Dopaminas tarpininkauja testosterono sukeltam socialiniam atlygiui vyrų Sirijos žiurkėnai (2013)

Eiti į:

Abstraktus

Paauglių atsako į socialinius dirgiklius brendimas yra labai svarbus suaugusiems būdingam socioseksualiniam elgesiui. Natūralūs vystymosi pokyčiai Sirijos žiurkėnų patinų atsakuose į ryškią socialinę užuominą – patelių makšties išskyras (VS) – yra gera pavyzdinė sistema paauglių socialinio atlygio kaitos neuroendokrininiams mechanizmams tirti. Seksualiai naivūs suaugę, bet ne nepilnamečiai, patinai pirmenybę teikia sąlyginei vietai (CPP), o ne VS, o tai rodo, kad VS nėra naudinga prieš brendimą. Šioje eksperimentų serijoje autoriai ištyrė testosterono ir dopamino receptorių aktyvavimo vaidmenį tarpininkaujant paauglių teigiamam VS valentingumui. 1 eksperimentas parodė, kad suaugusiems žiurkėnams, kuriems atlikta gonadektomija, norint suformuoti CPP į VS, būtina pakeisti testosteroną. 2 eksperimentas parodė, kad jaunesniems žiurkėnams pakanka gydymo testosteronu, kad susidarytų CPP į VS, ir kad dopamino receptorių antagonistas haloperidolis blokuoja CPP į VS susidarymą šiems gyvūnams. 3 ir 4 eksperimentai parodė, kad VS CPP sutrikimas naudojant mažas haloperidolio dozes yra VS patrauklių savybių sumažėjimo rezultatas, o ne dėl aversyvių haloperidolio savybių. Kartu šie tyrimai rodo, kad besąlyginės naudingos socialinės užuominos savybės, reikalingos sėkmingoms suaugusiųjų socialinėms ir seksualinėms sąveikoms, atsiranda dėl brendimo metu cirkuliuojančio testosterono padidėjimo žiurkėnų patinuose. Be to, šio socialinio atlygio gali užkirsti kelią dopamino receptorių antagonizmas, o tai rodo, kad pagumburio ir (arba) mezokortikolimbinės dopaminerginės grandinės yra socialinio atlygio hormoninio aktyvinimo taikiniai.

Atsižvelgiant į būtinybę tinkamai interpretuoti socialinius stimulus sėkmingos suaugusiųjų socialinės sąveikos ir reprodukcinio tinkamumo metu, pagrindinė vystymosi psichobiologijos problema yra neuroendokrininių mechanizmų, kuriais grindžiamas paauglių socialinės informacijos apdorojimo brendimas, nustatymas. Sirijos žiurkėnų patinai yra naudingas modelis, leidžiantis tirti socialinių ženklų suvokimo ir reakcijų į juos raidos pokyčius, nes jų seksualinis elgesys priklauso nuo patelių žiurkėnų makšties sekreto nervinio apdorojimo (VS) (1, 2), o jų endokrininės, nervų ir elgesio reakcijos į VS subręsta antrąjį pogimdyminio gyvenimo mėnesį, o tai atitinka šios rūšies brendimą ir paauglystę (3, 4). Jauni žiurkėnų patinai nerodo suaugusiesiems būdingo potraukio VS (5). Be to, VS yra besąlyginis atlygis tik po brendimo, nes seksualiai naivūs suaugę, bet ne jauni žiurkėnų patinai sudarys jiems sąlyginę vietą (CPP) (6, 7). Potraukis VS, kaip ir vyrų seksualinis elgesys, priklauso nuo aktyvinamojo testosterono poveikio suaugusiesiems (8, 9), o potraukį VS gali sukelti nepilnamečių vyrų gydymas testosteronu (5). Tačiau nežinoma, ar VS sustiprinanti vertė panašiai priklauso nuo testosterono suaugusiems ar jaunesniems žiurkėnų.

Svarbus nervinis atsakas į chemosensorinius dirgiklius ir graužikų kopuliaciją yra dopamino išsiskyrimas medialinėje preoptinėje srityje (MPOA) ir nucleus accumbens (Acb) (10-20). Tiksliau, dopaminas buvo susijęs su daugeliu seksualinio atlygio aspektų. Pavyzdžiui, sisteminis haloperidolio, daugiausia D2 dopamino receptorių antagonisto, vartojimas (NIMH psichoaktyvių vaistų patikros programa, http://pdsp.med.unc.edu), sumažina besąlyginę motyvaciją pirminiams patelių regos, klausos ir chemosensoriniams požymiams seksualiai naiviems žiurkių patinams ir sąlyginę motyvaciją uoslės signalams, anksčiau siejamiems su seksualiniu elgesiu (21, 22). Be to, žiurkėnų patelėms CPP formavimasis seksualiniam elgesiui blokuojamas skiriant D2 receptorių antagonistą (23). Tačiau kituose tyrimuose nustatyta, kad žiurkių ir pelių patinų CPP dopamino receptorių aktyvinimas nebūtinas.24-26). Dar reikia nustatyti, ar dopamino receptorių aktyvinimas yra būtinas, kad CPP į VS žiurkėnų patinuose. Tačiau mes žinome, kad nepažeistų lytinių liaukų jauniklių ir suaugusių žiurkėnų elgesio skirtumus atspindi jų dopaminerginis atsakas į VS. Suaugusiems, bet ne jaunikliams, žiurkėnų dopamino išsiskyrimas ir metabolizmas padidėja, reaguodami į VS MPOA (18). Panašiai suaugę, bet ne jauni, žiurkėnai išreiškia Fos, reaguodami į VS Acb, ventralinėje tegmentinėje srityje ir medialinėje prefrontalinėje žievėje (7). Taigi, norint gauti VS atlygį ir patrauklumą, paauglystėje gali prireikti sustiprinti dopaminerginę funkciją.

Dopaminerginį dalyvavimą seksualiniame atlygyje graužikams reguliuoja testosteronas. Kastracija sukelia seksualinio elgesio susilpnėjimą po 2–8 savaičių, o tai sutampa su bazinio dopamino lygio ir apykaitos sumažėjimu Acb ir MPOA (27). Prieškopuliacinio MPOA dopaminerginio atsako į stimuliuojančią patelę nebuvimas arba buvimas rodo atitinkamai kopuliacinio elgesio išnykimą arba atsigavimą po gonadektomijos ir vėlesnio testosterono pakeitimo.11, 28). Be to, seksualinis elgesys gali būti iš dalies atkurtas ilgai kastruotų žiurkių patinų sisteminėmis ir MPOA injekcijomis apomorfino, dopamino agonisto (29). Galiausiai testosterono koncentracija ir dopamino grandinės keičiasi brendimo metu (30, 31). Todėl šioje tyrimų serijoje buvo patikrinta hipotezė, kad testosteronas suaktyvina socialinį atlygį, paveikdamas dopaminerginio atlygio grandinę, kaip pavyzdinę sistemą naudodamas CPP į VS formavimąsi suaugusiems ir jaunesniems žiurkėnų patinams.

Medžiagos ir metodai

Gyvūnai

Sirijos žiurkėnai (Mesocricetus auratus) buvo gauti iš „Harlan Laboratories“ (Madisonas, Viskonsinas) ir laikomos temperatūros ir drėgmės kontroliuojamose vivarijose su šviesos: tamsos ciklu 14 valandų šviesa: 10 valandų tamsoje ir ad libitum prieiga prie maisto (Teklad Rodent dieta 8640; Harlan Laboratories) ir vandens. Atvykę (žr. konkrečius eksperimentus pagal amžių), nepilnamečiai patinai buvo laikomi kartu su jų patinėliais ir biologinėmis motinomis iki nujunkymo P18. Nujunkyti ir suaugę patinai buvo atskirai laikomi skaidraus polikarbonato narveliuose (30.5 × 10.2 × 20.3 cm). Visi vyrai tyrimo metu buvo seksualiai naivūs ir buvo naudojami tik viename eksperimente. Šešiasdešimt suaugusių žiurkėnų patelių, maždaug 12 mėnesių amžiaus, buvo laikomos panašiomis sąlygomis atskirose vivarijose ir buvo naudojamos kaip VS šaltinis. Žiurkėnų patelėms buvo pašalintos kiaušidės likus kelioms savaitėms iki hormono skyrimo, kad būtų galima eksperimentiškai kontroliuoti hormonų sukeltos rujos dieną, kai VS sekrecija yra maksimali. Jiems buvo sušvirkšta po oda 10 μg estradiolio benzoato ir 500 μg progesterono sezamo aliejuje, atitinkamai 52 ir 4 valandas prieš paimant VS švelniu makšties palpavimu. Visi eksperimentai buvo atlikti esant < 4 liuksų raudonai šviesai 1–5 valandas į tamsiąją fazę. Žiurkėnai buvo gydomi pagal Nacionalinius sveikatos institutus Laboratorinių gyvūnų priežiūros ir naudojimo vadovas, o protokolus patvirtino Mičigano valstijos universiteto institucinis gyvūnų priežiūros ir naudojimo komitetas.

