575–1579. [PubMed]
  27. Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. Kokaino ir dopamino transporterio užimtumo subjektyvaus poveikio ryšys. Gamta. 1997;386(6627):827–830. [PubMed]
  28. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Jayne M, Telang F, Swanson JM. Tikėjimo poveikis smegenų metaboliniam atsakui į metilfenidatą ir jo placebą nepiktnaudžiaujantiems narkotikais. Neurovaizdis. 2006a;32(4):1782–1792. [PubMed]
  29. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Zhu W, Maynard L, Telang F, Vaska P, Ding YS, Wong C, Swanson JM. Lūkesčiai sustiprina regioninį smegenų metabolizmą ir stimuliatorių poveikį kokainu vartojantiems asmenims. J Neurosci. 2003;23(36):11461–11468. [PubMed]
  30. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokaino užuominos ir dopaminas nugaros striatumoje: potraukio mechanizmas sergant kokaino priklausomybe. J Neurosci. 2006b;26(24):6583–6588. [PubMed]
  31. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Detoksikuotų alkoholikų gilus dopamino išsiskyrimo sumažėjimas striatumoje: galimas orbitofrontalinis įsitraukimas. J Neurosci. 2007b;27(46):12700–12706. [PubMed]