Chirurgija ir hormonų implantacija

Žiurkėnams iš gonadektomijos (GDX) eksperimentinių grupių buvo atlikta operacija taikant izoflurano nejautrą. Buvo padaryti dvišaliai išilginiai kapšelio pjūviai, o sėklidės buvo pašalintos pjūviu distaliau nuo ligatūros (suaugusiems) arba kauterizuojant (jaunuoliai). GDX+0 ir GDX+T grupėse taip pat po oda buvo implantuotos atitinkamai 2 tuščios arba testosterono turinčios silastinės kapsulės (viena 5 mm ir viena 13 mm testosterono [Sigma-Aldrich, Sent Luisas, Misūris], abiejuose galuose užklijuotos 4 mm silastiniai klijai; vidinis skersmuo 1.98 mm; išorinis skersmuo 3.18 mm). Šios kapsulės gamina suaugusiems fiziologinį cirkuliuojančio testosterono kiekį (∼ 2–7 ng/ml, Lentelė 1). Tiriamiesiems po oda buvo sušvirkštas ketoprofeno analgetikas operacijos metu ir dar kartą po 24 valandų.

1 lentelė. 

Galutinis grupės dydis, kūno svoris ir testosterono koncentracija plazmoje aukojimo metu

Plazmos testosterono matavimai

Praėjus vienai valandai po CPP testo arba paskutinio uoslės tyrimo, žiurkėnai buvo numarinti perdozavus natrio pentobarbitalio (150 mg/kg, intraperitoniniu būdu), o galutinis kraujo mėginys buvo paimtas per širdies punkciją cirkuliuojančio plazmos testosterono radioimuniniam tyrimui. Pakartotiniai 50 μl plazmos testosterono mėginiai buvo išanalizuoti per vieną tyrimą, naudojant Coat-A-Count Total Testosterone Kit (Diagnostic Products, Los Andželas, Kalifornija). Mažiausia aptinkama koncentracija ir variacijos koeficientas tyrimo metu buvo 0.08 ng/ml ir 7.9 % 1 ir 2 eksperimentuose, o 0.12 ng/ml ir 5.8 % 3 ir 4 eksperimentuose. Penki (2 eksperimentas) ir 2 (3 eksperimentas) žiurkėnai pašalino savo testosterono kapsules tarp eksperimento ir buvo pašalinti iš elgesio ar testosterono analizės. Galutiniai grupių dydžiai nurodyti Lentelė 1.

CPP testai

Vietos pasirinkimo nustatymas įvyko taip, kaip aprašyta anksčiau (6, 7) aparate su 1 viduriniu ir 2 išoriniais skyriais (Med Associates, St. Albans, Vermont). Šie išoriniai skyriai buvo sukurti taip, kad būtų galima susieti konkrečias skyrius, turinčius skirtingus vaizdinius, lytėjimo ir uoslės signalus. Gyvūnai buvo pripratę prie tvarkymo ir naujų kamerų likus 2 dienoms iki CPP režimo pradžios. CPP režimas apėmė išankstinį testą, 10 kondicionavimo seansų ir testą, kurie visi vyko tuo pačiu paros metu (± 1 val.) kiekvienam žiurkėnui. Siekiant sumažinti reikalingų kohortų skaičių ir išvengti, kad kontroliniai gyvūnai nepatektų į dirgiklių kvapą, kontroliniai gyvūnai buvo patalpinti atskiroje patalpoje, kurioje tamsioji fazė prasidėjo 8:00 val., o bandymai - 9:00 val. Eksperimentiniai gyvūnai buvo laikomi patalpose, kuriose tamsioji fazė prasidėjo 2:00, o bandymai - 3:00.

Pirminis testas (2 min. viduriniame skyriuje, po to 15 min. prieiga prie visų skyrių) buvo naudojamas kiekvieno žiurkėno pirminiam skyriui nustatyti be jokio stimulo. Išorinis skyrius, kuriame žiurkėnas praleido daugiau laiko, buvo apibrėžtas kaip iš pradžių pageidaujamas skyrius. Pirmenybės balas, apibrėžiamas kaip [laikas iš pradžių neteikiamame skyriuje / (laikas iš pradžių pageidaujamame skyriuje + laikas iš pradžių neteikiamame skyriuje)] ir skirtumo balas, apibrėžiamas kaip [laikas iš pradžių pageidaujamame skyriuje – laikas iš pradžių nepageidautinas skyrius] buvo apskaičiuoti kiekvienam gyvūnui (6). Siekiant užtikrinti, kad kiekvienas žiurkėnas turėtų galimybę pasirinkti pagrįstą pasirinkimą, žiurkėnai, kurie nepateko į kiekvieną skyrių bent 5 kartus, buvo pašalinti iš tolesnio mokymo. Gyvūnai buvo priskirti eksperimentinėms ir kontrolinėms grupėms, siekiant sulyginti grupes pagal pradines kameros nuostatas ir pirmenybės balus bei vados atstovavimą skirtingose ​​grupėse.

Po pirminio bandymo žiurkėnai iš viso gavo 10 30 minučių kondicionavimo seansų šoniniuose skyriuose, 1 seansą per dieną iš eilės, pakaitomis 5 be stimulo ir 5 suporuotus stimulus. Be stimulo kondicionavimo seansų metu tiek eksperimentinės, tiek kontrolinės grupės žiurkėnai buvo patalpinti į iš pradžių pageidaujamus skyrius, kur jie liko vieni. Per stimuliavimo porą kondicionavimo seansų metu eksperimentinės grupės žiurkėnai buvo patalpinti į iš pradžių nepageidautinus skyrius su stimulu. Kontrolinių grupių žiurkėnai taip pat buvo patalpinti į iš pradžių nemėgstamus skyrius, tačiau jiems nebuvo suteiktas stimulas. Ši grupė padėjo kiekybiškai įvertinti bet kokius pirmenybės ar skirtumų balų pokyčius atliekant testus, kurie buvo priskirti prie pripratimo kondicionavimo metu. CPP aparatas buvo kruopščiai išvalytas 25% etanoliu tarp kiekvieno gyvūno ir 75% etanoliu kiekvienos kondicionavimo dienos pabaigoje.

1 ir 2 eksperimentuose VS buvo naudojamas kaip stimulas kondicionavimo seansuose. Likus valandai iki naudojimo, iš 500 patelių buvo paimta maždaug 30 μl VS ir sumaišyta, siekiant užtikrinti, kad kiekvienas patinas būtų veikiamas tuo pačiu dirgikliu. Maždaug 15 μl VS buvo užtepta ant vandeniu sudrėkintos medvilnės marlės, supakuotos į 2 ml Eppendorf mėgintuvėlį, po 1 mėgintuvėlį kiekvienam vyrui. Prieš pat bandymą vamzdelis buvo patalpinamas taip, kad vyriškis nepasiektų galinės sienelės viršuje, iš pradžių nemėgstamame skyriuje VS grupės kondicionavimo seansuose, susietuose su VS. Tušti Eppendorf vamzdeliai buvo naudojami kontrolinei grupei visuose kondicionavimo seansuose ir VS grupei be stimulo kondicionavimo seansuose. Siekiant užtikrinti nelakių VS komponentų poveikį, likę ~200 μl VS buvo sumaišyti su 1.5 ml mineralinės alyvos ir maždaug 10 μl šio mišinio metaline mentele užtepta tiesiai ant VS grupės žiurkėnų nosies prieš pat žiurkėnai buvo patalpinti į VS suporuotą skyrių. Kontrolinės grupės žiurkėnų nosis buvo tepama švariu aliejumi visų kondicionavimo seansų metu, o VS grupės – be stimulo kondicionavimo seansų metu.

Praėjus dvidešimt keturioms valandoms po paskutinio kondicionavimo seanso, žiurkėnai buvo tikrinami, ar jie pasirinko vietą, taikant tą pačią procedūrą, kuri buvo naudojama pirminiam bandymui. Kaip ir prieš bandymą, stimulo nebuvo, o kiekvienam gyvūnui buvo apskaičiuoti pirmenybės ir skirtumo balai.

1 eksperimentas: ar sėklidžių hormonai reikalingi suaugusiems žiurkėnams CPP susidaryti VS?

Šiuo eksperimentu buvo patikrinta, ar cirkuliuojantys sėklidžių hormonai reikalingi suaugusiems žiurkėnų CPP ir VS rodyti. Bandomieji tyrimai šioje laboratorijoje parodė, kad žiurkėnų patinai susidarė CPP į VS, kai kondicionavimas prasidėjo praėjus 1 savaitei po gonadektomijos (32).33). Todėl šiame eksperimente mes tyrėme žiurkėnus, kurie buvo GDX 10 savaičių iki kondicionavimo pradžios. Visi suaugusieji atvyko į laboratoriją pogimdyminę dieną P56-63, tačiau atvykimai buvo suskirstyti, kad grupės galėtų būti tiriamos vienu metu. Kontroliniai gyvūnai be stimulo buvo palikti nepažeisti lytinės liaukos ir iš anksto išbandyti P64–71. GDX+0 grupės žiurkėnai buvo GDX esant P57–64, liko nemanipuliuojami 10 savaičių, o po to buvo implantuojami tuščios kapsulės P127–134, likus 1 savaitei iki pirminio tyrimo P134–141. GDX+T grupė buvo GDX ir davė testosterono kapsules P57–64, likus 1 savaitei iki pirminio testo P64–71, kad būtų galima naudoti kaip teigiamą kontrolę, rodančią reikšmingą CPP. Dėl šio susitarimo reikėjo kondicionuoti ir išbandyti gyvūnus skirtinguose jaunų suaugusiųjų amžiuose, tačiau niekada nepastebėjome su amžiumi susijusių elgesio ar nervinių reakcijų į testosteroną skirtumų ankstesniuose eksperimentuose, kurie kontroliavo šį kintamąjį jauniems suaugusiems žmonėms.34). Be to, GDX/testosteronu gydyti žiurkėnų patinai, kurių amžius panašus į GDX+0 grupės žiurkėnus, patikimai sudaro CPP į VS (35). Todėl manėme, kad 10 savaičių laboratorijoje palaikyti be stimulo kontrolės ir GDX + T grupes buvo nereikalingas ir negalėjo pateisinti išlaidų.

2 eksperimentas: ar testosterono ir dopamino receptorių aktyvinimas yra būtinas, norint CPP į VS jaunesniems žiurkėnams?

Šis eksperimentas išbandė dopamino dalyvavimą testosterono palengvintame CPP ir VS jaunikliams žiurkėnų patinams. Visi gyvūnai atvyko į P12, buvo iš anksto išbandyti P20 ir buvo paleisti į 3 kohortas. Lytinių liaukų nepažeisti žiurkėnai buvo naudojami kaip be stimulo kontrolės, o kitos grupės buvo GDX ir 13 savaitę prieš bandymą buvo duodamos tuščios arba testosterono kapsulės P1. GDX+0 grupė buvo įtraukta siekiant patvirtinti, kad jaunikliai, turintys mažą testosterono kiekį (kaip ir gyvūnams, kurių lytinės liaukos nepažeistos), nerodo VS CPP. Buvo įtraukta GDX + T grupė, siekiant nustatyti, ar gydymas testosteronu gali sukelti CPP į VS. Likusios grupės buvo visos GDX + T ir joms buvo suleistos intraperitoninės haloperidolio (0.05, 0.15, 0.45, 30 ir 2, 1 mg / kg) arba propilenglikolio nešiklio injekcijos atitinkamai XNUMX minučių prieš VS ir be stimulo kondicionavimo seansus. Haloperidolis yra stiprus DXNUMX antagonistas, bet taip pat gali mažiau veiksmingai surišti DXNUMX, adrenerginius ir sigmos receptorius (NIMH psichoaktyvių vaistų patikros programa, http://pdsp.med.unc.edu/). Be stimulo, GDX+0 ir GDX+T kontrolinės grupės gavo propilenglikolio nešiklio injekcijas likus 30 min. prieš abu kondicionavimo seansus.

3 eksperimentas: ar vien dopamino receptorių antagonizmas keičia jaunų žiurkėnų pirmenybę?

Šis eksperimentas buvo skirtas nustatyti, ar 2 eksperimente naudotos haloperidolio dozės turi kokių nors būdingų aversyvių savybių testosteronu gydytiems žiurkėnams, kad jie sukeltų nepalankumą prieš vietą (CPA). Jei taip būtų, VS CPP prevencija 2 eksperimente galėtų būti siejama su haloperidolio sąlygojamos aplinkos vengimu. Visi gyvūnai atvyko į P11 arba P12, buvo GDX + T esant P13, iš anksto buvo išbandyti P20 ir buvo paleisti į 2 kohortas, paskirstytas 1 diena. Buvo naudojama panaši kondicionavimo paradigma, kaip aprašyta, tačiau haloperidolis buvo duodamas iš pradžių pageidaujamoje kameroje, siekiant sumažinti pradines pirmenybes, ir VS nebuvo naudojamas. Lokomotorinis judėjimas (infraraudonųjų spindulių pertraukų pokyčių skaičius) ir išmatų išeiga kondicionavimo seansų metu taip pat buvo kiekybiškai įvertinti kaip haloperidolio fiziologinio poveikio rodikliai.

Besąlyginis traukos testas

4 eksperimentas: ar dopamino receptorių antagonizmas veikia jaunų žiurkėnų potraukį VS?

Šis eksperimentas nustatė, ar haloperidolis sumažina patrauklias VS savybes. Čia buvo naudojami gyvūnai, kurie buvo pašalinti iš 3 eksperimento po pirminio bandymo (ir prieš bet kokį haloperidolio poveikį) dėl nepakankamo tyrinėjimo; taigi, šie patinai atvyko į P11–12, buvo gydomi GDX ir testosteronu P13, ir buvo tiriami per 5 dienas P28–32. VS buvo paimtos iš stimuliuojančių patelių likus 1 dienai iki pirmosios tyrimo dienos, kaip aprašyta; VS iš ~14 patelių buvo sumaišyta su 100 μl mineralinio aliejaus į 1 iš 5 Eppendorf mėgintuvėlių. Mėgintuvėliai buvo laikomi 4 ° C temperatūroje, kol 1 mėgintuvėlis buvo atšildytas 30 minučių prieš pradedant kiekvieną dieną. Maždaug 15 μl švaraus mineralinio aliejaus arba VS mišinio ant stiklelio, po 1 vienam žiurkėnui, prieš pat bandymą buvo užtepta metaline mentele. Švarus ir VS išteptas stiklelis buvo užklijuotas maždaug 5 cm aukštyn siena priešingose ​​stiklinio akvariumo pusėse (51 × 26 × 31.5 cm), taikant procedūrą, pritaikytą iš (36, 37). Kvapo vieta buvo atsverta grupėse ir gyvūno viduje.

1 ir 5 dienomis gyvūnams buvo suleista intraperitoninė propilenglikolio nešiklio likus 30 minučių iki bandymo. Nuo 2 iki 4 dienų gyvūnams buvo sušvirkšta 0.05, 0.15 arba 0.45 mg/kg haloperidolio subalansuota tvarka. Gyvūnai liko savo kolonijos kambaryje iki pat bandymo. Norėdami pradėti bandymą, žiurkėnai buvo patalpinti akvariumo viduryje, o jų elgesys buvo tiesiogiai vertinamas ir 5 minutes filmuojamas. Pasibaigus bandymui, žiurkėnai buvo grąžinti į savo kolonijos kambarį, stikleliai buvo išimti, o akvariumai išvalyti 75% etanoliu. Laikas, kurį žiurkėnas praleido tyrinėdamas kiekvieną stiklelį, kai nosis buvo mažiau nei 0.5 cm atstumu nuo stiklelio, buvo įvertintas vaizdo įrašuose, kuriuos atliko VS vamzdelio vieta. Kiekvienam gyvūnui buvo apskaičiuotas patrauklumo balas (laikas su VS stikleliu − laikas su alyvos stikleliu).

Statistinė analizė

Siekiant patvirtinti, kad visos kontrolinės ir eksperimentinės grupės turėjo panašius pradinius pirmenybės ir skirtumų balus, buvo naudojama vienpusė ANOVA. Norint įvertinti, ar stimulai sukėlė CPP arba CPA 1–3 eksperimentuose, buvo analizuojami pirmenybės ir skirtumų balų pokyčiai, kaip buvo pranešta anksčiau (7). Pirmenybės ir skirtumų balų pokyčiai buvo nustatyti iš kiekvieno žiurkėno testo matavimų atėmus išankstinius bandymus. Kontroliniams gyvūnams buvo nustatyti pirmenybės balo ir skirtumo balų vidutiniai kitimo rodikliai, kad būtų nustatytas nesąlyginių pokyčių standartas. Tada iš kiekvieno eksperimentinio gyvūno balų buvo atimti pirmenybės ir skirtumų kontrolės kitimo rodikliai, kad būtų ištaisyti bet kokie besąlyginiai pokyčiai. Todėl kontrolės priemonės paveiksluose nepateiktos. Ištaisyti pirmenybės ir skirtumo balų pokyčiai buvo naudojami 1 pavyzdyje t testai kiekvienoje grupėje, lygindami vertę su nuliu, kad įvertintų reikšmingus skirtumus nuo atsitiktinumo. Šios statistinės procedūros yra panašios į ankstesnių tyrimų, kurie buvo naudojami suporuoti, procedūras t testai, skirti nustatyti pirmenybės ir skirtumų balų pokyčius grupėje (6, 38-43). Be to, koreguojant besąlyginius pokyčius, pastebėtus kontroliniuose gyvūnuose, sumažėja klaidingų teigiamų rezultatų tikimybė, nes bet koks pradinis išorinio skyriaus pasirinkimas kartais gali sumažėti po pakartotinio lygiaverčio poveikio tose kamerose (6, 7). Norint padaryti išvadą, kad CPP buvo nustatytas, reikėjo reikšmingų pokyčių tiek pirmenybės, tiek skirtumų baluose. Įvertinti haloperidolio poveikį fiziologiniams kintamiesiems 3 eksperimente, suporuoti mėginiai t Bandymai buvo naudojami siekiant palyginti judėjimą ir išmatų kiekį haloperidolio ir nešiklio suporuotose kamerose kiekvienoje haloperidolio dozės grupėje.

Norint įvertinti, ar dopamino receptorių antagonistas haloperidolis paveikė besąlyginį potraukį VS 4 eksperimente, buvo atlikta pakartotinė ANOVA priemonė, skirta patikrinti haloperidolio dozės poveikį traukos balui. t tolesnių bandymų ir Bonferroni korekcijų. Be to, 1-pavyzdys t Testai buvo naudojami siekiant nustatyti, ar kiekvienos dozės grupės pirmenybė ir skirtumai reikšmingai skyrėsi nuo atsitiktinumo, atitinkamai pusės ar nulio. Pirmąją ir paskutinę bandymo dieną sušvirkštų transporto priemonių matavimai nesiskyrė ir buvo apskaičiuoti kartu vienam gyvūnui. Pakartotinė ANOVA priemonė buvo naudojama siekiant nustatyti vaisto poveikį linijų kirtimų skaičiui, siekiant parodyti vaisto poveikį lokomotoriniam aktyvumui. Visose analizėse P < ,05 buvo laikomas reikšmingu, o visos statistinės analizės buvo atliktos naudojant SPSS programinę įrangą (PASW Statistics 20; SPSS, An IBM Company, Chicago, Illinois).

rezultatai

1 eksperimentas: ar sėklidžių hormonai reikalingi suaugusiems žiurkėnams CPP susidaryti VS?

Ilgalaikiams suaugusiems GDX žiurkėnams nepavyko suformuoti CPP VS (1 pav). Nebuvo pastebėta jokių GDX+0 grupės pirmenybės ar skirtumų pokyčių dėl kondicionavimo naudojant VS, kaip 1 mėginys. t testai parodė, kad nei ištaisytas pirmenybės pasikeitimas (t(9) = –1.98, NS) arba skirtumas (t(9) = 1.19, NS) balai reikšmingai skyrėsi nuo nulio. Priešingai, GDX + T grupė parodė CPP į VS kaip vienpusį t testai parodė, kad ištaisytas pirmenybės pokytis (t(9) = 4.06, P < .01) ir skirtumas (t(9) = −4.23, P < .01) balai reikšmingai skyrėsi nuo nulio. Grupės nesiskyrė pagal pradinį pirmenybės balą (F(2,29) = 2.17, NS) arba skirtumo balas (F(2,29) = 1.95, NS). Todėl neseniai atliktas sėklidžių hormonų poveikis yra būtinas VS sukeltam CPP.

1 pav. 

Suaugusiems žiurkėnams, kuriems buvo manipuliuojama hormonais, pirmenybė teikiama sąlyginei vietai (CPP), o ne makšties sekretams (VS). Rodomi koreguoti pirmenybės ir skirtumo balų pokyčiai, vidurkis ± SE. * Nurodo skirtumą nuo nepakeitimo (nulis), P < .05. Ilgas terminas ...

2 eksperimentas: ar testosterono ir dopamino receptorių aktyvinimas yra būtinas jaunikliams žiurkėnų CPP į VS?

Testosterono pakako CPP skatinti jaunų žiurkėnų VS (2 pav). GDX+T VS grupė, kuriai buvo sušvirkšta nešiklio, parodė CPP į VS kaip vienpusį t bandymai nustatė, kad ištaisytas pirmenybės pasikeitimas (t(5) = 3.11, P < .05) ir skirtumas (t(5) = −2.77, P < .05) balai reikšmingai skyrėsi nuo nulio. GDX+0 VS grupė neparodė reikšmingo pataisyto pasirinkimo ar skirtumo balo pokyčio dėl kondicionavimo (t(6) = 0.09 [NS] ir t(6) = atitinkamai –1.74 [NS]), kartojantis poveikis, pastebėtas nepažeistiems lytinių liaukų jaunikliams, turintiems panašią cirkuliuojančio hormono koncentraciją (7). Be to, dopamino receptorių antagonizmas blokavo VS CPP T gydytiems jaunikliams žiurkėnams.2 pav). CPP blokavo haloperidolis visomis 3 dozėmis: 0.05, 0.15 ir 0.45 mg/kg GDX+T VS grupėse nepastebėta pakoreguotų pirmenybės balų pokyčių.t(7) = 0.35 [NS], t(6) = 0.52 [NS] ir t(7) = atitinkamai –0.10 [NS]) arba skirtumo balai (t(7) = –0.44 [NS], t(6) = –0.18 [NS] ir t(7) = 0.31 [NS]), kurie dėl kondicionavimo žymiai skyrėsi nuo nulio. Grupės nesiskyrė pagal pradinį pirmenybės balą (F(5,47) = 0.27, NS) arba skirtumo balas (F(5,47) = 0.26, NS).

2 pav. 

Sąlyginės vietos pirmenybė (CPP) makšties sekrecijai (VS) hormonais ir dopaminu manipuliuojamiems jaunikliams žiurkėnams. Rodomi koreguoti pirmenybės ir skirtumo balų pokyčiai, vidurkis ± SE. * Nurodo skirtumą nuo nepakeitimo (nulis), P < ...

3 eksperimentas: ar vien dopamino receptorių antagonizmas keičia jaunų žiurkėnų pirmenybę?

2 mažesnės haloperidolio dozės nesukėlė priešiškumo (3 pav). Nei 0.05, nei 0.15 mg/kg grupėje nepasirodė CPA haloperidoliui, kaip vienpusis t testai parodė, kad nei ištaisytas pirmenybės pasikeitimas (t(7) = –0.23 [NS] ir t(8) = 0.55 [NS], atitinkamai) nei skirtumas (t(7) = –0.02 [NS] ir t(9) = –0.54 [NS]) balai reikšmingai skyrėsi nuo nulio. Nustatyta CPA iki didžiausios haloperidolio dozės. Vienas kelias t testai parodė, kad pataisytas pirmenybės balo pokytis labai skyrėsi nuo nulio (t(7) = 2.55, P < ,05), tačiau ištaisytas skirtumo balo pokytis nebuvo (t(7) = –1.88, NS). Grupės nesiskyrė pagal pradinį pirmenybės balą (F(3,32) = 0.01, NS) arba skirtumo balas (F(3,32) = 0.14, NS). Haloperidolis mažai paveikė lokomotorinį aktyvumą ir išmatų skaičių.4 pav). Suporuoti pavyzdžiai t bandymai parodė, kad 0.00, 0.05, 0.15 ar 0.45 mg/kg haloperidolio dozės judėjimui įtakos neturėjo (t(8) = –0.26 [NS], t(8) = 0.28, [NS], t(8) = 0.26 [NS] ir t(8) = 1.21 [NS]). Išmatų kiekis padidėjo vartojant 0.45 mg/kg dozę (t(8) = −2.67, P < ,05), bet ne 0.00, 0.05 ar 0.15 mg/kg dozėmis (t(8) = –1.10 [NS], t(8) = –0.59 [NS] ir t(8) = –1.74 [NS]).

3 pav. 

CPA iki 0.45 mg/kg haloperidolio jaunesniems žiurkėnams, kuriems buvo manipuliuojamas testosteronu. Rodomi koreguoti pirmenybės ir skirtumo balų pokyčiai; vidurkis ± SE. * Nurodo skirtumą nuo nepakeitimo (nulis), P < .05. 2 mažesnės dopamino dozės ...
4 pav. 

Žiurkėnų judėjimas (viršuje) ir išmatų kiekis (apačioje) nešiklio ir haloperidolio suporuotose kamerose, vidurkis ± SE. * Nurodo skirtumus tarp gyvūno kamerų, P < .05. Haloperidolis neturėjo įtakos judėjimui, bet padidėjo ...

4 eksperimentas: ar dopamino receptorių antagonizmas veikia jaunų žiurkėnų potraukį VS?

Dopamino receptorių antagonizmas paveikė potraukį VS priklausomai nuo dozės (5 pav). Atliekant pakartotinių matavimų analizę, buvo pastebėtas reikšmingas dozės poveikis patrauklumo balui taikant Greenhouse-Geisser korekciją, F(1.42,11.38) = 9.802, P < .01, kad tolesniuose darbuose t bandymų metu transporto priemonės balai reikšmingai skyrėsi nuo 0.05, 0.15 ir 0.45 mg/kg dozės balų (t(8) = –4.74, –3.46 ir –3.80, viskas P < .01). Tačiau 1 mėginio t testai, kuriuose lyginami skirtumo balai su atsitiktinumo pasirinkimu tarp stiklelių (nulis), rodo, kad 0.15 mg/kg grupėje, kaip ir nešiklio grupėje: 0.00 ir 0.15, potraukis VS vis dar buvo nepakitęs. mg/kg dozės pritraukimo balai labai skyrėsi nuo atsitiktinio (t(8) = 4.22, P <.01 ir t(8) = 2.81, P < 05, atitinkamai, tuo tarpu 0.05 ir 0.45 mg/kg dozės balai nesiskyrė nuo atsitiktinumo (t(8) = 1.72 ir –0.11, abu atitinkamai NS). Atliekant kartotines ANOVA priemones, dozės poveikio linijos kirtimų skaičiui nenustatyta.F(3,24) = 0.11, NS), duomenys nerodomi. Taigi, kai kuriomis dozėmis haloperidolis žymiai sumažino potraukį VS.

5 pav. 

Pritraukimo makšties sekretams balas (VS) haloperidoliu gydytų žiurkėnų, vidurkis ± SE. # Nurodo skirtumą nuo transporto priemonės. * Nurodo skirtumą nuo pirmenybės nebuvimo (nulis), P < .05. Haloperidolis sumažino potraukį VS visomis dozėmis, bet ...

Fiziologinės priemonės

Fiziologinės priemonės parodytos Lentelė 1 ir patvirtinti testosterono kapsulių veiksmingumą didinant testosterono kiekį kraujyje abiem amžiams. To paties amžiaus grupės nesiskyrė kūno svoriu.

Diskusija

Šie tyrimai rodo, kad rūšiai būdingo chemosensorinio stimulo suvokimas kaip naudingas priklauso nuo testosterono ir apima dopamino receptorių aktyvavimą. Tiksliau, mes nustatėme, kad ilgalaikiai GDX suaugę žiurkėnų patinai nesudaro CPP į VS, o jauniklių gydymo testosteronu pakanka, kad jie sudarytų CPP į VS. Be to, visų pirma D2 receptorių antagonistas haloperidolis neleido CPP ekspresijai į VS testosteronu gydytiems jaunikliams žiurkėnams. Iš šių išvadų darome išvadą, kad paauglių socialinės informacijos apdorojimo brendimas yra brendimo metu cirkuliuojančio testosterono padidėjimo rezultatas, dėl kurio dėl dar nenustatytos įtakos dopaminerginėms grandinėms moterų chemosensoriniai dirgikliai ir aplinka, susijusi su tais dirgikliais, suvokiama kaip naudinga.

Testosteronas ir socialinis atlygis

Atsižvelgdami į testosterono būtinybę VS atlygiui suaugus ir testosterono gebėjimą skatinti VS atlygį jaunesniems gyvūnams, manome, kad 1) suaugusiems teikiantis atsakas į VS atsiranda normaliai dėl brendimo metu cirkuliuojančio testosterono padidėjimo ir 2 ) VS atlygiui nereikia jokių kitų nuo hormonų priklausomų ar nuo jų nepriklausomų paauglių vystymosi procesų. Iš tiesų, organizacinis testosterono poveikis brendimo metu nėra būtinas norint gauti VS atlygį, nes gyvūnai, kuriems brendimo metu neteko lytinių liaukų hormonų ir suaugę buvo gydomi testosteronu, rodo tvirtą CPP prieš VS.35). Testosterono aktyvinamasis poveikis VS CPP atspindi tuos, kurie buvo pastebėti tiriant jaunuolių ir suaugusiųjų potraukį VS ir seksualinį atsaką, kuris paprastai didėja paauglystėje.5, 9, 44). Nors mechanizmas, kuriuo testosteronas palengvina atlygio atsaką į VS, nebuvo konkrečiai nustatytas, siūlome, kad jis skatintų dopaminerginį tonusą aktyvindamas D2 receptorius.

Dopaminas ir socialinis atlygis

Mūsų tyrimas parodo D2 receptorių aktyvinimo vaidmenį naudingai interpretuojant VS, nes pirmiausia D2 receptorių antagonistas haloperidolis blokavo CPP į VS. Šią blokadą lėmė patrauklių ir naudingų VS savybių sumažėjimas, kaip parodė besąlyginis patrauklumo testas. Nors teoriškai šis poveikis gali būti siejamas su haloperidolio sukeltu uoslės gebėjimų sumažėjimu (45), anksčiau buvo įrodyta, kad D2 receptorių aktyvinimas sumažina uoslės jautrumą ir diskriminaciją (46-48). Be to, atliekant bandomuosius tyrimus, žiurkėnai, kuriems buvo skirta net didžiausia haloperidolio dozė, vis tiek galėjo lengvai aptikti maisto uoslės signalus (49). Be to, CPP blokada nebuvo siejama su aversinėmis haloperidolio savybėmis, dėl kurių gyvūnas vengė su haloperidoliu susijusio CPP skyriaus, nes 3 eksperimentas parodė, kad 2 mažesnės haloperidolio dozės – 0.05 ir 0.15 mg/kg – nebuvo aversinės. Be to, haloperidolis neturėjo įtakos judėjimui ir paveikė išmatų išsiskyrimą tik vartojant didžiausią dozę. Kadangi išmatų išsiskyrimas klasikiniu būdu buvo naudojamas kaip nerimo ir pasibjaurėjimo indikatorius (50), šie radiniai yra lygiagrečiai su CPA susidarymu didžiausiai haloperidolio dozei, nors vienas įspėjimas yra tas, kad D2 receptorių aktyvacija slopina žarnyno judrumą žarnyno nervų sistemoje (51). Apibendrinant, mažai tikėtina, kad haloperidolis trukdytų jutiminiam VS aptikimui arba kad jis pats savaime yra aversinis, vartojant mažesnes šiame tyrime vartojamas dozes; todėl darome išvadą, kad norint, kad VS būtų suvokiamas kaip naudingas, reikalingas D2 receptorių aktyvavimas.

Dopaminas anksčiau buvo susijęs su daugeliu seksualinio elgesio aspektų, įskaitant numatytą ar apetitą sukeliantį elgesį.52), kopuliacinis ar įtikinamas elgesys (53) ir sustiprinančias reakcijas į seksualinį bendravimą (23). Be to, dopaminerginis poveikis D2 receptoriams greičiausiai yra svarbus norint susieti socialinius ir seksualinius dirgiklius su aplinkos ar kitais ženklais. Sisteminės mažos nespecifinio dopamino antagonisto dozės blokuoja sąlyginį poros pasirinkimą žiurkių patelėms (54), o D2 agonistas kartu su kvepiančiu tos pačios lyties partneriu skatina tos pačios lyties partnerio pirmenybę panašaus kvapo patinams žiurkių patinams (55). Darbas su monogaminiais prerijų pelėnais dar labiau patvirtina D2 receptorių svarbą susiejant seksualinį atlygį su dirgikliais ar asmenimis, nes sisteminės D2 injekcijos, bet ne D1, receptorių agonistas ir antagonistas atitinkamai palengvina ir sutrikdo partnerio pasirinkimą pelėnų patinams.56). Dabartinis tyrimas patvirtina D2 receptorių aktyvinimo vaidmenį stiprinant atsaką į besąlyginius socialinius signalus seksualiai negyvusiems gyvūnams ir lygiagrečiai su haloperidolio poveikiu mažinant motyvaciją pirminiams patelių regos, klausos ir chemosensoriniams požymiams seksualiai naiviems žiurkių patinams.57).

Kadangi mes nustatėme, kad daugelis dopaminui jautrių smegenų regionų, įskaitant migdolinį kūną, MPOA ir Acb, yra susiję su elgesio atsakais į VS (7, 18), sisteminė intervencija buvo naudojama siekiant antagonizuoti dopamino receptorius keliose numanomose veikimo vietose. Nors pagal šį tyrimą negalima nustatyti dopamino veikimo vietos (-ių), yra keletas galimų kandidatų. MPOA dopamino agonistai ir antagonistai atitinkamai palengvina ir sumažina žiurkių patinų ir patelių seksualinį elgesį.58-61). Be to, MPOA yra susijusi su numatomu seksualiniu elgesiu ir moterų pomėgiais (62, 63). Atrodo, kad mezolimbinė sistema nėra susijusi su kopuliaciniu elgesiu, išskyrus bendruosius motorinius gebėjimus (63, 64). Tačiau dopaminerginis poveikis Acb gali būti susijęs su numatomu seksualiniu elgesiu, pvz., padidėjusiu lokomotoriniu aktyvumu ir erekcija, reaguojant į moters signalus, nepriklausomai nuo motorinio poveikio (62, 65). Be to, Acb yra svarbus porų sujungimui ir mate-cue asociacijai, kaip rodo darbas su pelėnais (66, 67). Taigi dopamino poveikis MPOA, Acb arba abiejuose regionuose gali būti svarbus CPP ir VS.

Dopaminerginių sistemų testosterono moduliavimas

Ankstesni tyrimai rodo su brendimu susijusius dopamino kiekio, transporterių, receptorių ir sinapsinių reakcijų pokyčius Acb.68-73). Nebuvo ištirta, ar šie pokyčiai priklauso nuo brendimo testosterono padidėjimo, išskyrus reikšmingą išimtį, kad paauglystėje žiurkių Acb D1 ir D2 receptorių perprodukcija ir vėlesnis genėjimas atsiranda nepriklausomai nuo lytinių liaukų hormonų buvimo ar nebuvimo.74). Nors MPOA dopamino vystymosi pokyčiai buvo gerai ištirti graužikų patelių organizme (75), mažiau žinoma apie paauglių dopaminerginio tonuso pokyčius sergant MPOA. Tačiau suaugusiųjų MPOA jautrumas hormonams yra gerai žinomas. Keletas tyrimų parodė, kad ilgalaikė (2–8 sav.) gonadektomija padidina kai kuriuos MPOA dopaminerginio tonuso matmenis, įskaitant audinių kiekį ir amfetamino sukeltą dopamino išsiskyrimą, tačiau ramybės žiurkėms sumažina ekstraląstelinio dopamino kiekį.27, 76-79). Svarbu tai, kad MPOA dopaminerginį atsaką į suaugusių žiurkių patinų patelių dirgiklius panašiai moduliuoja testosteronas (11, 28). Nors kastracijos poveikis ventraliniam striatumui yra mažiau nuoseklus nei MPOA, 28 dienų gonadektomija paprastai sumažina dopamino ir DOPAC koncentraciją Acb audinyje.27, 80, 81). Taigi tikėtina, kad norminis cirkuliuojančio testosterono padidėjimas paauglystėje skatina dopaminerginį išsiskyrimą reaguojant į VS, MPOA, Acb arba abu, taip skatinant VS atlygį. Tačiau daugelis šių tyrimų buvo atlikti su suaugusiais gyvūnais, todėl norint patvirtinti šią hipotezę besivystančių smegenyse reikia daugiau padirbėti, nes testosterono poveikis jaunesniems gyvūnams gali skirtis nuo suaugusiųjų.34).

Visi šie tyrimai rodo testosterono ir dopamino svarbą atsakant į besąlyginį socialinį stimulą. Tiek testosterono, tiek dopamino sistemos subręsta paauglystėje, kai paprastai įgyjama naudinga VS kokybė. Reikėtų pažymėti, kad dopaminerginė grandinė gali būti funkcionali jaunesniems gyvūnams, kad tarpininkuotų CPP į VS, tačiau nuo testosterono priklausomas kai kurių kitų nervinių grandinių aktyvavimas taip pat būtinas norint gauti VS atlygį. Tačiau pats švelniausias paaiškinimas, atsižvelgiant į patvirtinamuosius įrodymus, yra tas, kad jaunų gyvūnų gydymas testosteronu imituoja norminį brendimo testosterono padidėjimą, o tai savo ruožtu veikia dopaminerginę sistemą, kad būtų galima gauti VS atlygį.

Padėka

Autoriai dėkingi dėkoja Jane Venier, Andrew Kneynsberg, Elaine Sinclair, Susie Sonnenschein, Joshua Paasewe, Jennifer Lampen ir Shannon O'Connell už ilgas valandas padedant CPP. Be to, autoriai vertina naudingus Kayla De Lorme ir Maggie Mohr atsiliepimus apie eksperimentinį dizainą ir rašymą.

Šis darbas buvo paremtas Nacionalinių sveikatos institutų dotacijų R01-MH068764 (į CS), T32-MH070343 (į MB) ir T32-NS44928 (į MB).

Atskleidimo santrauka: autoriai neturi ką atskleisti.

Išnašos

Santrumpos:

  • Acb
  • branduolys accumbens
  • CPA
  • sąlyginės vietos vengimas
  • CPP
  • sąlyginė vieta
  • GDX
  • atlikta gonadektomija
  • MPOA
  • medialinė preopticinė zona
  • VS
  • makšties išskyros.

Nuorodos

1. Murphy MR, Schneider GE. Pašalinus uoslinę lemputę, auksinio žiurkėno patinų poravimasis pašalinamas. Mokslas. 1970; 167: 302–304 [PubMed]
2. Petrulis A. Sirijos žiurkėnų individualaus ir seksualinio atpažinimo neuroniniai mechanizmai (Mesocricetus auratus). Behav Brain Res. 2009; 200: 260–267 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
3. Meek LR, Romeo RD, Novak CM, Sisk CL. Testosterono poveikis žiurkėnų patinams prieš brendimą ir po brendimo: poveikio reprodukciniam elgesiui ir smegenų androgenų receptorių imunoreaktyvumui atsiskyrimas. Horm Behav. 1997;31:75–88 [PubMed]
4. Romeo RD, Parfitt DB, Richardson HN, Sisk CL. Feromonai sukelia lygiavertį Fos imunoreaktyvumo lygį iki brendimo ir suaugusiems Sirijos žiurkėnų patinams. Horm Behav. 1998;34:48–55 [PubMed]
5. Johnston RE, Coplin B. Reakcijos į makšties sekreciją ir kitas medžiagas vystymas auksiniams žiurkėnams. Behav Neural Biol. 1979; 25:473–489 [PubMed]
6. Bell MR, Meerts SH, Sisk CL. Sirijos žiurkėnų patinai seksualiniam elgesiui ir patelių chemosensoriniams dirgikliams teikia pirmenybę sąlygiškai vietai. Horm Behav. 2010;58:410–414 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
7. Bell MR, De Lorme KC, Figueira RJ, Kashy DA, Sisk CL. 2012 m. paauglių socialiai reikšmingo stimulo teigiamas valentingumas: mezokortikolimbinio atlygio grandinės įsitraukimas. Eur J Neurosci. 2012 m. doi:10.1111/ejn12058 [PubMed]
8. Gregory EH, vyskupas A. Auksinio žiurkėno elgesio uosle vystymasis. Fizinis elgesys. 1975;15:373–376 [PubMed]
9. Whalen RE, DeBold JF. Lyginamasis testosterono, androstenediono ir dihidrotestosterono veiksmingumas palaikant kastruoto žiurkėno patino poravimosi elgesį. Endokrinologija. 1974; 95: 1674–1679 [PubMed]
10. Malmnas CO. Dopamino, palyginti su kitais katecholaminais, reikšmė L-dopos sukeltam kastruotų žiurkių patinų seksualinio elgesio palengvinimui. Pharmacol Biochem Behav. 1976; 4: 521–526 [PubMed]
11. Hull EM, Du J, Lorrain DS, Matuszewich L. Ekstraląstelinis dopaminas medialinėje preoptinėje srityje: pasekmės seksualinei motyvacijai ir poravimosi hormoninei kontrolei. J Neurosci. 1995;15:7465–7471 [PubMed]
12. Pfaus JG, Damsma G, Nomikos GG ir kt. Seksualinis elgesys sustiprina centrinį dopamino perdavimą žiurkių patinams. Brain Res. 1990; 530: 345–348 [PubMed]
13. Damsma G, Pfaus JG, Wenkstern D, Phillips AG, Fibiger HC. Seksualinis elgesys padidina dopamino perdavimą žiurkių patinų branduolyje ir striatum: palyginimas su naujumu ir judėjimu. Neurosci elgesys. 1992; 106: 181–191 [PubMed]
14. Mas M, Gonzalez-Mora JL, Louilot A, Solé C, Guadalupe T. Padidėjęs dopamino išsiskyrimas besikopuliuojančių žiurkių patinų branduoliuose, kaip rodo in vivo voltamperometrija. Neurosci Lett. 1990; 110:303–308 [PubMed]
15. Meisel RL, Camp DM, Robinson TE. Sirijos žiurkėnų patelių ventralinio striatalinio dopamino mikrodializės tyrimas seksualinio elgesio metu. Behav Brain Res. 1993;55:151–157 [PubMed]
16. Mitchell JB, Gratton A. Mezolimbinis dopamino išsiskyrimas, sukeltas pagalbinės uoslės sistemos aktyvavimo: didelio greičio chronoamperometrinis tyrimas. Neurosci Lett. 1992; 140:81–84 [PubMed]
17. Louilot A, Gonzalez-Mora JL, Guadalupe T, Mas M. Su lytimi susiję uoslės dirgikliai selektyviai padidina dopamino išsiskyrimą žiurkių patinų branduoliuose. Voltamperinis tyrimas. Brain Res. 1991; 553: 313–317 [PubMed]
18. Schulz KM, Richardson HN, Romeo RD, Morris JA, Lookingland KJ, Sisk CL. Vidutinės preoptinės srities dopaminerginis atsakas į patelių feromonus išsivysto Sirijos žiurkėno patinėlio brendimo metu. Brain Res. 2003; 988: 139–145 [PubMed]
19. Wenkstern D, Pfaus JG, Fibiger HC. Dopamino perdavimas padidėja žiurkių patinų branduoliuose, kai jie pirmą kartą susiduria su lytiškai imliomis žiurkių patelėmis. Brain Res. 1993; 618:41–46 [PubMed]
20. Triemstra JL, Nagatani S, Wood RI. Chemosensoriniai ženklai yra būtini poravimosi sukeltam dopamino išsiskyrimui Sirijos žiurkėnų patinų MPOA. Neuropsichofarmakologija. 2005;30:1436–1442 [PubMed]
21. López HH, Ettenberg A. Haloperidolio iššūkis kopuliacijos metu užkerta kelią vėlesniam vyrų seksualinės motyvacijos padidėjimui. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 67: 387–393 [PubMed]
22. López HH, Ettenberg A. Seksualiai sąlygotos paskatos: motyvacinio poveikio slopinimas dopamino receptorių antagonizmo metu. Pharmacol Biochem Behav. 2002;72:65–72 [PubMed]
23. Meisel RL, Joppa MA, Rowe RK. Dopamino receptorių antagonistai susilpnina sąlyginę vietą, susijusią su Sirijos žiurkėnų patelių seksualiniu elgesiu. Eur J Pharmacol. 1996;309:21–24 [PubMed]
24. Ismail N, Girard-Bériault F, Nakanishi S, Pfaus JG. Naloksonas, bet ne flupentiksolis, sutrikdo sąlyginės ejakuliacijos pirmenybę žiurkių patinams. Neurosci elgesys. 2009; 123:992–999 [PubMed]
25. Agustín-Pavón C, Martínez-Ricós J, Martínez-García F, Lanuza E. Dopaminerginių vaistų poveikis įgimtam feromonų sukeltam atlygiui pelių patelėse: naujas nuo dopamino nepriklausomo „mėgimo“ atvejis. Neurosci elgesys. 2007; 121:920–932 [PubMed]
26. Agmo A, Berenfeld R. Žiurkių patinų ejakuliacijos savybių stiprinimas: opioidų ir dopamino vaidmuo. Neurosci elgesys. 1990; 104:177–182 [PubMed]
27. Mitchell JB, Stewart J. Kastracijos, steroidų pakeitimo ir seksualinės patirties poveikis mezolimbiniam dopaminui ir seksualiniam elgesiui žiurkės patinuose. Brain Res. 1989; 491: 116–127 [PubMed]
28. Putnam SK, Du J, Sato S, Hull EM. Testosterono kopuliacinio elgesio atkūrimas koreliuoja su medialiniu preoptiniu dopamino išsiskyrimu kastruotoms žiurkių patinams. Horm Behav. 2001; 39: 216–224 [PubMed]
29. Scaletta LL, Hull EM. Sisteminis arba intrakranijinis apomorfinas padidina ilgai kastruotų žiurkių patinų kopuliaciją. Pharmacol Biochem Behav. 1990;37:471–475 [PubMed]
30. Ernst M, Romeo RD, Andersen SL. Motyvuoto elgesio vystymosi paauglystėje neurobiologija: langas į nervų sistemų modelį. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 93: 199–211 [PubMed]
31. Miller LL, Whitsett JM, Vandenbergh JG, Colby DR. Auksinių žiurkėnų patinų lytinio brendimo fiziniai ir elgesio aspektai. J Comp Physiol Psychol. 1977; 91: 245–259 [PubMed]
32. Bell MR, De Lorme KC, Meerts SH, Sisk CL. Testosteronu gydyti jauni Sirijos žiurkėnų patinai renkasi sąlyginę vietą makšties sekretams. Programos numeris 819.02. 2011 m. neuromokslų susitikimų planuotojas Vašingtonas, DC: Neurologijos draugija, 2011 m.
33. Hull EM, Dominguez JM. Seksualinis graužikų patinų elgesys. Horm Behav. 2007;52:45–55 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
34. Schulz KM, Zehr JL, Salas-Ramirez KY, Sisk CL. Testosteronas programuoja suaugusiųjų socialinį elgesį prieš ir per paauglystę, bet ne po jos. Endokrinologija. 2009; 150: 3690–3698 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
35. De Lorme KC, Bell MR, Sisk CL. Socialinio atlygio brandinimas suaugusiems Sirijos žiurkėnų patinams nepriklauso nuo organizacinio brendimo testosterono poveikio. Horm Behav. 2012; 62:180–185 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
36. Johnston RE, Peng M. Vomeronasalinis organas yra susijęs su auksinių žiurkėnų patinų, bet ne patelių, atskirų kvapų atskyrimu. Fizinis elgesys. 2000;70:537–549 [PubMed]
37. Powersas JB, Bergondy ML. Androgeninis chemotyrimo elgesio reguliavimas žiurkėnų patinų ir patelių. Horm Behav. 1983;17:28–44 [PubMed]
38. Martínez I, Paredes RG. Abiejų lyčių žiurkėms naudingas tik savarankiškas poravimasis. Horm Behav. 2001; 40: 510–517 [PubMed]
39. Meisel RL, Joppa MA. Sąlyginė vieta žiurkėnų patelėms po agresyvių ar seksualinių susitikimų. Fizinis elgesys. 1994;56:1115–1118 [PubMed]
40. Kohlert JG, Olexa N. Makšties stimuliacijos vaidmuo įsigyjant sąlyginę vietą Sirijos žiurkėnų patelėms. Fizinis elgesys. 2005;84:135–139 [PubMed]
41. Meerts SH, Clark AS. Žiurkių patelėms būdingas sąlyginis poravimasis. Horm Behav. 2007;51:89–94 [PubMed]
42. Parada M, Chamas L, Censi S, Coria-Avila G, Pfaus JG. Klitoriaus stimuliacija žiurkėms sukelia sąlyginės vietos pasirinkimą ir Fos aktyvavimą. Horm Behav. 2010;57:112–118 [PubMed]
43. Tenkas CM, Wilsonas H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM. Seksualinis atlygis žiurkių patinams: seksualinės patirties poveikis sąlygotoms vietos pasirinkimui, susijusiam su ejakuliacija ir intromisijomis. Horm Behav. 2009;55:93–97 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
44. Gregory E, Engel K, Pfaff D. Vyriški žiurkėnai pirmenybę teikia žiurkėnų patelių makšties išskyrų kvapams: patirtinių ir hormoninių determinantų tyrimai. J Comp Physiol Psychol. 1975;89:442–446 [PubMed]
45. Cave JW, Baker H. Dopamino sistemos priekinėje smegenyse. Adv Exp Med Biol. 2009; 651:15–35 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
46. ​​Doty RL, Risser JM. D-2 dopamino receptorių agonisto chinpirolio įtaka žiurkių kvapo aptikimui prieš ir po spirono vartojimo. Psichofarmakologija. 1989; 98: 310–315 [PubMed]
47. Serguera C, Triaca V, Kelly-Barrett J, Banchaabouchi MA, Minichiello L. Padidėjęs dopamino kiekis po poravimosi pablogina uoslę ir neleidžia kvapui trukdyti nėštumui. Nat Neurosci. 2008;11:949–956 [PubMed]
48. Wei CJ, Linster C, Cleland TA. Dopaminas D2 receptorių aktyvinimas moduliuoja jaučiamą kvapo intensyvumą. Neurosci elgesys. 2006; 120:393–400 [PubMed]
49. Bell MR, Sisk CL. Nuo dopamino priklausomas socialinis atlygis Sirijos žiurkėnų patinams. Programos numeris P1.48. SBN 2012 programų knyga. Schaumburg, IL: Elgesio neuroendokrinologijos draugija, 2012 m
50. Sanberg PR. Neuroleptikų sukeltas emocinis tuštinimasis: pimozido ir apomorfino poveikis. Fizinis elgesys. 1989;46:199–202 [PubMed]
51. Li ZS, Schmauss C, Cuenca A, Ratcliffe E, Gershon MD. Fiziologinis žarnyno judrumo moduliavimas enteriniais dopaminerginiais neuronais ir D2 receptoriais: dopamino receptorių ekspresijos, vietos, vystymosi ir funkcijos analizė laukinio tipo ir išmuštose pelėse. J Neurosci. 2006; 26: 2798–2807 [PubMed]
52. Pfaus JG, Phillips AG. Skirtingas dopamino receptorių antagonistų poveikis žiurkių patinų seksualiniam elgesiui. Psichofarmakologija (Berlynas). 1989; 98: 363–368 [PubMed]
53. Arteaga M, Motte-Lara J, Velázquez-Moctezuma J. Johimbino ir apomorfino poveikis auksinio žiurkėno vyrų seksualinio elgesio modeliui (Mesocricetus auratus). Eur Neuropsychopharmacol. 2002; 12:39–45 [PubMed]
54. Coria-Avila GA, Gavrila AM, Boulard B, Charron N, Stanley G, Pfaus JG. Neurocheminis sąlyginio partnerio pasirinkimo pagrindas žiurkėms patelėms: II. Flupentiksolio sutrikimas. Neurosci elgesys. 2008; 122:396–406 [PubMed]
55. Triana-Del Rio R, Montero-Domínguez F, Cibrian-Llanderal T ir kt. Tos pačios lyties asmenų gyvenimas kartu su kvinpiroliu sukelia sąlyginį socialinį ir seksualinį partnerių pasirinkimą patinams, bet ne žiurkių patelėms. Pharmacol Biochem Behav. 2011; 99: 604–613 [PubMed]
56. Wang Z, Yu G, Cascio C, Liu Y, Gingrich B, Insel TR. Dopamino D2 receptorių sukeltas partnerių pasirinkimų reguliavimas prerijų pelėnų patelėse (Microtus ochrogaster): porų sujungimo mechanizmas? Neurosci elgesys. 1999; 113: 602–611 [PubMed]
57. López HH, Ettenberg A. Dopamino antagonizmas susilpnina besąlyginę skatinamąją estrusinių moterų užuominų vertę. Pharmacol Biochem Behav. 2001; 68: 411–416 [PubMed]
58. Hull EM, Bitran D, Pehek EA, Warner RK, Band LC, Holmes GM. Dopaminerginė žiurkių patinų lyties elgesio kontrolė: intracerebrinio infuzinio agonisto poveikis. Brain Res. 1986; 370:73–81 [PubMed]
59. Pehek EA, Warner RK, Bazzett TJ ir kt. Cis-flupentiksolio, dopamino antagonisto, mikroinjekcija į medialinę preoptinę sritį pablogina žiurkių patinų seksualinį elgesį. Brain Res. 1988; 443:70–76 [PubMed]
60. Bitran D, Hull EM, Holmes GM, Lookingland KJ. Žiurkių patinų kopuliacinio elgesio reguliavimas preoptiniais incertohipotalaminiais dopamino neuronais. Brain Res Bull. 1988;20:323–331 [PubMed]
61. Graham MD, Pfaus JG. Diferencinis moterų seksualinio elgesio reguliavimas dopamino agonistais medialinėje preoptinėje srityje. Pharmacol Biochem Behav. 2010; 97: 284–292 [PubMed]
62. Pfaus JG, Phillips AG. Dopamino vaidmuo numatomuose ir baigiamuosiuose žiurkių patinų seksualinio elgesio aspektuose. Neurosci elgesys. 1991; 105:727–743 [PubMed]
63. Moses J, Loucks JA, Watson HL, Matuszewich L, Hull EM. Dopaminerginiai vaistai medialinėje preoptinėje srityje ir nucleus accumbens: poveikis motorinei veiklai, seksualinei motyvacijai ir seksualinei veiklai. Pharmacol Biochem Behav. 1995;51:681–686 [PubMed]
64. Hull EM, Weber MS, Eaton RC ir kt. Dopamino receptoriai ventralinėje tegmentinėje srityje veikia motorinius, bet ne motyvacinius ar refleksinius žiurkių patinų kopuliacijos komponentus. Brain Res. 1991;554:72–76 [PubMed]
65. Liu YC, Sachs BD, Salamone JD. Seksualinis žiurkių patinų elgesys po radijo dažnio ar dopamino kiekį mažinančių pažeidimų branduolyje. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 60: 585–592 [PubMed]
66. Aragona BJ, Liu Y, Yu YJ ir kt. Nucleus accumbens dopaminas skirtingai tarpininkauja monogaminių porų ryšiams formuoti ir palaikyti. Nat Neurosci. 2006; 9: 133–139 [PubMed]
67. Gingrich B, Liu Y, Cascio C, Wang Z, Insel TR. Dopamino D2 receptoriai nucleus accumbens yra svarbūs socialiniam prisirišimui prie prerijų pelėnų (Microtus ochrogaster). Neurosci elgesys. 2000; 114:173–183 [PubMed]
68. Philpot R, Kirstein C. Sukaupto dopaminerginio atsako į pakartotinį etanolio poveikį vystymosi skirtumai. Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 422–426 [PubMed]
69. Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Paaugliai skiriasi nuo suaugusiųjų kokaino sąlygotos vietos pirmenybės ir kokaino sukelto dopamino nucleus accumbens septi. Eur J Pharmacol. 2006;550:95–106 [PubMed]
70. Philpot RM, Wecker L, Kirstein CL. Pakartotinis etanolio poveikis paauglystėje keičia dopaminerginės išeigos iš nucleus accumbens septi vystymosi trajektoriją. Int J Dev Neurosci. 2009; 27:805–815 [PubMed]
71. Coulter CL, Happe HK, Murrin LC. Dopamino transporterio postnatalinis vystymasis: kiekybinis autoradiografinis tyrimas. Brain Res Dev Brain Res. 1996; 92: 172–181 [PubMed]
72. Andersen SL, Rutstein M, Benzo JM, Hostetter JC, Teicher MH. Lyčių skirtumai dopamino receptorių perprodukcijoje ir pašalinime. Neuroreportas. 1997; 8: 1495–1498 [PubMed]
73. Tseng KY, O'Donnell P. D2 dopamino receptoriai įdarbina GABA komponentą, kad susilpnintų sužadinimo sinapsinį perdavimą suaugusių žiurkių prefrontalinėje žievėje. Sinapsė. 2007; 61:843–850 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
74. Andersen SL, Thompson AP, Krenzel E, Teicher MH. Lytinių liaukų hormonų pokyčiai brendimo laikotarpiu nėra paauglių dopamino receptorių perprodukcijos pagrindas. Psichoneuroendokrinologija. 2002; 27:683–691 [PubMed]
75. Becú-Villalobos D, Lacau-Mengido IM, Díaz-Torga GS, Libertun C. Ontogeniniai adenohipofizinių hormonų neuroninės kontrolės tyrimai žiurkėse. II. Prolaktinas. Ląstelė Mol Neurobiol. 1992;12:1–19 [PubMed]
76. Engel J, Ahlenius S, Almgren O, Carlsson A, Larsson K, Södersten P. Poveikis gonadektomijai ir hormonų pakeitimui smegenų monoamino sintezei žiurkių patinuose. Pharmacol Biochem Behav. 1979;10:149–154 [PubMed]
77. Simpkins JW, Kalra SP, Kalra PS. Kintamasis testosterono poveikis dopamino aktyvumui keliuose mikrodissektiniuose regionuose preoptinėje srityje ir medialiniame baziniame pagumburyje. Endokrinologija. 1983; 112: 665–669 [PubMed]
78. Gunnet JW, Lookingland KJ, Moore KE. Kastracijos ir steroidų pakeitimo poveikio incertohipotalamo dopaminerginiams neuronams žiurkių patinų ir patelių palyginimas. Neuroendokrinologija. 1986; 44: 269–275 [PubMed]
79. Du J, Lorreinas DS, Hull EM. Kastracija sumažina tarpląstelinį, bet padidina tarpląstelinį dopamino kiekį žiurkių patinų medialinėje preoptinėje srityje. Brain Res. 1998;782:11–17 [PubMed]
80. Aldersonas LM, Baum MJ. Skirtingas lytinių liaukų steroidų poveikis dopamino metabolizmui žiurkių patinų smegenų mezolimbiniuose ir nigro-striatiniuose keliuose. Brain Res. 1981; 218: 189–206 [PubMed]
81. Baum MJ, Melamed E, Globus M. Kastracijos ir testosterono pakeitimo poveikio atskyrimas seksualiniam elgesiui ir dopamino nervų metabolizmui žiurkių patinuose. Brain Res Bull. 1986;16:145–148 [PubMed]